育毛用組成物
【課題】 塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有し、保存安定性等に優れた新たな育毛用組成物を提供する。
【解決手段】 塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合する。
塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合することにより、該育毛用組成物の保存安定性等の問題点を解決することができる。
【解決手段】 塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合する。
塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合することにより、該育毛用組成物の保存安定性等の問題点を解決することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、育毛用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは、ＡＴＰ依存性カリウムチャンネル開放作用による血管拡張作用を有する化合物であり、育毛剤の有効成分として知られている（特許文献１参照）。
塩化カルプロニウムは、局所血管拡張作用を有する化合物であり、育毛剤の有効成分として知られている（特許文献２参照）。
ところで、ミノキシジルは溶液中において不安定な薬物であり、特にｐＨが弱酸性以下となる場合にその傾向が強くなる。このため、溶液中のミノキシジルの保存安定性の点から、ｐＨを中性付近とすることが望ましいことが知られている（特許文献３参照）。一方、塩化カルプロニウムは、溶液中ではｐＨが３〜５の付近で安定であることが知られている（特許文献２参照）。
したがって、ミノキシジルと塩化カルプロニウムを同時に溶解させた育毛剤を製した場合、各成分における安定なｐＨの違いから、保存安定性の問題点を解決することは極めて難しいものと考えられる。
また、頭皮のｐＨは、汗や皮脂の分泌により４．２〜６．４を保っているが、髪の毛が最も安定するｐＨは４．１〜４．７の範囲にあるので、育毛剤としては、ｐＨを弱酸性としたものが望ましい。
一般に、育毛剤の使用者（患者）は、効果が増強された育毛剤を望んでおり、ミノキシジルおよび塩化カルプロニウムを配合した効果が増強された育毛剤が望まれている。
【０００３】
【特許文献１】米国特許第４１３９６１９号公報
【特許文献２】特公昭４２−５６８０号公報
【特許文献３】特開平１１−３４９４５１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有し、保存安定性に優れた新たな育毛用組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合することにより、該育毛用組成物の保存安定性の問題点を解決することができることを新たに見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は新規な育毛用組成物に関するものであり、以下の発明に関する。
（１）塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤を含有する育毛用組成物。
（２）塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有する上記（１）に記載の育毛用組成物。
（３）塩化カルプロニウムとして０．５〜５％含有する上記（１）に記載の育毛用組成物。
（４）ミノキシジルとして０．１〜１０％含有する上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（５）ミノキシジルとして０．５〜５％含有する上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（６）抗酸化剤を０．００４〜１％含有する上記（１）〜（５）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（７）抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸もしくはその塩、クエン酸もしくはその塩、またはジブチルヒドロキシトルエンから選ばれるものである上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（８）抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（９）エチレンジアミン四酢酸として０．００４〜０．３％含有する上記（８）に記載の育毛用組成物。
（１０）エチレンジアミン四酢酸として０．００５〜０．２％含有する上記（８）に記載の育毛用組成物。
（１１）塩化カルプロニウム水和物、ミノキシジルおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを含有する育毛用組成物。
（１２）さらにパントテニールエチルエーテルを含有する上記（１）〜（１１）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１３）さらに水溶性キチン誘導体を含有する上記（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１４）ｐＨが４．０〜５．４である上記（１）〜（１３）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１５）剤形が外用剤である上記（１）〜（１４）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１６）剤形が液剤、ローション剤、ゲル剤またはエアゾール剤である上記（１）〜（１４）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の育毛用組成物は、後記実施例等に示すように、優れた保存安定性を示した。すなわち、塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合することにより、該育毛用組成物の保存安定性の問題を解決することができた。また、ｐＨを弱酸性にすることが可能となったため、髪の毛が安定する範囲のｐＨを有する育毛用組成物であるという点からも優れたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明にかかる塩化カルプロニウム（（３−メトキシカルボニルプロピル）トリメチルアンモニウム クロリド）およびその水和物は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。本発明にかかるミノキシジル（６−ピペリジノ−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイド）およびその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。ミノキシジルの塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、乳酸塩等の有機酸塩等を挙げることができる。本発明において、ミノキシジルの塩としては、酢酸塩および乳酸塩が好ましい。本発明においては、ミノキシジル、ミノキシジルの酢酸塩、ミノキシジルの乳酸塩が好ましく、ミノキシジルが特に好ましい。
【０００９】
本発明にかかる抗酸化剤としては、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、クエン酸またはその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ベンゾトリアゾール、没食子酸プロピル、２−メルカプトベンズイミダゾール、酢酸トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、エリソルビン酸、グアヤク酸、アルファチオグリセリン、ジクロルイソシアヌール酸カリウム等を挙げることができる。これらはすべて公知の化合物である。本発明においては、抗酸化剤として、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、クエン酸またはその塩、ジブチルヒドロキシトルエン等を好ましいものとして挙げることができる。これら好ましい抗酸化剤において、エチレンジアミン四酢酸およびその塩の入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。エチレンジアミン四酢酸の塩としては、二ナトリウム塩、四ナトリウム塩等を挙げることができる。本発明において、エチレンジアミン四酢酸およびその塩としては、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムが特に好ましい。なお、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムは、別名として、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウムやＥＤＴＡナトリウムなどがある。クエン酸およびその塩の入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。クエン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、クエン酸およびその塩としては、クエン酸が特に好ましい。ジブチルヒドロキシトルエンの入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。なお、ジブチルヒドロキシトルエンは、別名として、ＢＨＴやＤＢＰＣなどがある。
【００１０】
本発明において、育毛用組成物とは、育毛作用、発毛作用、発毛促進作用、養毛作用、脱毛防止作用等のいずれか１つまたは２つ以上の作用を有するものを意味するものである。本発明にかかる育毛用組成物の効能・効果としては、育毛、発毛、薄毛、毛生促進、発毛促進、脱毛（抜け毛）の（進行）予防、病後・産後の脱毛、養毛、円形脱毛症、発毛不全、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、びまん性脱毛症、若禿（壮年性脱毛症）、老人禿等を挙げることができる。
【００１１】
本発明の育毛用組成物には、さらに公知の各種薬効成分を配合してもよい。配合成分としては、特に限定されるべきものではないが、例えば呉茱萸、五味子、牡丹皮、木瓜、白蘚皮、五加皮、半夏、大黄、牛膝、枸杞子、茯苓、干姜、陳皮、甘草、百部、地骨皮、柴胡、天麻、白芍、荊芥、桂枝、苦参、鳴血藤、骨砕捕、花椒、黄連、人参、黒豆、何首烏、竹節人参、補骨脂、当帰、鶏血藤、丹参、紅花、桃仁、防風、茜草根、拳参、山茱萸、半支蓮、楊梅皮、側柏葉、海金沙、当薬、阿仙薬、茴香、遠志、牽牛子、五倍子、芍薬、車前子、蟾酥、丁子、檳榔子、ロジン、ゲンノショウコ、夏枯草、柴胡、茵陳蒿、営実、ヨクイニン、蘇葉、苦木、荊芥穂、キササゲ、常山、ボクソクおよび吉草根等の生薬並びにこれら生薬の抽出物（チンキ、エキスなど）、ランタナ（和名：七変化；学名：Ｌａｎｔａｎａ ｃａｍａａｒａ）及びその抽出物、ミノキシジル以外のカリウムチャンネルオープナー、パントテニールエチルエーテル、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ１およびその誘導体、ビタミンＢ２およびその誘導体、ビタミンＢ６およびその誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、セファランチン、ニコチン酸、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ビオチン、Ｄ−パントテニルアルコール、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、ｌ−メントール、溶性シスチン、オクトピロックス、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾトニウム、サリチル酸、レゾルシン、レゾルシンモノアセテート、塩酸ピリドキシン、塩酸ジフェンヒドラミン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、ペンタデカン酸グリセリド、スフィンゴシルフォスフォリルコリン、オキセンドロン、酢酸クロルヤジノン、１１α−ヒドロキシプロゲステロン、４−アンドロステン−３−オン−１１β−カルボン酸、シプロテロンアセテート、クロルヘキシジン、グルコンサンクロルヘキシジン、イオウ、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、スルフィソキサゾール、プロスタグランジンおよびその誘導体、シクロスポリン、セファランチン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ジアゾキシド、タンニン、タンニン酸、水溶性キチン誘導体等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの成分は単一成分を配合してもよく、また２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００１２】
本発明においては、パントテニールエチルエーテルをさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。塩化カルプロニウムは加水分解しやすいものであるが、パントテニールエチルエーテルを塩化カルプロニウムの水溶液に加えることで、長期間の保存安定性を保つことが可能となる（特開昭５１−１４３６１６号公報参照）。パントテニールエチルエーテルは、組成物中の塩化カルプロニウム１重量部に対して、０．０５〜２０重量部加えることが好ましく、０．２〜５重量部加えることがさらに好ましい。また、ポリオキシアルキレンキトサン（例えば、ヒドロキシプロピルキトサンなど）、ポリオキシアルキレンキチン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルキチン、リン酸化キトサン、リン酸化キチン、硫酸化キトサン、硫酸化キチン、ジヒドロキシプロピルキトサン、ジヒドロキシプロピルキチン、Ｎ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸キトサン等の水溶性キチン誘導体もさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。水溶性キチン誘導体は、塩化カルプロニウム、さらにはパントテニールエチルエーテルの安定化に有用なものである（特開平８−１２７５１８号公報参照）。水溶性キチン誘導体は、組成物中の塩化カルプロニウム１重量部に対して、０．０１〜０．２重量部加えることが好ましく、０．０２〜０．１重量部加えることがさらに好ましい。このほか、当薬、何首烏、竹節人参等の生薬の抽出物をさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。
【００１３】
本発明の育毛用組成物は、非経口的に投与することが好ましい。投与形態としては、外用剤が好ましく、具体的な外用剤の剤形としては、液剤、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、座剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、ゲル剤、エアゾール剤等を挙げることができる。中でも、塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤が溶解した液剤、ローション剤、ゲル剤等や塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤が共に溶解した溶液を含む容器に噴射剤等を充填したエアゾール剤等の液状のものが好ましい。また、本発明の育毛用組成物を、ローション、クリーム、化粧水、乳液、フォーム剤、シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド等の化粧料組成物に配合することも可能である。
【００１４】
製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、液状の製剤においては、その溶媒として、水、低級アルコール、水および低級アルコールの混合溶媒等を挙げることができる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等を挙げることができ、中でもエタノールが好ましい。水および低級アルコールの混合溶媒としては、含水エタノールが好ましい。
【００１５】
製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物としては、賦形剤、懸濁化剤、乳化剤、保湿（湿潤）剤、保存剤、色素、香料、噴射剤、ｐＨ調節剤、清涼化剤等を挙げることができ、製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。上記製剤添加物としては、例えば、保湿（湿潤）剤として、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピル−ヒドロキシブチルキトサン等を挙げることができ、噴射剤としては、液化石油ガス（ＬＰＧ）、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、圧縮ガス（Ｎ２、ＣＯ２、Ｎ２Ｏ、空気等）等を挙げることができる。ｐＨ調節剤としては、リンゴ酸、酢酸、乳酸、酒石酸等の有機酸や塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等を挙げることができる。清涼化剤としては、ｌ（エル）−メントール、ｄｌ（ディーエル）−メントール、カンフル、３−ｌ（エル）−メントキシ−２−メチルプロパン−１，２−ジオール、３−ｌ（エル）−メントキシプロパン−１，２−ジオール等を挙げることができる。
【００１６】
本発明の育毛用組成物においては、ｐＨを４．０〜５．４に調整するのが好ましく、ｐＨを４．３〜５．３に調整するのがより好ましく、ｐＨを４．７〜５．１に調整することがさらに好ましい。
【００１７】
本発明の育毛用組成物における各成分の配合量は、使用者（患者）の使用目的、性別、年齢、症状等を考慮して適宜検討すればよいが、塩化カルプロニウムまたはその水和物は、塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有するように配合するのが好ましく、０．５〜５％含有するように配合するのがさらに好ましく、１〜２％含有するように配合するのがより好ましい。ミノキシジルまたはその塩は、ミノキシジルとして０．１〜１０％含有するように配合するのが好ましく、０．５〜５％含有するように配合するのがさらに好ましく、１％含有するのが特に好ましい。抗酸化剤としては、０．００４〜１％含有するように配合するのが好ましい。抗酸化剤がエチレンジアミン四酢酸またはその塩である場合は、エチレンジアミン四酢酸として０．００４〜０．３％含有するように配合するのが好ましく、０．００５〜０．２％配合するのがさらに好ましい。抗酸化剤がクエン酸またはその塩である場合は、クエン酸としてとして０．０１〜１％含有するように配合するのが好ましく、０．２〜１％配合するのがさらに好ましい。抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンの場合は、０．００５〜０．２％含有するように配合するのが好ましく、０．０１〜０．１％配合するのがさらに好ましい。
本発明の育毛用組成物は、中でも、塩化カルプロニウムとして１〜２％、ミノキシジルとして１％、およびエチレンジアミン四酢酸として０．００５〜０．２％含有するよう配合するのが好ましい。なお、本発明において、「％」とは、本発明の育毛用組成物が液体の場合、組成物（液体）１００ｍｌ中に含まれる溶質のグラム数を意味し、本発明の育毛用組成物が非液体の場合、組成物１００ｇ中に含まれるグラム数を意味する。すなわち、塩化カルプロニウムとして２％、ミノキシジルとして１％、およびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５％含有する液剤とは、１００ｍｌ中に塩化カルプロニウムとして２ｇ、ミノキシジルとして１ｇ、およびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇ含有する液剤を意味する。
【００１８】
本発明の育毛用組成物の投与量は、使用者（患者）の性別、年齢、症状、組成物（製剤）中の成分の配合量、投与方法、投与回数、投与時期等を考慮して適宜検討を行い、適当な投与量を決めればよい。
【００１９】
以下に、実施例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるべきものではない。
【実施例】
【００２０】
試験例１ 保存安定性試験１
以下に示す比較例１〜２、種々の抗酸化剤を含む実施例１〜３および製造例１〜９のローション剤につき、それぞれを遮光ガラス容器に充填・密閉し、保存安定性試験を実施した。保存条件は４０℃とし、保存開始から２ヵ月後のローション剤の着色の程度につき、目視（日本薬局方通則に準じて測定）および４３０ｎｍの吸光度（分光光度計）により、判定した。結果を表１および表２に示した。
【００２１】
実施例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２２】
実施例２
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、クエン酸１．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２３】
実施例３
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．１ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２４】
比較例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを４．７に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２５】
比較例２
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２６】
製造例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、アスコルビン酸０．１ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２７】
製造例２
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、パルミチン酸アスコルビン酸２０ｍｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２８】
製造例３
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．３ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２９】
製造例４
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、亜硫酸ナトリウム０．２ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３０】
製造例５
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、ピロ亜硫酸ナトリウム０．１５ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３１】
製造例６
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、ベンゾトリアゾール０．２４ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３２】
製造例７
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、没食子酸プロピル０．２ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３３】
製造例８
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、２−メルカプトベンズイミダゾール０．６２ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３４】
製造例９
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、ポリソルベート８０ ０．４ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ｇ、酢酸トコフェロール０．０５ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３５】
表１
【００３６】
表２
【００３７】
表１および表２中の目視結果の記号の説明
（−）：開始時と比べて変化なし
（＋）：開始時と比べて着色変化あり
（＋＋）：開始時と比べて著しく着色変化あり
【００３８】
表１および表２から明らかなように、エチレンジアミン四酢酸もしくはその塩、クエン酸もしくはその塩、またはジブチルヒドロキシトルエンを含む本発明の育毛用組成物は、優れた保存安定性を示した。
【００３９】
試験例２ 保存安定性試験２
試験例１と同様にして、以下に示す対照例１および実施例４〜９につき、経時的保存安定性試験を実施した。なお、保存条件は５０℃とし、保存開始から２８日までにおけるローション剤の着色の程度につき、４３０ｎｍの吸光度（分光光度計）により、判定した。結果を図１に示した。
【００４０】
対照例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００４１】
実施例４
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０１ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００４２】
実施例５
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．０３ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４３】
実施例６
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．０５ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４４】
実施例７
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．１ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４５】
実施例８
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．２ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４６】
実施例９
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．４ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４７】
図１から明らかなように、エチレンジアミン四酢酸またはその塩を含む本発明の育毛用組成物は、優れた保存安定性を示した。
【００４８】
実施例１０ ローション剤の製造
以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 １．０９ｇ
（塩化カルプロニウムとして１ｇ相当）
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５ｇ
濃グリセリン １ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １ｇ
エタノール ４５ｍｌ
塩酸 適量（ｐＨ５．０に調整）
精製水 適量
【００４９】
実施例１１ ローション剤の製造
以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 ２．１８ｇ
（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５ｇ
プロピレングリコール １０ｇ
濃グリセリン ５ｇ
ｌ−メントール ０．１ｇ
エタノール ４５ｍｌ
塩酸 適量（ｐＨ５．０に調整）
精製水 適量
【００５０】
実施例１２ ローション剤の製造
常法により、以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 ２．１８ｇ
（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）
パントテニールエチルエーテル １ｇ
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５ｇ
濃グリセリン １ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １ｇ
エタノール ４５ｍｌ
塩酸 適量（ｐＨ５．０に調整）
精製水 適量
【産業上の利用可能性】
【００５１】
塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤を含有する本発明の育毛用組成物は、優れた保存安定性を示した。また、ｐＨを弱酸性にすることが可能となったため、髪の毛が安定する範囲のｐＨを有する育毛用組成物とすることが可能となった。したがって、保存安定性等に優れた育毛用組成物を提供することができるものである。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】試験例２の結果を示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、育毛用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは、ＡＴＰ依存性カリウムチャンネル開放作用による血管拡張作用を有する化合物であり、育毛剤の有効成分として知られている（特許文献１参照）。
塩化カルプロニウムは、局所血管拡張作用を有する化合物であり、育毛剤の有効成分として知られている（特許文献２参照）。
ところで、ミノキシジルは溶液中において不安定な薬物であり、特にｐＨが弱酸性以下となる場合にその傾向が強くなる。このため、溶液中のミノキシジルの保存安定性の点から、ｐＨを中性付近とすることが望ましいことが知られている（特許文献３参照）。一方、塩化カルプロニウムは、溶液中ではｐＨが３〜５の付近で安定であることが知られている（特許文献２参照）。
したがって、ミノキシジルと塩化カルプロニウムを同時に溶解させた育毛剤を製した場合、各成分における安定なｐＨの違いから、保存安定性の問題点を解決することは極めて難しいものと考えられる。
また、頭皮のｐＨは、汗や皮脂の分泌により４．２〜６．４を保っているが、髪の毛が最も安定するｐＨは４．１〜４．７の範囲にあるので、育毛剤としては、ｐＨを弱酸性としたものが望ましい。
一般に、育毛剤の使用者（患者）は、効果が増強された育毛剤を望んでおり、ミノキシジルおよび塩化カルプロニウムを配合した効果が増強された育毛剤が望まれている。
【０００３】
【特許文献１】米国特許第４１３９６１９号公報
【特許文献２】特公昭４２−５６８０号公報
【特許文献３】特開平１１−３４９４５１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有し、保存安定性に優れた新たな育毛用組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合することにより、該育毛用組成物の保存安定性の問題点を解決することができることを新たに見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は新規な育毛用組成物に関するものであり、以下の発明に関する。
（１）塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤を含有する育毛用組成物。
（２）塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有する上記（１）に記載の育毛用組成物。
（３）塩化カルプロニウムとして０．５〜５％含有する上記（１）に記載の育毛用組成物。
（４）ミノキシジルとして０．１〜１０％含有する上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（５）ミノキシジルとして０．５〜５％含有する上記（１）〜（３）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（６）抗酸化剤を０．００４〜１％含有する上記（１）〜（５）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（７）抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸もしくはその塩、クエン酸もしくはその塩、またはジブチルヒドロキシトルエンから選ばれるものである上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（８）抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（９）エチレンジアミン四酢酸として０．００４〜０．３％含有する上記（８）に記載の育毛用組成物。
（１０）エチレンジアミン四酢酸として０．００５〜０．２％含有する上記（８）に記載の育毛用組成物。
（１１）塩化カルプロニウム水和物、ミノキシジルおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを含有する育毛用組成物。
（１２）さらにパントテニールエチルエーテルを含有する上記（１）〜（１１）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１３）さらに水溶性キチン誘導体を含有する上記（１）〜（１２）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１４）ｐＨが４．０〜５．４である上記（１）〜（１３）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１５）剤形が外用剤である上記（１）〜（１４）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
（１６）剤形が液剤、ローション剤、ゲル剤またはエアゾール剤である上記（１）〜（１４）のいずれか１つに記載の育毛用組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の育毛用組成物は、後記実施例等に示すように、優れた保存安定性を示した。すなわち、塩化カルプロニウムまたはその水和物、およびミノキシジルまたはその塩を含有する育毛用組成物において、抗酸化剤を配合することにより、該育毛用組成物の保存安定性の問題を解決することができた。また、ｐＨを弱酸性にすることが可能となったため、髪の毛が安定する範囲のｐＨを有する育毛用組成物であるという点からも優れたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明にかかる塩化カルプロニウム（（３−メトキシカルボニルプロピル）トリメチルアンモニウム クロリド）およびその水和物は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。本発明にかかるミノキシジル（６−ピペリジノ−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイド）およびその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。ミノキシジルの塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、乳酸塩等の有機酸塩等を挙げることができる。本発明において、ミノキシジルの塩としては、酢酸塩および乳酸塩が好ましい。本発明においては、ミノキシジル、ミノキシジルの酢酸塩、ミノキシジルの乳酸塩が好ましく、ミノキシジルが特に好ましい。
【０００９】
本発明にかかる抗酸化剤としては、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、クエン酸またはその塩、ジブチルヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ベンゾトリアゾール、没食子酸プロピル、２−メルカプトベンズイミダゾール、酢酸トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソール、エリソルビン酸、グアヤク酸、アルファチオグリセリン、ジクロルイソシアヌール酸カリウム等を挙げることができる。これらはすべて公知の化合物である。本発明においては、抗酸化剤として、エチレンジアミン四酢酸またはその塩、クエン酸またはその塩、ジブチルヒドロキシトルエン等を好ましいものとして挙げることができる。これら好ましい抗酸化剤において、エチレンジアミン四酢酸およびその塩の入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。エチレンジアミン四酢酸の塩としては、二ナトリウム塩、四ナトリウム塩等を挙げることができる。本発明において、エチレンジアミン四酢酸およびその塩としては、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムが特に好ましい。なお、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムは、別名として、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウムやＥＤＴＡナトリウムなどがある。クエン酸およびその塩の入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。クエン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、クエン酸およびその塩としては、クエン酸が特に好ましい。ジブチルヒドロキシトルエンの入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。なお、ジブチルヒドロキシトルエンは、別名として、ＢＨＴやＤＢＰＣなどがある。
【００１０】
本発明において、育毛用組成物とは、育毛作用、発毛作用、発毛促進作用、養毛作用、脱毛防止作用等のいずれか１つまたは２つ以上の作用を有するものを意味するものである。本発明にかかる育毛用組成物の効能・効果としては、育毛、発毛、薄毛、毛生促進、発毛促進、脱毛（抜け毛）の（進行）予防、病後・産後の脱毛、養毛、円形脱毛症、発毛不全、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症、びまん性脱毛症、若禿（壮年性脱毛症）、老人禿等を挙げることができる。
【００１１】
本発明の育毛用組成物には、さらに公知の各種薬効成分を配合してもよい。配合成分としては、特に限定されるべきものではないが、例えば呉茱萸、五味子、牡丹皮、木瓜、白蘚皮、五加皮、半夏、大黄、牛膝、枸杞子、茯苓、干姜、陳皮、甘草、百部、地骨皮、柴胡、天麻、白芍、荊芥、桂枝、苦参、鳴血藤、骨砕捕、花椒、黄連、人参、黒豆、何首烏、竹節人参、補骨脂、当帰、鶏血藤、丹参、紅花、桃仁、防風、茜草根、拳参、山茱萸、半支蓮、楊梅皮、側柏葉、海金沙、当薬、阿仙薬、茴香、遠志、牽牛子、五倍子、芍薬、車前子、蟾酥、丁子、檳榔子、ロジン、ゲンノショウコ、夏枯草、柴胡、茵陳蒿、営実、ヨクイニン、蘇葉、苦木、荊芥穂、キササゲ、常山、ボクソクおよび吉草根等の生薬並びにこれら生薬の抽出物（チンキ、エキスなど）、ランタナ（和名：七変化；学名：Ｌａｎｔａｎａ ｃａｍａａｒａ）及びその抽出物、ミノキシジル以外のカリウムチャンネルオープナー、パントテニールエチルエーテル、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＢ１およびその誘導体、ビタミンＢ２およびその誘導体、ビタミンＢ６およびその誘導体、ビタミンＥおよびその誘導体、セファランチン、ニコチン酸、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミド、ビオチン、Ｄ−パントテニルアルコール、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、ｌ−メントール、溶性シスチン、オクトピロックス、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゾトニウム、サリチル酸、レゾルシン、レゾルシンモノアセテート、塩酸ピリドキシン、塩酸ジフェンヒドラミン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、ペンタデカン酸グリセリド、スフィンゴシルフォスフォリルコリン、オキセンドロン、酢酸クロルヤジノン、１１α−ヒドロキシプロゲステロン、４−アンドロステン−３−オン−１１β−カルボン酸、シプロテロンアセテート、クロルヘキシジン、グルコンサンクロルヘキシジン、イオウ、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、スルフィソキサゾール、プロスタグランジンおよびその誘導体、シクロスポリン、セファランチン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ジアゾキシド、タンニン、タンニン酸、水溶性キチン誘導体等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの成分は単一成分を配合してもよく、また２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００１２】
本発明においては、パントテニールエチルエーテルをさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。塩化カルプロニウムは加水分解しやすいものであるが、パントテニールエチルエーテルを塩化カルプロニウムの水溶液に加えることで、長期間の保存安定性を保つことが可能となる（特開昭５１−１４３６１６号公報参照）。パントテニールエチルエーテルは、組成物中の塩化カルプロニウム１重量部に対して、０．０５〜２０重量部加えることが好ましく、０．２〜５重量部加えることがさらに好ましい。また、ポリオキシアルキレンキトサン（例えば、ヒドロキシプロピルキトサンなど）、ポリオキシアルキレンキチン、カルボキシメチルキトサン、カルボキシメチルキチン、リン酸化キトサン、リン酸化キチン、硫酸化キトサン、硫酸化キチン、ジヒドロキシプロピルキトサン、ジヒドロキシプロピルキチン、Ｎ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸キトサン等の水溶性キチン誘導体もさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。水溶性キチン誘導体は、塩化カルプロニウム、さらにはパントテニールエチルエーテルの安定化に有用なものである（特開平８−１２７５１８号公報参照）。水溶性キチン誘導体は、組成物中の塩化カルプロニウム１重量部に対して、０．０１〜０．２重量部加えることが好ましく、０．０２〜０．１重量部加えることがさらに好ましい。このほか、当薬、何首烏、竹節人参等の生薬の抽出物をさらに配合するのに適した好ましい成分として挙げることができる。
【００１３】
本発明の育毛用組成物は、非経口的に投与することが好ましい。投与形態としては、外用剤が好ましく、具体的な外用剤の剤形としては、液剤、エキス剤、硬膏剤、酒精剤、座剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、ゲル剤、エアゾール剤等を挙げることができる。中でも、塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤が溶解した液剤、ローション剤、ゲル剤等や塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤が共に溶解した溶液を含む容器に噴射剤等を充填したエアゾール剤等の液状のものが好ましい。また、本発明の育毛用組成物を、ローション、クリーム、化粧水、乳液、フォーム剤、シャンプー、リンス、コンディショナー、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド等の化粧料組成物に配合することも可能である。
【００１４】
製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、液状の製剤においては、その溶媒として、水、低級アルコール、水および低級アルコールの混合溶媒等を挙げることができる。低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等を挙げることができ、中でもエタノールが好ましい。水および低級アルコールの混合溶媒としては、含水エタノールが好ましい。
【００１５】
製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物としては、賦形剤、懸濁化剤、乳化剤、保湿（湿潤）剤、保存剤、色素、香料、噴射剤、ｐＨ調節剤、清涼化剤等を挙げることができ、製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。上記製剤添加物としては、例えば、保湿（湿潤）剤として、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン、ヒドロキシプロピルキトサン、ヒドロキシプロピル−ヒドロキシブチルキトサン等を挙げることができ、噴射剤としては、液化石油ガス（ＬＰＧ）、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、圧縮ガス（Ｎ２、ＣＯ２、Ｎ２Ｏ、空気等）等を挙げることができる。ｐＨ調節剤としては、リンゴ酸、酢酸、乳酸、酒石酸等の有機酸や塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等を挙げることができる。清涼化剤としては、ｌ（エル）−メントール、ｄｌ（ディーエル）−メントール、カンフル、３−ｌ（エル）−メントキシ−２−メチルプロパン−１，２−ジオール、３−ｌ（エル）−メントキシプロパン−１，２−ジオール等を挙げることができる。
【００１６】
本発明の育毛用組成物においては、ｐＨを４．０〜５．４に調整するのが好ましく、ｐＨを４．３〜５．３に調整するのがより好ましく、ｐＨを４．７〜５．１に調整することがさらに好ましい。
【００１７】
本発明の育毛用組成物における各成分の配合量は、使用者（患者）の使用目的、性別、年齢、症状等を考慮して適宜検討すればよいが、塩化カルプロニウムまたはその水和物は、塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有するように配合するのが好ましく、０．５〜５％含有するように配合するのがさらに好ましく、１〜２％含有するように配合するのがより好ましい。ミノキシジルまたはその塩は、ミノキシジルとして０．１〜１０％含有するように配合するのが好ましく、０．５〜５％含有するように配合するのがさらに好ましく、１％含有するのが特に好ましい。抗酸化剤としては、０．００４〜１％含有するように配合するのが好ましい。抗酸化剤がエチレンジアミン四酢酸またはその塩である場合は、エチレンジアミン四酢酸として０．００４〜０．３％含有するように配合するのが好ましく、０．００５〜０．２％配合するのがさらに好ましい。抗酸化剤がクエン酸またはその塩である場合は、クエン酸としてとして０．０１〜１％含有するように配合するのが好ましく、０．２〜１％配合するのがさらに好ましい。抗酸化剤がジブチルヒドロキシトルエンの場合は、０．００５〜０．２％含有するように配合するのが好ましく、０．０１〜０．１％配合するのがさらに好ましい。
本発明の育毛用組成物は、中でも、塩化カルプロニウムとして１〜２％、ミノキシジルとして１％、およびエチレンジアミン四酢酸として０．００５〜０．２％含有するよう配合するのが好ましい。なお、本発明において、「％」とは、本発明の育毛用組成物が液体の場合、組成物（液体）１００ｍｌ中に含まれる溶質のグラム数を意味し、本発明の育毛用組成物が非液体の場合、組成物１００ｇ中に含まれるグラム数を意味する。すなわち、塩化カルプロニウムとして２％、ミノキシジルとして１％、およびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５％含有する液剤とは、１００ｍｌ中に塩化カルプロニウムとして２ｇ、ミノキシジルとして１ｇ、およびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇ含有する液剤を意味する。
【００１８】
本発明の育毛用組成物の投与量は、使用者（患者）の性別、年齢、症状、組成物（製剤）中の成分の配合量、投与方法、投与回数、投与時期等を考慮して適宜検討を行い、適当な投与量を決めればよい。
【００１９】
以下に、実施例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるべきものではない。
【実施例】
【００２０】
試験例１ 保存安定性試験１
以下に示す比較例１〜２、種々の抗酸化剤を含む実施例１〜３および製造例１〜９のローション剤につき、それぞれを遮光ガラス容器に充填・密閉し、保存安定性試験を実施した。保存条件は４０℃とし、保存開始から２ヵ月後のローション剤の着色の程度につき、目視（日本薬局方通則に準じて測定）および４３０ｎｍの吸光度（分光光度計）により、判定した。結果を表１および表２に示した。
【００２１】
実施例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２２】
実施例２
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、クエン酸１．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２３】
実施例３
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン０．１ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２４】
比較例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを４．７に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２５】
比較例２
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２６】
製造例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、アスコルビン酸０．１ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２７】
製造例２
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、パルミチン酸アスコルビン酸２０ｍｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２８】
製造例３
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．３ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００２９】
製造例４
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、亜硫酸ナトリウム０．２ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３０】
製造例５
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、ピロ亜硫酸ナトリウム０．１５ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３１】
製造例６
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、ベンゾトリアゾール０．２４ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３２】
製造例７
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、没食子酸プロピル０．２ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３３】
製造例８
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、２−メルカプトベンズイミダゾール０．６２ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３４】
製造例９
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、ポリソルベート８０ ０．４ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．２ｇ、酢酸トコフェロール０．０５ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００３５】
表１
【００３６】
表２
【００３７】
表１および表２中の目視結果の記号の説明
（−）：開始時と比べて変化なし
（＋）：開始時と比べて着色変化あり
（＋＋）：開始時と比べて著しく着色変化あり
【００３８】
表１および表２から明らかなように、エチレンジアミン四酢酸もしくはその塩、クエン酸もしくはその塩、またはジブチルヒドロキシトルエンを含む本発明の育毛用組成物は、優れた保存安定性を示した。
【００３９】
試験例２ 保存安定性試験２
試験例１と同様にして、以下に示す対照例１および実施例４〜９につき、経時的保存安定性試験を実施した。なお、保存条件は５０℃とし、保存開始から２８日までにおけるローション剤の着色の程度につき、４３０ｎｍの吸光度（分光光度計）により、判定した。結果を図１に示した。
【００４０】
対照例１
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００４１】
実施例４
塩化カルプロニウム水和物２．１８ｇ（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）、ミノキシジル１．０ｇ、プロピレングリコール１０．０ｇ、濃グリセリン５．０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０１ｇをエタノール４５ｍｌおよび精製水適量にて攪拌溶解した。これを塩酸でｐＨを５．０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍｌとして、ローション剤を調製した。
【００４２】
実施例５
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．０３ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４３】
実施例６
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．０５ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４４】
実施例７
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．１ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４５】
実施例８
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．２ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４６】
実施例９
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの配合量を０．４ｇにする以外は、実施例４と同様にして、ローション剤を調製した。
【００４７】
図１から明らかなように、エチレンジアミン四酢酸またはその塩を含む本発明の育毛用組成物は、優れた保存安定性を示した。
【００４８】
実施例１０ ローション剤の製造
以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 １．０９ｇ
（塩化カルプロニウムとして１ｇ相当）
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５ｇ
濃グリセリン １ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １ｇ
エタノール ４５ｍｌ
塩酸 適量（ｐＨ５．０に調整）
精製水 適量
【００４９】
実施例１１ ローション剤の製造
以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 ２．１８ｇ
（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５ｇ
プロピレングリコール １０ｇ
濃グリセリン ５ｇ
ｌ−メントール ０．１ｇ
エタノール ４５ｍｌ
塩酸 適量（ｐＨ５．０に調整）
精製水 適量
【００５０】
実施例１２ ローション剤の製造
常法により、以下の組成のローション剤を製造した。
（組成：１００ｍｌ中）
ミノキシジル １ｇ
塩化カルプロニウム水和物 ２．１８ｇ
（塩化カルプロニウムとして２ｇ相当）
パントテニールエチルエーテル １ｇ
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム ０．０５ｇ
濃グリセリン １ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １ｇ
エタノール ４５ｍｌ
塩酸 適量（ｐＨ５．０に調整）
精製水 適量
【産業上の利用可能性】
【００５１】
塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤を含有する本発明の育毛用組成物は、優れた保存安定性を示した。また、ｐＨを弱酸性にすることが可能となったため、髪の毛が安定する範囲のｐＨを有する育毛用組成物とすることが可能となった。したがって、保存安定性等に優れた育毛用組成物を提供することができるものである。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】試験例２の結果を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤を含有する育毛用組成物。
【請求項２】
塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有する請求項１に記載の育毛用組成物。
【請求項３】
塩化カルプロニウムとして０．５〜５％含有する請求項１に記載の育毛用組成物。
【請求項４】
ミノキシジルとして０．１〜１０％含有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項５】
ミノキシジルとして０．５〜５％含有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項６】
抗酸化剤を０．００４〜１％含有する請求項１〜５のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項７】
抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸もしくはその塩、クエン酸もしくはその塩、またはジブチルヒドロキシトルエンから選ばれるものである請求項１〜６のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項８】
抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である請求項１〜６のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項９】
エチレンジアミン四酢酸として０．００４〜０．３％含有する請求項８に記載の育毛用組成物。
【請求項１０】
エチレンジアミン四酢酸として０．００５〜０．２％含有する請求項８に記載の育毛用組成物。
【請求項１１】
塩化カルプロニウム水和物、ミノキシジルおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを含有する育毛用組成物。
【請求項１２】
さらにパントテニールエチルエーテルを含有する請求項１〜１１のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１３】
さらに水溶性キチン誘導体を含有する請求項１〜１２のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１４】
ｐＨが４．０〜５．４である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１５】
剤形が外用剤である請求項１〜１４のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１６】
剤形が液剤、ローション剤、ゲル剤またはエアゾール剤である請求項１〜１４のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１】
塩化カルプロニウムまたはその水和物、ミノキシジルまたはその塩、および抗酸化剤を含有する育毛用組成物。
【請求項２】
塩化カルプロニウムとして０．１〜１０％含有する請求項１に記載の育毛用組成物。
【請求項３】
塩化カルプロニウムとして０．５〜５％含有する請求項１に記載の育毛用組成物。
【請求項４】
ミノキシジルとして０．１〜１０％含有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項５】
ミノキシジルとして０．５〜５％含有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項６】
抗酸化剤を０．００４〜１％含有する請求項１〜５のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項７】
抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸もしくはその塩、クエン酸もしくはその塩、またはジブチルヒドロキシトルエンから選ばれるものである請求項１〜６のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項８】
抗酸化剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である請求項１〜６のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項９】
エチレンジアミン四酢酸として０．００４〜０．３％含有する請求項８に記載の育毛用組成物。
【請求項１０】
エチレンジアミン四酢酸として０．００５〜０．２％含有する請求項８に記載の育毛用組成物。
【請求項１１】
塩化カルプロニウム水和物、ミノキシジルおよびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを含有する育毛用組成物。
【請求項１２】
さらにパントテニールエチルエーテルを含有する請求項１〜１１のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１３】
さらに水溶性キチン誘導体を含有する請求項１〜１２のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１４】
ｐＨが４．０〜５．４である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１５】
剤形が外用剤である請求項１〜１４のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【請求項１６】
剤形が液剤、ローション剤、ゲル剤またはエアゾール剤である請求項１〜１４のいずれか１項に記載の育毛用組成物。
【図１】
【公開番号】特開２００６−２２０９１（Ｐ２００６−２２０９１Ａ）
【公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１６９２５０（Ｐ２００５−１６９２５０）
【出願日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（０００００２８３１）第一製薬株式会社 (129)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（０００００２８３１）第一製薬株式会社 (129)
【Ｆターム（参考）】
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