説明

酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼの阻害剤としてのピリジニル誘導体

本発明は、式(I)の化合物



式中、Qは、置換されていてよいピリド−3−イルおよび置換されていてよいピリド−4−イルから選択され、pは、0〜6の整数であり、Yは、(i)〜(iii):
(i)


(式中、Xは、=O、=S、および=N−CNから選択される)、
(ii)


および
(iii)


であり、rは、1〜12であり、Rは、−Z−Aであり、Zは、単結合、−S(=O)−、>P=O、>C=O、−C(=O)NH−、および−C(=S)NH−であり、Aは、水素、C1−12−アルキル、C3−12−シクロアルキル、−[CHCHO]1−10−(C1−6−アルキル)、C1−12−アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールであり、Bは、単結合、−NR−、−S(=O)−、および−O−であり、式中、Rは、水素、C1−12−アルキル、C3−12−シクロアルキル、−[CHCHO]1−10−(C1−6−アルキル)、C1−12−アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールから選択され、sは、0〜6であり、Cyは、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールである。本化合物は、高レベルのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPRT)により引き起こされる疾患または症状の治療のための医薬としての使用に有用である。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)
【化1】


[式中、
Qは、置換されていてよいピリド−3−イルおよび置換されていてよいピリド−4−イルから選択され、
pは、0〜6の整数であり、
Yは、(i)〜(iii):
(i)
【化2】


(式中、Xは、=O、=S、および=N−CNから選択される)、
(ii)
【化3】


および
(iii)
【化4】


から選択され、
rは、1〜12の整数であり、
Rは、−Z−Aを示し、式中、Zは、単結合、−S(=O)−、>P=O、>C=O、−C(=O)NH−、および−C(=S)NH−から選択され、Aは、水素、置換されていてよいC1−12−アルキル、置換されていてよいC3−12−シクロアルキル、−[CHCHO]1−10−(置換されていてよいC1−6−アルキル)、置換されていてよいC1−12−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択され、
Bは、単結合、−NR−、−S(=O)−、および−O−から選択され、式中、Rは、水素、置換されていてよいC1−12−アルキル、置換されていてよいC3−12−シクロアルキル、−[CHCHO]1−10−(置換されていてよいC1−6−アルキル)、置換されていてよいC1−12−アルケニル、置換されていてよいアリール、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択され、
sは、0〜6の整数であり、
Cyは、置換されていてよいアリール、置換されていてよいシクロアルキル、置換されていてよいヘテロシクリル、および置換されていてよいヘテロアリールから選択される。]
で示される化合物。
【請求項2】
Qが、ピリド−3−イルおよびピリド−4−イルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
pが、0〜2の整数である、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項4】
Yが(ii)または(iii)の基である時、pが0であり、Yが(i)の基である時、pが0〜1の整数である、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
rが、5〜9の整数である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
Zが単結合であり、Aが置換されていてよいC3−8−シクロアルキルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項7】
Zがスルホニルであり、Aが、置換されていてよいC3−8−シクロアルキルおよび置換されていてよいC1−6−アルキルから選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項8】
Zがスルホニルであり、Aが置換されていてよいアリールである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項9】
Zが単結合である時、rが7〜10の整数であり、Zが−S(=O)−である時、rが6〜9である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項10】
Bが単結合である時、sが1〜5であり、Bが−O−である時、sが0〜2である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項11】
Cyが、置換されていてよいヘテロシクリルおよび置換されていてよいアリールから選択される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
2−シアノ−1−(7−(シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
2−シアノ−1−(7−(シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)ヘプチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
2−シアノ−1−(6−(シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)ヘキシル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
1−(8−(シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−3−イルメチル)尿素、
1−(7−(シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)ヘプチル)−3−(ピリジン−3−イルメチル)尿素、
3−(8−(シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
3−(7−シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)ヘプチルアミノ)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(7−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘプチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(7−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘプチル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘプチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘプチル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(2−シアノ−3−ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブテ−1−エニルアミノ)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3−ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(8−(N−ベンジルオキシ)メチルスルホンアミド)オクチル−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(2−シアノ−3−ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)プロパン−2−スルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブテ−1−エニルアミノ)オクチル)プロパン−2−スルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3−ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)プロパン−2−スルホンアミド、
N−(8−(N−ベンジルオキシ)プロパン−2−イルスルホンアミド)オクチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3−ピリジン−4−イルウレイド)オクチル)プロパン−2−スルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)オクチル)プロパン−2−スルホンアミド、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブテ−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)メタンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(8−(N−(3−モルホリノプロピル)メチルスルホンアミド)オクチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブテ−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(8−(N−(3−モルホリノプロピル)フェニルスルホンアミド)オクチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−ピリジン−4−イルウレイド)オクチル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−ピリジン−4−イルウレイド)オクチル)ベンゼンスルホンアミド、
1−(7−シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)ヘプチル)−3−(ピリジン−4−イル)チオ尿素シュウ酸塩、
1−(7−シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)ヘプチル)−3−(ピリジン−4−イル)尿素シュウ酸塩、
(E)−N−(7−シクロヘキシル(3−モルホリノプロピル)アミノ)ヘプチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(6−(2−シアノ−3−ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(6−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘキシル−N−(3−モルホリノプロピル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(6−(3−ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘキシル)シクロペンタンスルホンアミド、
(E)−N−(6−(N−(3−モルホリノプロピル)シクロペンタンスルホンアミド)ヘキシル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(6−(3−ピリジン−4−イルウレイド)ヘキシル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(6−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)ヘキシル)シクロペンタンスルホンアミド、
N−(6−(2−シアノ−3−ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(3−モルホリノプロピル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(6−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘキシル−N−(3−モルホリノプロピル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(6−(3−ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘキシル)シクロヘキサンスルホンアミド、
(E)−N−(6−(N−(3−モルホリノプロピル)シクロヘキサンスルホンアミド)ヘキシル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(6−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)ヘキシル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(2−シアノ−3−ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−1−フェニル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メタンスルホンアミド、
N−(7−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘプチル)−1−フェニル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メタンスルホンアミド、
1−フェニル−N−(7−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘプチル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メタンスルホンアミド、
(E)−N−(7−(1−フェニル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メチルスルホンアミド)ヘプチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
1−フェニル−N−(7−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)ヘプチル)−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)メタンスルホンアミド、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)エタンスルホンアミド、
N−(シクロヘキシルメトキシ)−N−(7−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘプチル)エタンスルホンアミド、
N−(シクロヘキシルメトキシ)−N−(7−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘプチル)エタンスルホンアミド、
(E)−N−(7−(N−(シクロヘキシルメトキシ)エチルスルホンアミド)ヘプチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(シクロヘキシルメトキシ)−N−(7−(3−(ピリジン−4−イル)ウレイド)ヘプチル)エタンスルホンアミド、
N−(シクロヘキシルメトキシ)−N−(7−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)ヘプチル)エタンスルホンアミド、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(シクロヘキシルオキシ)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(シクロヘキシルオキシ)−N−(7−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘプチル)−4−フルオロベンゼンスルホンアミド、
N−(シクロヘキシルオキシ)−4−フルオロ−N−(7−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘプチル)ベンゼンスルホンアミド、
(E)−N−(7−(N−(シクロヘキシルオキシ)−4−フルオロフェニルスルホンアミド)ヘプチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(シクロヘキシルオキシ)−4−フルオロ−N−(7−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)ヘプチル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)ベンズアミド、
(E)−N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド)オクチル)ベンズアミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)オクチル)ベンズアミド、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−3−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド、
3−シクロヘキシル−1−(3−モルホリノプロピル)−1−(8−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)オクチル)尿素、
3−(8−(ベンジルオキシ(エチル)アミノ)オクチルアミノ)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(7−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)ヘプチル)シクロヘキサンスルホンアミドシュウ酸塩、
1−(8−(ベンジルオキシ(エチル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)チオ尿素シュウ酸塩、
1−(8−(ベンジルオキシ(エチル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−3−イルメチル)尿素シュウ酸塩、
1−(8−(ベンジルオキシ(エチル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)尿素、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(7−(3−(ピリジン−4−イル)ウレイド)ヘプチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
1−(8−(ベンジルオキシ(エチル)アミノ)オクチル)−2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
1−(8−(ベンジル(エトキシ)アミノ)オクチル)−2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
2−シアノ−1−(8−(エチル(2−モルホリノエトキシ)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジンシュウ酸塩、
2−シアノ−1−(8−(3−モルホリノプロピルアミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
2−シアノ−1−(8−((ジメチルホスホリル)(3−モルホリノプロピル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)オクチル)−P,P−ジメチル−N−(3−モルホリノプロピル)ホスフィン酸アミド、
1−(8−((ジメチルホスホリル)(3−モルホリノプロピル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−3−イルメチル)尿素、
(E)−N−(8−((ジメチルホスホリル)(3−モルホリノプロピル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
1−(8−((ジメチルホスホリル)(3−モルホリノプロピル)アミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)チオ尿素、
1−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−3−シクロヘキシル−1−(モルホリノプロピル)尿素、
1−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−1−(3−モルホリノプロピル)−3−フェニルチオ尿素、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)ヒドラジンカルボキサミド、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(3−モルホリノプロピル)ヒドラジンカルボキサミド、
N−(3−モルホリノプロピル)−N−(8−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)ヒドラジンカルボキサミド、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘプチル)−N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(2−フルオロエチル)−N−(7−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘプチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
(E)−N−(7−(N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド)ヘプチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(2−フルオロエチル)−N−(7−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)ヘプチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(7−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
(E)−N−(7−(N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド)オクチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(2−フルオロエチル)−N−(7−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)オクチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
2−シアノ−1−(8−(シクロヘキシルメトキシアミノ)オクチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(シクロヘキシルメチルオキシ)−2,2,2−トリフルオロメタンスルホンアミド、
1−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−3−シクロヘキシル−1−(シクロヘキシルメトキシ)チオ尿素、
2−シアノ−1−(8−(シクロヘキシルメトキシアミノ)ヘキシル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
2−シアノ−1−(8−(シクロヘキシルメトキシアミノ)ヘプチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)メタンスルホンアミド、
N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド、
1−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−1−(シクロヘキシルメトキシ)−3−エチル尿素、
1−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−1−(シクロヘキシルメトキシ)−3−イソプロピル尿素、
1−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−1−(シクロヘキシルメトキシ)−3−メチルチオ尿素、
1−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−3−シクロヘキシル−1−(シクロヘキシルメトキシ)チオ尿素、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)メタンスルホンアミド、
N−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド、
1−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−3−エチル尿素、
1−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−3−イソプロピル尿素、
1−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−3−メチルチオ尿素、
1−(7−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)−3−シクロヘキシル−1−(シクロヘキシルメトキシ)チオ尿素、
N−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)メタンスルホンアミド、
1−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−3−エチル尿素、
1−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−3−イソプロピル尿素、
1−(8−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−3−メチルチオ尿素、
N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
N−(6−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘキシル)−N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド、
(E)−N−(6−(N−(2−フルオロエチル)シクロヘキサンスルホンアミド)ヘキシル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(2−フルオロエチル)−N−(6−(3−ピリジン−4−イルチオウレイド)ヘキシル)シクロヘキサンスルホンアミド、
2−シアノ−1−(7−モルホリノヘプチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
3−(7−モルホリノヘプチルアミノ)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン,
1−(7−モルホリノヘプチルアミノ)−3−(ピリジン−3−イルメチル)尿素、
(E)−N−(7−モルホリノヘプチル)−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
1−(7−モルホリノヘプチル)−3−(ピリジン−4−イル)チオ尿素、
N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)プロパン−2−スルホンアミド、
N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)エタン−2−スルホンアミド、
N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)シクロプロパン−2−スルホンアミド、
N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド、
2−シアノ−1−(5−(シクロヘキシルメトキシアミノ)ペンチル)−3−(ピリジン−4−イル)グアニジン、
3−(5−(シクロヘキシルメトキシアミノ)ペンチルアミノ)−4−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−3−エン−1,2−ジオン,
N−(5−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ペンチル)−N−シクロヘキシルメトキシ)メタンスルホンアミド、
N−(5−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ペンチル)−N−シクロヘキシルメトキシ)エタンスルホンアミド、
1−(5−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ペンチル)−1−(シクロヘキシルメトキシ)−3−イソプロピル尿素、
1−(5−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ペンチル)−1−(シクロヘキシルメトキシ)−3−エチル尿素、
1−(5−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ペンチル)−1−(シクロヘキシルメトキシ)−3−メチルチオ尿素、
N−(5−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ペンチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)ベンゼンスルホンアミド、
N−(5−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ペンチル)−N−(シクロヘキシルメトキシ)プロパン−2−スルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3−(ピリジン−4−イル)ウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(8−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘキシル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘキシル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘキシル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)ヘキシル)メタンスルホンアミド、
(E)−N−(ベンジルオキシ)メチルスルホンアミド)ヘキシル)3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3−(ピリジン−4−イル)ウレイド)ヘキシル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(2−シアノ−3−(ピリジン−4−イル)グアニジノ)ヘプチル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブト−1−エニルアミノ)ヘプチル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3−(ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)ヘプチル)メタンスルホンアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)ヘプチル)メタンスルホンアミド、
(E)−N−(ベンジルオキシ)メチルスルホンアミド)ヘプチル)3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(ベンジルオキシ)−N−(6−(3−(ピリジン−4−イル)ウレイド)ヘプチル)メタンスルホンアミド、
N−(8−(2−シアノ−3−ピリジン−4−イル)グアニジノ)オクチル)−N−(4−フルオロベンジルオキシ)メタンスルホンアミド、
N−(8−(3,4−ジオキソ−2−(ピリジン−4−イルアミノ)シクロブテ−1−エニルアミノ)オクチル)−N−(4−フルオロベンジルオキシ)メタンスルホンアミド、
N−(4−フルオロベンジルオキシ)−N−(8−(3−ピリジン−3−イルメチル)ウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、
N−(8−(N−(4−フルオロベンジルオキシ)メチルスルホンアミド)オクチル−3−(ピリジン−3−イル)アクリルアミド、
N−(4−フルオロベンジルオキシ)−N−(8−(3−(ピリジン−4−イル)ウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、および
N−(4−フルオロベンジルオキシ)−N−(8−(3−(ピリジン−4−イル)チオウレイド)オクチル)メタンスルホンアミド、
から選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
医薬として使用するための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
高レベルおよび/または高活性のニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPRT)により引き起こされる疾患または状態の処置のための医薬として使用するための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
該疾患または状態が、炎症および組織修復障害、特に、糖尿病性ネフロパシー、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびCPOD(慢性閉塞性肺疾患)、変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病、悪液質から選択される癌、後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む感染症およびある種のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、毛細血管拡張性運動失調症からなる群から選択される1つまたそれ以上である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
哺乳動物における、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPRT)の酵素活性の阻害方法であって、該哺乳動物に、薬学的に適当な量の請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項17】
哺乳動物における高レベルのニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPRT)により引き起こされる疾患または状態の治療方法であって、該哺乳動物に、薬学的に適当な量の請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項18】
該化合物が、DNA損傷剤と組み合わせて投与される、請求項17に記載の方法。
【請求項19】
疾患または状態が、炎症および組織修復障害、特に、糖尿病性ネフロパシー、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息およびCOPD(慢性閉塞性肺疾患)、変形性関節症、骨粗鬆症および線維症;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデスを含む自己免疫疾患、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病、悪液質から選択される癌、後天性免疫不全症候群(AIDS)を含む感染症およびある種のウイルス感染症に付随する炎症、成人呼吸窮迫症候群、毛細血管拡張性運動失調症からなる群から選択される1つ以上である、請求項17または18に記載の方法。

【図1】
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【公表番号】特表2012−529467(P2012−529467A)
【公表日】平成24年11月22日(2012.11.22)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−514466(P2012−514466)
【出願日】平成22年6月9日(2010.6.9)
【国際出願番号】PCT/EP2010/058102
【国際公開番号】WO2010/142735
【国際公開日】平成22年12月16日(2010.12.16)
【出願人】(504373129)トポターゲット・アクティーゼルスカブ (7)
【氏名又は名称原語表記】TopoTarget A/S
【Fターム(参考)】