新規な置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、その製造方法及びそれを含む薬学的組成物
【課題】新規な置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、その製造方法及びそれを含む薬学的組成物の提供。
【解決手段】本発明は、５−ＨＴ６受容体拮抗剤と作用する置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物、その製造方法及びそれを含む中枢神経系疾患治療用薬学的組成物に関するもので、本発明の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物は、セロトニン５−ＨＴ６受容体との結合力が優秀で、他の受容体と比較する時、５−ＨＴ６受容体との選択性に優れていて、細胞内セロトニン（５−ＨＴ）によるｃＡＭＰの濃度増加を抑制して、アポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）に誘導されたラットの行動過多を抑制する効果があるだけでなく、有効投与量でロータロッド機能障害を示さないので、５−ＨＴ６受容体と係わる中枢神経系疾患に有用に使用することができる。
【解決手段】本発明は、５−ＨＴ６受容体拮抗剤と作用する置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物、その製造方法及びそれを含む中枢神経系疾患治療用薬学的組成物に関するもので、本発明の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物は、セロトニン５−ＨＴ６受容体との結合力が優秀で、他の受容体と比較する時、５−ＨＴ６受容体との選択性に優れていて、細胞内セロトニン（５−ＨＴ）によるｃＡＭＰの濃度増加を抑制して、アポモルヒネ（２ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）に誘導されたラットの行動過多を抑制する効果があるだけでなく、有効投与量でロータロッド機能障害を示さないので、５−ＨＴ６受容体と係わる中枢神経系疾患に有用に使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルで、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノまたは環形アミノで、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、環形アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、ハロアルコキシまたはピペラジニルまたはＮ−メチルピペラジニルで、
Ｚは、環に１ないし３個の窒素元素及び５ないし１２個の炭素を含む、飽和モノ−、ビ−、トリサイクリックアミンである）。
【請求項２】
前記Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニル、フラニル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ及びメチルカルボキシレートからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニルまたはフラニルで、
前記Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはベンジルで、
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはメトキシであり、及び
前記Ｚは、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミンに置換されたピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、ピリジニルまたはジアザビシクロアルキルである、
請求項１に記載の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、オクチル、デシル；フェニル、ベンジル、フラニル；シクロヘキシルメチル、フェネチル、（Ｒ）−１−フェニル−エチル、（Ｓ）−１−フェニル−エチル、フェニルプロピル、メトキシフェニル、ジメチルフェニルプロピル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、ヨードベンジル、ヒドロキシベンジル、ニトロベンジル、シアノベンジル、メチルカルボキシレートベンジル、ナフタレニルメチルまたはピリジニルメチルで、
前記Ｒ２は、ベンジルで、
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、塩素、臭素またはメトキシであり、及び
前記Ｚは、ピペラジニル、メチルピペラジニル、ピリジニルピペラジニル、モルホリニル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシルまたはジアザビシクロオクチルである、
請求項２に記載の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
請求項３において、前記置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物が、
（１）２，４−ジベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（９）４−ベンジル−２−（３−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１０）４−ベンジル−２−（４−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１９）４−ベンジル−８−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２０）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２３）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、
（２４）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンゾニトリル、
（２５）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２６）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３１）６−クロロ−２，４−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３２）４−ベンジル−６−クロロ−２−メチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３３）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３４）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−プロピル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３５）４−ベンジル−２−ブチル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３６）４−ベンジル−６−クロロ−２−シクロヘキシルメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェネチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３８）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３９）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オクチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４０）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−ピリジン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４４）２，４−ジベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５６）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル、
（５７）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル、
（５８）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５９）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６０）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−フェニル−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６４）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６５）４−ベンジル−６−クロロ−２−プロピル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６６）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６７）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６８）４−ベンジル−６−クロロ−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−モルホリン−４−イル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｓ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、及び
（７５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．４．０］デク−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
からなる群から選択されることを特徴とする、
置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
下記スキーム１のように、
（ａ）化合物２を塩基存在下でアミンと反応させて中間体Ｉを得る工程；
（ｂ）前記中間体Ｉを環化させて中間体ＩＩを得る工程；
（ｃ）前記中間体ＩＩを塩基存在下で置換反応させて中間体ＩＩＩを得る工程；及び
（ｄ）アミンを用いた前記中間体ＩＩＩの親核性置換反応で化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物を得る工程
を含む、
請求項１の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物の製造方法：
【化２】
（式中、
Ｒ１〜Ｒ５及びＺは前記化学式１での定義と同様で、Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはトリフルオロアセテートで、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホネートである）。
【請求項６】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がメトキシ基の場合、ボロントリブロマイド存在下で前記メトキシ基がヒドロキシ（ＯＨ）基に変換される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がニトロ（ＮＯ２）基の場合、スズ（ＩＩ）ジハイドレート存在下で前記ニトロ基がアミノ基に変換される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項８】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がニトロ（ＮＯ２）基の場合、パラジウム存在下で前記ニトロ基が水素化される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項９】
前記工程（ｂ）の環化時にジ−またはトリ−ホスゲンを使用することを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項４のいずれか一項の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを有効成分として含む、
５−ＨＴ６セロトニン受容体拮抗用薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし請求項４のいずれか一項の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを有効成分として含む、
中枢神経系疾患治療用薬学的組成物。
【請求項１２】
中枢神経系疾患が、認識障害、アルツハイマー病、不安、うつ病、統合失調症、ストレス性疾患、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、免疫系機能低下、精神病、パラフレニー、躁病、ひきつけ障害、人格障害、偏頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害または睡眠障害であることを特徴とする、
請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１】
下記化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩：
【化１】
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルで、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノまたは環形アミノで、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、環形アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、ハロアルコキシまたはピペラジニルまたはＮ−メチルピペラジニルで、
Ｚは、環に１ないし３個の窒素元素及び５ないし１２個の炭素を含む、飽和モノ−、ビ−、トリサイクリックアミンである）。
【請求項２】
前記Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニル、フラニル；Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、ヒドロキシ及びメチルカルボキシレートからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフタレニル、ピリジニルまたはフラニルで、
前記Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはベンジルで、
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲンまたはメトキシであり、及び
前記Ｚは、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアミンに置換されたピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、ピリジニルまたはジアザビシクロアルキルである、
請求項１に記載の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
前記Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、オクチル、デシル；フェニル、ベンジル、フラニル；シクロヘキシルメチル、フェネチル、（Ｒ）−１−フェニル−エチル、（Ｓ）−１−フェニル−エチル、フェニルプロピル、メトキシフェニル、ジメチルフェニルプロピル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、ヨードベンジル、ヒドロキシベンジル、ニトロベンジル、シアノベンジル、メチルカルボキシレートベンジル、ナフタレニルメチルまたはピリジニルメチルで、
前記Ｒ２は、ベンジルで、
前記Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、塩素、臭素またはメトキシであり、及び
前記Ｚは、ピペラジニル、メチルピペラジニル、ピリジニルピペラジニル、モルホリニル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシルまたはジアザビシクロオクチルである、
請求項２に記載の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
請求項３において、前記置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物が、
（１）２，４−ジベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−フルオロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（９）４−ベンジル−２−（３−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１０）４−ベンジル−２−（４−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メチル−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（１９）４−ベンジル−８−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２０）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（３−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（４−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２３）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、
（２４）４−［４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１，３−トリオキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル］−ベンゾニトリル、
（２５）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２６）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェニル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２８）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（２９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３１）６−クロロ−２，４−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３２）４−ベンジル−６−クロロ−２−メチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３３）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３４）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−プロピル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３５）４−ベンジル−２−ブチル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３６）４−ベンジル−６−クロロ−２−シクロヘキシルメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３７）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−フェネチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３８）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（３９）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オクチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４０）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４１）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４２）４−ベンジル−６−クロロ−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−２−ピリジン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（５−メチル−フラン−２−イルメチル）−８−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４４）２，４−ジベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４６）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−フルオロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４７）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４８）４−ベンジル−２−（２−ブロモ−ベンジル）−６−クロロ−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（４９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−ヨード−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メチル−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−ニトロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５６）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−安息香酸メチルエステル、
（５７）４−（４−ベンジル−６−クロロ−１，１，３−トリオキソ−８−ピペラジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル、
（５８）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｒ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（５９）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル］−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６０）４−ベンジル−６−クロロ−１，１−ジオキソ−２−フェニル−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（３−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６４）４−ベンジル−６−クロロ−２−エチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６５）４−ベンジル−６−クロロ−２−プロピル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６６）４−ベンジル−６−クロロ−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−プロピル］−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６７）４−ベンジル−６−クロロ−２−デシル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６８）４−ベンジル−６−クロロ−２−ナフタレン−１−イルメチル−１，１−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（６９）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−モルホリン−４−イル−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７０）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−１，１−ジオキソ−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７１）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７２）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（Ｓ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７３）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｓ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、
（７４）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン、及び
（７５）４−ベンジル−６−クロロ−２−（２−クロロ−ベンジル）−８−［（６Ｒ）−１，４−ジアザビシクロ［４．４．０］デク−４−イル］−１，１−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ６−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン
からなる群から選択されることを特徴とする、
置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物または薬学的に許容可能なその塩。
【請求項５】
下記スキーム１のように、
（ａ）化合物２を塩基存在下でアミンと反応させて中間体Ｉを得る工程；
（ｂ）前記中間体Ｉを環化させて中間体ＩＩを得る工程；
（ｃ）前記中間体ＩＩを塩基存在下で置換反応させて中間体ＩＩＩを得る工程；及び
（ｄ）アミンを用いた前記中間体ＩＩＩの親核性置換反応で化学式１で表わされる置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物を得る工程
を含む、
請求項１の置換１，１−ジオキソ−ベンゾ［１，２，４］チアジアジン−３−オン化合物の製造方法：
【化２】
（式中、
Ｒ１〜Ｒ５及びＺは前記化学式１での定義と同様で、Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素またはトリフルオロアセテートで、Ｙは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホネートである）。
【請求項６】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がメトキシ基の場合、ボロントリブロマイド存在下で前記メトキシ基がヒドロキシ（ＯＨ）基に変換される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がニトロ（ＮＯ２）基の場合、スズ（ＩＩ）ジハイドレート存在下で前記ニトロ基がアミノ基に変換される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項８】
前記化学式１の化合物のＲ１−またはＲ２−置換基がニトロ（ＮＯ２）基の場合、パラジウム存在下で前記ニトロ基が水素化される工程がさらに行われることを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項９】
前記工程（ｂ）の環化時にジ−またはトリ−ホスゲンを使用することを特徴とする、
請求項５に記載の製造方法。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項４のいずれか一項の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを有効成分として含む、
５−ＨＴ６セロトニン受容体拮抗用薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし請求項４のいずれか一項の化合物、その薬学的に許容可能な塩またはそのプロドラッグを有効成分として含む、
中枢神経系疾患治療用薬学的組成物。
【請求項１２】
中枢神経系疾患が、認識障害、アルツハイマー病、不安、うつ病、統合失調症、ストレス性疾患、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、免疫系機能低下、精神病、パラフレニー、躁病、ひきつけ障害、人格障害、偏頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害または睡眠障害であることを特徴とする、
請求項１１に記載の薬学的組成物。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００９−５３４３０４（Ｐ２００９−５３４３０４Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０１３３６（Ｐ２００９−５０１３３６）
【出願日】平成１８年３月２８日（２００６．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００６／００１１２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０８５６９
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０８０７９６１４）コリア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月２８日（２００６．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００６／００１１２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０８５６９
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０８０７９６１４）コリア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジー (4)
【Ｆターム（参考）】
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