多発性硬化症予防剤または治療剤
本発明に係る多発性硬化症予防または治療剤は、下記一般式（Ｉ）
〔前記式（Ｉ）中、Ｔ１、Ｘ、Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1は、明細書中のＴ１、Ｘ、Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1と同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有することを特徴とする。
〔前記式（Ｉ）中、Ｔ１、Ｘ、Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1は、明細書中のＴ１、Ｘ、Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1と同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有することを特徴とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
〔前記式（Ｉ）中、Ｔ１は環中１または２個の窒素原子を含む、置換基を有していてもよい単環式または二環式である４〜１２員ヘテロ環式基を意味する；
Ｘは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基または置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基を意味する；
前記式（Ｉ）中、式
は、単結合または二重結合を意味する；
前記式
が単結合の場合、Ｚ１は式−ＮＲ２−で表わされる基を意味し、Ｚ２はカルボニル基を意味する；
前記式
が二重結合の場合、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、窒素原子または式−ＣＲ２＝で表わされる基を意味する；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、式−Ａ０−Ａ１−Ａ２ (式中、Ａ０は、単結合または下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味する；
Ａ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、式−Ｏ−ＣＯ−、式−ＣＯ−Ｏ−、式−ＮＲＡ−、式−ＣＯ−ＮＲＡ−、式−ＮＲＡ−ＣＯ−、式−ＳＯ２−ＮＲＡ−または式−ＮＲＡ−ＳＯ２−を意味する；
Ａ２およびＲＡは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、グアニジノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環式基、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基またはＣ２−７アルキルカルボニル基を意味する。
ただし、Ａ２およびＲＡはそれぞれ独立して下記置換基Ｂ群からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい。）で表わされる基を意味する。Ｚ２が式−ＣＲ２＝である場合、Ｒ１およびＲ２が一緒になって５〜７員環を形成しても良い。
<置換基Ｂ群>
置換基Ｂ群は、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アルキレンジオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、式−ＳＯ２−ＮＲＢ１−ＲＢ２、式−ＮＲＢ１−ＣＯ−ＲＢ２、式−ＮＲＢ１−ＲＢ２（式中、ＲＢ１およびＲＢ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＢ３ (式中、ＲＢ３は４〜８員ヘテロ環式基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＢ４−ＲＢ５および式−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＢ４−ＲＢ５(式中、ＲＢ４は単結合、酸素原子または式−ＮＲＢ６−を意味し、ＲＢ５およびＲＢ６はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基または５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２】
下記一般式（ＩＩ）
〔前記式（ＩＩ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１は請求項１記載のＸ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１とそれぞれ同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項３】
下記一般式（ＩＩＩ）
〔前記式（ＩＩＩ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１は請求項１記載のＸ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１とそれぞれ同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項４】
下記一般式（ＩＶ）
〔前記式（ＩＶ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１は請求項１記載のＸ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１とそれぞれ同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項５】
前記Ｔ１が、置換基を有していてもよい下記式
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１を意味する。）で表わされる基、置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基または置換基を有していてもよいアゼパン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項６】
前記Ｔ１が下記式
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１を意味する。）で表わされる基、アミノ基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、アミノ基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アミノ基を有していてもよいピペリジン−１−イル基またはアミノ基を有していてもよいアゼパン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項７】
前記Ｔ１がピペラジン−１−イル基または３−アミノピペリジン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項８】
前記Ｔ１がピペラジン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項９】
前記Ｘが式−Ｘ１−Ｘ２（式中、Ｘ１は単結合または置換基を有していてもよいメチレン基を意味する；Ｘ２は置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいフェニル基を意味する。）で表わされる基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１０】
前記Ｘが式−Ｘ１１−Ｘ１２（式中、Ｘ１１は単結合またはメチレン基を意味する；Ｘ１２はＣ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいフェニル基を意味する。）で表わされる基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１１】
置換基を有していてもよいフェニル基が、水酸基、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、ビニル基、メトキシ基、エトキシ基、アセチル基、シアノ基、ホルミル基およびＣ２−７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる基を２位に有していてもよいフェニル基である請求項９または１０記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１２】
Ｘが３−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−ブチン−１−イル基、ベンジル基または２−クロロフェニル基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１３】
Ｘが２−ブチン−１−イル基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１４】
Ｒ１が水素原子または式−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２（式中、Ａ１０は、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味する；
Ａ１１は、単結合、酸素原子、硫黄原子またはカルボニル基を意味する；
Ａ１２は、水素原子、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基または下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基を意味する。)で表わされる基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｃ群>
置換基Ｃ群は、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、式−ＮＲＣ１−ＲＣ２（式中、ＲＣ１およびＲＣ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４および式−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４（式中、ＲＣ３は単結合、酸素原子または式−ＮＲＣ５−を意味し、ＲＣ４およびＲＣ５はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。
【請求項１５】
前記Ｒ１が、水素原子、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基または下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤；
<置換基Ｃ群>
置換基Ｃ群は、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、式−ＮＲＣ１−ＲＣ２（式中、ＲＣ１およびＲＣ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４および式−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４（式中、ＲＣ３は単結合、酸素原子または式−ＮＲＣ５−を意味し、ＲＣ４およびＲＣ５はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。
【請求項１６】
前記置換基Ｃ群が、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基およびハロゲン原子からなる群である請求項１４または１５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１７】
前記Ｒ１が、メチル基、シアノベンジル基、フルオロシアノベンジル基、フェネチル基、２−メトキシエチル基または４−メトキシカルボニルピリジン−２−イル基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１８】
Ｒ１が、メチル基または２−シアノベンジル基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１９】
Ｒ２が、水素原子、シアノ基、または式−Ａ２１−Ａ２２(式中、Ａ２１が、単結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、式−Ｏ−ＣＯ−、式−ＣＯ−Ｏ−、式−ＮＲＡ２−、式−ＣＯ−ＮＲＡ２−または式−ＮＲＡ２−ＣＯ−を意味する；Ａ２２およびＲＡ２は、それぞれ独立して水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環式基、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基またはＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基を意味する。ただし、Ａ２２およびＲＡ２はそれぞれ独立して下記置換基Ｄ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい。）で表わされる基である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｄ群>
置換基Ｄ群は、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、式−ＮＲＤ１−ＲＤ２（式中、ＲＤ１およびＲＤ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＤ３(式中、ＲＤ３は４〜８員ヘテロ環式基を意味する。）で表わされる基および式−ＣＯ−ＲＤ４−ＲＤ５(式中、ＲＤ４は単結合、酸素原子または式−ＮＲＤ６−を意味し、ＲＤ５およびＲＤ６はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。
【請求項２０】
前記Ｒ２が、水素原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基、式−ＣＯＮＲＤ７ＲＤ８（式中、ＲＤ７およびＲＤ８はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基または式−Ａ２３−Ａ２４(式中、Ａ２３が、酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲＡ３−を意味する；Ａ２４およびＲＡ３は、それぞれ独立して水素原子、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいフェニル基または下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基を意味する。）で表わされる基である請求項１〜１8のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｄ１群>
置換基Ｄ１群は、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基、式−ＣＯＮＲＤ７ＲＤ８（式中、ＲＤ７およびＲＤ８はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、ピロリジン−１−イルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群を意味する。
【請求項２１】
前記Ｒ２が、水素原子、メチル基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基または式−Ａ２５−Ａ２６(式中、Ａ２５が、酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲＡ４−を意味する；Ａ２６およびＲＡ４は、それぞれ独立して水素原子、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有しているＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有しているＣ３−８シクロアルキル基または下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有しているフェニル基）で表わされる基である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｄ１群>
置換基Ｄ１群は、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基、式−ＣＯＮＲＤ７ＲＤ８（式中、ＲＤ７およびＲＤ８はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、ピロリジン−１−イルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群を意味する。
【請求項２２】
前記Ｒ２が、水素原子、シアノ基、メトキシ基、カルバモイルフェニルオキシ基、式
（式中、Ａ２７は酸素原子、硫黄原子または−ＮＨ−を意味する；
Ａ２８およびＡ２９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２３】
前記Ｒ２が水素原子、シアノ基または２−カルバモイルフェニルオキシ基である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２４】
前記一般式（Ｉ）記載の化合物が、
７−（２−ブチニル）−１、３−ジメチル−８−（ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロプリン−２、６−ジオン、
７−（２−ブチニル）−２−シアノ−１−メチル−８−（ピペラジン−１−イル）−１，７−ジヒドロプリン−６−オン、
３−（２−ブチニル）−５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−（２−ブチニル）−５−メチル−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−［７−（２−ブチニル）−１−メチル−6−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１H−プリン−２−イルオキシ］ベンツアミド、
７−（２−ブチニル）−１−（２−シアノベンジル）−６−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボニトリル、および
２−［３−（２−ブチニル）−４−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イルメチル］ベンゾニトリルからなる群から選ばれるいずれか一つである、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２５】
前記一般式（Ｉ）記載の化合物が、
７−（２−ブチニル）−２−シアノ−１−メチル−８−（ピペラジン−１−イル）−１，７−ジヒドロプリン−６−オン、
３−（２−ブチニル）−５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−（２−ブチニル）−５−メチル−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−［７−（２−ブチニル）−１−メチル−6−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１H−プリン−２−イルオキシ］ベンツアミド、
７−（２−ブチニル）−１−（２−シアノベンジル）−６−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボニトリル、および
２−［３−（２−ブチニル）−４−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イルメチル］ベンゾニトリルからなる群から選ばれるいずれか一つである、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
〔前記式（Ｉ）中、Ｔ１は環中１または２個の窒素原子を含む、置換基を有していてもよい単環式または二環式である４〜１２員ヘテロ環式基を意味する；
Ｘは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、置換基を有していてもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基または置換基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基を意味する；
前記式（Ｉ）中、式
は、単結合または二重結合を意味する；
前記式
が単結合の場合、Ｚ１は式−ＮＲ２−で表わされる基を意味し、Ｚ２はカルボニル基を意味する；
前記式
が二重結合の場合、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、窒素原子または式−ＣＲ２＝で表わされる基を意味する；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、式−Ａ０−Ａ１−Ａ２ (式中、Ａ０は、単結合または下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味する；
Ａ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、式−Ｏ−ＣＯ−、式−ＣＯ−Ｏ−、式−ＮＲＡ−、式−ＣＯ−ＮＲＡ−、式−ＮＲＡ−ＣＯ−、式−ＳＯ２−ＮＲＡ−または式−ＮＲＡ−ＳＯ２−を意味する；
Ａ２およびＲＡは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、グアニジノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環式基、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基またはＣ２−７アルキルカルボニル基を意味する。
ただし、Ａ２およびＲＡはそれぞれ独立して下記置換基Ｂ群からなる群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい。）で表わされる基を意味する。Ｚ２が式−ＣＲ２＝である場合、Ｒ１およびＲ２が一緒になって５〜７員環を形成しても良い。
<置換基Ｂ群>
置換基Ｂ群は、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、アルキレンジオキシ基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、式−ＳＯ２−ＮＲＢ１−ＲＢ２、式−ＮＲＢ１−ＣＯ−ＲＢ２、式−ＮＲＢ１−ＲＢ２（式中、ＲＢ１およびＲＢ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＢ３ (式中、ＲＢ３は４〜８員ヘテロ環式基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＢ４−ＲＢ５および式−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＢ４−ＲＢ５(式中、ＲＢ４は単結合、酸素原子または式−ＮＲＢ６−を意味し、ＲＢ５およびＲＢ６はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基または５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２】
下記一般式（ＩＩ）
〔前記式（ＩＩ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１は請求項１記載のＸ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１とそれぞれ同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項３】
下記一般式（ＩＩＩ）
〔前記式（ＩＩＩ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１は請求項１記載のＸ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１とそれぞれ同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項４】
下記一般式（ＩＶ）
〔前記式（ＩＶ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１は請求項１記載のＸ、Ｒ１、Ｒ２およびＴ１とそれぞれ同意義である。〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項５】
前記Ｔ１が、置換基を有していてもよい下記式
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１を意味する。）で表わされる基、置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基または置換基を有していてもよいアゼパン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項６】
前記Ｔ１が下記式
（式中、ｎおよびｍはそれぞれ独立して０または１を意味する。）で表わされる基、アミノ基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、アミノ基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、アミノ基を有していてもよいピペリジン−１−イル基またはアミノ基を有していてもよいアゼパン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項７】
前記Ｔ１がピペラジン−１−イル基または３−アミノピペリジン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項８】
前記Ｔ１がピペラジン−１−イル基である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項９】
前記Ｘが式−Ｘ１−Ｘ２（式中、Ｘ１は単結合または置換基を有していてもよいメチレン基を意味する；Ｘ２は置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいフェニル基を意味する。）で表わされる基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１０】
前記Ｘが式−Ｘ１１−Ｘ１２（式中、Ｘ１１は単結合またはメチレン基を意味する；Ｘ１２はＣ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基または置換基を有していてもよいフェニル基を意味する。）で表わされる基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１１】
置換基を有していてもよいフェニル基が、水酸基、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、ビニル基、メトキシ基、エトキシ基、アセチル基、シアノ基、ホルミル基およびＣ２−７アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる基を２位に有していてもよいフェニル基である請求項９または１０記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１２】
Ｘが３−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−ブチン−１−イル基、ベンジル基または２−クロロフェニル基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１３】
Ｘが２−ブチン−１−イル基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１４】
Ｒ１が水素原子または式−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２（式中、Ａ１０は、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基を意味する；
Ａ１１は、単結合、酸素原子、硫黄原子またはカルボニル基を意味する；
Ａ１２は、水素原子、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ６−１０アリール基、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基または下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基を意味する。)で表わされる基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｃ群>
置換基Ｃ群は、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、式−ＮＲＣ１−ＲＣ２（式中、ＲＣ１およびＲＣ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４および式−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４（式中、ＲＣ３は単結合、酸素原子または式−ＮＲＣ５−を意味し、ＲＣ４およびＲＣ５はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。
【請求項１５】
前記Ｒ１が、水素原子、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基または下記置換基Ｃ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤；
<置換基Ｃ群>
置換基Ｃ群は、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、式−ＮＲＣ１−ＲＣ２（式中、ＲＣ１およびＲＣ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４および式−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＣ３−ＲＣ４（式中、ＲＣ３は単結合、酸素原子または式−ＮＲＣ５−を意味し、ＲＣ４およびＲＣ５はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。
【請求項１６】
前記置換基Ｃ群が、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基およびハロゲン原子からなる群である請求項１４または１５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１７】
前記Ｒ１が、メチル基、シアノベンジル基、フルオロシアノベンジル基、フェネチル基、２−メトキシエチル基または４−メトキシカルボニルピリジン−２−イル基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１８】
Ｒ１が、メチル基または２−シアノベンジル基である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項１９】
Ｒ２が、水素原子、シアノ基、または式−Ａ２１−Ａ２２(式中、Ａ２１が、単結合、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、式−Ｏ−ＣＯ−、式−ＣＯ−Ｏ−、式−ＮＲＡ２−、式−ＣＯ−ＮＲＡ２−または式−ＮＲＡ２−ＣＯ−を意味する；Ａ２２およびＲＡ２は、それぞれ独立して水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、４〜８員ヘテロ環式基、５〜１０員ヘテロアリールＣ１−６アルキル基またはＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基を意味する。ただし、Ａ２２およびＲＡ２はそれぞれ独立して下記置換基Ｄ群から選ばれる１〜３個の基を有していてもよい。）で表わされる基である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｄ群>
置換基Ｄ群は、水酸基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、式−ＮＲＤ１−ＲＤ２（式中、ＲＤ１およびＲＤ２はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、式−ＣＯ−ＲＤ３(式中、ＲＤ３は４〜８員ヘテロ環式基を意味する。）で表わされる基および式−ＣＯ−ＲＤ４−ＲＤ５(式中、ＲＤ４は単結合、酸素原子または式−ＮＲＤ６−を意味し、ＲＤ５およびＲＤ６はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ３−８シクロアルキル基またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基からなる群を意味する。
【請求項２０】
前記Ｒ２が、水素原子、シアノ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基、式−ＣＯＮＲＤ７ＲＤ８（式中、ＲＤ７およびＲＤ８はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基または式−Ａ２３−Ａ２４(式中、Ａ２３が、酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲＡ３−を意味する；Ａ２４およびＲＡ３は、それぞれ独立して水素原子、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよいフェニル基または下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有していてもよい５〜１０員ヘテロアリール基を意味する。）で表わされる基である請求項１〜１8のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｄ１群>
置換基Ｄ１群は、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基、式−ＣＯＮＲＤ７ＲＤ８（式中、ＲＤ７およびＲＤ８はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、ピロリジン−１−イルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群を意味する。
【請求項２１】
前記Ｒ２が、水素原子、メチル基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基または式−Ａ２５−Ａ２６(式中、Ａ２５が、酸素原子、硫黄原子または式−ＮＲＡ４−を意味する；Ａ２６およびＲＡ４は、それぞれ独立して水素原子、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有しているＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有しているＣ３−８シクロアルキル基または下記置換基Ｄ１群から選ばれる１個の基を有しているフェニル基）で表わされる基である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
<置換基Ｄ１群>
置換基Ｄ１群は、カルボキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基、式−ＣＯＮＲＤ７ＲＤ８（式中、ＲＤ７およびＲＤ８はそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、ピロリジン−１−イルカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群を意味する。
【請求項２２】
前記Ｒ２が、水素原子、シアノ基、メトキシ基、カルバモイルフェニルオキシ基、式
（式中、Ａ２７は酸素原子、硫黄原子または−ＮＨ−を意味する；
Ａ２８およびＡ２９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基である、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２３】
前記Ｒ２が水素原子、シアノ基または２−カルバモイルフェニルオキシ基である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２４】
前記一般式（Ｉ）記載の化合物が、
７−（２−ブチニル）−１、３−ジメチル−８−（ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロプリン−２、６−ジオン、
７−（２−ブチニル）−２−シアノ−１−メチル−８−（ピペラジン−１−イル）−１，７−ジヒドロプリン−６−オン、
３−（２−ブチニル）−５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−（２−ブチニル）−５−メチル−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−［７−（２−ブチニル）−１−メチル−6−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１H−プリン−２−イルオキシ］ベンツアミド、
７−（２−ブチニル）−１−（２−シアノベンジル）−６−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボニトリル、および
２−［３−（２−ブチニル）−４−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イルメチル］ベンゾニトリルからなる群から選ばれるいずれか一つである、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【請求項２５】
前記一般式（Ｉ）記載の化合物が、
７−（２−ブチニル）−２−シアノ−１−メチル−８−（ピペラジン−１−イル）−１，７−ジヒドロプリン−６−オン、
３−（２−ブチニル）−５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−３−（２−ブチニル）−５−メチル−３，５−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−４−オン、
２−［７−（２−ブチニル）−１−メチル−6−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１H−プリン−２−イルオキシ］ベンツアミド、
７−（２−ブチニル）−１−（２−シアノベンジル）−６−オキソ−８−（ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−カルボニトリル、および
２−［３−（２−ブチニル）−４−オキソ−２−（ピペラジン−１−イル）−３，４−ジヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］ピリダジン−５−イルメチル］ベンゾニトリルからなる群から選ばれるいずれか一つである、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する多発性硬化症予防または治療剤。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５３６９５
【国際公開日】平成１７年６月１６日（２００５．６．１６）
【発行日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１５８７９（Ｐ２００５−５１５８７９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１４８５７
【国際出願日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年６月１６日（２００５．６．１６）
【発行日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１４８５７
【国際出願日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
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