自動分析装置
【課題】分析項目に関係なく、確実に陽性の検体を見逃すことなく、精度の高い分析結果を得ることができる自動分析装置を提供する。
【解決手段】第１試薬、検体および第２試薬の順番で反応容器２０に分注し、反応容器２０内で反応する反応液の吸光度を測定することで前記検体を分析する自動分析装置１において、未反応の第２試薬は、波長３４０ｎｍに対する吸光度が第１試薬の吸光度に比して大きな値をもち、反応液の波長３４０ｎｍの吸光度を測定する測光部１８と、第２試薬分注直後の吸光度が予め設定された閾値以下である場合、第２試薬の分注に異常が生じたと判定する分注判定部３４と、第２試薬の分注に異常が生じなかった場合のみ、第２試薬分注直後から所定時間経過時までの、検体判定の波長５７０ｎｍの吸光度の変化量をもとに検体が陽性か陰性か判定する分析部３３と、を備える。
【解決手段】第１試薬、検体および第２試薬の順番で反応容器２０に分注し、反応容器２０内で反応する反応液の吸光度を測定することで前記検体を分析する自動分析装置１において、未反応の第２試薬は、波長３４０ｎｍに対する吸光度が第１試薬の吸光度に比して大きな値をもち、反応液の波長３４０ｎｍの吸光度を測定する測光部１８と、第２試薬分注直後の吸光度が予め設定された閾値以下である場合、第２試薬の分注に異常が生じたと判定する分注判定部３４と、第２試薬の分注に異常が生じなかった場合のみ、第２試薬分注直後から所定時間経過時までの、検体判定の波長５７０ｎｍの吸光度の変化量をもとに検体が陽性か陰性か判定する分析部３３と、を備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、反応容器に分注された試薬と検体とを反応させ、この反応液の吸光度を測定することによって検体を分析する自動分析装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、反応容器に分注された試薬と検体とを反応させ、この反応液の吸光度を測定することによって検体を分析する自動分析装置が知られている。この自動分析装置では、分析項目毎にそれぞれの試薬を選択し、試薬と検体とを反応させ、この反応液を透過した分析光の吸光度をもとに検体の分析を行っている。
【０００３】
【特許文献１】特開２００６−３００８１４号公報
【特許文献２】特開２００６−０２３２１４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、分析項目の一つにＣ反応蛋白質（ＣＲＰ）を検査するＣＲＰ検査がある。ＣＲＰは、感染症、急性の組織障害および炎症等で生体が急性侵襲を受けると、血中に増加し、生体の回復に伴い減少する急性期蛋白質の一種である。このため、ＣＲＰ検査は、細菌性感染症、心筋梗塞、悪性腫瘍の疾患における重症度または治療効果等の判定に極めて有効な検査である。このＣＲＰ検査は、反応容器に第１試薬、検体および第２試薬の順番で分注し、第１試薬が検体を希釈し、第２試薬が検体と反応する。この第２試薬としては、通常、ラテックス試薬が用いられる。
【０００５】
ラテックス試薬は、試薬中にＣＲＰ抗体感作ラテックス粒子を有し、このＣＲＰ抗体感作ラテックス粒子が分析光を散乱させるため、分析光の透過を妨げる。さらに、ＣＲＰ抗体感作ラテックス粒子は、検体のＣＲＰ抗原と反応し、凝集することで、分析光の透過を一層妨げる。このため、ラテックス試薬の分注が行われた時点で、急激に吸光度が上昇し、この後、検体が陽性の場合、検体とラテックス試薬との反応が終了するまで、吸光度が上昇し、検体が陰性の場合、検体とラテックス試薬とがほとんど反応しないため、ラテックス試薬の分注時に急激に上昇した吸光度の値がほぼ一定に維持される。この結果、ＣＲＰ検査は、ラテックス試薬が分注された時点から所定時間経過した吸光度の変化量をもとに検体の分析を行っている。
【０００６】
しかしながら、ＣＲＰ検査において、ラテックス試薬の分注量が不足している場合、ラテックス試薬分注時に吸光度の急激に上昇する吸光度の値が低くなる。この結果、検体が陰性の場合におけるラテックス試薬分注時の吸光度と、ラテックス試薬が反応容器に未分注あるいは分中量が極めて少ない場合におけるラテックス試薬分注時の吸光度との差が小さくなるため、正確なＣＲＰ検査結果を得ることができない。しかも、検体が陰性の場合、ラテックス試薬未分注の場合と同様に、ラテックス試薬分注時以降の吸光度はほとんど変化しないため、ラテックス試薬分注時以降における吸光度の変化をみても、検体が陰性なのかラテックス試薬が未分注なのかを判断できない場合があった。この場合、ラテックス試薬が未分注あるいは極めて少ない分注量であって検体が陽性であった場合でも、検体が陰性と判断される可能性があった。このような陽性の検体を見逃すことは、分析結果の信頼性を大きく低下させるという結果を招き、本来の分析の目的を達成することができない。
【０００７】
なお、分注ノズルに圧力センサを設け、試薬または検体の吸引時および吐出時の圧力変化を測定することで分注装置の分注異常を判定する方法では、分注ノズルの状態を監視するのみで、吸引および吐出される試薬または検体に対して、実際に反応容器に分注されたか否かを判定していないため、試薬または検体が反応容器に分注されていない場合がある（特許文献１参照）。さらに、反応容器に分注された試薬および検体を反応させ、この反応液の吸光度を逐次測定し、この測定結果を解析することで分注異常を判定する方法でも、分析項目によっては、吸光度の測定結果から反応容器に第２試薬が分注されたか否かを判定することができない場合がある（特許文献２参照）。
【０００８】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、分析項目に関係なく、陽性の検体を見逃すことなく、信頼性が高い分析結果を得ることができる自動分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる自動分析装置は、第１試薬、検体および第２試薬の順に反応容器に分注し、該反応容器内で反応する反応液の吸光度を測定することで前記検体を分析する自動分析装置において、少なくとも前記反応液の所定波長領域の吸光度を測定する測定手段と、前記測定手段によって測定される前記所定波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注直後の吸光度が予め設定した閾値以下である場合、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定する分注判定手段と、前記分注判定手段が前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記検体分析に必要な分析波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注後から所定時間経過時までの吸光度の変化量をもとに前記検体が陽性であるか陰性であるかを判定する分析手段と、を備えたことを特徴とする。
【００１０】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、未反応の前記第２試薬は、前記所定波長領域に対する吸光度が前記第１試薬の吸光度に比して大きな値をもつことを特徴とする。
【００１１】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記所定波長領域は、前記分析波長領域に比して短い波長領域であることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記分注判定手段は、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度をもとに前記反応液の濃度を算出し、該算出した濃度が所定濃度範囲内である場合、前記第２試薬の分注量が正常であると判定し、前記分析手段は、前記分注判定手段が前記第２試薬の分注量が正常であると判定した場合に、前記検体が陽性であるか陰性であるかの判定を行うことを特徴とする。
【００１３】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記所定濃度範囲は、第２試薬の分注量が９０％以上となるときの濃度範囲であることを特徴とする。
【００１４】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記所定波長領域は、３００ｎｍ〜４００ｎｍであることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記第２試薬は、ラテックス試薬であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、未反応の第２試薬の吸光度が所定波長領域に対する第１試薬の吸光度に比して大きな値をもたせておくことによって、第２試薬分注直後に測定した吸光度が、予め設定した閾値以下である場合、第２試薬の分注に異常が生じたと判定し、第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度の変化量をもとに検体が陽性であるか陰性であるかを判定するため、第２試薬が未分注あるいは少量の分注である場合を確実に判別でき、分析項目に関係なく、確実に陽性の検体を見逃すことなく、信頼性の高い分析結果を得ることができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、図面を参照して、本発明の自動分析装置にかかる好適な実施の形態について説明する。なお、この実施の形態によりこの発明が限定されるものではない。また、図面の記載において、同一の部分には同一の符号を付している。
【００１８】
（実施の形態１）
図１は、本発明の実施の形態１にかかる自動分析装置の概要構成を示す模式図である。図１に示すように、自動分析装置１は、分析対象である第１試薬、検体および第２試薬を反応容器２０にそれぞれ分注し、分注した反応容器２０内で生じる反応の吸光度を測定する測定機構２と、測定機構２を含む自動分析装置１全体の制御を行うとともに測定機構２における測定結果の分析を行う制御機構３とを備える。自動分析装置１は、これらの二つの機構が連携することによって複数の検体の分析を自動的に行う。
【００１９】
測定機構２は、検体移送部１１、検体分注機構１２、反応テーブル１３、試薬庫１４、試薬分注機構１６、攪拌部１７、測光部１８および洗浄部１９を備える。
【００２０】
検体移送部１１は、血液や尿等、液体である検体を収容した複数の検体容器１１ａを保持し、図中の矢印方向に順次移送する複数の検体ラック１１ｂを備える。検体移送部１１上の検体吸引位置Ｐ１に移送された検体容器１１ａ内の検体は、検体分注機構１２によって、反応テーブル１３上の検体分注位置Ｐ１１に搬送される反応容器２０に分注される。
【００２１】
検体分注機構１２は、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行うアーム１２ａを備える。このアーム１２ａの先端部には、検体の吸引および吐出を行うプローブが取り付けられている。検体分注機構１２は、図示しない吸排シリンジを用いた吸排機構を備える。検体分注機構１２は、検体移送部１１上の検体吸引位置Ｐ１に移送された検体容器１１ａの中からプローブによって検体を吸引し、アーム１２ａを図中時計周りに旋回させ、反応テーブル１３上の検体分注位置Ｐ１１に搬送される反応容器２０に検体を吐出して分注を行う。
【００２２】
反応テーブル１３は、反応容器２０への検体または試薬の分注、反応容器２０の攪拌、洗浄または測光を行うために反応容器２０を所定の位置まで移送する。この反応テーブル１３は、制御部３１の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、反応テーブル１３の中心を通る鉛直線を回転軸として回動自在である。反応テーブル１３の上方と下方には、図示しない開閉自在な蓋と恒温槽がそれぞれ設けられている。
【００２３】
反応容器２０は、容量が数ｎＬ〜数ｍＬ程度の微量な容器であり、側壁と底壁とによって液体を保持する液体保持部が形成され、液体保持部の上部に開口を有する。反応容器２０は、測光部１８の光源から照射された分析光に含まれる光の８０％以上を透過する透明素材、例えば、耐熱ガラスを含むガラス、環状オレフィンやポリスチレン等の合成樹脂が使用される。
【００２４】
試薬庫１４は、反応容器２０内に分注される試薬が収容された試薬容器１５を複数収納できる。試薬庫１４には、複数の収納室が等間隔で配置されており、各収納室には試薬容器１５が着脱自在に収容される。試薬庫１４は、制御部３１の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、試薬庫１４の中心を通る鉛直線を回転軸として時計回りまたは反時計回りに回動自在であり、所望の試薬容器１５を試薬吸引位置Ｐ２まで移送する。試薬庫１４の上部には、開閉自在な蓋（図示せず）が設けられている。また、試薬庫１４の下部には、恒温槽（図示せず）が設けられている。この結果、試薬庫１４内に試薬容器１５が収容され、蓋が閉じられたときに、試薬容器１５内に収容された試薬を恒温状態に保ち、試薬容器１５内に収容された試薬の蒸発や変性を抑制することができる。
【００２５】
試薬分注機構１６は、検体分注機構１２と同様に、検体の吸引および吐出を行うプローブが先端部に取り付けられたアーム１６ａを備える。アーム１６ａは、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行う。試薬分注機構１６は、試薬庫１４上の試薬吸引位置Ｐ２に移動された試薬容器１５内の試薬をプローブによって吸引し、アーム１６ａを図中時計回りに旋回させ、反応テーブル１３上の試薬分注位置Ｐ２１に搬送された反応容器２０に分注する。
【００２６】
攪拌部１７は、反応テーブル１３上の攪拌位置Ｐ３１に搬送された反応容器２０に分注された第１試薬、検体および第２試薬の攪拌を行い、反応を促進させる。
【００２７】
測光部１８は、反応テーブル１３上の測光位置Ｐ４１に搬送された反応容器２０に光を照射し、反応容器２０内の液体を通過した光を分光し、反応液に特有の波長の吸光度を測定する。この測光部１８による測定結果は、制御部３１に出力され、分析部３３において分析される。
【００２８】
洗浄部１９は、反応テーブル１３上の洗浄位置Ｐ５１に搬送された反応容器２０内の洗浄を行う。洗浄部１９は、図示しないノズルによって、測光部１８による測定が終了した反応容器２０内に混合液を吸引して排出するとともに、洗剤や洗浄水等の洗浄液を注入および吸引することで洗浄を行う。この洗浄した反応容器２０は、再利用され、あるいは検査内容によっては１回の測定終了後に廃棄される。
【００２９】
つぎに、制御機構３について説明する。制御機構３は、制御部３１、入力部３２、分析部３３、分注判定部３４、記憶部３５、出力部３６および送受信部３７を備える。測定機構２および制御機構３が備えるこれらの各部は、制御部３１に接続されている。
【００３０】
制御部３１は、ＣＰＵ等を用いて実現され、自動分析装置１の各部の処理および動作を制御する。制御部３１は、これらの各構成部位に入出力される情報について所定の入出力制御を行い、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行う。
【００３１】
入力部３２は、キーボード、マウス、入出力機能を兼ねたタッチパネル等を用いて実現され、検体の分析に必要な諸情報や分析動作の指示情報等を外部から取得する。また、入力部３２は、図示しない通信ネットワークを介して制御部３１への指示情報を取得し、送信する。
【００３２】
分析部３３は、測光部１８から取得した吸光度の測定結果に基づいて検体の成分分析等を行う。また、分析部３３は、分注判定部３４が第２試薬の分注に異常が生じなかったと判定した場合、測光部１８によって測定された第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度の変化量をもとに検体が陽性であるか陰性であるかを判定する。
【００３３】
分注判定部３４は、測光部１８によって測定された第２試薬分注後の吸光度が予め設定した閾値以下である場合、第２試薬の分注に異常が生じたと判定する。また、分注判定部３４は、第２試薬の分注に異常が生じなかったと判定した場合、さらに測光部１８によって測定された第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度をもとに反応液の濃度を算出し、該算出した濃度が所定濃度範囲内である場合、第２試薬の分注量が正常であると判定する。
【００３４】
記憶部３５は、少なくとも、測光部１８が所定波長領域で反応液内を測定した吸光度の情報を記憶する。また、記憶部３５は、分注判定部３４の判定結果を記憶する。
【００３５】
出力部３６は、少なくとも、分注判定部３４が第２試薬の分注に異常が生じたと判定した場合、第２試薬の分注に異常が生じた旨を報知出力する。
【００３６】
送受信部３７は、図示しない通信ネットワークを介して所定の形式にしたがって外部と情報の送受信を行うインターフェースとしての機能を有する。
【００３７】
以上のように構成された自動分析装置１では、列をなして順次搬送される複数の反応容器２０に対して、検体分注機構１２が検体容器１１ａ中の検体を分注し、試薬分注機構１６が試薬容器１５中の試薬を分注した後、測光部１８が反応液の吸光度を測定し、この測定結果を分析部３３が分析することで、検体の成分分析等が自動的に行われる。また、洗浄部１９が測光部１８による測定が終了した後に搬送される反応容器２０を搬送させながら洗浄することで、一連の分析動作が連続して繰り返し行われる。
【００３８】
（処理概要）
ここで、分析項目の一つであるＣＲＰ検査を行う場合、自動分析装置１は、第２試薬としてラテックス試薬を用いる。自動分析装置１は、まず、ラテックス試薬の分注率に対する吸光度の波長依存特性を参照し、ラテックス試薬が反応容器２０に分注されているか否かの分注判定を行う。その後、自動分析装置１は、ラテックス試薬が分注されたものに対してのみ、吸光度の変化量をもとに検体が陽性か陰性かの検体判定を行う。
【００３９】
（分注判定）
ＣＲＰ検査時の吸光度の時間変化は、図２に示すように、第２試薬であるラテックス試薬が分注された時点ｔ３直後から大きく変化する。図２において、曲線Ｌ１は、ラテックス試薬の分注量が１００％で分注され、検体が陽性である場合の吸光度の時間変化を示し、曲線Ｌ２は、ラテックス試薬の分注量が１００％で分注され、検体が陰性である場合の吸光度の時間変化を示している。また、曲線Ｌ３は、ラテックス試薬の分注量が５０％で分注され、検体が陽性である場合の吸光度の時間変化を示し、曲線Ｌ４は、ラテックス試薬の分注量が５０％で分注され、検体が陰性である場合の吸光度の時間変化を示している。また、曲線Ｌ５は、ラテックス試薬の分注量が１０％で分注され、検体が陽性である場合の吸光度の時間変化を示し、曲線Ｌ６は、ラテックス試薬の分注量が１０％で分注され、検体が陰性である場合の吸光度の時間変化を示している。さらに、曲線Ｌ７は、ラテックス試薬が未分注の場合の吸光度の時間変化を示している。なお、ＣＲＰ検査において、陽性、陰性を正しく判定するためにはラテックス試薬の分注率が９０％以上必要であり、分注率が９０％のときの吸光度値が吸光度の閾値ＬＴである。
【００４０】
すなわち、ラテックス試薬が時点ｔ３で分注されない場合、吸光度は、曲線Ｌ７のように時点ｔ３後も変化することなく、時点ｔ３前と同じ一定値を維持する。これに対し、ラテックス試薬が時点ｔ３で分注されると、時点ｔ３直後、その分注率の増大に対応して吸光度が急激に大きくなる（分注率１０％→点Ｐ３，分注率５０％→点Ｐ２，分注率１００％→点Ｐ１）。その後、検体が陰性である場合、急激に大きくなった吸光度値を維持し（曲線Ｌ２，Ｌ４，Ｌ６）、検体が陽性である場合、急激に大きくなった吸光度値から時間経過とともに徐々に大きくなる吸光度変化を示す（曲線Ｌ１，Ｌ３，Ｌ５）。したがって、ラテックス試薬の分注率が１０％などと低い場合、未分注時の吸光度変化（曲線Ｌ７）と検体が陰性のときの吸光度変化（曲線Ｌ６）とは、ともに時間変化がなく吸光度値が一定であり、しかも吸光度値が近いため、ラテックス試薬が未分注の場合と、ラテックス試薬の分注が少量で検体が陰性の場合とを、確実に判別することができなかった。
【００４１】
そこで、この実施の形態では、分注判定部３４が、時点ｔ３直後における吸光度が、ラテックス試薬が９０％分注された場合に対応する吸光度を超えた場合に、ラテックス試薬が分注されたものとして判定するようにしている。ここで、分析光としては、検体判定で用いられる５７０ｎｍの分析光で分注判定を行う。
【００４２】
（検体判定）
その後、分析部３３は、分注判定部３４によってラテックス試薬が正常に分注されたと分注判定された反応液に対して、時点ｔ３直後から時点ｔ４まで、吸光度値が曲線Ｌ１に示すように変化し、時点ｔ３直後の吸光度値Ｐ１よりも大きな吸光度値Ｐ４である場合に検体が陽性であると判定し、吸光度値が曲線Ｌ２に示すように変化なく、時点ｔ３直後から吸光度値Ｐ１とほぼ同じ吸光度値Ｐ５である場合に検体が陰性であると判定する。
【００４３】
（分注判定２）
ここで、図３は、検体が陰性と判定されるラテックス試薬の分注率と反応液の濃度値との関係を示している。ここで、濃度とは、検体が陽性の場合における所定時間経過後の吸光度から第２試薬分注後の吸光度を引いた吸光度差に比例する。具体的には、ラテックス試薬の分注率が５０％の場合、図２に示した、曲線Ｌ３の時点ｔ４の吸光度から時点ｔ３の吸光度を引いた吸光度値に比例する。図３に示すように、検体が陰性と判定される曲線Ｌ１１は、分注率の減少に伴って濃度値が上昇し、分注率が１０％以下となると判定が困難なものとなる。したがって、ラテックス試薬の分注率が１０％を超える場合に検体判定を行うようにするとよい。すなわち、この分注判定２では、分注判定部３４が、上述した分注判定において、ラテックス試薬の分注率が９０％のときの吸光度を閾値とするのに替えて、ラテックス試薬の分注率が１０％に対応する吸光度を閾値として、ラテックス試薬の分注が正常に行われたか否かを判定してもよい。
【００４４】
したがって、この分注判定２では、上述した分注判定において吸光度閾値ＬＴを、ラテックス試薬の分注率が１０％の時の吸光度値として設定する。ただし、上述したように、この吸光度値は、未分注の吸光度値に近い値を示すため、その判別が困難である。このため、図４に示すように、波長５７０ｎｍの吸光度ではなく、波長３４０ｎｍでの吸光度を求めて分注判定を行うようにしている。もちろん、この分注判定２に限らず、上述した分注判定においても、波長３４０ｎｍでの吸光度を用いることが好ましい。
【００４５】
すなわち、図４に示すように、ラテックス試薬の分注率が１００％のときの吸光度の波長依存性を示す曲線Ｌ２１と、ラテックス試薬の分注率が０％のときの吸光度の波長依存性を示す曲線Ｌ２２とは、波長が短波長になるにしたがって吸光度の値が大きくなるが、吸光度の差も拡がるため、分注判定には検体判定に用いる波長５７０ｎｍよりも短波長の波長３４０ｎｍで、ラテックス試薬分注時の吸光度値を測定するようにしている。
【００４６】
具体的には、波長５７０ｎｍのときの曲線Ｌ２１の値Ｐ２１と、曲線Ｌ２２の値Ｐ２２との差に比して、波長３４０ｎｍのときの曲線Ｌ２１の値Ｐ１１と、曲線Ｌ２２の値Ｐ１２との差の方が大きい。そして、ラテックス試薬の分注率１０％のときの曲線Ｌ２３を考えると、波長５７０ｎｍのときの曲線Ｌ２３の値Ｐ２３と、曲線Ｌ２２の値Ｐ２２との差に比して、波長３４０ｎｍのときの曲線Ｌ２３の値Ｐ１３と、曲線Ｌ２２の値Ｐ１２との差の方が大きく、波長５７０ｎｍで測定するよりも波長３４０ｎｍで測定する方が、確実にラテックス試薬の分注率が１０％以下であるか１０％を超えているかを判断することができる。なお、曲線ＬＴ１は、ラテックス試薬の分注率が９０％である場合の吸光度の波長依存性を示しており、波長５７０ｎｍのときの値ＬＴが、図２に示した吸光度閾値ＬＴに対応する。この分注率が９０％か否かの判断を行う場合にも、上述したように、波長３４０ｎｍで判断する方が確実な判断を行うことができる。なお、波長３４０ｎｍは、波長５７０ｎｍに比して短ければよく、たとえば、３００ｎｍ〜４００ｎｍとする波長領域Ａ１で測定すればよい。
【００４７】
すなわち、この分注判定２では、ラテックス試薬に、波長領域Ａ１に対する吸光度が第１試薬の吸光度（ラテックス試薬未分注時の吸光度）に比して大きな値をもたせ、ラテックス試薬分注直後に反応液の波長領域Ａ１の吸光度を測定し、測定された吸光度が予め求められた閾値（分注率１０％に相当する吸光度値）、たとえば値Ｐ１３以下である場合、ラテックス試薬の分注が正常に行われなかったものとして判定する。その後の検体判定は上述したとおりである。
【００４８】
なお、図４では、ラテックス試薬の分注率をパラメータとした吸光度の波長依存性を示したが、図５では、吸光度とラテックス試薬の分注率との関係を示している。図５において、曲線Ｌ３１は、波長３４０ｎｍで測定した吸光度とラテックス試薬の分注率との関係を示し、曲線Ｌ３２は、波長５７０ｎｍで測定した吸光度と分注率との関係を示している。図５からも分かるように、ラテックス試薬の分注率が１０％のときであっても、波長５７０ｎｍの吸光度値Ｐ２３に比して、波長３４０ｎｍの吸光度値Ｐ１３の方が大きく、吸光度値Ｐ２３に替えて吸光度値Ｐ１３を閾値判定に用いることによって、閾値判定を容易かつ確実に行うことができる。
【００４９】
（陰性判定）
ところで、検体が陰性である場合、図３に示したように、陰性を示す曲線Ｌ１１は、分注率の減少に伴って濃度値が上昇し、分注率が１０％以下となると判定が困難なものとなっている。この場合、確実に検体が陰性であるか否かを判定する反応液の濃度値は、分注精度などを含めた場合の分析制度範囲を表わす図３に示す領域Ｄ内であり、このときの分注率は、９０％以上となる。したがって、上述した分注判定では、分注率が９０％のときの吸光度値を閾値とすることが好ましい。
【００５０】
すなわち、陰性検体の場合、分注率は９０％以上であるとき、その判定の信頼度が高い。分注率が１０％を超え、９０％未満の場合であっても、正しく陽性として判定される可能性はあるが、この領域Ｄの陰性判定が実際には陽性である場合、陽性の検体を見逃すことになる。したがって、信頼度の高い分注率９０％以上、換言すれば、濃度範囲Ｄ内の陰性判定のみの検体を陰性として判定出力し、その他の検体については、陽性判定を含めて再検査対象とすることが好ましい。
【００５１】
この実施の形態では、図３に示した特性曲線Ｌ１１と領域Ｄとの関係を利用し、時点ｔ４における反応液の吸光度値（測定波長は、５７０ｎｍ、３４０ｎｍのいずれでもよい）をもとに、反応液の濃度値を求め、さらにこの濃度値をもとにラテックス試薬の分注量を求めるようにしている。この分注量を求めることによってラテックス試薬の分注量が、最終的に信頼性を確保できる分注量であるか否かを再確認することができ、陽性検体を陰性検体として含めてしまう可能性をなくすようにしている。すなわち、ラテックス試薬の分注量が９０％以上で陰性判定されたもののみを陰性検体として判定出力するようにしている。
【００５２】
（分注判定処理）
ここで、図６に示すフローチャートを参照して、分注判定部３４による分注判定処理手順について説明する。図６において、まず、分注判定部３４は、反応容器２０にラテックス試薬である第２試薬の分注動作が行われたか否かを判定する（ステップＳ１０１）。反応容器２０に第２試薬の分注動作が行われていない場合（ステップＳ１０１：Ｎｏ）、ステップＳ１１３に移行する。一方、第２試薬の分注動作が行われている場合（ステップＳ１０１：Ｙｅｓ）、第２試薬分注直後の波長領域Ａ１内の３４０ｎｍで測定した反応液の吸光度を取得する（ステップＳ１０２）。
【００５３】
その後、分注判定部３４は、取得した吸光度が、予め求められた閾値（たとえば、第２試薬の分注率が９０％のときの吸光度値）以下であるか否かを判定する（ステップＳ１０３）。取得した吸光度が閾値以下でない場合（ステップＳ１０３：Ｎｏ）、第２試薬の分注が正常であると判定し（ステップＳ１０４）、ステップＳ１０７に移行する。一方、取得した吸光度が閾値以下である場合（ステップＳ１０３：Ｙｅｓ）、第２試薬の分注が異常であると判定し（ステップＳ１０５）、分注判定部３４は、制御部３１を介して、出力部３６に第２試薬の分注に異常が生じた旨を表示等の出力を行い（ステップＳ１０６）、ステップＳ１１３に移行する。
【００５４】
その後、分注判定部３４は、所定時間経過後（時点ｔ４）の波長領域Ａ１内の３４０ｎｍで測定した反応液の吸光度を取得し（ステップＳ１０７）、取得した吸光度をもとに反応液の濃度を算出する（ステップＳ１０８）。その後、分注判定部３４は、算出した反応液の濃度が所定濃度範囲（領域Ｄ）内（第２試薬の分注率が９０％以上）を満たすか否かを判定する（ステップＳ１０９）。算出した反応液の濃度が所定濃度範囲内を満たす場合（ステップＳ１０９：Ｙｅｓ）、第２試薬の分注量が正常（９０％以上）であると判定し（ステップＳ１１０）、ステップＳ１１３に移行する。一方、算出した反応液の濃度が所定濃度範囲内を満たさない場合（ステップＳ１０９：Ｎｏ）、第２試薬の分注量が異常（９０％未満）であると判定し（ステップＳ１１１）、分注判定部３４は、制御部３１を介して、出力部３６に第２試薬の分注量に異常が生じた旨を表示等の出力を行い（ステップＳ１１２）、ステップＳ１１３に移行する。
【００５５】
その後、分注判定部３４は、制御部３１から分析終了の指示を受けたか否かを判断し（ステップＳ１１３）、分析終了の指示を受けていない場合（ステップＳ１１３：Ｎｏ）、ステップＳ１０１に移行し、上述した処理を繰り返す。一方、分析終了の指示を受けた場合（ステップＳ１１３：Ｙｅｓ）、本処理を終了する。
【００５６】
なお、上述したように、ステップＳ１０３の閾値は、第２試薬の分注率が１０％のときの吸光度値としてもよい。また、上述したように、ステップＳ１０２，Ｓ１０７における吸光度は、波長領域Ａ１が好ましいが、これよりも波長が長く、検体判定に用いる波長５７０ｎｍを含む波長領域であってもよい。また、ステップＳ１０４〜Ｓ１１２に示した濃度判定による分注量判定を除いた分注判定処理であってもよい。
【００５７】
（検体判定処理）
つぎに、図７に示すフローチャートを参照して、分析部３３による検体判定処理手順について説明する。図７において、まず、分析部３３は、分注判定部３４によって第２試薬の分注が正常と判定されたか否かを判定する（ステップＳ２０１）。第２試薬の分注が正常と判定されていない場合（ステップＳ２０１：Ｎｏ）、ステップＳ２０７に移行する。一方、第２試薬の分注が正常と判定されている場合（ステップＳ２０１：Ｙｅｓ）、第２試薬分注直後、波長５７０ｎｍにおける反応液の吸光度を取得する（ステップＳ２０２）。
【００５８】
その後、分析部３３は、第２試薬分注（時点ｔ３）後、所定時間経過時（時点ｔ４）の波長５７０ｎｍにおける反応液の吸光度を取得する（ステップＳ２０３）。その後、ステップＳ２０２，Ｓ２０３で取得した吸光度差が、ほぼ０に近い所定値を超えるか否かを判定する（ステップＳ２０４）。吸光度差が所定値を超えない場合（ステップＳ２０４：Ｎｏ）、検体を陰性と判定出力する（ステップＳ２０６）。一方、吸光度差が所定値を超える場合（ステップＳ２０４：Ｙｅｓ）、検体を陽性と判定出力する（ステップＳ２０５）。
【００５９】
その後、分析部３３は、制御部３１から分析終了の指示を受けたか否かを判断し（ステップＳ２０７）、分析終了の指示を受けていない場合（ステップＳ２０７：Ｎｏ）、ステップＳ２０１に移行し、上述した処理を繰り返す。一方、分析終了の指示を受けた場合（ステップＳ２０７：Ｙｅｓ）、本処理を終了する。
【００６０】
なお、この実施の形態では、第２試薬としてラテックス試薬を用いた場合の分注異常を判定する例に説明したが、これに限らず、分注判定の波長領域に対する未反応の第２試薬の吸光度が第１試薬の吸光度に比して大きな値をもたせておくことによって、第２試薬の分注が異常であるか否かを判定すればよい。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】本発明の実施の形態にかかる自動分析装置の概要構成を示す模式図である。
【図２】ＣＲＰ検査において吸光度の時間変化を示す図である。
【図３】検体が陰性と判定されるラテックス試薬の分注率と反応液の濃度値との関係を示す図である。
【図４】ラテックス試薬の分注率をパラメータとした吸光度の波長依存性を示す図である。
【図５】波長をパラメータとしたラテックス試薬の分注率と吸光度との関係を示す図である。
【図６】分注判定部による分注判定処理手順を示すフローチャートである。
【図７】分析部による検体判定処理手順を示すフローチャートである。
【符号の説明】
【００６２】
１ 自動分析装置
２ 測定機構
３ 制御機構
１１ 検体移送部
１１ａ 検体容器
１１ｂ 検体ラック
１２ 検体分注機構
１２ａ，１６ａ アーム
１３ 反応テーブル
１４ 試薬庫
１５ 試薬容器
１６ 試薬分注機構
１７ 攪拌部
１８ 測光部
１９ 洗浄部
２０ 反応容器
３１ 制御部
３２ 入力部
３３ 分析部
３４ 分注判定部
３５ 記憶部
３６ 出力部
３７ 送受信部
【技術分野】
【０００１】
本発明は、反応容器に分注された試薬と検体とを反応させ、この反応液の吸光度を測定することによって検体を分析する自動分析装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、反応容器に分注された試薬と検体とを反応させ、この反応液の吸光度を測定することによって検体を分析する自動分析装置が知られている。この自動分析装置では、分析項目毎にそれぞれの試薬を選択し、試薬と検体とを反応させ、この反応液を透過した分析光の吸光度をもとに検体の分析を行っている。
【０００３】
【特許文献１】特開２００６−３００８１４号公報
【特許文献２】特開２００６−０２３２１４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、分析項目の一つにＣ反応蛋白質（ＣＲＰ）を検査するＣＲＰ検査がある。ＣＲＰは、感染症、急性の組織障害および炎症等で生体が急性侵襲を受けると、血中に増加し、生体の回復に伴い減少する急性期蛋白質の一種である。このため、ＣＲＰ検査は、細菌性感染症、心筋梗塞、悪性腫瘍の疾患における重症度または治療効果等の判定に極めて有効な検査である。このＣＲＰ検査は、反応容器に第１試薬、検体および第２試薬の順番で分注し、第１試薬が検体を希釈し、第２試薬が検体と反応する。この第２試薬としては、通常、ラテックス試薬が用いられる。
【０００５】
ラテックス試薬は、試薬中にＣＲＰ抗体感作ラテックス粒子を有し、このＣＲＰ抗体感作ラテックス粒子が分析光を散乱させるため、分析光の透過を妨げる。さらに、ＣＲＰ抗体感作ラテックス粒子は、検体のＣＲＰ抗原と反応し、凝集することで、分析光の透過を一層妨げる。このため、ラテックス試薬の分注が行われた時点で、急激に吸光度が上昇し、この後、検体が陽性の場合、検体とラテックス試薬との反応が終了するまで、吸光度が上昇し、検体が陰性の場合、検体とラテックス試薬とがほとんど反応しないため、ラテックス試薬の分注時に急激に上昇した吸光度の値がほぼ一定に維持される。この結果、ＣＲＰ検査は、ラテックス試薬が分注された時点から所定時間経過した吸光度の変化量をもとに検体の分析を行っている。
【０００６】
しかしながら、ＣＲＰ検査において、ラテックス試薬の分注量が不足している場合、ラテックス試薬分注時に吸光度の急激に上昇する吸光度の値が低くなる。この結果、検体が陰性の場合におけるラテックス試薬分注時の吸光度と、ラテックス試薬が反応容器に未分注あるいは分中量が極めて少ない場合におけるラテックス試薬分注時の吸光度との差が小さくなるため、正確なＣＲＰ検査結果を得ることができない。しかも、検体が陰性の場合、ラテックス試薬未分注の場合と同様に、ラテックス試薬分注時以降の吸光度はほとんど変化しないため、ラテックス試薬分注時以降における吸光度の変化をみても、検体が陰性なのかラテックス試薬が未分注なのかを判断できない場合があった。この場合、ラテックス試薬が未分注あるいは極めて少ない分注量であって検体が陽性であった場合でも、検体が陰性と判断される可能性があった。このような陽性の検体を見逃すことは、分析結果の信頼性を大きく低下させるという結果を招き、本来の分析の目的を達成することができない。
【０００７】
なお、分注ノズルに圧力センサを設け、試薬または検体の吸引時および吐出時の圧力変化を測定することで分注装置の分注異常を判定する方法では、分注ノズルの状態を監視するのみで、吸引および吐出される試薬または検体に対して、実際に反応容器に分注されたか否かを判定していないため、試薬または検体が反応容器に分注されていない場合がある（特許文献１参照）。さらに、反応容器に分注された試薬および検体を反応させ、この反応液の吸光度を逐次測定し、この測定結果を解析することで分注異常を判定する方法でも、分析項目によっては、吸光度の測定結果から反応容器に第２試薬が分注されたか否かを判定することができない場合がある（特許文献２参照）。
【０００８】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、分析項目に関係なく、陽性の検体を見逃すことなく、信頼性が高い分析結果を得ることができる自動分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる自動分析装置は、第１試薬、検体および第２試薬の順に反応容器に分注し、該反応容器内で反応する反応液の吸光度を測定することで前記検体を分析する自動分析装置において、少なくとも前記反応液の所定波長領域の吸光度を測定する測定手段と、前記測定手段によって測定される前記所定波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注直後の吸光度が予め設定した閾値以下である場合、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定する分注判定手段と、前記分注判定手段が前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記検体分析に必要な分析波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注後から所定時間経過時までの吸光度の変化量をもとに前記検体が陽性であるか陰性であるかを判定する分析手段と、を備えたことを特徴とする。
【００１０】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、未反応の前記第２試薬は、前記所定波長領域に対する吸光度が前記第１試薬の吸光度に比して大きな値をもつことを特徴とする。
【００１１】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記所定波長領域は、前記分析波長領域に比して短い波長領域であることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記分注判定手段は、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度をもとに前記反応液の濃度を算出し、該算出した濃度が所定濃度範囲内である場合、前記第２試薬の分注量が正常であると判定し、前記分析手段は、前記分注判定手段が前記第２試薬の分注量が正常であると判定した場合に、前記検体が陽性であるか陰性であるかの判定を行うことを特徴とする。
【００１３】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記所定濃度範囲は、第２試薬の分注量が９０％以上となるときの濃度範囲であることを特徴とする。
【００１４】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記所定波長領域は、３００ｎｍ〜４００ｎｍであることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明にかかる自動分析装置は、上記の発明において、前記第２試薬は、ラテックス試薬であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、未反応の第２試薬の吸光度が所定波長領域に対する第１試薬の吸光度に比して大きな値をもたせておくことによって、第２試薬分注直後に測定した吸光度が、予め設定した閾値以下である場合、第２試薬の分注に異常が生じたと判定し、第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度の変化量をもとに検体が陽性であるか陰性であるかを判定するため、第２試薬が未分注あるいは少量の分注である場合を確実に判別でき、分析項目に関係なく、確実に陽性の検体を見逃すことなく、信頼性の高い分析結果を得ることができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、図面を参照して、本発明の自動分析装置にかかる好適な実施の形態について説明する。なお、この実施の形態によりこの発明が限定されるものではない。また、図面の記載において、同一の部分には同一の符号を付している。
【００１８】
（実施の形態１）
図１は、本発明の実施の形態１にかかる自動分析装置の概要構成を示す模式図である。図１に示すように、自動分析装置１は、分析対象である第１試薬、検体および第２試薬を反応容器２０にそれぞれ分注し、分注した反応容器２０内で生じる反応の吸光度を測定する測定機構２と、測定機構２を含む自動分析装置１全体の制御を行うとともに測定機構２における測定結果の分析を行う制御機構３とを備える。自動分析装置１は、これらの二つの機構が連携することによって複数の検体の分析を自動的に行う。
【００１９】
測定機構２は、検体移送部１１、検体分注機構１２、反応テーブル１３、試薬庫１４、試薬分注機構１６、攪拌部１７、測光部１８および洗浄部１９を備える。
【００２０】
検体移送部１１は、血液や尿等、液体である検体を収容した複数の検体容器１１ａを保持し、図中の矢印方向に順次移送する複数の検体ラック１１ｂを備える。検体移送部１１上の検体吸引位置Ｐ１に移送された検体容器１１ａ内の検体は、検体分注機構１２によって、反応テーブル１３上の検体分注位置Ｐ１１に搬送される反応容器２０に分注される。
【００２１】
検体分注機構１２は、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行うアーム１２ａを備える。このアーム１２ａの先端部には、検体の吸引および吐出を行うプローブが取り付けられている。検体分注機構１２は、図示しない吸排シリンジを用いた吸排機構を備える。検体分注機構１２は、検体移送部１１上の検体吸引位置Ｐ１に移送された検体容器１１ａの中からプローブによって検体を吸引し、アーム１２ａを図中時計周りに旋回させ、反応テーブル１３上の検体分注位置Ｐ１１に搬送される反応容器２０に検体を吐出して分注を行う。
【００２２】
反応テーブル１３は、反応容器２０への検体または試薬の分注、反応容器２０の攪拌、洗浄または測光を行うために反応容器２０を所定の位置まで移送する。この反応テーブル１３は、制御部３１の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、反応テーブル１３の中心を通る鉛直線を回転軸として回動自在である。反応テーブル１３の上方と下方には、図示しない開閉自在な蓋と恒温槽がそれぞれ設けられている。
【００２３】
反応容器２０は、容量が数ｎＬ〜数ｍＬ程度の微量な容器であり、側壁と底壁とによって液体を保持する液体保持部が形成され、液体保持部の上部に開口を有する。反応容器２０は、測光部１８の光源から照射された分析光に含まれる光の８０％以上を透過する透明素材、例えば、耐熱ガラスを含むガラス、環状オレフィンやポリスチレン等の合成樹脂が使用される。
【００２４】
試薬庫１４は、反応容器２０内に分注される試薬が収容された試薬容器１５を複数収納できる。試薬庫１４には、複数の収納室が等間隔で配置されており、各収納室には試薬容器１５が着脱自在に収容される。試薬庫１４は、制御部３１の制御のもと、図示しない駆動機構が駆動することによって、試薬庫１４の中心を通る鉛直線を回転軸として時計回りまたは反時計回りに回動自在であり、所望の試薬容器１５を試薬吸引位置Ｐ２まで移送する。試薬庫１４の上部には、開閉自在な蓋（図示せず）が設けられている。また、試薬庫１４の下部には、恒温槽（図示せず）が設けられている。この結果、試薬庫１４内に試薬容器１５が収容され、蓋が閉じられたときに、試薬容器１５内に収容された試薬を恒温状態に保ち、試薬容器１５内に収容された試薬の蒸発や変性を抑制することができる。
【００２５】
試薬分注機構１６は、検体分注機構１２と同様に、検体の吸引および吐出を行うプローブが先端部に取り付けられたアーム１６ａを備える。アーム１６ａは、鉛直方向への昇降および自身の基端部を通過する鉛直線を中心軸とする回転を自在に行う。試薬分注機構１６は、試薬庫１４上の試薬吸引位置Ｐ２に移動された試薬容器１５内の試薬をプローブによって吸引し、アーム１６ａを図中時計回りに旋回させ、反応テーブル１３上の試薬分注位置Ｐ２１に搬送された反応容器２０に分注する。
【００２６】
攪拌部１７は、反応テーブル１３上の攪拌位置Ｐ３１に搬送された反応容器２０に分注された第１試薬、検体および第２試薬の攪拌を行い、反応を促進させる。
【００２７】
測光部１８は、反応テーブル１３上の測光位置Ｐ４１に搬送された反応容器２０に光を照射し、反応容器２０内の液体を通過した光を分光し、反応液に特有の波長の吸光度を測定する。この測光部１８による測定結果は、制御部３１に出力され、分析部３３において分析される。
【００２８】
洗浄部１９は、反応テーブル１３上の洗浄位置Ｐ５１に搬送された反応容器２０内の洗浄を行う。洗浄部１９は、図示しないノズルによって、測光部１８による測定が終了した反応容器２０内に混合液を吸引して排出するとともに、洗剤や洗浄水等の洗浄液を注入および吸引することで洗浄を行う。この洗浄した反応容器２０は、再利用され、あるいは検査内容によっては１回の測定終了後に廃棄される。
【００２９】
つぎに、制御機構３について説明する。制御機構３は、制御部３１、入力部３２、分析部３３、分注判定部３４、記憶部３５、出力部３６および送受信部３７を備える。測定機構２および制御機構３が備えるこれらの各部は、制御部３１に接続されている。
【００３０】
制御部３１は、ＣＰＵ等を用いて実現され、自動分析装置１の各部の処理および動作を制御する。制御部３１は、これらの各構成部位に入出力される情報について所定の入出力制御を行い、かつ、この情報に対して所定の情報処理を行う。
【００３１】
入力部３２は、キーボード、マウス、入出力機能を兼ねたタッチパネル等を用いて実現され、検体の分析に必要な諸情報や分析動作の指示情報等を外部から取得する。また、入力部３２は、図示しない通信ネットワークを介して制御部３１への指示情報を取得し、送信する。
【００３２】
分析部３３は、測光部１８から取得した吸光度の測定結果に基づいて検体の成分分析等を行う。また、分析部３３は、分注判定部３４が第２試薬の分注に異常が生じなかったと判定した場合、測光部１８によって測定された第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度の変化量をもとに検体が陽性であるか陰性であるかを判定する。
【００３３】
分注判定部３４は、測光部１８によって測定された第２試薬分注後の吸光度が予め設定した閾値以下である場合、第２試薬の分注に異常が生じたと判定する。また、分注判定部３４は、第２試薬の分注に異常が生じなかったと判定した場合、さらに測光部１８によって測定された第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度をもとに反応液の濃度を算出し、該算出した濃度が所定濃度範囲内である場合、第２試薬の分注量が正常であると判定する。
【００３４】
記憶部３５は、少なくとも、測光部１８が所定波長領域で反応液内を測定した吸光度の情報を記憶する。また、記憶部３５は、分注判定部３４の判定結果を記憶する。
【００３５】
出力部３６は、少なくとも、分注判定部３４が第２試薬の分注に異常が生じたと判定した場合、第２試薬の分注に異常が生じた旨を報知出力する。
【００３６】
送受信部３７は、図示しない通信ネットワークを介して所定の形式にしたがって外部と情報の送受信を行うインターフェースとしての機能を有する。
【００３７】
以上のように構成された自動分析装置１では、列をなして順次搬送される複数の反応容器２０に対して、検体分注機構１２が検体容器１１ａ中の検体を分注し、試薬分注機構１６が試薬容器１５中の試薬を分注した後、測光部１８が反応液の吸光度を測定し、この測定結果を分析部３３が分析することで、検体の成分分析等が自動的に行われる。また、洗浄部１９が測光部１８による測定が終了した後に搬送される反応容器２０を搬送させながら洗浄することで、一連の分析動作が連続して繰り返し行われる。
【００３８】
（処理概要）
ここで、分析項目の一つであるＣＲＰ検査を行う場合、自動分析装置１は、第２試薬としてラテックス試薬を用いる。自動分析装置１は、まず、ラテックス試薬の分注率に対する吸光度の波長依存特性を参照し、ラテックス試薬が反応容器２０に分注されているか否かの分注判定を行う。その後、自動分析装置１は、ラテックス試薬が分注されたものに対してのみ、吸光度の変化量をもとに検体が陽性か陰性かの検体判定を行う。
【００３９】
（分注判定）
ＣＲＰ検査時の吸光度の時間変化は、図２に示すように、第２試薬であるラテックス試薬が分注された時点ｔ３直後から大きく変化する。図２において、曲線Ｌ１は、ラテックス試薬の分注量が１００％で分注され、検体が陽性である場合の吸光度の時間変化を示し、曲線Ｌ２は、ラテックス試薬の分注量が１００％で分注され、検体が陰性である場合の吸光度の時間変化を示している。また、曲線Ｌ３は、ラテックス試薬の分注量が５０％で分注され、検体が陽性である場合の吸光度の時間変化を示し、曲線Ｌ４は、ラテックス試薬の分注量が５０％で分注され、検体が陰性である場合の吸光度の時間変化を示している。また、曲線Ｌ５は、ラテックス試薬の分注量が１０％で分注され、検体が陽性である場合の吸光度の時間変化を示し、曲線Ｌ６は、ラテックス試薬の分注量が１０％で分注され、検体が陰性である場合の吸光度の時間変化を示している。さらに、曲線Ｌ７は、ラテックス試薬が未分注の場合の吸光度の時間変化を示している。なお、ＣＲＰ検査において、陽性、陰性を正しく判定するためにはラテックス試薬の分注率が９０％以上必要であり、分注率が９０％のときの吸光度値が吸光度の閾値ＬＴである。
【００４０】
すなわち、ラテックス試薬が時点ｔ３で分注されない場合、吸光度は、曲線Ｌ７のように時点ｔ３後も変化することなく、時点ｔ３前と同じ一定値を維持する。これに対し、ラテックス試薬が時点ｔ３で分注されると、時点ｔ３直後、その分注率の増大に対応して吸光度が急激に大きくなる（分注率１０％→点Ｐ３，分注率５０％→点Ｐ２，分注率１００％→点Ｐ１）。その後、検体が陰性である場合、急激に大きくなった吸光度値を維持し（曲線Ｌ２，Ｌ４，Ｌ６）、検体が陽性である場合、急激に大きくなった吸光度値から時間経過とともに徐々に大きくなる吸光度変化を示す（曲線Ｌ１，Ｌ３，Ｌ５）。したがって、ラテックス試薬の分注率が１０％などと低い場合、未分注時の吸光度変化（曲線Ｌ７）と検体が陰性のときの吸光度変化（曲線Ｌ６）とは、ともに時間変化がなく吸光度値が一定であり、しかも吸光度値が近いため、ラテックス試薬が未分注の場合と、ラテックス試薬の分注が少量で検体が陰性の場合とを、確実に判別することができなかった。
【００４１】
そこで、この実施の形態では、分注判定部３４が、時点ｔ３直後における吸光度が、ラテックス試薬が９０％分注された場合に対応する吸光度を超えた場合に、ラテックス試薬が分注されたものとして判定するようにしている。ここで、分析光としては、検体判定で用いられる５７０ｎｍの分析光で分注判定を行う。
【００４２】
（検体判定）
その後、分析部３３は、分注判定部３４によってラテックス試薬が正常に分注されたと分注判定された反応液に対して、時点ｔ３直後から時点ｔ４まで、吸光度値が曲線Ｌ１に示すように変化し、時点ｔ３直後の吸光度値Ｐ１よりも大きな吸光度値Ｐ４である場合に検体が陽性であると判定し、吸光度値が曲線Ｌ２に示すように変化なく、時点ｔ３直後から吸光度値Ｐ１とほぼ同じ吸光度値Ｐ５である場合に検体が陰性であると判定する。
【００４３】
（分注判定２）
ここで、図３は、検体が陰性と判定されるラテックス試薬の分注率と反応液の濃度値との関係を示している。ここで、濃度とは、検体が陽性の場合における所定時間経過後の吸光度から第２試薬分注後の吸光度を引いた吸光度差に比例する。具体的には、ラテックス試薬の分注率が５０％の場合、図２に示した、曲線Ｌ３の時点ｔ４の吸光度から時点ｔ３の吸光度を引いた吸光度値に比例する。図３に示すように、検体が陰性と判定される曲線Ｌ１１は、分注率の減少に伴って濃度値が上昇し、分注率が１０％以下となると判定が困難なものとなる。したがって、ラテックス試薬の分注率が１０％を超える場合に検体判定を行うようにするとよい。すなわち、この分注判定２では、分注判定部３４が、上述した分注判定において、ラテックス試薬の分注率が９０％のときの吸光度を閾値とするのに替えて、ラテックス試薬の分注率が１０％に対応する吸光度を閾値として、ラテックス試薬の分注が正常に行われたか否かを判定してもよい。
【００４４】
したがって、この分注判定２では、上述した分注判定において吸光度閾値ＬＴを、ラテックス試薬の分注率が１０％の時の吸光度値として設定する。ただし、上述したように、この吸光度値は、未分注の吸光度値に近い値を示すため、その判別が困難である。このため、図４に示すように、波長５７０ｎｍの吸光度ではなく、波長３４０ｎｍでの吸光度を求めて分注判定を行うようにしている。もちろん、この分注判定２に限らず、上述した分注判定においても、波長３４０ｎｍでの吸光度を用いることが好ましい。
【００４５】
すなわち、図４に示すように、ラテックス試薬の分注率が１００％のときの吸光度の波長依存性を示す曲線Ｌ２１と、ラテックス試薬の分注率が０％のときの吸光度の波長依存性を示す曲線Ｌ２２とは、波長が短波長になるにしたがって吸光度の値が大きくなるが、吸光度の差も拡がるため、分注判定には検体判定に用いる波長５７０ｎｍよりも短波長の波長３４０ｎｍで、ラテックス試薬分注時の吸光度値を測定するようにしている。
【００４６】
具体的には、波長５７０ｎｍのときの曲線Ｌ２１の値Ｐ２１と、曲線Ｌ２２の値Ｐ２２との差に比して、波長３４０ｎｍのときの曲線Ｌ２１の値Ｐ１１と、曲線Ｌ２２の値Ｐ１２との差の方が大きい。そして、ラテックス試薬の分注率１０％のときの曲線Ｌ２３を考えると、波長５７０ｎｍのときの曲線Ｌ２３の値Ｐ２３と、曲線Ｌ２２の値Ｐ２２との差に比して、波長３４０ｎｍのときの曲線Ｌ２３の値Ｐ１３と、曲線Ｌ２２の値Ｐ１２との差の方が大きく、波長５７０ｎｍで測定するよりも波長３４０ｎｍで測定する方が、確実にラテックス試薬の分注率が１０％以下であるか１０％を超えているかを判断することができる。なお、曲線ＬＴ１は、ラテックス試薬の分注率が９０％である場合の吸光度の波長依存性を示しており、波長５７０ｎｍのときの値ＬＴが、図２に示した吸光度閾値ＬＴに対応する。この分注率が９０％か否かの判断を行う場合にも、上述したように、波長３４０ｎｍで判断する方が確実な判断を行うことができる。なお、波長３４０ｎｍは、波長５７０ｎｍに比して短ければよく、たとえば、３００ｎｍ〜４００ｎｍとする波長領域Ａ１で測定すればよい。
【００４７】
すなわち、この分注判定２では、ラテックス試薬に、波長領域Ａ１に対する吸光度が第１試薬の吸光度（ラテックス試薬未分注時の吸光度）に比して大きな値をもたせ、ラテックス試薬分注直後に反応液の波長領域Ａ１の吸光度を測定し、測定された吸光度が予め求められた閾値（分注率１０％に相当する吸光度値）、たとえば値Ｐ１３以下である場合、ラテックス試薬の分注が正常に行われなかったものとして判定する。その後の検体判定は上述したとおりである。
【００４８】
なお、図４では、ラテックス試薬の分注率をパラメータとした吸光度の波長依存性を示したが、図５では、吸光度とラテックス試薬の分注率との関係を示している。図５において、曲線Ｌ３１は、波長３４０ｎｍで測定した吸光度とラテックス試薬の分注率との関係を示し、曲線Ｌ３２は、波長５７０ｎｍで測定した吸光度と分注率との関係を示している。図５からも分かるように、ラテックス試薬の分注率が１０％のときであっても、波長５７０ｎｍの吸光度値Ｐ２３に比して、波長３４０ｎｍの吸光度値Ｐ１３の方が大きく、吸光度値Ｐ２３に替えて吸光度値Ｐ１３を閾値判定に用いることによって、閾値判定を容易かつ確実に行うことができる。
【００４９】
（陰性判定）
ところで、検体が陰性である場合、図３に示したように、陰性を示す曲線Ｌ１１は、分注率の減少に伴って濃度値が上昇し、分注率が１０％以下となると判定が困難なものとなっている。この場合、確実に検体が陰性であるか否かを判定する反応液の濃度値は、分注精度などを含めた場合の分析制度範囲を表わす図３に示す領域Ｄ内であり、このときの分注率は、９０％以上となる。したがって、上述した分注判定では、分注率が９０％のときの吸光度値を閾値とすることが好ましい。
【００５０】
すなわち、陰性検体の場合、分注率は９０％以上であるとき、その判定の信頼度が高い。分注率が１０％を超え、９０％未満の場合であっても、正しく陽性として判定される可能性はあるが、この領域Ｄの陰性判定が実際には陽性である場合、陽性の検体を見逃すことになる。したがって、信頼度の高い分注率９０％以上、換言すれば、濃度範囲Ｄ内の陰性判定のみの検体を陰性として判定出力し、その他の検体については、陽性判定を含めて再検査対象とすることが好ましい。
【００５１】
この実施の形態では、図３に示した特性曲線Ｌ１１と領域Ｄとの関係を利用し、時点ｔ４における反応液の吸光度値（測定波長は、５７０ｎｍ、３４０ｎｍのいずれでもよい）をもとに、反応液の濃度値を求め、さらにこの濃度値をもとにラテックス試薬の分注量を求めるようにしている。この分注量を求めることによってラテックス試薬の分注量が、最終的に信頼性を確保できる分注量であるか否かを再確認することができ、陽性検体を陰性検体として含めてしまう可能性をなくすようにしている。すなわち、ラテックス試薬の分注量が９０％以上で陰性判定されたもののみを陰性検体として判定出力するようにしている。
【００５２】
（分注判定処理）
ここで、図６に示すフローチャートを参照して、分注判定部３４による分注判定処理手順について説明する。図６において、まず、分注判定部３４は、反応容器２０にラテックス試薬である第２試薬の分注動作が行われたか否かを判定する（ステップＳ１０１）。反応容器２０に第２試薬の分注動作が行われていない場合（ステップＳ１０１：Ｎｏ）、ステップＳ１１３に移行する。一方、第２試薬の分注動作が行われている場合（ステップＳ１０１：Ｙｅｓ）、第２試薬分注直後の波長領域Ａ１内の３４０ｎｍで測定した反応液の吸光度を取得する（ステップＳ１０２）。
【００５３】
その後、分注判定部３４は、取得した吸光度が、予め求められた閾値（たとえば、第２試薬の分注率が９０％のときの吸光度値）以下であるか否かを判定する（ステップＳ１０３）。取得した吸光度が閾値以下でない場合（ステップＳ１０３：Ｎｏ）、第２試薬の分注が正常であると判定し（ステップＳ１０４）、ステップＳ１０７に移行する。一方、取得した吸光度が閾値以下である場合（ステップＳ１０３：Ｙｅｓ）、第２試薬の分注が異常であると判定し（ステップＳ１０５）、分注判定部３４は、制御部３１を介して、出力部３６に第２試薬の分注に異常が生じた旨を表示等の出力を行い（ステップＳ１０６）、ステップＳ１１３に移行する。
【００５４】
その後、分注判定部３４は、所定時間経過後（時点ｔ４）の波長領域Ａ１内の３４０ｎｍで測定した反応液の吸光度を取得し（ステップＳ１０７）、取得した吸光度をもとに反応液の濃度を算出する（ステップＳ１０８）。その後、分注判定部３４は、算出した反応液の濃度が所定濃度範囲（領域Ｄ）内（第２試薬の分注率が９０％以上）を満たすか否かを判定する（ステップＳ１０９）。算出した反応液の濃度が所定濃度範囲内を満たす場合（ステップＳ１０９：Ｙｅｓ）、第２試薬の分注量が正常（９０％以上）であると判定し（ステップＳ１１０）、ステップＳ１１３に移行する。一方、算出した反応液の濃度が所定濃度範囲内を満たさない場合（ステップＳ１０９：Ｎｏ）、第２試薬の分注量が異常（９０％未満）であると判定し（ステップＳ１１１）、分注判定部３４は、制御部３１を介して、出力部３６に第２試薬の分注量に異常が生じた旨を表示等の出力を行い（ステップＳ１１２）、ステップＳ１１３に移行する。
【００５５】
その後、分注判定部３４は、制御部３１から分析終了の指示を受けたか否かを判断し（ステップＳ１１３）、分析終了の指示を受けていない場合（ステップＳ１１３：Ｎｏ）、ステップＳ１０１に移行し、上述した処理を繰り返す。一方、分析終了の指示を受けた場合（ステップＳ１１３：Ｙｅｓ）、本処理を終了する。
【００５６】
なお、上述したように、ステップＳ１０３の閾値は、第２試薬の分注率が１０％のときの吸光度値としてもよい。また、上述したように、ステップＳ１０２，Ｓ１０７における吸光度は、波長領域Ａ１が好ましいが、これよりも波長が長く、検体判定に用いる波長５７０ｎｍを含む波長領域であってもよい。また、ステップＳ１０４〜Ｓ１１２に示した濃度判定による分注量判定を除いた分注判定処理であってもよい。
【００５７】
（検体判定処理）
つぎに、図７に示すフローチャートを参照して、分析部３３による検体判定処理手順について説明する。図７において、まず、分析部３３は、分注判定部３４によって第２試薬の分注が正常と判定されたか否かを判定する（ステップＳ２０１）。第２試薬の分注が正常と判定されていない場合（ステップＳ２０１：Ｎｏ）、ステップＳ２０７に移行する。一方、第２試薬の分注が正常と判定されている場合（ステップＳ２０１：Ｙｅｓ）、第２試薬分注直後、波長５７０ｎｍにおける反応液の吸光度を取得する（ステップＳ２０２）。
【００５８】
その後、分析部３３は、第２試薬分注（時点ｔ３）後、所定時間経過時（時点ｔ４）の波長５７０ｎｍにおける反応液の吸光度を取得する（ステップＳ２０３）。その後、ステップＳ２０２，Ｓ２０３で取得した吸光度差が、ほぼ０に近い所定値を超えるか否かを判定する（ステップＳ２０４）。吸光度差が所定値を超えない場合（ステップＳ２０４：Ｎｏ）、検体を陰性と判定出力する（ステップＳ２０６）。一方、吸光度差が所定値を超える場合（ステップＳ２０４：Ｙｅｓ）、検体を陽性と判定出力する（ステップＳ２０５）。
【００５９】
その後、分析部３３は、制御部３１から分析終了の指示を受けたか否かを判断し（ステップＳ２０７）、分析終了の指示を受けていない場合（ステップＳ２０７：Ｎｏ）、ステップＳ２０１に移行し、上述した処理を繰り返す。一方、分析終了の指示を受けた場合（ステップＳ２０７：Ｙｅｓ）、本処理を終了する。
【００６０】
なお、この実施の形態では、第２試薬としてラテックス試薬を用いた場合の分注異常を判定する例に説明したが、これに限らず、分注判定の波長領域に対する未反応の第２試薬の吸光度が第１試薬の吸光度に比して大きな値をもたせておくことによって、第２試薬の分注が異常であるか否かを判定すればよい。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】本発明の実施の形態にかかる自動分析装置の概要構成を示す模式図である。
【図２】ＣＲＰ検査において吸光度の時間変化を示す図である。
【図３】検体が陰性と判定されるラテックス試薬の分注率と反応液の濃度値との関係を示す図である。
【図４】ラテックス試薬の分注率をパラメータとした吸光度の波長依存性を示す図である。
【図５】波長をパラメータとしたラテックス試薬の分注率と吸光度との関係を示す図である。
【図６】分注判定部による分注判定処理手順を示すフローチャートである。
【図７】分析部による検体判定処理手順を示すフローチャートである。
【符号の説明】
【００６２】
１ 自動分析装置
２ 測定機構
３ 制御機構
１１ 検体移送部
１１ａ 検体容器
１１ｂ 検体ラック
１２ 検体分注機構
１２ａ，１６ａ アーム
１３ 反応テーブル
１４ 試薬庫
１５ 試薬容器
１６ 試薬分注機構
１７ 攪拌部
１８ 測光部
１９ 洗浄部
２０ 反応容器
３１ 制御部
３２ 入力部
３３ 分析部
３４ 分注判定部
３５ 記憶部
３６ 出力部
３７ 送受信部
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１試薬、検体および第２試薬の順に反応容器に分注し、該反応容器内で反応する反応液の吸光度を測定することで前記検体を分析する自動分析装置において、
少なくとも前記反応液の所定波長領域の吸光度を測定する測定手段と、
前記測定手段によって測定される前記所定波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注直後の吸光度が予め設定した閾値以下である場合、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定する分注判定手段と、
前記分注判定手段が前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記検体分析に必要な分析波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注後から所定時間経過時までの吸光度の変化量をもとに前記検体が陽性であるか陰性であるかを判定する分析手段と、
を備えたことを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
未反応の前記第２試薬は、前記所定波長領域に対する吸光度が前記第１試薬の吸光度に比して大きな値をもつことを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記所定波長領域は、前記分析波長領域に比して短い波長領域であることを特徴とする請求項１または２に記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記分注判定手段は、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度をもとに前記反応液の濃度を算出し、該算出した濃度が所定濃度範囲内である場合、前記第２試薬の分注量が正常であると判定し、
前記分析手段は、前記分注判定手段が前記第２試薬の分注量が正常であると判定した場合に、前記検体が陽性であるか陰性であるかの判定を行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記所定濃度範囲は、第２試薬の分注量が９０％以上となるときの濃度範囲であることを特徴とする請求項４に記載の自動分析装置。
【請求項６】
前記所定波長領域は、３００ｎｍ〜４００ｎｍであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項７】
前記第２試薬は、ラテックス試薬であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項１】
第１試薬、検体および第２試薬の順に反応容器に分注し、該反応容器内で反応する反応液の吸光度を測定することで前記検体を分析する自動分析装置において、
少なくとも前記反応液の所定波長領域の吸光度を測定する測定手段と、
前記測定手段によって測定される前記所定波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注直後の吸光度が予め設定した閾値以下である場合、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定する分注判定手段と、
前記分注判定手段が前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記検体分析に必要な分析波長領域の吸光度であって前記第２試薬分注後から所定時間経過時までの吸光度の変化量をもとに前記検体が陽性であるか陰性であるかを判定する分析手段と、
を備えたことを特徴とする自動分析装置。
【請求項２】
未反応の前記第２試薬は、前記所定波長領域に対する吸光度が前記第１試薬の吸光度に比して大きな値をもつことを特徴とする請求項１に記載の自動分析装置。
【請求項３】
前記所定波長領域は、前記分析波長領域に比して短い波長領域であることを特徴とする請求項１または２に記載の自動分析装置。
【請求項４】
前記分注判定手段は、前記第２試薬の分注に異常が生じたと判定しない場合、前記測定手段によって測定される前記第２試薬分注後所定時間経過時の吸光度をもとに前記反応液の濃度を算出し、該算出した濃度が所定濃度範囲内である場合、前記第２試薬の分注量が正常であると判定し、
前記分析手段は、前記分注判定手段が前記第２試薬の分注量が正常であると判定した場合に、前記検体が陽性であるか陰性であるかの判定を行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項５】
前記所定濃度範囲は、第２試薬の分注量が９０％以上となるときの濃度範囲であることを特徴とする請求項４に記載の自動分析装置。
【請求項６】
前記所定波長領域は、３００ｎｍ〜４００ｎｍであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【請求項７】
前記第２試薬は、ラテックス試薬であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一つに記載の自動分析装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公開番号】特開２０１０−４８７８８（Ｐ２０１０−４８７８８Ａ）
【公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２１５９７６（Ｐ２００８−２１５９７６）
【出願日】平成２０年８月２５日（２００８．８．２５）
【出願人】（００００００３７６）オリンパス株式会社 (11,466)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月２５日（２００８．８．２５）
【出願人】（００００００３７６）オリンパス株式会社 (11,466)
【Ｆターム（参考）】
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