Ｐ２Ｘ７調節因子としてのビシクロへテロアリール化合物およびその使用
以下の式（Ｉ）で表される式を有するビシクロヘテロアリール化合物を開示する。該化合物は、医薬組成物として調製され得、ヒトを含む哺乳類の疼痛、炎症、外傷性損傷、その他を非限定的な例として含む種々の状態の予防および処置のために使用され得る。本発明は、炎症の種々の発生または病因（これらに限定されない）、例えば、リウマチ性関節炎、心臓血管疾患、炎症性腸管疾患、急性、慢性、炎症性および神経障害性疼痛、歯痛および頭痛（例えば、片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛）、炎症または免疫機能不全が原因として関連する他の状態のような、哺乳類における様々な状態を処置、予防、改善するために本発明の化合物を活性成分として含む医薬組成物、およびそれらの使用をももたらす。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、
ＢおよびＹは、独立して、ＣＲ２ａおよびＣＲ２ａＲ２ｂから選択され；
Ｗ、Ｗ’およびＺは、独立して、ＣＲ４およびＮから選択されるが、ただし、Ｗ、Ｗ’およびＺの３つ全てが、同時にＮであることはなく；
Ｌ１は、置換または非置換のＣ１−Ｃ５アルキレンであり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ１は、置換または非置換の５〜１３員アリールおよび５〜１３員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２’およびＲ２’’は、各々独立して、水素、ハロ、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択されるか；あるいはＲ２’およびＲ２’’のいずれかが一緒になって、３〜７個の原子のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成し；
Ｒ３は、水素結合供与基であり；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
点線の結合は、単結合または二重結合である）
を有するビシクロヘテロアリール化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体。
【請求項２】
ＢおよびＹの各々がＣＲ２ａＲ２ｂであり、前記点線の結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＢおよびＹの各々がＣＨ２であり、前記点線の結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＢおよびＹの各々がＣＲ２ａであり、前記点線の結合が二重結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＢおよびＹの各々がＣＨであり、前記点線の結合が二重結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２’およびＲ２の各々がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２’およびＲ２’’の一方が、独立して、Ｍｅであり、他方がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２’およびＲ２’’の各々がＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが、０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、スルホ、スルファニル、スルフィニル、アミド、カルボキシ、カルバルコキシ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニルおよびスルホンアミドから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている５〜１３員アリールおよび５〜１３員ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、置換または非置換のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、置換または非置換のナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、置換または非置換のピリジル、置換または非置換のキノリン、置換または非置換ベンゾジオキソール、置換または非置換のベンゾジオキサン、置換または非置換のベンゾフラン、置換または非置換のベンゾチオフェンおよび置換または非置換のベンゾジオキセピンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ：
【化２】
（式中、
ＷはＣＲ４であり；ＺはＣＲ４であり；
Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の通りであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択される）
で表される化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２’およびＲ２’’の各々がＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２’が、ＣｌまたはＦであり、Ｒ２’’がＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２’がＭｅであり、Ｒ２’’がＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、置換または非置換のナフタレンから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ：
【化３】
（式中、
ＷはＣＲ４であり；ＺはＣＲ４であり；
Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の通りであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択される）
で表される化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２’およびＲ２’’の各々がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２’がＣｌであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２’がＭｅであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２’がＦであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２’がＥｔであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
化合物が、式ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸ：
【化４】
（式中、
ＷはＣＲ４であり；ＺはＣＲ４であり；
Ｌ１、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の通りであり；Ｒ２’は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択される）
で表される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
ｍが１、２または３である、請求項２３または２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
ｍが１である、請求項２３または２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
ｍが２である、請求項２３または２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌ１が、非置換であるか、またはアルキル、オキソ、アリール、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されているＣ１−Ｃ５アルキレンである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｌ１が、２個のアルキル基で置換されているＣ１−Ｃ５アルキレン基であり、同じ炭素原子上の任意の２個のアルキル基は、一緒になって３〜７個の原子のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成することができる、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が水素結合供与基である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノまたはカルバモイルから選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
基−Ｌ１−Ｒ３が、
【化５】
から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
基−Ｌ１−Ｒ３が、
【化６】
から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
基−Ｌ１−Ｒ３が、
【化７】
から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２’がＭｅである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２’がＨである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、式ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩｉまたはＸＩｊ：
【化８】
（式中、Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
化合物が、式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂまたはＸＩＩｃ：
【化９】
（式中、Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択され；
Ｒ２ｄは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよび置換または非置換のフェニルから選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２ｄが、メチル、ｉ−Ｐｒまたはヒドロキシメチルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２ｄがフェニルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
化合物が、式ＸＩＩＩａ、ＸＩＩＩｂ、ＸＩＩＩｃまたはＸＩＩＩｄ：
【化１０】
（式中、Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
ｍが１、２または３である、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
ｍが１または２である、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
ｍが２である、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項４８〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
ｍが１であり、Ｒ４ａがＣＦ３である、請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
ｍが２であり、Ｒ４ａがＦおよびＣＦ３である、請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
ｍが２であり、Ｒ４ａがＦおよびＣｌである、請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
ＷがＣＲ４である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
ＷおよびＺの各々が、独立して、ＣＨである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
ＷがＮである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
ＷがＮであり、ＺがＣＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ５がＨである、請求項１７〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ５が、Ｍｅ、シクロプロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である、請求項１７〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が表１に列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６２】
医薬的に許容し得るキャリアと、医薬的に有効な量の請求項１〜６１のいずれかの化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項６３】
前記キャリアが、非経口的キャリアである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記キャリアが、経口的キャリアである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記キャリアが、局所的キャリアである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
インビボでのＰ２Ｘ７レセプターの異常な活性化が原因として関連する疾患または状態を、哺乳類において予防、処置または改善するための方法であって、該方法は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の、請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物または請求項６２に記載の医薬組成物を、該哺乳類に投与する工程を含む、方法。
【請求項６７】
前記疾患または状態が、疼痛状態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記疾患または状態が、自己免疫疾患である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記疾患または状態が、炎症性の疾患または状態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記疾患または状態が、神経性または神経変性の疾患または状態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態を、哺乳類において予防、処置、または改善するための方法であって、該方法は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物または請求項６２の医薬組成物を、該哺乳類に投与する工程を含む、方法。
【請求項７２】
前記疾患または状態が、パーキンソン病である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記疾患または状態が、リウマチ性関節炎である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記疾患または状態が、外傷性脳損傷である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記疾患または状態が、変形性関節症である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
前記疾患または状態が、疼痛である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激、および酸への曝露による火傷または刺激からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を処置するための方法であって、該方法は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物または請求項６２の医薬組成物を、該哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項７９】
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒性蛇咬傷、くも咬傷、虫刺され、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢性神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、神経炎、頚腕神経痛、脳神経痛、顔面神経痛、舌咽神経痛、筋痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スラダー神経痛、脾臓口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張型頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および心的外傷からなる群から選択される状態に関連する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
製剤としての使用のための、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防における製剤としての使用のための、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因するかまたはこれに関連する脊髄損傷状態；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１】
式：
【化１】
（式中、
ＢおよびＹは、独立して、ＣＲ２ａおよびＣＲ２ａＲ２ｂから選択され；
Ｗ、Ｗ’およびＺは、独立して、ＣＲ４およびＮから選択されるが、ただし、Ｗ、Ｗ’およびＺの３つ全てが、同時にＮであることはなく；
Ｌ１は、置換または非置換のＣ１−Ｃ５アルキレンであり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ１は、置換または非置換の５〜１３員アリールおよび５〜１３員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２’およびＲ２’’は、各々独立して、水素、ハロ、置換または非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択されるか；あるいはＲ２’およびＲ２’’のいずれかが一緒になって、３〜７個の原子のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成し；
Ｒ３は、水素結合供与基であり；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
点線の結合は、単結合または二重結合である）
を有するビシクロヘテロアリール化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体。
【請求項２】
ＢおよびＹの各々がＣＲ２ａＲ２ｂであり、前記点線の結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＢおよびＹの各々がＣＨ２であり、前記点線の結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＢおよびＹの各々がＣＲ２ａであり、前記点線の結合が二重結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＢおよびＹの各々がＣＨであり、前記点線の結合が二重結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２’およびＲ２の各々がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２’およびＲ２’’の一方が、独立して、Ｍｅであり、他方がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２’およびＲ２’’の各々がＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが、０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、非置換であるか、またはハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、スルホ、スルファニル、スルフィニル、アミド、カルボキシ、カルバルコキシ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニルおよびスルホンアミドから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている５〜１３員アリールおよび５〜１３員ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、置換または非置換のアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、置換または非置換のナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、置換または非置換のピリジル、置換または非置換のキノリン、置換または非置換ベンゾジオキソール、置換または非置換のベンゾジオキサン、置換または非置換のベンゾフラン、置換または非置換のベンゾチオフェンおよび置換または非置換のベンゾジオキセピンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
化合物が、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ：
【化２】
（式中、
ＷはＣＲ４であり；ＺはＣＲ４であり；
Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の通りであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択される）
で表される化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２’およびＲ２’’の各々がＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２’が、ＣｌまたはＦであり、Ｒ２’’がＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２’がＭｅであり、Ｒ２’’がＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、置換または非置換のフェニルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、置換または非置換のナフタレンから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ：
【化３】
（式中、
ＷはＣＲ４であり；ＺはＣＲ４であり；
Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の通りであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択される）
で表される化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２’およびＲ２’’の各々がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２’がＣｌであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２’がＭｅであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２’がＦであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２’がＥｔであり、Ｒ２’’がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
化合物が、式ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸ：
【化４】
（式中、
ＷはＣＲ４であり；ＺはＣＲ４であり；
Ｌ１、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の通りであり；Ｒ２’は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；
Ｒ４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択される）
で表される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
ｍが１、２または３である、請求項２３または２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
ｍが１である、請求項２３または２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
ｍが２である、請求項２３または２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌ１が、非置換であるか、またはアルキル、オキソ、アリール、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されているＣ１−Ｃ５アルキレンである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｌ１が、２個のアルキル基で置換されているＣ１−Ｃ５アルキレン基であり、同じ炭素原子上の任意の２個のアルキル基は、一緒になって３〜７個の原子のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成することができる、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が水素結合供与基である、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３が、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノまたはカルバモイルから選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
基−Ｌ１−Ｒ３が、
【化５】
から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
基−Ｌ１−Ｒ３が、
【化６】
から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
基−Ｌ１−Ｒ３が、
【化７】
から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２’がＭｅである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２’がＨである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、式ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩｉまたはＸＩｊ：
【化８】
（式中、Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
化合物が、式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂまたはＸＩＩｃ：
【化９】
（式中、Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択され；
Ｒ２ｄは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよび置換または非置換のフェニルから選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２ｄが、メチル、ｉ−Ｐｒまたはヒドロキシメチルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２ｄがフェニルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
化合物が、式ＸＩＩＩａ、ＸＩＩＩｂ、ＸＩＩＩｃまたはＸＩＩＩｄ：
【化１０】
（式中、Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
ｍが１、２または３である、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
ｍが１または２である、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
ｍが２である、請求項４３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項４８〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
ｍが１であり、Ｒ４ａがＣＦ３である、請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
ｍが２であり、Ｒ４ａがＦおよびＣＦ３である、請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
ｍが２であり、Ｒ４ａがＦおよびＣｌである、請求項２３〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
ＷがＣＲ４である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
ＷおよびＺの各々が、独立して、ＣＨである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
ＷがＮである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
ＷがＮであり、ＺがＣＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ５がＨである、請求項１７〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ５が、Ｍｅ、シクロプロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である、請求項１７〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が表１に列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６２】
医薬的に許容し得るキャリアと、医薬的に有効な量の請求項１〜６１のいずれかの化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項６３】
前記キャリアが、非経口的キャリアである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記キャリアが、経口的キャリアである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記キャリアが、局所的キャリアである、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
インビボでのＰ２Ｘ７レセプターの異常な活性化が原因として関連する疾患または状態を、哺乳類において予防、処置または改善するための方法であって、該方法は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の、請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物または請求項６２に記載の医薬組成物を、該哺乳類に投与する工程を含む、方法。
【請求項６７】
前記疾患または状態が、疼痛状態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記疾患または状態が、自己免疫疾患である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記疾患または状態が、炎症性の疾患または状態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記疾患または状態が、神経性または神経変性の疾患または状態である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態を、哺乳類において予防、処置、または改善するための方法であって、該方法は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物または請求項６２の医薬組成物を、該哺乳類に投与する工程を含む、方法。
【請求項７２】
前記疾患または状態が、パーキンソン病である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記疾患または状態が、リウマチ性関節炎である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記疾患または状態が、外傷性脳損傷である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記疾患または状態が、変形性関節症である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
前記疾患または状態が、疼痛である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激、および酸への曝露による火傷または刺激からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を処置するための方法であって、該方法は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物または請求項６２の医薬組成物を、該哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項７９】
前記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒性蛇咬傷、くも咬傷、虫刺され、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢性神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、神経炎、頚腕神経痛、脳神経痛、顔面神経痛、舌咽神経痛、筋痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スラダー神経痛、脾臓口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張型頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および心的外傷からなる群から選択される状態に関連する、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
製剤としての使用のための、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防における製剤としての使用のための、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８２】
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因するかまたはこれに関連する脊髄損傷状態；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれかに記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００９−５３０３０４（Ｐ２００９−５３０３０４Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５００５２１（Ｐ２００９−５００５２１）
【出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００６７３５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９１９２
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１６日（２００７．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００６７３５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９１９２
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０５１４０３８４）レノビス， インコーポレイテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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