抗ＦｃＲＨ５抗体および免疫接合体および使用方法
本発明は、ＦｃＲＨ５に特異的な抗体に、哺乳類における造血系腫瘍の治療に有用な前記抗体を含む組成物に、ならびに前記目的のための前記組成物の使用方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）以下を含む抗ＦｃＲＨ５抗体：
（ｉ）配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号２６）を含むＨＶＲ−Ｌ１
（ｉｉ）配列ＳＡＳＹＲＹＴ（配列番号２７）を含むＨＶＲ−Ｌ２
（ｉｉｉ）配列ＱＱＨＦＳＳＰＲＴ（配列番号２８）を含むＨＶＲ−Ｌ３
（ｉｖ）配列ＧＦＴＦＳＳＹＡＶＳ（配列番号３５）を含むＨＶＲ−Ｈ１
（ｖ）配列ＡＴＩＳＳＧＧＳＬＴＦＹＬＤＳＶＲ（配列番号３６）を含むＨＶＲ−Ｈ２
（ｖｉ）配列ＰＩＰＤＹＹＡＬＤＹ（配列番号３７）を含むＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される少なくとも１つのＨＶＲ配列；ならびに
（ｂ）少なくとも１つの変異体ＨＶＲであって、、配列番号２６、２７、２８、３５、３６または３７で示される配列の少なくとも１つの残基の修飾を含む、変異体ＨＶＲ。
【請求項２】
前記フレームワーク配列の少なくとも一部がヒト共通フレームワーク配列である請求項１記載の抗体。
【請求項３】
前記修飾が置換、挿入または欠失である請求項１記載の抗体。
【請求項４】
配列番号３６の配列を有するＨＶＲ−Ｈ２を含む請求項１記載の抗体。
【請求項５】
ヒトＦｃＲＨ５に対する抗体の一価親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミ抗体の一価親和力と実質的に同一であるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項６】
ヒトＦｃＲＨ５に対する抗体の一価親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミまたはキメラ抗体の一価親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍より高いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項７】
ヒトＦｃＲＨ５に対する抗体の一価親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミまたはキメラ抗体の一価親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５または６０分の１より低いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項８】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるようなその二価型で、軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミ抗体の親和力と実質的に同一であるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項９】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるようなその二価型で、軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミまたはキメラ抗体の親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍より高いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１０】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むその二価型のネズミまたはキメラ抗体の親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５または６０分の１より低いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１１】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．４ｎＭであるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１２】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．４ｎＭ±．０４である請求項１１記載のヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１３】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．２ｎＭであるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１４】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．２ｎＭ±．０２である請求項１３記載のヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１５】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．５ｎＭであるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１６】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．５ｎＭ±０．１である請求項１５記載のヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１７】
結合親和力がＫｄ値として表される請求項５〜１６のいずれかに記載に抗体。
【請求項１８】
結合親和力がＢｉａｃｏｒｅまたはラジオイムノアッセイにより測定される請求項５〜１６のいずれかに記載の抗体。
【請求項１９】
ヒトκ亜群１共通フレームワーク配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖ヒト亜群ＩＩＩ共通フレームワーク配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項２１】
細胞傷害性物質と接合された場合に、ヒト化抗体が腫瘍細胞増殖を防止するヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項２２】
ヒト化抗体およびキメラ抗体がともに一価または二価である前記全請求項に記載の抗体。
【請求項２３】
ヒト化抗体およびキメラ抗体がともにＦｃ領域に連結される単一Ｆａｂ領域を含む前記全請求項に記載の抗体。
【請求項２４】
図１１で示されるＨＶＲ１−ＨＣ、ＨＶＲ２−ＨＣおよび／またはＨＶＲ３−ＨＣ配列（配列番号３５〜３７）を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２５】
可変ドメインが、図１１で示されるＦＲ１−ＨＣ、ＦＲ２−ＨＣ、ＦＲ３−ＨＣおよび／またはＦＲ４−ＨＣ（配列番号３１〜３４）を含む請求項２４記載の抗体。
【請求項２６】
抗体が図１１で示されるＣＨ１および／またはＦｃ配列（配列番号３８および／または３９）を含む請求項２４または２５記載の抗体。
【請求項２７】
図１１で示されるＨＶＲ１−ＬＣ、ＨＶＲ２−ＬＣおよび／またはＨＶＲ３−ＬＣ配列（配列番号２６〜２８）を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２８】
可変ドメインが、図１１で示されるＦＲ１−ＬＣ、ＦＲ２−ＬＣ、ＦＲ３−ＬＣおよび／またはＦＲ４−ＬＣ（配列番号２２〜２５）を含む請求項２７記載の抗体。
【請求項２９】
抗体が図１１で示されるＣＬ１配列（配列番号２９）を含む請求項２７または２８記載の抗体。
【請求項３０】
図１０で示される配列（配列番号２１）を含むポリペプチド。
【請求項３１】
図９で示される配列（配列番号１９）を含むポリペプチド。
【請求項３２】
（ａ）請求項２４〜２６のいずれかに記載の重鎖可変ドメインおよび請求項２７〜２９のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインを含む抗体を発現する細胞を培養するプロセス；ならびに
（ｂ）前記培養細胞から抗体を単離するプロセス
により製造される抗体。
【請求項３３】
請求項２４〜２６のいずれかに記載の重鎖可変ドメインおよび請求項２７〜２９のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項３４】
抗体が一価であり、Ｆｃ領域を含む請求項３３記載の抗体。
【請求項３５】
配列番号１９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３６】
配列番号２１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３７】
配列番号３１、３２、３３および３４から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３８】
配列番号２２、２３、２４および２５から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３９】
配列番号３１、３２、３３および３４から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項４０】
配列番号２２、２３、２４および２５から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項４１】
配列番号２１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項３５記載の抗体。
【請求項４２】
配列番号１９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項３６記載の抗体。
【請求項４３】
ＦｃＲＨ５に結合する抗体であって、配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項４４】
ＦｃＲＨ５に結合する抗体であって、配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項４５】
ＦｃＲＨ５に結合する抗体であって、配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインおよび配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項４６】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項４７】
請求項４６記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４８】
請求項４７記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４９】
抗ＦｃＲＨ５抗体の製造方法であって、（ａ）前記抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適した条件下で真核生物細胞およびＣＨＯ細胞を含む群から選択される宿主細胞を培養すること；ならびに（ｂ）前記抗体を単離することを包含する方法。
【請求項５０】
配列番号２１として示されるアミノ酸配列；または前記アミノ酸配列に基づいた共通配列または変異体配列を含む重鎖ポリペプチドを含む抗体に関するエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する抗体。
【請求項５１】
配列番号１９として示されるアミノ酸配列；または前記アミノ酸配列をに基づいた共通配列または変異体配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗体に関するエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する請求項５０記載の抗体。
【請求項５２】
ＦｃＲＨ５が細胞の表面で発現される請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項５３】
細胞がＢ細胞である請求項５２記載の抗体。
【請求項５４】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性障害に関連する請求項５３記載の抗体。
【請求項５５】
Ｂ細胞増殖性障害が癌である請求項５４記載の抗体。
【請求項５６】
Ｂ細胞増殖性障害が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項５５記載の抗体。
【請求項５７】
モノクローナル抗体である請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項５８】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖまたは（Ｆａｂ’）２断片である請求項５７記載の抗体。
【請求項５９】
ヒト化されている請求項５７記載の抗体。
【請求項６０】
配列番号２１の重鎖可変ドメインおよび配列番号１９の軽鎖可変ドメインを含む抗体と同一のエピトープに結合する請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項６１】
細胞傷害性物質と共有結合される請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体を含む免疫接合体。
【請求項６２】
細胞傷害性物質が、毒素、化学療法薬、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される請求項６１記載の免疫接合体。
【請求項６３】
式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ（式中：（ａ）Ａｂは請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体であり；（ｂ）Ｌはリンカーであり；（ｃ）Ｄは薬剤部分である）を有する請求項６２記載の免疫接合体。
【請求項６４】
Ｌが、６−マレイミドカプロイル（ＭＣ）、マレイミドプロパノイル（ＭＰ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ）、アラニン−フェニルアラニン（ａｌａ−ｐｈｅ）、ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、４−（２−ピリジルジチオ）酪酸−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＳＰＤＢ）およびＮ−スクシンイミジル（４−ヨード−アセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）から選択される請求項６３記載の免疫接合体。
【請求項６５】
Ｄが、マイタンシノイド、アウリスタチンおよびドロスタチンからなる群から選択される請求項６３記載の免疫接合体。
【請求項６６】
請求項６３記載の免疫接合体および製薬上許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項６７】
ＦｃＲＨ５を発現する細胞の増殖の抑制方法であって、前記細胞を請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体と接触させ、それにより前記細胞の増殖の阻害を生じることを包含する方法。
【請求項６８】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項６７記載の方法。
【請求項７０】
癌を有する対象の治療方法であって、有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を対象に投与することを包含する方法。
【請求項７１】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項７０記載の方法。
【請求項７３】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項７０記載の方法。
【請求項７４】
対象における増殖性障害の治療方法であって、有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を対象に投与することを包含する方法。
【請求項７５】
前記増殖性障害が癌である請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項７４記載の方法。
【請求項７８】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項７４記載の方法。
【請求項７９】
前記細胞の増殖が、少なくとも部分的に、ＦｃＲＨ５の増殖増強作用に依っている細胞の増殖の抑制方法であって、前記細胞を有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体と接触させ、それにより前記細胞の増殖を抑制することを包含する方法。
【請求項８０】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項７９記載の方法。
【請求項８１】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項７９記載の方法。
【請求項８２】
哺乳類において腫瘍を治療的に処置する方法であって、前記腫瘍の増殖が、少なくとも部分的に、ＦｃＲＨ５の増殖増強作用に依っている方法であり、前記細胞を有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体と接触させることを包含する方法。
【請求項８３】
前記腫瘍が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫と関連する請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項８２記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項８２記載の方法。
【請求項８６】
免疫接合体のＦｃＲＨ５への結合を許容する条件下で請求項６４記載の免疫接合体に細胞を曝露することを包含するＢ細胞増殖の抑制方法。
【請求項８７】
Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
Ｂ細胞が異種移植片である請求項８６記載の方法。
【請求項８９】
曝露がin vitroで行なわれる請求項８６記載の方法。
【請求項９０】
曝露がin vivoで行なわれる請求項８６記載の方法。
【請求項９１】
ＦｃＲＨ５を含有することが推測される生物学的試料中のＦｃＲＨ５の存在の確定方法であって、前記試料を請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体に曝露すること、ならびに前記抗体と前記試料中のＦｃＲＨ５との結合を確定することを包含し、ここで、前記抗体の前記試料中のＦｃＲＨ５への結合が前記試料中の前記タンパク質の存在を示す方法。
【請求項９２】
生物学的試料が、Ｂ細胞増殖性障害を有することが疑われる患者からである請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
Ｂ細胞増殖性障害が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を、ＦｃＲＨ５を発現する細胞に結合させる方法であって、前記細胞を請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体に接触させることを含む方法。
【請求項９５】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項９４記載の方法。
【請求項９７】
１つ以上の遊離システインアミノ酸を含むシステイン操作された抗体であって、親抗体の１つ以上のアミノ酸残基を遊離システイン残基で置き換えること包含するプロセスにより調製されるシステイン操作された抗体（ここで、親抗体は請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体である）。
【請求項９８】
１つ以上の遊離システインアミノ酸が、０．６〜１．０の範囲のチオ反応性値を有する請求項９７記載の抗体。
【請求項９９】
チオ反応性試薬に関して親抗体より反応性である請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１００】
当該プロセスがさらに、システイン操作された抗体をチオール反応性試薬と反応させることによりシステイン操作された抗体のチオール反応性を確定することを包含する請求項９７記載のシステイン操作された抗体であって、チオール反応性試薬に関して親抗体より反応性であるシステイン操作された抗体。
【請求項１０１】
１つ以上の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖中に位置する請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０２】
細胞傷害性物質と共有結合されるシステイン操作された抗体を含む免疫接合体である請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０３】
細胞傷害性物質が、毒素、化学療法薬、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される請求項１０２記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０４】
抗体が、捕捉標識、検出標識または固体支持体に共有結合される請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０５】
抗体がビオチン捕捉標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０６】
抗体が蛍光染料検出標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０７】
蛍光染料が、フルオレセイン型、ローダミン型、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッドおよびその類似体から選択される請求項１０６記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０８】
抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔおよび２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０９】
キレートリガンドにより検出標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１０】
キレートリガンドが、ＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される請求項１０９記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１１】
アルブミン結合ペプチドを含む請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項１１２】
アルブミン結合ペプチドが配列番号２４６〜２５０から選択される請求項１１１記載の抗体。
【請求項１１３】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体である親抗体中の、カバット番号付け規約による軽鎖の１つ以上の位置およびカバット番号付け規約による重鎖の１つ以上の位置、ならびにＥＵ番号付け規約による重鎖の１つ以上の位置に１つ以上の遊離システインアミノ酸を含むシステイン操作された抗体。
【請求項１１４】
モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体およびヒト化抗体から選択される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１５】
抗体断片である請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１６】
抗体断片がＦａｂ断片である請求項１１５記載の抗体。
【請求項１１７】
キメラ抗体、ヒト抗体またはヒト化抗体から選択される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１８】
細菌中で産生される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１９】
ＣＨＯ細胞中で産生される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１２０】
ＦｃＲＨ５タンパク質を含有することが推測される試料中の前記タンパク質の存在を確定する方法であって、前記試料を請求項１０９記載の抗体に曝露すること、そして前記試料中の前記ＦｃＲＨ５タンパク質との前記抗体の結合を確定することを包含する方法であって、ここで、抗体と前記タンパク質との結合が前記試料中の前記タンパク質の存在を示す方法。
【請求項１２１】
前記試料が、前記ＦｃＲＨ５タンパク質を発現することが推測される細胞を含む請求項１２０記載の方法。
【請求項１２２】
前記細胞がＢ細胞である請求項１２０記載の方法。
【請求項１２３】
抗体が、蛍光染料、放射性同位体、ビオチンまたは金属錯化リガンドから選択される標識に共有結合される請求項１２０記載の方法。
【請求項１２４】
請求項１１３記載の抗ＦｃＲＨ５抗体、および製薬上許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含む薬学的処方物。
【請求項１２５】
アウリスタチンまたはマイタンシノイド薬剤部分に共有結合されて、それにより抗体薬剤接合体が形成される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１２６】
抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはマイタンシノイド薬剤部分（Ｄ）を含む請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体であって、システイン操作された抗体が１つ以上の遊離システインアミノ酸を介して、リンカー部分（Ｌ）によりＤに結合され；当該化合物が式Ｉ：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ Ｉ
（式中、ｐは１、２、３または４である）
を有する抗体−薬剤接合体。
【請求項１２７】
ｐが２である請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１２８】
Ｌが次式を有する請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物であり：
Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−、
式中、Ａは、システイン操作された抗体（Ａｂ）のシステインチオールと共有結合されるストレッチャー単位であり；
ａは、０または１であり；
Ｗは、各々独立して、アミノ酸単位であり；
ｗは、０〜１２の範囲の整数であり；
Ｙは、薬剤部分と共有結合されるスペーサー単位であり；そして
ｙは、０、１または２である、
抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１２９】
次式を有する請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物であり：
式中、ＰＡＢは、パラ−アミノベンジルカルバモイルであり、そしてＲ１７は、（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ-（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ-アリーレン、-アリーレン-（ＣＨ２）ｒ-、（ＣＨ２）ｒ-（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）-（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ-（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、-（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）-（ＣＨ２）ｒ-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-および-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ-から選択される二価ラジカルであって、ここで、Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルまたはベンジルであり；ｒは、独立して、１〜１０の範囲の整数である、
抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３０】
Ｗｗがバリン−シトルリンである請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３１】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３２】
次式を有する請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物：
【請求項１３３】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である請求項１３２記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３４】
次式を有する請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物：
【請求項１３５】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ、ＳＰＤＢまたはＢＭＰＥＯである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３６】
Ｄが、以下の構造を有するＭＭＡＥである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物：
（式中、波線はリンカーＬとの結合部位を示す）。
【請求項１３７】
Ｄが、以下の構造を有するＭＭＡＦである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物：
（式中、波線はリンカーＬとの結合部位を示す）。
【請求項１３８】
Ｄが、以下の構造を有するＤＭ１またはＤＭ４である請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物：
（式中、波線はリンカーＬとの結合部位を示す）。
【請求項１３９】
抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体断片から選択される請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１４０】
抗体断片がＦａｂ断片である請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１４１】
以下の構造式から選択される抗体−薬剤接合体化合物であって：
式中、Ｖａｌはバリンであり；Ｃｉｔはシトルリンであり；ｐは１、２、３または４であり；Ａｂは請求項１１３記載の抗体である、
抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１４２】
アウリスタチンがＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体。
【請求項１４３】
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢまたはＭＣである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体。
【請求項１４４】
（ａ）請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物に細胞を曝露することと；
（ｂ）抗体−薬剤接合体化合物の細胞への結合の程度を確定すること
を包含するＢ細胞を検出するための検定。
【請求項１４５】
請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物を用いて細胞培地中の哺乳類癌性Ｂ細胞を処置し、それにより癌性Ｂ細胞の増殖が抑制されることを包含する細胞増殖の抑制方法。
【請求項１４６】
請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物、および製薬上許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含む薬学的処方物。
【請求項１４７】
請求項１４６記載の薬学的処方物を患者に投与することを包含する癌の治療方法。
【請求項１４８】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される請求項１４７記載の方法。
【請求項１４９】
患者が、抗体−薬剤接合体化合物と組合せて細胞傷害性物質を投与される請求項１４７記載の方法。
【請求項１５０】
請求項１４６記載の薬学的処方物；
容器；および
ＦｃＲＨ５ポリペプチドの過剰発現により特徴づけられる癌を治療するために当該化合物が用いられることを示す包装挿入物またはラベル
を包含する製品。
【請求項１５１】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される請求項１５０記載の製品。
【請求項１５２】
請求項１１３記載の抗ＦｃＲＨ５抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはマイタンシノイド薬剤部分（Ｄ）を含む抗体−薬剤接合体であって、抗体が１つ以上の操作されたシステインアミノ酸を介して、リンカー部分（Ｌ）によりＤに結合され；当該化合物が式Ｉ：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ Ｉ
（式中、ｐは１、２、３または４である）
を有する抗体−薬剤接合体の製造方法であって、
（ａ）抗体の操作されたシステイン基をリンカー試薬と反応させて抗体−リンカー中間体Ａｂ−Ｌを形成することと；
（ｂ）Ａｂ−Ｌを活性化薬剤部分Ｄと反応させて、それにより抗体−薬剤接合体が形成されるステップ
を包含するか、あるいは
（ｃ）薬剤部分の求核性基をリンカー試薬と反応させて、薬剤−リンカー中間体Ｄ−Ｌを形成することと；
（ｄ）Ｄ−Ｌを抗体の操作されたシステイン基と反応させて、それにより抗体−薬剤接合体を形成するステップ
を包含する方法。
【請求項１５３】
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞中で抗体を発現するステップをさらに包含する請求項１５２記載の方法。
【請求項１５４】
還元剤で発現抗体を処理するステップをさらに包含する請求項１５２記載の方法。
【請求項１５５】
還元剤がＴＣＥＰおよびＤＴＴから選択される請求項１５４記載の方法。
【請求項１５６】
還元剤で処理後に、酸化剤で発現抗体を処理するステップをさらに包含する請求項１５４記載の方法。
【請求項１５７】
酸化剤が、硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸および空気から選択される請求項１５６記載の方法。
【請求項１５８】
配列番号４２のいずれか一つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１５９】
配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列、および配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６０】
配列番号４４のいずれか一つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６１】
配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列、および配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６２】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を含む組成物。
【請求項１６３】
担体を含む請求項１６２記載の組成物。
【請求項１６４】
ＦｃＲＨ５と結合する抗体であって、配列番号２０から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、および配列番号１８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１６５】
ＦｃＲＨ５と結合する抗体であって、配列番号１３から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、および配列番号１１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１６６】
システインが軽鎖の位置２０５にある請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６７】
システインが重鎖の位置１１４にある請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６８】
システインが重鎖の位置４００にある請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６９】
Ｂ細胞が形質細胞障害に関連する請求項５３記載の抗体。
【請求項１７０】
形質細胞障害が癌である請求項１６９記載の抗体。
【請求項１７１】
形質細胞障害が、意義未確定のモノクローナル高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、高分子グロブリン血症、重鎖疾患、全身性軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）、孤立性形質細胞腫、髄外形質細胞腫、多発性孤立性形質細胞腫、形質細胞白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病から選択される請求項１７０記載の抗体。
【請求項１７２】
前記細胞を有効量の別の治療薬と接触させることをさらに包含する請求項６７記載の方法。
【請求項１７３】
有効量の別の治療薬を対象に投与することをさらに包含する請求項７０記載の方法。
【請求項１７４】
有効量の別の治療薬を対象に投与することをさらに包含する請求項７４記載の方法。
【請求項１７５】
前記細胞を有効量の別の治療薬と接触させることをさらに包含する請求項７９記載の方法。
【請求項１７６】
前記細胞を有効量の別の治療薬と接触させることをさらに包含する請求項８２記載の方法。
【請求項１７７】
前記細胞を有効量の別の治療薬に曝露することをさらに包含する請求項８６記載の方法。
【請求項１７８】
有効量の別の治療薬を患者に投与することをさらに包含する請求項１４７記載の方法。
【請求項１７９】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７２記載の方法。
【請求項１８０】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１７９記載の方法。
【請求項１８１】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７３記載の方法。
【請求項１８２】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８１記載の方法。
【請求項１８３】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７４記載の方法。
【請求項１８４】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８３記載の方法。
【請求項１８５】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７５記載の方法。
【請求項１８６】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８５記載の方法。
【請求項１８７】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７６記載の方法。
【請求項１８８】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８７記載の方法。
【請求項１８９】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７７記載の方法。
【請求項１９０】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８９記載の方法。
【請求項１９１】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７８記載の方法。
【請求項１９２】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１９１記載の方法。
【請求項１９３】
二重特異性抗体である請求項３３記載の抗体。
【請求項１９４】
ＣＤ３に特異的に結合する請求項１９３記載の抗体。
【請求項１９５】
空洞への隆起（protuberance-into-cavity）抗体である請求項１９４記載の抗体。
【請求項１９６】
非グリコシル化される請求項１９５記載の抗体。
【請求項１９７】
大腸菌宿主細胞中で産生される請求項１９６記載の抗体。
【請求項１９８】
１つ以上のＦｃエフェクター機能を欠く請求項１９６記載の抗体。
【請求項１９９】
ＡＤＣＣ活性を欠く請求項１９８記載の抗体。
【請求項１】
（ａ）以下を含む抗ＦｃＲＨ５抗体：
（ｉ）配列ＫＡＳＱＤＶＳＴＡＶＡ（配列番号２６）を含むＨＶＲ−Ｌ１
（ｉｉ）配列ＳＡＳＹＲＹＴ（配列番号２７）を含むＨＶＲ−Ｌ２
（ｉｉｉ）配列ＱＱＨＦＳＳＰＲＴ（配列番号２８）を含むＨＶＲ−Ｌ３
（ｉｖ）配列ＧＦＴＦＳＳＹＡＶＳ（配列番号３５）を含むＨＶＲ−Ｈ１
（ｖ）配列ＡＴＩＳＳＧＧＳＬＴＦＹＬＤＳＶＲ（配列番号３６）を含むＨＶＲ−Ｈ２
（ｖｉ）配列ＰＩＰＤＹＹＡＬＤＹ（配列番号３７）を含むＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される少なくとも１つのＨＶＲ配列；ならびに
（ｂ）少なくとも１つの変異体ＨＶＲであって、、配列番号２６、２７、２８、３５、３６または３７で示される配列の少なくとも１つの残基の修飾を含む、変異体ＨＶＲ。
【請求項２】
前記フレームワーク配列の少なくとも一部がヒト共通フレームワーク配列である請求項１記載の抗体。
【請求項３】
前記修飾が置換、挿入または欠失である請求項１記載の抗体。
【請求項４】
配列番号３６の配列を有するＨＶＲ−Ｈ２を含む請求項１記載の抗体。
【請求項５】
ヒトＦｃＲＨ５に対する抗体の一価親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミ抗体の一価親和力と実質的に同一であるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項６】
ヒトＦｃＲＨ５に対する抗体の一価親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミまたはキメラ抗体の一価親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍より高いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項７】
ヒトＦｃＲＨ５に対する抗体の一価親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミまたはキメラ抗体の一価親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５または６０分の１より低いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項８】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるようなその二価型で、軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミ抗体の親和力と実質的に同一であるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項９】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるようなその二価型で、軽鎖および重鎖可変領域を含むネズミまたはキメラ抗体の親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０倍より高いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１０】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が、図９（配列番号１８）および図１０（配列番号２０）で示されるような軽鎖および重鎖可変領域を含むその二価型のネズミまたはキメラ抗体の親和力より少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５または６０分の１より低いヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１１】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．４ｎＭであるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１２】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．４ｎＭ±．０４である請求項１１記載のヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１３】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．２ｎＭであるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１４】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．２ｎＭ±．０２である請求項１３記載のヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１５】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．５ｎＭであるヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１６】
ヒトＦｃＲＨ５に対するその二価型の抗体の親和力が０．５ｎＭ±０．１である請求項１５記載のヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項１７】
結合親和力がＫｄ値として表される請求項５〜１６のいずれかに記載に抗体。
【請求項１８】
結合親和力がＢｉａｃｏｒｅまたはラジオイムノアッセイにより測定される請求項５〜１６のいずれかに記載の抗体。
【請求項１９】
ヒトκ亜群１共通フレームワーク配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項２０】
重鎖ヒト亜群ＩＩＩ共通フレームワーク配列を含む請求項１記載の抗体。
【請求項２１】
細胞傷害性物質と接合された場合に、ヒト化抗体が腫瘍細胞増殖を防止するヒト化抗ＦｃＲＨ５抗体。
【請求項２２】
ヒト化抗体およびキメラ抗体がともに一価または二価である前記全請求項に記載の抗体。
【請求項２３】
ヒト化抗体およびキメラ抗体がともにＦｃ領域に連結される単一Ｆａｂ領域を含む前記全請求項に記載の抗体。
【請求項２４】
図１１で示されるＨＶＲ１−ＨＣ、ＨＶＲ２−ＨＣおよび／またはＨＶＲ３−ＨＣ配列（配列番号３５〜３７）を含む重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２５】
可変ドメインが、図１１で示されるＦＲ１−ＨＣ、ＦＲ２−ＨＣ、ＦＲ３−ＨＣおよび／またはＦＲ４−ＨＣ（配列番号３１〜３４）を含む請求項２４記載の抗体。
【請求項２６】
抗体が図１１で示されるＣＨ１および／またはＦｃ配列（配列番号３８および／または３９）を含む請求項２４または２５記載の抗体。
【請求項２７】
図１１で示されるＨＶＲ１−ＬＣ、ＨＶＲ２−ＬＣおよび／またはＨＶＲ３−ＬＣ配列（配列番号２６〜２８）を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項２８】
可変ドメインが、図１１で示されるＦＲ１−ＬＣ、ＦＲ２−ＬＣ、ＦＲ３−ＬＣおよび／またはＦＲ４−ＬＣ（配列番号２２〜２５）を含む請求項２７記載の抗体。
【請求項２９】
抗体が図１１で示されるＣＬ１配列（配列番号２９）を含む請求項２７または２８記載の抗体。
【請求項３０】
図１０で示される配列（配列番号２１）を含むポリペプチド。
【請求項３１】
図９で示される配列（配列番号１９）を含むポリペプチド。
【請求項３２】
（ａ）請求項２４〜２６のいずれかに記載の重鎖可変ドメインおよび請求項２７〜２９のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインを含む抗体を発現する細胞を培養するプロセス；ならびに
（ｂ）前記培養細胞から抗体を単離するプロセス
により製造される抗体。
【請求項３３】
請求項２４〜２６のいずれかに記載の重鎖可変ドメインおよび請求項２７〜２９のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項３４】
抗体が一価であり、Ｆｃ領域を含む請求項３３記載の抗体。
【請求項３５】
配列番号１９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３６】
配列番号２１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３７】
配列番号３１、３２、３３および３４から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３８】
配列番号２２、２３、２４および２５から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項３９】
配列番号３１、３２、３３および３４から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項４０】
配列番号２２、２３、２４および２５から選択されるアミノ酸と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗体。
【請求項４１】
配列番号２１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む請求項３５記載の抗体。
【請求項４２】
配列番号１９から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項３６記載の抗体。
【請求項４３】
ＦｃＲＨ５に結合する抗体であって、配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項４４】
ＦｃＲＨ５に結合する抗体であって、配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項４５】
ＦｃＲＨ５に結合する抗体であって、配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインおよび配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項４６】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項４７】
請求項４６記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４８】
請求項４７記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４９】
抗ＦｃＲＨ５抗体の製造方法であって、（ａ）前記抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適した条件下で真核生物細胞およびＣＨＯ細胞を含む群から選択される宿主細胞を培養すること；ならびに（ｂ）前記抗体を単離することを包含する方法。
【請求項５０】
配列番号２１として示されるアミノ酸配列；または前記アミノ酸配列に基づいた共通配列または変異体配列を含む重鎖ポリペプチドを含む抗体に関するエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する抗体。
【請求項５１】
配列番号１９として示されるアミノ酸配列；または前記アミノ酸配列をに基づいた共通配列または変異体配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む抗体に関するエピトープと本質的に同一のエピトープに結合する請求項５０記載の抗体。
【請求項５２】
ＦｃＲＨ５が細胞の表面で発現される請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項５３】
細胞がＢ細胞である請求項５２記載の抗体。
【請求項５４】
Ｂ細胞がＢ細胞増殖性障害に関連する請求項５３記載の抗体。
【請求項５５】
Ｂ細胞増殖性障害が癌である請求項５４記載の抗体。
【請求項５６】
Ｂ細胞増殖性障害が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項５５記載の抗体。
【請求項５７】
モノクローナル抗体である請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項５８】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖまたは（Ｆａｂ’）２断片である請求項５７記載の抗体。
【請求項５９】
ヒト化されている請求項５７記載の抗体。
【請求項６０】
配列番号２１の重鎖可変ドメインおよび配列番号１９の軽鎖可変ドメインを含む抗体と同一のエピトープに結合する請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項６１】
細胞傷害性物質と共有結合される請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体を含む免疫接合体。
【請求項６２】
細胞傷害性物質が、毒素、化学療法薬、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される請求項６１記載の免疫接合体。
【請求項６３】
式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ（式中：（ａ）Ａｂは請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体であり；（ｂ）Ｌはリンカーであり；（ｃ）Ｄは薬剤部分である）を有する請求項６２記載の免疫接合体。
【請求項６４】
Ｌが、６−マレイミドカプロイル（ＭＣ）、マレイミドプロパノイル（ＭＰ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ）、アラニン−フェニルアラニン（ａｌａ−ｐｈｅ）、ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、４−（２−ピリジルジチオ）酪酸−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＳＰＤＢ）およびＮ−スクシンイミジル（４−ヨード−アセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）から選択される請求項６３記載の免疫接合体。
【請求項６５】
Ｄが、マイタンシノイド、アウリスタチンおよびドロスタチンからなる群から選択される請求項６３記載の免疫接合体。
【請求項６６】
請求項６３記載の免疫接合体および製薬上許容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項６７】
ＦｃＲＨ５を発現する細胞の増殖の抑制方法であって、前記細胞を請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体と接触させ、それにより前記細胞の増殖の阻害を生じることを包含する方法。
【請求項６８】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項６７記載の方法。
【請求項７０】
癌を有する対象の治療方法であって、有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を対象に投与することを包含する方法。
【請求項７１】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項７０記載の方法。
【請求項７３】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項７０記載の方法。
【請求項７４】
対象における増殖性障害の治療方法であって、有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を対象に投与することを包含する方法。
【請求項７５】
前記増殖性障害が癌である請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項７４記載の方法。
【請求項７８】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項７４記載の方法。
【請求項７９】
前記細胞の増殖が、少なくとも部分的に、ＦｃＲＨ５の増殖増強作用に依っている細胞の増殖の抑制方法であって、前記細胞を有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体と接触させ、それにより前記細胞の増殖を抑制することを包含する方法。
【請求項８０】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項７９記載の方法。
【請求項８１】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項７９記載の方法。
【請求項８２】
哺乳類において腫瘍を治療的に処置する方法であって、前記腫瘍の増殖が、少なくとも部分的に、ＦｃＲＨ５の増殖増強作用に依っている方法であり、前記細胞を有効量の請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体と接触させることを包含する方法。
【請求項８３】
前記腫瘍が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫と関連する請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項８２記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項８２記載の方法。
【請求項８６】
免疫接合体のＦｃＲＨ５への結合を許容する条件下で請求項６４記載の免疫接合体に細胞を曝露することを包含するＢ細胞増殖の抑制方法。
【請求項８７】
Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
Ｂ細胞が異種移植片である請求項８６記載の方法。
【請求項８９】
曝露がin vitroで行なわれる請求項８６記載の方法。
【請求項９０】
曝露がin vivoで行なわれる請求項８６記載の方法。
【請求項９１】
ＦｃＲＨ５を含有することが推測される生物学的試料中のＦｃＲＨ５の存在の確定方法であって、前記試料を請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体に曝露すること、ならびに前記抗体と前記試料中のＦｃＲＨ５との結合を確定することを包含し、ここで、前記抗体の前記試料中のＦｃＲＨ５への結合が前記試料中の前記タンパク質の存在を示す方法。
【請求項９２】
生物学的試料が、Ｂ細胞増殖性障害を有することが疑われる患者からである請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
Ｂ細胞増殖性障害が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫から選択される請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を、ＦｃＲＨ５を発現する細胞に結合させる方法であって、前記細胞を請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体に接触させることを含む方法。
【請求項９５】
前記抗体が細胞傷害性物質と接合される請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記抗体が増殖阻害剤と接合される請求項９４記載の方法。
【請求項９７】
１つ以上の遊離システインアミノ酸を含むシステイン操作された抗体であって、親抗体の１つ以上のアミノ酸残基を遊離システイン残基で置き換えること包含するプロセスにより調製されるシステイン操作された抗体（ここで、親抗体は請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体である）。
【請求項９８】
１つ以上の遊離システインアミノ酸が、０．６〜１．０の範囲のチオ反応性値を有する請求項９７記載の抗体。
【請求項９９】
チオ反応性試薬に関して親抗体より反応性である請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１００】
当該プロセスがさらに、システイン操作された抗体をチオール反応性試薬と反応させることによりシステイン操作された抗体のチオール反応性を確定することを包含する請求項９７記載のシステイン操作された抗体であって、チオール反応性試薬に関して親抗体より反応性であるシステイン操作された抗体。
【請求項１０１】
１つ以上の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖中に位置する請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０２】
細胞傷害性物質と共有結合されるシステイン操作された抗体を含む免疫接合体である請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０３】
細胞傷害性物質が、毒素、化学療法薬、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される請求項１０２記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０４】
抗体が、捕捉標識、検出標識または固体支持体に共有結合される請求項９７記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０５】
抗体がビオチン捕捉標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０６】
抗体が蛍光染料検出標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０７】
蛍光染料が、フルオレセイン型、ローダミン型、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッドおよびその類似体から選択される請求項１０６記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０８】
抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔおよび２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１０９】
キレートリガンドにより検出標識に共有結合される請求項１０４記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１０】
キレートリガンドが、ＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される請求項１０９記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１１】
アルブミン結合ペプチドを含む請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体。
【請求項１１２】
アルブミン結合ペプチドが配列番号２４６〜２５０から選択される請求項１１１記載の抗体。
【請求項１１３】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５記載の抗体である親抗体中の、カバット番号付け規約による軽鎖の１つ以上の位置およびカバット番号付け規約による重鎖の１つ以上の位置、ならびにＥＵ番号付け規約による重鎖の１つ以上の位置に１つ以上の遊離システインアミノ酸を含むシステイン操作された抗体。
【請求項１１４】
モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体およびヒト化抗体から選択される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１５】
抗体断片である請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１６】
抗体断片がＦａｂ断片である請求項１１５記載の抗体。
【請求項１１７】
キメラ抗体、ヒト抗体またはヒト化抗体から選択される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１８】
細菌中で産生される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１１９】
ＣＨＯ細胞中で産生される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１２０】
ＦｃＲＨ５タンパク質を含有することが推測される試料中の前記タンパク質の存在を確定する方法であって、前記試料を請求項１０９記載の抗体に曝露すること、そして前記試料中の前記ＦｃＲＨ５タンパク質との前記抗体の結合を確定することを包含する方法であって、ここで、抗体と前記タンパク質との結合が前記試料中の前記タンパク質の存在を示す方法。
【請求項１２１】
前記試料が、前記ＦｃＲＨ５タンパク質を発現することが推測される細胞を含む請求項１２０記載の方法。
【請求項１２２】
前記細胞がＢ細胞である請求項１２０記載の方法。
【請求項１２３】
抗体が、蛍光染料、放射性同位体、ビオチンまたは金属錯化リガンドから選択される標識に共有結合される請求項１２０記載の方法。
【請求項１２４】
請求項１１３記載の抗ＦｃＲＨ５抗体、および製薬上許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含む薬学的処方物。
【請求項１２５】
アウリスタチンまたはマイタンシノイド薬剤部分に共有結合されて、それにより抗体薬剤接合体が形成される請求項１１３記載の抗体。
【請求項１２６】
抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはマイタンシノイド薬剤部分（Ｄ）を含む請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体であって、システイン操作された抗体が１つ以上の遊離システインアミノ酸を介して、リンカー部分（Ｌ）によりＤに結合され；当該化合物が式Ｉ：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ Ｉ
（式中、ｐは１、２、３または４である）
を有する抗体−薬剤接合体。
【請求項１２７】
ｐが２である請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１２８】
Ｌが次式を有する請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物であり：
Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−、
式中、Ａは、システイン操作された抗体（Ａｂ）のシステインチオールと共有結合されるストレッチャー単位であり；
ａは、０または１であり；
Ｗは、各々独立して、アミノ酸単位であり；
ｗは、０〜１２の範囲の整数であり；
Ｙは、薬剤部分と共有結合されるスペーサー単位であり；そして
ｙは、０、１または２である、
抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１２９】
次式を有する請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物であり：
式中、ＰＡＢは、パラ−アミノベンジルカルバモイルであり、そしてＲ１７は、（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ-（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ-アリーレン、-アリーレン-（ＣＨ２）ｒ-、（ＣＨ２）ｒ-（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）-（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ-（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、-（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）-（ＣＨ２）ｒ-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-、-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ-ＣＨ２-および-（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ-から選択される二価ラジカルであって、ここで、Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルまたはベンジルであり；ｒは、独立して、１〜１０の範囲の整数である、
抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３０】
Ｗｗがバリン−シトルリンである請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３１】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３２】
次式を有する請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物：
【請求項１３３】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である請求項１３２記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３４】
次式を有する請求項１２８記載の抗体−薬剤接合体化合物：
【請求項１３５】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ、ＳＰＤＢまたはＢＭＰＥＯである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１３６】
Ｄが、以下の構造を有するＭＭＡＥである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物：
（式中、波線はリンカーＬとの結合部位を示す）。
【請求項１３７】
Ｄが、以下の構造を有するＭＭＡＦである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物：
（式中、波線はリンカーＬとの結合部位を示す）。
【請求項１３８】
Ｄが、以下の構造を有するＤＭ１またはＤＭ４である請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体化合物：
（式中、波線はリンカーＬとの結合部位を示す）。
【請求項１３９】
抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体断片から選択される請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１４０】
抗体断片がＦａｂ断片である請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１４１】
以下の構造式から選択される抗体−薬剤接合体化合物であって：
式中、Ｖａｌはバリンであり；Ｃｉｔはシトルリンであり；ｐは１、２、３または４であり；Ａｂは請求項１１３記載の抗体である、
抗体−薬剤接合体化合物。
【請求項１４２】
アウリスタチンがＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体。
【請求項１４３】
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢまたはＭＣである請求項１２６記載の抗体−薬剤接合体。
【請求項１４４】
（ａ）請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物に細胞を曝露することと；
（ｂ）抗体−薬剤接合体化合物の細胞への結合の程度を確定すること
を包含するＢ細胞を検出するための検定。
【請求項１４５】
請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物を用いて細胞培地中の哺乳類癌性Ｂ細胞を処置し、それにより癌性Ｂ細胞の増殖が抑制されることを包含する細胞増殖の抑制方法。
【請求項１４６】
請求項１２５記載の抗体−薬剤接合体化合物、および製薬上許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含む薬学的処方物。
【請求項１４７】
請求項１４６記載の薬学的処方物を患者に投与することを包含する癌の治療方法。
【請求項１４８】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される請求項１４７記載の方法。
【請求項１４９】
患者が、抗体−薬剤接合体化合物と組合せて細胞傷害性物質を投与される請求項１４７記載の方法。
【請求項１５０】
請求項１４６記載の薬学的処方物；
容器；および
ＦｃＲＨ５ポリペプチドの過剰発現により特徴づけられる癌を治療するために当該化合物が用いられることを示す包装挿入物またはラベル
を包含する製品。
【請求項１５１】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、攻撃性ＮＨＬ、再発性攻撃性ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、有毛細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）およびマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される請求項１５０記載の製品。
【請求項１５２】
請求項１１３記載の抗ＦｃＲＨ５抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはマイタンシノイド薬剤部分（Ｄ）を含む抗体−薬剤接合体であって、抗体が１つ以上の操作されたシステインアミノ酸を介して、リンカー部分（Ｌ）によりＤに結合され；当該化合物が式Ｉ：
Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ Ｉ
（式中、ｐは１、２、３または４である）
を有する抗体−薬剤接合体の製造方法であって、
（ａ）抗体の操作されたシステイン基をリンカー試薬と反応させて抗体−リンカー中間体Ａｂ−Ｌを形成することと；
（ｂ）Ａｂ−Ｌを活性化薬剤部分Ｄと反応させて、それにより抗体−薬剤接合体が形成されるステップ
を包含するか、あるいは
（ｃ）薬剤部分の求核性基をリンカー試薬と反応させて、薬剤−リンカー中間体Ｄ−Ｌを形成することと；
（ｄ）Ｄ−Ｌを抗体の操作されたシステイン基と反応させて、それにより抗体−薬剤接合体を形成するステップ
を包含する方法。
【請求項１５３】
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞中で抗体を発現するステップをさらに包含する請求項１５２記載の方法。
【請求項１５４】
還元剤で発現抗体を処理するステップをさらに包含する請求項１５２記載の方法。
【請求項１５５】
還元剤がＴＣＥＰおよびＤＴＴから選択される請求項１５４記載の方法。
【請求項１５６】
還元剤で処理後に、酸化剤で発現抗体を処理するステップをさらに包含する請求項１５４記載の方法。
【請求項１５７】
酸化剤が、硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸および空気から選択される請求項１５６記載の方法。
【請求項１５８】
配列番号４２のいずれか一つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１５９】
配列番号４１のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列、および配列番号４２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６０】
配列番号４４のいずれか一つから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６１】
配列番号４３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖配列、および配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖配列を含む請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６２】
請求項１、３３、４１、１６４または１６５のいずれかに記載の抗体を含む組成物。
【請求項１６３】
担体を含む請求項１６２記載の組成物。
【請求項１６４】
ＦｃＲＨ５と結合する抗体であって、配列番号２０から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、および配列番号１８から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１６５】
ＦｃＲＨ５と結合する抗体であって、配列番号１３から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメイン、および配列番号１１から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項１６６】
システインが軽鎖の位置２０５にある請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６７】
システインが重鎖の位置１１４にある請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６８】
システインが重鎖の位置４００にある請求項１１３記載の抗体。
【請求項１６９】
Ｂ細胞が形質細胞障害に関連する請求項５３記載の抗体。
【請求項１７０】
形質細胞障害が癌である請求項１６９記載の抗体。
【請求項１７１】
形質細胞障害が、意義未確定のモノクローナル高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、多発性骨髄腫（ＭＭ）、高分子グロブリン血症、重鎖疾患、全身性軽鎖アミロイドーシス（ＡＬ）、孤立性形質細胞腫、髄外形質細胞腫、多発性孤立性形質細胞腫、形質細胞白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病から選択される請求項１７０記載の抗体。
【請求項１７２】
前記細胞を有効量の別の治療薬と接触させることをさらに包含する請求項６７記載の方法。
【請求項１７３】
有効量の別の治療薬を対象に投与することをさらに包含する請求項７０記載の方法。
【請求項１７４】
有効量の別の治療薬を対象に投与することをさらに包含する請求項７４記載の方法。
【請求項１７５】
前記細胞を有効量の別の治療薬と接触させることをさらに包含する請求項７９記載の方法。
【請求項１７６】
前記細胞を有効量の別の治療薬と接触させることをさらに包含する請求項８２記載の方法。
【請求項１７７】
前記細胞を有効量の別の治療薬に曝露することをさらに包含する請求項８６記載の方法。
【請求項１７８】
有効量の別の治療薬を患者に投与することをさらに包含する請求項１４７記載の方法。
【請求項１７９】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７２記載の方法。
【請求項１８０】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１７９記載の方法。
【請求項１８１】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７３記載の方法。
【請求項１８２】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８１記載の方法。
【請求項１８３】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７４記載の方法。
【請求項１８４】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８３記載の方法。
【請求項１８５】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７５記載の方法。
【請求項１８６】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８５記載の方法。
【請求項１８７】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７６記載の方法。
【請求項１８８】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８７記載の方法。
【請求項１８９】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７７記載の方法。
【請求項１９０】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１８９記載の方法。
【請求項１９１】
治療薬が、抗体、化学療法薬、細胞傷害性物質、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞傷害性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐薬、癌ワクチン、鎮痛薬または増殖阻害剤からなる群から選択される請求項１７８記載の方法。
【請求項１９２】
治療薬が、ベルケード、レブリミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベカシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ、シスプラチン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ、レナリドミド、メルファラン、プレドニソン、デキサメタゾンまたはドセタキセルからなる群から選択される請求項１９１記載の方法。
【請求項１９３】
二重特異性抗体である請求項３３記載の抗体。
【請求項１９４】
ＣＤ３に特異的に結合する請求項１９３記載の抗体。
【請求項１９５】
空洞への隆起（protuberance-into-cavity）抗体である請求項１９４記載の抗体。
【請求項１９６】
非グリコシル化される請求項１９５記載の抗体。
【請求項１９７】
大腸菌宿主細胞中で産生される請求項１９６記載の抗体。
【請求項１９８】
１つ以上のＦｃエフェクター機能を欠く請求項１９６記載の抗体。
【請求項１９９】
ＡＤＣＣ活性を欠く請求項１９８記載の抗体。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０ａ】
【図３０ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０ａ】
【図３０ｂ】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【公表番号】特表２０１２−５２２５１２（Ｐ２０１２−５２２５１２Ａ）
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３６７９（Ｐ２０１２−５０３６７９）
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９５１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０５６１
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９５１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０５６１
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]