説明

1,4−ベンゾオキサジン−3−オン骨格を有する新規化合物

【課題】1,4−ベンゾオキサジン−3−オン骨格を有する新規化合物の合成研究及びそれらの化合物の薬理作用を見出すこと。
【解決手段】式[I]で表される化合物又はその塩。式中、環Aはベンゼン環、チオフェン環、チアゾール環、フラン環等を示し;RとRは水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、芳香族複素環基等を示し;Xは単結合、C=C、CH−O、O−CH、NH−CH、CH−NH等を示し;Yは水酸基、アルキル基、アルコキシ基、NR等を示し;RとRは水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基等を示す。
【化1】


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式[I]で表される化合物又はその塩。
【化1】

[式中、環Aはベンゼン環、チオフェン環、チアゾール環又はフラン環を示し;
該環Aはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基及びハロゲノアルキル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
とRは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基又は芳香族複素環基を示し;
Xは単結合、C=C、CH−O、O−CH、NH−CH又はCH−NHを示し;
Yは水酸基、アルキル基、アルコキシ基又はNRを示し;
とRは同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し;
とRが一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく;
上記した各アルキル基は水酸基、アミノ基、カルボキシル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アリール基、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
上記した各アリール基はハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルオキシカルボニルアミノ基、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
上記した各芳香族複素環基はハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基及びアルキルオキシカルボニルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
上記した各非芳香族複素環基はハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基及びアルキルカルボニルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよい。]
【請求項2】
一般式[I]において、
環Aはベンゼン環、チオフェン環、チアゾール環又はフラン環を示し;
該環Aはハロゲン原子及びアルコキシ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
とRは同一又は異なって水素原子、アルキル基又はアルケニル基を示し;
Xは単結合、C=C、CH−O、O−CH、NH−CH又はCH−NHを示し;
Yは水酸基、アルキル基、アルコキシ基又はNRを示し;
とRは同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基又は芳香族複素環基を示し;
とRが一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく;
上記で規定した各アルキル基はカルボキシル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノ基、アリール基、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
上記で規定した各アリール基はハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基及び非芳香族複素環基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
上記で規定した各芳香族複素環基はハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルキルアミノ基及びアルキルオキシカルボニルアミノ基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
上記で規定した各非芳香族複素環基はヒドロキシアルキル基で置換されてもよい、
請求項1記載の化合物又はその塩。
【請求項3】
一般式[I]において、
環Aはベンゼン環、チオフェン環、チアゾール環又はフラン環を示し;
環Aがベンゼン環の場合、該ベンゼン環は置換基として1又は複数のアルコキシ基を有してもよく;
は水素原子、アルキル基又はアルケニル基を示し;
がアルキル基の場合、該アルキル基はカルボキシル基及びアルキルオキシカルボニル基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
は水素原子を示し;
XはC=Cを示し;
Yは水酸基、アルコキシ基又はNRを示し;
とRは同一又は異なって水素原子、水酸基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基又は芳香族複素環を示し;
又はRがアルキル基の場合、該アルキル基はアルキルアミノ基、芳香族複素環基、(該芳香族複素環基は置換基として1又は複数のハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基又はアルキルオキシカルボニルアミノ基を有してもよい)及び非芳香族複素環基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
又はRがアリール基の場合、該アリール基はアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基及び非芳香族複素環基から選択される1又は複数の置換基を有してもよく;
又はRが芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基は置換基として1又は複数のアルキル基を有してもよく;
とRが一緒になって非芳香族複素環を形成してもよく;
とRが一緒になって非芳香族複素環を形成する場合、該非芳香族複素環は置換基として1又は複数のヒドロキシアルキル基を有してもよい、
請求項1記載の化合物又はその塩。
【請求項4】
一般式[I]において、
環Aはベンゼン環、チオフェン環、チアゾール環又はフラン環を示し;
環Aがベンゼン環の場合、該ベンゼン環は置換基として1のメトキシ基を有してもよく;
は水素原子、メチル基、ヒドロキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基又はアリル基を示し;
は水素原子を示し;
XはC=Cを示し;
Yは水酸基、tert−ブトキシ基、ピリジン−2−イルメチルアミノ基、ピリジン−3−イルメチルアミノ基、ピリジン−4−イルメチルアミノ基、2−クロロピリジン−5−イルメチルアミノ基、2−トリフルオロメチルピリジン−5−イルメチルアミノ基、2−ジメチルアミノエチルアミノ基、ヒドロキシアミノ基、2−モルホリン−4−イルエチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、3,5−ジメチルフェニルアミノ基、3,4−ジメトキシフェニルアミノ基、4−シクロヘキシルフェニルアミノ基、4−モルホリン−4−イルフェニルアミノ基、7−メチル−[1,8]ナフチリジン−2−イルアミノ基、ピロリジン−1−イル基、モルホリン−4−イル基、4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル基、1H−インドール−6−イルアミノ基、6−アミノピリジン−3−イルメチルアミノ基又は6−tert−ブトキシカルボニルアミノピリジン−3−イルメチルアミノ基を示す請求項1記載の化合物又はその塩。
【請求項5】
・(E)−tert−ブチル 3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(4―メトキシ−3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル (E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリジン)メチル)チアゾール−5−イル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(3−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(5−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(5−((Z)−(4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリレート、
・(E)−tert−ブチル 3−(4−メトキシー3−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリレート、
・(E)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリル酸、
・(E)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリル酸、
・(E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリル酸、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)アクリル酸、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリル酸、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)アクリル酸、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)アクリル酸、
・(E)−3−(3−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリル酸、
・(E)−3−(5−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリル酸、
・(E)−3−(5−((Z)−(4−(2−エトキシ−2−オキソエチル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリル酸、
・(E)−3−(4−メトキシ−3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリル酸
・(E)−3−(4−メトキシ−3−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリル酸
・(E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリジン)メチル)チアゾール−5−イル)アクリル酸
・(E)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(2−モルホリノエチル)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(Z)−2−(4−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(4−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(4−((E)−3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド
・(E)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド
・(E)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−((6−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(7−メチル−1,8−ナフチリジン−2−イル)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(Z)−2−(3−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(3−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(3−((E)−3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−((6−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−ヒドロキシ−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(Z)−2−(2−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(2−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(2−((E)−3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−((6−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(7−メチル−1,8−ナフチリジン−2−イル)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)アクリルアミド、
・(Z)−2−((4−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((4−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((4−((E)3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)−N−((6−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)−N−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(Z)−2−((5−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((5−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((5−((E)3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−((6−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・tert−ブチル 5−(((E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド)メチル)ピリジン−2−イルカルバメイト、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−((6−アミノピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(1H−インドール−6−イル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)アクリルアミド、
・(Z)−2−((4−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)フラン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((4−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)フラン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((4−((E)3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)フラン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)−N−((6−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)−N−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)アクリルアミド、
・(Z)−2−((5−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)フラン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((5−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)フラン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−((5−((E)3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)フラン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,5−ジメチルフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(3,4−ジメトキシフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フラン−2−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(3−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピルアミノ−3−(3−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(Z)−2−(3−((E)−4−メチル−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−4−メチル−2−(3−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−4−メチル−2−(3−((E)−3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(3−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)フェニル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(3−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)フェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(3−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(4−モルホリノフェニル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−(4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)−N−(4−モルホリノフェニル)アクリルアミド、
・エチル 2−((Z)−3−オキソ−2−((5−((E)−3−オキソ−3−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)プロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)酢酸、
・(E)−3−(5−((Z)−4−アリル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(5−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)チオフェン−3−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(5−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)チオフェン−3−イル)アクリルアミド、
・(Z)−4−メチル−2−((5−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチル)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−4−メチル−2−((5−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−4−メチル−2−((5−((E)3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(5−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(5−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)チオフェン−2−イル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−((6−クロロピリジン−3−イル)メチル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(4−メトキシー3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(4−メトキシー3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(Z)−2−(4−メトキシ−3−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(4−メトキシ−3−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(4−メトキシー3−((E)−3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(4−メトキシー3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−メトキシー3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−メトキシー3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(4−メトキシー3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−((2−ジメチルアミノ)エチル)−3−(4−メトキシー3−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−シクロプロピル−3−(4−メトキシー3−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)フェニル)アクリルアミド、
・(Z)−2−(4−メトキシ−3−((E)−3−オキソ−3−(ピロリジン−1−イル)プロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−4−メチル−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(4−メトキシ−3−((E)−3−モルホリノ−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−4−メチル−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(Z)−2−(4−メトキシー3−((E)−3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)−3−オキソプロペ−1−エンイル)ベンジリデン)−4−メチル−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−3(4H)−オン、
・(E)−3−(4−メトキシー3−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)フェニル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−メトキシー3−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)フェニル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−3−(4−メトキシー3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)−N−(ピリジン−4−イルメチル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(4−メトキシー3−((Z)−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデンメチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(2−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チアゾール−5−イル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−モルホリノフェニル)−3−(3−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)フェニル)アクリルアミド、
・(E)−N−(4−シクロヘキシルフェニル)−3−(5−((Z)−(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−2−イリデン)メチル)チオフェン−2−イル)アクリルアミド、及び、
・2−((Z)−3−オキソ−2−((5−((E)−3−オキソ−3−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)プロペ−1−エンイル)チオフェン−2−イル)メチレン)−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−4(3H)−イル)酢酸
から選択される化合物又はその塩。
【請求項6】
請求項1〜5のいずれか記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項7】
請求項1〜5のいずれか記載の化合物又はその塩を含有する血管新生が関与する疾患の治療剤。
【請求項8】
血管新生が関与する疾患が癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬又は粥状動脈硬化である請求項7記載の治療剤。

【公開番号】特開2008−231088(P2008−231088A)
【公開日】平成20年10月2日(2008.10.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−281125(P2007−281125)
【出願日】平成19年10月30日(2007.10.30)
【出願人】(000177634)参天製薬株式会社 (177)
【Fターム(参考)】