抗菌剤
【課題】アクネ菌に対して特異的に抗菌性を示す優れた抗菌剤を提供する。
【解決手段】トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩がアクネ菌に対して特異的な優れた抗菌性を有することを発見した。トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする抗菌剤は、ニキビの原因菌であるアクネ菌に対して優れた抗菌性を示した。また、他種抗菌剤と併用した場合、相乗効果を示した。さらに、ニキビを有する人を対象とした使用試験において、ニキビの改善効果を示した。上記抗菌剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品に利用可能である。
【解決手段】トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩がアクネ菌に対して特異的な優れた抗菌性を有することを発見した。トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする抗菌剤は、ニキビの原因菌であるアクネ菌に対して優れた抗菌性を示した。また、他種抗菌剤と併用した場合、相乗効果を示した。さらに、ニキビを有する人を対象とした使用試験において、ニキビの改善効果を示した。上記抗菌剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品に利用可能である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はトコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩を配合することにより、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）に対して特異的に抗菌性を示す抗菌剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アクネ菌はニキビの発生機序に深く関与している（非特許文献１）。アクネ菌の産生するリパーゼは、皮脂を分解し、それによって発生した脂肪酸が、炎症を引き起こす。また、最近では、アクネ菌が産生する好中球遊走化因子やポルフィリンもニキビと深く関与していると言われている。そこで、臨床におけるニキビの治療においては、アクネ菌に対する抗生物質やビタミンＢ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅなどが、内服や外用によって用いられている（非特許文献２）。また、アクネ菌に対する効果を謳ったニキビ治療薬や化粧品も市場に多く出回っている。しかし、上記のような微生物の制御においては、抗生物質の使用では耐性菌の発現など問題点も多く、抗生物質以外では特に効果の高い抗菌剤も開発されていないのが現状である。また、アクネ菌特異的でない抗菌剤を使用した場合、皮膚にとって有益な皮膚常在菌まで殺滅してしまう恐れがある。
【非特許文献１】諸橋正昭，「アクネの発症メカニズム」，香粧会誌，平成１５年１月，第２７巻，第１号，Ｐ．１１−１６
【非特許文献２】佐山義克，「アクネ用外用剤としての医薬品の開発と課題」，フレグランスジャーナル，昭和６０年，第７４号，Ｐ．２１−２９
【０００３】
トコフェロール（ビタミンＥ）、トコフェリルリン酸エステルによるニキビへの効果については、抗菌剤とともに使用した場合、抗炎症作用によってニキビの治療効果を向上させるとの報告がある。
【特許文献１】特開平９−２５５５７８
【０００４】
しかし、これまでトコフェロール、トコフェリルリン酸エステルによる抗菌効果は知られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、外用によって用いる、アクネ菌に対して特異的に抗菌性を示す優れた抗菌剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、トコフェリルリン酸エステルが、アクネ菌に対して特異的な優れた抗菌性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明で用いられるトコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩は、トコフェロールから常法により合成でき、下記の文献も参考にできる。これらは、α、β、γ、δ型や、ｄ、ｌ、ｄｌ型を選択できる。
【特許文献２】特公昭６１−２０５８３
【特許文献３】特公平３−３２５５８
【０００８】
また、本発明においては、トコフェリルリン酸エステルに加え、トコフェリルリン酸エステルの塩も使用可能であり、塩の種類は限定されないが、一般的にはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩が用いられる。
【０００９】
本発明に用いられる化合物の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．００１重量％以上、好ましくは０．１〜５０重量％程度配合するのがよい。０．００１重量％未満では十分な効果は望みにくい場合があり、５０重量％を超えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。
【００１０】
本発明の抗菌剤には、トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩の効果を損なわない範囲内で、通常の抗菌剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１１】
本発明の抗菌剤は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、洗口剤、液体歯磨、練歯磨等が挙げられる。
【発明の効果】
【００１２】
トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩は抗菌効果に優れていた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１４】
処方例１ クリーム
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ０．５ 部
２．スクワラン ６．０
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水 ６７．１５
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合した後、成分１を加えて７０℃に保ち油相とする。成分１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１５】
比較例 従来のクリーム
処方例１において、成分１をスクワランに置き換えたものを従来のクリームとした。
【００１６】
処方例２ 化粧水
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ０．２ 部
２．１，３−ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 ０．１
１１．精製水 ８４．３７
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００１７】
処方例３ 乳液
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム ０．５ 部
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水 ７２．７
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１８】
処方例４ ゲル剤
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．１ 部
２．エタノール ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） ０．１
５．香料 ０．１
６．１，３−ブチレングリコール ５．０
７．グリセリン ５．０
８．キサンタンガム ０．１
９．カルボキシビニルポリマー ０．２
１０．水酸化カリウム ０．２
１１．精製水 ８４．１
［製造方法］成分１〜５と、成分６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００１９】
処方例５ パック
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．２ 部
２．ポリビニルアルコール １２．０
３．エタノール ５．０
４．１，３−ブチレングリコール ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５
７．クエン酸 ０．１
８．クエン酸ナトリウム ０．３
９．香料 ０．１
１０．精製水 ７３．６
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００２０】
処方例６ ファンデーション
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム ０．１ 部
２．炭酸ナトリウム ０．１
３．ステアリン酸 ２．４
４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
６．セタノール １．０
７．液状ラノリン ２．０
８．流動パラフィン ３．０
９．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
１０．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１１．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１２．ベントナイト ０．５
１３．プロピレングリコール ４．０
１４．トリエタノールアミン １．１
１５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１６．二酸化チタン ８．０
１７．タルク ４．０
１８．ベンガラ １．０
１９．黄酸化鉄 ２．０
２０．香料 ０．１
２１．精製水 ６０．８
［製造方法］成分３〜１０を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２１に成分１１をよく膨潤させ、続いて、成分１、２及び１２〜１５を加えて均一に混合する。これに粉砕機にて粉砕混合した成分１６〜１９を加え、ホモミキサーにて撹拌し、７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃にて成分２０を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２１】
処方例７ 浴用剤
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸マグネシウム １．０ 部
２．硫酸第一鉄（７水和物） １．０
３．炭酸水素ナトリウム ５０．０
４．黄色２０２号（１） ０．１
５．香料 ０．１
６．無水硫酸ナトリウム ４７．８
［製造方法］成分１〜６を均一に混合し製品とする。
【実施例２】
【００２２】
実験例１ 抗菌性試験
日本化学療法学会標準法のカンテン平板希釈法に準じて、各種微生物に対するｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、単位：μｇ／ｍＬ）を測定した。すなわち、各ビタミンを１００００〜０．００１ｍＭ（公比２）となるように加えた培地を用い、各種微生物の増殖性を検討した。培地としては、アクネ菌については変法ＧＡＭ寒天培地（日水製薬）、その他細菌類についてはソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地（日本製薬）、真菌類（カビ及び酵母）についてはグルコース・ペプトン寒天培地（日本製薬）を用いた。アクネ菌は３７℃嫌気条件、その他細菌類については３７℃好気条件、真菌類については２５℃好気条件にて１０日間培養した。
【００２３】
結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】
上記の表１から、本発明のｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムは、アクネ菌に対して特異的に高い抗菌性を示すことが明らかである。
【００２６】
実験例２ 他種抗菌剤を併用した場合における抗菌性試験
ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムとパラオキシ安息香酸メチルを併用した場合における、アクネ菌（Ｐ．ａｃｎｅｓ ＪＣＭ６４２５）に対するＭＩＣを測定した。
【００２７】
結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】
【００２９】
アクネ菌に対するＭＩＣは、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムのみでは２５０μｇ／ｍＬであったが、パラオキシ安息香酸メチル単独の場合におけるＭＩＣの１／２量である１２５０μｇ／ｍＬを使用した場合、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムは１／４量の６３μｇ／ｍＬでアクネ菌の発育を阻止した。
【００３０】
上記の結果から、本発明のｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムは、パラオキシ安息香酸メチルと併用した場合、アクネ菌に対する抗菌性に関して、相乗効果を示すことが明らかである。
【００３１】
実験例３ 使用試験
処方例１及び比較例１のクリームを用いて、顔面にニキビを有する成人１０人（男性５名、女性５名）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、アンケート調査によりニキビの改善について判定した。その結果、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムを含有することを特徴とする抗菌剤は優れたニキビ症状の改善効果を示した（表２）。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００３２】
【表３】
【００３３】
処方例２〜１０で得られた化粧品、医薬品についても同様に使用試験を行った結果、いずれもニキビの予防改善効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明のトコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩は、各種微生物に対する抗菌を目的とする化粧品、医薬部外品、医薬品に利用可能である。特にニキビの予防及び治療を目的とする化粧品、医薬部外品、医薬品に利用可能である。
【技術分野】
【０００１】
本発明はトコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩を配合することにより、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）に対して特異的に抗菌性を示す抗菌剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アクネ菌はニキビの発生機序に深く関与している（非特許文献１）。アクネ菌の産生するリパーゼは、皮脂を分解し、それによって発生した脂肪酸が、炎症を引き起こす。また、最近では、アクネ菌が産生する好中球遊走化因子やポルフィリンもニキビと深く関与していると言われている。そこで、臨床におけるニキビの治療においては、アクネ菌に対する抗生物質やビタミンＢ２、Ｂ６、Ｃ、Ｅなどが、内服や外用によって用いられている（非特許文献２）。また、アクネ菌に対する効果を謳ったニキビ治療薬や化粧品も市場に多く出回っている。しかし、上記のような微生物の制御においては、抗生物質の使用では耐性菌の発現など問題点も多く、抗生物質以外では特に効果の高い抗菌剤も開発されていないのが現状である。また、アクネ菌特異的でない抗菌剤を使用した場合、皮膚にとって有益な皮膚常在菌まで殺滅してしまう恐れがある。
【非特許文献１】諸橋正昭，「アクネの発症メカニズム」，香粧会誌，平成１５年１月，第２７巻，第１号，Ｐ．１１−１６
【非特許文献２】佐山義克，「アクネ用外用剤としての医薬品の開発と課題」，フレグランスジャーナル，昭和６０年，第７４号，Ｐ．２１−２９
【０００３】
トコフェロール（ビタミンＥ）、トコフェリルリン酸エステルによるニキビへの効果については、抗菌剤とともに使用した場合、抗炎症作用によってニキビの治療効果を向上させるとの報告がある。
【特許文献１】特開平９−２５５５７８
【０００４】
しかし、これまでトコフェロール、トコフェリルリン酸エステルによる抗菌効果は知られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、外用によって用いる、アクネ菌に対して特異的に抗菌性を示す優れた抗菌剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この様な事情により、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、トコフェリルリン酸エステルが、アクネ菌に対して特異的な優れた抗菌性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明で用いられるトコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩は、トコフェロールから常法により合成でき、下記の文献も参考にできる。これらは、α、β、γ、δ型や、ｄ、ｌ、ｄｌ型を選択できる。
【特許文献２】特公昭６１−２０５８３
【特許文献３】特公平３−３２５５８
【０００８】
また、本発明においては、トコフェリルリン酸エステルに加え、トコフェリルリン酸エステルの塩も使用可能であり、塩の種類は限定されないが、一般的にはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩が用いられる。
【０００９】
本発明に用いられる化合物の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．００１重量％以上、好ましくは０．１〜５０重量％程度配合するのがよい。０．００１重量％未満では十分な効果は望みにくい場合があり、５０重量％を超えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。
【００１０】
本発明の抗菌剤には、トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩の効果を損なわない範囲内で、通常の抗菌剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。
【００１１】
本発明の抗菌剤は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、洗口剤、液体歯磨、練歯磨等が挙げられる。
【発明の効果】
【００１２】
トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩は抗菌効果に優れていた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１４】
処方例１ クリーム
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ０．５ 部
２．スクワラン ６．０
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水 ６７．１５
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合した後、成分１を加えて７０℃に保ち油相とする。成分１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１５】
比較例 従来のクリーム
処方例１において、成分１をスクワランに置き換えたものを従来のクリームとした。
【００１６】
処方例２ 化粧水
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ０．２ 部
２．１，３−ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 ０．１
１１．精製水 ８４．３７
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００１７】
処方例３ 乳液
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム ０．５ 部
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水 ７２．７
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃にて成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００１８】
処方例４ ゲル剤
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．１ 部
２．エタノール ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） ０．１
５．香料 ０．１
６．１，３−ブチレングリコール ５．０
７．グリセリン ５．０
８．キサンタンガム ０．１
９．カルボキシビニルポリマー ０．２
１０．水酸化カリウム ０．２
１１．精製水 ８４．１
［製造方法］成分１〜５と、成分６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００１９】
処方例５ パック
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．２ 部
２．ポリビニルアルコール １２．０
３．エタノール ５．０
４．１，３−ブチレングリコール ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５
７．クエン酸 ０．１
８．クエン酸ナトリウム ０．３
９．香料 ０．１
１０．精製水 ７３．６
［製造方法］成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００２０】
処方例６ ファンデーション
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム ０．１ 部
２．炭酸ナトリウム ０．１
３．ステアリン酸 ２．４
４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
６．セタノール １．０
７．液状ラノリン ２．０
８．流動パラフィン ３．０
９．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
１０．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１１．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１２．ベントナイト ０．５
１３．プロピレングリコール ４．０
１４．トリエタノールアミン １．１
１５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１６．二酸化チタン ８．０
１７．タルク ４．０
１８．ベンガラ １．０
１９．黄酸化鉄 ２．０
２０．香料 ０．１
２１．精製水 ６０．８
［製造方法］成分３〜１０を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２１に成分１１をよく膨潤させ、続いて、成分１、２及び１２〜１５を加えて均一に混合する。これに粉砕機にて粉砕混合した成分１６〜１９を加え、ホモミキサーにて撹拌し、７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃にて成分２０を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２１】
処方例７ 浴用剤
処方 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸マグネシウム １．０ 部
２．硫酸第一鉄（７水和物） １．０
３．炭酸水素ナトリウム ５０．０
４．黄色２０２号（１） ０．１
５．香料 ０．１
６．無水硫酸ナトリウム ４７．８
［製造方法］成分１〜６を均一に混合し製品とする。
【実施例２】
【００２２】
実験例１ 抗菌性試験
日本化学療法学会標準法のカンテン平板希釈法に準じて、各種微生物に対するｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、単位：μｇ／ｍＬ）を測定した。すなわち、各ビタミンを１００００〜０．００１ｍＭ（公比２）となるように加えた培地を用い、各種微生物の増殖性を検討した。培地としては、アクネ菌については変法ＧＡＭ寒天培地（日水製薬）、その他細菌類についてはソイビーン・カゼイン・ダイジェスト寒天培地（日本製薬）、真菌類（カビ及び酵母）についてはグルコース・ペプトン寒天培地（日本製薬）を用いた。アクネ菌は３７℃嫌気条件、その他細菌類については３７℃好気条件、真菌類については２５℃好気条件にて１０日間培養した。
【００２３】
結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】
上記の表１から、本発明のｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムは、アクネ菌に対して特異的に高い抗菌性を示すことが明らかである。
【００２６】
実験例２ 他種抗菌剤を併用した場合における抗菌性試験
ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムとパラオキシ安息香酸メチルを併用した場合における、アクネ菌（Ｐ．ａｃｎｅｓ ＪＣＭ６４２５）に対するＭＩＣを測定した。
【００２７】
結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】
【００２９】
アクネ菌に対するＭＩＣは、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムのみでは２５０μｇ／ｍＬであったが、パラオキシ安息香酸メチル単独の場合におけるＭＩＣの１／２量である１２５０μｇ／ｍＬを使用した場合、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムは１／４量の６３μｇ／ｍＬでアクネ菌の発育を阻止した。
【００３０】
上記の結果から、本発明のｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムは、パラオキシ安息香酸メチルと併用した場合、アクネ菌に対する抗菌性に関して、相乗効果を示すことが明らかである。
【００３１】
実験例３ 使用試験
処方例１及び比較例１のクリームを用いて、顔面にニキビを有する成人１０人（男性５名、女性５名）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、アンケート調査によりニキビの改善について判定した。その結果、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムを含有することを特徴とする抗菌剤は優れたニキビ症状の改善効果を示した（表２）。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００３２】
【表３】
【００３３】
処方例２〜１０で得られた化粧品、医薬品についても同様に使用試験を行った結果、いずれもニキビの予防改善効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明のトコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩は、各種微生物に対する抗菌を目的とする化粧品、医薬部外品、医薬品に利用可能である。特にニキビの予防及び治療を目的とする化粧品、医薬部外品、医薬品に利用可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】
アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）に対して特異的に抗菌性を示す請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
請求項１又は２のいずれか一項記載の抗菌剤を含有することを特徴とする化粧品、医薬部外品、医薬品。
【請求項４】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
（Ａ）請求項１又は２のいずれか一項記載の抗菌剤
（Ｂ）安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、サリチル酸、トリクロサン、デヒドロ酢酸ナトリウム、グルコン酸クロルヘキシジンから選ばれる一種又は二種以上の抗菌剤
【請求項１】
トコフェリルリン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする抗菌剤。
【請求項２】
アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）に対して特異的に抗菌性を示す請求項１記載の抗菌剤。
【請求項３】
請求項１又は２のいずれか一項記載の抗菌剤を含有することを特徴とする化粧品、医薬部外品、医薬品。
【請求項４】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
（Ａ）請求項１又は２のいずれか一項記載の抗菌剤
（Ｂ）安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、サリチル酸、トリクロサン、デヒドロ酢酸ナトリウム、グルコン酸クロルヘキシジンから選ばれる一種又は二種以上の抗菌剤
【公開番号】特開２００６−２１３６３３（Ｐ２００６−２１３６３３Ａ）
【公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２７６４６（Ｐ２００５−２７６４６）
【出願日】平成１７年２月３日（２００５．２．３）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月３日（２００５．２．３）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
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