本発明は、カリウムチャネルＫＣＮＨ２の新規な霊長類特異的脳アイソフォーム、および統合失調症のリスクとの遺伝学的関連に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号５のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列と少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリヌクレオチド配列を含んでなる、単離核酸分子。
【請求項２】
前記ポリペプチドの第１番目のアミノ酸がＭ Ｓ Ｓ Ｈ Ｓ Ａ（配列番号１６）またはＭ Ｆ Ｓ Ｈ Ｓ Ｔ（配列番号１７）で置換されていることを特徴とする、請求項１に記載の単離核酸分子。
【請求項３】
配列番号３を有するｃＤＮＡと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるポリヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４】
前記核酸は配列番号５のアミノ酸配列をコードする、請求項１に記載の単離核酸分子。
【請求項５】
前記核酸は、配列番号５のポリペプチドであって第１番目のアミノ酸がＭ Ｓ Ｓ Ｈ Ｓ Ａ（配列番号１６）またはＭ Ｆ Ｓ Ｈ Ｓ Ｔ（配列番号１７）で置換されているポリペプチドをコードする、請求項４に記載の単離核酸分子。
【請求項６】
ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で請求項１に記載の核酸分子にハイブリダイズする単離核酸分子であって、ハイブリダイズする前記核酸分子は、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で、Ａ残基のみまたはＴ残基のみで構成されるヌクレオチド配列を有する核酸分子にはハイブリダイズしないことを特徴とする、単離核酸分子。
【請求項７】
配列番号５のアミノ酸配列を含んでなるポリペプチドと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含んでなる、単離ポリペプチド。
【請求項８】
前記ポリペプチドの第１番目のアミノ酸がＭ Ｓ Ｓ Ｈ Ｓ Ａ（配列番号１６）またはＭ Ｆ Ｓ Ｈ Ｓ Ｔ（配列番号１７）に置き換えられている、請求項７に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
前記ポリペプチドは配列番号５のアミノ酸配列を含んでなる、請求項７に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
前記ポリペプチドの第１番目のアミノ酸がＭ Ｓ Ｓ Ｈ Ｓ Ａ（配列番号１６）またはＭ Ｆ Ｓ Ｈ Ｓ Ｔ（配列番号１７）に置き換えられている、請求項９に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の単離核酸分子をベクターに挿入することを含んでなる、組換えベクターの製造方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法によって生産された組換えベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを宿主細胞に導入することを含んでなる、組換え宿主細胞の製造方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法によって生産された組換え宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１４に記載の宿主細胞を、前記組換えポリペプチドが発現される条件下で培養することを含んでなる、組換えポリペプチドの製造方法。
【請求項１６】
請求項７〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドのうちのいずれか１つに特異的に結合することができる単離抗体。
【請求項１７】
ヒトの神経系疾患の治療に有用な治療薬のスクリーニング方法であって、
ａ）試験化合物を、請求項７〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドのうちのいずれか１つと接触させること；および
ｂ）前記ポリペプチドへの前記試験化合物の結合を検出すること
からなる方法。
【請求項１８】
ヒトの神経系疾患の治療に有用な治療薬のスクリーニング方法であって、
ａ）請求項７〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドのうちのいずれか１つの活性を、第１の濃度の試験化合物のもとで、または前記試験化合物の不在下で測定すること、
ｂ）前記ポリペプチドの活性を、第２の濃度の試験化合物のもとで測定すること、ならびに
ｃ）条件（ａ）および（ｂ）の下での前記ポリペプチドの活性を、既知の調節因子の存在下における該ポリペプチドの活性と比較すること
からなる方法。
【請求項１９】
活性は電流である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ヒトの神経系疾患の治療に有用な治療薬のスクリーニング方法であって、
ａ）試験化合物を、請求項７〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドのうちのいずれか１つをコードするポリヌクレオチド配列を含んでなる核酸分子と接触させること、および
ｂ）前記ポリヌクレオチドへの前記試験化合物の結合を検出すること
からなる方法。
【請求項２１】
ヒトの神経系疾患の治療に有用な医薬組成物の調製方法であって、
ａ）請求項７〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドのうちのいずれか１つの調節因子を同定すること、
ｂ）前記調節因子が前記ヒトの神経系疾患の症状を改善するかどうか測定すること、および
ｃ）前記調節因子を許容可能な製薬担体と組み合わせること
からなる方法。
【請求項２２】
前記調節因子は小分子、ＲＮＡ分子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ポリペプチド、抗体、またはリボザイムである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
個体が統合失調症に罹患するか、または統合失調症に関連した症状をより多く有するようになる可能性を予測する方法であって、
ａ）評価すべき個体からＤＮＡ試料を得ること、および
ｂ）マーカーＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｍ７、Ｍ８、Ｍ９、Ｍ１０、Ｍ１１、Ｍ１２、Ｍ１３、Ｍ１４、Ｍ１５、Ｍ１６、Ｍ１７、Ｍ１８、Ｍ１９、Ｍ２０、Ｍ２１、Ｍ２２、Ｍ２３、Ｍ２４、Ｍ２５、Ｍ２６、Ｍ２７、Ｍ２８、Ｍ２９、Ｍ３０、Ｍ３１、Ｍ３２、Ｍ３３、Ｍ３４、Ｍ３５、Ｍ３６、Ｍ３７、Ｍ３８、Ｍ３９、Ｍ４０、Ｍ４１、Ｍ４２、またはＭ４３から選択された一塩基変異多型（ＳＮＰ）に存在するヌクレオチドを測定すること
からなり、ＳＮＰにリスク対立遺伝子由来のヌクレオチドが存在することは、該個体が、そのＳＮＰに保護的対立遺伝子由来のヌクレオチドを有する個体よりも統合失調症に罹患する可能性が高いか、または統合失調症に関連した症状をより多く有する可能性があることを示すことを特徴とする方法。

【図１】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図３Ｅ】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図８Ｄ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図９Ｅ】

【図９Ｆ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１０Ｄ】

【図１０Ｅ】

【図１０Ｆ】

【図１１】

【図１２Ａ１】

【図１２Ａ２】

【図１２Ａ３】

【図１２Ｂ１】

【図１２Ｂ２】

【図１２Ｂ３】

【図１２Ｃ１】

【図１２Ｃ２】

【図１２Ｃ３】

【図１２Ｄ】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【公表番号】特表２０１０−５２４４３４（Ｐ２０１０−５２４４３４Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１１３４（Ｐ２０１０−５０１１３４）
【出願日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５７９１３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１８８１３
【国際公開日】平成２０年１０月２日（２００８．１０．２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．リナックス
【出願人】（５０８２８５６０６）ザ　ユナイテッド　ステイツ　オブ　アメリカ，　アズ　リプレゼンテッド　バイ　ザ　セクレタリー，　デパートメント　オブ　ヘルス　アンド　ヒューマン　サービシーズ (8)
【Ｆターム（参考）】