安定した濃縮および希釈された水中油型エマルジョン、その調製プロセス、およびこれらのエマルジョンを用いた製剤プロセス
本発明は、水中気泡プレエマルジョンから得られる安定した水中油型エマルジョンに関する。本発明の水中油型エマルジョンは、好ましくは非イオン性の界面活性剤と、親水性化合物から選択され、例えば、ポリオール類から選択される、少なくとも１つの水酸基を含む共界面活性剤と、水相と、を含む。本発明によると、前述した３つの要素は、規則正しい液体結晶構造の領域の中で選択される比率において、および／または偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの成分の混合物の構造が複屈折性を呈するように選択される比率において用いられる。さらに、単純脂質または複合脂質は、穏やかに、好ましくはせん断が生じることなく混合することによって、前述のプレエマルジョンに追加される。また、本発明は、このようなエマルジョンを調製する方法と、前記エマルジョンを使用する簡単な製剤方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非常に優れた安定性を示し、濃縮または希釈される水中油型エマルジョンおよび、その調製プロセスに関する。また、本発明は、これらのエマルジョンを用いる簡単な製剤プロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
エマルジョンは、２つの非混合性の液相−液相の永続的な混合を可能にするものとして、多様な技術分野において広く用いられる。
【０００３】
エマルジョンを、水中油型エマルジョンと油中水型エマルジョンの２つの主なカテゴリーに分類することができる。水中油型エマルジョンにおいて、連続相は水であり、油滴が水相中に分散する。それに対し、油中水型エマルジョンにおいて、連続相は油であり、水滴が油相中に分散する。
【０００４】
本出願において、「安定したエマルジョン」という用語は、室温で６ヶ月保管しても凝集や相分離をしないエマルジョンのことであり、好ましくは１２ヶ月間、更に好ましくは１８ヶ月間保管しても凝集や相分離をしないエマルジョンのことである。
【０００５】
エマルジョンに要求される性質は、エマルジョンが用いられる技術分野によって異なる。しかし、いくつかの性質に関しては全てのエマルジョンに対して要求され、特に時間の経過と温度変化に対する安定性だけでなく、特にレオロジーに関する特定の性質、すなわちｐＨ変化と電解質に対する安定性も要求される。
【０００６】
化粧品、製薬、食品分野において、エマルジョンは、さらに多くの性質、特に外観、活性物質との相性、触感、食感、香り、皮膚や食料品に対する受容性等の性質を呈する必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、従来の方法で得られるエマルジョンは、特に、温度と希釈、または電解質の存在やｐＨの変化などの物理化学的パラメーター対して敏感性が高いという不都合を呈する。
【０００８】
エマルジョンの組成物のいかなる変更は、微々たるものであるかもしれないが、エマルジョンの安定性に対して影響があり、ある意味、予測するのは困難である。従って、ほとんどの場合、ある１つの変更がエマルジョンの性質を変化させるため、新規的で適切な製剤プロセスの開発が必要となる。
【０００９】
結果として、従来的に、所定の属性や外観を比較するため、あるいは構成要素の含有量を増減するために、新しい製品をエマルジョンに導入する場合、一連の手さぐり的な実験により、新しく完全な製剤手順を定めることが必要となる。
【００１０】
本発明の発明者らは、製剤作業を単純化する手段を探求してきた。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
長期の綿密な研究の結果、低いエネルギーを必要とし、顕著な安定性を示すエマルジョンを生成する、水中油型エマルジョン複合体を製剤するための、極めて単純かつ実用的なプロセスを開発した。
【００１２】
このプロセスは、出願企業の利益になるように仏国特許出願公開第０３／０９８６１号明細書において開示されており、
最終的な水中油型エマルジョンの望ましい性質と作用を決定する段階と、
最終的なエマルジョンが呈すべき性質と機能のうち少なくとも１つを呈する各エマルジョンを選択する段階と、
任意的に各エマルジョンのうち少なくとも１つを水相に希釈する段階と、
いくつかの乳液が任意的にあらかじめ希釈される多様な各エマルジョンを混合する段階と、生じた混合物を水相に希釈する段階と、を含み、好ましくは、希釈する段階と混合する段階は、せん断力が生じないように行なわれる。
安定した水中油型エマルジョンである前記各エマルジョンは、
脂肪酸エステル、ワックス、バター、ワックスエステル、天然油、合成油、鉱油、硬化油、およびそれらの混合物から成るグループから選択される少なくとも１つの単純脂質または複合脂質と、
好ましくは非イオン性界面活性剤、特に任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステルおよびアルコールエトキシレートから成るグループから選択される少なくとも１つの界面活性剤と、
親水性化合物から選択され、特にポリオール類から選択される少なくとも１つの水酸基を含む共界面活性剤と、
水と、
任意の少なくとも１つの共界面活性剤と、を含む。これによって、生じるエマルジョン複合体は安定する。
【００１３】
本願明細書において、特に以下の文献に詳細に記載される「洗剤相」プロセスによって各エマルジョンを調製することができることを示す。
Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ，１９９３−４，３５−４０，Ｈ．Ｓａｇｉｔａｎｉ
Ｊ．Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ Ｓｃｉ．，９，１１５（１９８８），Ｈ．Ｓａｇｉｔａｎｉ，Ｙ．Ｈｉｒａｉ，Ｋ．Ｎａｂｅｔ
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ，３５，１０２（１９８６）
【００１４】
本発明の発明者らは、洗剤相プロセスが特に好都合で、効果的であることを見出した。各エマルジョンは、気泡プレエマルジョンから得られる安定した水中型油エマルジョンであり、
特に、任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステルから成るグループと、アルコールエトキシレートから成るグループから選択される界面活性剤、好ましくは非イオン性の界面活性剤と、
親水性化合物、特にポリオール類から選択される少なくとも１つの水酸基を含む共界面活性剤と、
水相と、
これら３つの成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域の中で選択される比率において、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの成分の混合物の構造が複屈折性であるように選択される比率において、単純脂質、または、複合脂質は、穏やかに混合される。該脂質は、脂肪酸エステル、ワックス、バター、ワックスエステル、天然油、合成油、特に、シリコンとその誘導体、鉱油、硬化油から成るグループより選択される。
【００１５】
エマルジョンは、ゲルの形態で存在する水中油型エマルジョンであり、濃縮され、大変安定性があり、希釈可能である。
【００１６】
本発明の範囲内において、構造の偏光観察が可能である、即ち、像が形成される場合、その構造は複屈折性を示す。反対に、偏光下において複屈折性を示さない構造の観察は不可能であり、その場合は、像は形成されず、暗い背景が観察される。
【００１７】
必要とされる比率における、界面活性剤、共界面活性剤、および水相の混合物の構造を偏光下で観察した結果を図１に示す。
【００１８】
気泡プレエマルジョンから調製される本発明の安定した水中油型エマルジョンは、白いペーストである。図２に示すように、この気泡エマルジョンを構成する空気の小球は、偏光光学顕微鏡を用いて観察可能であり、その表面は複屈折性を呈する。
【００１９】
他の理論にとらわれることなく、図２おいて観察される構造は、層状の複屈折性のある秩序構造であると、出願企業は確信する。
【００２０】
本願明細書において、一般的に用いられている「油」という用語は、天然植物性油や天然動物性油、海洋性油、合成油（シリコンやその誘導体）、パラフィン油などの鉱油または硬化油を含み、また脂肪酸エステル、ワックス、ワックスエステル、バター、そしてそれらの混合物などの他の単純脂肪質または複合脂肪質を含む。
【００２１】
水相は水、脱イオン水、滅菌水、水中油型エマルジョン、あるいは活性剤を希釈、分散、または懸濁した水溶液であり得る。水相のｐＨは、約２から約１０の広範囲に亘る。
【００２２】
本発明の特に有用な実施例によると、界面活性剤は、レシチン誘導体、任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、好ましくはＨＬＢが１３以上であるデカグリセロール脂肪酸エステル、さらに好ましくはデカグリセロールラウリン酸、デカグリセロールミリスチン酸、デカグリセロールステアリン酸、デカグリセロールイソステアリン酸、デカグリセロールオレイン酸、またはこれらの混合物から成るグリセロールから生じる界面活性剤のグループから選択される。
【００２３】
ポリグリセロール脂肪酸エステルはほとんど刺激性がないことから、肌や粘膜に接するエマルジョンに特に適している。
【００２４】
レクチン誘導体が基になる界面活性剤は、食料品に用いるエマルジョンとして大変有用である。
【００２５】
用いられる共界面活性剤としては、水溶性化合物、少なくとも１つの水酸官能基を有する化合物から選択されることが好ましく、特に、ポリオール類またはその混合物、好ましくはジグリセロールから選択される。
【００２６】
これら３つの成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域において、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの構成要素の混合物の構造が複屈折性を示すように、水、界面活性剤、および共界面活性剤の比率が選択される。
【００２７】
上記の領域以外の比率の、これら３つの構成要素の混合物を偏光光学顕微鏡下で観察しても、どの構造も顕著ではなく、複屈折性を示さない。
【００２８】
気泡エマルジョンは、１００重量部の水と、３００重量部から５０重量部、好ましくは２００重量部から１２０重量部の界面活性剤と、３００重量部から５０重量部、好ましくは１８０重量部から１００重量部の共界面活性剤を含む。
【００２９】
当然ながら、気泡エマルジョンは、従来、エマルジョンにおいて用いられる、安定剤、ｐＨ変化剤、抗酸化剤などの添加物を含む。
【００３０】
さらに、ゲル状の水中油型エマルジョンは、少なくとも１つの水溶性または脂溶性の活性剤を含むことができる。当然、水溶性の活性物質の場合、脂溶性の活性物質はエマルジョンの水相に、脂溶性の活性物質の場合、脂溶性の活性物質はエマルジョンの油相に存在する。
【００３１】
また本発明は、以下のプロセスを含む安定した水中油型エマルジョンの連続した調製プロセスにも関する。
ａ．好ましくは非イオン性界面活性剤、特に任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、およびアルコールエトキシレートから成るグループからの界面活性剤を選択し、親水性化合物、好ましくは少なくとも１つの水酸基を有する親水性化合物、特に、ポリオール類から選択される共界面活性剤を選択する。
ｂ．界面活性剤、共界面活性剤および水相の成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域によって与えられる比率、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの構成要素の混合物の構造が複屈折性を示すように選択される比率において、これら３つの構成要素を、穏やかに混合、好ましくはせん断力が生じないように混合する。そして、図２に示すように、この気泡エマルジョンを構成する空気の小球は、偏光光学顕微鏡を用いた観察によって可視的であり、その表面が複屈折性を呈する白い気泡プレエマルジョンが得られるまで混合する。
ｃ．ゲルが得られるまで、穏やかな混合、好ましくはせん断力が生じないように混合して、この気泡プレエマルジョンに単純脂質または複合脂質を混和する。
ｄ．任意的に油相を追加する。
ｅ．任意的に白色エマルジョンを得るための水相を追加する。
【００３２】
せん断力が生じないように穏やかに攪拌しながら、単純脂質または複合脂質を少量ずつ連続的に加える。
【００３３】
気泡エマルジョンを製剤する段階ｂ）は、偏光光学顕微鏡下の観察によってモニタされる。構成要素である界面活性剤、共界面活性剤、水相または水を、所望の比率において軽く混合する場合、図１に示すような複屈折性を示す構造が観察される。図１は、偏光光学顕微鏡を用いて観察される３つの構成要素を軽く混ぜた混合物の画像写真である。複屈折性を示すこの構造の存在は、３つの構成要素の割合が望ましいものであることを証明する。図２ａから図２ｆに示されるように、すなわち、複屈折性を示し水相３に囲まれる表面２を有する気泡１が偏光下において観察されるように、エマルジョンの生成が観察されるまで混合を継続する。
【００３４】
図２において、図２ａから図２ｅは、同じ気泡エマルジョンを異なるショットで撮影したものであり、図２ｆは、図２ｅに関連するが、被写界深度が異なる。
【００３５】
穏やかに、好ましくはせん断力が生じることなく攪拌することによって、ゲルを単純水相または複合水相に希釈し、最終的な白いエマルジョンを得る。
【００３６】
段階ｅ）で用いられる水相は、気泡エマルジョンを製剤する段階ｂ）の水相に置き換えることができる。
【００３７】
本発明の意義の範囲内において、段階ｃ）の終了時に得られるゲルにおいて存在する水中油型エマルジョンと、段階ｅ）の終了時の水相の追加後に得られる白色エマルジョンを「濃縮エマルジョン」と呼ぶ。
【００３８】
上記のプロセスにより得られたエマルジョンの顕著な安定性を考慮して、希釈することが可能である。
【００３９】
従って、別の実施例によると、本発明のプロセスは、次いで行なわれる水相で希釈する段階ｆ）を含む。一般的に、段階ｆ）は、水相と前に得た、安定した水中油型エマルジョンと混合することによって得られる親水性活性物質を任意的に含む水相を使用する。
【００４０】
さらに別の実施例によると、本発明のプロセスは、希釈する段階ｆ）の代わりに、希釈する段階ｆ）の前または後に、本発明による安定した水中油型エマルジョン、または従来の水中油型エマルジョンを、ゆっくりと、好ましくはせん断力が生じないように混合して追加する段階ｇ）を含むことができる。
【００４１】
このように、水中油型エマルジョン複合体を得るため、本発明の異なる安定した水中油型エマルジョンを互いに混合することが可能である。水中油型エマルジョン複合体、それ自体もまた安定性がある。
【００４２】
気泡プレエマルジョンと水中油型エマルジョンの様々な組成の化合物の混合と、および様々な個々のエマルジョンの希釈と混合の機械的操作は、せん断力が生じてしまわないように、好ましくはせん断力を防ぐように穏やかな方法で行なわれる。
【００４３】
例えば、この操作は、アンカースターラー、またはプラネタリーミキサーを用いる。
【００４４】
混合や希釈の各段階を、７０℃より低く、好ましくは４０℃より低く、さらに好ましくは室温において行なうことができる。
【００４５】
段階ｅ）においてゲルに加える水相の総量は、濃縮エマルジョンの種類とその用途によって異なる。この量は、ａ）噴霧可能で、内部油相の内容量が多い、またはｂ）乳液であり、内部油相の内容量が多いエマルジョンに対して、製剤の量の約１／５で表される。また、油相の内容量があまり多くないクリームまたは乳液などの「補形エマルジョン」として用いられるエマルジョンに対して、製剤の量の１／４で表され、噴霧可能で油相の量がさらに少ないエマルジョンに対して、製剤の量の１／２で表される。
【００４６】
プロセスのあらゆる段階において得られる水中油型エマルジョンは、顕著な安定性と、共通の物理特性を呈する。
【００４７】
油粒子または油滴のサイズは、本発明の安定した水中油型エマルジョンに用いる界面活性剤のタイプにより異なるが、粒子サイズの分布は水中油型エマルジョンにおい均一である。
【００４８】
好都合な実施例によると、水中油型エマルジョンは細かく、すなわち油粒子または油滴の平均径は約１０μｍ未満であり、一般的には、約１μｍ未満であり、好ましくは約１５０ｎｍから約７５０ｎｍの間である。
【００４９】
本発明の安定した水中油型エマルジョンは、０．０５重量％から９５重量％の油、好ましくは３０重量％から９２重量％の油を含む。
【００５０】
好ましい実施例では、本発明のエマルジョンにおける界面活性剤の含有量は、約２０重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、さらに好ましくは約５重量％以下である。
【００５１】
特に好都合な方法において、本発明のエマルジョンは、化粧品用エマルジョン、医薬品用エマルジョン、または食料品用エマルジョンであり、これら各エマルジョンは、化粧品活性、医薬品活性または食料品活性を有する少なくとも１つの薬剤を含む。
【００５２】
エマルジョンは、油相、界面活性剤、および／または、水相および／または油相に混和される活性剤の選択によって、少なくとも１つの特定的な属性または機能を呈するであろう。
【００５３】
従って、特定のエマルジョンは、例えば既知のレオロジー、特定的なテクスチャー、拡散性、および／または感覚性、特に香り、明度または色彩などの特徴的な物理化学特性を有することができる。
【００５４】
例えば、これらの特性は、エマルジョンの物理化学特性および／または知覚特性を変化させる少なくとも１つの薬剤がエマルジョンにおいて存在することによって、比較される。エマルジョンの物理化学特性および／または知覚特性は、特に顔料、レオロジー剤、テクスチャー剤、充填剤、香料またはそれらの混合物を含むグループから選択される。
【００５５】
例えば、他のエマルジョンは、味覚機能、または医薬的、皮膚科学的、化粧品用などの機能や活性を有してもよい。
【００５６】
例えば、味覚機能、または食料品エマルジョンで使用される機能は、特定の風味や香味、食感の改善、またはビタミンや必須脂肪酸の濃縮である。
【００５７】
この機能は、天然または合成香味、糖化剤、塩析剤、甘味料、ビタミン類、無機塩類、必須脂肪酸類、苦味剤、清涼剤などによって比較される。
【００５８】
医薬的な機能や活性は、医薬的な活性油、または少なくとも１つの医薬的な活性物質、または活性物質を放出の変化を可能にする薬剤の存在によって比較される。
【００５９】
化粧品用または皮膚科学的な機能や活性は、老化防止、瘢痕形成、脂漏の分泌制限、洗浄、ＵＶ放射線に対する保護、保湿、皮膚柔軟、収斂などにおける活性であり得る。
【００６０】
これらの機能は、化粧品の特性を有する油相によって、および／または、油相または水相に活性剤を追加することによって導入される。活性剤は、抗しわ剤、ＵＶ保護剤、保湿剤、引き締め剤、皮膚柔軟剤、収斂剤、発泡剤、感触剤、清涼剤、ビタミン、エッセンシャルオイル、たんぱく質、アミノ酸、フルーツ酸などが挙げられる。
【００６１】
当然、エマルジョンは、複数の特性および／または機能を含むことができる。
【００６２】
当然ながら、本発明のエマルジョンに存在する活性剤の量は、それらの性質により異なる。水相に存在する水溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約８０重量％以下、より一般的には、約１０重量％以下、好ましくは約５重量％台というように、極めて広範囲で変化することができる。油相に存在する脂溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約９２重量％以下、好ましくは３０重量％から５０重量％、更に好ましくは１重量％から１０重量％であり得る。
【００６３】
本発明の水中油型エマルジョンにおいて、「補形」エマルジョンと「活性」エマルジョンは区別される。
【００６４】
「補形」エマルジョンは、従来の製剤における補形剤としての役割、製剤の主剤または基剤と比較される。「補形」エマルジョンの役割は、最終的な製剤に特別な機能や特性を導入するものではなく、単独、または製剤の主剤として用いられる。単独として用いられる場合は水相を使用して、また、製剤の主剤として用いる場合は活性エマルジョンを使用してこれらの製剤を希釈することが意図される。いずれの場合も、クリーミング現象を回避し、適切な粘度を保つため、特に用いられる界面活性剤／共界面活性剤系に従うように、噴霧可能なエマルジョンの「基剤」の場合は、５０％以上のベースエマルジョン、クリームまたは乳液に用いる「基剤」の場合は、４０％以上のベースエマルジョンとなる最大閾値まで、これらの製剤を希釈することができる。しかし、これらのパーセンテージは、特に、クリームや乳液のベース用の基剤に使用される油相の融点によって異なり得る。
【００６５】
最小限の量で最大限の効果を引き出すように、「活性」エマルジョンを製剤の主剤に追加することができるように製剤する。（すなわち、有効成分は最大限に存在する。）
【００６６】
製剤者にとってさらなる困難は、噴霧可能な製剤、すなわち、簡単にポンプで汲み上げ、細かい液滴として製剤を噴射することができるような粘性を呈する製剤の調製である。
【００６７】
本発明の発明者らは、本発明による安定したエマルジョンを噴霧可能なエマルジョンの形態において提供することができることを見出した。本発明による噴霧可能な製品用のエマルジョンを、濃縮エマルジョンとは異なる方法で調製することもできる。これらの濃縮エマルジョンは、クリームタイプ、すなわち自由に流動せず、また、乳液タイプ、すなわち自由に流動するものの直接的には噴霧できないが、噴霧可能なエマルジョンである。
【００６８】
最終的な噴霧可能なエマルジョンの感触、および油相における最終的な濃度は、最初の濃縮エマルジョンとは異なるものであろう。
【００６９】
クリームタイプの濃縮エマルジョンは、油分が豊富であり、濃縮エマルジョンの全重量の４５重量％から９０重量％、好ましくは約６８％の油を含み、界面活性剤／共界面活性剤の比率は０．５から１．５、好ましくは約１．２２であり、界面活性剤／油の比率は０．０１から０．１５、好ましくは約０．０５である。噴霧可能な希釈エマルジョンの油分として最小濃度である３５重量％から７０重量％、好ましくは約４０．０重量％まで、油分が豊富な濃縮エマルジョンを希釈することができる。
【００７０】
乳液タイプの濃縮エマルジョンは、平均的な油分濃度を呈することができる。従って、室温下で固体である脂質から製剤される場合においては、濃縮エマルジョンの全重量の１０重量％から７０重量％、好ましくは約３０重量％の油分を、また室温下で液体である脂質および界面活性剤から生成された場合は、高い油分濃度、好ましくは６８重量％の油分を含む。つまり一般的には、界面活性剤／共界面活性剤の比率は、０．５から２．５、好ましくは約０．９から約１．３であり、界面活性剤／油の比率は、０．０１から１である。好ましくは６８％の油分濃度である濃縮エマルジョンは、希釈されると噴霧可能となり、この場合の油分濃度は、噴霧可能な希釈エマルジョンの最小の油分濃度である１重量％から６０重量％、好ましくは約４２重量％である。
【００７１】
低い油分濃度を呈する噴霧可能な各濃縮エマルジョンは、（希釈されていない場合でも噴霧することできる）「活性」濃縮物の調製に適しており、これら各濃縮エマルジョンを「補形」エマルジョンに少量加えることが意図される。濃縮エマルジョンは、その全重量の１重量％から４０重量％の油分を含み、好ましくは約３０重量％の油分を含む。また、界面活性剤／共界面活性剤の比率は１．５から１０、好ましくは約１．０５であり、界面活性剤／油の比率は、０．１から３、好ましくは約０．３３である。低濃度の油分を有するこれら濃縮エマルジョンは、クリーミング現象を生じさせず、希釈エマルジョンの最小油分濃度である０．０５重量％から１０重量％、好ましくは約５重量％まで、単独で希釈することができる。
【００７２】
ゲルの形態で存在する油相により希釈され、本発明のプロセスの段階ｃ）の終了時に得られる各エマルジョンは、総重量の１０重量％から７０重量％、好ましくは６０重量％の油分濃度を有し、界面活性剤／共界面活性剤の比率は、０．０１から１０、好ましくは０．９７から１．２２であり、界面活性剤／油の比率は、０．０１から０．５、好ましくは０．１７から０．２７である。加えることができる油相の総量は、０．１％から１００％であるが、製剤者が加えようとするものに従って希釈が実施されるので、好ましい量は存在しない。
【００７３】
本発明の水中油型エマルジョンは、非常に安定していて互いに混合することができる。生成されるエマルジョンは、それ自体においても大変安定し、構成される各エマルジョン全ての性質、機能、および／または特性を有する。２つの「活性」エマルジョンが混合される際に生じる特異な相乗効果によって、新しい性質が生じる。実用的な、極めて簡単な方法で、所望の機能、特性、および性質の組み合わせを呈するエマルジョン複合体を製剤することができる。
【００７４】
これらのエマルジョンは、複数のタイプの油粒子または油適は、水相中において安定して分散されるためエマルジョン複合体と呼ばれ、それ自体に活性剤を含むことができる。
【００７５】
本発明はまた、水中油型エマルジョン複合体の製剤プロセスに関する。製剤プロセスは、
所望の最終的な水中油型エマルジョンの特性と機能を決定する段階と、
最終的なエマルジョンが示す特性や機能のうち少なくとも１つを呈する各エマルジョンを選択する段階と、
任意的に、個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの水相で希釈する段階と、
任意的に、特定の個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの油相で希釈する段階と、
前もって希釈したいくつかの異なるエマルジョンを含む各エマルジョンを混合する段階と、
任意的に、水相で希釈する段階と、
任意的に、油相で希釈する段階と、を含む。
希釈する段階と混合する段階は、せん断力が生じないように実施されるのが好ましい。各エマルジョンは、本発明の安定した水中油型エマルジョンである。
【００７６】
各種エマルジョンの混合の機械操作は、せん断力が生じてしまわないよう、好ましくはせん断力を生じない穏やかな方法において行なわれる。
【００７７】
この操作は、例えばアンカースターラーやプラネタリーミキサーを用いて行なわれる。
【００７８】
混合または希釈する各段階は、７０℃より低く、好ましくは４０℃より低く、更に好ましくは室温で実施される。
【００７９】
互いに混合される個々のエマルジョンの数は、限定されない。
【００８０】
しかしながら、一般的に、本発明の製剤プロセスは、２０種類以下のエマルジョン、好ましくは１０種類以下のエマルジョン、さらに好ましくは２種類から８種類のエマルジョンの混合を含む。
【００８１】
各特性や機能は、個々のエマルジョンに依存し、異なる個々のエマルジョンが混合されるという事実に鑑み、本発明に従って、親和性の活性物質を同時に含むエマルジョン複合体を調整することが可能である。これらの活性物質は、主に親油性活性剤である。
【００８２】
従って、特定の活性剤に対する非親和性は、本発明のプロセスによるエマルジョンの製剤の妨げとはならない。
【００８３】
製剤の単純さの観点においては、消費者に既存の製剤をカスタマイズさせ、また、特定の製剤を生成させることができる、オーダーメードの製剤薬局や薬剤師を設置することが可能である。
【００８４】
従って、本発明の別の態様は、スクリーンシステムや他のダイアログシステム上にユーザーが保存した所望のエマルジョンの品質、特性、または機能に関係する指示から、エマルジョン、特に、化粧品用エマルジョンを製造することができる薬剤師の設置を含む。さらに、薬剤師は法的必要条件を満たすように、低濃度の様々な組成物を有するエマルジョンを配布するように計画を立てることができる。
【００８５】
また、本発明は、顕著な安定性を呈する水中油型エマルジョン複合体に関し、非親和性活性剤との混合を含むことができる。
【００８６】
また、本発明は、少なくとも１つの水中油型エマルジョン複合体を含む生成物の調製プロセスにも関する。
【００８７】
このプロセスは、本発明による少なくとも１つの水中油型エマルジョン複合体を調製する段階と、少なくとも１つのこれらのエマルジョンと生成物の他の構成要素を混合する段階を含む。
【００８８】
本発明のいくつかの水中油型エマルジョン複合体を用いるとき、他の組成物を加える前に、複数のエマルジョンを互いにあらかじめ混合することが好都合である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８９】
本発明は、以下の実施例においてより詳細に記述され、実施例は、本発明を例示するためだけに与えられ、その内容を限定しない。
【００９０】
以下の実施例では、気泡エマルジョンの形成を準備する段階において水中油型エマルジョンを同時に調製した。
【００９１】
気泡エマルジョンの調製手順は以下の通りであり。
【００９２】
蒸留水、界面活性剤、および共界面活性剤を、せん断力が生じないように、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用いて混合する。
【００９３】
これら３つの構成要素を混合して大まかに均一化した直後には、図１に例示されるような複屈折性を示す構造が、偏光光学顕微鏡で観察される。濃厚な白いペーストを得るまで混合し続け、混合物の外観を偏光顕微鏡で観察すると、図２によって例示されるように、気泡１は複屈折性の特性を呈する表面２を有し、気泡の間隔３は水相で満たされているのが見られる。
【００９４】
全ての実施例において、偏光顕微鏡における観察を、Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＸ４１顕微鏡を用い、倍率は１０００倍において実施する。
【００９５】
実施例１：「クリームベース」エマルジョンの調製
以下の表１において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表１】
【００９６】
ａ）気泡エマルジョンの調製
油相の融点よりわずかに高い温度において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、３２．８ｇの蒸留水、３９．２ｇのジグリセリン、そして４８ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【００９７】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
４６４ｇの水素化ポリイソブテン、８０ｇのステアリルベヘネート（Ｓｔｅａｒｙｌ Ｂｅｈｅｎａｔｅ）、８０ｇのパーム核硬化油、２４ｇのホホバエステル、および３２ｇのセチルアルコールを含む油相を導入し、混和終了まで、約５５℃において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【００９８】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【００９９】
このゲルに、約５５℃に加熱した１９８ｇの蒸留水と２．０ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１００】
室温まで冷却しても自由に流動しない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１０１】
実施例２：「乳液ベース」エマルジョンの調製
以下の表２において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表２】
【０１０２】
ａ）気泡エマルジョンの調製
６５．６ｇの蒸留水、７８．４ｇのジグリセリンおよび９６ｇのポリグリセリル−１０ステアリン酸が約５０℃において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用いて、せん断力が生じないようにしながら混合される。
【０１０３】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
４６９．６ｇの水素化ポリイソブテン、および９０．４ｇのラウリルラウレートを含む油相を導入し、混和終了まで、約５０℃において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１０４】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１０５】
このゲルに、約５０℃に加熱した６５．６ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１０６】
自由に流動するものの噴霧可能ではない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１０７】
実施例３：「油分豊富な噴霧可能エマルジョン」用濃縮エマルジョンの調製
以下の表３において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表３】
【０１０８】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、３２．８ｇの蒸留水、３９．２ｇのジグリセリン、そして４８ｇのポリグリセリル−１０イソステアリン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１０９】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
６８０ｇのスィートアーモンドオイルを含む油相を導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１１０】
油相の全量を混合し終え、透明なゲルを得る。
【０１１１】
このゲルに、１９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１１２】
自由に流動するものの噴霧可能ではない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１１３】
実施例４：「少なめの油分量を有する噴霧可能なエマルジョン」用の濃縮エマルジョンの調製
以下の表４において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表４】
【０１１４】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、５ｇの蒸留水、９５ｇのジグリセリン、そして１００ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１１５】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇのスィートアーモンドオイルを含む油相を導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１１６】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１１７】
このゲルに、４９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１１８】
自由に流動し、噴霧可能で、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１１９】
実施例５：「油相に少なめの油分量を有する噴霧可能なエマルジョン」用の濃縮エマルジョンの調製
以下の表５において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表５】
【０１２０】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、５ｇの蒸留水、９５ｇのグリセロール、そして１００ｇのポリグリセリル−１０ラウリン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１２１】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇの水素化ポリイソブテンを導入し、室温において連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、最後に残りをせん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１２２】
ゲルを得る。
【０１２３】
このゲルに、５０３ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを３０ｍｌから６０ｍｌずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１２４】
自由に流動し、噴霧可能である、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１２５】
実施例６：希釈可能な「日焼け防止用」濃縮エマルジョンの調製
以下の表６において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表６】
【０１２６】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、３２．８ｇの蒸留水、３９．２ｇのジグリセリン、そして４８ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１２７】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇのクランベリーシードオイル、３００ｇのエチルヘキシルメトキシケイ皮酸エステル、および８０ｇのラウリルラウレートを含む油相導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、最後に残りをせん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１２８】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１２９】
このゲルに、１９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１３０】
自由に流動するものの噴霧可能ではない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１３１】
実施例７：油相によって希釈することができる濃縮エマルジョンの調製
以下の表７において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表７】
【０１３２】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、８０ｇの蒸留水、９８ｇのジグリセリン、６０ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸、および６０ｇのポリグリセリル−１０イソステアリン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１３３】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
５８７ｇの水素化ポリイソブテンと１１３ｇのラウリルラウレートを混合した油相を導入し、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、最後に油相７００ｇの残りをせん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１３４】
油相の全量を混合し終え、透明なゲルを得る。
【０１３５】
油相による希釈後に水相による希釈可能な、または水相のみによる希釈可能な１ｋｇの安定した透明なゲルが得られる。
【０１３６】
実施例８：希釈可能な「抗しわ」用エマルジョンの調製
以下の表８において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表８】
【０１３７】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、５ｇの蒸留水、９５ｇのグリセロール、そして１００ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１３８】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇのビルベリーシードオイル、および３０ｇのラウリルラウレートを混合した油相を導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１３９】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１４０】
このゲルに、４９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１４１】
自由に流動し、噴霧することも希釈することもできる、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１４２】
実施例９：希釈可能な「抗炎症」用エマルジョンの調製
以下の表９において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表９】
【０１４３】
エマルジョンは、実施例８と同様に調製され、実施例８におけるビルベリーシードオイルの代わりに同量のブラックカラントシードオイルを使用する。
【０１４４】
自由に流動し噴霧可能な安定したエマルジョンが得られる。
【０１４５】
実施例１０：希釈可能な「細胞再生」用エマルジョンの調製
以下の表１０において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表１０】
【０１４６】
エマルジョンは、実施例８と同様に調製され、実施例８におけるビルベリーシードオイルの代わりに２７０ｇのスィートアーモンドオイルと３０ｇのピート抽出液を使用する。自由な流動する噴霧可能な安定したエマルジョンが得られる。
【０１４７】
実施例１１：ベースエマルジョンの希釈
実施例１〜５において調製されたベースエマルジョンを水で希釈した。「安定性」を保つエマルジョンに、最大量の水を追加することができた。そこで、クリーミング現象が生じない最大量を以下の表に示す。全てのケースにおいて、希釈度に関係なく、これら全てのエマルジョンは、相分離現象を呈しなかった。
【表１１】
【０１４８】
特殊なケース：実施例７：油相による希釈後に水相による希釈可能なエマルジョン
【表１２】
【０１４９】
実施例１２：異なるエマルジョンの混合
様々なエマルジョン複合体を、実施例６および８〜１０の機能的なエマルジョンと、実施例１〜５および７のベースエマルジョンを混合して調整した。
【０１５０】
最終的に生成したエマルジョンによって示される活性エマルジョンの機能に対し、ベースエマルジョンと混合することができる活性エマルジョンの最小量を、以下の表に示す。（これらの値は、限定されることなく活性エマルジョンの構成に従うであろう）。
【０１５１】
追加することができる最大量も以下の表に示される。これらの最大量は、法基準に基づいて決定される。
【表１３】
【０１５２】
実施例１３：保湿および噴霧可能なボディーエマルジョンの製剤
以下の各エマルジョンが選択される。
（Ａ）柔軟および流体エマルジョンベース
（Ｂ）シリコン
（Ｃ）柑橘系香料
これら各エマルジョンを以下の表に示される割合で、水と０．２％のメチルパラベンを含む水相の入ったフラスコ中に導入される。
【０１５３】
均質なエマルジョンが得られるまで穏やかに混合を続ける。噴霧して皮膚に塗布することができる流体エマルジョンは、このようにして得られ、白色で安定している。
【表１４】
【０１５４】
各エマルジョンの組成を以下に示す。
（Ａ）柔軟用および流体エマルジョン
【表１５】
（Ｂ）シリコン
【表１６】
（Ｃ）柑橘系香料
【表１７】
【０１５５】
各エマルジョン（Ａ）〜（Ｃ）は以下のように調製される。
【０１５６】
相Ａの成分を、上記手順に従い、「気泡」エマルジョンが得られるまで室温で混合する。
【０１５７】
相Ｂをゆっくり混合しながらゆっくりと加え、最後に相Ｃを加える。流動性を有する白色水中油型エマルジョンはこうして得られる。
【０１５８】
生成したエマルジョンの粒子サイズ分布は単分散であり、長時間経っても凝集を全く呈しない。
【図面の簡単な説明】
【０１５９】
【図１】必要とされる本発明の界面活性剤、共界面活性剤、および水相の混合物の構造を偏光下において観察した結果を示す。
【図２】図２ａから図２ｅは、同じ気泡エマルジョンを異なるショットで撮影したものであり、図２ｆは、図２ｅに関連するが、被写界深度が異なる。
【符号の説明】
【０１６０】
１ 気泡
２ 表面
３ 間隔
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非常に優れた安定性を示し、濃縮または希釈される水中油型エマルジョンおよび、その調製プロセスに関する。また、本発明は、これらのエマルジョンを用いる簡単な製剤プロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
エマルジョンは、２つの非混合性の液相−液相の永続的な混合を可能にするものとして、多様な技術分野において広く用いられる。
【０００３】
エマルジョンを、水中油型エマルジョンと油中水型エマルジョンの２つの主なカテゴリーに分類することができる。水中油型エマルジョンにおいて、連続相は水であり、油滴が水相中に分散する。それに対し、油中水型エマルジョンにおいて、連続相は油であり、水滴が油相中に分散する。
【０００４】
本出願において、「安定したエマルジョン」という用語は、室温で６ヶ月保管しても凝集や相分離をしないエマルジョンのことであり、好ましくは１２ヶ月間、更に好ましくは１８ヶ月間保管しても凝集や相分離をしないエマルジョンのことである。
【０００５】
エマルジョンに要求される性質は、エマルジョンが用いられる技術分野によって異なる。しかし、いくつかの性質に関しては全てのエマルジョンに対して要求され、特に時間の経過と温度変化に対する安定性だけでなく、特にレオロジーに関する特定の性質、すなわちｐＨ変化と電解質に対する安定性も要求される。
【０００６】
化粧品、製薬、食品分野において、エマルジョンは、さらに多くの性質、特に外観、活性物質との相性、触感、食感、香り、皮膚や食料品に対する受容性等の性質を呈する必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、従来の方法で得られるエマルジョンは、特に、温度と希釈、または電解質の存在やｐＨの変化などの物理化学的パラメーター対して敏感性が高いという不都合を呈する。
【０００８】
エマルジョンの組成物のいかなる変更は、微々たるものであるかもしれないが、エマルジョンの安定性に対して影響があり、ある意味、予測するのは困難である。従って、ほとんどの場合、ある１つの変更がエマルジョンの性質を変化させるため、新規的で適切な製剤プロセスの開発が必要となる。
【０００９】
結果として、従来的に、所定の属性や外観を比較するため、あるいは構成要素の含有量を増減するために、新しい製品をエマルジョンに導入する場合、一連の手さぐり的な実験により、新しく完全な製剤手順を定めることが必要となる。
【００１０】
本発明の発明者らは、製剤作業を単純化する手段を探求してきた。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
長期の綿密な研究の結果、低いエネルギーを必要とし、顕著な安定性を示すエマルジョンを生成する、水中油型エマルジョン複合体を製剤するための、極めて単純かつ実用的なプロセスを開発した。
【００１２】
このプロセスは、出願企業の利益になるように仏国特許出願公開第０３／０９８６１号明細書において開示されており、
最終的な水中油型エマルジョンの望ましい性質と作用を決定する段階と、
最終的なエマルジョンが呈すべき性質と機能のうち少なくとも１つを呈する各エマルジョンを選択する段階と、
任意的に各エマルジョンのうち少なくとも１つを水相に希釈する段階と、
いくつかの乳液が任意的にあらかじめ希釈される多様な各エマルジョンを混合する段階と、生じた混合物を水相に希釈する段階と、を含み、好ましくは、希釈する段階と混合する段階は、せん断力が生じないように行なわれる。
安定した水中油型エマルジョンである前記各エマルジョンは、
脂肪酸エステル、ワックス、バター、ワックスエステル、天然油、合成油、鉱油、硬化油、およびそれらの混合物から成るグループから選択される少なくとも１つの単純脂質または複合脂質と、
好ましくは非イオン性界面活性剤、特に任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステルおよびアルコールエトキシレートから成るグループから選択される少なくとも１つの界面活性剤と、
親水性化合物から選択され、特にポリオール類から選択される少なくとも１つの水酸基を含む共界面活性剤と、
水と、
任意の少なくとも１つの共界面活性剤と、を含む。これによって、生じるエマルジョン複合体は安定する。
【００１３】
本願明細書において、特に以下の文献に詳細に記載される「洗剤相」プロセスによって各エマルジョンを調製することができることを示す。
Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ｊｏｕｒｎａｌ，１９９３−４，３５−４０，Ｈ．Ｓａｇｉｔａｎｉ
Ｊ．Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ Ｓｃｉ．，９，１１５（１９８８），Ｈ．Ｓａｇｉｔａｎｉ，Ｙ．Ｈｉｒａｉ，Ｋ．Ｎａｂｅｔ
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ，３５，１０２（１９８６）
【００１４】
本発明の発明者らは、洗剤相プロセスが特に好都合で、効果的であることを見出した。各エマルジョンは、気泡プレエマルジョンから得られる安定した水中型油エマルジョンであり、
特に、任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステルから成るグループと、アルコールエトキシレートから成るグループから選択される界面活性剤、好ましくは非イオン性の界面活性剤と、
親水性化合物、特にポリオール類から選択される少なくとも１つの水酸基を含む共界面活性剤と、
水相と、
これら３つの成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域の中で選択される比率において、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの成分の混合物の構造が複屈折性であるように選択される比率において、単純脂質、または、複合脂質は、穏やかに混合される。該脂質は、脂肪酸エステル、ワックス、バター、ワックスエステル、天然油、合成油、特に、シリコンとその誘導体、鉱油、硬化油から成るグループより選択される。
【００１５】
エマルジョンは、ゲルの形態で存在する水中油型エマルジョンであり、濃縮され、大変安定性があり、希釈可能である。
【００１６】
本発明の範囲内において、構造の偏光観察が可能である、即ち、像が形成される場合、その構造は複屈折性を示す。反対に、偏光下において複屈折性を示さない構造の観察は不可能であり、その場合は、像は形成されず、暗い背景が観察される。
【００１７】
必要とされる比率における、界面活性剤、共界面活性剤、および水相の混合物の構造を偏光下で観察した結果を図１に示す。
【００１８】
気泡プレエマルジョンから調製される本発明の安定した水中油型エマルジョンは、白いペーストである。図２に示すように、この気泡エマルジョンを構成する空気の小球は、偏光光学顕微鏡を用いて観察可能であり、その表面は複屈折性を呈する。
【００１９】
他の理論にとらわれることなく、図２おいて観察される構造は、層状の複屈折性のある秩序構造であると、出願企業は確信する。
【００２０】
本願明細書において、一般的に用いられている「油」という用語は、天然植物性油や天然動物性油、海洋性油、合成油（シリコンやその誘導体）、パラフィン油などの鉱油または硬化油を含み、また脂肪酸エステル、ワックス、ワックスエステル、バター、そしてそれらの混合物などの他の単純脂肪質または複合脂肪質を含む。
【００２１】
水相は水、脱イオン水、滅菌水、水中油型エマルジョン、あるいは活性剤を希釈、分散、または懸濁した水溶液であり得る。水相のｐＨは、約２から約１０の広範囲に亘る。
【００２２】
本発明の特に有用な実施例によると、界面活性剤は、レシチン誘導体、任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、好ましくはＨＬＢが１３以上であるデカグリセロール脂肪酸エステル、さらに好ましくはデカグリセロールラウリン酸、デカグリセロールミリスチン酸、デカグリセロールステアリン酸、デカグリセロールイソステアリン酸、デカグリセロールオレイン酸、またはこれらの混合物から成るグリセロールから生じる界面活性剤のグループから選択される。
【００２３】
ポリグリセロール脂肪酸エステルはほとんど刺激性がないことから、肌や粘膜に接するエマルジョンに特に適している。
【００２４】
レクチン誘導体が基になる界面活性剤は、食料品に用いるエマルジョンとして大変有用である。
【００２５】
用いられる共界面活性剤としては、水溶性化合物、少なくとも１つの水酸官能基を有する化合物から選択されることが好ましく、特に、ポリオール類またはその混合物、好ましくはジグリセロールから選択される。
【００２６】
これら３つの成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域において、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの構成要素の混合物の構造が複屈折性を示すように、水、界面活性剤、および共界面活性剤の比率が選択される。
【００２７】
上記の領域以外の比率の、これら３つの構成要素の混合物を偏光光学顕微鏡下で観察しても、どの構造も顕著ではなく、複屈折性を示さない。
【００２８】
気泡エマルジョンは、１００重量部の水と、３００重量部から５０重量部、好ましくは２００重量部から１２０重量部の界面活性剤と、３００重量部から５０重量部、好ましくは１８０重量部から１００重量部の共界面活性剤を含む。
【００２９】
当然ながら、気泡エマルジョンは、従来、エマルジョンにおいて用いられる、安定剤、ｐＨ変化剤、抗酸化剤などの添加物を含む。
【００３０】
さらに、ゲル状の水中油型エマルジョンは、少なくとも１つの水溶性または脂溶性の活性剤を含むことができる。当然、水溶性の活性物質の場合、脂溶性の活性物質はエマルジョンの水相に、脂溶性の活性物質の場合、脂溶性の活性物質はエマルジョンの油相に存在する。
【００３１】
また本発明は、以下のプロセスを含む安定した水中油型エマルジョンの連続した調製プロセスにも関する。
ａ．好ましくは非イオン性界面活性剤、特に任意的にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、およびアルコールエトキシレートから成るグループからの界面活性剤を選択し、親水性化合物、好ましくは少なくとも１つの水酸基を有する親水性化合物、特に、ポリオール類から選択される共界面活性剤を選択する。
ｂ．界面活性剤、共界面活性剤および水相の成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域によって与えられる比率、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの構成要素の混合物の構造が複屈折性を示すように選択される比率において、これら３つの構成要素を、穏やかに混合、好ましくはせん断力が生じないように混合する。そして、図２に示すように、この気泡エマルジョンを構成する空気の小球は、偏光光学顕微鏡を用いた観察によって可視的であり、その表面が複屈折性を呈する白い気泡プレエマルジョンが得られるまで混合する。
ｃ．ゲルが得られるまで、穏やかな混合、好ましくはせん断力が生じないように混合して、この気泡プレエマルジョンに単純脂質または複合脂質を混和する。
ｄ．任意的に油相を追加する。
ｅ．任意的に白色エマルジョンを得るための水相を追加する。
【００３２】
せん断力が生じないように穏やかに攪拌しながら、単純脂質または複合脂質を少量ずつ連続的に加える。
【００３３】
気泡エマルジョンを製剤する段階ｂ）は、偏光光学顕微鏡下の観察によってモニタされる。構成要素である界面活性剤、共界面活性剤、水相または水を、所望の比率において軽く混合する場合、図１に示すような複屈折性を示す構造が観察される。図１は、偏光光学顕微鏡を用いて観察される３つの構成要素を軽く混ぜた混合物の画像写真である。複屈折性を示すこの構造の存在は、３つの構成要素の割合が望ましいものであることを証明する。図２ａから図２ｆに示されるように、すなわち、複屈折性を示し水相３に囲まれる表面２を有する気泡１が偏光下において観察されるように、エマルジョンの生成が観察されるまで混合を継続する。
【００３４】
図２において、図２ａから図２ｅは、同じ気泡エマルジョンを異なるショットで撮影したものであり、図２ｆは、図２ｅに関連するが、被写界深度が異なる。
【００３５】
穏やかに、好ましくはせん断力が生じることなく攪拌することによって、ゲルを単純水相または複合水相に希釈し、最終的な白いエマルジョンを得る。
【００３６】
段階ｅ）で用いられる水相は、気泡エマルジョンを製剤する段階ｂ）の水相に置き換えることができる。
【００３７】
本発明の意義の範囲内において、段階ｃ）の終了時に得られるゲルにおいて存在する水中油型エマルジョンと、段階ｅ）の終了時の水相の追加後に得られる白色エマルジョンを「濃縮エマルジョン」と呼ぶ。
【００３８】
上記のプロセスにより得られたエマルジョンの顕著な安定性を考慮して、希釈することが可能である。
【００３９】
従って、別の実施例によると、本発明のプロセスは、次いで行なわれる水相で希釈する段階ｆ）を含む。一般的に、段階ｆ）は、水相と前に得た、安定した水中油型エマルジョンと混合することによって得られる親水性活性物質を任意的に含む水相を使用する。
【００４０】
さらに別の実施例によると、本発明のプロセスは、希釈する段階ｆ）の代わりに、希釈する段階ｆ）の前または後に、本発明による安定した水中油型エマルジョン、または従来の水中油型エマルジョンを、ゆっくりと、好ましくはせん断力が生じないように混合して追加する段階ｇ）を含むことができる。
【００４１】
このように、水中油型エマルジョン複合体を得るため、本発明の異なる安定した水中油型エマルジョンを互いに混合することが可能である。水中油型エマルジョン複合体、それ自体もまた安定性がある。
【００４２】
気泡プレエマルジョンと水中油型エマルジョンの様々な組成の化合物の混合と、および様々な個々のエマルジョンの希釈と混合の機械的操作は、せん断力が生じてしまわないように、好ましくはせん断力を防ぐように穏やかな方法で行なわれる。
【００４３】
例えば、この操作は、アンカースターラー、またはプラネタリーミキサーを用いる。
【００４４】
混合や希釈の各段階を、７０℃より低く、好ましくは４０℃より低く、さらに好ましくは室温において行なうことができる。
【００４５】
段階ｅ）においてゲルに加える水相の総量は、濃縮エマルジョンの種類とその用途によって異なる。この量は、ａ）噴霧可能で、内部油相の内容量が多い、またはｂ）乳液であり、内部油相の内容量が多いエマルジョンに対して、製剤の量の約１／５で表される。また、油相の内容量があまり多くないクリームまたは乳液などの「補形エマルジョン」として用いられるエマルジョンに対して、製剤の量の１／４で表され、噴霧可能で油相の量がさらに少ないエマルジョンに対して、製剤の量の１／２で表される。
【００４６】
プロセスのあらゆる段階において得られる水中油型エマルジョンは、顕著な安定性と、共通の物理特性を呈する。
【００４７】
油粒子または油滴のサイズは、本発明の安定した水中油型エマルジョンに用いる界面活性剤のタイプにより異なるが、粒子サイズの分布は水中油型エマルジョンにおい均一である。
【００４８】
好都合な実施例によると、水中油型エマルジョンは細かく、すなわち油粒子または油滴の平均径は約１０μｍ未満であり、一般的には、約１μｍ未満であり、好ましくは約１５０ｎｍから約７５０ｎｍの間である。
【００４９】
本発明の安定した水中油型エマルジョンは、０．０５重量％から９５重量％の油、好ましくは３０重量％から９２重量％の油を含む。
【００５０】
好ましい実施例では、本発明のエマルジョンにおける界面活性剤の含有量は、約２０重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、さらに好ましくは約５重量％以下である。
【００５１】
特に好都合な方法において、本発明のエマルジョンは、化粧品用エマルジョン、医薬品用エマルジョン、または食料品用エマルジョンであり、これら各エマルジョンは、化粧品活性、医薬品活性または食料品活性を有する少なくとも１つの薬剤を含む。
【００５２】
エマルジョンは、油相、界面活性剤、および／または、水相および／または油相に混和される活性剤の選択によって、少なくとも１つの特定的な属性または機能を呈するであろう。
【００５３】
従って、特定のエマルジョンは、例えば既知のレオロジー、特定的なテクスチャー、拡散性、および／または感覚性、特に香り、明度または色彩などの特徴的な物理化学特性を有することができる。
【００５４】
例えば、これらの特性は、エマルジョンの物理化学特性および／または知覚特性を変化させる少なくとも１つの薬剤がエマルジョンにおいて存在することによって、比較される。エマルジョンの物理化学特性および／または知覚特性は、特に顔料、レオロジー剤、テクスチャー剤、充填剤、香料またはそれらの混合物を含むグループから選択される。
【００５５】
例えば、他のエマルジョンは、味覚機能、または医薬的、皮膚科学的、化粧品用などの機能や活性を有してもよい。
【００５６】
例えば、味覚機能、または食料品エマルジョンで使用される機能は、特定の風味や香味、食感の改善、またはビタミンや必須脂肪酸の濃縮である。
【００５７】
この機能は、天然または合成香味、糖化剤、塩析剤、甘味料、ビタミン類、無機塩類、必須脂肪酸類、苦味剤、清涼剤などによって比較される。
【００５８】
医薬的な機能や活性は、医薬的な活性油、または少なくとも１つの医薬的な活性物質、または活性物質を放出の変化を可能にする薬剤の存在によって比較される。
【００５９】
化粧品用または皮膚科学的な機能や活性は、老化防止、瘢痕形成、脂漏の分泌制限、洗浄、ＵＶ放射線に対する保護、保湿、皮膚柔軟、収斂などにおける活性であり得る。
【００６０】
これらの機能は、化粧品の特性を有する油相によって、および／または、油相または水相に活性剤を追加することによって導入される。活性剤は、抗しわ剤、ＵＶ保護剤、保湿剤、引き締め剤、皮膚柔軟剤、収斂剤、発泡剤、感触剤、清涼剤、ビタミン、エッセンシャルオイル、たんぱく質、アミノ酸、フルーツ酸などが挙げられる。
【００６１】
当然、エマルジョンは、複数の特性および／または機能を含むことができる。
【００６２】
当然ながら、本発明のエマルジョンに存在する活性剤の量は、それらの性質により異なる。水相に存在する水溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約８０重量％以下、より一般的には、約１０重量％以下、好ましくは約５重量％台というように、極めて広範囲で変化することができる。油相に存在する脂溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約９２重量％以下、好ましくは３０重量％から５０重量％、更に好ましくは１重量％から１０重量％であり得る。
【００６３】
本発明の水中油型エマルジョンにおいて、「補形」エマルジョンと「活性」エマルジョンは区別される。
【００６４】
「補形」エマルジョンは、従来の製剤における補形剤としての役割、製剤の主剤または基剤と比較される。「補形」エマルジョンの役割は、最終的な製剤に特別な機能や特性を導入するものではなく、単独、または製剤の主剤として用いられる。単独として用いられる場合は水相を使用して、また、製剤の主剤として用いる場合は活性エマルジョンを使用してこれらの製剤を希釈することが意図される。いずれの場合も、クリーミング現象を回避し、適切な粘度を保つため、特に用いられる界面活性剤／共界面活性剤系に従うように、噴霧可能なエマルジョンの「基剤」の場合は、５０％以上のベースエマルジョン、クリームまたは乳液に用いる「基剤」の場合は、４０％以上のベースエマルジョンとなる最大閾値まで、これらの製剤を希釈することができる。しかし、これらのパーセンテージは、特に、クリームや乳液のベース用の基剤に使用される油相の融点によって異なり得る。
【００６５】
最小限の量で最大限の効果を引き出すように、「活性」エマルジョンを製剤の主剤に追加することができるように製剤する。（すなわち、有効成分は最大限に存在する。）
【００６６】
製剤者にとってさらなる困難は、噴霧可能な製剤、すなわち、簡単にポンプで汲み上げ、細かい液滴として製剤を噴射することができるような粘性を呈する製剤の調製である。
【００６７】
本発明の発明者らは、本発明による安定したエマルジョンを噴霧可能なエマルジョンの形態において提供することができることを見出した。本発明による噴霧可能な製品用のエマルジョンを、濃縮エマルジョンとは異なる方法で調製することもできる。これらの濃縮エマルジョンは、クリームタイプ、すなわち自由に流動せず、また、乳液タイプ、すなわち自由に流動するものの直接的には噴霧できないが、噴霧可能なエマルジョンである。
【００６８】
最終的な噴霧可能なエマルジョンの感触、および油相における最終的な濃度は、最初の濃縮エマルジョンとは異なるものであろう。
【００６９】
クリームタイプの濃縮エマルジョンは、油分が豊富であり、濃縮エマルジョンの全重量の４５重量％から９０重量％、好ましくは約６８％の油を含み、界面活性剤／共界面活性剤の比率は０．５から１．５、好ましくは約１．２２であり、界面活性剤／油の比率は０．０１から０．１５、好ましくは約０．０５である。噴霧可能な希釈エマルジョンの油分として最小濃度である３５重量％から７０重量％、好ましくは約４０．０重量％まで、油分が豊富な濃縮エマルジョンを希釈することができる。
【００７０】
乳液タイプの濃縮エマルジョンは、平均的な油分濃度を呈することができる。従って、室温下で固体である脂質から製剤される場合においては、濃縮エマルジョンの全重量の１０重量％から７０重量％、好ましくは約３０重量％の油分を、また室温下で液体である脂質および界面活性剤から生成された場合は、高い油分濃度、好ましくは６８重量％の油分を含む。つまり一般的には、界面活性剤／共界面活性剤の比率は、０．５から２．５、好ましくは約０．９から約１．３であり、界面活性剤／油の比率は、０．０１から１である。好ましくは６８％の油分濃度である濃縮エマルジョンは、希釈されると噴霧可能となり、この場合の油分濃度は、噴霧可能な希釈エマルジョンの最小の油分濃度である１重量％から６０重量％、好ましくは約４２重量％である。
【００７１】
低い油分濃度を呈する噴霧可能な各濃縮エマルジョンは、（希釈されていない場合でも噴霧することできる）「活性」濃縮物の調製に適しており、これら各濃縮エマルジョンを「補形」エマルジョンに少量加えることが意図される。濃縮エマルジョンは、その全重量の１重量％から４０重量％の油分を含み、好ましくは約３０重量％の油分を含む。また、界面活性剤／共界面活性剤の比率は１．５から１０、好ましくは約１．０５であり、界面活性剤／油の比率は、０．１から３、好ましくは約０．３３である。低濃度の油分を有するこれら濃縮エマルジョンは、クリーミング現象を生じさせず、希釈エマルジョンの最小油分濃度である０．０５重量％から１０重量％、好ましくは約５重量％まで、単独で希釈することができる。
【００７２】
ゲルの形態で存在する油相により希釈され、本発明のプロセスの段階ｃ）の終了時に得られる各エマルジョンは、総重量の１０重量％から７０重量％、好ましくは６０重量％の油分濃度を有し、界面活性剤／共界面活性剤の比率は、０．０１から１０、好ましくは０．９７から１．２２であり、界面活性剤／油の比率は、０．０１から０．５、好ましくは０．１７から０．２７である。加えることができる油相の総量は、０．１％から１００％であるが、製剤者が加えようとするものに従って希釈が実施されるので、好ましい量は存在しない。
【００７３】
本発明の水中油型エマルジョンは、非常に安定していて互いに混合することができる。生成されるエマルジョンは、それ自体においても大変安定し、構成される各エマルジョン全ての性質、機能、および／または特性を有する。２つの「活性」エマルジョンが混合される際に生じる特異な相乗効果によって、新しい性質が生じる。実用的な、極めて簡単な方法で、所望の機能、特性、および性質の組み合わせを呈するエマルジョン複合体を製剤することができる。
【００７４】
これらのエマルジョンは、複数のタイプの油粒子または油適は、水相中において安定して分散されるためエマルジョン複合体と呼ばれ、それ自体に活性剤を含むことができる。
【００７５】
本発明はまた、水中油型エマルジョン複合体の製剤プロセスに関する。製剤プロセスは、
所望の最終的な水中油型エマルジョンの特性と機能を決定する段階と、
最終的なエマルジョンが示す特性や機能のうち少なくとも１つを呈する各エマルジョンを選択する段階と、
任意的に、個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの水相で希釈する段階と、
任意的に、特定の個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの油相で希釈する段階と、
前もって希釈したいくつかの異なるエマルジョンを含む各エマルジョンを混合する段階と、
任意的に、水相で希釈する段階と、
任意的に、油相で希釈する段階と、を含む。
希釈する段階と混合する段階は、せん断力が生じないように実施されるのが好ましい。各エマルジョンは、本発明の安定した水中油型エマルジョンである。
【００７６】
各種エマルジョンの混合の機械操作は、せん断力が生じてしまわないよう、好ましくはせん断力を生じない穏やかな方法において行なわれる。
【００７７】
この操作は、例えばアンカースターラーやプラネタリーミキサーを用いて行なわれる。
【００７８】
混合または希釈する各段階は、７０℃より低く、好ましくは４０℃より低く、更に好ましくは室温で実施される。
【００７９】
互いに混合される個々のエマルジョンの数は、限定されない。
【００８０】
しかしながら、一般的に、本発明の製剤プロセスは、２０種類以下のエマルジョン、好ましくは１０種類以下のエマルジョン、さらに好ましくは２種類から８種類のエマルジョンの混合を含む。
【００８１】
各特性や機能は、個々のエマルジョンに依存し、異なる個々のエマルジョンが混合されるという事実に鑑み、本発明に従って、親和性の活性物質を同時に含むエマルジョン複合体を調整することが可能である。これらの活性物質は、主に親油性活性剤である。
【００８２】
従って、特定の活性剤に対する非親和性は、本発明のプロセスによるエマルジョンの製剤の妨げとはならない。
【００８３】
製剤の単純さの観点においては、消費者に既存の製剤をカスタマイズさせ、また、特定の製剤を生成させることができる、オーダーメードの製剤薬局や薬剤師を設置することが可能である。
【００８４】
従って、本発明の別の態様は、スクリーンシステムや他のダイアログシステム上にユーザーが保存した所望のエマルジョンの品質、特性、または機能に関係する指示から、エマルジョン、特に、化粧品用エマルジョンを製造することができる薬剤師の設置を含む。さらに、薬剤師は法的必要条件を満たすように、低濃度の様々な組成物を有するエマルジョンを配布するように計画を立てることができる。
【００８５】
また、本発明は、顕著な安定性を呈する水中油型エマルジョン複合体に関し、非親和性活性剤との混合を含むことができる。
【００８６】
また、本発明は、少なくとも１つの水中油型エマルジョン複合体を含む生成物の調製プロセスにも関する。
【００８７】
このプロセスは、本発明による少なくとも１つの水中油型エマルジョン複合体を調製する段階と、少なくとも１つのこれらのエマルジョンと生成物の他の構成要素を混合する段階を含む。
【００８８】
本発明のいくつかの水中油型エマルジョン複合体を用いるとき、他の組成物を加える前に、複数のエマルジョンを互いにあらかじめ混合することが好都合である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８９】
本発明は、以下の実施例においてより詳細に記述され、実施例は、本発明を例示するためだけに与えられ、その内容を限定しない。
【００９０】
以下の実施例では、気泡エマルジョンの形成を準備する段階において水中油型エマルジョンを同時に調製した。
【００９１】
気泡エマルジョンの調製手順は以下の通りであり。
【００９２】
蒸留水、界面活性剤、および共界面活性剤を、せん断力が生じないように、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用いて混合する。
【００９３】
これら３つの構成要素を混合して大まかに均一化した直後には、図１に例示されるような複屈折性を示す構造が、偏光光学顕微鏡で観察される。濃厚な白いペーストを得るまで混合し続け、混合物の外観を偏光顕微鏡で観察すると、図２によって例示されるように、気泡１は複屈折性の特性を呈する表面２を有し、気泡の間隔３は水相で満たされているのが見られる。
【００９４】
全ての実施例において、偏光顕微鏡における観察を、Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＸ４１顕微鏡を用い、倍率は１０００倍において実施する。
【００９５】
実施例１：「クリームベース」エマルジョンの調製
以下の表１において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表１】
【００９６】
ａ）気泡エマルジョンの調製
油相の融点よりわずかに高い温度において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、３２．８ｇの蒸留水、３９．２ｇのジグリセリン、そして４８ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【００９７】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
４６４ｇの水素化ポリイソブテン、８０ｇのステアリルベヘネート（Ｓｔｅａｒｙｌ Ｂｅｈｅｎａｔｅ）、８０ｇのパーム核硬化油、２４ｇのホホバエステル、および３２ｇのセチルアルコールを含む油相を導入し、混和終了まで、約５５℃において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【００９８】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【００９９】
このゲルに、約５５℃に加熱した１９８ｇの蒸留水と２．０ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１００】
室温まで冷却しても自由に流動しない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１０１】
実施例２：「乳液ベース」エマルジョンの調製
以下の表２において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表２】
【０１０２】
ａ）気泡エマルジョンの調製
６５．６ｇの蒸留水、７８．４ｇのジグリセリンおよび９６ｇのポリグリセリル−１０ステアリン酸が約５０℃において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用いて、せん断力が生じないようにしながら混合される。
【０１０３】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
４６９．６ｇの水素化ポリイソブテン、および９０．４ｇのラウリルラウレートを含む油相を導入し、混和終了まで、約５０℃において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１０４】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１０５】
このゲルに、約５０℃に加熱した６５．６ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１０６】
自由に流動するものの噴霧可能ではない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１０７】
実施例３：「油分豊富な噴霧可能エマルジョン」用濃縮エマルジョンの調製
以下の表３において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表３】
【０１０８】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、３２．８ｇの蒸留水、３９．２ｇのジグリセリン、そして４８ｇのポリグリセリル−１０イソステアリン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１０９】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
６８０ｇのスィートアーモンドオイルを含む油相を導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１１０】
油相の全量を混合し終え、透明なゲルを得る。
【０１１１】
このゲルに、１９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１１２】
自由に流動するものの噴霧可能ではない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１１３】
実施例４：「少なめの油分量を有する噴霧可能なエマルジョン」用の濃縮エマルジョンの調製
以下の表４において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表４】
【０１１４】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、５ｇの蒸留水、９５ｇのジグリセリン、そして１００ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１１５】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇのスィートアーモンドオイルを含む油相を導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１１６】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１１７】
このゲルに、４９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１１８】
自由に流動し、噴霧可能で、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１１９】
実施例５：「油相に少なめの油分量を有する噴霧可能なエマルジョン」用の濃縮エマルジョンの調製
以下の表５において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表５】
【０１２０】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、５ｇの蒸留水、９５ｇのグリセロール、そして１００ｇのポリグリセリル−１０ラウリン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１２１】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇの水素化ポリイソブテンを導入し、室温において連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、最後に残りをせん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１２２】
ゲルを得る。
【０１２３】
このゲルに、５０３ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを３０ｍｌから６０ｍｌずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１２４】
自由に流動し、噴霧可能である、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１２５】
実施例６：希釈可能な「日焼け防止用」濃縮エマルジョンの調製
以下の表６において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表６】
【０１２６】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、３２．８ｇの蒸留水、３９．２ｇのジグリセリン、そして４８ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１２７】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇのクランベリーシードオイル、３００ｇのエチルヘキシルメトキシケイ皮酸エステル、および８０ｇのラウリルラウレートを含む油相導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、最後に残りをせん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１２８】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１２９】
このゲルに、１９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１３０】
自由に流動するものの噴霧可能ではない、水相および／または水中油型エマルジョンにより希釈可能な、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１３１】
実施例７：油相によって希釈することができる濃縮エマルジョンの調製
以下の表７において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表７】
【０１３２】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、８０ｇの蒸留水、９８ｇのジグリセリン、６０ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸、および６０ｇのポリグリセリル−１０イソステアリン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１３３】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
５８７ｇの水素化ポリイソブテンと１１３ｇのラウリルラウレートを混合した油相を導入し、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、最後に油相７００ｇの残りをせん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１３４】
油相の全量を混合し終え、透明なゲルを得る。
【０１３５】
油相による希釈後に水相による希釈可能な、または水相のみによる希釈可能な１ｋｇの安定した透明なゲルが得られる。
【０１３６】
実施例８：希釈可能な「抗しわ」用エマルジョンの調製
以下の表８において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表８】
【０１３７】
ａ）気泡エマルジョンの調製
室温において、アンカースターラーまたはプラネタリーミキサーを用い、５ｇの蒸留水、９５ｇのグリセロール、そして１００ｇのポリグリセリル−１０ミリスチン酸を、せん断力が生じないように混合する。
【０１３８】
ｂ）水中油型エマルジョンの調製
３００ｇのビルベリーシードオイル、および３０ｇのラウリルラウレートを混合した油相を導入し、混和終了まで、室温において２．５分毎に連続して１０ｇずつ４回、次に連続して２０ｇずつ４回、次に連続して３０ｇずつ４回、次に４０ｇずつ、せん断力が生じないように穏やかに混合する。
【０１３９】
油相の全量を混合し終え、ゲルを得る。
【０１４０】
このゲルに、４９８ｇの蒸留水と２ｇのメチルパラベンを、せん断力が生じないように穏やかに混合しながら加える。
【０１４１】
自由に流動し、噴霧することも希釈することもできる、１ｋｇの安定した白色エマルジョンが得られる。
【０１４２】
実施例９：希釈可能な「抗炎症」用エマルジョンの調製
以下の表９において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表９】
【０１４３】
エマルジョンは、実施例８と同様に調製され、実施例８におけるビルベリーシードオイルの代わりに同量のブラックカラントシードオイルを使用する。
【０１４４】
自由に流動し噴霧可能な安定したエマルジョンが得られる。
【０１４５】
実施例１０：希釈可能な「細胞再生」用エマルジョンの調製
以下の表１０において示す組成を呈する水中油型エマルジョンを、以下の方法で調製する。
【表１０】
【０１４６】
エマルジョンは、実施例８と同様に調製され、実施例８におけるビルベリーシードオイルの代わりに２７０ｇのスィートアーモンドオイルと３０ｇのピート抽出液を使用する。自由な流動する噴霧可能な安定したエマルジョンが得られる。
【０１４７】
実施例１１：ベースエマルジョンの希釈
実施例１〜５において調製されたベースエマルジョンを水で希釈した。「安定性」を保つエマルジョンに、最大量の水を追加することができた。そこで、クリーミング現象が生じない最大量を以下の表に示す。全てのケースにおいて、希釈度に関係なく、これら全てのエマルジョンは、相分離現象を呈しなかった。
【表１１】
【０１４８】
特殊なケース：実施例７：油相による希釈後に水相による希釈可能なエマルジョン
【表１２】
【０１４９】
実施例１２：異なるエマルジョンの混合
様々なエマルジョン複合体を、実施例６および８〜１０の機能的なエマルジョンと、実施例１〜５および７のベースエマルジョンを混合して調整した。
【０１５０】
最終的に生成したエマルジョンによって示される活性エマルジョンの機能に対し、ベースエマルジョンと混合することができる活性エマルジョンの最小量を、以下の表に示す。（これらの値は、限定されることなく活性エマルジョンの構成に従うであろう）。
【０１５１】
追加することができる最大量も以下の表に示される。これらの最大量は、法基準に基づいて決定される。
【表１３】
【０１５２】
実施例１３：保湿および噴霧可能なボディーエマルジョンの製剤
以下の各エマルジョンが選択される。
（Ａ）柔軟および流体エマルジョンベース
（Ｂ）シリコン
（Ｃ）柑橘系香料
これら各エマルジョンを以下の表に示される割合で、水と０．２％のメチルパラベンを含む水相の入ったフラスコ中に導入される。
【０１５３】
均質なエマルジョンが得られるまで穏やかに混合を続ける。噴霧して皮膚に塗布することができる流体エマルジョンは、このようにして得られ、白色で安定している。
【表１４】
【０１５４】
各エマルジョンの組成を以下に示す。
（Ａ）柔軟用および流体エマルジョン
【表１５】
（Ｂ）シリコン
【表１６】
（Ｃ）柑橘系香料
【表１７】
【０１５５】
各エマルジョン（Ａ）〜（Ｃ）は以下のように調製される。
【０１５６】
相Ａの成分を、上記手順に従い、「気泡」エマルジョンが得られるまで室温で混合する。
【０１５７】
相Ｂをゆっくり混合しながらゆっくりと加え、最後に相Ｃを加える。流動性を有する白色水中油型エマルジョンはこうして得られる。
【０１５８】
生成したエマルジョンの粒子サイズ分布は単分散であり、長時間経っても凝集を全く呈しない。
【図面の簡単な説明】
【０１５９】
【図１】必要とされる本発明の界面活性剤、共界面活性剤、および水相の混合物の構造を偏光下において観察した結果を示す。
【図２】図２ａから図２ｅは、同じ気泡エマルジョンを異なるショットで撮影したものであり、図２ｆは、図２ｅに関連するが、被写界深度が異なる。
【符号の説明】
【０１６０】
１ 気泡
２ 表面
３ 間隔
【特許請求の範囲】
【請求項１】
気泡プレエマルジョンから得られる安定した水中油滴エマルジョンであって、
好ましくは非イオン性の界面活性剤、特に、任意にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、及び、アルコールエトキシレートから成るグループから選択される界面活性剤と、
親水性化合物から選択され、好ましくは少なくとも１つ、特にポリオール類から選択される水酸基を含む共界面活性剤と、
水相と、を含み、
これら３つの成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域の中で選択される比率において、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、当該３つの成分の混合物の構造が複屈折性であるように選択される比率において、単純脂質、または、複合脂質は、穏やかに混合され、
前記脂質は、脂肪酸エステル、ワックス、バター、ワックスエステル、天然油、合成油、鉱油、硬化油から成るグループから選択されるエマルジョン。
【請求項２】
前記気泡プレエマルジョンは白色ペーストであり、構成体である気泡は偏光下で観察され、当該気泡の表面は複屈折性を示すことを特徴とする、請求項１に記載のエマルジョン。
【請求項３】
前記界面活性剤は、レシチン誘導体から成るグリセロール誘導体と、任意でエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステルと、これら混合物のグループから選択され、
前記ポリグリセロール脂肪酸エステルは、好ましくはＨＬＢが１３以上であるデカグリセロール脂肪酸エステル、より好ましくはデカグリセロールラウリン酸、デカグリセロールミリスチン酸、デカグリセロールステアリン酸、デカグリセロールイソステアリン酸またはデカグリセロールオレイン酸であり、
前記共界面活性剤は、ポリオール、好ましくはジグリセロールであることを特徴とする、請求項１または２に記載のエマルジョン。
【請求項４】
前記水中気泡プレエマルジョンは、１００重量部の前記水と、３００重量部から５０重量部、好ましくは２００重量部から１２０重量部の前記界面活性剤と、３００重量部から５０重量部、好ましくは１８０重量部から１００重量部の前記共界面活性剤を含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載のエマルジョン。
【請求項５】
連続した安定水中油滴エマルジョンの調製プロセスであって、
ａ）好ましくは非イオン性の界面活性剤、特に任意でエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、およびアルコールエトキシレートから成るグループからの界面活性剤を選択し、および親水性化合物、好ましくは親水性化合物、特に、ポリオール類から選択される、少なくとも１つの水酸基を有する共界面活性剤を選択することと、
ｂ）前記界面活性剤、前記共界面活性剤および水相の成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域によって与えられる比率、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの構成要素の混合物の構造が複屈折性を示すように選択される比率は、当該３つの構成要素を、穏やかに混合し、好ましくはせん断力が生じないように混合し、偏光光学顕微鏡を用いた観察によって可視的であり、その表面は複屈折性を呈する白い気泡プレエマルジョンが得られるまで混合することと、
ｃ）ゲルが得られるまで、穏やかに混合し、好ましくはせん断力が生じないように混合し、前記気泡プレエマルジョンに単純脂質または複合脂質を混和することと、
ｄ）任意的に油相を追加することと、
ｅ）任意的に水相を追加し、白色のエマルジョンを得ること、を含むプロセス。
【請求項６】
前記単純脂質または前記複合脂肪物質は、せん断力が生じないようにゆっくりと攪拌しながら、少量ずつ連続的に加えられることを特徴とする、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
親水性活性剤を任意に含む水相を用い、穏やかに、好ましくはせん断力を生じないように混合し、希釈する段階ｆ）を含む、請求項５または６に記載のプロセス。
【請求項８】
請求項１から４のいずれかで定義され、請求項５から７のいずれかで調製される前記安定した水中油型エマルジョンを、穏やかに、好ましくはせん断力が生じないように混合し追加する段階ｇ）を含む、請求項５から７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項９】
複合水中型油エマルジョンの製剤プロセスであって、
所望の最終的な水中油型エマルジョンの特性と機能を決定する段階と、
最終的なエマルジョンが示す特性や機能のうち少なくとも１つを呈する各エマルジョンを選択する段階と、
任意的に、個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの水相で希釈する段階と、
任意的に、個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの油相で希釈する段階と、
前もって希釈したいくつかのエマルジョンを含む様々な前記各エマルジョンを混合する段階と、
任意的に、水相で希釈する段階と、を含み
前記希釈する段階と前記混合する段階は、好ましくは、せん断力が生じないように実施され、前記各エマルジョンは請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製される安定した水中油型エマルジョンであるプロセス。
【請求項１０】
油粒子または油滴の平均径は約１０μｍ未満であり、一般的には、約１μｍ未満であり、好ましくは約１５０ｎｍから約７５０ｎｍの間であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１１】
少なくとも１つの親油性活性化合物及び／または少なくとも１つの親水性活性化合物を含むことを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１２】
前記界面活性剤の含有量は、約２０重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、さらに好ましくは約５％以下であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１３】
油の含有量は、０．０５重量％から９５重量％の油、好ましくは３０重量％から９２重量％であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１４】
水相に存在する水溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約８０重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、更に好ましくは約５重量％台であり、油相に存在する脂溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約９２重量％以下、好ましくは約３０重量％から約５０重量％、更に好ましくは約１重量％から約１０重量％であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１】
気泡プレエマルジョンから得られる安定した水中油滴エマルジョンであって、
好ましくは非イオン性の界面活性剤、特に、任意にエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、及び、アルコールエトキシレートから成るグループから選択される界面活性剤と、
親水性化合物から選択され、好ましくは少なくとも１つ、特にポリオール類から選択される水酸基を含む共界面活性剤と、
水相と、を含み、
これら３つの成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域の中で選択される比率において、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、当該３つの成分の混合物の構造が複屈折性であるように選択される比率において、単純脂質、または、複合脂質は、穏やかに混合され、
前記脂質は、脂肪酸エステル、ワックス、バター、ワックスエステル、天然油、合成油、鉱油、硬化油から成るグループから選択されるエマルジョン。
【請求項２】
前記気泡プレエマルジョンは白色ペーストであり、構成体である気泡は偏光下で観察され、当該気泡の表面は複屈折性を示すことを特徴とする、請求項１に記載のエマルジョン。
【請求項３】
前記界面活性剤は、レシチン誘導体から成るグリセロール誘導体と、任意でエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステルと、これら混合物のグループから選択され、
前記ポリグリセロール脂肪酸エステルは、好ましくはＨＬＢが１３以上であるデカグリセロール脂肪酸エステル、より好ましくはデカグリセロールラウリン酸、デカグリセロールミリスチン酸、デカグリセロールステアリン酸、デカグリセロールイソステアリン酸またはデカグリセロールオレイン酸であり、
前記共界面活性剤は、ポリオール、好ましくはジグリセロールであることを特徴とする、請求項１または２に記載のエマルジョン。
【請求項４】
前記水中気泡プレエマルジョンは、１００重量部の前記水と、３００重量部から５０重量部、好ましくは２００重量部から１２０重量部の前記界面活性剤と、３００重量部から５０重量部、好ましくは１８０重量部から１００重量部の前記共界面活性剤を含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載のエマルジョン。
【請求項５】
連続した安定水中油滴エマルジョンの調製プロセスであって、
ａ）好ましくは非イオン性の界面活性剤、特に任意でエトキシ化されるポリグリセロール脂肪酸エステル、およびアルコールエトキシレートから成るグループからの界面活性剤を選択し、および親水性化合物、好ましくは親水性化合物、特に、ポリオール類から選択される、少なくとも１つの水酸基を有する共界面活性剤を選択することと、
ｂ）前記界面活性剤、前記共界面活性剤および水相の成分の状態相における規則正しい液体結晶構造の領域によって与えられる比率、および／または、偏光光学顕微鏡下で観察すると、これら３つの構成要素の混合物の構造が複屈折性を示すように選択される比率は、当該３つの構成要素を、穏やかに混合し、好ましくはせん断力が生じないように混合し、偏光光学顕微鏡を用いた観察によって可視的であり、その表面は複屈折性を呈する白い気泡プレエマルジョンが得られるまで混合することと、
ｃ）ゲルが得られるまで、穏やかに混合し、好ましくはせん断力が生じないように混合し、前記気泡プレエマルジョンに単純脂質または複合脂質を混和することと、
ｄ）任意的に油相を追加することと、
ｅ）任意的に水相を追加し、白色のエマルジョンを得ること、を含むプロセス。
【請求項６】
前記単純脂質または前記複合脂肪物質は、せん断力が生じないようにゆっくりと攪拌しながら、少量ずつ連続的に加えられることを特徴とする、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
親水性活性剤を任意に含む水相を用い、穏やかに、好ましくはせん断力を生じないように混合し、希釈する段階ｆ）を含む、請求項５または６に記載のプロセス。
【請求項８】
請求項１から４のいずれかで定義され、請求項５から７のいずれかで調製される前記安定した水中油型エマルジョンを、穏やかに、好ましくはせん断力が生じないように混合し追加する段階ｇ）を含む、請求項５から７のいずれかに記載のプロセス。
【請求項９】
複合水中型油エマルジョンの製剤プロセスであって、
所望の最終的な水中油型エマルジョンの特性と機能を決定する段階と、
最終的なエマルジョンが示す特性や機能のうち少なくとも１つを呈する各エマルジョンを選択する段階と、
任意的に、個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの水相で希釈する段階と、
任意的に、個々のエマルジョンのうち少なくとも１つの油相で希釈する段階と、
前もって希釈したいくつかのエマルジョンを含む様々な前記各エマルジョンを混合する段階と、
任意的に、水相で希釈する段階と、を含み
前記希釈する段階と前記混合する段階は、好ましくは、せん断力が生じないように実施され、前記各エマルジョンは請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製される安定した水中油型エマルジョンであるプロセス。
【請求項１０】
油粒子または油滴の平均径は約１０μｍ未満であり、一般的には、約１μｍ未満であり、好ましくは約１５０ｎｍから約７５０ｎｍの間であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１１】
少なくとも１つの親油性活性化合物及び／または少なくとも１つの親水性活性化合物を含むことを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１２】
前記界面活性剤の含有量は、約２０重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、さらに好ましくは約５％以下であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１３】
油の含有量は、０．０５重量％から９５重量％の油、好ましくは３０重量％から９２重量％であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【請求項１４】
水相に存在する水溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約８０重量％以下、好ましくは約１０重量％以下、更に好ましくは約５重量％台であり、油相に存在する脂溶性の活性剤の量は、エマルジョンの全重量の約９２重量％以下、好ましくは約３０重量％から約５０重量％、更に好ましくは約１重量％から約１０重量％であることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載され、請求項５から７のいずれかで調製されるエマルジョン。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図２ｄ】
【図２ｅ】
【図２ｆ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図２ｃ】
【図２ｄ】
【図２ｅ】
【図２ｆ】
【公表番号】特表２００７−５０１８３５（Ｐ２００７−５０１８３５Ａ）
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３０２６（Ｐ２００６−５２３０２６）
【出願日】平成１６年１月２０日（２００４．１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００４／０００１２２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５３３
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５０６０４６５３９）ジェイ アンド シー アンテルナシオナル (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１月２０日（２００４．１．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００４／０００１２２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２５５３３
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（５０６０４６５３９）ジェイ アンド シー アンテルナシオナル (1)
【Ｆターム（参考）】
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