多発性硬化症の治療のための、スフィンゴシン１−ホスフェート（Ｓ１Ｐ）受容体に結合する６−アミノ−ピリミジン−４−カルボキサミド誘導体及び関連化合物
本発明は、式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｘ、Ｗ、Ｑ、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、請求項１に記載の意味を有している。化合物は、例えば自己免疫障害、例えば多発性硬化症の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（上記式中、
Ｘは、ＮＲaＲb、ＳＲb又はＨａｌであり、
Ｒaは、Ｈ又はＡであり、
Ｒbは、Ａであり、
Ａは、１〜１２個の炭素原子を有する分枝又は直鎖アルキルであって、１又は複数の、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、ＯＲ3、ＣＯＯＲ3、ＣＮ又はＮ（Ｒ3）2によって置換されていてよく、そして、１又は複数の、好ましくは１〜７個の隣接していないＣＨ2基が、Ｏ、ＮＲ3、Ｓ若しくはＳＯ2によって、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−基によって置換されていてよいアルキルであるか、あるいは３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを意味し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ2又はＳＯであり、
Ｑは、ＮＲ3、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
Ｒは、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ｈｅｔであり、
Ａｒは、置換されていないか、あるいはＨａｌ、Ａ、ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｎ（Ｒ3）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＲ3、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＣＯＡ、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ3、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）2、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）Ａ、ＳＯＡ、ＳＯＮＲ3Ａ、若しくはＳＯ2Ａ、及び／又は−Ｏ［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3によって一置換、二置換又は三置換されていてよい、６〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の、飽和、不飽和、又は芳香族炭素環を意味し、
Ｈｅｔは、置換されていないか、あるいはＨａｌ、Ａ、ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｎ（Ｒ3）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＲ3、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＣＯＡ、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ3、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）2、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）Ａ、ＳＯＡ、ＳＯＮＲ3Ａ、若しくはＳＯ2Ａ、及び／又は−Ｏ［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3によって一置換、二置換又は三置換されていてよい、１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式又は二環式の、飽和、不飽和、又は芳香族複素環を意味し、
Ｒ1は、Ｈ又はＡを意味し、
Ｒ2は、Ｈ、Ａ又はＨａｌを意味し、
Ｒ3は、Ｈ又はＡであり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である）
の化合物、
並びに、その医薬的に許容し得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物。
【請求項２】
Ｘは、ＮＲaＲb又はＯＲbであり、ＷはＣＯであり、ＱはＮＲ3であり、Ｒ1及びＲ2はＨである、請求項１に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項３】
Ｒは、Ａｒ又はＨｅｔである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項４】
Ａｒは下記基：
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
（上記式中、ｍは１、２又は３であり、ｎは０、１、２又は３であり、そしてＲ3及びＡは請求項１で定義された通りである）
のうちの１つを意味する、請求項３に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項５】
Ｈｅｔは下記基：
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
（上記式中、ｍは１、２又は３であり、ｎは０、１、２又は３であり、そしてＲ3は請求項１で定義された通りである）
のうちの１つを意味する、請求項３に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項６】
下記基Ｉ−１から中間体３９：
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【化４２】
までの、請求項１に記載の化合物、
並びに、その医薬的に許容し得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の式（Ｉ）化合物を製造する方法であって、
ａ） 式Ａの化合物
【化４３】
（上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｑ、Ｒは、請求項１に示した意味を有し、そしてＬは脱離基である）
を、式ＸＨの化合物（式中、Ｘは、請求項１に示した意味を有する）と反応させるか、あるいは
ｂ） 式Ｂの化合物
【化４４】
（上記式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＷは、請求項１に示した意味を有し、そしてＴは、ＯＨ、ＯＡ、Ｃｌ，Ｂｒ又は脱離基である）
を、ＨＮＲ3Ｒ、ＨＯＲ又はＨＳＲ（Ｒは請求項１に示した意味を有する）と反応させ、
そして／あるいは
式（Ｉ）の化合物中の基Ｒ1及び／又はＲ2を、当業界で知られた方法によって、異なる基Ｒ1及びＲ2に変換させ、
そして／あるいは
式（Ｉ）の塩基又は酸を、その塩のうちの１種に変換させる、
ことを特徴とする、式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
【請求項８】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、及びその塩を製造する方法であって、
ａ） 式Ｃの化合物
【化４５】
（上記式中、Ｘ、Ｒ2、Ｗ、Ｑ、Ｒは、請求項１に示した意味を有する）
が、好適な触媒及び好適な塩基の存在下で水素化される
ことを特徴とする、式（Ｉ）の化合物、及びその塩を製造する方法。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物、並びに／あるいは、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物、並びに任意に賦形剤及び／又はアジュバントを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
（ａ） 請求項１から６までのいずれか１項に記載の有効量の化合物、並びに、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物と、
（ｂ） 有効量の更なる薬剤活性成分と
を含む別々のパックから成るセット（キット）。
【請求項１１】
スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害の治療及び／又は予防のための薬剤を製造するための、請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物、並びに、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物の使用。
【請求項１２】
免疫調節異常の治療及び／又は予防のための薬剤を製造するための、請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物、並びに、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物の使用。
【請求項１３】
前記免疫調節異常が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼病及び喘息から成る群から選択される自己免疫性又は慢性の炎症性疾患である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記免疫調節異常が、骨髄又は器官移植拒絶反応又は移植片対宿主病である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（上記式中、
Ｘは、ＮＲaＲb、ＳＲb又はＨａｌであり、
Ｒaは、Ｈ又はＡであり、
Ｒbは、Ａであり、
Ａは、１〜１２個の炭素原子を有する分枝又は直鎖アルキルであって、１又は複数の、好ましくは１〜７個のＨ原子が、Ｈａｌ、ＯＲ3、ＣＯＯＲ3、ＣＮ又はＮ（Ｒ3）2によって置換されていてよく、そして、１又は複数の、好ましくは１〜７個の隣接していないＣＨ2基が、Ｏ、ＮＲ3、Ｓ若しくはＳＯ2によって、及び／又は−ＣＨ＝ＣＨ−基によって置換されていてよいアルキルであるか、あるいは３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキレンを意味し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ2又はＳＯであり、
Ｑは、ＮＲ3、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
Ｒは、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ｈｅｔであり、
Ａｒは、置換されていないか、あるいはＨａｌ、Ａ、ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｎ（Ｒ3）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＲ3、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＣＯＡ、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ3、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）2、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）Ａ、ＳＯＡ、ＳＯＮＲ3Ａ、若しくはＳＯ2Ａ、及び／又は−Ｏ［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3によって一置換、二置換又は三置換されていてよい、６〜１４個の炭素原子を有する単環式又は二環式の、飽和、不飽和、又は芳香族炭素環を意味し、
Ｈｅｔは、置換されていないか、あるいはＨａｌ、Ａ、ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、Ｎ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｎ（Ｒ3）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＲ3、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＣＯＡ、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＮ（Ｒ3）2、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＮＲ3−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯ2Ｒ3、−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ3）2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＳＯ2−［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＯＲ3、ＮＲ3ＣＯＮ（Ｒ3）2、ＮＲ3ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ3、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）2、ＳＯ2Ｎ（Ｒ3）Ａ、ＳＯＡ、ＳＯＮＲ3Ａ、若しくはＳＯ2Ａ、及び／又は−Ｏ［Ｃ（Ｒ3）2］n−ＣＯＯＲ3によって一置換、二置換又は三置換されていてよい、１〜４個のＮ、Ｏ及び／又はＳ原子を有する単環式又は二環式の、飽和、不飽和、又は芳香族複素環を意味し、
Ｒ1は、Ｈ又はＡを意味し、
Ｒ2は、Ｈ、Ａ又はＨａｌを意味し、
Ｒ3は、Ｈ又はＡであり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７又は８である）
の化合物、
並びに、その医薬的に許容し得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物。
【請求項２】
Ｘは、ＮＲaＲb又はＯＲbであり、ＷはＣＯであり、ＱはＮＲ3であり、Ｒ1及びＲ2はＨである、請求項１に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項３】
Ｒは、Ａｒ又はＨｅｔである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項４】
Ａｒは下記基：
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
（上記式中、ｍは１、２又は３であり、ｎは０、１、２又は３であり、そしてＲ3及びＡは請求項１で定義された通りである）
のうちの１つを意味する、請求項３に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項５】
Ｈｅｔは下記基：
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
（上記式中、ｍは１、２又は３であり、ｎは０、１、２又は３であり、そしてＲ3は請求項１で定義された通りである）
のうちの１つを意味する、請求項３に記載の式（Ｉ）化合物。
【請求項６】
下記基Ｉ−１から中間体３９：
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【化３４】
【化３５】
【化３６】
【化３７】
【化３８】
【化３９】
【化４０】
【化４１】
【化４２】
までの、請求項１に記載の化合物、
並びに、その医薬的に許容し得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の式（Ｉ）化合物を製造する方法であって、
ａ） 式Ａの化合物
【化４３】
（上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｑ、Ｒは、請求項１に示した意味を有し、そしてＬは脱離基である）
を、式ＸＨの化合物（式中、Ｘは、請求項１に示した意味を有する）と反応させるか、あるいは
ｂ） 式Ｂの化合物
【化４４】
（上記式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＷは、請求項１に示した意味を有し、そしてＴは、ＯＨ、ＯＡ、Ｃｌ，Ｂｒ又は脱離基である）
を、ＨＮＲ3Ｒ、ＨＯＲ又はＨＳＲ（Ｒは請求項１に示した意味を有する）と反応させ、
そして／あるいは
式（Ｉ）の化合物中の基Ｒ1及び／又はＲ2を、当業界で知られた方法によって、異なる基Ｒ1及びＲ2に変換させ、
そして／あるいは
式（Ｉ）の塩基又は酸を、その塩のうちの１種に変換させる、
ことを特徴とする、式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
【請求項８】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、及びその塩を製造する方法であって、
ａ） 式Ｃの化合物
【化４５】
（上記式中、Ｘ、Ｒ2、Ｗ、Ｑ、Ｒは、請求項１に示した意味を有する）
が、好適な触媒及び好適な塩基の存在下で水素化される
ことを特徴とする、式（Ｉ）の化合物、及びその塩を製造する方法。
【請求項９】
請求項１から６までのいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物、並びに／あるいは、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物、並びに任意に賦形剤及び／又はアジュバントを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
（ａ） 請求項１から６までのいずれか１項に記載の有効量の化合物、並びに、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物と、
（ｂ） 有効量の更なる薬剤活性成分と
を含む別々のパックから成るセット（キット）。
【請求項１１】
スフィンゴシン１−ホスフェート関連障害の治療及び／又は予防のための薬剤を製造するための、請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物、並びに、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物の使用。
【請求項１２】
免疫調節異常の治療及び／又は予防のための薬剤を製造するための、請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物、並びに、その医薬的に使用可能な誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩及び立体異性体、それらの全ての比率の混合物の使用。
【請求項１３】
前記免疫調節異常が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｉ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼病及び喘息から成る群から選択される自己免疫性又は慢性の炎症性疾患である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記免疫調節異常が、骨髄又は器官移植拒絶反応又は移植片対宿主病である、請求項１２に記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３５７３４（Ｐ２０１０−５３５７３４Ａ）
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１９４３１（Ｐ２０１０−５１９４３１）
【出願日】平成２０年７月２９日（２００８．７．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５９９３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１９１６７
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月２９日（２００８．７．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５９９３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１９１６７
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
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