経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤、並びに化粧料
【課題】高い経皮吸収促進性や、優れたバリア機能等を示す保湿性向上作用を有しながら、化粧料に含有させた際に使用感を損なわず、安全性の高い経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤、並びに該剤を利用した化粧料を提供すること。
【解決手段】本発明の剤は、式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物を含み、化粧料に利用することができる。
【化１】
(Ｒ１、Ｒ２：Ｃ１４〜２２のアルキル基)
【解決手段】本発明の剤は、式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物を含み、化粧料に利用することができる。
【化１】
(Ｒ１、Ｒ２：Ｃ１４〜２２のアルキル基)
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高い経皮吸収促進作用及び／又は優れた保湿性向上作用を示す剤、並びに該剤を利用した使用感にも優れる化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品には、各種美容効果を期待して抗酸化剤、美白剤、抗炎症剤などの薬剤が配合されている。一方で、皮膚は生体の防御壁として、外部刺激や異物の侵入からのバリア機能を担うことから、薬剤を皮膚内に送達させることは困難であった。そこで、薬剤を効果的に経皮吸収させるべく、メントール、リモネン等の経皮吸収促進剤が利用されている。しかし、これら経皮吸収促進剤は効果が不十分であり、皮膚刺激も強い。また、メントールは清涼感、リモネンは特異臭を有することから、化粧料の使用感を損なう場合がある。よって、高い経皮吸収促進効果を有しながら、安全性が高く、化粧料の使用感を損なわない経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤が求められている。
【０００３】
ところで、ホスホリルコリン基は、安全性が高い両性の水溶性官能基として良く知られており、同基を持つ代表的な化粧品原料としてはリン脂質やレシチンが知られている。
非特許文献１〜３には、ホスホリルコリン類似基を有する化合物が開示されており、該化合物が既存の界面活性剤と比較して高い界面活性能を有すること、また高い分子会合性を有し、水中で容易に多重層ベシクル構造を形成することが報告されている。
また、特許文献１には、ホスホリルコリン類似基を有する化合物から構成される界面活性剤が、特許文献２には、ホスホリルコリン類似基を有する化合物を界面活性作用を期待して配合した洗浄用化粧料が開示されている。
しかし、これらいずれの文献にも、ホスホリルコリン類似基含有化合物が皮膚に対して、経皮吸収促進作用や、バリア機能等に優れた保湿作用を発揮する点については記載がない。また、特許文献１及び２には、炭素数１〜２０もしくは８〜２０のアルキル基を有するホスホリルコリン類似基を有する化合物が、界面活性作用を示す化合物として記載されている。しかし、具体的にその作用が示された実施例には、ドデシル基の例が記載されるのみである。加えて、これら特許文献に広く記載されたアルキル基の鎖長が長い、例えば、炭素数１４以上の化合物は非水溶性であって、界面活性作用を示さないことが明らかである。従って、このようなアルキル基の鎖長の長い化合物については、これら特許文献にはその作用や産業上の利用性については全く開示されていないのが実状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−２６２１８４号公報
【特許文献２】特開２００２−２９３７３２号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Org. Lett., Vol. 1, No.9, 1347−1350頁(1999)
【非特許文献２】Colloids and Surfaces A:Physicochem. Eng.Aspect 228、197−207頁(2003)
【非特許文献３】J.Am. Chem. Soc. 123、5614−5615頁(2001)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、高い経皮吸収促進性や、優れたバリア機能等を示す保湿性向上作用を有しながら、化粧料に含有させた際に使用感を損なわず、安全性の高い経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤、並びに該剤を利用した化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、特定のホスホリルコリン類似基含有化合物が、皮膚に対して良好な親和性を有する安全性の高い化合物であり、薬剤の経皮吸収促進性を改善できること、加えて、皮膚のバリア機能と角層水分量を向上させることで皮膚の保湿性を向上させる作用を示すこと、更には、化粧料に用いることにより、該化粧料の使用感も良好にできることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明によれば、式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物（以下、PC化合物と略す）を含む経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤（以下、本発明の剤と略すことがある）が提供される。
【化１】
(式（１）において、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なる基であって、炭素数１４〜２２のアルキル基を示す。)
また本発明によれば、化粧料材料と、本発明の剤とを含む化粧料が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤は、非水溶性のPC化合物を有効成分として含むので、皮膚表面への親和性が高く、皮膚表面に緻密な疎水性膜を形成することで、薬剤の経皮吸収性及び、皮膚のバリア機能等の保湿性を高めることができる。これを含む本発明の化粧料は、これらの効果に加えて、特異な清涼感や臭気がなく良好な使用感を付与することができ、化粧水、乳液、クリーム、ゲル剤、美容液、口紅、ファンデーション、化粧下地、日焼け止めクリーム、パック剤、マッサージクリーム等のスキンケア化粧料、メークアップ用化粧料、ボディー用化粧料に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤は、上記式（１）で示されるPC化合物を含有する。
式（１）において、Ｒ１、Ｒ２は同一又は異なる基であって、炭素数１４〜２２のアルキル基、具体的には、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコサシル基、ドコシル基、イソテトラデシル基、イソヘキサデシル基、イソオクタデシル基、イソエイコサシル基、イソドコシル基、２−ブチルデシル基、２−ヘキシルデシル基、２−オクチルデシル基、２−デカニルデシル基、２−ドデカニルデシル基等が挙げられる。この中でも直鎖アルキル基であるテトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコサシル基、ドコシル基が、より高い経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す点でより好ましい。アルキル基の炭素数が１４未満の場合、経皮吸収促進作用や、バリア機能等の保湿作用、更には安全性が低下する。一方、アルキル基の炭素数が２２を超えると原料の入手困難性に加えて、得られるPC化合物の化粧料への配合性が損なわれる恐れがある。
【００１１】
本発明に用いるPC化合物は、例えば、高級アルコールと２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホランとを有機塩基の存在下で反応させて得られる中間体を、ジメチルアルキルアミンにより開環することにより製造することができる。
得られるPC化合物は、再沈殿、再結晶等の一般的な精製方法により精製することができる。
【００１２】
本発明の化粧料は、化粧料材料と、本発明の剤とを含む。
本発明の化粧料において、本発明の剤の含有割合は、PC化合物換算で、化粧料全体に対して、０．０００１〜５０質量％の範囲が好ましい。PC化合物の含有割合が０．０００１質量％未満の場合、皮膚に適用してもその表面に存在するPC化合物の量が不十分であるために所望の効果が得られ難いおそれがある。また５０質量％を超える場合、使用感を損なうおそれがある。尚、PC化合物は単独で用いてもよいし、２種類以上を混合して用いても差し支えない。
【００１３】
本発明の化粧料において、化粧料材料は本発明の目的を妨げない限り特に制限されず、例えば、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色材、アルコール類、紫外線防御剤、アミノ酸類、ビタミン類、美白剤、有機酸、無機塩類、酵素、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、殺菌剤、消炎剤、皮膚賦活剤、血行促進剤、抗脂漏剤、抗炎症剤等の薬剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、収斂剤、清涼剤、香料、色素、水が挙げられ、その含有割合は、その目的に応じて適宜決定することができる。
【００１４】
本発明の化粧料は、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ゲル剤、美容液、口紅、ファンデーション、化粧下地、日焼け止めクリーム、パック剤、マッサージクリーム等のスキンケア化粧料、メークアップ用化粧料、ボディー用化粧料として用いることができる。
【実施例】
【００１５】
次に合成例、実施例および比較例により本発明の内容を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。なお、例中の各種分析は、以下の方法に従って実施した。
１．ＮＭＲ分析
PC化合物の試料を重クロロホルムに溶解させ、内部標準物質にはテトラメチルシラン(TMS)を使用し、ＦＴ ＮＭＲ ＡＬ４００（日本電子データム社製）を用いて行った。
２．有機元素分析
PC化合物の試料を、機種パーキンエルマー２４００ＩＩ−ＣＨＮＳ／ｉアナライザーを用いて元素分析することにより行った。
３．質量分析
PC化合物の試料を、JEOL JMS−７００（日本電子社製）を用い、イオン化法としてＦａｂ（ｐｏｓ）でｎ−ニトロベンジルアルコールをマトリックスとして用いて行った。
【００１６】
合成例１：PC化合物の合成
温度計、滴下漏斗及び攪拌機を備えた１Ｌ丸型フラスコに、１−テトラデカノール４２．８ｇ（０．２ｍｏｌ）、トリエチルアミン２０．２ｇ（０．２ｍｏｌ）及びテトラヒドラフラン２８０ｇを加え、４℃に冷却して攪拌、混合した。次いで、２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン２８．５ｇ（０．２ｍｏｌ）とテトラヒドラフラン６０ｇの混合溶液を、滴下漏斗を用いて上記の冷却した混合溶液に滴下した。滴下は、冷却した混合溶液を攪拌しながら、反応温度が１０℃を超えないように冷却し、２時間かけて徐々に行った。滴下終了後、さらに１時間攪拌し続けた。続いて、副生成物として析出したトリエチルアミン塩酸塩を炉別した。得られた濾液の全量を、攪拌機を備えた２Ｌの丸底フラスコに投入し、N，N−ジメチルテトラデシルアミン９６．４ｇ（０．４ｍｏｌ）とアセトニトリル３８０ｇを加え、７０℃で１２時間攪拌した。その後、反応液を冷却することにより得られた析出物を濾別し、７０℃で減圧乾燥することで粗結晶２９．１ｇを得た。得られた粗結晶を、テトラヒドラフランとアセトニトリルの混合溶媒にて再結晶し、白色結晶(以下、GmPC1と略す)２５．５ｇ（収率２２．７％）を得た。以下に、GmPC1の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００１７】
1H-ＮＭＲ（δ(ｐｐｍ)）：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．２６（４４Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、１．５６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、１．７０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０ （６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．３７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６３（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、３．７９ （２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２２ （２Ｈ，ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；６８．３４％、H；１２．２６％、N；２．６１％（理論値：C；６８．４１％、H；１２．２０％、N；２．４９％）
質量分析：メインピークとしてM＋１に相当するＭｗ＝５６３が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（２）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００１８】
【化２】
【００１９】
合成例２：PC化合物の合成
原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC2と略す）２７．６ｇ（収率２０．５％）を得た。以下に、GmPC2の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ(ｐｐｍ)）：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ21Ｈ42−ＣＨ3）、１．２６（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．５８（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．６９（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２１（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．３８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６３（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、３．７８（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；７１．３１％、H；１２．５８％、Ｎ；２．２３％（理論値：C；７１．２７％、H；１２．５６％、Ｎ；２．０８％）
質量分析：メインピークとしてM＋１に相当するＭｗ＝６７５が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（３）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００２１】
【化３】
【００２２】
合成例３：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ヘキサデカノール４８．４ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルヘキサデシルアミン１０７．６ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC3と略す）２４．６ｇ（収率１９．９％）を得た。以下に、GmPC3の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２３】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30Ｏ−、−Ｎ−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．２５（５２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ28−Ｃ2Ｈ4-−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ13Ｈ28−ＣＨ3）、１．５７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．７０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．１９（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．３８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６３ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、３．７９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；７０．２４％、H；１２．２６％、Ｎ；２．４２％（理論値：C；６９．９７％、H；１２．４０％、N；２．２７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６１９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（４）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００２４】
【化４】
【００２５】
合成例４：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ヘキサデカノール４８．４g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルオクタデシルアミン１１８．８ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC4と略す）２３．６ｇ（収率１８．３％）を得た。以下に、GmPC4の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２６】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．２６（５６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ28−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．６０（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．７２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４１（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６４（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８０（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２５（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；７１．３１％、H；１２．５８％、Ｎ；２．３１％（理論値：C；７０．６５％、H；１２．４８％、N；２．１７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６４７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（５）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００２７】
【化５】
【００２８】
合成例５：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−オクタデカノール５４．０g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルオクタデシルアミン１１８．８ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC5と略す）２５．９ｇ（収率１９．２％）を得た。以下に、GmPC5の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２９】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．２７（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．７５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．１８（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２６（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．０４％、H；１２．７３％、Ｎ；２．２２％（理論値：C；７１．２７％、H；１２．５６％、N；２．０８％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６７５が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（６）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３０】
【化６】
【００３１】
合成例６：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−オクタデカノール５４．０g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC6と略す）２６．１ｇ（収率１７．９％）を得た。以下に、GmPC6の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００３２】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．２７（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．７５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．１８（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２６（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７２．２５％、H；１２．６１％、Ｎ；２．０６％（理論値：C；７２．３８％、H；１２．７０％、N；１．９２％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７３１が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（７）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３３】
【化７】
【００３４】
合成例７：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−エイコサノール５９．６g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルヘキサデシルアミン１０７．６ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC7と略す）２１．４ｇ（収率１５．９％）を得た。以下に、GmPC7の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００３５】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38Ｏ−、−Ｎ−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．２７（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．６２（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．７６（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、３．８５（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２８（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．０６％、H；１２．４２％、Ｎ；２．２１％（理論値：C；７１．２７％、H；１２．５６％、N；２．０８％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６７５が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（８）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３６】
【化８】
【００３７】
合成例８：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−エイコサノール５９．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC8と略す）２０．６ｇ（収率１３．６％）を得た。以下に、GmPC8の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ21Ｈ42−ＣＨ3）、１．２７（７２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｃ2Ｈ4-−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．７７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、３．８５（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７２．６４％、H；１２．６６％、Ｎ；１．７１％（理論値：C；７２．８７％、H；１２．７６％、N；１．８５％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７５９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（９）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３９】
【化９】
【００４０】
合成例９：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ドコサノール６５．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルヘキサデシルアミン１０７．６g（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC9と略す）１８．１ｇ（収率１２．９％）を得た。以下に、GmPC9の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００４１】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ21Ｈ42−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．２７（６４Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．６０（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．７７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４３（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、３．８７（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．６９％、H；１２．６６％、Ｎ；１．８０％（理論値：C；７１．８５％、H；１２．６３％、N；１．９９％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７０３が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１０）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００４２】
【化１０】
【００４３】
合成例１０：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ドコサノール６５．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２g（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC10と略す）１８．２ｇ（収率１１．６％）を得た。以下に、GmPC10の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００４４】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ21Ｈ42−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ21Ｈ42−ＣＨ3）、１．２７（７６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．６０（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．７８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．８７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、３．８７（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．６９％、H；１２．６６％、Ｎ；１．８０％（理論値：C；７３．３２％、H；１２．８２％、N；１．７８％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７８７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１１）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００４５】
【化１１】
【００４６】
合成例１１：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ヘキシル−２−デカノール４８．４ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルオクタデシルアミン１１８．８ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC11と略す）３５．７ｇ（収率２７．６％）を得た。以下に、GmPC11の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００４７】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８７（９Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ7Ｈ14−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ5Ｈ10−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．３１（５４Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ7Ｈ14−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ5Ｈ10−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．４２（１Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．２３（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３１（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７０．８１％、H；１２．５６％、Ｎ；２．５１％（理論値：C；７０．６５％、H；１２．４８％、N；２．１７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６４７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１２）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００４８】
【化１２】
【００４９】
合成例１２：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、イソステアリルアルコール５４．１ｇ（０．２ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC12と略す）３１．４ｇ（収率２５．４％）を得た。以下に、GmPC12の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００５０】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８１（９Ｈ、ｍ（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ15Ｈ30−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ13Ｈ34−ＣＨ3）、１．１１（３７Ｈ、ｍ、（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ11Ｈ30−ＣＨ3）、１．４９（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ18−ＣＨ3）、１．５６（２Ｈ、ｍ、（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．２５（９Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４３（２Ｈ、ｍ、（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ18−ＣＨ3）、３．８８（２Ｈ、ｍ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０（２Ｈ、ｍ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；６９．８１％、H；１２．３６％、Ｎ；２．３１％（理論値：C；６９．９７％、H；１２．４０％、N；２．２７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６１９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１３）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００５１】
【化１３】
【００５２】
合成例１３：比較化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ドデカノール３７．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルドデシルアミン８５．２g（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC13と略す）２６．６ｇ（収率２６．３％）を得た。以下に、GmPC13の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００５３】
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、１．２５（３６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ9Ｈ18−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、１．５６ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、１．６９（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．３７（９Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．６３（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．７８ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、３．７９ｐｐｍ（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２２ｐｐｍ（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；６６．３４％、H；１２．１２％、N；３．０１％（理論値：C；６６．５０％、H；１１．９６％、N；２．７７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝５０７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１４）で表される化合物であることを確認した。
【００５４】
【化１４】
【００５５】
合成例１４：比較化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ブチル−２−オクタノール３７．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルデシルアミン７４．０ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC14と略す）２７．３ｇ（収率２８．６％）を得た。以下に、GmPC14の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００５６】
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８６（９Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ5Ｈ10−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．３０（３２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ4Ｈ8−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、１．４１（１Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、３．２３（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６５（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、３．８９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０ｐｐｍ（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７０．８１％、H；１２．５６％、Ｎ；２．５１％（理論値：C；６５．３７％、H；１１．８２％、N；２．９３％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝４７９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１５）で表される化合物であることを確認した。
【００５７】
【化１５】
【００５８】
合成例１〜１４で合成した１４種類の化合物の詳細を表１に示す。
表１中のＲ１、Ｒ２は式（１）に対応し、また表１中の式（１６）〜（１８）を以下に示す。
【００５９】
【化１６】
【００６０】
【表１】
【００６１】
実施例１−１〜１−１２：＜経皮吸収促進性試験＞
リン酸アスコルビン酸マグネシウム（昭和電工株式会社製、以下、ＶＣＰと略す）、もしくはｄ−α―酢酸トコフェロール（エーザイフード・ケミカル株式会社製、以下、ＶＥＡｃと略す）を指標物質として、三次元培養皮膚（東洋紡績株式会社製、ＴＥＳＴＳＫＩＮ ＬＳＥ−Ｈｉｇｈ）を隔離膜としたフランツ型セルを用いて、経皮吸収促進性を調べた。
検体は、経皮吸収促進剤として合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12を各１質量％と各指標物質１質量％との混合液を用い、投与２４時間後における、レセプターに充填した生理食塩水中の各指標物質の濃度を測定することで、経皮吸収促進性を比較した。
なお、生理食塩水中の各指標物質濃度は、ＶＣＰ濃度は下記指標物質測定法１に従い測定し、ＶＥＡｃ濃度は下記指標物質測定法２に従い高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した。結果を表２に示す。
【００６２】
（指標物質測定法１）
東ソー株式会社製のＬＣ−８０２０システムを用いて、下記の条件にて測定を行った。
検出器：ＵＶ（検出波長：２４５ｎｍ）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ、ＯＤＳ−１００ｖ、５μｍ、４．６ｍｍ×２５ｃｍ
カラム温度：４０℃
サンプル量：１００μｌ
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
移動相：０．１重量％リン酸水溶液
（指標物質測定法２）
東ソー株式会社製のＬＣ−８０２０システムを用いて、下記の条件にて測定を行った。
検出器：ＵＶ（検出波長：２８５ｎｍ）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ、ＯＤＳ−１００ｖ、５μｍ、４．６ｍｍ×２５ｃｍ
カラム温度：４０℃
サンプル量：１００μｌ
流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
移動相：水／メタノール＝９５／５（体積比）
【００６３】
比較例１−１〜１−５：＜経皮吸収促進性試験＞
GmPC1〜12の代わりに、経皮吸収促進剤として合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14を用いた以外は、実施例１−１〜１−１２と同様の方法で経皮吸収促進性を調べた（比較例１−１及び１−２）。
また、GmPC1〜12の代わりに、経皮吸収促進剤としてメントール（高砂香料株式会社製）及びリモネン（日本テルペン株式会社製）を用いた以外は、実施例１−１〜１−１２と同様の方法で経皮吸収促進性を調べた（比較例１−３及び１−４）。
更に、経皮吸収促進剤を添加しなかった以外は、実施例１−１〜１−１２と同様の方法で経皮吸収促進性を調べた（比較例１−５）。結果を表２に示す。
【００６４】
【表２】
【００６５】
実施例２−１〜２−１２：＜バリア機能向上性試験＞
２０代〜５０代の男女７名を被験者とした。被験者の前腕内側１ｃｍ2に、合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12の各０．０５質量％水分散液２０μｌをそれぞれ塗布した。塗布前、および塗布２時間後に経表皮水分損失量（以下、ＴＥＷＬと略す）をＴＥＷＡＭＥＴＥＲ ＴＭ２１０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｓａｋａ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ社製）を用いて測定した。得られた測定値を下記式に導入し、塗布前のＴＥＷＬ値を１００とする相対値をバリア機能向上指数として算出した。結果を表３に示す。
なお、このとき各ＴＥＷＬ値が塗布前のＴＥＷＬ値に比較して高いほど、高いバリア機能向上効果を付与したことになる。
バリア機能向上指数＝Ａ÷Ｂ×１００
式中Ａは塗布２時間後のＴＥＷＬ値、Ｂは塗布前のＴＥＷＬ値を示す。
【００６６】
比較例２−１〜２−５：＜バリア機能向上性試験＞
GmPC1〜12の水分散液の代わりに、合成例１３、１４で得られたGmPC13、14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネン、もしくは蒸留水を用いた以外は、実施例２−１〜２−１２の方法に準じて、ＴＥＷＬを測定し、バリア機能向上指数を算出した。結果を表３に示す。
【００６７】
【表３】
【００６８】
実施例３−１〜３―１２：＜角層水分量改善性試験＞
２０代〜５０代の男女７名を被験者とした。被験者の前腕内側１ｃｍ2に、合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12の各０．０５質量％水分散液２０μｌをそれぞれ塗布した。塗布前、および塗布２時間後に角層水分量をＳＫＩＣＯＮ−２００ＥＸ（ＩＢＳ社製）を用いて測定した。得られた測定値を下記式に導入し、塗布前の角層水分量を１００とする相対値を角層水分量改善指数として算出した。結果を表４に示す。
なお、このとき各角層水分量値が塗布前の角層水分量値に比較して高いほど、高い角層水分量改善効果を付与したことになる。
角層水分量改善指数＝Ａ÷Ｂ×１００
式中Ａは塗布２時間後の角層水分量、Ｂは塗布前の角層水分量を示す。
【００６９】
比較例３−１〜３−５：＜角層水分量改善性試験＞
GmPC1〜12の水分散液の代わりに、合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、もしくは比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネン、もしくは蒸留水を用いた以外は、実施例３−１〜３−１２の方法に準じて、角層水分量を測定し、角層水分量改善指数を算出した。結果を表４に示す。
【００７０】
【表４】
【００７１】
実施例４−１〜４−１２：＜安全性評価＞
ウサギ角膜上皮様細胞の懸濁液１００μｌを９６ウェルプレートに播種し（１万個／ウェル）、２４時間ＣＯ2インキュベーターにて培養した。次いで、合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12の各２質量％水分散液を各ウェルに１００μｌ添加し、ＣＯ2インキュベーターにて２４時間培養した。所定時間後、培養液を除去し、５ｍｇ／１００ｍｌのニュートラルレッド溶液を各ウェルに加え、更にＣＯ2インキュベーターにて３時間培養した。各ウェルより培養液を除去し、ｐＨ７．４のリン酸緩衝液１００μｌで各ウェルを２回洗浄した。１％酢酸を含む５０％エタノール水溶液を各ウェルに１００μｌ添加し、５分間振とうさせた後、５４０ｎｍの吸光度を測定した。得られた吸光度を下記式に導入することで細胞生存率（％）を算出した。結果を表５に示す。
細胞生存率(％)＝吸光度(GmPC添加系)÷吸光度(GmPC無添加系)×１００
【００７２】
比較例４−１〜４−５：＜安全性評価＞
GmPC1〜12の代わりに、合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３〜１−４で用いたメントール、リモネン、もしくは蒸留水を用いた以外は、実施例５−１〜１２の方法に準じて、細胞生存率（％）を測定した。結果を表５に示す。
【００７３】
【表５】
【００７４】
実施例５−１〜５−１２：＜化粧水の使用感評価＞
表６の処方に従い、イの各成分を室温下にて溶解した。一方、表６に示すロの各成分を６０℃にて均一に溶解し、これにかき混ぜながらイの成分を加え、ローション状化粧水を調製した。得られた化粧水に関して、下記官能試験を実施した。結果を表６に示す。
【００７５】
＜官能試験＞
２０代〜５０代の女性１０人を対象として、化粧水を前腕内側部に適量塗布し、保湿感、刺激感のなさ、特異な清涼感のなさ、特異な臭気のなさについて、下記基準により５段階評価した。更にそれを平均して判定した。
（官能評価試験基準）
評価点；５点：非常に良好、４点：良好、３点：普通、２：やや不良、１：不良
判定基準；平均点４．０点以上を合格、平均点４．０点未満を不合格とした。
【００７６】
比較例５−１〜５−５：＜化粧水の使用感評価＞
表６の処方に従い、GmPC1〜12の代わりに合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネンを加えた、もしくは何も加えなかった以外は、実施例６−１〜１２の方法に準じて化粧水を調製した。得られた化粧水に関して、実施例６−１〜１２と同様にして官能試験にて評価した。結果を表６に示す。
【００７７】
【表６】
【００７８】
実施例６−１〜６−１２：＜乳液の使用感評価＞
表７の処方に従い、イの各成分を７５℃にて均一に溶解した。またロの各成分を同様に７５℃にて均一に溶解し、イを徐々に加えて予備乳化した。次に、卓上型ホモミキサー（機種：ＬＲ−１（みづほ工業株式会社製））を用い、７５℃の温浴中で３０００ｒｐｍにて１０分間攪拌した。これをかき混ぜながら冷却し、乳液を調製した。得られた乳液に関して、実施例５−１〜５−１２と同様に官能試験を実施した。結果を表７に示す。
【００７９】
比較例６−１〜６−５：＜乳液の使用感評価＞
表７の処方に従い、GmPC1〜12の代わりに合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネンを加えた、もしくは何も加えなかった以外は、実施例６−１〜６−１２の方法に準じて乳液を調製した。得られた乳液に関して、実施例６−１〜６−１２と同様にして官能試験にて評価した。結果を表７に示す。
【００８０】
【表７】
【００８１】
実施例７−１〜７−１２：＜ファンデーションの使用感評価＞
表８の処方に従い、イ及びハの各成分を別に混合し、それぞれを８０℃で加熱溶解した。続いて、ロの各成分をヘンシェルミキサー(ＩＭＣ−１８５７(株式会社井元製作所製))に秤り込み、高速で２分間混合した後、イに加えて卓上型ホモミキサー（機種：ＬＲ−１（みづほ工業株式会社製））を用いて、７５℃の温浴中で混合した。次いで、ハを徐々に加えて乳化し、攪拌しながら冷却して各ファンデーションを調製した。得られたファンデーションに関して、実施例５−１〜５−１２と同様に官能試験を実施した。結果を表８に示す。
【００８２】
比較例７−１〜７−５：＜ファンデーションの使用感評価＞
表８の処方に従い、GmPC1〜12の代わりに合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネンを加えた、もしくは何も加えなかった以外は、実施例７−１〜７−１２の方法に準じてファンデーションを調製した。得られたファンデーションに関して、実施例７−１〜７−１２と同様にして官能試験にて評価した。結果を表８に示す。
【００８３】
【表８】
【００８４】
表２より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較して指標物質の親疎水性を問わず、指標物質の経皮吸収促進性に優れていることが分かった。
表３及び表４より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較してバリア機能向上効果及び角層水分量改善効果に優れること、即ち優れた保湿性向上作用を有することが分かった。
表５より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較して高い安全性を有することが分かった。
表６、７及び８より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較して保湿感に優れ、刺激感が低いことが分かった。加えて、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、メントールのような特異な清涼感、リモネンのような特異な臭気がないこと、即ち化粧料の使用感を損なわないことが分かった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高い経皮吸収促進作用及び／又は優れた保湿性向上作用を示す剤、並びに該剤を利用した使用感にも優れる化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品には、各種美容効果を期待して抗酸化剤、美白剤、抗炎症剤などの薬剤が配合されている。一方で、皮膚は生体の防御壁として、外部刺激や異物の侵入からのバリア機能を担うことから、薬剤を皮膚内に送達させることは困難であった。そこで、薬剤を効果的に経皮吸収させるべく、メントール、リモネン等の経皮吸収促進剤が利用されている。しかし、これら経皮吸収促進剤は効果が不十分であり、皮膚刺激も強い。また、メントールは清涼感、リモネンは特異臭を有することから、化粧料の使用感を損なう場合がある。よって、高い経皮吸収促進効果を有しながら、安全性が高く、化粧料の使用感を損なわない経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤が求められている。
【０００３】
ところで、ホスホリルコリン基は、安全性が高い両性の水溶性官能基として良く知られており、同基を持つ代表的な化粧品原料としてはリン脂質やレシチンが知られている。
非特許文献１〜３には、ホスホリルコリン類似基を有する化合物が開示されており、該化合物が既存の界面活性剤と比較して高い界面活性能を有すること、また高い分子会合性を有し、水中で容易に多重層ベシクル構造を形成することが報告されている。
また、特許文献１には、ホスホリルコリン類似基を有する化合物から構成される界面活性剤が、特許文献２には、ホスホリルコリン類似基を有する化合物を界面活性作用を期待して配合した洗浄用化粧料が開示されている。
しかし、これらいずれの文献にも、ホスホリルコリン類似基含有化合物が皮膚に対して、経皮吸収促進作用や、バリア機能等に優れた保湿作用を発揮する点については記載がない。また、特許文献１及び２には、炭素数１〜２０もしくは８〜２０のアルキル基を有するホスホリルコリン類似基を有する化合物が、界面活性作用を示す化合物として記載されている。しかし、具体的にその作用が示された実施例には、ドデシル基の例が記載されるのみである。加えて、これら特許文献に広く記載されたアルキル基の鎖長が長い、例えば、炭素数１４以上の化合物は非水溶性であって、界面活性作用を示さないことが明らかである。従って、このようなアルキル基の鎖長の長い化合物については、これら特許文献にはその作用や産業上の利用性については全く開示されていないのが実状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００１−２６２１８４号公報
【特許文献２】特開２００２−２９３７３２号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Org. Lett., Vol. 1, No.9, 1347−1350頁(1999)
【非特許文献２】Colloids and Surfaces A:Physicochem. Eng.Aspect 228、197−207頁(2003)
【非特許文献３】J.Am. Chem. Soc. 123、5614−5615頁(2001)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、高い経皮吸収促進性や、優れたバリア機能等を示す保湿性向上作用を有しながら、化粧料に含有させた際に使用感を損なわず、安全性の高い経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤、並びに該剤を利用した化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、特定のホスホリルコリン類似基含有化合物が、皮膚に対して良好な親和性を有する安全性の高い化合物であり、薬剤の経皮吸収促進性を改善できること、加えて、皮膚のバリア機能と角層水分量を向上させることで皮膚の保湿性を向上させる作用を示すこと、更には、化粧料に用いることにより、該化粧料の使用感も良好にできることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明によれば、式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物（以下、PC化合物と略す）を含む経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤（以下、本発明の剤と略すことがある）が提供される。
【化１】
(式（１）において、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なる基であって、炭素数１４〜２２のアルキル基を示す。)
また本発明によれば、化粧料材料と、本発明の剤とを含む化粧料が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤は、非水溶性のPC化合物を有効成分として含むので、皮膚表面への親和性が高く、皮膚表面に緻密な疎水性膜を形成することで、薬剤の経皮吸収性及び、皮膚のバリア機能等の保湿性を高めることができる。これを含む本発明の化粧料は、これらの効果に加えて、特異な清涼感や臭気がなく良好な使用感を付与することができ、化粧水、乳液、クリーム、ゲル剤、美容液、口紅、ファンデーション、化粧下地、日焼け止めクリーム、パック剤、マッサージクリーム等のスキンケア化粧料、メークアップ用化粧料、ボディー用化粧料に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤は、上記式（１）で示されるPC化合物を含有する。
式（１）において、Ｒ１、Ｒ２は同一又は異なる基であって、炭素数１４〜２２のアルキル基、具体的には、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコサシル基、ドコシル基、イソテトラデシル基、イソヘキサデシル基、イソオクタデシル基、イソエイコサシル基、イソドコシル基、２−ブチルデシル基、２−ヘキシルデシル基、２−オクチルデシル基、２−デカニルデシル基、２−ドデカニルデシル基等が挙げられる。この中でも直鎖アルキル基であるテトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコサシル基、ドコシル基が、より高い経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す点でより好ましい。アルキル基の炭素数が１４未満の場合、経皮吸収促進作用や、バリア機能等の保湿作用、更には安全性が低下する。一方、アルキル基の炭素数が２２を超えると原料の入手困難性に加えて、得られるPC化合物の化粧料への配合性が損なわれる恐れがある。
【００１１】
本発明に用いるPC化合物は、例えば、高級アルコールと２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホランとを有機塩基の存在下で反応させて得られる中間体を、ジメチルアルキルアミンにより開環することにより製造することができる。
得られるPC化合物は、再沈殿、再結晶等の一般的な精製方法により精製することができる。
【００１２】
本発明の化粧料は、化粧料材料と、本発明の剤とを含む。
本発明の化粧料において、本発明の剤の含有割合は、PC化合物換算で、化粧料全体に対して、０．０００１〜５０質量％の範囲が好ましい。PC化合物の含有割合が０．０００１質量％未満の場合、皮膚に適用してもその表面に存在するPC化合物の量が不十分であるために所望の効果が得られ難いおそれがある。また５０質量％を超える場合、使用感を損なうおそれがある。尚、PC化合物は単独で用いてもよいし、２種類以上を混合して用いても差し支えない。
【００１３】
本発明の化粧料において、化粧料材料は本発明の目的を妨げない限り特に制限されず、例えば、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、色材、アルコール類、紫外線防御剤、アミノ酸類、ビタミン類、美白剤、有機酸、無機塩類、酵素、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、殺菌剤、消炎剤、皮膚賦活剤、血行促進剤、抗脂漏剤、抗炎症剤等の薬剤、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、収斂剤、清涼剤、香料、色素、水が挙げられ、その含有割合は、その目的に応じて適宜決定することができる。
【００１４】
本発明の化粧料は、例えば、化粧水、乳液、クリーム、ゲル剤、美容液、口紅、ファンデーション、化粧下地、日焼け止めクリーム、パック剤、マッサージクリーム等のスキンケア化粧料、メークアップ用化粧料、ボディー用化粧料として用いることができる。
【実施例】
【００１５】
次に合成例、実施例および比較例により本発明の内容を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。なお、例中の各種分析は、以下の方法に従って実施した。
１．ＮＭＲ分析
PC化合物の試料を重クロロホルムに溶解させ、内部標準物質にはテトラメチルシラン(TMS)を使用し、ＦＴ ＮＭＲ ＡＬ４００（日本電子データム社製）を用いて行った。
２．有機元素分析
PC化合物の試料を、機種パーキンエルマー２４００ＩＩ−ＣＨＮＳ／ｉアナライザーを用いて元素分析することにより行った。
３．質量分析
PC化合物の試料を、JEOL JMS−７００（日本電子社製）を用い、イオン化法としてＦａｂ（ｐｏｓ）でｎ−ニトロベンジルアルコールをマトリックスとして用いて行った。
【００１６】
合成例１：PC化合物の合成
温度計、滴下漏斗及び攪拌機を備えた１Ｌ丸型フラスコに、１−テトラデカノール４２．８ｇ（０．２ｍｏｌ）、トリエチルアミン２０．２ｇ（０．２ｍｏｌ）及びテトラヒドラフラン２８０ｇを加え、４℃に冷却して攪拌、混合した。次いで、２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン２８．５ｇ（０．２ｍｏｌ）とテトラヒドラフラン６０ｇの混合溶液を、滴下漏斗を用いて上記の冷却した混合溶液に滴下した。滴下は、冷却した混合溶液を攪拌しながら、反応温度が１０℃を超えないように冷却し、２時間かけて徐々に行った。滴下終了後、さらに１時間攪拌し続けた。続いて、副生成物として析出したトリエチルアミン塩酸塩を炉別した。得られた濾液の全量を、攪拌機を備えた２Ｌの丸底フラスコに投入し、N，N−ジメチルテトラデシルアミン９６．４ｇ（０．４ｍｏｌ）とアセトニトリル３８０ｇを加え、７０℃で１２時間攪拌した。その後、反応液を冷却することにより得られた析出物を濾別し、７０℃で減圧乾燥することで粗結晶２９．１ｇを得た。得られた粗結晶を、テトラヒドラフランとアセトニトリルの混合溶媒にて再結晶し、白色結晶(以下、GmPC1と略す)２５．５ｇ（収率２２．７％）を得た。以下に、GmPC1の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００１７】
1H-ＮＭＲ（δ(ｐｐｍ)）：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．２６（４４Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、１．５６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、１．７０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０ （６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．３７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６３（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、３．７９ （２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２２ （２Ｈ，ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；６８．３４％、H；１２．２６％、N；２．６１％（理論値：C；６８．４１％、H；１２．２０％、N；２．４９％）
質量分析：メインピークとしてM＋１に相当するＭｗ＝５６３が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（２）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００１８】
【化２】
【００１９】
合成例２：PC化合物の合成
原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC2と略す）２７．６ｇ（収率２０．５％）を得た。以下に、GmPC2の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ(ｐｐｍ)）：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ21Ｈ42−ＣＨ3）、１．２６（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．５８（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．６９（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２１（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．３８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６３（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、３．７８（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；７１．３１％、H；１２．５８％、Ｎ；２．２３％（理論値：C；７１．２７％、H；１２．５６％、Ｎ；２．０８％）
質量分析：メインピークとしてM＋１に相当するＭｗ＝６７５が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（３）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００２１】
【化３】
【００２２】
合成例３：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ヘキサデカノール４８．４ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルヘキサデシルアミン１０７．６ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC3と略す）２４．６ｇ（収率１９．９％）を得た。以下に、GmPC3の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２３】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30Ｏ−、−Ｎ−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．２５（５２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ28−Ｃ2Ｈ4-−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ13Ｈ28−ＣＨ3）、１．５７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．７０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．１９（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．３８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６３ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、３．７９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；７０．２４％、H；１２．２６％、Ｎ；２．４２％（理論値：C；６９．９７％、H；１２．４０％、N；２．２７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６１９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（４）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００２４】
【化４】
【００２５】
合成例４：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ヘキサデカノール４８．４g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルオクタデシルアミン１１８．８ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC4と略す）２３．６ｇ（収率１８．３％）を得た。以下に、GmPC4の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２６】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．２６（５６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ28−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．６０（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．７２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４１（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６４（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８０（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２５（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析：実測値：C；７１．３１％、H；１２．５８％、Ｎ；２．３１％（理論値：C；７０．６５％、H；１２．４８％、N；２．１７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６４７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（５）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００２７】
【化５】
【００２８】
合成例５：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−オクタデカノール５４．０g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルオクタデシルアミン１１８．８ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC5と略す）２５．９ｇ（収率１９．２％）を得た。以下に、GmPC5の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００２９】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．２７（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．７５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．１８（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２６（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．０４％、H；１２．７３％、Ｎ；２．２２％（理論値：C；７１．２７％、H；１２．５６％、N；２．０８％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６７５が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（６）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３０】
【化６】
【００３１】
合成例６：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−オクタデカノール５４．０g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC6と略す）２６．１ｇ（収率１７．９％）を得た。以下に、GmPC6の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００３２】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．２７（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．７５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．１８（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８３（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２６（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７２．２５％、H；１２．６１％、Ｎ；２．０６％（理論値：C；７２．３８％、H；１２．７０％、N；１．９２％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７３１が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（７）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３３】
【化７】
【００３４】
合成例７：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−エイコサノール５９．６g（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルヘキサデシルアミン１０７．６ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC7と略す）２１．４ｇ（収率１５．９％）を得た。以下に、GmPC7の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００３５】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38Ｏ−、−Ｎ−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．２７（６０Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．６２（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．７６（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、３．８５（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２８（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．０６％、H；１２．４２％、Ｎ；２．２１％（理論値：C；７１．２７％、H；１２．５６％、N；２．０８％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６７５が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（８）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３６】
【化８】
【００３７】
合成例８：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−エイコサノール５９．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC8と略す）２０．６ｇ（収率１３．６％）を得た。以下に、GmPC8の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ21Ｈ42−ＣＨ3）、１．２７（７２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−Ｃ2Ｈ4-−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．７７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、３．８５（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７２．６４％、H；１２．６６％、Ｎ；１．７１％（理論値：C；７２．８７％、H；１２．７６％、N；１．８５％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７５９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（９）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００３９】
【化９】
【００４０】
合成例９：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ドコサノール６５．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルヘキサデシルアミン１０７．６g（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC9と略す）１８．１ｇ（収率１２．９％）を得た。以下に、GmPC9の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００４１】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ21Ｈ42−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．２７（６４Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．６０（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、１．７７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４３（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ3）、３．８７（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．６９％、H；１２．６６％、Ｎ；１．８０％（理論値：C；７１．８５％、H；１２．６３％、N；１．９９％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７０３が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１０）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００４２】
【化１０】
【００４３】
合成例１０：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ドコサノール６５．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルベヘニルアミン１４１．２g（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC10と略す）１８．２ｇ（収率１１．６％）を得た。以下に、GmPC10の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００４４】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８９（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ21Ｈ42−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ21Ｈ42−ＣＨ3）、１．２７（７６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．６０（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、１．７８（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．２０（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．８７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ19Ｈ38−ＣＨ3）、３．８７（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７１．６９％、H；１２．６６％、Ｎ；１．８０％（理論値：C；７３．３２％、H；１２．８２％、N；１．７８％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝７８７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１１）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００４５】
【化１１】
【００４６】
合成例１１：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ヘキシル−２−デカノール４８．４ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルオクタデシルアミン１１８．８ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC11と略す）３５．７ｇ（収率２７．６％）を得た。以下に、GmPC11の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００４７】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８７（９Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ7Ｈ14−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ5Ｈ10−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．３１（５４Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ7Ｈ14−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ5Ｈ10−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、１．４２（１Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．２３（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６６（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ15Ｈ30−ＣＨ3）、３．８９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３１（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７０．８１％、H；１２．５６％、Ｎ；２．５１％（理論値：C；７０．６５％、H；１２．４８％、N；２．１７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６４７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１２）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００４８】
【化１２】
【００４９】
合成例１２：PC化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、イソステアリルアルコール５４．１ｇ（０．２ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC12と略す）３１．４ｇ（収率２５．４％）を得た。以下に、GmPC12の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００５０】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ））：０．８１（９Ｈ、ｍ（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ15Ｈ30−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ13Ｈ34−ＣＨ3）、１．１１（３７Ｈ、ｍ、（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ11Ｈ30−ＣＨ3）、１．４９（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ18−ＣＨ3）、１．５６（２Ｈ、ｍ、（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．２５（９Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４３（２Ｈ、ｍ、（ＣＨ3）2−ＣＨ−Ｃ13Ｈ26−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６７（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ11Ｈ18−ＣＨ3）、３．８８（２Ｈ、ｍ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０（２Ｈ、ｍ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；６９．８１％、H；１２．３６％、Ｎ；２．３１％（理論値：C；６９．９７％、H；１２．４０％、N；２．２７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝６１９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１３）で表されるPC化合物であることを確認した。
【００５１】
【化１３】
【００５２】
合成例１３：比較化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ドデカノール３７．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルドデシルアミン８５．２g（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC13と略す）２６．６ｇ（収率２６．３％）を得た。以下に、GmPC13の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００５３】
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８８（６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ11Ｈ22−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ11Ｈ22−ＣＨ3）、１．２５（３６Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ9Ｈ18−Ｃ2Ｈ4−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、１．５６ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、１．６９（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）、３．３７（９Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．６３（２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−）、３．７８ｐｐｍ（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2-−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、３．７９ｐｐｍ（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．２２ｐｐｍ（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；６６．３４％、H；１２．１２％、N；３．０１％（理論値：C；６６．５０％、H；１１．９６％、N；２．７７％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝５０７が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１４）で表される化合物であることを確認した。
【００５４】
【化１４】
【００５５】
合成例１４：比較化合物の合成
原料アルコールとして１−テトラデカノールの代わりに、１−ブチル−２−オクタノール３７．２ｇ（０．２ｍｏｌ）を用い、更に原料アミンとしてN，N−ジメチルテトラデシルアミンの代わりに、N，N−ジメチルデシルアミン７４．０ｇ（０．４ｍｏｌ）を用いた以外は合成例１と同様の操作を行い、白色結晶（以下、GmPC14と略す）２７．３ｇ（収率２８．６％）を得た。以下に、GmPC14の1H−ＮＭＲ、元素分析、質量分析の結果を示す。
【００５６】
1Ｈ−ＮＭＲ：０．８６（９Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ5Ｈ10−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ17Ｈ34−ＣＨ3）、１．３０（３２Ｈ、ｍ、ＣＨ3−Ｃ4Ｈ8−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、ＣＨ3−Ｃ3Ｈ6−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｎ−Ｃ2Ｈ4−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、１．４１（１Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、１．６１（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、３．２３（６Ｈ、ｓ、ＣＨ3−Ｎ−ＣＨ3）、３．４４（２Ｈ、ｍ、−ＣＨ−ＣＨ2−Ｏ−）、３．６５（２Ｈ、ｍ、−Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ9Ｈ18−ＣＨ3）、３．８９（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）、４．３０ｐｐｍ（２Ｈ、ｔ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｎ−）
元素分析データ：実測値：C；７０．８１％、H；１２．５６％、Ｎ；２．５１％（理論値：C；６５．３７％、H；１１．８２％、N；２．９３％）
質量分析：メインピークとしてＭ＋１に相当するＭｗ＝４７９が観測された。
以上の結果から、得られた結晶は式（１５）で表される化合物であることを確認した。
【００５７】
【化１５】
【００５８】
合成例１〜１４で合成した１４種類の化合物の詳細を表１に示す。
表１中のＲ１、Ｒ２は式（１）に対応し、また表１中の式（１６）〜（１８）を以下に示す。
【００５９】
【化１６】
【００６０】
【表１】
【００６１】
実施例１−１〜１−１２：＜経皮吸収促進性試験＞
リン酸アスコルビン酸マグネシウム（昭和電工株式会社製、以下、ＶＣＰと略す）、もしくはｄ−α―酢酸トコフェロール（エーザイフード・ケミカル株式会社製、以下、ＶＥＡｃと略す）を指標物質として、三次元培養皮膚（東洋紡績株式会社製、ＴＥＳＴＳＫＩＮ ＬＳＥ−Ｈｉｇｈ）を隔離膜としたフランツ型セルを用いて、経皮吸収促進性を調べた。
検体は、経皮吸収促進剤として合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12を各１質量％と各指標物質１質量％との混合液を用い、投与２４時間後における、レセプターに充填した生理食塩水中の各指標物質の濃度を測定することで、経皮吸収促進性を比較した。
なお、生理食塩水中の各指標物質濃度は、ＶＣＰ濃度は下記指標物質測定法１に従い測定し、ＶＥＡｃ濃度は下記指標物質測定法２に従い高速液体クロマトグラフィーを用いて測定した。結果を表２に示す。
【００６２】
（指標物質測定法１）
東ソー株式会社製のＬＣ−８０２０システムを用いて、下記の条件にて測定を行った。
検出器：ＵＶ（検出波長：２４５ｎｍ）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ、ＯＤＳ−１００ｖ、５μｍ、４．６ｍｍ×２５ｃｍ
カラム温度：４０℃
サンプル量：１００μｌ
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
移動相：０．１重量％リン酸水溶液
（指標物質測定法２）
東ソー株式会社製のＬＣ−８０２０システムを用いて、下記の条件にて測定を行った。
検出器：ＵＶ（検出波長：２８５ｎｍ）
カラム：ＴＳＫｇｅｌ、ＯＤＳ−１００ｖ、５μｍ、４．６ｍｍ×２５ｃｍ
カラム温度：４０℃
サンプル量：１００μｌ
流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
移動相：水／メタノール＝９５／５（体積比）
【００６３】
比較例１−１〜１−５：＜経皮吸収促進性試験＞
GmPC1〜12の代わりに、経皮吸収促進剤として合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14を用いた以外は、実施例１−１〜１−１２と同様の方法で経皮吸収促進性を調べた（比較例１−１及び１−２）。
また、GmPC1〜12の代わりに、経皮吸収促進剤としてメントール（高砂香料株式会社製）及びリモネン（日本テルペン株式会社製）を用いた以外は、実施例１−１〜１−１２と同様の方法で経皮吸収促進性を調べた（比較例１−３及び１−４）。
更に、経皮吸収促進剤を添加しなかった以外は、実施例１−１〜１−１２と同様の方法で経皮吸収促進性を調べた（比較例１−５）。結果を表２に示す。
【００６４】
【表２】
【００６５】
実施例２−１〜２−１２：＜バリア機能向上性試験＞
２０代〜５０代の男女７名を被験者とした。被験者の前腕内側１ｃｍ2に、合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12の各０．０５質量％水分散液２０μｌをそれぞれ塗布した。塗布前、および塗布２時間後に経表皮水分損失量（以下、ＴＥＷＬと略す）をＴＥＷＡＭＥＴＥＲ ＴＭ２１０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｓａｋａ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ社製）を用いて測定した。得られた測定値を下記式に導入し、塗布前のＴＥＷＬ値を１００とする相対値をバリア機能向上指数として算出した。結果を表３に示す。
なお、このとき各ＴＥＷＬ値が塗布前のＴＥＷＬ値に比較して高いほど、高いバリア機能向上効果を付与したことになる。
バリア機能向上指数＝Ａ÷Ｂ×１００
式中Ａは塗布２時間後のＴＥＷＬ値、Ｂは塗布前のＴＥＷＬ値を示す。
【００６６】
比較例２−１〜２−５：＜バリア機能向上性試験＞
GmPC1〜12の水分散液の代わりに、合成例１３、１４で得られたGmPC13、14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネン、もしくは蒸留水を用いた以外は、実施例２−１〜２−１２の方法に準じて、ＴＥＷＬを測定し、バリア機能向上指数を算出した。結果を表３に示す。
【００６７】
【表３】
【００６８】
実施例３−１〜３―１２：＜角層水分量改善性試験＞
２０代〜５０代の男女７名を被験者とした。被験者の前腕内側１ｃｍ2に、合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12の各０．０５質量％水分散液２０μｌをそれぞれ塗布した。塗布前、および塗布２時間後に角層水分量をＳＫＩＣＯＮ−２００ＥＸ（ＩＢＳ社製）を用いて測定した。得られた測定値を下記式に導入し、塗布前の角層水分量を１００とする相対値を角層水分量改善指数として算出した。結果を表４に示す。
なお、このとき各角層水分量値が塗布前の角層水分量値に比較して高いほど、高い角層水分量改善効果を付与したことになる。
角層水分量改善指数＝Ａ÷Ｂ×１００
式中Ａは塗布２時間後の角層水分量、Ｂは塗布前の角層水分量を示す。
【００６９】
比較例３−１〜３−５：＜角層水分量改善性試験＞
GmPC1〜12の水分散液の代わりに、合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、もしくは比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネン、もしくは蒸留水を用いた以外は、実施例３−１〜３−１２の方法に準じて、角層水分量を測定し、角層水分量改善指数を算出した。結果を表４に示す。
【００７０】
【表４】
【００７１】
実施例４−１〜４−１２：＜安全性評価＞
ウサギ角膜上皮様細胞の懸濁液１００μｌを９６ウェルプレートに播種し（１万個／ウェル）、２４時間ＣＯ2インキュベーターにて培養した。次いで、合成例１〜１２で得られたGmPC1〜12の各２質量％水分散液を各ウェルに１００μｌ添加し、ＣＯ2インキュベーターにて２４時間培養した。所定時間後、培養液を除去し、５ｍｇ／１００ｍｌのニュートラルレッド溶液を各ウェルに加え、更にＣＯ2インキュベーターにて３時間培養した。各ウェルより培養液を除去し、ｐＨ７．４のリン酸緩衝液１００μｌで各ウェルを２回洗浄した。１％酢酸を含む５０％エタノール水溶液を各ウェルに１００μｌ添加し、５分間振とうさせた後、５４０ｎｍの吸光度を測定した。得られた吸光度を下記式に導入することで細胞生存率（％）を算出した。結果を表５に示す。
細胞生存率(％)＝吸光度(GmPC添加系)÷吸光度(GmPC無添加系)×１００
【００７２】
比較例４−１〜４−５：＜安全性評価＞
GmPC1〜12の代わりに、合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３〜１−４で用いたメントール、リモネン、もしくは蒸留水を用いた以外は、実施例５−１〜１２の方法に準じて、細胞生存率（％）を測定した。結果を表５に示す。
【００７３】
【表５】
【００７４】
実施例５−１〜５−１２：＜化粧水の使用感評価＞
表６の処方に従い、イの各成分を室温下にて溶解した。一方、表６に示すロの各成分を６０℃にて均一に溶解し、これにかき混ぜながらイの成分を加え、ローション状化粧水を調製した。得られた化粧水に関して、下記官能試験を実施した。結果を表６に示す。
【００７５】
＜官能試験＞
２０代〜５０代の女性１０人を対象として、化粧水を前腕内側部に適量塗布し、保湿感、刺激感のなさ、特異な清涼感のなさ、特異な臭気のなさについて、下記基準により５段階評価した。更にそれを平均して判定した。
（官能評価試験基準）
評価点；５点：非常に良好、４点：良好、３点：普通、２：やや不良、１：不良
判定基準；平均点４．０点以上を合格、平均点４．０点未満を不合格とした。
【００７６】
比較例５−１〜５−５：＜化粧水の使用感評価＞
表６の処方に従い、GmPC1〜12の代わりに合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネンを加えた、もしくは何も加えなかった以外は、実施例６−１〜１２の方法に準じて化粧水を調製した。得られた化粧水に関して、実施例６−１〜１２と同様にして官能試験にて評価した。結果を表６に示す。
【００７７】
【表６】
【００７８】
実施例６−１〜６−１２：＜乳液の使用感評価＞
表７の処方に従い、イの各成分を７５℃にて均一に溶解した。またロの各成分を同様に７５℃にて均一に溶解し、イを徐々に加えて予備乳化した。次に、卓上型ホモミキサー（機種：ＬＲ−１（みづほ工業株式会社製））を用い、７５℃の温浴中で３０００ｒｐｍにて１０分間攪拌した。これをかき混ぜながら冷却し、乳液を調製した。得られた乳液に関して、実施例５−１〜５−１２と同様に官能試験を実施した。結果を表７に示す。
【００７９】
比較例６−１〜６−５：＜乳液の使用感評価＞
表７の処方に従い、GmPC1〜12の代わりに合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネンを加えた、もしくは何も加えなかった以外は、実施例６−１〜６−１２の方法に準じて乳液を調製した。得られた乳液に関して、実施例６−１〜６−１２と同様にして官能試験にて評価した。結果を表７に示す。
【００８０】
【表７】
【００８１】
実施例７−１〜７−１２：＜ファンデーションの使用感評価＞
表８の処方に従い、イ及びハの各成分を別に混合し、それぞれを８０℃で加熱溶解した。続いて、ロの各成分をヘンシェルミキサー(ＩＭＣ−１８５７(株式会社井元製作所製))に秤り込み、高速で２分間混合した後、イに加えて卓上型ホモミキサー（機種：ＬＲ−１（みづほ工業株式会社製））を用いて、７５℃の温浴中で混合した。次いで、ハを徐々に加えて乳化し、攪拌しながら冷却して各ファンデーションを調製した。得られたファンデーションに関して、実施例５−１〜５−１２と同様に官能試験を実施した。結果を表８に示す。
【００８２】
比較例７−１〜７−５：＜ファンデーションの使用感評価＞
表８の処方に従い、GmPC1〜12の代わりに合成例１３、１４で得られたGmPC13又は14、比較例１−３又は１−４で用いたメントール、リモネンを加えた、もしくは何も加えなかった以外は、実施例７−１〜７−１２の方法に準じてファンデーションを調製した。得られたファンデーションに関して、実施例７−１〜７−１２と同様にして官能試験にて評価した。結果を表８に示す。
【００８３】
【表８】
【００８４】
表２より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較して指標物質の親疎水性を問わず、指標物質の経皮吸収促進性に優れていることが分かった。
表３及び表４より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較してバリア機能向上効果及び角層水分量改善効果に優れること、即ち優れた保湿性向上作用を有することが分かった。
表５より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較して高い安全性を有することが分かった。
表６、７及び８より、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、合成例１３、１４で調製したGmPC13、14や、メントール、リモネンと比較して保湿感に優れ、刺激感が低いことが分かった。加えて、合成例１〜１２で調製したGmPC1〜12は、メントールのような特異な清涼感、リモネンのような特異な臭気がないこと、即ち化粧料の使用感を損なわないことが分かった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物を含む経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤。
【化１】
(式（１）において、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なる基であって、炭素数１４〜２２のアルキル基を示す。)
【請求項２】
式（１）において、Ｒ１及びＲ２がともに直鎖アルキル基である請求項１記載の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤。
【請求項３】
化粧料材料と、請求項１又は２記載の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤とを含む化粧料。
【請求項４】
請求項１又は２記載の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤の含有割合が、化粧料全体に対して、式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物として、０．０００１〜５０質量%である請求項３記載の化粧料。
【請求項１】
式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物を含む経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤。
【化１】
(式（１）において、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なる基であって、炭素数１４〜２２のアルキル基を示す。)
【請求項２】
式（１）において、Ｒ１及びＲ２がともに直鎖アルキル基である請求項１記載の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤。
【請求項３】
化粧料材料と、請求項１又は２記載の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤とを含む化粧料。
【請求項４】
請求項１又は２記載の経皮吸収促進及び／又は保湿性向上作用を示す剤の含有割合が、化粧料全体に対して、式（１）で表されるホスホリルコリン類似基含有化合物として、０．０００１〜５０質量%である請求項３記載の化粧料。
【公開番号】特開２０１１−２１３６０２（Ｐ２０１１−２１３６０２Ａ）
【公開日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−８０４８８（Ｐ２０１０−８０４８８）
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【出願人】（０００００４３４１）日油株式会社 (896)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【出願人】（０００００４３４１）日油株式会社 (896)
【Ｆターム（参考）】
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