増強された有効性を有するケモカインレセプタ結合複素環式化合物
ＣＸＣＲ４レセプタと相互作用する化合物を記載する。本発明は、ケモカインレセプタに結合し、それに対する天然リガンドの結合に干渉する新規な化合物を提供する。この化合物は、例えば、ＨＩＶ感染、および慢性関節リウマチのような炎症性疾患、ならびに喘息または癌を処置するのに有用であり、前駆細胞および幹細胞カウントを上昇させるための方法、および白血球細胞カウントを上昇させるための方法で有用である。本発明の具体例は、ケモカインレセプタのアンタゴニストまたはアゴニストとして作用する化合物である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
環ＡおよびＢの各々は、独立して、必要に応じて置換された５員から６員の単環ヘテロアリールであり；
環Ｃは、必要に応じて、置換された５員〜８員の飽和または部分的飽和環であり、
ＹはＨ、１以上のヘテロ原子を含むＣ１−６アルキル、または環状基であり、その各々は、必要に応じて、置換され；
Ｌは（ＣＲ３２）ｌまたはＮＲ（ＣＲ３２）ｌであり、ここで、アルキル結合はアルケニルまたはアルキニル結合で置き換えられ；
ここで、各Ｒ３はＨまたはアルキルであり；
ｌは１〜６であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈまたは非干渉性置換基であり；ここで、Ｃがピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジルであって、環ＡおよびＢがピリジニルである場合、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つはＨではなく；Ｃがピペリジニルであって、環ＡおよびＢがピリジニルである場合、Ｒ１およびＲ２は共にはナフタレニルではなく；
但し、もしＬ−ＹがＣＨ３であるならば、Ｃは４−オキソ−ピペリジン−３，５−ジカルボン酸ではなく；およびもしＬ−Ｙがベンジルであれば、Ｃは４−ヒドロキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸エステルではない、
化合物。
【請求項２】
必要に応じて置換された環上の置換基が、その各々が必要に応じてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつその各々がさらに置換される無機基、アルキル（Ｃ１−１０）、アルケニル（Ｃ２−１０）、アルキニル（Ｃ２−１０）、アリール（５員〜１２員）、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環ＡおよびＢの各々が、独立して、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，４，５−テトラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン、１，２，３−ベンゾトリアジン、１，２，４−ベンゾトリアジン、インドール、ベンズイミダゾール、１Ｈ−インダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズ［ｄ］イソオキサゾール、ベンズ［ｄ］イソチアゾール、およびプリンよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環ＡおよびＢの各々が、独立して、ピリジン、ピリミジン、イミダゾールまたはベンズイミダゾールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環ＡおよびＢが同一である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｃがピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、アゾカン、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン、３−ピロリン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、オキセパン、チエパン、オキソカン、およびチオカンよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｃがピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アザピンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが芳香族、ヘテロ芳香族または複素環基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙがフェニル、イミダゾール、ピリジン、チオフェン、ピロリジン、ピラゾール、ピペリジン、アゼチジン、ベンズイミダゾール、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、またはチアゾールである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、必要に応じて、ハロ；シアノ；ニトロ；必要に応じてアルキルまたはハロゲン化アルキルで置換されるヒドロキシ；置換カルボニル；環状基；または、その各々が、必要に応じて酸化物の形態であり、１以上のＮ、Ｏ、Ｓを必要に応じて含むアルキル、アルケニルまたはヘテロアリール基で置換される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
必要に応じて、１以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む環状基で置換される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記環状基が５〜１２の環メンバーの必要に応じて置換された芳香族またはへテロ芳香族基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記環状基がピリジン、フェニル、ピペリジンまたは２Ｈ−テトラゾールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙがフェニルまたはイミダゾールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、
【化２】
よりなる群から選択され；
各Ｒは、独立して、Ｈまたは非干渉性置換基であり、各ｍは独立して０〜４であり；そしてＺは５〜１２の環メンバーを含む必要に応じて置換された芳香族またはヘテロ芳香族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが、（ＣＨ２）ｌＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは非干渉性置換基であって、ｌが、１〜１０である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
環ＡおよびＢの各々が、環Ｃに環を連結させる結合に隣接する位置に単一の置換基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記置換基が、環Ａおよび環Ｂ上で同一である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、阻害を必要とする被験体に投与する工程を包含する、ＨＩＶ感染を阻害する方法。
【請求項２０】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、軽減を必要とする被験体に投与する工程を包含する、ＣＸＣＲ４レセプタによって媒介される疾患を軽減する方法。
【請求項２１】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、炎症疾患を処置する方法。
【請求項２２】
前記炎症疾患が、慢性関節リウマチである請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、喘息を処置する方法。
【請求項２４】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、腫瘍疾患を処置する方法。
【請求項２５】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、慢性関節リウマチを処置する方法。
【請求項２６】
さらに、ＨＩＶを処置するのに有用なさらなる薬剤を前記被験体に投与する工程を包含する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
前記腫瘍が、脳、胸、前立腺、肺または造血系組織のものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、臨床的に効果的な方法に従う臨床的に許容される投与経路によって治療を必要とする患者に投与することを含むヒトまたは動物の被験体において望ましくない疾患を処置する方法であって、ここで、該疾患が、脈管形成、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型の過敏症、間隙性肺疾患、全身性アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、昆虫刺アレルギー、自己免疫疾患、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、対宿主性移植片病、炎症性腸病、クローン病、潰瘍性結腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー接触皮膚炎、蕁麻疹、血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎または癌である、方法。
【請求項２９】
前記疾患が、免疫抑制に関連する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が、化学療法、放射線療法、創傷治癒、火傷治療、または自己免疫疾患に対する療法を受けている、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
被験体において白血球細胞カウントを上昇させるための、単位投与形態に、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
前記被験体において心臓組織の再生を行うのに有効な量にて、請求項１に記載の式（１）の化合物のある量を該被験体に投与することによって被験体において心臓組織の再生を行う方法。
【請求項３３】
前記化合物が、静脈内または皮下経路、または経口経路によって前記被験体に投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記化合物が、経口経路によって前記被験体に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式（１）の化合物が、約０．１μｇ／体重量ｋｇ〜５ｍｇ／体重量ｋｇの投与範囲にて前記被験体に投与される、請求項３２の記載の方法。
【請求項３６】
被験体において前駆細胞および／または幹細胞の集団を増強させる方法であって、該被験体において前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させる有効量にて、請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
前記被験体が、化学療法または放射線療法による造血系の欠乏を呈する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記被験体が、無形成貧血、白血病および薬物誘導貧血よりなる群から選択される疾患を有する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記被験体が、移植受容者である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体が、健康な幹細胞ドナーである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、創傷治癒を増強させる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記先祖および／または幹細胞が、細菌性炎症を軽減する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、損傷した器官組織を回復する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が、静脈内または皮下経路、または経口経路によって前記被験体に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物が、経口経路によって前記被験体に投与される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記式（１）の化合物が、約０．１μｇ／体重量ｋｇ〜５ｍｇ／体重量ｋｇの投与量範囲で前記被験体に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４７】
末梢血液または骨髄における前記前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるのに有効な量の請求項１に記載の化合物で該末梢血液または骨髄を処置する工程を包含する、末梢血液または骨髄における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増強させる方法。
【請求項４８】
さらに、前記末梢血液または骨髄をマクロファージ炎症性タンパク質で処置する工程を包含する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記処置が、生体外のものである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記末梢血液または骨髄が、Ｇ−ＣＳＦで処置されている被験体に由来する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
被験体において前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるための、単位投与形態に、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
さらに、Ｇ−ＣＳＦ、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症性タンパク質、幹細胞因子、トロンボポエチン、および／または増殖関連オンコジーンの１以上を含む、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるのに十分な量の、ケモカインレセプタＣＸＣＲ４に結合する化合物を被験体に投与する工程を包含する、被験体において前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させる方法。
【請求項５４】
前記末梢血液または骨髄における前記前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるのに十分な量の、ケモカインレセプタＣＸＣＲ４に結合する化合物で末梢血液または骨髄を処置する工程を包含する、末梢血液骨髄における前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させる方法。
【請求項５５】
前記組織を再生するのに十分な量の、ケモカインレセプタＣＸＣＲ４に結合する化合物を再生を必要とする被験体に投与する工程を包含する、被験体において心臓組織の再生を行う方法。
【請求項５６】
白血球細胞（ＷＢＣ）カウントの上昇によって利益を受ける被験体を処置する方法であって、該被験体において該ＷＢＣカウントを上昇させるのに有効な量にて、ある量の請求項１に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５７】
前記被験体が、化学療法または放射線療法による造血系欠乏を呈し、ここで、該被験体は、形成性貧血、白血病および薬物誘導貧血よりなる群から選択される疾患を有するか、あるいは該被験体が移植受容者である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ＷＢＣカウントの前記上昇が、創傷治癒を増強させるか、あるいはＷＢカウントの該上昇が細菌性炎症を軽減させる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記化合物が、静脈内または皮下経路、または経口経路によって前記被験体に投与される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記化合物が、経口経路によって前記被験体に投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記式（１）の化合物が、約０．１μｇ／体重量ｋｇ〜５ｍｇ／体重量ｋｇの投与量範囲にて前記被験体に投与される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、置換されていないアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１およびＲ２が環Ｃへの結合に隣接する位置にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項６４】
環Ｃが飽和しているか、または１つの二重結合を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が実施例１〜１４２に記載された化合物よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６６】
少なくとも１つの賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物を有効成分として含む、薬学的組成物。
【請求項６７】
ＨＩＶの治療用の医薬の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６８】
ケモカインレセプタによって媒介される疾患の治療用の医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
炎症疾患の治療用の医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
前記炎症疾患が、慢性関節リウマチである、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
腫瘍疾患の治療用の医薬の調製のための請求項６９に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式：
【化１】
環ＡおよびＢの各々は、独立して、必要に応じて置換された５員から６員の単環ヘテロアリールであり；
環Ｃは、必要に応じて、置換された５員〜８員の飽和または部分的飽和環であり、
ＹはＨ、１以上のヘテロ原子を含むＣ１−６アルキル、または環状基であり、その各々は、必要に応じて、置換され；
Ｌは（ＣＲ３２）ｌまたはＮＲ（ＣＲ３２）ｌであり、ここで、アルキル結合はアルケニルまたはアルキニル結合で置き換えられ；
ここで、各Ｒ３はＨまたはアルキルであり；
ｌは１〜６であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈまたは非干渉性置換基であり；ここで、Ｃがピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジルであって、環ＡおよびＢがピリジニルである場合、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つはＨではなく；Ｃがピペリジニルであって、環ＡおよびＢがピリジニルである場合、Ｒ１およびＲ２は共にはナフタレニルではなく；
但し、もしＬ−ＹがＣＨ３であるならば、Ｃは４−オキソ−ピペリジン−３，５−ジカルボン酸ではなく；およびもしＬ−Ｙがベンジルであれば、Ｃは４−ヒドロキシ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸エステルではない、
化合物。
【請求項２】
必要に応じて置換された環上の置換基が、その各々が必要に応じてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、かつその各々がさらに置換される無機基、アルキル（Ｃ１−１０）、アルケニル（Ｃ２−１０）、アルキニル（Ｃ２−１０）、アリール（５員〜１２員）、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環ＡおよびＢの各々が、独立して、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，４，５−テトラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン、１，２，３−ベンゾトリアジン、１，２，４−ベンゾトリアジン、インドール、ベンズイミダゾール、１Ｈ−インダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズ［ｄ］イソオキサゾール、ベンズ［ｄ］イソチアゾール、およびプリンよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環ＡおよびＢの各々が、独立して、ピリジン、ピリミジン、イミダゾールまたはベンズイミダゾールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環ＡおよびＢが同一である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｃがピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、アゾカン、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン、３−ピロリン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、イソインドリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］アゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、オキセパン、チエパン、オキソカン、およびチオカンよりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｃがピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはヘキサヒドロ−１Ｈ−アザピンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが芳香族、ヘテロ芳香族または複素環基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙがフェニル、イミダゾール、ピリジン、チオフェン、ピロリジン、ピラゾール、ピペリジン、アゼチジン、ベンズイミダゾール、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、またはチアゾールである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、必要に応じて、ハロ；シアノ；ニトロ；必要に応じてアルキルまたはハロゲン化アルキルで置換されるヒドロキシ；置換カルボニル；環状基；または、その各々が、必要に応じて酸化物の形態であり、１以上のＮ、Ｏ、Ｓを必要に応じて含むアルキル、アルケニルまたはヘテロアリール基で置換される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
必要に応じて、１以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む環状基で置換される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記環状基が５〜１２の環メンバーの必要に応じて置換された芳香族またはへテロ芳香族基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記環状基がピリジン、フェニル、ピペリジンまたは２Ｈ−テトラゾールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙがフェニルまたはイミダゾールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、
【化２】
よりなる群から選択され；
各Ｒは、独立して、Ｈまたは非干渉性置換基であり、各ｍは独立して０〜４であり；そしてＺは５〜１２の環メンバーを含む必要に応じて置換された芳香族またはヘテロ芳香族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが、（ＣＨ２）ｌＮＲ２であり、ここで、Ｒが、Ｈまたは非干渉性置換基であって、ｌが、１〜１０である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
環ＡおよびＢの各々が、環Ｃに環を連結させる結合に隣接する位置に単一の置換基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記置換基が、環Ａおよび環Ｂ上で同一である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、阻害を必要とする被験体に投与する工程を包含する、ＨＩＶ感染を阻害する方法。
【請求項２０】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、軽減を必要とする被験体に投与する工程を包含する、ＣＸＣＲ４レセプタによって媒介される疾患を軽減する方法。
【請求項２１】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、炎症疾患を処置する方法。
【請求項２２】
前記炎症疾患が、慢性関節リウマチである請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、喘息を処置する方法。
【請求項２４】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、腫瘍疾患を処置する方法。
【請求項２５】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、治療を必要とする被験体に投与する工程を包含する、慢性関節リウマチを処置する方法。
【請求項２６】
さらに、ＨＩＶを処置するのに有用なさらなる薬剤を前記被験体に投与する工程を包含する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
前記腫瘍が、脳、胸、前立腺、肺または造血系組織のものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を、臨床的に効果的な方法に従う臨床的に許容される投与経路によって治療を必要とする患者に投与することを含むヒトまたは動物の被験体において望ましくない疾患を処置する方法であって、ここで、該疾患が、脈管形成、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型の過敏症、間隙性肺疾患、全身性アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、昆虫刺アレルギー、自己免疫疾患、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年発症糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、対宿主性移植片病、炎症性腸病、クローン病、潰瘍性結腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾癬、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー接触皮膚炎、蕁麻疹、血管炎、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎または癌である、方法。
【請求項２９】
前記疾患が、免疫抑制に関連する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が、化学療法、放射線療法、創傷治癒、火傷治療、または自己免疫疾患に対する療法を受けている、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
被験体において白血球細胞カウントを上昇させるための、単位投与形態に、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
前記被験体において心臓組織の再生を行うのに有効な量にて、請求項１に記載の式（１）の化合物のある量を該被験体に投与することによって被験体において心臓組織の再生を行う方法。
【請求項３３】
前記化合物が、静脈内または皮下経路、または経口経路によって前記被験体に投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記化合物が、経口経路によって前記被験体に投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式（１）の化合物が、約０．１μｇ／体重量ｋｇ〜５ｍｇ／体重量ｋｇの投与範囲にて前記被験体に投与される、請求項３２の記載の方法。
【請求項３６】
被験体において前駆細胞および／または幹細胞の集団を増強させる方法であって、該被験体において前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させる有効量にて、請求項１に記載の化合物またはその薬学的組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
前記被験体が、化学療法または放射線療法による造血系の欠乏を呈する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記被験体が、無形成貧血、白血病および薬物誘導貧血よりなる群から選択される疾患を有する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記被験体が、移植受容者である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体が、健康な幹細胞ドナーである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、創傷治癒を増強させる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記先祖および／または幹細胞が、細菌性炎症を軽減する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
前記前駆細胞および／または幹細胞が、損傷した器官組織を回復する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が、静脈内または皮下経路、または経口経路によって前記被験体に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物が、経口経路によって前記被験体に投与される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記式（１）の化合物が、約０．１μｇ／体重量ｋｇ〜５ｍｇ／体重量ｋｇの投与量範囲で前記被験体に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４７】
末梢血液または骨髄における前記前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるのに有効な量の請求項１に記載の化合物で該末梢血液または骨髄を処置する工程を包含する、末梢血液または骨髄における前駆細胞および／または幹細胞の集団を増強させる方法。
【請求項４８】
さらに、前記末梢血液または骨髄をマクロファージ炎症性タンパク質で処置する工程を包含する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記処置が、生体外のものである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記末梢血液または骨髄が、Ｇ−ＣＳＦで処置されている被験体に由来する、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
被験体において前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるための、単位投与形態に、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
さらに、Ｇ−ＣＳＦ、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＰＩＸＹ−３２１（ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３融合タンパク質）、マクロファージ炎症性タンパク質、幹細胞因子、トロンボポエチン、および／または増殖関連オンコジーンの１以上を含む、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるのに十分な量の、ケモカインレセプタＣＸＣＲ４に結合する化合物を被験体に投与する工程を包含する、被験体において前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させる方法。
【請求項５４】
前記末梢血液または骨髄における前記前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させるのに十分な量の、ケモカインレセプタＣＸＣＲ４に結合する化合物で末梢血液または骨髄を処置する工程を包含する、末梢血液骨髄における前駆細胞および／または幹細胞集団を上昇させる方法。
【請求項５５】
前記組織を再生するのに十分な量の、ケモカインレセプタＣＸＣＲ４に結合する化合物を再生を必要とする被験体に投与する工程を包含する、被験体において心臓組織の再生を行う方法。
【請求項５６】
白血球細胞（ＷＢＣ）カウントの上昇によって利益を受ける被験体を処置する方法であって、該被験体において該ＷＢＣカウントを上昇させるのに有効な量にて、ある量の請求項１に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５７】
前記被験体が、化学療法または放射線療法による造血系欠乏を呈し、ここで、該被験体は、形成性貧血、白血病および薬物誘導貧血よりなる群から選択される疾患を有するか、あるいは該被験体が移植受容者である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ＷＢＣカウントの前記上昇が、創傷治癒を増強させるか、あるいはＷＢカウントの該上昇が細菌性炎症を軽減させる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記化合物が、静脈内または皮下経路、または経口経路によって前記被験体に投与される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記化合物が、経口経路によって前記被験体に投与される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記式（１）の化合物が、約０．１μｇ／体重量ｋｇ〜５ｍｇ／体重量ｋｇの投与量範囲にて前記被験体に投与される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、置換されていないアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１およびＲ２が環Ｃへの結合に隣接する位置にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項６４】
環Ｃが飽和しているか、または１つの二重結合を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が実施例１〜１４２に記載された化合物よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６６】
少なくとも１つの賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物を有効成分として含む、薬学的組成物。
【請求項６７】
ＨＩＶの治療用の医薬の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６８】
ケモカインレセプタによって媒介される疾患の治療用の医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
炎症疾患の治療用の医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
前記炎症疾患が、慢性関節リウマチである、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
腫瘍疾患の治療用の医薬の調製のための請求項６９に記載の化合物の使用。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００６−５２４７００（Ｐ２００６−５２４７００Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１３２７０（Ｐ２００６−５１３２７０）
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２６２７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９３８１７
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５９９０８４５８８）アノーメッド インコーポレイティド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２６２７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９３８１７
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【出願人】（５９９０８４５８８）アノーメッド インコーポレイティド (8)
【Ｆターム（参考）】
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