１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−３−フェニルプロペノン誘導体
式Ｉ：
【化１】
［式中、記号は前記の意味を有する］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステルであって、ＣＣＲ−１のアンタゴニストであり、ＣＣＲ−１が関連する病状、例えば炎症性疾患の処置に医薬的に使用されるもの。
【化１】
［式中、記号は前記の意味を有する］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステルであって、ＣＣＲ−１のアンタゴニストであり、ＣＣＲ−１が関連する病状、例えば炎症性疾患の処置に医薬的に使用されるもの。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は−Ｘ−Ｒ１０、−Ｘ−（Ｒ１０）２または−ＮＲ１１Ｒ１２であり、
ここに、Ｘは原子１個を含むまたはＮ、Ｃ、ＯもしくはＳから選択される原子２個、３個または４個を含む鎖を含むリンカーであり、該リンカーが２個またはそれ以上のＣ原子を含む時、前記リンカーは、１個またはそれ以上のＣ＝ＣまたはＣ≡Ｃ結合を有していてよく；
ここに、該原子はいずれも水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、含硫アミノから選択される任意の置換基を２個まで有し；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから構成される群から独立に選択される置換基であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々、Ｒ１が要すれば置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基になるように互いに連結している低級アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ７は、フェニル環に結合する１個またはそれ以上の置換基であって、水素、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから構成される群から選択されるか、またはその置換基が結合しているフェニル環が二環系の一部をなすように二環系を形成するための置換基、例えばナフチルを形成するブタジエンまたはキノリニル、キノキサリニルまたはイソキノリニルを形成するヘテロブタジエンであり；
Ｒ３およびＲ４は、水素、シアノ、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択され；
Ｒ５およびＲ６は水素、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択され；
Ｘの任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アミノ、硫黄、スルフィニル、スルホニルから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ１０の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ１１およびＲ１２の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
Ｒ２およびＲ７の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ３およびＲ４の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上で置換されていてよく；
Ｒ５およびＲ６の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、イミノ、オキシムから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、水素、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で要すれば１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
Ｒ’１は−Ｘ’−Ｒ’１０であり、
ここに、Ｘ’は、要すれば置換されていてもよい−Ｎ−Ｃ−Ｎ−、−Ｎ−Ｃ−、−Ｎ−Ｓ−、−Ｎ−Ｓ−Ｎ−、−Ｃ−Ｎ−、−Ｓ−Ｎ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ−Ｃ−Ｓ−、−Ｃ−、
【化３】
から独立に選択されるリンカーであり、
また式中、Ｒ２〜Ｒ１０は前記定義の通りであり、
Ｒ’１０は、水素、ハロ、または要すれば置換されていてもよいカルボニル、アミノ、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子はオキソ、＝Ｎ−Ｃ≡Ｎまたは＝Ｃ−ＮＯ２で置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素であり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は、要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子はオキソで置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、モルホリノであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素、メチル、ベンジル、アセチル、オキソ、ジメチルアミノ、イソプロピル、ヒドロキシ、ギ酸エチルエステルで置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化４】
である場合、Ｓ原子（複数可）はオキソで２回置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化５】
である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化６】
である場合、Ｒ’１０は要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｓ原子はオキソで２回置換され、そしてＮ原子は独立に要すればメチルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素または要すれば置換されていてもよいメチル、イミダゾリル、チアゾリルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素、メチル、アセトアミジルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチル、イソプロピルまたはピペリジニルであり、
Ｒ’１が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素またはアミンで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ＝Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいピペリジニルであり、
Ｒ’１が−Ｃ＝Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すればヒドロキシ、メチルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子は＝Ｎ−Ｃ≡Ｎまたは
【化７】
で置換され、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子は要すればオキソで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は３−オキサ−１−アザ−スピロ［４．４］ノナン−２−オン、ヒドロキシ、要すれば置換されていてもよいピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ギ酸メチルエステル、［１，２，４］トリアゾール、イミダゾリジニル、テトラゾリル、−Ｎ（ＣＨ３）−ＯＣＨ３またはメトキシであり、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素、オキソ、メチル、アセチル、イソプロピル、メトキシ、ヒドロキシ、ギ酸メチルエステル、ジメチルアミノまたはエタノンで置換されていてもよく、
Ｒ’１０の任意の置換基は、水素、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、カルボニル、アミノから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば、水素、または要すれば置換されていてもよいオキシから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば、水素または要すれば置換されていてもよい低級アルキルから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項３】
式ＩＩａ：
【化８】
［式中、Ｒ”１は−ＮＲ”１１Ｒ”１２であり、
ここに、−ＮＲ”１１Ｒ”１２は、全体として要すれば低級アルキル基で１回または２回置換されていてもよいイミダゾリジニル−２，４−ジオンである］
で示される化合物またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項４】
式ＩＩＩ：
【化９】
［式中、Ｒ’１は前記定義の通りであり、
Ｒ’２およびＲ’７は水素、シアノ、ハロ、ブタジエニル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、モルホリノ、トリフルオロメトキシ、２−メチルプロポキシ、２−プロポキシであり、
Ｒ’５およびＲ’６は水素および低級アルキル、アセチルから構成される群から独立に選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項５】
本明細書に開示の実施例１〜１１３から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
有効量の請求項１に記載の化合物を該対象に投与することを含む、そのような処置を要する対象（すなわち哺乳類、特にヒト）にてケモカイン受容体を阻害する方法または炎症を減少させる方法であるか、または前記病状の何れかを処置する方法、特に炎症性または自己免疫性の疾患あるいは病状、例えば多発性硬化症またはリウマチ性関節炎を処置する方法、または前記病状のいずれか１種またはそれ以上の症状を緩解する方法；
例えば免疫抑制剤または抗炎症剤として使用するための、あるいは前記疾患または病状のいずれか、例えば自己免疫性または炎症性の疾患あるいは病状の予防、緩解または処置において使用するための、医薬として使用するための請求項１に記載の化合物；
例えば免疫抑制剤または抗炎症剤として使用するための、あるいは前記疾患または病状のいずれか、例えば自己免疫性または炎症性の疾患あるいは病状の予防、緩解または処置において使用するための、医薬的に許容可能な希釈剤または担体と組合せて請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物、または
免疫抑制剤または抗炎症剤としての使用のための、あるいは前記疾患または病状のいずれか、例えば自己免疫性または炎症性の疾患または病状の予防、緩解または処置における使用のための、医薬品製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７】
式Ｉで示される化合物の製造方法。
【請求項８】
本明細書、特にその実施例に実質的に記載されているすべての新規な化合物、方法、製造方法および使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｒ１は−Ｘ−Ｒ１０、−Ｘ−（Ｒ１０）２または−ＮＲ１１Ｒ１２であり、
ここに、Ｘは原子１個を含むまたはＮ、Ｃ、ＯもしくはＳから選択される原子２個、３個または４個を含む鎖を含むリンカーであり、該リンカーが２個またはそれ以上のＣ原子を含む時、前記リンカーは、１個またはそれ以上のＣ＝ＣまたはＣ≡Ｃ結合を有していてよく；
ここに、該原子はいずれも水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、含硫アミノから選択される任意の置換基を２個まで有し；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから構成される群から独立に選択される置換基であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々、Ｒ１が要すれば置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基になるように互いに連結している低級アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ７は、フェニル環に結合する１個またはそれ以上の置換基であって、水素、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから構成される群から選択されるか、またはその置換基が結合しているフェニル環が二環系の一部をなすように二環系を形成するための置換基、例えばナフチルを形成するブタジエンまたはキノリニル、キノキサリニルまたはイソキノリニルを形成するヘテロブタジエンであり；
Ｒ３およびＲ４は、水素、シアノ、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択され；
Ｒ５およびＲ６は水素、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択され；
Ｘの任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アミノ、硫黄、スルフィニル、スルホニルから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ１０の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ１１およびＲ１２の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
Ｒ２およびＲ７の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ３およびＲ４の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上で置換されていてよく；
Ｒ５およびＲ６の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、イミノ、オキシムから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、水素、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で要すれば１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
［式中、
Ｒ’１は−Ｘ’−Ｒ’１０であり、
ここに、Ｘ’は、要すれば置換されていてもよい−Ｎ−Ｃ−Ｎ−、−Ｎ−Ｃ−、−Ｎ−Ｓ−、−Ｎ−Ｓ−Ｎ−、−Ｃ−Ｎ−、−Ｓ−Ｎ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ−Ｃ−Ｓ−、−Ｃ−、
【化３】
から独立に選択されるリンカーであり、
また式中、Ｒ２〜Ｒ１０は前記定義の通りであり、
Ｒ’１０は、水素、ハロ、または要すれば置換されていてもよいカルボニル、アミノ、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子はオキソ、＝Ｎ−Ｃ≡Ｎまたは＝Ｃ−ＮＯ２で置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素であり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は、要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子はオキソで置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、モルホリノであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素、メチル、ベンジル、アセチル、オキソ、ジメチルアミノ、イソプロピル、ヒドロキシ、ギ酸エチルエステルで置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化４】
である場合、Ｓ原子（複数可）はオキソで２回置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化５】
である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化６】
である場合、Ｒ’１０は要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｓ原子はオキソで２回置換され、そしてＮ原子は独立に要すればメチルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素または要すれば置換されていてもよいメチル、イミダゾリル、チアゾリルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素、メチル、アセトアミジルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチル、イソプロピルまたはピペリジニルであり、
Ｒ’１が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素またはアミンで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ＝Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいピペリジニルであり、
Ｒ’１が−Ｃ＝Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すればヒドロキシ、メチルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子は＝Ｎ−Ｃ≡Ｎまたは
【化７】
で置換され、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子は要すればオキソで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は３−オキサ−１−アザ−スピロ［４．４］ノナン−２−オン、ヒドロキシ、要すれば置換されていてもよいピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ギ酸メチルエステル、［１，２，４］トリアゾール、イミダゾリジニル、テトラゾリル、−Ｎ（ＣＨ３）−ＯＣＨ３またはメトキシであり、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素、オキソ、メチル、アセチル、イソプロピル、メトキシ、ヒドロキシ、ギ酸メチルエステル、ジメチルアミノまたはエタノンで置換されていてもよく、
Ｒ’１０の任意の置換基は、水素、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、カルボニル、アミノから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば、水素、または要すれば置換されていてもよいオキシから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば、水素または要すれば置換されていてもよい低級アルキルから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項３】
式ＩＩａ：
【化８】
［式中、Ｒ”１は−ＮＲ”１１Ｒ”１２であり、
ここに、−ＮＲ”１１Ｒ”１２は、全体として要すれば低級アルキル基で１回または２回置換されていてもよいイミダゾリジニル−２，４−ジオンである］
で示される化合物またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項４】
式ＩＩＩ：
【化９】
［式中、Ｒ’１は前記定義の通りであり、
Ｒ’２およびＲ’７は水素、シアノ、ハロ、ブタジエニル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、モルホリノ、トリフルオロメトキシ、２−メチルプロポキシ、２−プロポキシであり、
Ｒ’５およびＲ’６は水素および低級アルキル、アセチルから構成される群から独立に選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項５】
本明細書に開示の実施例１〜１１３から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
有効量の請求項１に記載の化合物を該対象に投与することを含む、そのような処置を要する対象（すなわち哺乳類、特にヒト）にてケモカイン受容体を阻害する方法または炎症を減少させる方法であるか、または前記病状の何れかを処置する方法、特に炎症性または自己免疫性の疾患あるいは病状、例えば多発性硬化症またはリウマチ性関節炎を処置する方法、または前記病状のいずれか１種またはそれ以上の症状を緩解する方法；
例えば免疫抑制剤または抗炎症剤として使用するための、あるいは前記疾患または病状のいずれか、例えば自己免疫性または炎症性の疾患あるいは病状の予防、緩解または処置において使用するための、医薬として使用するための請求項１に記載の化合物；
例えば免疫抑制剤または抗炎症剤として使用するための、あるいは前記疾患または病状のいずれか、例えば自己免疫性または炎症性の疾患あるいは病状の予防、緩解または処置において使用するための、医薬的に許容可能な希釈剤または担体と組合せて請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物、または
免疫抑制剤または抗炎症剤としての使用のための、あるいは前記疾患または病状のいずれか、例えば自己免疫性または炎症性の疾患または病状の予防、緩解または処置における使用のための、医薬品製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７】
式Ｉで示される化合物の製造方法。
【請求項８】
本明細書、特にその実施例に実質的に記載されているすべての新規な化合物、方法、製造方法および使用。
【公表番号】特表２００６−５０５５７５（Ｐ２００６−５０５５７５Ａ）
【公表日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４５９９０（Ｐ２００４−５４５９９０）
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１１８４８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７７９６
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１１８４８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７７９６
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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