説明

6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−1,4,7,10a−テトラアザ−シクロヘプタ[f]インデン誘導体、これらの化合物を含有する医薬組成物、それらの使用及びそれらの調製方法

本発明は、有用な薬理学的活性を有する、式(I)[式中、基X、Y、W及びR〜Rは請求項1のとおり定義される]により定義される化合物に関する。特に、本化合物は、5−HT2C受容体のアゴニストであり、よって、代謝及びCNS関連障害などの、この受容体の阻害により影響を受けうる疾患の治療及び予防に適切である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化89】


[式中、
Xは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の4〜10員単環式、7〜12員スピロ環式もしくは6〜12員二環式、飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、1個の炭素及び1個の窒素原子を介して、又は2個の窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
(ここで、1もしくは2個の−CH−基は、互いに独立して、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、ならびに/あるいは
1個の−CH−基は、二価基>C=C(R(ここで、Rは、独立して、H又はC1−3−アルキルを示す)により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは
ここで、不飽和基において、1個の二重結合は、アリール又は5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに/あるいは
ここで、任意の得られる基において、1もしくは2個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ヒドロキシ−C3−6−アルケニル、ヒドロキシ−C3−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルケニル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルキニル、C3−6−アルケノキシ−C1−6−アルキル、チオヒドロキシ、C1−6−アルキルチオ、C3−6−アルケニルチオ、C3−6−アルキニルチオ、アミノ、C1−6−アルキル−アミノ、C3−6−アルケニル−アミノ、C3−6−アルキニル−アミノ、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノ、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノ、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノ、アミノ−C1−6−アルキル、C1−3−アルキル−アミノ−C1−6−アルキル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C1−6−アルキル、アミノ−C3−6−アルケニル、C1−3−アルキル−アミノ−C3−6−アルケニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C3−6−アルケニル、アミノ−C3−6−アルキニル、C1−3−アルキル−アミノ−C3−6−アルキニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C3−6−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、C1−6−アルキル−カルボニル、C2−6−アルケニル−カルボニル、C2−6−アルキニル−カルボニル、ホルミル、C1−6−アルコキシ−カルボニル、C3−6−アルケノキシ−カルボニル、C3−6−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ、C2−6−アルキニル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−スルホニル、C2−6−アルケニル−スルホニル、C2−6−アルキニル−スルホニル、C1−6−アルキル−スルフィニル、C2−6−アルケニル−スルフィニル、C2−6−アルキニル−スルフィニル、C1−6−アルキル−スルホニルアミノ、C2−6−アルケニル−スルホニルアミノ、C2−6−アルキニル−スルホニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6−アルキルアミノスルホニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノスルホニル、C3−6−アルケニルアミノスルホニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノスルホニル、C3−6−アルキニルアミノスルホニル、又はジ−(C3−6−アルキニル)−アミノスルホニル基により置換されており(置換基は同一でも異なっていてもよい)、ならびに/あるいは
ここで、1個の環員窒素原子は、C1−6−アルキル、C3−6−アルケニル、C3−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ヒドロキシ−C3−6−アルケニル、ヒドロキシ−C3−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルケニル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルキニル、C3−6−アルケノキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル−カルボニル、C2−6−アルケニル−カルボニル、C2−6−アルキニル−カルボニル、ホルミル、C1−6−アルコキシ−カルボニル、C3−6−アルケノキシ−カルボニル、C3−6−アルキノキシ−カルボニル、C1−6−アルキル−スルホニル、C2−6−アルケニル−スルホニル、C2−6−アルキニル−スルホニル、C1−6−アルキル−スルフィニル、C2−6−アルケニル−スルフィニル、C2−6−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、フェニル又はフェニル−C1−3−アルキル基により場合により置換されている)、
Yは、存在しないか、又は−(CH−基(ここで、nは、1、2、3、4、5もしくは6であり、そしてここで、1もしくは2個の−CH−基は、独立して、O、S、カルボニル、スルホニル、又は−NH−により場合により置き換えられているか(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、あるいは
ここで、1個の−CH−基は、O、S、カルボニル、スルホニル、又は−NH−により置き換えられており、そして更に−CH−CH−部分基は、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−NH−、又は−NH−C(O)−により置き換えられており(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、ならびに
ここで、前述の−NH−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、C3−6−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状C1−6−アルキル、C3−6−アルケニル、C3−6−アルキニル、フェニル−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル−カルボニル、又はC1−6−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに/あるいは
ここで、炭素原子に結合している1もしくは2個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、フェニル、フェニル−C1−6−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル−カルボニル、C1−6−アルコキシ−カルボニル、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C1−3−アルキル−アミノカルボニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノカルボニル又はC1−6−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられているか(置換基は同一でも異なっていてもよい)、あるいは2個のジェミナル水素原子は、−(CH−架橋(ここで、mは、2、3、4、もしくは5である)により置き換えられている)を示し、
Wは、H又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニル基(ここで、1もしくは2個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている)あるいは
場合により置換されているシクロ−C3−9−アルキル基(ここで、独立して、
シクロ−C4−9−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している2個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合(場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−C4−9−アルキル基において、同じ炭素原子(相対的な1,1−位)に結合している2個の水素原子は、C2−5−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な1,2−、1,3−もしくは1,4−位にある炭素原子と結合している2個の水素原子は、C1−5−アルキレニル架橋(ここで、任意の得られる多環式基において、1もしくは2個の−CH−基は、−NH−(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、>N−(C1−6−アルキル)、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている)により場合により置き換えられており、ならびに/あるいはC4−5−アルキレニル架橋内の相対的な1,3−位にある2個の−CH−基は、O原子により場合により置き換えられており、ならびに/あるいはC4−5−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している2個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合(場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、ならびに/あるいは
シクロ−C4−8−アルキル基において、1、2もしくは3個の環員は、互いに独立して、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており(但し2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している2もしくは4個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は2個の共役二重結合(いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、1〜4個の水素原子は、C1−6−アルキル又はC1−6−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは
炭素原子に結合している任意の1〜6個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている)を示すか、あるいは
Wは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−C3−8−アルキル−アリール又はシクロ−C3−8−アルキル−ヘタリール基(ここで、シクロ−C5−8−アルキル部分において、1もしくは2個の環員は、互いに独立して、−NH−(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、>N(C1−3−アルキル)、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられている(但し2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない))を示すか、あるいは
Yが存在しない場合、更にWは、
二価の−(CH−基(ここで、pは、2、3、4、5、6もしくは7であり、基Xの炭素原子に相対的な1,1−位(ジェミナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
pが、3、4、5、6もしくは7である場合、1個の−CH−基は、O、S、カルボニル、スルホニル、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
pが、4、5、6もしくは7である場合、−CH−CH−基は、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−6−アルキル)−、−N(C1−6−アルキル)−C(O)−、又は−CH=CH−(ここで、二重結合は、アリール又は5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)により場合により置き換えられていることになる)、
二価の−(CH−基(ここで、qは、3、4、もしくは5であり、基Xの炭素原子に相対的な1,2−位(ビシナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
1個の−CH−基は、O、S、カルボニル、スルホニル、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられているか、あるいは
−CH−CH−基は、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−6−アルキル)−、−N(C1−6−アルキル)−C(O)−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる5、6及び7員炭素環において、2、4もしくは6個の水素原子は、1、2もしくは3個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する(ここで、1個の−CH−基は、O、S、カルボニル、スルホニル、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは1個の−CH=単位は、−N=により置き換えられている))、
二価の−(CH−基(ここで、rは、5、6もしくは7であり、基Xの結合部位としての炭素原子に相対的な1,3−位で結合しており、以下の選択肢を含む:
得られる8、9もしくは10員炭素環において、2、4、6、8又は10個の水素原子は、1、2、3、4もしくは5個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに/あるいは
得られる8、9もしくは10員炭素環において、基Xの結合部位に対して2位にある炭素原子に結合している1個の水素原子、及び基Xの結合部位に対して6又は7位にある−(CH−基の炭素原子に結合している1個の水素原子は、結合(C−架橋)により場合により置き換えられて、基Xと縮合している二環式環系を形成する)を示し、
は、H、C1−6−アルキル、C3−6−アルケニル又はC3−6−アルキニル(任意のこれらの基は、1〜3個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、C1−3−アルコキシもしくはシクロ−C3−7−アルキル−基により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、ヒドロキシ又はC1−6−アルコキシ(任意のこれらのC1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC3−6−アルキニル基は、1〜3個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノもしくはシクロ−C3−7−アルキル−基により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、ヒドロキシ又はC1−3−アルコキシ(任意のこれらのC1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC3−6−アルキニル基は、1〜3個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、シアノ、ヒドロキシ、C1−3−アルコキシ、もしくはシクロ−C3−5−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基(共に、独立して、ハロゲン原子、C1−6−アルキル、シクロ−C3−7−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1−6−アルコキシ、アミノ、C1−6−アルキル−アミノ、又はジ−(C1−6−アルキル)−アミノ基より選択される1、2もしくは3個の置換基により場合により置換されている)により場合により置換されている)を示し、
ここで、他に示さない限り、前述の任意のアルキル基又は部分基は、直鎖又は分岐鎖であり、
前述のとおり使用される用語「アリール」は、単独で、又は別の置換基内の部分として、他に示さない限り、場合により置換されている芳香族単環又は多環系、例えばフェニル又はナフチル基を意味し、
前述のとおり使用される用語「ヘタリール」は、単独で、又は別の置換基内の部分として、他に示さない限り、酸素、硫黄及び窒素より選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含み、炭素原子又は、存在する場合、窒素原子を介して結合し、そして炭素原子及び/又は窒素原子にて場合により置換されている、5もしくは6員複素環式芳香族基又は5〜10員二環式へテロ芳香族基を示し、
ならびに、ここで、前述のとおり使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」とは、他に示さない限り、以下:
ハロゲン原子(フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子)、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−8−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ヒドロキシ−C3−6−アルケニル、ヒドロキシ−C3−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルケニル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルキニル、C3−6−アルケノキシ−C1−6−アルキル、C3−6−アルケノキシ−C3−6−アルケニル、C3−6−アルケノキシ−C3−6−アルキニル、C3−6−アルキノキシ−C1−6−アルキル、C3−6−アルキノキシ−C3−6−アルケニル、C3−6−アルキノキシ−C3−6−アルキニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジノ、ピペリジノ、チオヒドロキシ、C1−6−アルキルチオ、C3−6−アルケニルチオ、C3−6−アルキニルチオ、アミノ、C1−6−アルキル−アミノ、C3−6−アルケニル−アミノ、C3−6−アルキニル−アミノ、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノ、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノ、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノ、アミノ−C1−6−アルキル、C1−3−アルキル−アミノ−C1−6−アルキル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C1−6−アルキル、アミノ−C3−6−アルケニル、C1−3−アルキル−アミノ−C3−6−アルケニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C3−6−アルケニル、アミノ−C3−6−アルキニル、C1−3−アルキル−アミノ−C3−6−アルキニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C3−6−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−C1−3−アルキル、フェニルオキシ、フェニル−C1−3−アルコキシ、フェニルオキシ−C1−3−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、チアゾリル;ピリジルカルボニル、C1−6−アルキル−カルボニル、C2−6−アルケニル−カルボニル、C2−6−アルキニル−カルボニル、ホルミル、C1−6−アルコキシ−カルボニル、C3−6−アルケノキシ−カルボニル、C3−6−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ、C2−6−アルキニル−カルボニルアミノ、ホルミル−C1−6−アルキル−アミノ、ホルミル−C3−6−アルケニル−アミノ、ホルミル−C3−6−アルキニル−アミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−C1−6−アルキル−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニル−C1−6−アルキル−アミノ、C2−6−アルキニル−カルボニル−C1−6−アルキル−アミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−C3−6−アルケニル−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニル−C3−6−アルケニル−アミノ、C2−6−アルキニル−カルボニル−C3−6−アルケニル−アミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−C3−6−アルキニル−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニル−C3−6−アルキニル−アミノ、C2−6−アルキニル−カルボニル−C3−6−アルキニル−アミノ、C1−6−アルキル−スルホニル、C2−6−アルケニル−スルホニル、C2−6−アルキニル−スルホニル、C1−6−アルキル−スルフィニル、C2−6−アルケニル−スルフィニル、C2−6−アルキニル−スルフィニル、C1−6−アルキル−スルホニルアミノ、C2−6−アルケニル−スルホニルアミノ、C2−6−アルキニル−スルホニルアミノ、C1−6−アルキル−スルホニル−C1−6−アルキルアミノ、C1−6−アルキル−スルホニル−C3−6−アルケニルアミノ、C1−6−アルキル−スルホニル−C3−6−アルキニルアミノ、C2−6−アルケニル−スルホニル−C1−6−アルキルアミノ、C2−6−アルケニル−スルホニル−C3−6−アルケニルアミノ、C2−6−アルケニル−スルホニル−C3−6−アルキニルアミノ、C2−6−アルキニル−スルホニル−C1−6−アルキルアミノ、C2−6−アルキニル−スルホニル−C3−6−アルケニルアミノ、C2−6−アルキニル−スルホニル−C3−6−アルキニルアミノ、アミノスルホニル、C1−6−アルキルアミノスルホニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノスルホニル、C3−6−アルケニルアミノスルホニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノスルホニル、C3−6−アルキニルアミノスルホニル及びジ−(C3−6−アルキニル)−アミノスルホニル基(置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、
ならびに、ここで、任意のフェニル、ピリジル及びチアゾリル基又はフェニル−、ピリジル及びチアゾリル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−3−アルキル、C1−3−アルコキシ、アミノ、C1−3−アルキル−アミノ、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ、C1−3−アルキルカルボニル−アミノ、C1−3−アルキルカルボニル− C1−3−アルキル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される1もしくは2個の置換基で場合により置換されている)からなる群より選択される、炭素原子に結合している1、2、3、4個もしくはそれ以上の置換基での置換、
あるいは、以下:
1−6−アルキル、C3−6−アルケニル、C3−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、シクロ−C3−7−アルキル−C1−6−アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、ヒドロキシ−C3−6−アルケニル、ヒドロキシ−C3−6−アルキニル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルケニル、C1−6−アルコキシ−C3−6−アルキニル、C3−6−アルケノキシ−C1−6−アルキル、C3−6−アルケノキシ−C3−6−アルケニル、C3−6−アルケノキシ−C3−6−アルキニル、C3−6−アルキノキシ−C1−6−アルキル、C3−6−アルキノキシ−C3−6−アルケニル、C3−6−アルキノキシ−C3−6−アルキニル、アミノ−C1−6−アルキル、C1−3−アルキル−アミノ−C1−6−アルキル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C1−6−アルキル、アミノ−C3−6−アルケニル、C1−3−アルキル−アミノ−C3−6−アルケニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C3−6−アルケニル、アミノ−C3−6−アルキニル、C1−3−アルキル−アミノ−C3−6−アルキニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノ−C3−6−アルキニル、ヒドロキシカルボニル、フェニル、フェニル−C1−6−アルキル、フェニルカルボニル、ピリジル、ピリジルカルボニル、C1−6−アルキル−カルボニル、C2−6−アルケニル−カルボニル、C2−6−アルキニル−カルボニル、C1−6−アルコキシ−カルボニル、C3−6−アルケノキシ−カルボニル、C3−6−アルキノキシ−カルボニル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、C1−6−アルキル−スルホニル、C2−6−アルケニル−スルホニル、C2−6−アルキニル−スルホニル、C1−6−アルキル−スルフィニル、C2−6−アルケニル−スルフィニル、C2−6−アルキニル−スルフィニル、アミノスルホニル、C1−6−アルキルアミノスルホニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノスルホニル、C3−6−アルケニルアミノスルホニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノスルホニル、C3−6−アルキニルアミノスルホニル及びジ−(C3−6−アルキニル)−アミノスルホニル基(置換基は同一でも異なっていてもよく、ここで、任意のアルキル基又はアルキル部分は、場合により、部分的に又は完全にフッ素化されており、
ならびに、ここで、任意のジ−(C1−3−アルキル)−アミノ又はジ−(C1−6−アルキル)−アミノ部分は、場合により、窒素原子と共に、4〜8員環系を形成してもよく、
ならびに、ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−3−アルキル、C1−3−アルコキシ、アミノ、C1−3−アルキル−アミノ、C1−3−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される1もしくは2個の置換基で場合により置換されている)からなる群より選択される、窒素原子に結合している置換基での置換を意味する]で示される化合物、及びその塩。
【請求項2】
一般的用語aより生成可能な以下の実施態様E−1〜E−15:
【表41】


[ここで、a、b、c及びdは、各置換基の以下の個々の実施態様を表す:
(a):
Xは、請求項1のとおり定義され;
(a):
Xは、炭素環、モノアザ複素環及びジアザ複素環より選択される、二価の4〜8員単環式、7〜10員スピロ環式もしくは6〜12員二環式飽和、部分又は完全不飽和基を示し、炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、1個の炭素及び1個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、隣接する基に結合しており
(ここで、1〜2個の−CH−基は、互いに独立して、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており(但し2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、ならびに/あるいは
ここで、1個の二重結合は、アリール又は5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに/あるいは
ここで、上記Xの定義に該当する全ての基において、1もしくは2個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ又はC2−6−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており(置換基は同一でも異なっていてもよい)、ならびに/あるいは
ここで、1個の環員窒素原子は、C1−3−アルキル、シクロ−C3−6−アルキル、C1−3−アルコキシ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、C1−3−アルキル−カルボニル、C1−3−アルコキシ−カルボニル又はC1−3−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている);
(a):
Xは、二価のフェニル基、又は式(II)〜(XIII):
【化90】


(ここで、1個の−CH−基は、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており(但し2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、ならびに/あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、アリール又は5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合しており、ならびに/あるいは
ここで、上記Xの定義に該当する全ての基において、1もしくは2個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ又はC2−6−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており(置換基は同一でも異なっていてもよい)、ならびに/あるいは
ここで、1個の環員窒素原子は、存在する場合、C1−3−アルキル、シクロ−C3−6−アルキル、C1−3−アルコキシ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、C1−3−アルキル−カルボニル、C1−3−アルコキシ−カルボニル又はC1−3−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている)より選択される基を示し;
(a):
Xは、二価のフェニル基、又は実施態様(a)下で記載された式(II−XIII)より選択される基を示し、
炭素原子を介して、又は、存在する場合、窒素原子を介して、例えば、1個の炭素及び1個の窒素原子を介して、又は両窒素原子を介して、式(I)の隣接する基に結合しており
(ここで、1個の−CH−基は、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、ならびに/あるいは
ここで、二重結合は、存在する場合、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル基と場合により縮合しており、ならびに/あるいは
ここで、上記Xの定義に該当する全ての基において、1もしくは2個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ又はC2−6−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており(置換基は同一でも異なっていてもよい)、ならびに/あるいは
ここで、1個の環員窒素原子は、存在する場合、C1−3−アルキル、シクロ−C3−6−アルキル、C1−3−アルコキシ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、C1−3−アルキル−カルボニル、C1−3−アルコキシ−カルボニル又はC1−3−アルキル−スルホニル基により場合により置換されている);
(a):
Xは、実施態様(a)下で記載された式(II)、(III)、(VI)又は(XIII)より選択される基を示し
(ここで、1個の−CH−基は、互いに独立して、O又はカルボニルにより場合により置き換えられており、
ここで、1もしくは2個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ又はC2−6−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されている(置換基は同一でも異なっていてもよい));
(a):
Xは、実施態様(a)下で記載された式(II)、(III)、(VI)、(VII)又は(XIII)より選択される基を示し
(ここで、1個の−CH−基は、互いに独立して、O、S、カルボニル、又はスルホニルにより場合により置き換えられており(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、
ここで、1もしくは2個の炭素原子は、場合により、独立して、ハロゲン原子、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、フェニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ又はC2−6−アルキニル−カルボニルアミノ基により置換されており(置換基は同一でも異なっていてもよい)、
ならびに/あるいは、1個の環員窒素原子は、C1−6−アルキル、C3−6−アルケニル、C3−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル又はシクロ−C3−7−アルケニルにより置換されている);
(b):
Yは、請求項1のとおり定義され;
(b):
Yは、存在しないか、又は−(CH−基(ここで、nは、1、2、3、4、5もしくは6であり、ここで1個の−CH−基は、O、S、カルボニル又は−NH−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、1個の−CH−基は、O、S又は−NH−により置き換えられており、更に第2の−CH−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、1個の−CH−基は、O、S又は−NH−により置き換えられており、更に−CH−CH−部分基は、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−NH−、又は−NH−C(O)−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−NH−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、C3−6−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状C1−6−アルキル、フェニル−C1−6−アルキル、C1−6−アルキル−カルボニル、又はC1−6−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに/あるいは
ここで、炭素原子に結合している1もしくは2個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、C3−6−シクロアルキル、フェニル、フェニル−C1−6−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、C1−6−アルキル−カルボニル、C1−6−アルコキシ−カルボニル、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C1−3−アルキル−アミノカルボニル、ジ−(C1−3−アルキル)−アミノカルボニル又はC1−6−アルキル−スルホニル基(置換基は同一でも異なっていてもよい)により場合により置き換えられているか、あるいは2個のジェミナル水素原子は、−(CH−架橋(ここで、mは、2、3、4、もしくは5である)により置き換えられている)を示し;
(b):
Yは、存在しないか、又は−(CH−基(ここで、nは、1、2、3、4、5もしくは6であり、ここで1個の−CH−基は、O、カルボニル又は−NH−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、1個の−CH−基は、O又は−NH−により置き換えられており、更に第2の−CH−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、1個の−CH−基は、Oにより置き換えられており、更に−CH−CH−部分基は、−C(O)−NH−、又は−NH−C(O)−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−NH−基の任意の水素原子は、場合により、そして独立して、C3−6−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状C1−4−アルキル、フェニル−C1−3−アルキル、C1−4−アルキル−カルボニル、又はC1−4−アルキル−スルホニル基により置き換えられており、ならびに/あるいは
ここで、炭素原子に結合している1もしくは2個の水素原子は、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、C1−4−アルキル、C2−4−アルケニル、C3−6−シクロアルキル、フェニル、フェニル−C1−3−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−3−アルキル、C1−3−アルコキシ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、C1−4−アルキル−カルボニル、C1−4−アルコキシ−カルボニル、C1−4−アルキル−カルボニルアミノ、C1−4−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C1−3−アルキル−アミノカルボニル、又はジ−(C1−3−アルキル)−アミノカルボニル基により場合により置き換えられているか(置換基は同一でも異なっていてもよい)、あるいは2個のジェミナル水素原子は、−(CH−架橋(ここで、mは、2、3、4、もしくは5である)により置き換えられている)を示し;
(b):
Yは、存在せず;
(b):
Yは、−(CH−基(ここで、nは、1、2、3、4、5もしくは6であり、ここで1個の−CH−基は、O、カルボニル又は−NH−により場合により置き換えられているか、あるいは
ここで、1個の−CH−基は、O又は−NH−により置き換えられており、更に第2の−CH−基は、カルボニルにより置き換えられているか、あるいは
ここで、1個の−CH−基は、Oにより置き換えられており、更に−CH−CH−部分基は、−C(O)−NH−、又は−NH−C(O)−により置き換えられており、ならびに
ここで、前述の−NH−基の任意の水素原子は、場合により、独立して、C3−6−シクロアルキルもしくはフェニル基により、又は直鎖もしくは分岐鎖状C1−4−アルキル、フェニル−C1−3−アルキル、又はC1−3−アルキル−カルボニルにより置き換えられており、ならびに/あるいは
ここで、炭素原子に結合している1もしくは2個の水素原子は、独立して、F、Cl、C1−4−アルキル又はトリフルオロメチルにより場合により置き換えられているか、あるいは炭素原子に結合している1個の水素原子は、C3−6−シクロアルキル、フェニル、フェニル−C1−3−アルキル、ヒドロキシ、又はC1−3−アルコキシ基により場合により置き換えられているか(置換基は同一でも異なっていてもよい)、あるいは2個のジェミナル水素原子は、−(CH−架橋(ここで、mは、2、3、もしくは4である)により置き換えられている)を示し;
(b):
Yは、C1−2−アルキルリンカー(ここで、1個の−CH−基は、Oにより場合により置き換えられている)を示し;
(b):
Yは、カルボニル基を示し;
(c):
Wは、請求項1のとおり定義され;
(c):
Wは、H又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニル基(ここで、1もしくは2個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている)あるいは
場合により置換されているシクロ−C3−9−アルキル基(ここで、独立して、
シクロ−C4−7−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している2個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合(場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−C4−9−アルキル基において、同じ炭素原子(相対的な1,1−位)に結合している2個の水素原子は、C2−5−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な1,2−、1,3−もしくは1,4−位にある炭素原子と結合している2個の水素原子は、C1−5−アルキレニル架橋(ここで、任意の得られる多環式基において、1もしくは2個の−CH−基は、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)、(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられている)により場合により置き換えられており、ならびに/あるいはC4−5−アルキレニル架橋の相対的な1,3−位にある2個の−CH−基は、O原子により場合により置き換えられており、ならびに/あるいはC4−5−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している2個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合(場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、ならびに/あるいは
シクロ−C4−8−アルキル基において、1、2もしくは3個の環員は、互いに独立して、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)、(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられており(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している2もしくは4個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は2個の共役二重結合(いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、1〜3個の水素原子は、C1−4−アルキル又はC1−4−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは
炭素原子に結合している任意の1〜6個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている)を示すか、あるいは
Wは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−C3−8−アルキル−アリール又はシクロ−C3−8−アルキル−ヘタリール基(ここで、シクロ−C5−8−アルキル部分において、1もしくは2個の環員は、互いに独立して、−NH−(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられている(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない))を示すか、あるいは
Yが存在しない場合、更にWは、
二価の−(CH−基(ここで、pは、2、3、4、もしくは5であり、基Xの炭素原子に相対的な1,1−位(ジェミナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
pが、3、4、もしくは5である場合、1個の−CH−基は、O、カルボニル、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
pが、4もしくは5である場合、−CH−CH−基は、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−6−アルキル)−、−N(C1−6−アルキル)−C(O)−、又は−CH=CH−(ここで、二重結合は、アリール又は5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)により場合により置き換えられていることになる)、
二価の−(CH−基(ここで、qは、3、もしくは4であり、基Xの炭素原子に相対的な1,2−位(ビシナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
1個の−CH−基は、O、カルボニル、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられているか、あるいは
−CH−CH−基は、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−6−アルキル)−、−N(C1−6−アルキル)−C(O)−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる5もしくは6員炭素環において、2、4もしくは(6員環の場合)更に6個の水素原子は、1、2もしくは3個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する(ここで、1個の−CH−基は、O、S、カルボニル、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは1個の−CH=単位は、−N=により置き換えられている))、
二価の−(CH−基(ここで、基Xの結合部位としての炭素原子に相対的な1,3−位で結合しており、以下の選択肢を含む:
得られる10員炭素環において、2、4、6、8又は10個の水素原子は、1、2、3、4もしくは5個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成し、ならびに/あるいは
得られる10員炭素環において、基Xの結合部位に対して2位にある炭素原子に結合している1個の水素原子、及び基Xの結合部位に対して7位にある−(CH−基の炭素原子に結合している1個の水素原子は、結合(C−架橋)により場合により置き換えられて、基Xと縮合している二環式環系を形成する)を示し、
例えば、X及びWは、一緒になって、基:
【化91】


(ここで、Wの定義における上述の任意のアリール基又は部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Wの定義における上述の任意のヘタリール基又は部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、使用される表現「置換されている」又は「場合により置換されている」は、請求項1と同じ意味を有する)を示し;
(c):
Wは、H又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニル基(ここで、1もしくは2個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている)あるいは
場合により置換されているシクロ−C3−9−アルキル基(ここで、独立して、
シクロ−C4−7−アルキル基において、隣接する炭素原子に結合している2個の水素原子は、場合により置き換えられて、環内に二重結合(場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子を介して結合しているか、あるいは
シクロ−C4−9−アルキル基において、同じ炭素原子(相対的な1,1−位)に結合している2個の水素原子は、C2−5−アルキレニル架橋により場合により置き換えられているか、又は相対的な1,2−、1,3−もしくは1,4−位にある炭素原子と結合している2個の水素原子は、C1−5−アルキレニル架橋(ここで、任意の得られる多環式基において、1もしくは2個の−CH−基は、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)、(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられている)により場合により置き換えられており、ならびに/あるいはC4−5−アルキレニル架橋の相対的な1,3−位にある2個の−CH−基は、O原子により場合により置き換えられており、ならびに/あるいはC4−5−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している2個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合(場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、ならびに/あるいは
シクロ−C4−8−アルキル基において、2もしくは3個の環員は、互いに独立して、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)、(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられており(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している2もしくは4個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は2個の共役二重結合(いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、
ならびに、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、1〜3個の水素原子は、C1−4−アルキル又はC1−4−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは
炭素原子に結合している任意の1〜6個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている)を示すか、あるいは
Wは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−C3−6−アルキル−アリール又はシクロ−C3−6−アルキル−ヘタリール基(ここで、シクロ−C5−6−アルキル部分において、1もしくは2個の環員は、互いに独立して、−NH−(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられている(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない))を示すか、あるいは
Yが存在しない場合、更にWは、
二価の−(CH−基(ここで、pは、2、3、4、もしくは5であり、基Xの炭素原子に相対的な1,1−位(ジェミナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
pが、3、4、もしくは5である場合、1個の−CH−基は、O、−NH−又は−N(C1−4−アルキル)−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは
pが、4もしくは5である場合、−CH−CH−基は、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−4−アルキル)−、−N(C1−4−アルキル)−C(O)−、又は−CH=CH−(ここで、二重結合は、アリール又は5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)により場合により置き換えられていることになる)、
二価の−(CH−基(ここで、qは、3もしくは4であり、基Xの炭素原子に相対的な1,2−位(ビシナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
−CH−CH−基は、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−6−アルキル)−、−N(C1−6−アルキル)−C(O)−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる5もしくは6員炭素環において、2、4もしくは、6員環の場合、更に6個の水素原子は、1、2もしくは3個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する(ここで、1個の−CH−基は、O、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは1個の−CH=単位は、−N=により置き換えられている))、
基Xの結合部位としての炭素原子に相対的な1,2,3−位で結合している三価基:
【化92】


(ここで、Wの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Wの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の1、2、3もしくは4個の水素原子が、独立して、
フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子より選択される置換基により、C1−6−アルキル、トリフルオロメチル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、C1−6−アルキル−アミノ、(C1−6−アルキル)−アミノ、フェニルアミノ、N−フェニル−N−(C1−6−アルキル)−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ又はC2−6−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに/あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、C1−4−アルキル、C2−4−アルケニル、C2−4−アルキニル、シクロ−C3−6−アルキル、シクロ−C3−7−アルキル−C1−3−アルキル、シクロ−C3−7−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、C1−3−アルコキシ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、フェニル、フェニル−C1−3−アルキル、C1−4−アルキル−カルボニル、C1−3−アルコキシ−カルボニル又はC1−3−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−3−アルキル、C1−3−アルコキシ、アミノ、C1−3−アルキル−アミノ、C1−3−アルキルカルボニル−アミノ、シアノ又はヒドロキシより選択される1もしくは2個の置換基で場合により置換されている)を示し;
(c):
Wは、H又は場合により置換されている直鎖もしくは分岐鎖状C1−6−アルキル、C2−6−アルケニル又はC2−6−アルキニル基(ここで、1もしくは2個のメチル基は、場合により置換されているフェニル基により場合により置き換えられている)あるいは
場合により置換されているシクロ−C3−8−アルキル基(ここで、独立して、
シクロ−C4−8−アルキル基において、1もしくは2個の環員は、互いに独立して、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられており(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない)、更に、場合により、隣接する環炭素原子に結合している2もしくは4個の水素原子は、置き換えられて、環内に二重結合又は2個の共役二重結合(いずれの二重結合も、場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成し、ならびに/あるいは、
シクロ−C4−5−アルキル基において、同じ炭素原子(相対的な1,1−位)に結合している2個の水素原子は、C2−5−アルキレニル架橋(ここで、1個の−CH−基は、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、C4−5−アルキレニル架橋の相対的な1,3−位にある2個の−CH−基は、O原子により場合により置き換えられているか、あるいは、ここで、−CH−CH−基は、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−6−アルキル)−又は−N(C1−6−アルキル)−C(O)−により場合により置き換えられており、ならびに/あるいはC4−5−アルキレニル架橋内の隣接する炭素原子に結合している2個の水素原子は、場合により置き換えられて、二重結合(場合により置換されているアリール又は場合により置換されている5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)を形成する)により場合により置き換えられている)、あるいは
場合により置換されているシクロ−C5−9−アルキル基(ここで、独立して
相対的な1,2−、1,3−、1,4もしくは1,5−位にある炭素原子と結合している2個の水素原子は、C1−3−アルキレニル架橋(ここで、任意の得られる多環式基において、1個の−CH−基は、−NH−、>N−(C1−6−アルキル)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられている)により場合により置き換えられており、
ここで、任意の得られる基は、飽和もしくは不飽和炭素原子又は窒素原子を介して結合しており、
ならびに、ここで、任意の得られる開鎖又は環式基において、独立して、1〜3個の水素原子は、C1−4−アルキル又はC1−4−アルコキシ基により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは
炭素原子に結合している任意の1〜6個の水素原子は、フッ素原子により場合により置き換えられている)を示すか、あるいは
Wは、場合により置換されているアリール又はヘタリール基、
場合により置換されているシクロ−C3−6−アルキル−アリール又はシクロ−C3−6−アルキル−ヘタリール基(ここで、シクロ−C5−6−アルキル部分において、1もしくは2個の環員は、互いに独立して、−NH−(もしくは−CH<員と置き換えるためのN−原子)、O、又はカルボニルにより場合により置き換えられている(但し、2個のヘテロ原子は互いに直接結合していない))を示すか、あるいは
Yが存在しない場合、更にWは、
二価の−(CH−基(ここで、pは、2、3、4、もしくは5であり、基Xの炭素原子に相対的な1,1−位(ジェミナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
pが、4もしくは5である場合、1個の−CH−基は、O、−NH−又は−N(C1−4−アルキル)−により場合により置き換えられていることになるか、あるいは、−CH−CH−基は、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−4−アルキル)−、−N(C1−4−アルキル)−C(O)−、又は−CH=CH−(ここで、二重結合は、アリール又は5もしくは6員ヘタリール基と場合により縮合している)により場合により置き換えられていることになる)、
二価の−(CH−基(ここで、qは、3もしくは4であり、基Xの炭素原子に相対的な1,2−位(ビシナル)で結合しており、以下の選択肢を含む:
−CH−CH−基は、−C(O)−NH−、−NH−C(O)−、−C(O)−N(C1−6−アルキル)−、−N(C1−6−アルキル)−C(O)−により場合により置き換えられているか、あるいは
得られる5もしくは6員炭素環において、2、4もしくは、6員環の場合、更に6個の水素原子は、1、2もしくは3個の結合により場合により置き換えられて、孤立又は共役二重結合を有する部分又は完全不飽和環を形成する(ここで、1個の−CH−基は、O、−NH−又は−N(C1−6−アルキル)−により場合により置き換えられており、ならびに/あるいは1個の−CH=単位は、−N=により置き換えられている))、
基Xの結合部位としての炭素原子に相対的な1,2,3−位で結合している三価基:
【化93】


(ここで、Wの定義における上述の任意のアリール基又はアリール部分基は、場合により置換されているフェニル、ナフチル、及びテトラヒドロナフチル基より選択され、ならびに
ここで、Wの定義における上述の任意のヘタリール基又はヘタリール部分基は、場合により置換されているピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロシクロペンタイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、シンノリル、キノキサゾリル及びベンゾピリミジニル基より選択され、
ここで、表現「場合により置換されている」とは、各基の1、2もしくは3個の水素原子が、独立して、フッ素、塩素及び臭素原子、原子より選択される置換基により、C1−6−アルキル、トリフルオロメチル、C2−6−アルケニル、C2−6−アルキニル、シクロ−C3−7−アルキル、シクロ−C3−7−アルケニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル、C1−6−アルコキシ−C1−6−アルキル−カルボニル、ホルミル、アミノ、C1−4−アルキル−アミノ、(C1−4−アルキル)−アミノ、フェニルアミノ、N−フェニル−N−(C1−4−アルキル)−アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、アミノカルボニル、C1−6−アルキル−アミノカルボニル、C3−6−アルケニル−アミノカルボニル、C3−6−アルキニル−アミノカルボニル、ジ−(C1−6−アルキル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルケニル)−アミノカルボニル、ジ−(C3−6−アルキニル)−アミノカルボニル、ホルミルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニルアミノ、C1−6−アルキル−カルボニル−(C1−3−アルキル)−アミノ、C2−6−アルケニル−カルボニルアミノ又はC2−6−アルキニル−カルボニルアミノ基により場合により置き換えられていることを意味するか、あるいは
表現「場合により置換されている」とは、各基の4個の水素原子が、独立して、フッ素原子及びC1−6−アルキル基より選択される置換基により場合により置き換えられていることを意味し、ならびに/あるいは
ここで、窒素原子に結合している水素原子は、各基中に存在する場合、C1−4−アルキル、C2−4−アルケニル、C2−4−アルキニル、シクロ−C3−6−アルキル、シクロ−C3−7−アルキル−C1−3−アルキル、シクロ−C3−7−アルキル−カルボニル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、C1−3−アルコキシ、C1−3−アルコキシ−C1−3−アルキル、フェニル、フェニル−C1−3−アルキル、C1−4−アルキル−カルボニル、C1−3−アルコキシ−カルボニル又はC1−3−アルキル−スルホニル基により場合により置き換えられており、
ここで、任意のフェニル及びピリジル基又はフェニル−及びピリジル−部分は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、C1−3−アルキル、C1−3−アルコキシ、アミノ、C1−3−アルキル−アミノ、C1−3−アルキルカルボニル−アミノ又はヒドロキシより選択される1もしくは2個の置換基で場合により置換されている)を示し;
(d):
、R、R、R及びRは、請求項1のとおり定義され;
(d):
は、H、C1−4−アルキル、C3−4−アルケニル又はC3−4−アルキニル(任意のこれらの基は、1〜3個のフッ素、塩素もしくは臭素原子により、又はシアノ、ヒドロキシ、C1−3−アルコキシもしくはシクロ−C3−6−アルキル−基により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、C1−3−アルキル、ヒドロキシ又はC1−3−アルコキシ(任意のこれらのC1−3−アルキル基は、1〜3個のフッ素原子により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、C1−3−アルキル、C2−4−アルケニル、C2−3−アルキニル、シクロ−C3−6−アルキル、ヒドロキシ又はC1−3−アルコキシ(任意のこれらのC1−3−アルキル、C2−4−アルケニル又はC2−3−アルキニル基は、1〜3個のフッ素原子により、メチル、ヒドロキシ、C1−3−アルコキシ、もしくはシクロ−C3−5−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基(共に、独立して、ハロゲン原子、C1−3−アルキル、シクロ−C3−6−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1−3−アルコキシ、アミノ、C1−3−アルキル−アミノ、及びジ−(C1−3−アルキル)−アミノ基より選択される1、2もしくは3個の置換基により場合により置換されている)により場合により置換されている)を示し;
(d):
は、H、C1−4−アルキル、C3−4−アルケニル又はC3−4−アルキニル(任意のこれらの基は、1〜3個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−C3−6−アルキル−基により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、C1−3−アルキル(任意のこれらのC1−3−アルキル基は、1〜3個のフッ素原子により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、C1−3−アルキル、シクロ−C3−6−アルキル(任意のこれらのC1−3−アルキル基は、1〜3個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−C3−5−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基(共に、独立して、ハロゲン原子、C1−3−アルキル、ヒドロキシ、C1−3−アルコキシ、アミノ、及びC1−3−アルキル−アミノ基より選択される1、2もしくは3個の置換基により場合により置換されている)により場合により置換されている)を示し;
(d):、
は、H、C1−4−アルキル、C3−4−アルケニル又はC3−4−アルキニル(任意のこれらの基は、1〜3個のフッ素もしくは塩素原子により、又はシクロ−C3−7−アルキル−基により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、又はC1−3−アルキル(任意のこれらのC1−3−アルキル基は、1〜3個のフッ素原子により場合により置換されている)を示し、
及びRは、独立して、H、ハロゲン、C1−3−アルキル、シクロ−C3−5−アルキル(任意のこれらのC1−3−アルキル基は、1〜3個のフッ素原子により、メチル、もしくはシクロ−C3−5−アルキル−基により、又はフェニルもしくはピリジル基(共に、独立して、ハロゲン原子、C1−3−アルキル、ヒドロキシ、C1−3−アルコキシ、アミノ、及びC1−3−アルキル−アミノ基より選択される1、2もしくは3個の置換基により場合により置換されている)により場合により置換されている)を示す]のいずれかにより定義される、請求項1に記載の化合物、及びその塩。
【請求項3】
実施態様E−7、E−8、E−9、E−10、E−11、E−12、E−13、E−14及びE−15のいずれかにより定義される、請求項2に記載の化合物、及びその塩。
【請求項4】
無機もしくは有機酸又は塩基との、請求項1〜3の少なくとも1項に記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。
【請求項5】
請求項1〜3の少なくとも1項に記載の化合物又は請求項4に記載の生理学的に許容しうる塩を、場合により1種以上の不活性担体及び/又は希釈剤と一緒に含有する医薬組成物。
【請求項6】
代謝及びCNS関連障害などの、5−HT2C受容体を刺激することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防のための、請求項1〜3の少なくとも1項に記載の化合物又は請求項4に記載の生理学的に許容しうる塩。
【請求項7】
代謝及びCNS関連障害などの、5−HT2C受容体を刺激することにより影響を受けうる疾患又は病気の治療又は予防に適した医薬組成物を調製するための、請求項1〜3の少なくとも1項に記載の化合物の少なくとも1種又は請求項4に記載の生理学的に許容しうる塩の使用。
【請求項8】
請求項1〜3のいずれかに記載の一般式Iの化合物又は請求項4に記載の生理学的に許容しうる塩の調製方法であって、以下:
(a)一般式(I)(ここで、基Xは、N−原子を介して三環式コア基に結合している)の化合物を調製するために、
一般式(XIV):
【化94】


[式中、Rは、水素原子を除いて、請求項1〜3のとおり定義されるか、又は脱保護後のRについて水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
、R、R及びRは、請求項1〜3のとおり定義され、ならびに
は、脱離基を示す]で示される化合物を、式(XV):
【化95】


[式中、X’は、Xについて請求項1〜3で示される意味(但し、式(XV)中のH−原子はN−原子に結合している)を示し、ならびに
Y及びWは、請求項1〜3のとおり定義される]で示される適切な窒素求核基と反応させるか、あるいは
(b)一般式(I)(ここで、基Xは、C−原子を介して三環式コア基に結合している)の化合物を調製するために、
一般式(XIV):
【化96】


[式中、Rは、水素原子を除いて、請求項1〜3のとおり定義されるか、又は脱保護後のRについて水素原子をもたらす保護水素等価物としての適切な保護基を表し、
、R、R及びRは、請求項1〜3のとおり定義され、ならびに
は、脱離基を示す]で示される化合物を、式(XVI):
【化97】


[式中、X”は、Xについて請求項1〜3で示される意味(但し、式(XVI)中のH−原子はC−原子に結合している)を示し、ならびに
Y及びWは、請求項1〜3のとおり定義される]で示される炭素求核基と反応させるか、あるいは
(c)一般式(I)(ここで、基Yは、カルボニル基を介して、基WのN−原子に結合している)の化合物を調製するために、
一般式(XVII):
【化98】


[式中、Rは、水素原子を除いて、請求項1〜3のとおり定義されるか、又は脱保護後のRについて水素原子をもたらす保護水素等価物としての保護基を表し、
、R、R、R及びXは、請求項1〜3のとおり定義され、ならびに
Y’は、Yについて、請求項1〜3で示される意味(但し、式(XVII)中のOH基はカルボニル基に結合している)を示す]で示される化合物を、式H−W’(XVIII):
[ここで、W’は、Wについて請求項1〜3で示される意味(但し、式(XVIII)中のH−原子はN−原子に結合している)を示す]のアミンと反応させて、
そして、必要であれば、同時に又は続けて、上述の反応において使用された任意の保護基を開裂し、
所望であれば、そのようにして得られた一般式Iの化合物を、その立体異性体に分割するか、あるいは
所望であれば、そのようにして得られた一般式Iの化合物を、その塩に変換し、特に薬学的使用のために、その生理学的に許容しうる塩に変換することを特徴とする、調製方法。

【公表番号】特表2012−509925(P2012−509925A)
【公表日】平成24年4月26日(2012.4.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−537977(P2011−537977)
【出願日】平成21年11月26日(2009.11.26)
【国際出願番号】PCT/EP2009/065883
【国際公開番号】WO2010/060952
【国際公開日】平成22年6月3日(2010.6.3)
【出願人】(503385923)ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Fターム(参考)】