説明

新規抗変異原性剤及びこれを含有する抗がん剤、食品、飼料並びに化粧品

【課題】イラクサ科の植物を利用した極めて安全で且つ優れた抗変異原活性を有する新規な抗変異原性剤を提供する。
【解決手段】抗変異原性剤は、イラクサ科の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とするものである。イラクサ科の植物としてはエゾイラクサが好適に利用され、イラクサ科の植物の抽出部位としては地上部が好適に利用され、また、イラクサ科の植物の抽出成分としては、ヘキサン、酢酸エチル、メタノール等の抽出成分が好適に利用される。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、新規抗変異原性剤及びこれを含有する抗がん剤、食品、飼料並びに化粧品に関する。
【背景技術】
【0002】
イラクサ科(Urticaceae)のウルチカ属(イラクサ属、Urtica)の植物は温帯域に分布し、現在では約30種が報告されている(例えば、非特許文献1参照)。我が国においては、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)等が北海道や中部以北の山地等に分布している(例えば、非特許文献2参照)。これらのうち、エゾイラクサはアイヌ有用植物の1つであり、アイヌ語でipisisip等と呼ばれている。古来よりアイヌでは、エゾイラクサの地上部を秋に刈り取って乾燥させ、茎を揉んで衣料用の繊維を取り出して利用してきた。また、エゾイラクサの茎葉を生のまま揉んで抽出した出汁を、蕁麻疹や虫刺され部分等に塗布して利用していた(例えば、非特許文献3参照)。
【0003】
また、中国においては、生薬「蕁麻」及び「蕁麻根」として、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels)及びコバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)が、リウマチ性関節炎、産後のひきつけ、小児の驚風、蕁麻疹、毒蛇による咬傷等の治療に用いられていた(例えば、非特許文献4参照)。
【0004】
更に、欧州においては、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)等が分布している。これらのうち、セイヨウイラクサはネットル(nettle)と呼ばれており、1世紀のギリシャでは、刻んだ生の葉を混ぜた軟膏を化膿部に、汁を鼻血に、又は炙った葉を混ぜた没薬を月経不順に用いたと言われており、現在では、セイヨウイラクサは、花粉症、関節炎、貧血、蕁麻疹等に用いられている(例えば、非特許文献5参照)。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0005】
【非特許文献1】最新園芸大辞典編集委員会編、「最新園芸大辞典」、Vol.6、東京、誠文堂新光社、1970年、p.3075
【非特許文献2】大井次三郎著、北川政夫改訂、「新日本植物誌改訂版」、東京、至文堂、1983年、p.577−578
【非特許文献3】知里真志保著、「知里真志保著作集別巻1」、東京、平凡社、1976年、p.162−164
【非特許文献4】上海出版社、小学館編、「中薬大辞典第2巻」、東京、小学館、1985年、p.1323−1324
【非特許文献5】A. シェヴァリエ原著、難波恒雄監訳、「世界薬用植物百科事典」、東京、誠文堂新光社、1996年、p.145
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
しかしながら、イラクサ科の植物又はその抽出成分が抗変異原活性を有することは知られておらず、また、イラクサ科の植物又はその抽出成分を食品、飼料又は化粧品に利用することは知られていなかった。
【0007】
従って、本発明の目的は、イラクサ科の植物を利用した極めて安全で且つ優れた抗変異原活性を有する新規な抗変異原性剤、及びこれを有効成分とする新規な抗がん剤を提供することにある。
【0008】
また、本発明の他の目的は、イラクサ科の植物を利用した新規な食品、飼料又は化粧品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0009】
本発明の上記目的は、下記の手段によって達成される。
【0010】
(1)すなわち、本発明は、イラクサ科(Urticaceae)の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とする、抗変異原性剤である。
【0011】
(2)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、地上部を利用することを特徴とする、(1)に記載の抗変異原性剤である。
【0012】
(3)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、ウルチカ属(Urtica)の植物である、(1)又は(2)に記載の抗変異原性剤である。
【0013】
(4)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)又は裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels又はUrtica nivea L.)である、(1)〜(3)の何れか1項に記載の抗変異原性剤である。
【0014】
(5)本発明はまた、前記抽出成分は、親油性の抽出成分であることを特徴とする、(1)〜(4)の何れか1項に記載の抗変異原性剤である。
【0015】
(6)本発明はまた、前記抽出成分は、ヘキサン、酢酸エチル若しくはメタノール又はこれらの混合物により抽出されることを特徴とする、(1)〜(5)の何れか1項に記載の抗変異原性剤である。
【0016】
(7)また、本発明は、(1)〜(6)の何れか1項に記載の抗変異原性剤を有効成分とすることを特徴とする、抗がん剤である。
【0017】
(8)また、本発明は、イラクサ科(Urticaceae)の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とする、食品又は飼料である。
【0018】
(9)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、ウルチカ属(Urtica)の植物である、(8)に記載の食品又は飼料である。
【0019】
(10)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)又は裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels又はUrtica nivea L.)である、(8)又は(9)に記載の食品又は飼料である。
【0020】
(11)本発明はまた、前記抽出成分は、親油性の抽出成分であることを特徴とする、(8)〜(10)の何れか1項に記載の食品又は飼料である。
【0021】
(12)本発明はまた、前記抽出成分は、ヘキサン、酢酸エチル若しくはメタノール又はこれらの混合物により抽出されることを特徴とする、(8)〜(11)の何れか1項に記載の食品又は飼料である。
【0022】
(13)本発明はまた、和菓子、洋菓子、スナック菓子、氷菓、清涼飲料水、嗜好品及びこれらの飲料、麺類、乳製品、大豆加工食品、ペースト類、漬物類、畜肉製品類、魚貝類製品、干物、節、塩辛、みりん干、燻製品、佃煮、レトルト食品、調味料、米飯類、レンジ及び冷凍食品、健康補助食品若しくは食品添加物又は家畜用の餌、ペット用の餌、観賞魚用の餌、養殖魚用の餌、動物用健康補助食品若しくは飼料添加物である、(8)〜(12)の何れか1項に記載の食品又は飼料である。
【0023】
(14)また、本発明は、イラクサ科(Urticaceae)の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とする、化粧品である。
【0024】
(15)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、地上部を利用することを特徴とする、(14)に記載の化粧品である。
【0025】
(16)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、ウルチカ属(Urtica)の植物である、(14)又は(15)に記載の化粧品である。
【0026】
(17)本発明はまた、前記イラクサ科の植物は、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)又は裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels又はUrtica nivea L.)である、(14)〜(16)の何れか1項に記載の化粧品である。
【0027】
(18)本発明はまた、前記抽出成分は、親油性の抽出成分であることを特徴とする、(14)〜(17)の何れか1項に記載の化粧品である。
【0028】
(19)本発明はまた、前記抽出成分は、ヘキサン、酢酸エチル若しくはメタノール又はこれらの混合物により抽出されることを特徴とする、(14)〜(18)の何れか1項に記載の化粧品である。
【0029】
(20)本発明はまた、化粧水、保湿液、美容液、ミルクローション、クリーム、パック、メイク落とし、洗顔料、日焼け止め、下地クリーム、ファンデーション、リップクリーム、口紅、ヘアローション、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、ヘアトリートメント、制汗剤、整髪料、ヘアトニック、シェイビングクリーム、歯磨き粉又は化粧品添加物である、(14)〜(19)の何れか1項に記載の化粧品である。
【発明の効果】
【0030】
本発明の抗変異原性剤によれば、イラクサ科の植物又はその抽出物を有効成分とするので、極めて優れた抗変異原活性を有し、正常細胞の突然変異を抑制してがん化を防ぐことができる。従って、本発明の抗変異原性剤は、抗がん剤として顕著な効果を奏すると共に、副作用も極めて低いので安全に利用することができる。
【0031】
また、本発明の食品、飼料又は化粧品によれば、イラクサ科の植物又はその抽出物を含有するので、極めて優れた抗変異原活性を有し、体内外の細胞を正常に保って身体や皮膚の健康を維持増進すると共に、極めて安全に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【0032】
【図1】エゾイラクサの各種溶媒の抽出画分の抗変異原性試験の結果を示した図である。
【図2】TLCバイオオートグラフィーを用いてエゾイラクサの酢酸エチル抽出画分の活性スポットについて検索した結果を示した図である。
【図3】エゾイラクサの酢酸エチル抽出画成分の各種溶媒の抽出画分の抗変異原性試験の結果を示した図である。
【図4】シリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いてエゾイラクサの酢酸エチル抽出画成分の各種溶媒の抽出画分の活性成分について分離した結果を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【0033】
以下、本発明の実施の形態を詳細に説明する。
【0034】
本発明の抗変異原性剤は、イラクサ科(Urticaceae)の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とするものである。
【0035】
本発明の抗変異原性剤で利用されるイラクサ科の植物としては、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)、裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels又はUrtica nivea L.)、Urtica acerifolia Zenker、Urtica acuminata Poir.、Urtica adoensis Hochst.、Urtica aestuans L.、Urtica aestuans L.、Urtica aestuans Sieber ex Steud.、Urtica affinis Hook. & Arn.、Urtica africana L. ex B.D.Jacks.、Urtica alata J.F.Gmel.、Urtica alba Blume、Urtica alba Korth. ex Blume、Urtica alba Raf.、Urtica alba Reinw. ex Blume、Urtica alba Zipp. ex Blume、Urtica albidopunctata Steud.、Urtica alceifolia Poir.、Urtica alienata Jacq. ex Blume、Urtica alienata L.、Urtica alienata Roth ex Blume、Urtica alnifolia Bert. ex Griseb.、Urtica americana Deless. ex Gaudich.、Urtica amoena Wall.、Urtica andicola Wedd.、Urtica angulata Blume、Urtica angustata Blume、Urtica angustifolia Buch.−Ham. ex D.Don、Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.、Urtica anisophylla Wall.、Urtica appendiculata Wall.、Urtica aquatica Liebm.、Urtica aquatica Moon、Urtica arborea L.f.、Urtica arborea Reinw. ex Blume、Urtica arborescens Blanco、Urtica arborescens Dum.Cours.、Urtica arborescens Link、Urtica arborescens Poir. ex Wedd.、Urtica ardens Blume、Urtica ardens Link、Urtica argentea G.Forst.、Urtica arguta Kunth、Urtica armata Kunth ex Wedd.、Urtica armigera C.Presl、Urtica articulata Juss. ex Wedd.、Urtica arvensis Poepp. ex Miq.、Urtica aspera Petrie、Urtica atlantica Blume、Urtica atrichocaulis (Hand.−Mazz.) C.J.Chen、
【0036】
Urtica atrovirens Req. ex Loisel.、Urtica atrox Leschen. ex Gaudich.、Urtica aucklandica Hook.f.、Urtica aureliana Riddell、Urtica australis Hook.f.、Urtica azorica Hochst. ex Seub.、Urtica baccifera Blanco、Urtica baccifera L.、Urtica baccifera L.、Urtica baccifera Sess & Moc.、Urtica balearica L.、Urtica ballotifolia var. macrostachya Wedd.、Urtica ballotifolia var. macrostachya Wedd. in DC.、Urtica ballotifolia Wedd.、Urtica berlandiera Blume、Urtica berteroana Phil.、Urtica betulifolia Sw.、Urtica bianorii (Knoche) Paiva、Urtica bicolor Roxb.、Urtica bifida Hassk.、Urtica biloba Hort. ex Regel、Urtica biserrata Sess_ & Moc.、Urtica biserrata Sess_ & Moc.、Urtica blanda Wall. ex Wedd.、Urtica blitum Salzm. ex Wedd.、Urtica bollae Kanitz、Urtica bonariensis Pers.、Urtica bonariensis subsp. crenato−serrata H.Ross ex Bornm.、Urtica bonariensis var. parvifolia H.Ross ex Bornm.、Urtica bovista Riddell ex Wedd.、Urtica bracteata Steud.、Urtica bracteata Steud.、Urtica bracteata Steud.、Urtica bracteata Wight ex Hook.f.、Urtica breweri S.Watson、Urtica buchtienii H.Ross、Urtica buchtienii H.Ross、Urtica bulbifera Siebold & Zucc.、Urtica bullata Blume、Urtica bullosa Hochst. ex Steud.、Urtica buraei H.L_v. & Vaniot、Urtica burchellii N.E.Br.、Urtica caerulea Blume、Urtica caffra Thunb.、Urtica californica Greene、Urtica californica Greene、Urtica callitrichoides Kunth、Urtica calophylla Schltdl.、Urtica canadensis L.、Urtica canadensis L. var. minor Hook.、Urtica candicans Burm.f.、Urtica candidissima Blume、Urtica cannabina L.、Urtica capensis E.Mey. ex Wedd.、Urtica capensis L.f.、Urtica capitata Blanco、Urtica capitata L.、Urtica capitata Schwein. ex Blume、Urtica capitellata Poir.、Urtica caracasana Griseb.、Urtica caracasana Jacq.、Urtica caravellana Schrank、Urtica cardiophylla Rydb.、Urtica cardiophylla Rydb.、Urtica carolinensis Deless. ex Gaudich.、Urtica cataractae Steud.、Urtica caudata Burm.f.、Urtica caudata Vahl、Urtica caudata Wall.、Urtica caudigera Wall.、Urtica celebica Blume、
【0037】
Urtica cellulosa Spreng.、Urtica chamaedryoides f. hygrophila Hauman、Urtica chamaedryoides f. xerophila Hauman、Urtica chamaedryoides Pursh、Urtica chamaedryoides subsp. microsperma Hauman、Urtica chamaedryoides var. angustifolia Wedd.、Urtica chamaedryoides var. circularis Hauman、Urtica chamaedryoides var. latifolia Wedd.、Urtica chamaedryoides var. orizabae (Liebm.) Wedd. in DC.、Urtica chamaedryoides var. parvifolia Wedd. in DC.、Urtica chamaedryoides var. runyonii Correll、Urtica chesneyana Blume、Urtica chichicaztli Sess_ & Moc.、Urtica chichicaztli Sess_ & Moc.、Urtica chiple Buch.−Ham. ex Wall.、Urtica churta Buch.−Ham. ex Wall.、Urtica ciliaris L.、Urtica ciliaris L.、Urtica ciliata Sw.、Urtica cilindrica Crantz、Urtica cinerascens Blume、Urtica cinerascens Korth. ex Blume、Urtica cinerascens Poir.、Urtica cinerascens Wall.、Urtica circularis (Hicken) Soraru、Urtica collina Bert. ex Spreng.、Urtica comosa Buch.−Ham. ex Wall.、Urtica condensata Hochst. ex Steud.、Urtica conglobata Blume、Urtica conglobata Pav. ex Wedd.、Urtica contracta Blume、Urtica convexa Hornem. ex Spreng.、Urtica copeyana Killip、Urtica copeyana Killip ex Standl.、Urtica corallina Liebm.、Urtica cordata Gaudich.、Urtica cordatifolia Steud.、Urtica cordifolia Moench、Urtica corylifolia Juss. ex Poir、Urtica corymbosa Savigny、Urtica crassifolia Reinw. ex Blume、Urtica crassifolia Willd.、Urtica crenata Zipp. ex Blume、Urtica crenulata Roxb.、Urtica crenulata Sw.、Urtica cubensis Klotzsch ex Herder、Urtica cuneata A.Rich.、Urtica cuneifolia Sw.、Urtica cuneiformis Herb.Mus.Par. ex Blume、Urtica cuneiformis Savigny、Urtica cuneiformis Steud.、Urtica cuspidata Willd.、Urtica cyanescens Komarov、Urtica cylindrica L.、Urtica cylindrica Wall. ex Wedd.、Urtica cylindrica Wedd.、Urtica cymosa Hassk.、Urtica darwinii Hook.f.、Urtica darwinii Hook.f. in Hook.f.、
【0038】
Urtica dasyphylla Poepp. ex Wedd.、Urtica dauciodora Pav. ex Wedd.、Urtica debilis Endl.、Urtica decumana Roxb.、Urtica dentata Hand.−Mazz.、Urtica depressa Sw.、Urtica dichotoma Blume、Urtica dichroa Poepp. ex Wedd.、Urtica diffusa Sw.、、Urtica dioecia Hill、Urtica dioecia L. subsp. afghanica Chrtek、Urtica dioecia L. subsp. eu−dioecia Selander、Urtica dioecia L. subsp. galeopsifolia (Wierzbicki) Chrtek、Urtica dioecia L. subsp. gansuensis C.J.Chen、Urtica dioecia L. subsp. gracilis (Aiton) Selander、Urtica dioecia L. subsp. hispida (DC.) Chrtek、Urtica dioecia L. subsp. holosericea (Nutt.) Thorne、Urtica dioecia L. subsp. kurdistanica Chrtek、Urtica dioecia L. subsp. sondenii (Simmons) Hylander、Urtica dioecia L. subsp. xingjiangensis C.J.Chen、Urtica dioecia L. subvar. duplicato−serrata Wedd. in DC.、Urtica dioecia L. var. angustifolia (Fisch. ex Hornem.) Ledeb.、Urtica dioecia L. var. angustifolia Wimm. & Grab.、Urtica dioecia L. var. californica (Greene) C.L.Hitchc.、Urtica dioecia L. var. diplotricha (Phil.) Wedd. in DC.、Urtica dioecia L. var. gracilis (Aiton) Roy L.Taylor & MacBryde、Urtica dioecia L. var. gracilis (Aiton) Selander、Urtica dioecia L. var. gracilis Roy L.Taylor & MacBryde、Urtica dioecia L. var. holosericea (Nutt.) C.L.Hitchc.、Urtica dioecia L. var. lyallii (S.Watson) C.L.Hitchc.、Urtica dioecia L. var. mollis (Steud.) Wedd.、Urtica dioecia L. var. mollis Wedd. in DC.、Urtica dioecia L. var. occidentalis S.Watson、Urtica dioecia L. var. procera (Willd.) Wedd.、Urtica dioecia L. var. pycnantha Wedd. in DC.、Urtica dioecia L. var. steudelii Wedd. in DC.、Urtica dioecia L. var. subinermis R.Uechtr.、Urtica dioecia Thunb.、Urtica dioecia Vell.、Urtica dioecia Vell. var. gracilis (W.Aiton) Roy L.Taylor & 、Urtica diplotricha Phil.、Urtica distachya Spreng.、Urtica divaricata Forssk.、Urtica divaricata L.、Urtica divergens G.Mey.、Urtica diversifolia Blume、
【0039】
Urtica diversifolia Link、Urtica dodartii L.、Urtica domingensis Urb.、Urtica domingensis Urb.、Urtica domingensis Urb. var. inermis Urb.、Urtica domingensis Urb. var. setifera Urb.、Urtica dubia Forssk.、Urtica echinata Benth.、Urtica echinata var. berteroana (Phil.) Wedd. in DC.、Urtica echinata var. punctulata Hauman、Urtica echinata var. trichantha Wedd. in DC.、Urtica eckloniana Blume、Urtica elata Sw.、Urtica elevata Banks ex Lowe、Urtica elongata Blume、Urtica elongata J.F.Gmel.、Urtica elongata Link、Urtica elongata Vahl、Urtica evitata Wall.、Urtica excelsa Bert. ex Steud.、Urtica expansa Sw.、Urtica falcicrenata Liebm.、Urtica fasciculata Savigny、Urtica fastigiata Blume、Urtica fernandeziana H.Ross、Urtica fernandeziana Ross.apud Skottsberg、Urtica fernandeziana Steud.、Urtica ferocissima Sweet、Urtica ferox Blanco、Urtica ferox G.Forst.、Urtica ficifolia Savigny、Urtica filiformis Walter、Urtica finlaysoniana Wall.、Urtica fischeri Engl.、Urtica fissa E.Pritz. ex Diels、Urtica foliolosa Wall. ex Wedd.、Urtica foliosa Blume、Urtica fragilis J.Thi_baut、Urtica freireaeformis Steud.、Urtica frutescens Poir.、Urtica frutescens Thunb.、Urtica fruticosa Banks ex Miq.、Urtica fruticosa Wight、Urtica furialis Boj. ex Blume、Urtica galeopsifolia J.Jacq. ex Blume、Urtica galeopsifolia Wierzb. ex Opiz、Urtica gaudichaudii Steud.、Urtica gemina Lour.、Urtica gibbosa Zipp. ex Blume、Urtica gigantea Poir.、Urtica gigantea Teijsm. ex Miq.、Urtica gigas A.Cunn. ex Heward、Urtica gigas A.Cunn. ex Wedd.、Urtica girardinia Steud.、Urtica glaberrima Blume、Urtica glabrata Clem.、Urtica glabrata Clem. ex Vis.、Urtica glandulifera Liebm.、Urtica globosa Pav. ex Wedd.、Urtica globulifera Roxb.、Urtica glomerata Klein ex Willd.、Urtica glomerulaeflora Steud.、Urtica goglado Buch.−Ham.、Urtica gracilenta Greene、Urtica gracilescens Blume、Urtica gracilis Ait.、Urtica gracilis Ait. subsp. holosericea (Nutt.) W.A.Weber、Urtica gracilis Ait. subsp. sondenii (Simm.) _.L_ve & D.L_ve、
【0040】
Urtica gracilis Aiton、Urtica gracilis Aiton f. greeneii Jeps.、Urtica gracilis Aiton var. densa (Jeps.) Jeps.、Urtica gracilis f. densa Jeps.、Urtica gracilis Raf.、Urtica gracilis subsp. holosericea (Nutt.) W.A.Weber、Urtica gracilis var. greenei (Jeps.) Jeps.、Urtica gracilis var. holosericea (Nutt.) Jeps.、Urtica gracilis var. latifolia Farw.、Urtica grandidentata Liebm.、Urtica grandidentata Miq.、Urtica grandidentata Moris、Urtica grandifolia L.、Urtica grandifolia Sw. ex Griseb.、Urtica grandifolia Thunb. ex Wedd.、Urtica grandis Hook. & Arn.、Urtica granulosa S.F.Blake、Urtica grossa E.Mey.、Urtica grossa Wall.、Urtica grossecrenata Mart. ex Miq.、Urtica hamiltoniana Wall.、Urtica hastata Forst. ex Spreng.、Urtica haussknechtii Boiss.、Urtica hederacea Savigny、Urtica helanshanica W.Z.Di & W.B.Liao、Urtica heracleifolia Juss. ex Wedd.、Urtica herniarifolia Willd.、Urtica herniarioides Sw.、Urtica heterophylla Vahl、Urtica heterophylla Wight、Urtica himalayensis Kunth & C.D.Bouch_、Urtica hippurioides Griff.、Urtica hirsuta Pav. ex Wedd.、Urtica hirsuta Vahl、Urtica hirta Blume、Urtica hirta Sw.、Urtica hispida DC.、Urtica hispida M_ll.Arg.、Urtica hispidula Cariot、Urtica holosericea Nutt.、Urtica horrida Kunth、Urtica horrida Link、Urtica hulensis Feinbrun、Urtica humilis Sw.、Urtica hygrophila Miq.、Urtica hyperborea Jacquem. ex Wedd.、Urtica hypselodendron Hochst. ex A.Rich.、Urtica ildefonsia Steud.、Urtica inaequalis Juss. ex Poir.、Urtica incana Blume、Urtica incisa Heyne ex Wall.、Urtica incisa Poir.、Urtica inermis Spreng.、Urtica iners Forssk.、Urtica iners Nees & Mart. ex Wedd.、Urtica integerrima Blume、Urtica integrifolia Savigny、Urtica intermedia Form_nek、Urtica interrupta Jacq. ex Blume、Urtica interrupta L.、Urtica interrupta Noronha、Urtica involucrata Roxb.、Urtica involucrata Sims、Urtica involuta Steud.、Urtica japonica Blanco、Urtica japonica L.f.、Urtica japonica Thunb.、Urtica javaensis Poir. ex Gaudich.、
【0041】
Urtica javanica Blume、Urtica kioviensis Rogow.、Urtica kunlunshanica Chang Y.Yang、Urtica laciniata Goudot ex Wedd.、Urtica laetevirens Maxim.、Urtica laetevirens Maxim. subsp. cyanescens (Kom.) C.J.Chen、Urtica laetevirens Maxim. subsp. dentata (Hand.−Mazz.)、Urtica lalibertadensis Weigend、Urtica lamiifolia Juss. ex Pers.、Urtica lamiifolia Poir. ex Wedd.、Urtica lanceolata A.Rich.、Urtica lanceolata Savigny、Urtica lappulacea Sw.、Urtica latifolia Moon、Urtica latifolia Rich.、Urtica laurifolia Poir.、Urtica laurina Sm.、Urtica laxa Sw.、Urtica leptophylla Kunth、Urtica leptostachya Sm.、Urtica leptostachys Juss. ex Pers.、Urtica leucophaea Blume、Urtica leucophylla Wall.、Urtica leucotrys Raf.、Urtica lilloi (Hauman) Geltman、Urtica limoniodora Pav. ex Wedd.、Urtica lindeniana A.Rich.、Urtica linearifolia Cockayne、Urtica lineata Roxb.、Urtica linkiana Heynh.、Urtica lobata E.Mey. ex Blume、Urtica lobatifolia Ying、Urtica lobulata E.Mey.、Urtica lomatocarpa Hochst. ex Steud.、Urtica longifolia Burm.f.、Urtica longifolia Sess_ & Moc.、Urtica longifolia Sess_ & Moc.、Urtica longifolia Willd.、Urtica longipes Mart. ex Miq.、Urtica longispica Killip、Urtica lowei Seub.、Urtica lucens Savigny、Urtica lucida Dum.Cours.、Urtica lucida Sw.、Urtica lucifuga Hook.f.、Urtica lucifuga var. linearifolia Hook.f.、Urtica lusitanica Brot.、Urtica lutescens Blume、Urtica lyallii S.Watson、Urtica lyallii S.Watson var. californica (Greene) Jeps.、Urtica macbridei Killip、Urtica macrodonta Schauer ex Pax & K.Hoffm.、Urtica macrophylla Hort. ex Schltdl.、Urtica macrophylla Thunb.、Urtica macrorrhiza Hand.−Mazz.、Urtica macrostachya Wall. ex D.Don、Urtica maculata Savigny、Urtica madagascariensis Juss. ex Poir.、Urtica magellanica Juss. ex Poir. subsp. bracteata (Steud.)、Urtica magellanica subsp. bracteata (Steud.) Geltman、Urtica magellanica var. bracteata (Steud.) Wedd. in DC.、Urtica magellanica var. glomeruliflora Wedd. in DC.、Urtica magellanica var. lilloi Hauman、
【0042】
Urtica mairei H.L_v.、Urtica mairei H.L_v. var. oblongifolia C.J.Chen、Urtica major Garsault、Urtica major H.P.Fuchs、Urtica major Kanitz、Urtica malabarica Wall.、Urtica manillensis Walp. ex Bureau、Urtica marginata Poepp. ex Wedd.、Urtica mariana Mill.、Urtica masafuerae Phil.、Urtica massaica Mildbr.、Urtica melanocarpa Zipp. ex Blume、Urtica melastomoides Hort. ex Spreng.、Urtica melastomoides Kunth、Urtica melastomoides Poir.、Urtica membranacea Barbieri ex Blume、Urtica membranacea Bourg. ex Wedd.、Urtica membranacea Poir. ex Savigny、Urtica membranacea Sw. ex Wedd.、Urtica membranifolia C.J.Chen、Urtica mexicana Blume、Urtica mexicana Liebm.、Urtica meyeniana Walp.、Urtica meyeri Wedd.、Urtica micrantha Kunth & C.D.Bouch_、Urtica microphylla (L.) Sw.、Urtica microphylla Boiss. & Hausskn. ex Boiss.、Urtica microphylla Sw.、Urtica millettii Hook. & Arn.、Urtica minima Roxb.、Urtica minor Garsault、Urtica minor Lam.、Urtica minutifolia Griseb.、Urtica mitis E.Mey.、Urtica mitis Vell.、Urtica mollis Reinw. ex Blume、Urtica mollis Steud.、Urtica mollissima Blume、Urtica mollissima Sm.、Urtica moluccana Blume、Urtica monilifera Sm. ex Wedd.、Urtica monoica Gilib.、Urtica montana Korth. ex Blume、Urtica morifolia Poir.、Urtica morifolia Sm.、Urtica moroides A.Cunn. ex Wedd.、Urtica moroides Wedd.、Urtica multiflora Poir.、Urtica muralis Vahl、Urtica muricata Heyne ex Wall.、Urtica mutisiana Spreng.、Urtica myrapi Korth. ex Blume、Urtica nana Buch.−Ham. ex D.Don、Urtica nana Hook.、Urtica naucliflora Roxb.、Urtica neglecta Guss.、Urtica nemorosa Kunth、Urtica nepa Hort. ex Colla、Urtica neubaueri Chrtek、Urtica nicaraguensis Liebm.、Urtica nitida ( ex Vell.) Vell.、Urtica nitida Hort.Berol. ex Walp.、Urtica nitida Vell.、Urtica nivea L.、Urtica nudicaulis Sw.、Urtica nudula Vogel、Urtica nummularifolia Sw.、Urtica nummulariifolia Sw.、Urtica nutans Poepp. ex Wedd.、Urtica obesa Wall.、Urtica oblongata Koch ex Maly、Urtica obnoxia Hassk.、Urtica obtusata Vahl ex Wedd.、Urtica ochroneura Zipp. ex Blume、
【0043】
Urtica orbiculata Rich. ex Steud.、Urtica oreophila Miq.、Urtica orizabae Liebm.、Urtica ovalifolia Blume、Urtica ovalifolia Buching.、Urtica ovalifolia Stokes、Urtica pachyrrhachis Hand.−Mazz.、Urtica palmata Forssk.、Urtica palustris Juss. ex Pers.、Urtica paniculata Gaudich.、Urtica paniculata Roxb.、Urtica papuana Zandee、Urtica parasitica Blume、Urtica parasitica Forssk.、Urtica parietaria L.、Urtica parietaria Savigny、Urtica parietariifolia Bert. ex Steud.、Urtica parietariifolia Deless. ex C.Presl、Urtica parva Blume、Urtica parviflora Roxb.、Urtica parvifolia Buch.−Ham. ex Wall.、Urtica parvula Blume、Urtica pauciflora Hochst. ex Hook.f.、Urtica pauciflora Hochst. ex Steud.、Urtica peduncularis E.Mey.、Urtica peduncularis Sm.、Urtica pedunculata Wedd.、Urtica pellucida Labill.、Urtica peltata Blume、Urtica pendula Willd.、Urtica penduliflora Wall.、Urtica pentandra Roxb.、Urtica peploides Steud.、Urtica peruviana Geltman、Urtica petiolaris Siebold & Zucc.、Urtica petiolata Steud.、Urtica photiniphylla A.Cunn. ex Wedd.、Urtica photinophylla Wedd.、Urtica pilosa Lour.、Urtica pilosiuscula Blume、Urtica pilulifera L.、Urtica pinfaensis H.L_v. & Blin、Urtica pittoni Blume、Urtica platyphylla Buch.−Ham. ex D.Don、Urtica platyphylla Wedd.、Urtica polystachya Wall.、Urtica portosanctana Press、Urtica portulacina Spreng.、Urtica portulacoides Spreng.、Urtica praetermissa V.W.Steinm.、Urtica praetermissa V.W.Steinm. subsp. michoacana、Urtica procera Muhl. ex Willd.、Urtica procera Willd.、Urtica procridioides E.Mey.、Urtica propinqua Liebm.、Urtica pseudodioecia Steud.、Urtica pseudodioecia Steud.、Urtica pseudomagellanica Geltman、Urtica pubescens Ledeb.、Urtica pubescens Roxb. ex Wall.、Urtica pulchella Hort.Angl. ex Link、Urtica pulcherrima Roxb.、Urtica pulcherrima Wall.、Urtica pulegifolia Poir.、Urtica pulus Steud.、Urtica pumila Euphras. ex Griseb.、Urtica pumila L.、Urtica pumila Schwein. ex Blume、Urtica punctata Buch.−Ham. ex Wall.、Urtica punctata Kunth、Urtica purpurascens Nutt.、
【0044】
Urtica pusilla Poir.、Urtica pustulata Liebm.、Urtica puya Buch.−Ham. ex Wall.、Urtica quadrifolia Hochst. ex A.Rich.、Urtica quadristipulata Dulac、Urtica quinquenervis Wall.、Urtica racemosa Burm. ex Wedd.、Urtica racemosa Gaudich.、Urtica radicans Bolla、Urtica radicans Pohl ex Miq.、Urtica radicans Sw.、Urtica radicans Wight、Urtica radula E.Mey.、Urtica reclinata Hort.Par. ex Wedd.、Urtica recurvata Otto ex Blume、Urtica repanda Blume、Urtica repanda Kolmann ex Planch.、Urtica repens Sw.、Urtica repens Wall.、Urtica reticulata Sw.、Urtica rhodopleura Zipp. ex Blume、Urtica rhombea L.f.、Urtica riedlei Steud.、Urtica rigida G.Don. ex Benth.、Urtica rivularis Schlecht. ex Wedd.、Urtica romana Bubani、Urtica romana Garsault、Urtica rotundifolia Buch.−Ham. ex D.Don、Urtica rotundifolia Savigny、Urtica rotundifolia Sess_ & Moc.、Urtica rotundifolia Sess_ & Moc.、Urtica roxburghii Steud.、Urtica rubescens Blume、Urtica rubra Raf.、Urtica rubra Reinw. ex Blume、Urtica rubricaulis Herder ex Regel、Urtica rubricaulis Hornem. ex Blume、Urtica rubricaulis Span.、Urtica ruderalis G.Forst.、Urtica rufa Sw.、Urtica rugosa Reinw. ex Blume、Urtica rugosa Sw.、Urtica rugosissima Reinw.、Urtica rugosula Wall.、Urtica rumphii Kostel.、Urtica rupestris Guss.、Urtica rupipendia Savigny、Urtica salicifolia Roxb.、Urtica salicifolia Vahl ex Wedd.、Urtica sandwicensis Wedd.、Urtica sanguinea Blume、Urtica sansibarica Engl.、Urtica saxicola Mor. ex Wedd.、Urtica scabra Blume、Urtica scabra Zoll. ex Blume、Urtica scabrella Hornem. ex Schrank、Urtica scabrella Roxb.、Urtica scalpe Comm. ex Wedd.、Urtica schimperiana Hochst. ex Steud.、Urtica scripta Buch.−Ham. ex D.Don、Urtica semicrenata Zipp. ex Blume、Urtica semidentata Juss. ex Poir.、Urtica semiserrata Sm. ex Wedd.、Urtica serpyllacea Kunth、Urtica serra Blume、Urtica serrulata Sw.、Urtica sessiliflora Blanco.、
【0045】
Urtica sessiliflora Sw.、Urtica sessilifolia Savigny、Urtica sessilifolia Wedd.、Urtica sicula Gasp. ex Guss.、Urtica sikokiana Makino、Urtica silvatica Hand.−Mazz.、Urtica simensis Hochst. ex A.Rich.、Urtica simsii Voigt、Urtica sinuata Blume、Urtica smilacifolia Wall. ex Voigt、Urtica sondenii (Simmons) Avrorin、Urtica sondenii Avror. ex Geltman、Urtica spathulata var. circularis Hicken、Urtica spathulata var. circularis Hicken、Urtica spatulata Sm.、Urtica sphaerocephala Roxb.、Urtica spicata Sess_ & Moc.、Urtica spicata Thunb.、Urtica spicigera Steud.、Urtica spinosa Blume、Urtica spiralis Domb. ex Wedd.、Urtica spirealis Blume、Urtica squamigera Wall.、Urtica stachydifolia Kunth & C.D.Bouch_、Urtica stachyoides Webb & Berthel.、Urtica stachyophylla Webb ex Wedd.、Urtica stimulans L.f.、Urtica stipulacea Bertol.、Urtica stipulosa Miq.、Urtica stolonifera Sw.、Urtica strigosa Blume、Urtica strigosissima Rydb.、Urtica strigosissima Rydb.、Urtica subcordata Comm. ex Steud.、Urtica subincisa Benth.、Urtica subincisa var. angustifolia Wedd.、Urtica subinermis (R.Uechtr.) Hand & Buttler、Urtica submitis Boiss.、Urtica subperforata Wall. ex Wedd.、Urtica succulenta Salzm. ex Hook.、Urtica succulenta Salzm. ex Wedd.、Urtica suffruticosa Roxb.、Urtica superba Wall.、Urtica sycophylla Bory、Urtica sylvatica Blume、Urtica taiwaniana S.S.Ying、Urtica takasagonis Maekawa、Urtica takedana Ohwi、Urtica tasmanica F.Muell.、Urtica tenacissima Roxb.Urtica tenuis Steud.、Urtica ternata Heyne ex Wall.、Urtica ternifolia Buch.−Ham. ex D.Don、Urtica tetraphylla Steud.、Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.、Urtica tibetica W.T.Wang ex C.J.Chen、Urtica tiliifolia Kunth、Urtica tomentosa Juss. ex Wedd.、Urtica trachycarpa Wedd.、Urtica tremolsii Sennen、Urtica trianae Rusby、Urtica triandra Blume、Urtica triangularis Hand.−Mazz.、Urtica triangularis Hand.−Mazz. subsp. pinnatifida、Urtica triangularis Hand.−Mazz. subsp. pinnatifida、Urtica triangularis Hand.−Mazz. subsp. trichocarpa C.J.Chen、
【0046】
Urtica trianthemoides Sw.、Urtica trichantha (Wedd.) Acevedo & L.E.Navas、Urtica trichantha (Wedd.) Acevedo & L.E.Navas、Urtica trilobata Savigny、Urtica trinervia Roxb.、Urtica triplinervia Poir.、Urtica triplinervia Rottl.、Urtica triplinervis Buch.−Ham. ex Wall.、Urtica triplinervis Juss. ex Pers.、Urtica triplinervis Wall.、Urtica tuberculata Andersson、Urtica tuberosa Roxb.、Urtica ulmifolia Kunth、Urtica ulmifolia Vahl ex Wedd.、Urtica umbellata Blanco、Urtica umbellata Bory、Urtica umbrosa Wall.、Urtica uragera Steud.、Urtica urens Bert. ex Steud.、Urtica urens L.、Urtica urentissima Comm. ex Pers.、Urtica urentivelutina Weigend、Urtica urescens Rojas、Urtica urophylla Wall. ex Blume、Urtica utilis Hort. ex de Vriese、Urtica variegata Spreng.、Urtica venosa Wall.、Urtica verbascifolia Savigny、Urtica verna Raf.、Urtica veronicifolia F.Dietr.、Urtica verrucosa Liebm.、Urtica verrucosa Moon、Urtica verticillata Vahl、Urtica vesicaria Roxb.、Urtica villosa Blanco、Urtica villosa Salzm. ex Miq.Urtica villosa Thunb.、Urtica viminea Wall.、Urtica virgata G.Forst.、Urtica viridis Rydb.、Urtica viridis Rydb.、Urtica virulens Royle、Urtica virulenta Wall.、Urtica wallichiana Steud.、Urtica whitlowii Muhl.、Urtica whitlowii Whitlow、Urtica xiphodon Stapf、Urtica zayuensis C.J.Chenv等のウルチカ属(Urtica)等の植物が挙げられ、これらの中では特にエゾイラクサが好適に利用される。また、イラクサ科の植物の利用部位は、全部位であってもよいし、例えば、地上部、根、花序、果実、枝、芽、葉、塊茎、根茎(担根体)、りん茎等の特定部位であってもよい。特定部位が利用される場合は、特に地上部が好適である。
【0047】
本発明の抗変異原性剤は、イラクサ科の植物をそのまま生薬等として利用することができる。本発明の抗変異原性剤を生薬とする場合、例えば、イラクサ科の植物の全部位等を陽干し、陰干し、火力乾燥、低温低湿乾燥若しくは湯通しした後にこれらの方法で乾燥し又は乾燥させた後に湯もみ若しくは水や酒等に浸漬して再び乾燥させる等の簡易加工を施して全形生薬を得、前記全形生薬を小片若しくは小塊に切断若しくは粉砕して、又は粗切、中切若しくは細切して切断生薬を得、前記全形生薬若しくは前記切断生薬を粉砕して粗末、中末、細末若しくは微末にして粉末生薬を得ることができる。
【0048】
また、本発明の抗変異原性剤は、イラクサ科の植物を所定の溶媒で抽出して得られる抽出成分を有効成分として利用することができる。本発明で利用される抽出方法は特に限定されるものではなく、例えば、振とう抽出法、加熱抽出法、超臨界抽出法、浸漬抽出法、連続抽出法等が挙げられ、これらの中では特に振とう抽出法が好適に利用される。また、抽出溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、1,3−エチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール等のグリコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトン等のケトン類、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、水(熱水等も含む)等の単独又はこれらの混合溶媒が挙げられ、これらの中では、ヘキサン、酢酸エチル、メタノール等が好ましく、特に酢酸エチルが好適に利用される。
【0049】
本発明におけるイラクサ科の植物の抽出方法の具体的な手順を説明すると、まず準備として、採取したイラクサ科の植物の表面に付いた汚れや挟雑部を適切な方法、例えば、水洗い、乾拭き、水拭き、ブラシ掛け、エア吹き付け等により除去する。ただし、汚れが目立たない場合は、採取したイラクサ科の植物をそのまま用いてもよい。次に、イラクサ科の植物を所定温度及び所定時間で乾燥処理を施した後、所定温度の低温室内に保存してイラクサ科の植物の乾燥体を得る。次に、所定量の得られた乾燥体に対して所定量の抽出溶媒を加え、所定の抽出方法により所定温度で所定時間抽出を行って粗抽出物を得る。そして、得られた粗抽出物を濾過や遠心分離等の常法により、残渣と固液分離し、得られた抽出物をアルミナカラムクロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等により精製して抽出成分を得る。得られた抽出成分は、そのまま複数の有効成分を含有する組成物として利用されてもよいし、更に抽出・精製を繰り返して有効成分が単離されて利用されてもよい。
【0050】
なお、本発明の抗変異原性剤において利用されるイラクサ科の植物の抽出成分は、イラクサ科の植物から実際に抽出して得られたものであってもよいし、イラクサ科の植物の抽出成分と同一の成分を既知の合成方法により合成して得られたものであってもよい。
【0051】
本発明の抗変異原性剤は、抗がん剤、抗酸化剤等としてヒトに投与できる他、例えば、ニワトリ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ等の家畜や、イヌ、ネコ、ウサギ、ハムスター、モルモット、フェレット、ミニブタ、サル、リス等のペット等の動物にも投与することができる。
【0052】
本発明の抗変異原性剤の投与方法としては、イラクサ科の植物の抽出成分をそのまま、又は錠剤、丸剤、散剤、粉剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤等に加工して、ヒト等に経口投与できる。また、注射剤として静脈内、筋肉内、皮内、皮下、腹腔内、動脈内、脊髄腔内等に投与できる。更に、座薬として直腸内に投与してもよいし、ペレットによる埋め込みも可能である。点眼剤、点鼻剤、噴霧剤、吸入剤等として直接患部及びその周辺部位に局所的に投与することもできるし、軟膏、クリーム、粉状若しくは液状塗布剤、貼付剤等の外用剤として経皮的に投与してもよい。上述したうち、好ましい製剤形態や投与形態等は、ヒト等の投与対象の年齢、性別、体質、症状、処置時期等に応じて適宜選択される。
【0053】
本発明の抗変異原性剤を錠剤、丸剤、散剤、粉剤、顆粒剤等の固形製剤とする場合には、前記抽出成分を、常法に従って適当な添加剤、例えば、乳糖、ショ糖、マンニット、トウモロコシデンプン、合成若しくは天然ガム、結晶セルロース等の賦形剤、デンプン、セルロース誘導体、アラビアゴム、ゼラチン、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボシキメチルセルーロースカルシウム、カルボシキメチルセルーロースナトリウム、デンプン、コーンスターチ、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム等の滑沢剤、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウム等の充填剤又は希釈剤等と適宜混合して製造することができる。錠剤等は、必要に応じて適当な被覆用基剤を用いて、糖衣、ゼラチン、腸溶被覆、フイルムコーティング等を施してもよい。
【0054】
本発明の抗変異原性剤を注射剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤、噴霧剤、ローション剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の液状製剤とする場合には、前記抽出成分を、精製水、リン酸緩衝液等の適当な緩衝液、生理的食塩水、リンゲル溶液、ロック溶液等の生理的塩類溶液、カカオバター、ゴマ油、オリーブ油等の植物油、鉱油、高級アルコール、高級脂肪酸、エタノール等の有機溶媒等に溶解して、必要に応じてコレステロール等の乳化剤、アラビアゴム等の懸濁剤、分散助剤、浸潤剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ポリエチレングリコール系等の界面活性剤、リン酸ナトリウム等の溶解補助剤、糖、糖アルコール、アルブミン等の安定化剤、パラベン等の保存剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖、グリセリン等の等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、吸着防止剤、保湿剤、酸化防止剤、着色剤、甘味料、フレーバー、芳香物質等を適宜添加することにより、滅菌された水溶液、非水溶液、懸濁液、リポソーム又はエマルジョン等として調整できる。この際、注射剤は、生理学的なpH、特に6〜8の範囲内のpHを有することが好ましい。
【0055】
本発明の抗変異原性剤を、ローション剤、クリーム剤、軟膏等の半固形製剤とするには、前記抽出成分を脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、蝋、硬膏剤、樹脂、プラスチック、グリコール類、高級アルコール、グリセリン、水、乳化剤、懸濁化剤等と適宜混和することにより製造することができる。
【0056】
本発明の抗変異原性剤に含まれる前記抽出成分の含有量は、投与形態、重篤度や目的とする投与量等によって様々であるが、一般的には、製剤の全重量に対して0.001〜100重量%、好ましくは0.01〜50重量%である。
【0057】
本発明の抗変異原性剤の投与量は、ヒト等の投与対象の年齢、体重及び症状、目的とする投与形態や方法、治療効果、及び処置期間等によって異なり、正確な量は医師により決定されるものであるが、通常、成人・成体に対し1日当り前記抽出成分の投与量換算で、経口投与の場合は0.001〜1000mgを、静脈内投与の場合は0.001〜1000mgを、1回又は数回に分けて投与する。
【0058】
本発明の食品は、イラクサ科の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とするものである。
【0059】
本発明の食品で利用されるイラクサ科の植物の種類、利用部位、抽出方法、抽出溶媒等としては、前記抗変異原性剤で示したものと同様のものが挙げられる。
【0060】
本発明の食品においては、イラクサ科の植物をそのまま食材に供して利用してもよいし、イラクサ科の植物又はその抽出成分を単独で又は他の食材と共に加工して加工食品や食品添加物として利用してもよい。
【0061】
本発明の加工食品の例としては、イラクサ科の植物又はその抽出成分が混入されたおかき、煎餅、おこし、饅頭、飴等の和菓子;クッキー、ビスケット、クラッカー、パイ、カステラ、ドーナッツ、プリン、スポンジケーキ、ワッフル、バタークリーム、カスタードクリーム、シュークリーム、チョコレート、チョコレート菓子、キャラメル、キャンディー、チューインガム、ゼリー、ホットケーキ、パン、菓子パン等の各種洋菓子;ポテトチップ、ポップコーン等のスナック菓子;アイスクリーム、アイスキャンディー、ソフトクリーム、シャーベット等の氷菓;乳酸飲料、乳酸菌飲料、濃厚乳性飲料、果汁飲料、果肉飲料、機能性飲料、炭酸飲料等の清涼飲料水;緑茶、紅茶、コーヒー、ココア等の嗜好品及びこれらの飲料;うどん、蕎麦、パスタ等の麺類;発酵乳、加工乳、チーズ等の乳製品;豆乳、豆腐等の大豆加工食品;ジャム、果実のシロップ漬、フラワーペースト、ピーナツペースト、フルーツペースト等のペースト類;漬物類;ハム、ソーセージ、ベーコン、ドライソーセイジ、ビーフジャーキー等の畜肉製品類;魚肉ハム、魚肉ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、はんぺん等の魚貝類製品;魚、貝等の干物、鰹、鯖、鰺等の各種節;ウニ、イカ等の塩辛;スルメ、魚等のみりん干;鮭等の燻製品;のり、小魚、貝、山菜、椎茸、昆布等の佃煮;カレー、シチュー等のレトルト食品;みそ、醤油、ソース、ケチャップ、マヨネーズ、ドレッシング、ブイヨン、焼肉のタレ、カレールー、シチューの素、スープの素、だしの素、ラー油等の各種調味料;米飯類、油脂を含有する各種レンジ及び冷凍食品;健康補助食品(サプリメント)等が挙げられる。
【0062】
また、本発明の食品添加物の例としては、イラクサ科の植物又はその抽出成分を乾燥して単独で又は他の食材と共に粉末、顆粒又はペレットにしたもの、すり潰してペーストにしたもの、乳脂、牛脂、豚脂、馬油、羊油、魚油等の動物性油脂や、カカオバター、シアバター、オリーブ油、大豆油、菜種油、米ぬか油、やし油、パーム油、パーム核油、コーン油、紅花油、ひまわり油、胡麻油、亜麻仁油、ひまし油等の植物性油脂等に溶解若しくは混合したもの、又はこれらの動物性油脂や植物性油脂等で抽出したもの等が挙げられる。
【0063】
本発明の飼料は、イラクサ科の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とするものである。
【0064】
本発明の飼料で利用されるイラクサ科の植物の種類、利用部位、抽出方法、抽出溶媒等としては、前記抗変異原性剤で示したものと同様のものが挙げられる。
【0065】
本発明の飼料においては、イラクサ科の植物をそのまま飼料に供して利用してもよいし、イラクサ科の植物又はその抽出成分を単独で又は他の食材と共に加工して加工飼料や飼料添加物として利用してもよい。
【0066】
本発明の加工飼料又は飼料添加物の例としては、イラクサ科の植物又はその抽出成分を乾燥して単独で又は他の飼料と共に粉末、顆粒又はペレットにしたもの、すり潰してペーストにしたもの、乳脂、牛脂、豚脂、馬油、羊油、魚油等の動物性油脂や、カカオバター、シアバター、オリーブ油、大豆油、菜種油、米ぬか油、やし油、パーム油、パーム核油、コーン油、紅花油、ひまわり油、胡麻油、亜麻仁油、ひまし油等の植物性油脂等に溶解若しくは混合したもの、又はこれらの動物性油脂や植物性油脂等で抽出したもの等が挙げられ、ニワトリ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ等の家畜用の餌;イヌ、ネコ、ウサギ、ハムスター、モルモット、フェレット、ミニブタ、サル、リス等のペット用の餌;金魚、鯉、グッピー等の観賞魚用の餌;ハマチ、鰻等の養殖魚用の餌;動物用健康補助食品(動物用サプリメント)等として利用される。
【0067】
本発明の化粧品は、イラクサ科の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とするものである。
【0068】
本発明の化粧品で利用されるイラクサ科の植物の種類、利用部位、抽出方法、抽出溶媒等としては、前記抗変異原性剤で示したものと同様のものが挙げられる。
【0069】
本発明の化粧品は、イラクサ科の抽出成分と他の公知の成分とを用いて、常法により調製することができる。即ち、公知の油性成分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、顔料、粉体、pH調節剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、香料、色素、精製水等を適宜に配合すればよい。
【0070】
具体的には、油性成分としては、流動パラフィン、イソパラフィン、ワセリン、スクワラン、ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソパルミチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソオクチル酸セチル、トリイソオクチル酸グリセリル、トリカプリル酸グリセリル、カプリル酸及びカプリン酸の混合脂肪酸のトリグリセリド、ジイソオクチル酸ネオペンチルグリコールエステル、リンゴ酸ジイソステアリル、イソノナン酸イソノニル、12−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸ジペンタエリスリトールエステル、オリーブ油、ホホバ油、月見草油、ユーカリ油、大豆油、菜種油、サフラワー油、パーム油、ゴマ油、米胚芽油、タートル油、ミンク油、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘニン酸、ステアリルアルコール、セタノール、ベヘニルアルコール等が挙げられ、界面活性剤としては、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトールテトラオレエート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリステアレート、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノステアレート、レシチン、リゾレシチン、ポリグリセリンやショ糖と前記脂肪酸とのモノ、ジ、トリまたはテトラエステル等が挙げられ、保湿剤としては、多価アルコール類、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、天然保湿因子(NMF)、ピロリドンカルボン酸ソーダ、スフィンゴ脂質、リン脂質、コレステロール等が挙げられ、増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、カラギーナン等が挙げられ、防腐剤としては、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息香酸ナトリウム等を例示でき、顔料又は粉体としては、タルク、カオリン、マイカ、ベントナイト、雲母、雲母チタン、酸化チタン、ベンガラ、酸化鉄等が挙げられ、pH調節剤としては、クエン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤が挙げられ、抗酸化剤としては、BHT、BHA、ビタミンA類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンC類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、ビタミンE類及びそれらの誘導体並びにそれらの塩等が挙げられ、紫外線吸収剤としては、ベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、メトキシケイ皮酸誘導体、ウロカニン酸等が挙げられる。
【0071】
これらを適宜に組み合わせ、加温若しくは非加温状態で、混合、分散、乳化若しくは溶解させ、液状、ペースト状、ゲル状、クリーム状(半固形状を含む)又は固形状となし、化粧水、保湿液、美容液、ミルクローション、クリーム、パック、メイク落とし、洗顔料、日焼け止め、下地クリーム、ファンデーション、リップクリーム、口紅、ヘアローション、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、ヘアトリートメント、制汗剤、整髪料、ヘアトニック、シェイビングクリーム、歯磨き粉、化粧品添加物等とする。
【0072】
本発明の化粧品に含まれる前記抽出成分の配合量は、化粧品全量に対して50〜100000ppm、望ましくは10〜50000ppmである。
【実施例】
【0073】
次に、本発明の抗変異原性剤を、実施例により更に詳しく説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において種々変更を加え得ることは勿論である。
【0074】
[参考例1]
【0075】
硫酸マグネシウム7水塩1g、クエン酸1水塩10g、リン酸二カリウム無水塩50g及びリン酸水素アンモニウムナトリウム4水塩17.5gを蒸留水中で順次溶解して500mlに調製した。なお、かかる調製の際に白色沈殿が析出することがあるため、硫酸マグネシウム7水塩を完全に溶解してから次のものを加えて溶解した。調製後、10倍希釈した溶液を用いてpH7.0付近であることを確認し、高圧蒸気滅菌した後冷蔵保存してVogel−Bonner最小培地Eを得た。
【0076】
次に、寒天15gを蒸留水800mlに溶解して得られた寒天溶液及びD−グルコース20gを蒸留水100mlに溶解して得られたグルコース溶液並びに上記のVogel−Bonner最小培地E100mlを、それぞれ別の三角フラスコに取って高圧蒸気滅菌した。そして、約60℃に放冷後にこれらを混合し、次いで、滅菌シャーレに1プレート約25mlとなるように分注し、冷却固化後に上下反転させ、2日間室温にて余分な水分を蒸発させて最小グルコース寒天平板培地を得た。
【0077】
[参考例2]
【0078】
寒天1.2gと塩化ナトリウム1.0gを蒸留水200mlに溶解し、高圧蒸気滅菌後室温にて保存した後に沸騰水中で加温溶解し、55℃に保温してトップアガーを得た。なお、加温溶解の際には、L−ヒスチジン0.0016g及びD−ビオチン0.0024gをそれぞれ滅菌済み蒸留水10mlに溶かしたものを添加した。
【0079】
[参考例3]
【0080】
ニュートリエントブロス0.8g及び塩化ナトリウム0.5gを蒸留水100mlに溶解し、これを試験管に5mlずつ分注してシリコン栓をした後に高圧蒸気滅菌処理した。その後、凍結保存した菌懸濁液(変異原性に対して高い検出感度をもつヒスチジン要求性フレームシフト型のSalmonella typhimurium TA98株)を解凍したものを50μlずつ接種し、振盪培養恒温槽により37℃で16時間振盪培養して菌懸濁液を得た。次に、得られた菌懸濁液8mlにDMSO0.7mlの割合で加えて混合し、マイクロチューブに0.2mlずつ分注して超低温槽に入れ、−80℃で凍結保存した。
【0081】
[参考例4]
【0082】
北海道名寄市でエゾイラクサを採取してゴミや枯れ葉等を除去した後に50℃で3日間乾燥し、次いで、3日間−20℃で冷凍処理の後に4℃の低温室内で保存してエゾイラクサの乾燥体を得た。
【0083】
次に、上記のエゾイラクサの乾燥体約1gに対し、ヘキサン、酢酸エチル及びメタノールの3種類の溶剤約40mlをそれぞれ加え、24時間常温で振とう抽出を行って各溶剤の抽出液を得た。次に、得られた各抽出液を減圧乾固し、各抽出液の溶媒留去固形物を得た。
【0084】
次に、上記の各抽出液の溶媒留去固形物をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、更に1−NP0.05μg/plateを添加して、5、10、50、100又は500μg/plateの濃度となるように調製して各試料溶液を得た。なお、比較対照としてβ−カロテンを用い、上記の各抽出液と同様にして試料溶液を調製した。
【0085】
[実施例1]
【0086】
滅菌した試験管を氷水に浸し、1−NP25μl、参考例4で得られた各試料溶液100μl、0.1Mリン酸緩衝液(pH7.4)0.5ml及び参考例3で得られた菌懸濁液100μlを加えて37℃で20分間インキュベートした。その後、参考例2で得られたトップアガー2mlを加えて静かに混合し、参考例1で得られた最小グルコース寒天平板培地に重層し、反転させ37℃で48時間培養した後、生じた復帰コロニー数を測定した結果を図1に示した。なお、ここでは得られたデータを統計処理するために、3枚のプレートを用いてそれぞれAmes試験を行ってコロニー数を平均値で示した。また、抗変異原活性は下記式により算出した。
【数1】

【0087】
図1に示した通り、濃度が500μg/plateの各試料溶液において、ヘキサン抽出画分で62%の抗変異原性活性が、酢酸エチル抽出画分で93%の抗変異原性活性が、メタノール抽出画分で56%の抗変異原性活性が及びβ−カロテンで40%の抗変異原性活性が認められた。
【0088】
[実施例2]
【0089】
実施例1の結果を受けて、参考例4で得られた酢酸エチル抽出画分を含む試料をシリカゲルTLCアルミニウムシートに塗布し、酢酸エチル:メタノール=9:1(v/v)でクロマトグラフィー展開した。次に、風乾により溶媒を除去したプレート上に、参考例1で得られた最少グルコース寒天培地100mlに対して1−NP100μlの混合溶液を注いで固定し、室温で約1日反応させた。そこへ0.1M−Na−リン酸緩衝液500μl、参考例3で得られた菌懸濁液100μlを添加した、参考例2で得られたトップアガー2.0mlを重層し、37℃で48時間培養を行った。培養後、プレート上にMTT溶液を噴霧して、更に、37℃で3時間インキュベートし、抗変異原活性を示すスポットの確認を行った結果を図2に示した。なお、生菌はMTTによって青紫色へ染色されるので、抗変異原活性を示すスポットはプレート上に白抜きの状態で検出された。
【0090】
図2に示した通り、Rf値=0.04、0.16、0.24、0.32、0.43、0.54、0.63、0.68、0.79、0.87、0.91、0.96と12個のスポットを得た。このクロマトグラムを用いて、バイオオートグラフィーにより抗変異原活性を示すスポットを推定したところ、青紫色に染色されず最も強い抗変異原活性が見られたスポットはRf値=0.04、0.43、0.87付近の3か所であり、0.43及び0.87付近にのみ緑色の成分が確認出来た。
【0091】
[実施例3]
【0092】
実施例2の結果を受けて、クロマト管(φ1.5cm×50cm)に充填したシリカゲルカラム上へ、参考例4で得られた酢酸エチル抽出画分を含む試料を約100mg/mlの濃度となるよう調製した試料溶液約5mlを注入し、溶媒各300mlを目安としてヘキサン、ヘキサン:酢酸エチル=5:5(v/v)、酢酸エチル、酢酸エチル:メタノール=5:5(v/v)、メタノールの順で徐々に極性を高くするステップワイズ方式で溶出した。次に、得られた溶出画分をそれぞれ減圧乾固し、濃度が100μg/plateとなるようDMSOで調製して各試料溶液を得た。なお、酢酸エチル:メタノール=5:5(v/v)を展開溶媒として用いて分離した場合に、黄色と緑色の2色のバンドを目視で確認できたため、フラクション2及び3に分けて試験を行った。次に、実施例1と同様にして復帰コロニー数を測定した結果を図3に示した。
【0093】
図3に示した通り、フラクション2及び4でそれぞれ58%、65%の高い活性が認められ、また、これら2つのフラクションはいずれも緑色を帯びていた。
【0094】
[実施例4]
【0095】
実施例3の結果を受けて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによってTLCバイオオートグラフィーで抗変異原活性を示したスポットが分取されているかを確認する為、実施例3で得られた6個の溶出画分(Fr.1〜6)をそれぞれシリカゲルTLCアルミニウムシートに塗布し、酢酸エチル:メタノール=9:1(v/v)でクロマトグラフィー展開した。風乾後、紫外線照射(254nm)によりスポットの位置を検出し、実施例3のTLCバイオオートグラフィーで見られた活性スポットの位置と比較した結果を図4に示した。
【0096】
図4に示した通り、高い抗変異原活性の認められたフラクション2及び4で、TLCバイオオートグラフィーにおいて見られた活性スポットのRf値=0.87、0.43付近にある緑色成分を最もはっきりと確認することができた。
【産業上の利用可能性】
【0097】
上述したように、本発明の抗変異原性剤は、イラクサ科の植物又はその抽出物を有効成分とするので、極めて優れた抗変異原活性を有し、正常細胞の突然変異を抑制してがん化を防ぐと共に、副作用も極めて低いので、抗がん剤として用いた場合有用である。また、本発明の食品、飼料又は化粧品は、イラクサ科の植物又はその抽出物を含有するので、極めて優れた抗変異原活性を有し、体内外の細胞を正常に保って身体や皮膚の健康を維持増進すると共に、極めて安全に利用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項1】
イラクサ科(Urticaceae)の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とする、抗変異原性剤。
【請求項2】
前記イラクサ科の植物は、地上部を利用することを特徴とする、請求項1に記載の抗変異原性剤。
【請求項3】
前記イラクサ科の植物は、ウルチカ属(Urtica)の植物である、請求項1又は2に記載の抗変異原性剤。
【請求項4】
前記イラクサ科の植物は、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)又は裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels又はUrtica nivea L.)である、請求項1〜3の何れか1項に記載の抗変異原性剤。
【請求項5】
前記抽出成分は、親油性の抽出成分であることを特徴とする、請求項1〜4の何れか1項に記載の抗変異原性剤。
【請求項6】
前記抽出成分は、ヘキサン、酢酸エチル若しくはメタノール又はこれらの混合物により抽出されることを特徴とする、請求項1〜5の何れか1項に記載の抗変異原性剤。
【請求項7】
請求項1〜6の何れか1項に記載の抗変異原性剤を有効成分とすることを特徴とする、抗がん剤。
【請求項8】
イラクサ科(Urticaceae)の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とする、食品又は飼料。
【請求項9】
前記イラクサ科の植物は、ウルチカ属(Urtica)の植物である、請求項8に記載の食品又は飼料。
【請求項10】
前記イラクサ科の植物は、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)又は裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels又はUrtica nivea L.)である、請求項8又は9に記載の食品又は飼料。
【請求項11】
前記抽出成分は、親油性の抽出成分であることを特徴とする、請求項8〜10の何れか1項に記載の食品又は飼料。
【請求項12】
前記抽出成分は、ヘキサン、酢酸エチル若しくはメタノール又はこれらの混合物により抽出されることを特徴とする、請求項8〜11の何れか1項に記載の食品又は飼料。
【請求項13】
和菓子、洋菓子、スナック菓子、氷菓、清涼飲料水、嗜好品及びこれらの飲料、麺類、乳製品、大豆加工食品、ペースト類、漬物類、畜肉製品類、魚貝類製品、干物、節、塩辛、みりん干、燻製品、佃煮、レトルト食品、調味料、米飯類、レンジ及び冷凍食品、健康補助食品若しくは食品添加物又は家畜用の餌、ペット用の餌、観賞魚用の餌、養殖魚用の餌、動物用健康補助食品若しくは飼料添加物である、請求項8〜12の何れか1項に記載の食品又は飼料。
【請求項14】
イラクサ科(Urticaceae)の植物又はその抽出成分を含有することを特徴とする、化粧品。
【請求項15】
前記イラクサ科の植物は、地上部を利用することを特徴とする、請求項14に記載の化粧品。
【請求項16】
前記イラクサ科の植物は、ウルチカ属(Urtica)の植物である、請求項14又は15に記載の化粧品。
【請求項17】
前記イラクサ科の植物は、エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)、イラクサ(Urtica thunbergiana Siebold & Zucc.)、コバノイラクサ(Urtica laetevirens Maxim.)、ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. ex Hornem.)、セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)、カセイイラクサ(Urtica urens L.)、ローマイラクサ(Urtica pilulifera L.)、麻葉蕁麻(Urtica cannabina L.)又は裂葉蕁麻(Urtica fissa E.Pritz. ex Diels又はUrtica nivea L.)である、請求項14〜16の何れか1項に記載の化粧品。
【請求項18】
前記抽出成分は、親油性の抽出成分であることを特徴とする、請求項14〜17の何れか1項に記載の化粧品。
【請求項19】
前記抽出成分は、ヘキサン、酢酸エチル若しくはメタノール又はこれらの混合物により抽出されることを特徴とする、請求項14〜18の何れか1項に記載の化粧品。
【請求項20】
化粧水、保湿液、美容液、ミルクローション、クリーム、パック、メイク落とし、洗顔料、日焼け止め、下地クリーム、ファンデーション、リップクリーム、口紅、ヘアローション、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、ヘアトリートメント、制汗剤、整髪料、ヘアトニック、シェイビングクリーム、歯磨き粉又は化粧品添加物である、請求項14〜19の何れか1項に記載の化粧品。

【図1】
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【図3】
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【図2】
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【図4】
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【公開番号】特開2012−25677(P2012−25677A)
【公開日】平成24年2月9日(2012.2.9)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−163739(P2010−163739)
【出願日】平成22年7月21日(2010.7.21)
【出願人】(803000056)財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 (341)
【出願人】(599002043)学校法人 名城大学 (142)
【出願人】(507385154)学校法人睦学園 (1)
【Fターム(参考)】