Ｒａｆ阻害化合物およびその使用方法
式Ｉの化合物は、Ｒａｆキナーゼの阻害に有用である。哺乳類細胞の中のかかる障害、または関連する病態の、生体外、原位置、および生体内診断、予防、または治療のための、式Ｉの化合物、ならびにその立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、および薬学的に許容される塩の使用方法を開示する。本発明により、本発明の化合物、および薬学的に許容される担体もしく賦形剤を含む、薬学的組成物もまた提供される。Ｂ−Ｒａｆによって調節される疾患もしくは障害を予防または治療する方法であって、有効量の本発明の化合物を、かかる治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、方法もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉより選択される化合物、
【化２０１】
その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、および薬学的に許容される塩であって、式中、
破線は、二重結合を含有する二環が芳香族であるような、必要に応じた二重結合を表し、
ＷおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、もしくはＣＲ６であり、Ｙは、ＮＲ７もしくはＣＲ７であるか、または、Ｘは、ＮＲ６もしくはＣＲ６であり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ７、もしくはＣＲ７であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは、Ｃ、ＣＲ６、およびＣＲ７以外であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルケニル、およびＣ１−Ｃ３アルキニルから選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはＮＲ８Ｒ９であり、前記シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ＯＲ２０、ハロゲン、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ５は、水素であるか、ハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであるか、またはＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＸがＮＲ６であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ６は存在せず、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＹがＮＲ７であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ７は存在せず、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ８およびＲ９は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、水素、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ２０、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＳＲ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）３〜６員のヘテロシクリル、または（Ｃ０−Ｃ３アルキル）５〜６員のヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびフェニルは、ハロゲン、オキソ、ＯＲ２１、ＮＲ１８Ｒ１９、またはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ２０は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ２１は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、および薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物。
【化２０２】
【請求項３】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、Ｓであり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＮＲ６であり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＮＲ６であり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、ＮＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、Ｎであり、Ｙは、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗは、Ｎであり、Ｚは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗは、Ｃであり、Ｚは、Ｎであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗは、Ｎであり、Ｚは、Ｃであり、Ｘは、Ｎであり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗは、Ｃであり、Ｚは、Ｎであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗは、Ｎであり、Ｚは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、Ｓであり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗは、Ｃであり、Ｚは、Ｎであり、Ｘは、Ｎであり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２は、ＦまたはＣｌであり、Ｒ３は、水素である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１は、Ｃｌであり、Ｒ２は、Ｆであり、Ｒ３は、水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４は、ハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４は、エチル、プロピル、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５は、ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５は、ＮＨ２である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
実施例１〜１１３のうちのいずれか１つに挙げられる、化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体もしく賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
Ｂ−Ｒａｆによって調節される疾患もしくは障害を予防または治療する方法であって、有効量の請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物を、かかる治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、方法。
【請求項２７】
療法に使用するための、請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
癌の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、癌の治療に使用するための薬学的組成物。
【請求項３０】
ＷおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、もしくはＣＲ６であり、Ｙは、ＮＲ７もしくはＣＲ７であるか、または、Ｘは、ＮＲ６もしくはＣＲ６であり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ７、もしくはＣＲ７であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺのうちの少なくとも１つは、Ｃ、ＣＲ６、およびＣＲ７以外であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルケニル、およびＣ１−Ｃ３アルキニルから選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、またはＮＲ８Ｒ９であり、前記シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、およびヘテロアリールは、ＯＲ２０、ハロゲン、フェニル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＸがＮＲ６であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ６は存在せず、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＹがＮＲ７であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ７は存在せず、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ８およびＲ９は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、水素、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ２０、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＳＲ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）３〜６員のヘテロシクリル、または（Ｃ０−Ｃ３アルキル）５〜６員のヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびフェニルは、ハロゲン、オキソ、ＯＲ２１、ＮＲ１８Ｒ１９、またはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ２０は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ２１は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１】
式Ｉより選択される化合物、
【化２０１】
その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、および薬学的に許容される塩であって、式中、
破線は、二重結合を含有する二環が芳香族であるような、必要に応じた二重結合を表し、
ＷおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、もしくはＣＲ６であり、Ｙは、ＮＲ７もしくはＣＲ７であるか、または、Ｘは、ＮＲ６もしくはＣＲ６であり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ７、もしくはＣＲ７であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺの少なくとも１つは、Ｃ、ＣＲ６、およびＣＲ７以外であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルケニル、およびＣ１−Ｃ３アルキニルから選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、３〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはＮＲ８Ｒ９であり、前記シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、ＯＲ２０、ハロゲン、フェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ５は、水素であるか、ハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ３アルキルであるか、またはＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＸがＮＲ６であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ６は存在せず、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＹがＮＲ７であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ７は存在せず、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ８およびＲ９は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、水素、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ２０、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＳＲ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）３〜６員のヘテロシクリル、または（Ｃ０−Ｃ３アルキル）５〜６員のヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびフェニルは、ハロゲン、オキソ、ＯＲ２１、ＮＲ１８Ｒ１９、またはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ２０は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ２１は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、および薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物。
【化２０２】
【請求項３】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、Ｓであり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＮＲ６であり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＮＲ６であり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、ＮＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、Ｎであり、Ｙは、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗは、Ｎであり、Ｚは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗは、Ｃであり、Ｚは、Ｎであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗは、Ｎであり、Ｚは、Ｃであり、Ｘは、Ｎであり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗは、Ｃであり、Ｚは、Ｎであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗは、Ｎであり、Ｚは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、Ｓであり、Ｙは、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗは、Ｃであり、Ｚは、Ｎであり、Ｘは、Ｎであり、Ｙは、ＣＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＷおよびＺは、Ｃであり、Ｘは、ＣＲ６であり、Ｙは、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ３アルキルから選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２は、ＦまたはＣｌであり、Ｒ３は、水素である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１は、Ｃｌであり、Ｒ２は、Ｆであり、Ｒ３は、水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４は、ハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４は、エチル、プロピル、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５は、ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５は、ＮＨ２である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
実施例１〜１１３のうちのいずれか１つに挙げられる、化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体もしく賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
Ｂ−Ｒａｆによって調節される疾患もしくは障害を予防または治療する方法であって、有効量の請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物を、かかる治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、方法。
【請求項２７】
療法に使用するための、請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
癌の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
請求項１〜２４および３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、癌の治療に使用するための薬学的組成物。
【請求項３０】
ＷおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、もしくはＣＲ６であり、Ｙは、ＮＲ７もしくはＣＲ７であるか、または、Ｘは、ＮＲ６もしくはＣＲ６であり、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ７、もしくはＣＲ７であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺのうちの少なくとも１つは、Ｃ、ＣＲ６、およびＣＲ７以外であり、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３アルケニル、およびＣ１−Ｃ３アルキニルから選択され、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、またはＮＲ８Ｒ９であり、前記シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、およびヘテロアリールは、ＯＲ２０、ハロゲン、フェニル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ４アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＸがＮＲ６であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ６は存在せず、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、各Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルは、ハロゲン、ＯＲ２０、ＳＲ２０、ＮＲ１６Ｒ１７、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリール、またはフェニルで必要に応じて置換されるが、但し、ＹがＮＲ７であり、式Ｉ中の隣接原子に二重結合している場合、Ｒ７は存在せず、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ８およびＲ９は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、水素、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１２Ｒ１３、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ２０、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＳＲ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）３〜６員のヘテロシクリル、または（Ｃ０−Ｃ３アルキル）５〜６員のヘテロアリールであり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびフェニルは、ハロゲン、オキソ、ＯＲ２１、ＮＲ１８Ｒ１９、またはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換され、
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１６およびＲ１７は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、水素であるか、もしくはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、または、Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、もしくはＣ１−Ｃ３アルキルで必要に応じて置換される３〜６員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ２０は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ２１は、独立して、水素であるか、またはハロゲンで必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１３−５０３１８８（Ｐ２０１３−５０３１８８Ａ）
【公表日】平成２５年１月３１日（２０１３．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７０２２（Ｐ２０１２−５２７０２２）
【出願日】平成２２年８月２７日（２０１０．８．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４６９５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２５９４０
【国際公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月３１日（２０１３．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月２７日（２０１０．８．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４６９５５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２５９４０
【国際公開日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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