４級炭素上にトリフルオロメチル基を有する有機化合物の調製
【課題】４級炭素上にトリフルオロメチル基を有する有機化合物の調整法の提供。
【解決手段】カルボン酸基及び電子求引基を有する４級炭素原子を持つ反応物質を準備する段階；そしてカルボン酸基をトリフルオロメチル基で置換するために、溶媒中で、ＳＦ4を用いて上記反応物質をＳＦ4と反応させる段階を含む、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法。更に４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を含む反応生成物の混合物。
【解決手段】カルボン酸基及び電子求引基を有する４級炭素原子を持つ反応物質を準備する段階；そしてカルボン酸基をトリフルオロメチル基で置換するために、溶媒中で、ＳＦ4を用いて上記反応物質をＳＦ4と反応させる段階を含む、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法。更に４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を含む反応生成物の混合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４級炭素原子、特に医薬品及び液晶製品の合成において中間体として有用な有機化合物等の上に、トリフルオロメチル基を有する有機化合物を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロメチル（ＣＦ3）で置換された有機化合物を調製するための新規方法論が高い関心を集めている。この構造の存在を有する化合物は、染料及びポリマーから、医薬品及び農薬製品の範囲にわたるさまざまな産業製品における用途が見出されている。ＭｃＣｌｉｎｔｏｎらの「Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９２，４８，６５５５を参照のこと。医薬品及び農薬の中で、ＣＦ3基が与える高い親油性及び加水分解安定性は、それらの生物活性に強い影響を及ぼしている。トリフルオロメチル基を有する有機化合物はまた、液晶ディスプレイの成分として用いられている。Ｐａｕｌｕｔｈらの「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｒｙｓｔａｌｓ ｆｏｒ Ｔｅｌｅｖｉｓｉｏｎ」Ｊ．Ｍａｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．２００４，１４，１２１９。
【０００３】
１級（°）又は２級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する化合物の調製は、比較的容易に実施される一方で、４級炭素のところにＦ3基を導入することは、まだ合成上の課題であり、そしてこの変換を実施するためにわずかな方法のみが利用されている。これらには、複数段階の方法で、トリフルオロメチル含有構築ブロック（ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）を使用すること、又は比較的高価なトリフルオロメチル化薬剤を使用することが含まれる。ＭｃＢｅｅらの「Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｏｌｅｆｉｎｓ」Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，７７，９１５には、１−トリフルオロメチル−１’−メチルシクロヘキセンを調製するために、２−メチル−３，３，３−トリフルオロプロペンを、種々のジエンのディールスアルダー反応させることが記載されている。同様の反応が、Ｈａｎｚａｗａらの「Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ Ｃａｒｂｏｎｓ ｖｉａ Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ２−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｒｏｐｅｎｏｉｃ Ａｃｉｄ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ １６，１６，１６−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｒｅｔｉｎａｌ」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，１７１８に報告されており、１−トリフルオロメチル−１’−カルボエトキシシクロヘキセンを調製するために、２−カルボアルコキシ−１−トリフルオロプロペン及びジエンが用いられている。Ｒｕｐｐｅｒｔの試薬、トリフルオロメチルトリメチルシランは、４級炭素原子上にＣＦ3基を有する化合物を調製する際の最初の段階として、ケトンとの反応を経由してトリフルオロメチル基を有機化合物に導入するために用いられている。Ｂｌａｚｅｊｅｗｓｋｉらの「Ｒａｄｉｃａｌ ａｌｌｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ ｘａｎｔｈａｔｅｓ：ｕｓｅ ｏｆ ＤＥＡＤ ｆｏｒ ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ａｌｌｙｌｔｒｉｂｕｔｙｌｔｉｎ ｅｘｃｅｓｓ」Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．２００１，４２，８５９．を参照のこと。有機化合物の４級炭素原子のところに、ＣＦ3基を導入するための他の方法には、アルキルアミンを、ＣＦ3ＮＯ2と反応させること（Ｇｏｌｉｔｚらの「Ａ Ｎｅｗ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ Ｇｒｏｕｐｓ」Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．１９７７，１６，１２，８５４）、カルバニオンをＳ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム塩と反応させること（ＵｍｅｍｏｔｏらのＮｅｗ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｎｏｌａｔｅ Ａｎｉｏｎｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｔｏ Ｒｅｇｉｏ−，Ｄｉａｓｔｅｒｅｏ−ａｎｄ Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，５６９２）、及びトリフルオロヨウ化メチルをアミンと反応させてα−トリフルオロメチルケトンを発生させ、続いてＣＦ3基を有する炭素原子のところでアルキル化させること（Ｂａｌｋｏらの「Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ（±）−８−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ」Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，６３４７）が含まれる。
【０００４】
４級炭素上にＣＦ3基を有する化合物を合成するためのより直接的なアプローチには、カルボン酸エステル基のα位のところで、ＢｒＦ3をジチオカルボネートと反応させることが含まれる。Ｒｏｚｅｎらの「α−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｎｄ Ｓｔｅｒｉｃａｌｌｙ Ｈｉｎｄｅｒｅｄ Ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ Ｕｓｅ ｏｆ ＢｒＦ3」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，７２４１を参照のこと。Ｄｍｏｗｓｋｉらの「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ １，１−ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｄｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ ｗｉｔｈ ＳＦ４．Ａ ｒｏｕｔｅ ｔｏ １，１−ｂｉｓ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｓ，１−ｆｌｕｏｒｏｆｏｒｍｙｌ−１−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｓ ａｎｄ １−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１−ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ」Ｊ． Ｆｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，１０２，１４１には、１−フルオロホルミル−１−トリフルオロメチルシクロアルカン及び１−トリフルオロメチル−１−シクロヘキサンカルボン酸を調製するために、１，１−シクロヘキサンジカルボン酸をＳＦ4と反応させることが報告されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述の進歩にもかかわらず、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する有機化合物を調製するためのさらなる手段を提供することが望まれている。
本明細書で引用する全ての参考文献を、それら全体を参照して本明細書に組み入れる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明の第一の態様は、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法を含み、当該方法は、下記段階：
カルボン酸基及び電子求引基を有する４級炭素原子を含む反応物質を準備する段階；そして
カルボン酸基をトリフルオロメチル基に置換し、そして上記４級炭素原子上に上記トリフルオロメチル基を有する分子を含む反応生成物の混合物を与えるために、溶媒中で、上記反応物質をＳＦ4と反応させる段階：
を含む。
【０００７】
本発明の第三の態様は、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法を含み、当該方法は、次の式により表される：
【化１】
（式中、
（ｉ）Ｒ1は、次から成る群から選択される電子求引基であり：
（ａ）カルボン酸エステル，ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール、又は置換されたアリールである）；
（ｂ）ＮＯ2；
（ｃ）ＳＯＲ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｄ）ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｅ）ＰＯＯＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｆ）ＰＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）：及び
（ｇ）ＣＮ；そして
（ｉｉ）Ｒ3、Ｒ4は、３〜８個の炭素原子のシクロアルキルであるか、又は
（ｉｉｉ）Ｒ3及びＲ4は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール及び置換されたアリールから成る群から独立して選択される）。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は、ＣＦ3置換された４級炭素を調製するための新しい手順を記載する。本発明のこの方法は、溶媒中のＳＦ4を、電子求引基を有するカルボン酸と反応することを利用する。この方法において、トリフルオロメチル置換された生成物が、医薬品又は液晶化合物として実用性を有しうる多種多様の製品を製造するために、さらに合成することができる置換基と共に高収率で得られる。
【０００９】
下記反応式が、４級炭素上にトリフルオロメチル基を有する化合物を得るための本発明の方法の実施形態を要約する：
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、次の通り規定される）。
【００１０】
Ｒ1は、好ましくは、電子求引基であり、そしてさらに好ましくは、カルボン酸エステル，ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’は、ヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｎ又はＳを含む置換基を有するか又は有しない、１〜２０個の炭素原子の、アルキル又はアリールである）である。より好ましくない実施形態では、Ｒ1は、電子求引しない基である。Ｒ1が、電子求引基ではない場合に、生成物の収率がより顕著に低くなる。例えば、Ｒ3、Ｒ4が、４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンであり、そしてＲ1が、電子求引基ではない場合には、ＣＦ3含有生成物の収率は、Ｒ1がＣＯＯＣＨ3の場合の５０％と比較して、５％である。
【００１１】
好適な電子求引基のさらに比限定的な例には、ＮＯ2、ＳＯＲ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）、ＳＯＲ2（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）、ＰＯＯＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）、ＰＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）及びＣＮが含まれる。
ある実施形態では、Ｒ3、Ｒ4は、アルキル、アリール及び／又は脂環式置換基を有する、３〜８個の炭素原子のシクロアルキルである。これらの基を、ヘテロ原子置換基（例えば、それらに限定されるものではないが、Ｏ、Ｓ、Ｎ）及びハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）を有するか又は有しない置換基、例えば、それらに限定されるものではないが、アルキル、アリール、シクロアルキル（３〜８個の炭素）及びアルキルシクロアルキルでさらに置換することができる。
【００１２】
ある実施形態では、Ｒ3は、ヘテロ原子置換基（例えば、それらに限定されるものではないが、Ｏ、Ｓ、Ｎ）及びハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）を有する又は有しないアルキル（最大２０個の炭素原子）、アリール（最大２０個の炭素原子）である。
ある実施形態では、Ｒ4は、ヘテロ原子置換基（例えば、それらに限定されるものではないが、Ｏ、Ｓ、Ｎ）及びハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）を有する又は有しないアルキル（好ましくは、最大２０個の炭素原子）又はアリール（好ましくは、最大２０個の炭素原子）である。
【００１３】
ある実施形態では、ＳＦ4と反応した反応物質は、次の群により選択される式により表される：
【化３】
（式中、Ｒ’はＣ1〜Ｃ10のアルキルであり、そしてＲ’’はＣ1〜Ｃ5のアルキルである）。
【００１４】
溶媒は、ＨＦを含むことが好ましい。他の好適な溶媒には、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、炭化水素、例えば、ヘキサン及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されるものではない。他の好適な溶媒には、フルオロカーボン、例えば、Ｆｒｅｏｎ １１３等が含まれるが、これらに限定されるものではない。上記溶媒は、ＳＦ4と反応しないことが好ましい。
上記反応に関する好ましい温度範囲は、−７８℃〜１００℃である。
【００１５】
ある実施形態では、反応時間の範囲は、１分〜５日、又は約２４時間である。
最終生成物は、さらなる用途の前に、所望により、例えば、標準的精製手順、例えば、再結晶、蒸留又はクロマトグラフィーにより精製されうる。
所望により、ＣＦ3基を有する炭素上の電子求引性置換基を、それらの化学反応性の効力により他の基へ転換することができる。エステル官能基を別の基へ転換する非限定的な例を、下記スキーム１〜３で具体的に説明する。
【００１６】
【化４】
【００１７】
スキーム１では、カルボン酸１を、トリフルオロメチル誘導体２に転換する。次いで、エステル２を、水素化リチウムアルミニウムを用いた還元、及び生成した１級アルコールの酸化によりアルデヒド３に転換する。アルデヒド上のウィッティヒ反応により、ビニル置換された生成物４が得られる。
【００１８】
エステル基を別の基に転換する別の方法を、スキーム２に示す。
【００１９】
【化５】
【００２０】
カルボン酸１を、トリフルオロメチル誘導体２に転換する。次いで、２のエステルを、水素化リチウムアルミニウムを用いた還元、そして生成した１級アルコールの酸化によりアルデヒドに転換する。アルデヒド３を、ヘキシルマグネシウムブロミドと反応させることにより、アルコール６の構造体を生成させる。
従って、スキーム１及び２において、本発明は、次の段階；
（１）同一炭素原子上（ｇｅｍｉｎａｌ）のカルボキシレート基及びエステル基を含む反応物質を準備する段階；
（２）カルボキシレート基をトリフルオロメチル基に置換する段階；
（３）エステルをアルデヒドに転換する段階；そして
（４）アルデヒドをビニル置換された又はアルコール置換された中間体に転換する段階：
を含む。
【００２１】
スキーム３では、エステル官能基を、ケトン基に転換する。エステルの酸７への加水分解、続いて、対応する酸塩化物８への転換、そして次の有機マグネシウム又はオルガノクプラート（ｏｒｇａｎｏｃｕｐｒａｔｅ）試薬との反応により、ケトン９が生成する。
【００２２】
【化６】
【００２３】
従って、スキーム３において、本発明は、次の段階；
（１）同一炭素原子上（ｇｅｍｉｎａｌ）のカルボキシレート基及びエステル基を含む反応物質を準備する段階；
（２）カルボキシレート基をトリフルオロメチル基に置換する段階；
（３）エステルを酸に転換する段階；
（４）酸を酸塩化物に転換する段階；
（５）酸塩化物を有機金属試薬と反応させてからケトンを生成させる段階：
を含む。
【実施例】
【００２４】
本発明を、次の例に関連してさらに詳細に説明するが、本発明は、それらに限定されるとみなされるべきではないことが理解されるべきである。
【００２５】
例１
四フッ化硫黄を用いた１−カルボキシ−１−カルボメトキシ−４（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンのフッ素化
４．２ｇの１−カルボキシ−１−カルボメトキシ−４（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンを、レリーフデバイス及びインレットバルブがＴ字に連結して取り付けられ、そして磁石製攪拌棒を含む７５ｍＬのＨｏｋｅシリンダー内に入れた。上記Ｈｏｋｅシリンダーを排気し、そして−７８℃まで冷却した。９．４ｇのフッ化水素を、９．５モル当量の四フッ化硫黄と共に冷却したシリンダーの中に減圧供給（ｖａｃｕｕｍ ｔｒａｎｓｆｅｒ）した。上記シリンダー上のバルブを閉じ、そして室温まで暖めた。反応物を、室温で２４時間攪拌した。揮発分を、上記Ｈｏｋｅシリンダーから排気し、そして残余の内容物を、ジエチルエーテルを用いて抽出し、そして重炭酸ナトリウム上で中和した。当該混合物をろ過し、濃縮し、そしてヘキサン中の２〜４％のエチルアセテート（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を用いて溶出するシリカゲルのプラグを通過させた。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、それぞれ、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３３４）を有する、４つのアキシアル／エカトリアル異性体に相当する４つの生成物のピークを示した。溶媒を蒸発させると、反応物により、２．０ｇの生成物が生じた。
【００２６】
例２
水素化リチウムアルミニウムを用いた、１−トリフルオロメチル−１−カルボメトキシ−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンの還元
２００ｍｇの水素化リチウムアルミニウムを、窒素下で、１００ｍＬの乾いた２首丸底フラスコに入れた。１０ｍＬの無水テトラヒドロフランを添加し、そして上記フラスコを、氷浴中で０℃まで冷却した。１．４５ｇの１−トリフルオロメチル−１−カルボメトキシ−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンを、６ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解し、そして上記反応フラスコに液滴として添加した。反応物を、０℃で１時間、次いで室温で４時間攪拌した。当該反応混合物を、ジエチルエーテルで希釈し、そして０．２５ｍＬの水をゆっくり添加し、２５ｍＬのＮａＯＨ（ａｑ）、続いて０．７５ｍＬの水を添加した。当該混合物を、一晩中攪拌した。アルミニウム塩のろ過後に、当該有機相を水を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して１．０ｇの生成物を得た。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、それぞれ、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３０６）を有する、アキシアル／エカトリアル異性体に関する、３つの明確に区別できるピーク（おそらく、第４のピークは、他の３つのうちの一つの下に隠れた）を示した。
【００２７】
例３
無水クロム酸／ピリジンを用いた、１−トリフルオロメチル−１−ヒドロキシメチル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンの酸化
１．０ｍｇの無水クロム酸を、窒素下で、乾いた１００ｍＬの２首丸底フラスコに入れた。１０ｍＬの無水塩化メチレンを添加し、続いて１．７ｍＬの無水ピリジンを添加した。上記混合物を、室温で４０分間攪拌した。１．０ｇの１−トリフルオロメチル−１−ヒドロキシメチル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンを、６ｍＬの無水塩化メチレンに添加し、そして週末の間攪拌した。当該反応物をエーテルで希釈し、そして当該沈殿物を、セライトろ過した。当該有機相を、希釈したＨＣｌ溶液を用いて２回、ＮａＨＣＯ3溶液を用いて１回、そして水を用いて１回洗浄し、続いて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして溶媒の蒸発して、０．５９ｇの物質を生じさせた。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３０２）を有するピークを示した。
【００２８】
例４
１−トリフルオロメチル−１−ホルミル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンのウィッティヒ反応
６．２５ｍｇのヘキシルホスホニウムブロミドを、窒素下で、乾いた１００ｍＬの２首丸底フラスコ内に入れた。３０ｍＬの無水テトラヒドロフランを添加し、そして−７０℃まで冷却した。ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム５．８ｍＬを、攪拌しながら、液滴として添加し、そして全ての塩を溶解し、オレンジ色の溶液を生成させた。冷却浴を若干下げ、そして１０ｍＬテトラヒドロフラン中の１−トリフルオロメチル−１−ホルミル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサン４．０４ｇを、ゆっくり添加し、そして２時間攪拌した。ジエチルエーテルを添加し、そして当該反応混合物を、希釈したＨＣｌ（ａｑ）で洗浄し、続いて飽和重炭酸ナトリウム液で洗浄した。当該有機相を濃縮し、そしてヘキサンを用いて粉末（ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）にした。上記ヘキサンを、シリカのプラグを通過させ、それをさらに追加のヘキサンを用いて洗浄した。上記混合したヘキサン溶媒を蒸発させ、４．２１ｇの生成物を生じさせた。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３２７）を示した。
【００２９】
本発明を、詳細に、そしてそれらの具体例に関連して記載してきたが、それらの精神及び範囲から外れることなく、種々の変形及び改良をそれらの中で行うことができることは明らかであろう。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、４級炭素原子、特に医薬品及び液晶製品の合成において中間体として有用な有機化合物等の上に、トリフルオロメチル基を有する有機化合物を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロメチル（ＣＦ3）で置換された有機化合物を調製するための新規方法論が高い関心を集めている。この構造の存在を有する化合物は、染料及びポリマーから、医薬品及び農薬製品の範囲にわたるさまざまな産業製品における用途が見出されている。ＭｃＣｌｉｎｔｏｎらの「Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９２，４８，６５５５を参照のこと。医薬品及び農薬の中で、ＣＦ3基が与える高い親油性及び加水分解安定性は、それらの生物活性に強い影響を及ぼしている。トリフルオロメチル基を有する有機化合物はまた、液晶ディスプレイの成分として用いられている。Ｐａｕｌｕｔｈらの「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｒｙｓｔａｌｓ ｆｏｒ Ｔｅｌｅｖｉｓｉｏｎ」Ｊ．Ｍａｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．２００４，１４，１２１９。
【０００３】
１級（°）又は２級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する化合物の調製は、比較的容易に実施される一方で、４級炭素のところにＦ3基を導入することは、まだ合成上の課題であり、そしてこの変換を実施するためにわずかな方法のみが利用されている。これらには、複数段階の方法で、トリフルオロメチル含有構築ブロック（ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）を使用すること、又は比較的高価なトリフルオロメチル化薬剤を使用することが含まれる。ＭｃＢｅｅらの「Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｏｌｅｆｉｎｓ」Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，７７，９１５には、１−トリフルオロメチル−１’−メチルシクロヘキセンを調製するために、２−メチル−３，３，３−トリフルオロプロペンを、種々のジエンのディールスアルダー反応させることが記載されている。同様の反応が、Ｈａｎｚａｗａらの「Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ Ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ Ｃａｒｂｏｎｓ ｖｉａ Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ２−（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｒｏｐｅｎｏｉｃ Ａｃｉｄ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ １６，１６，１６−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｒｅｔｉｎａｌ」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，１７１８に報告されており、１−トリフルオロメチル−１’−カルボエトキシシクロヘキセンを調製するために、２−カルボアルコキシ−１−トリフルオロプロペン及びジエンが用いられている。Ｒｕｐｐｅｒｔの試薬、トリフルオロメチルトリメチルシランは、４級炭素原子上にＣＦ3基を有する化合物を調製する際の最初の段階として、ケトンとの反応を経由してトリフルオロメチル基を有機化合物に導入するために用いられている。Ｂｌａｚｅｊｅｗｓｋｉらの「Ｒａｄｉｃａｌ ａｌｌｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｅｄ ｘａｎｔｈａｔｅｓ：ｕｓｅ ｏｆ ＤＥＡＤ ｆｏｒ ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｔｈｅ ａｌｌｙｌｔｒｉｂｕｔｙｌｔｉｎ ｅｘｃｅｓｓ」Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．２００１，４２，８５９．を参照のこと。有機化合物の４級炭素原子のところに、ＣＦ3基を導入するための他の方法には、アルキルアミンを、ＣＦ3ＮＯ2と反応させること（Ｇｏｌｉｔｚらの「Ａ Ｎｅｗ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ Ｇｒｏｕｐｓ」Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．１９７７，１６，１２，８５４）、カルバニオンをＳ−（トリフルオロメチル）ジベンゾチオフェニウム塩と反応させること（ＵｍｅｍｏｔｏらのＮｅｗ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｎｏｌａｔｅ Ａｎｉｏｎｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｔｏ Ｒｅｇｉｏ−，Ｄｉａｓｔｅｒｅｏ−ａｎｄ Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，５６９２）、及びトリフルオロヨウ化メチルをアミンと反応させてα−トリフルオロメチルケトンを発生させ、続いてＣＦ3基を有する炭素原子のところでアルキル化させること（Ｂａｌｋｏらの「Ｔｏｔａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ（±）−８−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ ａｂｓｃｉｓｉｃ ａｃｉｄ」Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，６３４７）が含まれる。
【０００４】
４級炭素上にＣＦ3基を有する化合物を合成するためのより直接的なアプローチには、カルボン酸エステル基のα位のところで、ＢｒＦ3をジチオカルボネートと反応させることが含まれる。Ｒｏｚｅｎらの「α−Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｎｄ Ｓｔｅｒｉｃａｌｌｙ Ｈｉｎｄｅｒｅｄ Ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ Ｕｓｅ ｏｆ ＢｒＦ3」Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４，６９，７２４１を参照のこと。Ｄｍｏｗｓｋｉらの「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ １，１−ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｄｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ ｗｉｔｈ ＳＦ４．Ａ ｒｏｕｔｅ ｔｏ １，１−ｂｉｓ（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｓ，１−ｆｌｕｏｒｏｆｏｒｍｙｌ−１−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｓ ａｎｄ １−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）−１−ｃｙｃｌｏａｌｋａｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ」Ｊ． Ｆｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，１０２，１４１には、１−フルオロホルミル−１−トリフルオロメチルシクロアルカン及び１−トリフルオロメチル−１−シクロヘキサンカルボン酸を調製するために、１，１−シクロヘキサンジカルボン酸をＳＦ4と反応させることが報告されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述の進歩にもかかわらず、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する有機化合物を調製するためのさらなる手段を提供することが望まれている。
本明細書で引用する全ての参考文献を、それら全体を参照して本明細書に組み入れる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明の第一の態様は、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法を含み、当該方法は、下記段階：
カルボン酸基及び電子求引基を有する４級炭素原子を含む反応物質を準備する段階；そして
カルボン酸基をトリフルオロメチル基に置換し、そして上記４級炭素原子上に上記トリフルオロメチル基を有する分子を含む反応生成物の混合物を与えるために、溶媒中で、上記反応物質をＳＦ4と反応させる段階：
を含む。
【０００７】
本発明の第三の態様は、４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法を含み、当該方法は、次の式により表される：
【化１】
（式中、
（ｉ）Ｒ1は、次から成る群から選択される電子求引基であり：
（ａ）カルボン酸エステル，ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール、又は置換されたアリールである）；
（ｂ）ＮＯ2；
（ｃ）ＳＯＲ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｄ）ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｅ）ＰＯＯＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｆ）ＰＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）：及び
（ｇ）ＣＮ；そして
（ｉｉ）Ｒ3、Ｒ4は、３〜８個の炭素原子のシクロアルキルであるか、又は
（ｉｉｉ）Ｒ3及びＲ4は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール及び置換されたアリールから成る群から独立して選択される）。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は、ＣＦ3置換された４級炭素を調製するための新しい手順を記載する。本発明のこの方法は、溶媒中のＳＦ4を、電子求引基を有するカルボン酸と反応することを利用する。この方法において、トリフルオロメチル置換された生成物が、医薬品又は液晶化合物として実用性を有しうる多種多様の製品を製造するために、さらに合成することができる置換基と共に高収率で得られる。
【０００９】
下記反応式が、４級炭素上にトリフルオロメチル基を有する化合物を得るための本発明の方法の実施形態を要約する：
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、次の通り規定される）。
【００１０】
Ｒ1は、好ましくは、電子求引基であり、そしてさらに好ましくは、カルボン酸エステル，ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’は、ヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｎ又はＳを含む置換基を有するか又は有しない、１〜２０個の炭素原子の、アルキル又はアリールである）である。より好ましくない実施形態では、Ｒ1は、電子求引しない基である。Ｒ1が、電子求引基ではない場合に、生成物の収率がより顕著に低くなる。例えば、Ｒ3、Ｒ4が、４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンであり、そしてＲ1が、電子求引基ではない場合には、ＣＦ3含有生成物の収率は、Ｒ1がＣＯＯＣＨ3の場合の５０％と比較して、５％である。
【００１１】
好適な電子求引基のさらに比限定的な例には、ＮＯ2、ＳＯＲ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）、ＳＯＲ2（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）、ＰＯＯＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）、ＰＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）及びＣＮが含まれる。
ある実施形態では、Ｒ3、Ｒ4は、アルキル、アリール及び／又は脂環式置換基を有する、３〜８個の炭素原子のシクロアルキルである。これらの基を、ヘテロ原子置換基（例えば、それらに限定されるものではないが、Ｏ、Ｓ、Ｎ）及びハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）を有するか又は有しない置換基、例えば、それらに限定されるものではないが、アルキル、アリール、シクロアルキル（３〜８個の炭素）及びアルキルシクロアルキルでさらに置換することができる。
【００１２】
ある実施形態では、Ｒ3は、ヘテロ原子置換基（例えば、それらに限定されるものではないが、Ｏ、Ｓ、Ｎ）及びハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）を有する又は有しないアルキル（最大２０個の炭素原子）、アリール（最大２０個の炭素原子）である。
ある実施形態では、Ｒ4は、ヘテロ原子置換基（例えば、それらに限定されるものではないが、Ｏ、Ｓ、Ｎ）及びハロゲン（例えば、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）を有する又は有しないアルキル（好ましくは、最大２０個の炭素原子）又はアリール（好ましくは、最大２０個の炭素原子）である。
【００１３】
ある実施形態では、ＳＦ4と反応した反応物質は、次の群により選択される式により表される：
【化３】
（式中、Ｒ’はＣ1〜Ｃ10のアルキルであり、そしてＲ’’はＣ1〜Ｃ5のアルキルである）。
【００１４】
溶媒は、ＨＦを含むことが好ましい。他の好適な溶媒には、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、炭化水素、例えば、ヘキサン及びそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されるものではない。他の好適な溶媒には、フルオロカーボン、例えば、Ｆｒｅｏｎ １１３等が含まれるが、これらに限定されるものではない。上記溶媒は、ＳＦ4と反応しないことが好ましい。
上記反応に関する好ましい温度範囲は、−７８℃〜１００℃である。
【００１５】
ある実施形態では、反応時間の範囲は、１分〜５日、又は約２４時間である。
最終生成物は、さらなる用途の前に、所望により、例えば、標準的精製手順、例えば、再結晶、蒸留又はクロマトグラフィーにより精製されうる。
所望により、ＣＦ3基を有する炭素上の電子求引性置換基を、それらの化学反応性の効力により他の基へ転換することができる。エステル官能基を別の基へ転換する非限定的な例を、下記スキーム１〜３で具体的に説明する。
【００１６】
【化４】
【００１７】
スキーム１では、カルボン酸１を、トリフルオロメチル誘導体２に転換する。次いで、エステル２を、水素化リチウムアルミニウムを用いた還元、及び生成した１級アルコールの酸化によりアルデヒド３に転換する。アルデヒド上のウィッティヒ反応により、ビニル置換された生成物４が得られる。
【００１８】
エステル基を別の基に転換する別の方法を、スキーム２に示す。
【００１９】
【化５】
【００２０】
カルボン酸１を、トリフルオロメチル誘導体２に転換する。次いで、２のエステルを、水素化リチウムアルミニウムを用いた還元、そして生成した１級アルコールの酸化によりアルデヒドに転換する。アルデヒド３を、ヘキシルマグネシウムブロミドと反応させることにより、アルコール６の構造体を生成させる。
従って、スキーム１及び２において、本発明は、次の段階；
（１）同一炭素原子上（ｇｅｍｉｎａｌ）のカルボキシレート基及びエステル基を含む反応物質を準備する段階；
（２）カルボキシレート基をトリフルオロメチル基に置換する段階；
（３）エステルをアルデヒドに転換する段階；そして
（４）アルデヒドをビニル置換された又はアルコール置換された中間体に転換する段階：
を含む。
【００２１】
スキーム３では、エステル官能基を、ケトン基に転換する。エステルの酸７への加水分解、続いて、対応する酸塩化物８への転換、そして次の有機マグネシウム又はオルガノクプラート（ｏｒｇａｎｏｃｕｐｒａｔｅ）試薬との反応により、ケトン９が生成する。
【００２２】
【化６】
【００２３】
従って、スキーム３において、本発明は、次の段階；
（１）同一炭素原子上（ｇｅｍｉｎａｌ）のカルボキシレート基及びエステル基を含む反応物質を準備する段階；
（２）カルボキシレート基をトリフルオロメチル基に置換する段階；
（３）エステルを酸に転換する段階；
（４）酸を酸塩化物に転換する段階；
（５）酸塩化物を有機金属試薬と反応させてからケトンを生成させる段階：
を含む。
【実施例】
【００２４】
本発明を、次の例に関連してさらに詳細に説明するが、本発明は、それらに限定されるとみなされるべきではないことが理解されるべきである。
【００２５】
例１
四フッ化硫黄を用いた１−カルボキシ−１−カルボメトキシ−４（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンのフッ素化
４．２ｇの１−カルボキシ−１−カルボメトキシ−４（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンを、レリーフデバイス及びインレットバルブがＴ字に連結して取り付けられ、そして磁石製攪拌棒を含む７５ｍＬのＨｏｋｅシリンダー内に入れた。上記Ｈｏｋｅシリンダーを排気し、そして−７８℃まで冷却した。９．４ｇのフッ化水素を、９．５モル当量の四フッ化硫黄と共に冷却したシリンダーの中に減圧供給（ｖａｃｕｕｍ ｔｒａｎｓｆｅｒ）した。上記シリンダー上のバルブを閉じ、そして室温まで暖めた。反応物を、室温で２４時間攪拌した。揮発分を、上記Ｈｏｋｅシリンダーから排気し、そして残余の内容物を、ジエチルエーテルを用いて抽出し、そして重炭酸ナトリウム上で中和した。当該混合物をろ過し、濃縮し、そしてヘキサン中の２〜４％のエチルアセテート（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を用いて溶出するシリカゲルのプラグを通過させた。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、それぞれ、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３３４）を有する、４つのアキシアル／エカトリアル異性体に相当する４つの生成物のピークを示した。溶媒を蒸発させると、反応物により、２．０ｇの生成物が生じた。
【００２６】
例２
水素化リチウムアルミニウムを用いた、１−トリフルオロメチル−１−カルボメトキシ−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンの還元
２００ｍｇの水素化リチウムアルミニウムを、窒素下で、１００ｍＬの乾いた２首丸底フラスコに入れた。１０ｍＬの無水テトラヒドロフランを添加し、そして上記フラスコを、氷浴中で０℃まで冷却した。１．４５ｇの１−トリフルオロメチル−１−カルボメトキシ−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンを、６ｍＬの無水テトラヒドロフラン中に溶解し、そして上記反応フラスコに液滴として添加した。反応物を、０℃で１時間、次いで室温で４時間攪拌した。当該反応混合物を、ジエチルエーテルで希釈し、そして０．２５ｍＬの水をゆっくり添加し、２５ｍＬのＮａＯＨ（ａｑ）、続いて０．７５ｍＬの水を添加した。当該混合物を、一晩中攪拌した。アルミニウム塩のろ過後に、当該有機相を水を用いて２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して１．０ｇの生成物を得た。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、それぞれ、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３０６）を有する、アキシアル／エカトリアル異性体に関する、３つの明確に区別できるピーク（おそらく、第４のピークは、他の３つのうちの一つの下に隠れた）を示した。
【００２７】
例３
無水クロム酸／ピリジンを用いた、１−トリフルオロメチル−１−ヒドロキシメチル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンの酸化
１．０ｍｇの無水クロム酸を、窒素下で、乾いた１００ｍＬの２首丸底フラスコに入れた。１０ｍＬの無水塩化メチレンを添加し、続いて１．７ｍＬの無水ピリジンを添加した。上記混合物を、室温で４０分間攪拌した。１．０ｇの１−トリフルオロメチル−１−ヒドロキシメチル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンを、６ｍＬの無水塩化メチレンに添加し、そして週末の間攪拌した。当該反応物をエーテルで希釈し、そして当該沈殿物を、セライトろ過した。当該有機相を、希釈したＨＣｌ溶液を用いて２回、ＮａＨＣＯ3溶液を用いて１回、そして水を用いて１回洗浄し、続いて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして溶媒の蒸発して、０．５９ｇの物質を生じさせた。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３０２）を有するピークを示した。
【００２８】
例４
１−トリフルオロメチル−１−ホルミル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサンのウィッティヒ反応
６．２５ｍｇのヘキシルホスホニウムブロミドを、窒素下で、乾いた１００ｍＬの２首丸底フラスコ内に入れた。３０ｍＬの無水テトラヒドロフランを添加し、そして−７０℃まで冷却した。ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム５．８ｍＬを、攪拌しながら、液滴として添加し、そして全ての塩を溶解し、オレンジ色の溶液を生成させた。冷却浴を若干下げ、そして１０ｍＬテトラヒドロフラン中の１−トリフルオロメチル−１−ホルミル−４−（４’−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキサン４．０４ｇを、ゆっくり添加し、そして２時間攪拌した。ジエチルエーテルを添加し、そして当該反応混合物を、希釈したＨＣｌ（ａｑ）で洗浄し、続いて飽和重炭酸ナトリウム液で洗浄した。当該有機相を濃縮し、そしてヘキサンを用いて粉末（ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）にした。上記ヘキサンを、シリカのプラグを通過させ、それをさらに追加のヘキサンを用いて洗浄した。上記混合したヘキサン溶媒を蒸発させ、４．２１ｇの生成物を生じさせた。ＧＣ−ＭＳクロマトグラムは、分子イオンピーク（ｍ／ｚ＝３２７）を示した。
【００２９】
本発明を、詳細に、そしてそれらの具体例に関連して記載してきたが、それらの精神及び範囲から外れることなく、種々の変形及び改良をそれらの中で行うことができることは明らかであろう。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法であって、
当該方法は、下記段階；
カルボン酸基及び電子求引基を有する４級炭素原子を含む反応物質を準備する段階；そして
前記カルボン酸基を前記トリフルオロメチル基で置換し、そして前記４級炭素原子上に前記トリフルオロメチル基を有する分子を含む反応生成物の混合物を得るために、溶媒中で、前記反応物質をＳＦ4と反応させる段階：
を含む。
【請求項２】
前記電子求引基がエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶媒が、ＨＦ、エーテル、ＴＨＦ、炭化水素及びフルオロカーボンから成る群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒がＨＦを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記反応物質が、次の群：
【化１】
（式中、Ｒ’は、Ｃ1〜Ｃ10のアルキルであり、そしてＲ’’は、Ｃ1〜Ｃ5のアルキルである）
から選択される式により表される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
再結晶、蒸留及びクロマトグラフィーの少なくとも一つにより、前記反応生成物の混合物から前記分子を精製することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記反応させる段階の後に、前記電子求引基を、アルデヒド、アルコール、酸塩化物及びオレフィンから成る群から選択される別の基に転換する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記電子求引基がエステルであり、そして当該エステルを、さらにアルコールに転換されるアルデヒドに転換する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記電子求引基がエステルであり、そして当該エステルを、酸塩化物に転換される酸に転換し、当該酸塩化物をケトンに転換する、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
４級炭素原子上にトリフルオロメチル基及びアルキル基を有する分子を調製するための方法であって、
当該方法は、次の一連の段階；
カルボン酸基及びエステル基を有する４級炭素原子を含む反応物質を準備する段階；そして
前記カルボン酸基を前記トリフルオロメチル基で置換するために、溶媒中で、前記反応物質をＳＦ4と反応させる段階；そして
前記４級炭素原子上に前記トリフルオロメチル基及び前記アルキル基を有する分子を供給するために、前記エステル基を前記アルキル基に置換する段階：
を含む。
【請求項１１】
前記溶媒が、ＨＦ、エーテル、ＴＨＦ、炭化水素及びフルオロカーボンから成る群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶媒がＨＦを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記置換する段階が、前記エステルをアルデヒドに転換し、前記アルデヒドをビニル置換された又はアルコール置換された中間体に転換し、そして前記中間体を水素化する段階を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記置換する段階が、前記エステルを酸に転換し、前記酸を酸塩化物に置換し、そして前記酸塩化物を、有機金属試薬と反応させてケトンを生成させ、そして前記ケトンのカルボニル基をメチレン基に還元することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法であって、
当該方法は、下記式；
【化２】
（式中、
（ｉ）Ｒ1は、下記（ａ）〜（ｇ）から成る群から選択される電子求引基であり：
（ａ）カルボン酸エステル，ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール又は置換されたアリールである）；
（ｂ）ＮＯ2；
（ｃ）ＳＯＲ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｄ）ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｅ）ＰＯＯＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｆ）ＰＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）：及び
（ｇ）ＣＮ；そして
（ｉｉ）Ｒ3、Ｒ4は、３〜８個の炭素原子のシクロアルキルであるか、又は
（ｉｉｉ）Ｒ3及びＲ4は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール及び置換されたアリールから成る群から独立して選択される）
により表される。
【請求項１６】
前記溶媒が、ＨＦ、エーテル、ＴＨＦ、炭化水素及びフルオロカーボンから成る群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記溶媒がＨＦを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１】
４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法であって、
当該方法は、下記段階；
カルボン酸基及び電子求引基を有する４級炭素原子を含む反応物質を準備する段階；そして
前記カルボン酸基を前記トリフルオロメチル基で置換し、そして前記４級炭素原子上に前記トリフルオロメチル基を有する分子を含む反応生成物の混合物を得るために、溶媒中で、前記反応物質をＳＦ4と反応させる段階：
を含む。
【請求項２】
前記電子求引基がエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶媒が、ＨＦ、エーテル、ＴＨＦ、炭化水素及びフルオロカーボンから成る群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒がＨＦを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記反応物質が、次の群：
【化１】
（式中、Ｒ’は、Ｃ1〜Ｃ10のアルキルであり、そしてＲ’’は、Ｃ1〜Ｃ5のアルキルである）
から選択される式により表される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
再結晶、蒸留及びクロマトグラフィーの少なくとも一つにより、前記反応生成物の混合物から前記分子を精製することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記反応させる段階の後に、前記電子求引基を、アルデヒド、アルコール、酸塩化物及びオレフィンから成る群から選択される別の基に転換する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記電子求引基がエステルであり、そして当該エステルを、さらにアルコールに転換されるアルデヒドに転換する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記電子求引基がエステルであり、そして当該エステルを、酸塩化物に転換される酸に転換し、当該酸塩化物をケトンに転換する、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
４級炭素原子上にトリフルオロメチル基及びアルキル基を有する分子を調製するための方法であって、
当該方法は、次の一連の段階；
カルボン酸基及びエステル基を有する４級炭素原子を含む反応物質を準備する段階；そして
前記カルボン酸基を前記トリフルオロメチル基で置換するために、溶媒中で、前記反応物質をＳＦ4と反応させる段階；そして
前記４級炭素原子上に前記トリフルオロメチル基及び前記アルキル基を有する分子を供給するために、前記エステル基を前記アルキル基に置換する段階：
を含む。
【請求項１１】
前記溶媒が、ＨＦ、エーテル、ＴＨＦ、炭化水素及びフルオロカーボンから成る群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記溶媒がＨＦを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記置換する段階が、前記エステルをアルデヒドに転換し、前記アルデヒドをビニル置換された又はアルコール置換された中間体に転換し、そして前記中間体を水素化する段階を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記置換する段階が、前記エステルを酸に転換し、前記酸を酸塩化物に置換し、そして前記酸塩化物を、有機金属試薬と反応させてケトンを生成させ、そして前記ケトンのカルボニル基をメチレン基に還元することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
４級炭素原子上にトリフルオロメチル基を有する分子を調製するための方法であって、
当該方法は、下記式；
【化２】
（式中、
（ｉ）Ｒ1は、下記（ａ）〜（ｇ）から成る群から選択される電子求引基であり：
（ａ）カルボン酸エステル，ＣＯＯＲ’（ここで、Ｒ’は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール又は置換されたアリールである）；
（ｂ）ＮＯ2；
（ｃ）ＳＯＲ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｄ）ＳＯ2Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｅ）ＰＯＯＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）；
（ｆ）ＰＲ3（ここで、Ｒは、アルキル又はアリールである）：及び
（ｇ）ＣＮ；そして
（ｉｉ）Ｒ3、Ｒ4は、３〜８個の炭素原子のシクロアルキルであるか、又は
（ｉｉｉ）Ｒ3及びＲ4は、１〜２０個の炭素原子の、未置換のアルキル、置換されたアルキル、未置換のアリール及び置換されたアリールから成る群から独立して選択される）
により表される。
【請求項１６】
前記溶媒が、ＨＦ、エーテル、ＴＨＦ、炭化水素及びフルオロカーボンから成る群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記溶媒がＨＦを含む、請求項１５に記載の方法。
【公開番号】特開２００８−２３９６０２（Ｐ２００８−２３９６０２Ａ）
【公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００８−２３７３１（Ｐ２００８−２３７３１）
【出願日】平成２０年２月４日（２００８．２．４）
【出願人】（５９１０３５３６８）エア プロダクツ アンド ケミカルズ インコーポレイテッド (452)
【氏名又は名称原語表記】ＡＩＲ ＰＲＯＤＵＣＴＳ ＡＮＤ ＣＨＥＭＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】７２０１ Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ， Ａｌｌｅｎｔｏｗｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １８１９５−１５０１， ＵＳＡ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２３７３１（Ｐ２００８−２３７３１）
【出願日】平成２０年２月４日（２００８．２．４）
【出願人】（５９１０３５３６８）エア プロダクツ アンド ケミカルズ インコーポレイテッド (452)
【氏名又は名称原語表記】ＡＩＲ ＰＲＯＤＵＣＴＳ ＡＮＤ ＣＨＥＭＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】７２０１ Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ， Ａｌｌｅｎｔｏｗｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １８１９５−１５０１， ＵＳＡ
【Ｆターム（参考）】
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