【課題】ＣＲＳＰ（システインに富む分泌性タンパク質）ポリペプチド、タンパク質および核酸分子を提供する。
【解決手段】ヒトより完全長のＣＲＳＰタンパク質を単離することに加え、さらに、単離されたＣＲＳＰ融合タンパク質、抗原性ペプチドおよび抗ＣＲＳＰ抗体を取得する。また、ＣＲＳＰ核酸分子、本発明の核酸分子を含有する組換え発現ベクター、当該発現ベクターが導入された宿主細胞を作成し、該細胞を培養してＣＲＳＰタンパク質を製造する。ＣＲＳＰタンパク質は医薬、診断に有効である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号１１または配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体を含んでなるポリペプチドをコードする核酸であって、かつ、前記天然の対立遺伝子変異体が細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節するものであり、そして
（ｉ）配列番号１１のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体をコードする前記核酸が、ストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１２の相補体にハイブリダイズし、そして
（ｉｉ）配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体をコードする前記核酸が、ストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１５の相補体にハイブリダイズし、
ここで、ストリンジェントな洗浄条件が５０〜６５℃における０.２×ＳＳＣ，０．１％ＳＤＳである、核酸、
ｂ）ａ）の相補体であるヌクレオチド配列を含んでなる核酸、および
ｃ）ａ）およびｂ）の核酸、または配列番号１２もしくは配列番号１５の全長に亙り配列番号１２もしくは配列番号１５にそれぞれ少なくとも８０％のヌクレオチド配列同一性を有し、かつ、細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節するポリペプチドをコードする核酸を含んでなる組換え真核細胞発現ベクター、
からなる群より選ばれる単離された核酸分子。
【請求項２】
請求項１のａ）に記載の単離された核酸分子であって、
ｉ）ベクターの核酸配列、および／または
ｉｉ）異種ポリペプチドをコードする核酸配列、
をさらに含んでなる、上記核酸分子。
【請求項３】
請求項１のｃ）に記載の組換え真核細胞発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項４】
ａ）配列番号１１または配列番号１４の少なくとも１５の連続するアミノ酸配列を含んでなるポリペプチド、
ｂ）配列番号１１もしくは配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体を含んでなるポリペプチドであって、前記天然の対立遺伝子変異体が細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節し、かつ、
（ｉ）前記配列番号１１のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体がストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１２の相補体にハイブリダイズする核酸分子によりコードされており、そして
（ｉｉ）前記配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体がストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１５の相補体にハイブリダイズする核酸分子によりコードされており、
ここで、ストリンジェントな洗浄条件が５０〜６５℃における０．２×ＳＳＣ，０．１％ＳＤＳである、
ポリペプチド、
ｃ）配列番号１１もしくは配列番号１４のアミノ酸配列と少なくとも８０％アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなり、かつ、細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節するポリペプチド、
からなる群より選ばれる単離されたポリペプチド。
【請求項５】
単離されたポリペプチドが、配列番号１１または１４を含んでなる請求項４記載の単離されたポリペプチド。
【請求項６】
異種ポリペプチドをさらに含んでなる請求項４または５記載の単離されたポリペプチド。
【請求項７】
ａ）配列番号１１または配列番号１４の少なくとも１５の連続するアミノ酸配列を含んでなるポリペプチド、および
ｂ）配列番号１１もしくは配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体を含んでなるポリペプチドであって、前記天然の対立遺伝子変異体が細胞のシグナル伝達または細胞の増殖を調節し、かつ、
（ｉ）前記配列番号１１のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体がストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１２の相補体にハイブリダイズする核酸分子によりコードされており、そして
（ｉｉ）前記配列番号１４のアミノ酸配列の天然の対立遺伝子変異体がストリンジェントな洗浄条件下で配列番号１５の相補体にハイブリダイズする核酸分子によりコードされており、
ここで、ストリンジェントな洗浄条件が５０〜６５℃における０．２×ＳＳＣ，０．１％ＳＤＳである、ポリペプチド、
からなる群より選ばれるポリペプチドと特異的に結合する抗体またはその免疫学的活性部分。
【請求項８】
抗体またはその免疫学的活性部分が、ヒトの抗体、ヒト化モノクローナル抗体、キメラモノクローナル抗体およびそれらのいずれかの免疫学的活性部分からなる群より選ばれる請求項７記載の抗体またはその免疫学的活性部分。
【請求項９】
抗体またはその免疫学的活性部分が、検出可能な標識を含んでなる請求項７記載の抗体またはその免疫学的活性部分。
【請求項１０】
組換え発現ベクターが発現され、かつ、請求項４記載のポリペプチドが生産される条件下で、請求項３記載の宿主細胞を培養する工程を含んでなる請求項４記載のポリペプチドの生産方法。
【請求項１１】
請求項４〜６のいずれかに記載のポリペプチドの存在の検出方法であって、
ａ）サンプルと請求項７〜９のいずれかに記載の抗体またはその免疫学的活性部分を接触させる工程、
ｂ）前記抗体がサンプル中のポリペプチドに結合するか否かを測定し、こうしてサンプル中に請求項４〜６のいずれかに記載のポリペプチドの存在を検出する工程、
含んでなる、上記方法。
【請求項１２】
請求項７〜９のいずれかに記載の抗体またはその免疫学的活性部分および使用説明書を含んでなるキット。
【請求項１３】
サンプル中の請求項１記載の核酸分子の存在の検出方法であって、
ａ）サンプルと請求項１記載の核酸分子に特異的にハイブリダイズする核酸プローブまたはプライマーを接触させる工程、および
ｂ）前記核酸プローブまたはプライマーがサンプル中の核酸分子に結合するか否かを測定し、こうしてサンプル中に請求項１記載の核酸分子の存在を検出する工程、
を含んでなる、上記方法。
【請求項１４】
請求項４〜６のいずれかに記載のポリペプチドに結合する化合物の同定方法であって、
ａ）請求項４〜６のいずれかに記載のポリペプチドまたは前記ポリペプチドの発現細胞を試験化合物と接触する工程、および
ｂ）前記ポリペプチドが試験化合物と結合するか否かを決定する工程、
を含んでなる、上記方法。
【請求項１５】
治療または診断に使用するための請求項７〜９のいずれかに記載の抗体またはその免疫学的活性部分。
【請求項１６】
治療または診断に使用するための請求項４〜６のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１７】
治療または診断に使用するための請求項１記載の核酸分子。
【請求項１８】
請求項１記載の核酸分子および製薬学的に許容され得るキャリアーを含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項４〜６のいずれかに記載のポリペプチドおよび製薬学的に許容され得るキャリアーを含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項７〜９のいずれかに記載の抗体またはその免疫学的活性部分および製薬学的に許容され得るキャリアーを含んでなる製薬学的組成物。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【公開番号】特開２０１０−１１８５３（Ｐ２０１０−１１８５３Ａ）
【公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１８８６１４（Ｐ２００９−１８８６１４）
【出願日】平成２１年８月１７日（２００９．８．１７）
【分割の表示】特願平１０−５４４３６１の分割
【原出願日】平成１０年４月１６日（１９９８．４．１６）
【出願人】（５００１３４３７７）ミレニアム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (3)
【Ｆターム（参考）】