癌の治療のための組成物と方法
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物における腫瘍細胞の成長及び増殖の診断及び治療のための組成物及び方法に関する。本発明は、腎細胞癌などの腫瘍細胞のゲノム中で増幅される遺伝子の同定に基づく。そのような遺伝子増幅は、同じ組織型の正常細胞と比較して遺伝子産物の過剰発現に関係し、腫瘍形成に寄与することが予期される。従って、増幅された遺伝子によってコードされるタンパク質は、腎細胞癌などのある種の癌の診断及び／又は治療（予防を含む）に対する有用なターゲットであると考えられ、腫瘍治療の予後を予測する因子としての働きを有する。本発明は、腎細胞癌又はウィルムス腫瘍などの腫瘍を診断し、治療する新規の方法に関するものである。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドに結合する単離された抗体。
【請求項２】
前記ポリペプチドに特異的に結合する請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記ポリペプチドを発現する細胞の死を誘導する請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記細胞が腎細胞癌の一部であり、かつ、該細胞が同一の組織型の正常細胞に比較して前記ポリペプチドを過剰発現する、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記ポリペプチドがエンドセリンレセプターＡ（ＥＤＮＲＡ）であり、前記細胞がウィルムス腫瘍の一部であり、かつ前記細胞が同一の組織型である正常細胞に比較して前期ポリペプチドを過剰発現する、請求項３に記載の抗体。
【請求項６】
モノクローナル抗体である請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
非ヒト相補性決定領域（ＣＤＲ）又はヒトフレームワーク領域（ＦＲ）を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
ラベル化された請求項１に記載の抗体
【請求項９】
抗体断片又は一本鎖抗体である請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
薬剤的に許容可能な担体と混合して請求項１に記載の抗体を含んでなる組成物。
【請求項１１】
前記抗体の治療的有効量を含んでなる請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
更に細胞障害性の又は化学療法的な薬剤を含んでなる請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドに結合する抗体を生産する方法であって、抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を前記抗体の発現を可能にするために十分な条件下にて培養すること、及び前記抗体を該細胞培養物から回収することを含んでなる方法。
【請求項１４】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドのアンタゴニスト。
【請求項１５】
前記アンタゴニストが腎細胞癌の成長を阻害する請求項１４に記載のアンタゴニスト。
【請求項１６】
前記ポリペプチドがＥＤＮＲＡであり、かつ前記アンタゴニストがウィルムス腫瘍の成長を阻害する、請求項１５に記載のアンタゴニスト。
【請求項１７】
哺乳動物の腫瘍を診断する方法であって、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを、（ａ）哺乳動物から得た組織細胞の試験サンプル中、及び（ｂ）同一の細胞型の既知の正常組織細胞のコントロールサンプル中において検出することを含み、該コントロールサンプルに比較して該試験サンプル中での発現レベルが高い場合、試験サンプルを得た哺乳動物中における腫瘍の存在が示される方法。
【請求項１８】
該試験サンプルが腎細胞癌に由来し、該コントロールサンプルが正常腎臓組織に由来する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ポリペプチドがＥＤＮＲＡであり、該試験サンプルがウィルムス腫瘍に由来し、かつ該コントロールサンプルが正常腎臓組織に由来する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドの過剰発現を、（ａ）該ポリペプチドを含むことが疑われる試験組織サンプル中、及び（ｂ）同一の組織型のコントロール正常組織サンプル中において検出する方法であって、該試験及びコントロール組織サンプルを、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体に曝露し、前記サンプル中での前記ポリペプチドに対する前記抗体の相対的結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項２１】
該試験サンプルが腎細胞癌由来であり、該コントロールサンプルが正常腎臓組織由来である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリペプチドがＥＤＮＲＡであり、該試験サンプルがウィルムス腫瘍由来であり、該コントロールサンプルが正常腎臓組織由来であり、かつ該試験及びコントロールサンプルを抗−ＥＤＮＲＡ抗体に曝露する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物の腎細胞癌を診断する方法であって、（ａ）抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体を、腎細胞癌であることが疑われる哺乳動物から得られた腎臓組織細胞の試験サンプル、及び正常腎臓組織のコントロールサンプルに接触させ、（ｂ）正常サンプルと比較して試験サンプル中における、前記抗体とＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢとの複合体形成の増大を検出することを含み、複合体形成の増大が前記哺乳動物中における腎細胞癌の存在を示す方法。
【請求項２４】
哺乳動物の腎細胞癌を診断する方法であって、（ａ）抗−ＥＤＮＲＡ抗体を、ウィルムス腫瘍であることが疑われる哺乳動物から得られた腎臓組織細胞の試験サンプル、及び正常腎臓組織のコントロールサンプルに接触させ、（ｂ）正常サンプルと比較して試験サンプル中における、前記抗体とＥＤＮＲＡポリペプチドとの複合体形成の増大を検出することを含み、複合体形成の増大が前記哺乳動物中におけるウィルムス腫瘍の存在を示す方法。
【請求項２５】
前記抗体が検出可能にラベル化される請求項２０、２１、２２、２３、又は２４に記載の方法。
【請求項２６】
適切な包装中に、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体と担体とを含んでなる腎細胞癌診断キット。
【請求項２７】
適切な包装中に抗−ＥＤＮＲＡ抗体と担体とを含んでなる腎細胞癌診断キット。
【請求項２８】
正常腎臓組織サンプルと比較して、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢを含んでいることが疑われる腎細胞癌組織サンプル中における、該ポリペプチドの存在の増大を検出するための前記抗体の使用に対する指示書を更に含む請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
正常腎臓組織サンプルと比較して、ＥＤＮＲＡポリペプチドを含んでいることが疑われるウィルムス腫瘍組織サンプル中における、該ポリペプチドの存在の増大を検出するための前記抗体の使用に対する指示書を更に含む請求項２７に記載のキット。
【請求項３０】
前記抗体が検出可能にラベル化される請求項２６、２７、２８又は２９に記載のキット。
【請求項３１】
腎細胞癌の成長を阻害する方法であって、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢが過剰発現されている腎細胞癌を、前記ポリペプチドの生物学的活性を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記腎細胞癌の成長を阻害する方法。
【請求項３２】
ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法であって、ＥＤＮＲＡポリペプチドが過剰発現されているウィルムス腫瘍組織を、前記ポリペプチドの生物学的活性を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法。
【請求項３３】
前記薬剤が、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体である請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記薬剤が抗−ＥＤＮＲＡ抗体である請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体が、細胞死を誘導する請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗−ＥＤＮＲＡ抗体が細胞死を誘導する請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
更に腎細胞癌を、放射線治療、細胞障害性薬剤又は化学療法剤に曝露する請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３８】
腎細胞癌の成長を阻害する方法であって、正常腎臓組織に比較して、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢが過剰発現される腎細胞癌組織を、前記ポリペプチドの発現を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記腎細胞癌の成長を阻害する方法。
【請求項３９】
ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法であって、正常腎臓組織に比較してＥＤＮＲＡポリペプチドが過剰発現されるウィルムス腫瘍組織を、前記ポリペプチドの発現を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法。
【請求項４０】
前記薬剤が、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢをコードする核酸又はそれらの相補鎖にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記薬剤が、ＥＤＮＲＡポリペプチドをコードする核酸又はその相補鎖にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
更に前記腎細胞癌を、放射線治療、細胞障害性薬剤又は化学療法剤に曝露する請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
更に前記ウィルムス腫瘍を、放射線治療、細胞障害性薬剤又は化学療法剤に曝露する請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
容器；
容器上の表示；及び
容器内に内包される活性な薬剤を含む組成物
を含む製造品であって、該組成物が腎細胞癌の成長の阻害に有効であり、容器上の表示には、該組成物が正常腎臓組織と比較して前記腎細胞癌におけるＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢの過剰発現によって特徴付けられる症状の治療に有効であることが示されている製造品。
【請求項４５】
容器；
容器上の表示；及び
容器内に内包される活性な薬剤を含む組成物
を含む製造品であって、該組成物がウィルムス腫瘍の成長の阻害に有効であり、容器上の表示には、該組成物が正常腎臓組織と比較して前記ウィルムス腫瘍におけるＥＤＮＲＡポリペプチドの過剰発現によって特徴付けられる症状の治療に有効であることが示されている製造品。
【請求項４６】
前記活性な薬剤が、前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢの生物学的活性及び／又は発現を阻害する請求項４４に記載の製造品。
【請求項４７】
前記活性な薬剤が、前記ＥＤＮＲＡポリペプチドの生物学的活性及び／又は発現を阻害する請求項４５に記載の製造品。
【請求項４８】
前記活性な薬剤が、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体である請求項４６に記載の製造品。
【請求項４９】
前記活性な薬剤が抗−ＥＤＮＲＡ抗体である請求項４７に記載の製造品。
【請求項５０】
前記活性な薬剤が、前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢポリペプチドをコードする遺伝子に相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記ポリペプチドの生物学的活性及び／又は発現を阻害する、請求項４６に記載の製造品。
【請求項５１】
前記活性な薬剤が、前記ＥＤＮＲＡポリペプチドをコードする遺伝子の少なくとも２１の連続するヌクレオチドに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記ポリペプチドの生物学的活性及び／又は発現を阻害する、請求項４７に記載の製造品。
【請求項５２】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、（ａ）前記ポリペプチドによって正常に誘導される細胞内応答の誘導に適する条件下で、該ポリペプチドの存在下で細胞とスクリーニングされる候補化合物を接触させる工程、（ｂ）試験化合物が有効なアンタゴニストであるかどうか判定するために前記細胞内応答の誘導を判定する工程を含み、該細胞内応答の誘導の欠如が前記化合物が有効なアンタゴニストであることを示す方法。
【請求項５３】
前記候補化合物が、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；及び抗−ＥＤＮＲＢ抗体からなる群から選択された抗体である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記候補化合物又は前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢのいずれかの構成成分が固相支持体に固定化されている請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記候補化合物又は前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢのいずれかの構成成分が、固相支持体に固定化されておらず、検出可能にラベル化されている請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
該ポリペプチドを発現する細胞中においてＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢポリペプチドの発現を阻害する化合物を同定する方法であって、前記細胞と候補化合物とを接触させ、前記ポリペプチドの発現が阻害されるかどうか判定することを含んでなる方法。
【請求項５７】
前記候補化合物が、前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢポリペプチドをコードする遺伝子の少なくとも２１の連続するヌクレオチドに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項５６に記載の方法。
【請求項１】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドに結合する単離された抗体。
【請求項２】
前記ポリペプチドに特異的に結合する請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記ポリペプチドを発現する細胞の死を誘導する請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記細胞が腎細胞癌の一部であり、かつ、該細胞が同一の組織型の正常細胞に比較して前記ポリペプチドを過剰発現する、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
前記ポリペプチドがエンドセリンレセプターＡ（ＥＤＮＲＡ）であり、前記細胞がウィルムス腫瘍の一部であり、かつ前記細胞が同一の組織型である正常細胞に比較して前期ポリペプチドを過剰発現する、請求項３に記載の抗体。
【請求項６】
モノクローナル抗体である請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
非ヒト相補性決定領域（ＣＤＲ）又はヒトフレームワーク領域（ＦＲ）を含んでなる請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
ラベル化された請求項１に記載の抗体
【請求項９】
抗体断片又は一本鎖抗体である請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
薬剤的に許容可能な担体と混合して請求項１に記載の抗体を含んでなる組成物。
【請求項１１】
前記抗体の治療的有効量を含んでなる請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
更に細胞障害性の又は化学療法的な薬剤を含んでなる請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドに結合する抗体を生産する方法であって、抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を前記抗体の発現を可能にするために十分な条件下にて培養すること、及び前記抗体を該細胞培養物から回収することを含んでなる方法。
【請求項１４】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドのアンタゴニスト。
【請求項１５】
前記アンタゴニストが腎細胞癌の成長を阻害する請求項１４に記載のアンタゴニスト。
【請求項１６】
前記ポリペプチドがＥＤＮＲＡであり、かつ前記アンタゴニストがウィルムス腫瘍の成長を阻害する、請求項１５に記載のアンタゴニスト。
【請求項１７】
哺乳動物の腫瘍を診断する方法であって、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを、（ａ）哺乳動物から得た組織細胞の試験サンプル中、及び（ｂ）同一の細胞型の既知の正常組織細胞のコントロールサンプル中において検出することを含み、該コントロールサンプルに比較して該試験サンプル中での発現レベルが高い場合、試験サンプルを得た哺乳動物中における腫瘍の存在が示される方法。
【請求項１８】
該試験サンプルが腎細胞癌に由来し、該コントロールサンプルが正常腎臓組織に由来する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ポリペプチドがＥＤＮＲＡであり、該試験サンプルがウィルムス腫瘍に由来し、かつ該コントロールサンプルが正常腎臓組織に由来する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；及びＥＤＮＲＢからなる群から選択されたポリペプチドの過剰発現を、（ａ）該ポリペプチドを含むことが疑われる試験組織サンプル中、及び（ｂ）同一の組織型のコントロール正常組織サンプル中において検出する方法であって、該試験及びコントロール組織サンプルを、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体に曝露し、前記サンプル中での前記ポリペプチドに対する前記抗体の相対的結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項２１】
該試験サンプルが腎細胞癌由来であり、該コントロールサンプルが正常腎臓組織由来である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ポリペプチドがＥＤＮＲＡであり、該試験サンプルがウィルムス腫瘍由来であり、該コントロールサンプルが正常腎臓組織由来であり、かつ該試験及びコントロールサンプルを抗−ＥＤＮＲＡ抗体に曝露する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物の腎細胞癌を診断する方法であって、（ａ）抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体を、腎細胞癌であることが疑われる哺乳動物から得られた腎臓組織細胞の試験サンプル、及び正常腎臓組織のコントロールサンプルに接触させ、（ｂ）正常サンプルと比較して試験サンプル中における、前記抗体とＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢとの複合体形成の増大を検出することを含み、複合体形成の増大が前記哺乳動物中における腎細胞癌の存在を示す方法。
【請求項２４】
哺乳動物の腎細胞癌を診断する方法であって、（ａ）抗−ＥＤＮＲＡ抗体を、ウィルムス腫瘍であることが疑われる哺乳動物から得られた腎臓組織細胞の試験サンプル、及び正常腎臓組織のコントロールサンプルに接触させ、（ｂ）正常サンプルと比較して試験サンプル中における、前記抗体とＥＤＮＲＡポリペプチドとの複合体形成の増大を検出することを含み、複合体形成の増大が前記哺乳動物中におけるウィルムス腫瘍の存在を示す方法。
【請求項２５】
前記抗体が検出可能にラベル化される請求項２０、２１、２２、２３、又は２４に記載の方法。
【請求項２６】
適切な包装中に、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体と担体とを含んでなる腎細胞癌診断キット。
【請求項２７】
適切な包装中に抗−ＥＤＮＲＡ抗体と担体とを含んでなる腎細胞癌診断キット。
【請求項２８】
正常腎臓組織サンプルと比較して、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢを含んでいることが疑われる腎細胞癌組織サンプル中における、該ポリペプチドの存在の増大を検出するための前記抗体の使用に対する指示書を更に含む請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
正常腎臓組織サンプルと比較して、ＥＤＮＲＡポリペプチドを含んでいることが疑われるウィルムス腫瘍組織サンプル中における、該ポリペプチドの存在の増大を検出するための前記抗体の使用に対する指示書を更に含む請求項２７に記載のキット。
【請求項３０】
前記抗体が検出可能にラベル化される請求項２６、２７、２８又は２９に記載のキット。
【請求項３１】
腎細胞癌の成長を阻害する方法であって、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢが過剰発現されている腎細胞癌を、前記ポリペプチドの生物学的活性を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記腎細胞癌の成長を阻害する方法。
【請求項３２】
ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法であって、ＥＤＮＲＡポリペプチドが過剰発現されているウィルムス腫瘍組織を、前記ポリペプチドの生物学的活性を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法。
【請求項３３】
前記薬剤が、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体である請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記薬剤が抗−ＥＤＮＲＡ抗体である請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体が、細胞死を誘導する請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗−ＥＤＮＲＡ抗体が細胞死を誘導する請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
更に腎細胞癌を、放射線治療、細胞障害性薬剤又は化学療法剤に曝露する請求項３１又は３２に記載の方法。
【請求項３８】
腎細胞癌の成長を阻害する方法であって、正常腎臓組織に比較して、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢが過剰発現される腎細胞癌組織を、前記ポリペプチドの発現を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記腎細胞癌の成長を阻害する方法。
【請求項３９】
ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法であって、正常腎臓組織に比較してＥＤＮＲＡポリペプチドが過剰発現されるウィルムス腫瘍組織を、前記ポリペプチドの発現を阻害する薬剤の有効量に曝露することを含み、それによって前記ウィルムス腫瘍の成長を阻害する方法。
【請求項４０】
前記薬剤が、ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢをコードする核酸又はそれらの相補鎖にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記薬剤が、ＥＤＮＲＡポリペプチドをコードする核酸又はその相補鎖にハイブリダイズするアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
更に前記腎細胞癌を、放射線治療、細胞障害性薬剤又は化学療法剤に曝露する請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
更に前記ウィルムス腫瘍を、放射線治療、細胞障害性薬剤又は化学療法剤に曝露する請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
容器；
容器上の表示；及び
容器内に内包される活性な薬剤を含む組成物
を含む製造品であって、該組成物が腎細胞癌の成長の阻害に有効であり、容器上の表示には、該組成物が正常腎臓組織と比較して前記腎細胞癌におけるＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢの過剰発現によって特徴付けられる症状の治療に有効であることが示されている製造品。
【請求項４５】
容器；
容器上の表示；及び
容器内に内包される活性な薬剤を含む組成物
を含む製造品であって、該組成物がウィルムス腫瘍の成長の阻害に有効であり、容器上の表示には、該組成物が正常腎臓組織と比較して前記ウィルムス腫瘍におけるＥＤＮＲＡポリペプチドの過剰発現によって特徴付けられる症状の治療に有効であることが示されている製造品。
【請求項４６】
前記活性な薬剤が、前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢの生物学的活性及び／又は発現を阻害する請求項４４に記載の製造品。
【請求項４７】
前記活性な薬剤が、前記ＥＤＮＲＡポリペプチドの生物学的活性及び／又は発現を阻害する請求項４５に記載の製造品。
【請求項４８】
前記活性な薬剤が、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；又は抗−ＥＤＮＲＢ抗体である請求項４６に記載の製造品。
【請求項４９】
前記活性な薬剤が抗−ＥＤＮＲＡ抗体である請求項４７に記載の製造品。
【請求項５０】
前記活性な薬剤が、前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；又はＥＤＮＲＢポリペプチドをコードする遺伝子に相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記ポリペプチドの生物学的活性及び／又は発現を阻害する、請求項４６に記載の製造品。
【請求項５１】
前記活性な薬剤が、前記ＥＤＮＲＡポリペプチドをコードする遺伝子の少なくとも２１の連続するヌクレオチドに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが前記ポリペプチドの生物学的活性及び／又は発現を阻害する、請求項４７に記載の製造品。
【請求項５２】
ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、（ａ）前記ポリペプチドによって正常に誘導される細胞内応答の誘導に適する条件下で、該ポリペプチドの存在下で細胞とスクリーニングされる候補化合物を接触させる工程、（ｂ）試験化合物が有効なアンタゴニストであるかどうか判定するために前記細胞内応答の誘導を判定する工程を含み、該細胞内応答の誘導の欠如が前記化合物が有効なアンタゴニストであることを示す方法。
【請求項５３】
前記候補化合物が、抗−ＣＸＣＲ４；抗−ラミニンα４；抗−ＴＩＭＰ１；抗−タイプＩＶコラーゲンα１；抗−ラミニンα３；抗−アドレノメデュリン；抗−トロンボスポンジン２；抗−タイプＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα２；抗−タイプＶＩコラーゲンα３；抗−潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（抗−ＬＴＢＰ２）；抗−セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（抗−ＨＳＰ４７）；抗−プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；抗−コネキシン４３；抗−タイプＩＶコラーゲンα２；抗−コネキシン３７；抗−エフリンＡ１；抗−ラミニンβ２；抗−インテグリンα１；抗−スタニオカルシン１；抗−トロンボスポンジン４；抗−ＣＤ３６ポリペプチド；抗−ＥＤＮＲＡ；及び抗−ＥＤＮＲＢ抗体からなる群から選択された抗体である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記候補化合物又は前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢのいずれかの構成成分が固相支持体に固定化されている請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記候補化合物又は前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢのいずれかの構成成分が、固相支持体に固定化されておらず、検出可能にラベル化されている請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
該ポリペプチドを発現する細胞中においてＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢポリペプチドの発現を阻害する化合物を同定する方法であって、前記細胞と候補化合物とを接触させ、前記ポリペプチドの発現が阻害されるかどうか判定することを含んでなる方法。
【請求項５７】
前記候補化合物が、前記ＣＸＣＲ４；ラミニンα４；ＴＩＭＰ１；タイプＩＶコラーゲンα１；ラミニンα３；アドレノメデュリン；トロンボスポンジン２；タイプＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα２；タイプＶＩコラーゲンα３；潜在的ＴＧＦβ結合タンパク質２（ＬＴＢＰ２）；セリン又はシステインプロテアーゼインヒビターヒートショックタンパク質（ＨＳＰ４７）；プロコラーゲン−リジン、２−オキソグルタレート５−ジオキシゲナーゼ；コネキシン４３；タイプＩＶコラーゲンα２；コネキシン３７；エフリンＡ１；ラミニンβ２；インテグリンα１；スタニオカルシン１；トロンボスポンジン４；ＣＤ３６ポリペプチド；ＥＤＮＲＡ；又はＥＤＮＲＢポリペプチドをコードする遺伝子の少なくとも２１の連続するヌクレオチドに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項５６に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５１９７７４（Ｐ２００６−５１９７７４Ａ）
【公表日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０１１７８（Ｐ２００６−５０１１７８）
【出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００５０４２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７５８３５
【国際公開日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００５０４２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７５８３５
【国際公開日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]