新規なイミダゾール類
【課題】望ましい特性の組み合わせを有するスタチンを提供する。
【解決手段】新規イミダゾールを提供する。本化合物は、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤化合物として有用である。また、本化合物の医薬組成物も提供する。本化合物を作製する方法及び使用する方法もまた提供する。
【解決手段】新規イミダゾールを提供する。本化合物は、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤化合物として有用である。また、本化合物の医薬組成物も提供する。本化合物を作製する方法及び使用する方法もまた提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン；Ｈ；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｎ−；−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｒ７；−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’；又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ’であり；
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、Ｈ；アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”又は−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’であるか；又は
Ｎ、Ｒ６及びＲ７は一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される二つまでのヘテロ原子を含有してもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよく；
Ｒ８は、置換されていてもよい、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール又はアラルキルであり；そしてｎは０〜２である］
を有する化合物、又はそれらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項２】
Ｒ２が、置換されていてもよい、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項３】
Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である、請求項１又は２に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項４】
Ｒ２が一つまたはそれより多くのハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、請求項２に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項５】
Ｒ６及びＲ７の一つが置換されていてもよいアラルキルであり；そしてＲ６及びＲ７の他の一つがＨである、請求項１又は３に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項６】
Ｒ６及びＲ７の一つが置換されていてもよいベンジルである、請求項５に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項７】
Ｒ５がイソプロピル又はシクロプロピルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項８】
塩がナトリウム塩である、請求項１に記載の式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
式Ｃ：
【化２】
（式中、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、請求項１で定義した通りである）を有する、請求項１に記載の化合物のラクトン形態。
【請求項１０】
Ｒ２が一つまたはそれより多くのハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６及びＲ７の一つが置換されていてもよいアラルキルであり；Ｒ６及びＲ７の他の一つがＨであり；そして、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項９に記載のラクトン形態。
【請求項１１】
式ｂ：
【化３】
を有する化合物を、式ａ：
【化４】
を有する化合物から製造するための方法であって、
１）溶媒中、化合物ａを式ｃ：
【化５】
を有する化合物と反応させ；そして
場合により、第一の工程に先だって、溶媒中、式ａの化合物を化合物ＮＨＲ６Ｒ７と反応させる工程を含んでなる方法であり、
式中、
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ９は、−ＯＲ６又は−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ６は、Ｈ；アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ；アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”又は−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’であるか；又は
Ｎ、Ｒ６及びＲ７が一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される二つまでのヘテロ原子を含有してもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよく；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ；置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、アリール又はアラルキルであり；ｎは０〜２であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４であるか、又はＲ１０及びＲ１１が一緒になってイソプロピルを形成し；そして、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって：
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−（ベンジル−エチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（２−ピリジン−３−イル−エチルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（（Ｒ）−２−フェニル−プロピルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［２−（４−スルファモイル−フェニル）−エチルカルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（（Ｓ）−１−メチル−３−フェニル−プロピルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−（３−フルオロフェニル）−エチルカルバモイル］−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−２−フェニル−エチルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチルカルバモイル］−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオ−ロフェニル）−５−イソプロピル−４−（（Ｓ）−２−フェニル−プロピルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−エチルカルバモイル］−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（２−ピリジン−４−イル−エチルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−ベンジルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（トルエン−４−スルホニル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−エチル−４−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−ベンジルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−フェネチルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−ベンジルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェネチルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［（ビフェニル−３−イルメチル）−カルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−フェネチルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４−スルファモイル−ベンジルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−フェニル−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−（３−クロロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（インダン−１−イルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−５−シクロプロピル２−（４−フルオロフェニル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；及びそれらの薬学的に許容できる塩及びラクトン形態
から成る群より選択される化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に定義した化合物であって、（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；それらの薬学的に許容できる塩及びラクトン形態からなる群より選択される化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に定義した化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩又はラクトン形態と、一つまたはそれより多くの追加の医薬活性剤との組み合わせ。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に定義した化合物、又は請求項１４に定義した組み合わせ；及び薬学的に許容できる坦体、希釈剤又はビヒクルを含んでなる医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ４は、ハロゲン；Ｈ；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；Ｒ８Ｓ（Ｏ）ｎ−；−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｒ７；−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’；又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ’であり；
Ｒ６及びＲ７は、各々独立して、Ｈ；アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”又は−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’であるか；又は
Ｎ、Ｒ６及びＲ７は一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される二つまでのヘテロ原子を含有してもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよく；
Ｒ８は、置換されていてもよい、アリール、アラルキル、アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アリール又はアラルキルであり；そしてｎは０〜２である］
を有する化合物、又はそれらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項２】
Ｒ２が、置換されていてもよい、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項３】
Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である、請求項１又は２に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項４】
Ｒ２が一つまたはそれより多くのハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、請求項２に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項５】
Ｒ６及びＲ７の一つが置換されていてもよいアラルキルであり；そしてＲ６及びＲ７の他の一つがＨである、請求項１又は３に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項６】
Ｒ６及びＲ７の一つが置換されていてもよいベンジルである、請求項５に記載の化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項７】
Ｒ５がイソプロピル又はシクロプロピルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、それらの薬学的に許容できる塩、エステル、アミド又は立体異性体。
【請求項８】
塩がナトリウム塩である、請求項１に記載の式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
式Ｃ：
【化２】
（式中、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、請求項１で定義した通りである）を有する、請求項１に記載の化合物のラクトン形態。
【請求項１０】
Ｒ２が一つまたはそれより多くのハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；Ｒ６及びＲ７の一つが置換されていてもよいアラルキルであり；Ｒ６及びＲ７の他の一つがＨであり；そして、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項９に記載のラクトン形態。
【請求項１１】
式ｂ：
【化３】
を有する化合物を、式ａ：
【化４】
を有する化合物から製造するための方法であって、
１）溶媒中、化合物ａを式ｃ：
【化５】
を有する化合物と反応させ；そして
場合により、第一の工程に先だって、溶媒中、式ａの化合物を化合物ＮＨＲ６Ｒ７と反応させる工程を含んでなる方法であり、
式中、
Ｒ２及びＲ５は、各々独立して、Ｈ；ハロゲン；置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ９は、−ＯＲ６又は−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ６は、Ｈ；アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ；アリール、ヘテロアリール、低級アルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキル；−（ＣＨ２）ｎＣＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’；−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”又は−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’であるか；又は
Ｎ、Ｒ６及びＲ７が一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される二つまでのヘテロ原子を含有してもよい４〜１１員環を形成し、前記環は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ’、−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ’Ｒ”、−（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”又はＣＮで置換されていてもよく；
Ｒ’及びＲ”は、各々独立して、Ｈ；置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アルキル、アリール又はアラルキルであり；ｎは０〜２であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳｉＲ１２Ｒ１３Ｒ１４であるか、又はＲ１０及びＲ１１が一緒になってイソプロピルを形成し；そして、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって：
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−（ベンジル−エチル−カルバモイル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（２−ピリジン−３−イル−エチルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（（Ｒ）−２−フェニル−プロピルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［２−（４−クロロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−プロピルカルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［２−（４−スルファモイル−フェニル）−エチルカルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（（Ｓ）−１−メチル−３−フェニル−プロピルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−（３−フルオロフェニル）−エチルカルバモイル］−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−２−フェニル−エチルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−エチルカルバモイル］−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオ−ロフェニル）−５−イソプロピル−４−（（Ｓ）−２−フェニル−プロピルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−｛２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）−エチルカルバモイル］−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル｝−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（２−ピリジン−４−イル−エチルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−ベンジルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｓ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−（トルエン−４−スルホニル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−エチル−４−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−ベンジルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−フェネチルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−プロピル−４−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェニルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−ベンジルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−フェネチルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−［（ビフェニル−３−イルメチル）−カルバモイル］−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−４−フェネチルカルバモイル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４−スルファモイル−ベンジルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−フェニル−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−（３−クロロ−ベンジルカルバモイル）−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−４−（インダン−１−イルカルバモイル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−５−シクロプロピル２−（４−フルオロフェニル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［５−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；及びそれらの薬学的に許容できる塩及びラクトン形態
から成る群より選択される化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に定義した化合物であって、（３Ｒ，５Ｒ）−７−［４−ベンジルカルバモイル−２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−イミダゾール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸；それらの薬学的に許容できる塩及びラクトン形態からなる群より選択される化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に定義した化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩又はラクトン形態と、一つまたはそれより多くの追加の医薬活性剤との組み合わせ。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に定義した化合物、又は請求項１４に定義した組み合わせ；及び薬学的に許容できる坦体、希釈剤又はビヒクルを含んでなる医薬組成物。
【公表番号】特表２００７−５３２６５３（Ｐ２００７−５３２６５３Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０８４３９（Ｐ２００７−５０８４３９）
【出願日】平成１７年４月１２日（２００５．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２２５５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０５０７９
【国際公開日】平成１７年１１月１０日（２００５．１１．１０）
【出願人】（５０３１８１２６６）ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー (167)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月１２日（２００５．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１２２５５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１０５０７９
【国際公開日】平成１７年１１月１０日（２００５．１１．１０）
【出願人】（５０３１８１２６６）ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー (167)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]