ＣＫ２モジュレーターを用いた併用療法
本出願は、概して、腫瘍性、炎症性、自己免疫、または感染性疾患の治療のための化合物、組成物、および併用療法の方法を対象とする。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍性疾患を治療または改善する方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、Ａｋｔ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、および腫瘍／癌抗原を標的とするモノクローナル抗体から成る群から選択される抗癌剤とを投与し、それによって、前記腫瘍性疾患を治療または改善する段階を含む、方法：
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、またはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、
ｎは、０〜４であり、かつ
ｐは、０〜４である。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、構造
を有するか、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗癌剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記腫瘍性疾患が、癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記癌が、造血系、肺、乳房、前立腺、腎臓、膵臓、肝臓、心臓、骨、結腸、直腸、皮膚、脳、眼、リンパ節、心臓、睾丸、または卵巣の癌である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、同時にかつ別々に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、順次投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物が、前記抗癌剤の前に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物が、前記抗癌剤の後に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、ヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、少なくとも相加的な抗癌効果をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、相乗的な抗癌効果をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
系における細胞増殖を阻害するための方法であって、有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、Ａｋｔ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、および腫瘍／癌抗原を標的とするモノクローナル抗体から成る群から選択される抗癌剤とを前記系に投与し、それによって、細胞増殖を阻害する段階を含む、方法：
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、またはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、
ｎは、０〜４であり、かつ
ｐは、０〜４である。
【請求項１５】
前記系が、細胞、組織、または対象である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記式Ｉの化合物が、構造
を有するか、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗癌剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）−メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、Ａｋｔ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、および腫瘍／癌抗原を標的とするモノクローナル抗体と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物：
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、もしくはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、またはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、
ｎは、０〜４であり、かつ
ｐは、０〜４である。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物が、構造
を有するか、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬学的薬剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
薬学的薬剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩの構造を有するか、
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルであり、
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、もしくはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、かつ
ｐは、０〜４である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩの構造を有するか、
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルであり、
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、もしくはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、かつ
ｐは、０〜４である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１】
腫瘍性疾患を治療または改善する方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、Ａｋｔ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、および腫瘍／癌抗原を標的とするモノクローナル抗体から成る群から選択される抗癌剤とを投与し、それによって、前記腫瘍性疾患を治療または改善する段階を含む、方法：
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、またはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、
ｎは、０〜４であり、かつ
ｐは、０〜４である。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、構造
を有するか、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗癌剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記腫瘍性疾患が、癌である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記癌が、造血系、肺、乳房、前立腺、腎臓、膵臓、肝臓、心臓、骨、結腸、直腸、皮膚、脳、眼、リンパ節、心臓、睾丸、または卵巣の癌である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、同時にかつ別々に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、順次投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物が、前記抗癌剤の前に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記式Ｉの化合物が、前記抗癌剤の後に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象が、ヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、少なくとも相加的な抗癌効果をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記式Ｉの化合物および前記抗癌剤が、相乗的な抗癌効果をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
系における細胞増殖を阻害するための方法であって、有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、Ａｋｔ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、および腫瘍／癌抗原を標的とするモノクローナル抗体から成る群から選択される抗癌剤とを前記系に投与し、それによって、細胞増殖を阻害する段階を含む、方法：
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、またはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、
ｎは、０〜４であり、かつ
ｐは、０〜４である。
【請求項１５】
前記系が、細胞、組織、または対象である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記式Ｉの化合物が、構造
を有するか、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗癌剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）−メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、Ａｋｔ阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、および腫瘍／癌抗原を標的とするモノクローナル抗体と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物：
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６Ｄ、およびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、もしくはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、またはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、
ｎは、０〜４であり、かつ
ｐは、０〜４である。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物が、構造
を有するか、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬学的薬剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
薬学的薬剤が、１，３−ジヒドロ−１−（１−（（４−（６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キノキサリン−７−イル）フェニル）メチル）−４−ピペリジニル）−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、パノビノスタット、１７−ＤＭＡＧ、ＢＥＺ−２３５、ＬＹ２９４００２、ＰＩ−１０３、ワートマニン、およびセツキシマブから成る群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩの構造を有するか、
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルであり、
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、もしくはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、かつ
ｐは、０〜４である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、もしくはＶＩの構造を有するか、
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルであり、
式中、Ｚ５は、ＮまたはＣＲ６Ａであり、
各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、Ｈ、または置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは、各Ｒ６ＡおよびＲ８は、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
各Ｒ９は、独立して、置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
各Ｒ９は、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
かつ式中、同じ原子上または隣接した原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、Ｏ、もしくはＳを任意に含有する３〜８員環を形成することができ、
かつ各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することによって形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ'、＝ＮＲ'、ＯＲ'、ＮＲ'２、ＳＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲ'２、ＮＲ'ＳＯ２Ｒ'、ＮＲ'ＣＯＮＲ'２、ＮＲ'ＣＯＯＲ'、ＮＲ'ＣＯＲ'、ＣＮ、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＲ'２、ＯＯＣＲ'、ＣＯＲ'、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
式中、各Ｒ'は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−１２アリールアルキル、もしくはＣ６−１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アシル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、
かつ式中、２つのＲ'は、連結して、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される３個までのヘテロ原子を任意に含有する３〜７員環を形成することができ、かつ
ｐは、０〜４である、請求項１４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【公表番号】特表２０１２−５３３６２４（Ｐ２０１２−５３３６２４Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２１６６５（Ｐ２０１２−５２１６６５）
【出願日】平成２２年７月７日（２０１０．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１２４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１１１９９
【国際公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【出願人】（５０５３７７１１９）サイリーン ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月７日（２０１０．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１２４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１１１９９
【国際公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【出願人】（５０５３７７１１９）サイリーン ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (17)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]