微生物学的に安定で、容易に適用可能な調製物
本発明は、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートの添加により改善された知覚特性および十分な微生物学的安定度を有する化粧品的または皮膚科学的調製物に関する。該化粧品的または皮膚科学的調製物はどんな他の保存剤をも含まず、また特にパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まない。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェノール基をもつ他の保存剤を含まない、とりわけパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まない化粧品的または皮膚科学的調製物中に、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる。
【背景技術】
【０００２】
化粧品的または皮膚科学的クリームおよびローションを開栓後数カ月間保持することがあるためには、それらは保存されなければならない。バクテリア、カビ・真菌および酵母菌はクリームまたはローションが天然物質を含むかまたは合成物質を含むか区別しないために、作用剤（ａｇｅｎｔｓ）の選択が決定的である。一旦開栓することで十分であり、化粧品調製物は既にバクテリア、カビ・真菌および／または酵母菌で汚染され、そしてそれらは増殖する。
【０００３】
化粧品中の細菌の増殖は回避しなければならない。
【０００４】
包装タイプの保存は非常に高額であるが、保存効果は包装により達成することができよう。内容物が絞り出された後に、それらは空気と、従って細菌を吸引するために、幾つかの製造会社はプラスチック・チューブを回避しつつある。しかし、チューブの小さい入り口はびんの広い表面より細菌の侵入が少ない。従って、幾つかの会社は、結果的に空気の吸引を回避するために、アルミニウムでできたチューブを使用している。次第に頻繁に、化粧品製品は、それらの構造（ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）のお陰で特に衛生的であるために、ディスペンサーに詰められている。
【０００５】
しかし、ある製品が細菌の増殖にどの程度感受性であるかはまた、調合に左右される。バクテリアと酵母真菌は増殖するのに水と中性の媒質を必要とする。従って、高いｐＨをもつマッサージ油または石鹸は保存される必要がない。しかし、クリーム、ローションまたはシャワージェルの場合に、水が成分表の一番上にある場合は、一般に、それに応じて強力な保存を必要とする。
【０００６】
化粧品製品中で最も重要な保存成分は、長い間アルコールと精油であった。しかし、−水の割合と成分に応じて−ローションを保存するためには１０％までのアルコールが必要である。しかし、アルコールは皮膚を脱脂し、乾燥するために、益々頻繁に回避されている。
【０００７】
タイム、クローブまたはローズマリーのような多数の治療効果のある（ｈｅａｌｉｎｇ）植物の精油はバクテリアに対して有効である。その方法は、その混合物が広いスペクトルの効果をもつように、各製品の油を合わせることよりなる。このタイプの保存に伴い、精油の強力な匂いが非常に不都合であり、皮膚にもまたこれらのハーブの非常に強力な匂いが付き、またこのような中性の油は適用者が適用後に日光を浴びるとしばしば光線毒性である。
【０００８】
保存剤はバクテリア、酵母菌およびカビ・真菌を殺す作用をもつ。従って、それらは皮膚に対してもまた、攻撃的である。多数の人工的保存剤は皮膚を刺激し、発赤および発疹をもたらす可能性がある。長年にわたる使用は、アレルギー反応をもたらす、生物を感作する物質の危険性を増加する。
【０００９】
知られたアレルゲンはホルムアルデヒドおよび、製品中にホルムアルデヒドを放出する物質である。多数の保存剤がそれに属する有機ハロゲン化合物もまた、高いアレルギーの可能性をもつ。
【００１０】
化粧品調製物は微生物の汚染に対して長期の安定度を伴って調合され、しかし、非常に良好な皮膚相容性をもたなければならない。
【００１１】
微生物の安定度はこれまで、保存剤を添加することにより解決されてきた。
【００１２】
知られた保存剤はパラベンと呼ばれる化合物、とりわけ４−ヒドロキシ安息香酸およびそのエステル、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、フェニルパラベンである。
【００１３】
更に、フェノキシエタノール、エチレングリコールモノフェニルエーテル、フェニルグリコール、Ｐｈｅｎｏｘｅｔｏｌ（登録商標）は、化粧品組成物を保存することに対して知られている。
【００１４】
しかし、保存剤を含まない調製物を提供することは消費者の一つの願望である。
【００１５】
微生物の安定化のための他の知られた補助剤はベンゼトニウムクロリド、ラウロイルエチルアルギネート、オクトピロックスおよびメチルイソチアゾリノンである。
【００１６】
構造
【００１７】
【化１】
【００１８】
の、ベンゼトニウムクロリド、ベンジルジメチル（４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エトキシ｝エチル）アンモニウムクロリドは、多数の第四級アンモニウム化合物のように殺菌性を示す。
【００１９】
消毒薬として、それは洗浄組成物中に、しかしまた、医薬（殺精子薬、狭心症を抑制する嘗める錠剤）中に使用される。グレープフルーツ抽出物は７〜１１％の濃度のベンゼトニウムクロリドを含むことができる。
【００２０】
化粧品製品中へのベンゼトニウムクロリドの使用は例えば、特許文献１、２、３、４に記載されているように知られている（特許文献１〜４参照）。
【００２１】
例えば、Ｖｅｄｅｑｓａ，Ｉｎｃ．からＡｍｉｎａｔ Ｇとして市販されているラウリルエチルアルギネート、ラウロイルエチルアルギネートまたは更にエチルラウロイルアルギネートＨＣｌとも呼ばれるものが化粧品調製物中の保存剤として使用される。
【００２２】
Ａｍｉｎａｔ Ｇ（ＩＮＣＩ：グリセロールおよびエチルラウロイルアルギネートＨＣｌ）は、広域の抗菌スペクトルを示し、とりわけ食品添加物としてＦＤＡに試験されてい
る（例えば特許文献５参照）。
【００２３】
オクトピロックスとも呼ばれるピロクトン・オラミン、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンは、保存剤として、そして、例えば毛髪洗浄組成物中のふけ抑制物質として使用される抗菌剤である。オクトピロックスは極めて皮膚に相容性で、生理学的に中性である。
【００２４】
オクトピロックスは構造
【００２５】
【化２】
【００２６】
をもつ。
【００２７】
メチルイソチアゾリノン（２−メチル−２Ｈ−イソチアゾール−３−オン（ＭＩＴ））は、主として工業製品およびごく僅かの化粧品組成物を保存するために使用される高い殺菌活性をもつ化合物の１群である。
【００２８】
化粧品調製物中でメチルイソチアゾリノンは、それぞれ、パラベンまたはフェノキシエタノールと組み合わせて、例えば特許文献６または７に記載されている（特許文献６、７参照）。
【００２９】
メチルイソチアゾリノンの更なる使用は特許文献８、９、１０、１１に開示されている（特許文献８、９、１０、１１参照）。
【００３０】
しかしながら、健康およびアレルギーに対する不都合な効果を増加する事実並びに更に生態学的により相容性の化粧製品に対する消費者による圧力を考慮すると、これらの調製物が適切な安定性と、主として皮膚の相容性をもたなければならないという課題が存在する。
【００３１】
更に、安定性と適用性に関するロスを伴わずにパラベンおよび／またはフェノキシエタノールの単純な置き換えまたは回避は、直接的には可能でない。
【００３２】
元来、大部分のバクテリアは個別に、また自由に移動可能な形態では存在せず、主として微小コロニーに増殖していくバクテリアおよびそれらにより形成されるエキソ多糖類よりなるバイオフィルム中に存在する。その結果、バクテリアの特性は環境からの影響とともに変化する。文献中に、液体培地中で、十分に前以て試験されたバイオフィルム形成バクテリアの場合に、抗菌活性成分に対する極めて増加した耐性が記載されている。従って、例えば医学において、特に移植片上のバイオフィルム形成皮膚ブドウ球菌株は大きな問題をもたらす。これらの感染症は従来の抗生物質を使用してやっとのことで処置することができるだけである。抗菌効果に加えてバイオフィルム溶解効果および／または−阻害効果が、保存剤の効率を著しく増加する。
【００３３】
従って、適切な微生物学的な長期の安定性をもつ化粧品的または皮膚科学的調製物を提
供することが一つの目的である。これらの調製物が皮膚、毛髪および適用に優しい形態で調合され、そして低い皮膚刺激能をもつことが更なる目的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３４】
【特許文献１】国際公開第２００７０１５２４３ Ａ１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４０３４９６４ Ａ１号パンフレット
【特許文献３】欧州特許第１３１０２３４ Ａ１号明細書
【特許文献４】国際公開第２００２００８３７７ Ａ１号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００８１３３７２４ Ａ１号パンフレット
【特許文献６】米国特許第６５１１６７３号明細書
【特許文献７】欧州特許第１４８８６９９ Ａ１号明細書
【特許文献８】欧州特許第１５２５７９７ Ａ１号明細書
【特許文献９】欧州特許第１５２７６８４ Ａ１号明細書
【特許文献１０】欧州特許第１５２７６８５ Ａ１号明細書
【特許文献１１】欧州特許第１６２１０７６ Ａ１号明細書
【発明の概要】
【００３５】
本発明は更なる保存剤を含まない、とりわけフェノール基を含む物質を含まない、とりわけパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まない、化粧品的または皮膚科学的調製物中のベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる。
【００３６】
ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートの割合は好適には、調製物の総質量に基づいて０．０１〜５重量％、とりわけ０．１〜２重量％の範囲内に選択することができる。
【００３７】
調製物中には、有利には、物質のベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートのうちの２種以上、すなわち２種、３種またはすべてが存在することができる。
【００３８】
皮膚を洗浄し、そして／または毛髪を洗浄しそして／もしくは手入れするための調製物中には、好適にはベンゼトニウムクロリドおよび／またはラウロイルエチルアルギネートが存在する。
【００３９】
ここで、本発明に従う物質、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを、パラベンおよび／またはフェノキシエタノールの代わりに含む調製物が、それにも拘わらず適切な微生物安定度を有することは驚くべきことである。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】図１は印象的な方法で本微生物の安定性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
発明の詳細な説明
バイオフィルムのアッセイの経過において、微量滴定板の目盛上の色彩反応を使用して、０時の時点におけるバイオフィルム阻害および更に２４時の時点におけるバイオフィルム溶解効果を研究する。研究された活性成分の測定結果は陽性コントロール（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ−ＰＣｌ）に基づく。エチルパラベンもメチルパラベンも効果を示さなかった。これに対し、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロク
トン・オラミンおよびラウロイルエチルアルギネートは非常に良好なバイオフィルム阻害効果を示した。更に、ベンゼトニウムクロリドとラウロイルエチルアルギネートに対しては非常に良好なバイオフィルム溶解効果を示すことができた。ピロクトン・オラミン、メチルイソチアゾリノンを使用しても同様に、僅かなバイオフィルム溶解を達成することができた。
【００４２】
本発明に従うと、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートは、バイオフィルム阻害効果を改善するために化粧品的または皮膚科学的調製物中に使用することができる。
【００４３】
パラベンまたはフェノキシエタノールの添加が省かれる場合は、この使用は好適である。
【００４４】
従来の抗菌活性成分の場合には、静菌（ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｉｃ）効果と殺菌効果間に区別がされる。後者の場合には、バクテリアは活性成分により殺菌される。それに対し、静菌効果はバクテリアの増殖を防止する。細菌の増殖を予防するための化粧品調合剤中に使用される保存剤は、一般に殺菌活性成分のタイプである。しかし、古典的抗菌活性剤（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｅｓ）使用の結果として、第１に、皮膚の菌叢が不都合な影響を受け、また第２に、近年、耐性の発生が次第に増加して認められるようになってきた。従来の抗菌活性成分に比較して、バイオフィルム抑制活性成分はバクテリアの代謝を直接には妨害せず、バクテリアを防護するバイオフィルムの形成を妨げるかまたは前記フィルムを溶解するのみである。従って耐性の発達は問題外とされる。
【００４５】
図１に示した試験は、正常な免疫学的防御をもつヒトに対してはほとんど害を引き起こさない細菌の、皮膚ブドウ球菌を使用して実施した。皮膚ブドウ球菌（同義語、スタフィロコッカス・アルブス、ミクロコッカス・エピデルミディス、スタフィロコッカス・サプロフィティクス）は、ヒトの皮膚と粘膜にコロニーを形成するグラム陽性、プラスマコアグラーゼ−陰性の、腐食性バクテリアである。更に、それは食品上に認めることができ、また重合体の表面（例えば、包装物）上にコロニー形成する。しかし、病院内で、免疫不全患者の症例において、それは清浄性の欠如の場合に、重篤な疾患の原因になることができる。
【００４６】
皮膚ブドウ球菌は抗生物質耐性に広域スペクトルを有する。これは主としてペニシリンとメチシリンに対する場合である。耐性株の割合は今のところ、７０％である。
【００４７】
従って、それは、本発明に従う化粧品調製物の有益な効果を示すための理想的なバクテリアである。
【００４８】
本発明に従う調製物は好適には、パラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まないが、しかし適当な微生物安定性をもつ。
【００４９】
パラベンまたフェノキシエタノールを含まないということは、パラベンおよび／またはフェノキシエタノールの割合が調製物の総質量に基づいて１重量％未満であることを意味する。パラベンとフェノキシエタノールの割合は有利には、０重量％である。
【００５０】
本発明に従う化粧品調製物はまた、それらの添加が微生物学的安定性および更に皮膚と毛髪の相容性に関する必要な特性に不都合な影響を与えないと仮定すると、このような調製物中に従来使用される化粧品補助剤および更なる有効成分、例えば、発泡防止物質、染料および着色顔料、増粘剤、湿潤化および／または保湿物質、脂肪、油、ワックスあるいは化粧品的または皮膚科学的調合物のその他の従来の成分（例えばアルコール、ポリオー
ル、重合体、発泡安定剤、電解質、有機溶媒またはシリコーン誘導体）を含んでなることができる。
【００５１】
本発明に従う調合物は有利には、水性ゲル、水性アルコール溶液、柔らかい、中程度に柔らかいまたは固い粘度のＯ／ＷまたはＷ／Ｏエマルション、ミクロエマルション、Ｗ／Ｏ／ＷまたはＯ／Ｗ／Ｏエマルションの形態であることができる。これに関連して理想的な適用形態は顔面クリーム、セーラ（ｓｅｒａ）、メークアップ、ファンデーション、ボディーローション、ボディー乳液、ハンドクリーム、消臭ロールオン、消臭スティック、消臭エアゾール、消臭噴霧剤である。
【００５２】
シャンプー、シャワージェルまたは手洗いジェルのようなすすぎ洗い製品中への使用も好適である。
【実施例】
【００５３】
以下の実施例は良好な微生物安定性をもつ本発明に従う化粧品調製物を示す。
【００５４】
数値データは調製物の総質量に基づく重量部である。
【００５５】
【表１】
【００５６】
【表２】
【００５７】
【表３】
【００５８】
【表４】
【００５９】
【表５】
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６３】
【表９】
【００６４】
【表１０−１】
【００６５】
【表１０−２】
【００６６】
【表１１−１】
【００６７】
【表１１−２】
【００６８】
【表１１−３】
【００６９】
【表１１−４】
【００７０】
【表１２】
【００７１】
【表１３−１】
【００７２】
【表１３−２】
【００７３】
【表１３−３】
【００７４】
【表１３−４】
【００７５】
【表１４−１】
【００７６】
【表１４−２】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェノール基をもつ他の保存剤を含まない、とりわけパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まない化粧品的または皮膚科学的調製物中に、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる。
【背景技術】
【０００２】
化粧品的または皮膚科学的クリームおよびローションを開栓後数カ月間保持することがあるためには、それらは保存されなければならない。バクテリア、カビ・真菌および酵母菌はクリームまたはローションが天然物質を含むかまたは合成物質を含むか区別しないために、作用剤（ａｇｅｎｔｓ）の選択が決定的である。一旦開栓することで十分であり、化粧品調製物は既にバクテリア、カビ・真菌および／または酵母菌で汚染され、そしてそれらは増殖する。
【０００３】
化粧品中の細菌の増殖は回避しなければならない。
【０００４】
包装タイプの保存は非常に高額であるが、保存効果は包装により達成することができよう。内容物が絞り出された後に、それらは空気と、従って細菌を吸引するために、幾つかの製造会社はプラスチック・チューブを回避しつつある。しかし、チューブの小さい入り口はびんの広い表面より細菌の侵入が少ない。従って、幾つかの会社は、結果的に空気の吸引を回避するために、アルミニウムでできたチューブを使用している。次第に頻繁に、化粧品製品は、それらの構造（ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）のお陰で特に衛生的であるために、ディスペンサーに詰められている。
【０００５】
しかし、ある製品が細菌の増殖にどの程度感受性であるかはまた、調合に左右される。バクテリアと酵母真菌は増殖するのに水と中性の媒質を必要とする。従って、高いｐＨをもつマッサージ油または石鹸は保存される必要がない。しかし、クリーム、ローションまたはシャワージェルの場合に、水が成分表の一番上にある場合は、一般に、それに応じて強力な保存を必要とする。
【０００６】
化粧品製品中で最も重要な保存成分は、長い間アルコールと精油であった。しかし、−水の割合と成分に応じて−ローションを保存するためには１０％までのアルコールが必要である。しかし、アルコールは皮膚を脱脂し、乾燥するために、益々頻繁に回避されている。
【０００７】
タイム、クローブまたはローズマリーのような多数の治療効果のある（ｈｅａｌｉｎｇ）植物の精油はバクテリアに対して有効である。その方法は、その混合物が広いスペクトルの効果をもつように、各製品の油を合わせることよりなる。このタイプの保存に伴い、精油の強力な匂いが非常に不都合であり、皮膚にもまたこれらのハーブの非常に強力な匂いが付き、またこのような中性の油は適用者が適用後に日光を浴びるとしばしば光線毒性である。
【０００８】
保存剤はバクテリア、酵母菌およびカビ・真菌を殺す作用をもつ。従って、それらは皮膚に対してもまた、攻撃的である。多数の人工的保存剤は皮膚を刺激し、発赤および発疹をもたらす可能性がある。長年にわたる使用は、アレルギー反応をもたらす、生物を感作する物質の危険性を増加する。
【０００９】
知られたアレルゲンはホルムアルデヒドおよび、製品中にホルムアルデヒドを放出する物質である。多数の保存剤がそれに属する有機ハロゲン化合物もまた、高いアレルギーの可能性をもつ。
【００１０】
化粧品調製物は微生物の汚染に対して長期の安定度を伴って調合され、しかし、非常に良好な皮膚相容性をもたなければならない。
【００１１】
微生物の安定度はこれまで、保存剤を添加することにより解決されてきた。
【００１２】
知られた保存剤はパラベンと呼ばれる化合物、とりわけ４−ヒドロキシ安息香酸およびそのエステル、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、イソプロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、フェニルパラベンである。
【００１３】
更に、フェノキシエタノール、エチレングリコールモノフェニルエーテル、フェニルグリコール、Ｐｈｅｎｏｘｅｔｏｌ（登録商標）は、化粧品組成物を保存することに対して知られている。
【００１４】
しかし、保存剤を含まない調製物を提供することは消費者の一つの願望である。
【００１５】
微生物の安定化のための他の知られた補助剤はベンゼトニウムクロリド、ラウロイルエチルアルギネート、オクトピロックスおよびメチルイソチアゾリノンである。
【００１６】
構造
【００１７】
【化１】
【００１８】
の、ベンゼトニウムクロリド、ベンジルジメチル（４−｛２−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ］エトキシ｝エチル）アンモニウムクロリドは、多数の第四級アンモニウム化合物のように殺菌性を示す。
【００１９】
消毒薬として、それは洗浄組成物中に、しかしまた、医薬（殺精子薬、狭心症を抑制する嘗める錠剤）中に使用される。グレープフルーツ抽出物は７〜１１％の濃度のベンゼトニウムクロリドを含むことができる。
【００２０】
化粧品製品中へのベンゼトニウムクロリドの使用は例えば、特許文献１、２、３、４に記載されているように知られている（特許文献１〜４参照）。
【００２１】
例えば、Ｖｅｄｅｑｓａ，Ｉｎｃ．からＡｍｉｎａｔ Ｇとして市販されているラウリルエチルアルギネート、ラウロイルエチルアルギネートまたは更にエチルラウロイルアルギネートＨＣｌとも呼ばれるものが化粧品調製物中の保存剤として使用される。
【００２２】
Ａｍｉｎａｔ Ｇ（ＩＮＣＩ：グリセロールおよびエチルラウロイルアルギネートＨＣｌ）は、広域の抗菌スペクトルを示し、とりわけ食品添加物としてＦＤＡに試験されてい
る（例えば特許文献５参照）。
【００２３】
オクトピロックスとも呼ばれるピロクトン・オラミン、１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピリドンは、保存剤として、そして、例えば毛髪洗浄組成物中のふけ抑制物質として使用される抗菌剤である。オクトピロックスは極めて皮膚に相容性で、生理学的に中性である。
【００２４】
オクトピロックスは構造
【００２５】
【化２】
【００２６】
をもつ。
【００２７】
メチルイソチアゾリノン（２−メチル−２Ｈ−イソチアゾール−３−オン（ＭＩＴ））は、主として工業製品およびごく僅かの化粧品組成物を保存するために使用される高い殺菌活性をもつ化合物の１群である。
【００２８】
化粧品調製物中でメチルイソチアゾリノンは、それぞれ、パラベンまたはフェノキシエタノールと組み合わせて、例えば特許文献６または７に記載されている（特許文献６、７参照）。
【００２９】
メチルイソチアゾリノンの更なる使用は特許文献８、９、１０、１１に開示されている（特許文献８、９、１０、１１参照）。
【００３０】
しかしながら、健康およびアレルギーに対する不都合な効果を増加する事実並びに更に生態学的により相容性の化粧製品に対する消費者による圧力を考慮すると、これらの調製物が適切な安定性と、主として皮膚の相容性をもたなければならないという課題が存在する。
【００３１】
更に、安定性と適用性に関するロスを伴わずにパラベンおよび／またはフェノキシエタノールの単純な置き換えまたは回避は、直接的には可能でない。
【００３２】
元来、大部分のバクテリアは個別に、また自由に移動可能な形態では存在せず、主として微小コロニーに増殖していくバクテリアおよびそれらにより形成されるエキソ多糖類よりなるバイオフィルム中に存在する。その結果、バクテリアの特性は環境からの影響とともに変化する。文献中に、液体培地中で、十分に前以て試験されたバイオフィルム形成バクテリアの場合に、抗菌活性成分に対する極めて増加した耐性が記載されている。従って、例えば医学において、特に移植片上のバイオフィルム形成皮膚ブドウ球菌株は大きな問題をもたらす。これらの感染症は従来の抗生物質を使用してやっとのことで処置することができるだけである。抗菌効果に加えてバイオフィルム溶解効果および／または−阻害効果が、保存剤の効率を著しく増加する。
【００３３】
従って、適切な微生物学的な長期の安定性をもつ化粧品的または皮膚科学的調製物を提
供することが一つの目的である。これらの調製物が皮膚、毛髪および適用に優しい形態で調合され、そして低い皮膚刺激能をもつことが更なる目的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３４】
【特許文献１】国際公開第２００７０１５２４３ Ａ１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４０３４９６４ Ａ１号パンフレット
【特許文献３】欧州特許第１３１０２３４ Ａ１号明細書
【特許文献４】国際公開第２００２００８３７７ Ａ１号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００８１３３７２４ Ａ１号パンフレット
【特許文献６】米国特許第６５１１６７３号明細書
【特許文献７】欧州特許第１４８８６９９ Ａ１号明細書
【特許文献８】欧州特許第１５２５７９７ Ａ１号明細書
【特許文献９】欧州特許第１５２７６８４ Ａ１号明細書
【特許文献１０】欧州特許第１５２７６８５ Ａ１号明細書
【特許文献１１】欧州特許第１６２１０７６ Ａ１号明細書
【発明の概要】
【００３５】
本発明は更なる保存剤を含まない、とりわけフェノール基を含む物質を含まない、とりわけパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まない、化粧品的または皮膚科学的調製物中のベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる。
【００３６】
ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートの割合は好適には、調製物の総質量に基づいて０．０１〜５重量％、とりわけ０．１〜２重量％の範囲内に選択することができる。
【００３７】
調製物中には、有利には、物質のベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートのうちの２種以上、すなわち２種、３種またはすべてが存在することができる。
【００３８】
皮膚を洗浄し、そして／または毛髪を洗浄しそして／もしくは手入れするための調製物中には、好適にはベンゼトニウムクロリドおよび／またはラウロイルエチルアルギネートが存在する。
【００３９】
ここで、本発明に従う物質、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを、パラベンおよび／またはフェノキシエタノールの代わりに含む調製物が、それにも拘わらず適切な微生物安定度を有することは驚くべきことである。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】図１は印象的な方法で本微生物の安定性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
発明の詳細な説明
バイオフィルムのアッセイの経過において、微量滴定板の目盛上の色彩反応を使用して、０時の時点におけるバイオフィルム阻害および更に２４時の時点におけるバイオフィルム溶解効果を研究する。研究された活性成分の測定結果は陽性コントロール（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ−ＰＣｌ）に基づく。エチルパラベンもメチルパラベンも効果を示さなかった。これに対し、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロク
トン・オラミンおよびラウロイルエチルアルギネートは非常に良好なバイオフィルム阻害効果を示した。更に、ベンゼトニウムクロリドとラウロイルエチルアルギネートに対しては非常に良好なバイオフィルム溶解効果を示すことができた。ピロクトン・オラミン、メチルイソチアゾリノンを使用しても同様に、僅かなバイオフィルム溶解を達成することができた。
【００４２】
本発明に従うと、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートは、バイオフィルム阻害効果を改善するために化粧品的または皮膚科学的調製物中に使用することができる。
【００４３】
パラベンまたはフェノキシエタノールの添加が省かれる場合は、この使用は好適である。
【００４４】
従来の抗菌活性成分の場合には、静菌（ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｉｃ）効果と殺菌効果間に区別がされる。後者の場合には、バクテリアは活性成分により殺菌される。それに対し、静菌効果はバクテリアの増殖を防止する。細菌の増殖を予防するための化粧品調合剤中に使用される保存剤は、一般に殺菌活性成分のタイプである。しかし、古典的抗菌活性剤（ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｅｓ）使用の結果として、第１に、皮膚の菌叢が不都合な影響を受け、また第２に、近年、耐性の発生が次第に増加して認められるようになってきた。従来の抗菌活性成分に比較して、バイオフィルム抑制活性成分はバクテリアの代謝を直接には妨害せず、バクテリアを防護するバイオフィルムの形成を妨げるかまたは前記フィルムを溶解するのみである。従って耐性の発達は問題外とされる。
【００４５】
図１に示した試験は、正常な免疫学的防御をもつヒトに対してはほとんど害を引き起こさない細菌の、皮膚ブドウ球菌を使用して実施した。皮膚ブドウ球菌（同義語、スタフィロコッカス・アルブス、ミクロコッカス・エピデルミディス、スタフィロコッカス・サプロフィティクス）は、ヒトの皮膚と粘膜にコロニーを形成するグラム陽性、プラスマコアグラーゼ−陰性の、腐食性バクテリアである。更に、それは食品上に認めることができ、また重合体の表面（例えば、包装物）上にコロニー形成する。しかし、病院内で、免疫不全患者の症例において、それは清浄性の欠如の場合に、重篤な疾患の原因になることができる。
【００４６】
皮膚ブドウ球菌は抗生物質耐性に広域スペクトルを有する。これは主としてペニシリンとメチシリンに対する場合である。耐性株の割合は今のところ、７０％である。
【００４７】
従って、それは、本発明に従う化粧品調製物の有益な効果を示すための理想的なバクテリアである。
【００４８】
本発明に従う調製物は好適には、パラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まないが、しかし適当な微生物安定性をもつ。
【００４９】
パラベンまたフェノキシエタノールを含まないということは、パラベンおよび／またはフェノキシエタノールの割合が調製物の総質量に基づいて１重量％未満であることを意味する。パラベンとフェノキシエタノールの割合は有利には、０重量％である。
【００５０】
本発明に従う化粧品調製物はまた、それらの添加が微生物学的安定性および更に皮膚と毛髪の相容性に関する必要な特性に不都合な影響を与えないと仮定すると、このような調製物中に従来使用される化粧品補助剤および更なる有効成分、例えば、発泡防止物質、染料および着色顔料、増粘剤、湿潤化および／または保湿物質、脂肪、油、ワックスあるいは化粧品的または皮膚科学的調合物のその他の従来の成分（例えばアルコール、ポリオー
ル、重合体、発泡安定剤、電解質、有機溶媒またはシリコーン誘導体）を含んでなることができる。
【００５１】
本発明に従う調合物は有利には、水性ゲル、水性アルコール溶液、柔らかい、中程度に柔らかいまたは固い粘度のＯ／ＷまたはＷ／Ｏエマルション、ミクロエマルション、Ｗ／Ｏ／ＷまたはＯ／Ｗ／Ｏエマルションの形態であることができる。これに関連して理想的な適用形態は顔面クリーム、セーラ（ｓｅｒａ）、メークアップ、ファンデーション、ボディーローション、ボディー乳液、ハンドクリーム、消臭ロールオン、消臭スティック、消臭エアゾール、消臭噴霧剤である。
【００５２】
シャンプー、シャワージェルまたは手洗いジェルのようなすすぎ洗い製品中への使用も好適である。
【実施例】
【００５３】
以下の実施例は良好な微生物安定性をもつ本発明に従う化粧品調製物を示す。
【００５４】
数値データは調製物の総質量に基づく重量部である。
【００５５】
【表１】
【００５６】
【表２】
【００５７】
【表３】
【００５８】
【表４】
【００５９】
【表５】
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６３】
【表９】
【００６４】
【表１０−１】
【００６５】
【表１０−２】
【００６６】
【表１１−１】
【００６７】
【表１１−２】
【００６８】
【表１１−３】
【００６９】
【表１１−４】
【００７０】
【表１２】
【００７１】
【表１３−１】
【００７２】
【表１３−２】
【００７３】
【表１３−３】
【００７４】
【表１３−４】
【００７５】
【表１４−１】
【００７６】
【表１４−２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェノール基をもつ更なる保存剤が調製物中に存在しないことを特徴とする、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる、化粧品的または皮膚科学的調製物。
【請求項２】
調製物がパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まないことを特徴とする、請求項１に請求される調製物。
【請求項３】
ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートの割合が、調製物の全質量に基づいて０．０１〜５重量％の範囲、とりわけ０．１〜２重量％の範囲内に選択されることを特徴とする、請求項１または２に請求される調製物。
【請求項４】
物質、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートのうちの、２種、３種またはすべてが存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に請求される調製物。
【請求項５】
ベンゼトニウムクロリドおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる、皮膚を洗浄し、そして／または毛髪を洗浄しそして／もしくは手入れするために適する、前記請求項のいずれか１項に請求される調製物。
【請求項６】
バイオフィルム阻害効果を改善するための、化粧品的または皮膚科学的調製物中へのベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートの使用。
【請求項７】
調製物がパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まないことを特徴とする、請求項６に請求される使用。
【請求項１】
フェノール基をもつ更なる保存剤が調製物中に存在しないことを特徴とする、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる、化粧品的または皮膚科学的調製物。
【請求項２】
調製物がパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まないことを特徴とする、請求項１に請求される調製物。
【請求項３】
ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートの割合が、調製物の全質量に基づいて０．０１〜５重量％の範囲、とりわけ０．１〜２重量％の範囲内に選択されることを特徴とする、請求項１または２に請求される調製物。
【請求項４】
物質、ベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートのうちの、２種、３種またはすべてが存在することを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に請求される調製物。
【請求項５】
ベンゼトニウムクロリドおよび／またはラウロイルエチルアルギネートを含んでなる、皮膚を洗浄し、そして／または毛髪を洗浄しそして／もしくは手入れするために適する、前記請求項のいずれか１項に請求される調製物。
【請求項６】
バイオフィルム阻害効果を改善するための、化粧品的または皮膚科学的調製物中へのベンゼトニウムクロリド、メチルイソチアゾリノン、ピロクトン・オラミンおよび／またはラウロイルエチルアルギネートの使用。
【請求項７】
調製物がパラベンおよび／またはフェノキシエタノールを含まないことを特徴とする、請求項６に請求される使用。
【図１】
【公表番号】特表２０１３−５１８８３１（Ｐ２０１３−５１８８３１Ａ）
【公表日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５１４９９（Ｐ２０１２−５５１４９９）
【出願日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５３７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１２４２４１
【国際公開日】平成２３年１０月１３日（２０１１．１０．１３）
【出願人】（５９１０１０３７６）バイヤースドルフ・アクチエンゲゼルシヤフト (20)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＩＥＲＳＤＯＲＦ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月２３日（２０１３．５．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２日（２０１０．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００５３７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１２４２４１
【国際公開日】平成２３年１０月１３日（２０１１．１０．１３）
【出願人】（５９１０１０３７６）バイヤースドルフ・アクチエンゲゼルシヤフト (20)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＩＥＲＳＤＯＲＦ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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