ＭＤＭ２−Ｐ５３相互作用の阻害剤として新規なＮ−置換ピロリジン
式（Ｉ）
の化合物において、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が明細書中に記載される化合物、及びそのエナンチオマー及び薬学的に許容可能な塩及びエステルを提供し、抗癌剤として有用である。
の化合物において、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が明細書中に記載される化合物、及びそのエナンチオマー及び薬学的に許容可能な塩及びエステルを提供し、抗癌剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物において、
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル及びメトキシから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、シクロアルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯＯＲ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”及びＮＲ’Ｒ”から成る群から独立して選択される１から４の基であり、ここで
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
場合によってはＲ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
Ｒ１及びＲ２の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから成る群から選択され、他方が水素であり、
Ｒ３及びＲ４の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから選択され、他方が水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、Ｒ’及びＲ’’は上記に従うものであり、
ｍ、ｎ、及びｐは独立的に０から６である化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル。
【請求項２】
式（ＩＡ）の請求項１の化合物において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル及び低級アルコキシから成る群から独立して選択される１から２の基であり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２及びＲ３の内一つがアリール、置換アリール、ヘテロアリール 又は置換ヘテロアリールから選択され、他方が低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル及び置換シクロアルケニルから選択され、
Ｒ４ が水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここで、Ｒ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
ｍ、ｎ、及びｐは独立的に０から６である化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル及びエナンチオマー。
【請求項３】
式（ＩＢ）の請求項２の化合物において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｙが、Ｈ又はＦから成るモノ置換基であり、
Ｚが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｗが、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここで、Ｒ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール 又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
ｍ、ｎ、及びｐが独立的に０から６であり、
Ｒ６、Ｒ７が、双方メチル、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成し、
Ｒ８が、（ＣＨ２）ｑ-Ｒ９であり、
ｑが０、１又は２であり、
Ｒ９が、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環又は置換ヘテロ環から選択される化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル及びエナンチオマー。
【請求項４】
式（ＩＣ）を有する請求項２の化合物において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｙが、Ｈ又はＦから成るモノ置換基であり、
Ｚが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｗが、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、及び-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”から成る群から選択され、
ｎが、０、１又は２であり、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここで、Ｒ’及びＲ”が、独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
Ｒ６、Ｒ７が、双方メチル、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成し、
Ｒ８が、（ＣＨ２）ｑ-Ｒ９であり、
ｑが、０、１又は２であり、
Ｒ９が、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環又は置換ヘテロ環から選択される化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル。
【請求項５】
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸[１-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-１Ｈ-ピラゾール-３-イル]-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(４-エチル-ピペラジン-１-カルボニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(ピペリジン-４-イルメチル)-アミド、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-安息香酸、
４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-安息香酸、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸、
４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸及び
ｒａｃ-３-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項６】
ｒａｃ-３-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-安息香酸、
ｒａｃ-４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-クロロ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-フルオロ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸４-クロロ-ベンジルアミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸[３-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)-フェニル]-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-シアノ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-１-(４-シアノ-ベンゾイル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-カルバモイル-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ベンズアミド及び
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-２-オキソ-エチル｝-２-エトキシ-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
ｒａｃ-４-｛４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-４-オキソ-ブチル｝-安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド、
ｒａｃ-４-｛４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル｝-安息香酸、
ｒａｃ-３-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-３-オキソ-プロピオン酸、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-ベンズアミド、
ｒａｃ-２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-Ｎ-((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アセトアミド及び
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸エチルエステル、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-メチル-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-メチル-安息香酸、
ｒａｃ-２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-Ｎ-((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アセトアミド、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸エチルエステル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸ピリジン-４-イルアミド及び
ｒａｃ-２-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸メチルエステル
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項９】
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸、
２-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-フルオロ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-メチルスルファニル-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-メタンスルホニル-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸ピリジン-３-イルアミド、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酪酸エチルエステル、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酪酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-カルバモイル-プロピル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-メチルカルバモイル-プロピル)-アミド及び
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｒａｃ-２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセトアミド、
ｒａｃ-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酢酸エチルエステル、
ｒａｃ-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酢酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸メチルカルバモイルメチル-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸カルバモイルメチル-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(ピリジン-３-スルホニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-シクロヘキサンカルボン酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(６-モルホリン-４-イル-ピリジン-３-スルホニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-２-メトキシ-安息香酸メチルエステル及び
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-シクロヘキサンカルボン酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１１】
ｒａｃ-３-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸エチルエステル、
ｒａｃ-３-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(２-メチルカルバモイル-エチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(２-ジメチルカルバモイル-エチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(２-カルバモイル-エチル)-アミド、
ｒａｃ-｛１-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-４-イル｝-酢酸エチルエステル、
ｒａｃ-｛１-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-４-イル｝-酢酸、
ｒａｃ-３-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-プロピオン酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(６-クロロ-ピリジン-３-イルメチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(１-メチル-２-オキソ-１,２-ジヒドロ-ピリジン-４-イル)-アミド及び、
ｒａｃ-４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-スルホニル]-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-１-(６-クロロ-ピリジン-３-スルホニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(６-オキソ-１,６-ジヒドロ-ピリジン-３-スルホニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-１-(６-クロロ-ピリジン-３-カルボニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(６-オキソ-１,６-ジヒドロ-ピリジン-３-カルボニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(１-メチル-６-オキソ-１,６-ジヒドロ-ピリジン-３-カルボニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-メトキシ-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-シアノ-４-ネオペンチルピロリジン-１-カルボキシアミド)メチル)-２-メトキシ安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｒ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸ベンジルアミド、
ｒａｃＮ-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ベンズアミド、
キラル４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-メトキシ-安息香酸、
キラル４-(｛[(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-メトキシ-安息香酸、
４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸、
キラル４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸、
キラル４-(｛[(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸及び、
４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-２-メチル-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
式（ＩＡ）の化合物を含んでなる薬学的製剤において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル及び低級アルコキシから成る群から独立して選択される１から２の基であり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２及びＲ３の内一つがアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールから選択され、他方が低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル及び置換シクロアルケニルから選択され、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここでＲ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
ｍ、ｎ、及びｐが独立的に０から６である化合物、
及び薬学的に許容可能な賦形剤及び／又は担体を共に有するその薬学的に許容可能な塩及びエステル及びエナンチオマー。
【請求項１４】
医薬としての使用のための請求項１から１２の何れか一項による化合物。
【請求項１５】
癌、特に固形腫瘍、より特定的には胸、結腸、肺、及び前立腺腫瘍の治療における医薬としての使用のための請求項１から１２の何れか一項による化合物。
【請求項１６】
癌、特に固形腫瘍、より特定的には胸、結腸、肺、及び前立腺腫瘍の治療のための医薬の製造のための請求項１から１２の何れか一項による化合物の使用。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物の製造の方法であって、
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル及びメトキシから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、シクロアルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯＯＲ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”及びＮＲ’Ｒ”から成る群から独立して選択される１から４の基であり、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
場合によってはＲ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
Ｒ１及びＲ２の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから成る群から選択され、他方が水素であり、
Ｒ３及びＲ４の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから成る群から選択され、他方が水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、Ｒ’及びＲ’’は上記に従うものであり、
ｍ、ｎ、及びｐは独立的に０から６である化合物において、
式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の化合物を
式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて
式（ＩＶ）の化合物
を得る工程を含んでなる方法。
【請求項１８】
明細書に記載の新規な化合物、方法、製剤及び使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物において、
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル及びメトキシから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、シクロアルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯＯＲ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”及びＮＲ’Ｒ”から成る群から独立して選択される１から４の基であり、ここで
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
場合によってはＲ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
Ｒ１及びＲ２の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから成る群から選択され、他方が水素であり、
Ｒ３及びＲ４の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから選択され、他方が水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、Ｒ’及びＲ’’は上記に従うものであり、
ｍ、ｎ、及びｐは独立的に０から６である化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル。
【請求項２】
式（ＩＡ）の請求項１の化合物において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル及び低級アルコキシから成る群から独立して選択される１から２の基であり、
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２及びＲ３の内一つがアリール、置換アリール、ヘテロアリール 又は置換ヘテロアリールから選択され、他方が低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル及び置換シクロアルケニルから選択され、
Ｒ４ が水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここで、Ｒ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
ｍ、ｎ、及びｐは独立的に０から６である化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル及びエナンチオマー。
【請求項３】
式（ＩＢ）の請求項２の化合物において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｙが、Ｈ又はＦから成るモノ置換基であり、
Ｚが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｗが、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここで、Ｒ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール 又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
ｍ、ｎ、及びｐが独立的に０から６であり、
Ｒ６、Ｒ７が、双方メチル、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成し、
Ｒ８が、（ＣＨ２）ｑ-Ｒ９であり、
ｑが０、１又は２であり、
Ｒ９が、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環又は置換ヘテロ環から選択される化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル及びエナンチオマー。
【請求項４】
式（ＩＣ）を有する請求項２の化合物において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｙが、Ｈ又はＦから成るモノ置換基であり、
Ｚが、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒであり、
Ｗが、Ｈ又はＦであり、
Ｒ１が、Ｈであり、
Ｒ４が、Ｈであり、
Ｒ５が、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、及び-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”から成る群から選択され、
ｎが、０、１又は２であり、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここで、Ｒ’及びＲ”が、独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
Ｒ６、Ｒ７が、双方メチル、又は結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを形成し、
Ｒ８が、（ＣＨ２）ｑ-Ｒ９であり、
ｑが、０、１又は２であり、
Ｒ９が、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環又は置換ヘテロ環から選択される化合物、
及びその薬学的に許容可能な塩及びエステル。
【請求項５】
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸[１-(２-ヒドロキシ-２-メチル-プロピル)-１Ｈ-ピラゾール-３-イル]-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(４-エチル-ピペラジン-１-カルボニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(ピペリジン-４-イルメチル)-アミド、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-安息香酸、
４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-安息香酸、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸、
４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸及び
ｒａｃ-３-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項６】
ｒａｃ-３-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-安息香酸、
ｒａｃ-４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-クロロ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-フルオロ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸４-クロロ-ベンジルアミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸[３-(１Ｈ-テトラゾール-５-イル)-フェニル]-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-シアノ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-１-(４-シアノ-ベンゾイル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-カルバモイル-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ベンズアミド及び
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-２-オキソ-エチル｝-２-エトキシ-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
ｒａｃ-４-｛４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-４-オキソ-ブチル｝-安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸４-フルオロ-ベンジルアミド、
ｒａｃ-４-｛４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-３-オキソ-プロペニル｝-安息香酸、
ｒａｃ-３-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-３-オキソ-プロピオン酸、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸ｔｅｒｔ-ブチルエステル、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-ベンズアミド、
ｒａｃ-２-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-Ｎ-((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アセトアミド及び
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アミド
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸エチルエステル、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｒ,４Ｓ)-４-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-２-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-メチル-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-｛２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセチルアミノ｝-メチル-安息香酸、
ｒａｃ-２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-Ｎ-((Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-ブチル)-アセトアミド、
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸エチルエステル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸ピリジン-４-イルアミド及び
ｒａｃ-２-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸メチルエステル
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項９】
ｒａｃ-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-酢酸、
２-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(４-フルオロ-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-メチルスルファニル-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-メタンスルホニル-フェニル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸ピリジン-３-イルアミド、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酪酸エチルエステル、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酪酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-カルバモイル-プロピル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(３-メチルカルバモイル-プロピル)-アミド及び
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イル)-アミド
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｒａｃ-２-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-アセトアミド、
ｒａｃ-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酢酸エチルエステル、
ｒａｃ-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-酢酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸メチルカルバモイルメチル-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸カルバモイルメチル-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(ピリジン-３-スルホニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-シクロヘキサンカルボン酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(６-モルホリン-４-イル-ピリジン-３-スルホニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-２-メトキシ-安息香酸メチルエステル及び
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-シクロヘキサンカルボン酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１１】
ｒａｃ-３-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸エチルエステル、
ｒａｃ-３-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-プロピオン酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(２-メチルカルバモイル-エチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(２-ジメチルカルバモイル-エチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(２-カルバモイル-エチル)-アミド、
ｒａｃ-｛１-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-４-イル｝-酢酸エチルエステル、
ｒａｃ-｛１-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ピペリジン-４-イル｝-酢酸、
ｒａｃ-３-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-イル]-プロピオン酸、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(６-クロロ-ピリジン-３-イルメチル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(６-クロロ-ピリジン-３-イル)-アミド、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸(１-メチル-２-オキソ-１,２-ジヒドロ-ピリジン-４-イル)-アミド及び、
ｒａｃ-４-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-スルホニル]-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-１-(６-クロロ-ピリジン-３-スルホニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(６-オキソ-１,６-ジヒドロ-ピリジン-３-スルホニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-１-(６-クロロ-ピリジン-３-カルボニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(６-オキソ-１,６-ジヒドロ-ピリジン-３-カルボニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-１-(１-メチル-６-オキソ-１,６-ジヒドロ-ピリジン-３-カルボニル)-ピロリジン-３-カルボニトリル、
ｒａｃ-４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-メトキシ-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ-４-(((２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロフェニル)-３-シアノ-４-ネオペンチルピロリジン-１-カルボキシアミド)メチル)-２-メトキシ安息香酸、
ｒａｃ-(２Ｒ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボン酸ベンジルアミド、
ｒａｃＮ-[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-ベンズアミド、
キラル４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-メトキシ-安息香酸、
キラル４-(｛[(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-メトキシ-安息香酸、
４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸メチルエステル、
ｒａｃ４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸、
キラル４-(｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸、
キラル４-(｛[(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-メチル)-２-フルオロ-安息香酸及び、
４-｛[(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-２-(３-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-(４-クロロ-２-フルオロ-フェニル)-３-シアノ-４-(２,２-ジメチル-プロピル)-ピロリジン-１-カルボニル]-アミノ｝-２-メチル-安息香酸
から成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
式（ＩＡ）の化合物を含んでなる薬学的製剤において、
Ｘが、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル及び低級アルコキシから成る群から独立して選択される１から２の基であり、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２及びＲ３の内一つがアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールから選択され、他方が低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル及び置換シクロアルケニルから選択され、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
ここでＲ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
ｍ、ｎ、及びｐが独立的に０から６である化合物、
及び薬学的に許容可能な賦形剤及び／又は担体を共に有するその薬学的に許容可能な塩及びエステル及びエナンチオマー。
【請求項１４】
医薬としての使用のための請求項１から１２の何れか一項による化合物。
【請求項１５】
癌、特に固形腫瘍、より特定的には胸、結腸、肺、及び前立腺腫瘍の治療における医薬としての使用のための請求項１から１２の何れか一項による化合物。
【請求項１６】
癌、特に固形腫瘍、より特定的には胸、結腸、肺、及び前立腺腫瘍の治療のための医薬の製造のための請求項１から１２の何れか一項による化合物の使用。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物の製造の方法であって、
Ｘが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ニトロ、エチニル、シクロプロピル、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル及びメトキシから成る群から選択され、
Ｙが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、シクロアルケニル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、ＣＯＯＲ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”、ＮＲ’ＣＯＲ”、ＮＲ”ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”及びＮＲ’Ｒ”から成る群から独立して選択される１から４の基であり、
Ｒ’及びＲ”が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキル、低級シクロアルキル、置換低級シクロアルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級シクロアルケニル、置換低級シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、又は置換ヘテロ環から独立して選択され、
場合によってはＲ’及びＲ”が独立して結合して、置換又は非置換シクロアルキル、置換又は非置換シクロアルケニル、置換又は非置換ヘテロアリール又は置換又は非置換ヘテロ環から選択される環状構造を形成してもよく、
Ｒ１及びＲ２の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから成る群から選択され、他方が水素であり、
Ｒ３及びＲ４の内一つが低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環、置換ヘテロ環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、及び置換シクロアルケニルから成る群から選択され、他方が水素であり、
Ｒ５が、低級アルキル、置換低級アルキル、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-ＣＨ２-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯ(ＣＨ２)ｎＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’-(ＣＨ２)ｎ-ＣＨＯＨ-Ｒ’、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯ(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ３Ｈ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＣＯＲ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＨ、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２Ｒ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２(ＣＨ２)ｐ-(ＣＨ２ＣＨ２Ｏ)ｍ-(ＣＨ２)ｎ-ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、-ＣＯＣＨ２-ＣＯＲ’、-ＣＯＣＨ２-ＳＯＲ’及び-ＣＯＣＨ２ＳＯ２Ｒ’から成る群から選択され、Ｒ’及びＲ’’は上記に従うものであり、
ｍ、ｎ、及びｐは独立的に０から６である化合物において、
式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の化合物を
式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて
式（ＩＶ）の化合物
を得る工程を含んでなる方法。
【請求項１８】
明細書に記載の新規な化合物、方法、製剤及び使用。
【公表番号】特表２０１３−５０７４１６（Ｐ２０１３−５０７４１６Ａ）
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３５９２（Ｐ２０１２−５３３５９２）
【出願日】平成２２年１０月１１日（２０１０．１０．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５１５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５２５７
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月４日（２０１３．３．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１１日（２０１０．１０．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５１５９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４５２５７
【国際公開日】平成２３年４月２１日（２０１１．４．２１）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
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