効率的な配列特異的遺伝子サイレンシングは、ｓｉＲＮＡ技術の使用を通じて可能である。合理的なデザインによる特定のｓｉＲＮＡを選択することによって、有効な遺伝子サイレンシング試薬の生成ならびに遺伝子をサイレンジングするための方法を最大限に生かすことができる。本発明は、特に哺乳動物系において、ＲＮＡｉの有効性を増大することに関連する。従って、本発明は、ｓｉＲＮＡの有効性を増大するためのキット、ｓｉＲＮＡおよび方法を提供する。
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本発明はトランスジェニック動物、並びに遺伝子機能の特徴付けに関する組成物及び方法に関する。特に、本発明は、ＰＲＯ１９６、ＰＲＯ２１７、ＰＲＯ２３１、ＰＲＯ２３６、ＰＲＯ２４５、ＰＲＯ２４６、ＰＲＯ２５８、ＰＲＯ２８７、ＰＲＯ３２８、ＰＲＯ３４４、ＰＲＯ３５７、ＰＲＯ５２６、ＰＲＯ７２４、ＰＲＯ７３１、ＰＲＯ７３２、ＰＲＯ１００３、ＰＲＯ１１０４、ＰＲＯ１１５１、ＰＲＯ１２４４、ＰＲＯ１２９８、ＰＲＯ１３１３、ＰＲＯ１５７０、ＰＲＯ１８８６、ＰＲＯ１８９１、ＰＲＯ４４０９、ＰＲＯ５７２５、ＰＲＯ５９９４、ＰＲＯ６０９７、ＰＲＯ７４２５、ＰＲＯ１０１０２、ＰＲＯ１０２８２、ＰＲＯ６１７０９又はＰＲＯ７７９遺伝子に破壊を有するトランスジェニックマウスを提供する。かかるインビボ研究及び特徴付けは、神経障害；循環器、内皮又は血管新生疾患；眼の異常；免疫疾患；腫瘍学的疾患；骨代謝異常又は疾患；脂質代謝疾患；又は発生異常のような遺伝子破壊に関連する疾患又は機能不全の予防、改善又は修復に有用な治療薬及び／又は治療法の貴重な同定及び発見をもたらしうる。 （もっと読む）

本発明は、商品化できる細胞、並びに遺伝子レポーターアッセイ方法および、細胞表面タンパク質のシグナル伝達活性を活性化する分子の存在および／またはレベルを決定するためにこの細胞を使用するキットに関する。この細胞はその意図される目的のために十分に長い寿命を有し、その有用な寿命の終わりに、またはその使用すなわちアッセイの終わりに、すぐに細胞は細胞死を起こすようにこの細胞を処理する。
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本発明は、癌腫（特に、リンパ腫）の診断および処置における使用のための新規配列に関する。さらに、本発明は、スクリーニング法において使用するための新規組成物の使用を記載する。本明細書中で、細胞（好ましくはリンパ腫細胞）の増殖を阻害する方法もまた、提供される。癌腫を処置する方法（診断を含む）もまた、本明細書中で提供される。一局面において、薬物候補をスクリーニングする方法は、癌腫関連遺伝子（ＣＡ遺伝子）またはそのフラグメントを発現する細胞を提供する工程を包含する。 （もっと読む）

本発明は、概して電気化学の分野に関する。特に、本発明は、検体をアッセイするための方法を提供し、とりわけ酸化物電極において分析される検体と結合および／または反応し得る反応剤および電極により直接酸化され得ない還元剤を用いて、酸化還元反応に関与する還元電気化学活性分子を作り出し、増幅電気化学信号を繰り返し発生させて、試料中の検体の存在および／または量を決定する方法に関する。親和性反応を化学的に増幅させて電気化学的に検出する。
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本発明は、ある化合物が細胞へのウイルス侵入を阻害するかどうかを同定する方法を提供する。前記方法は、（ａ）ウイルスに感染した患者からウイルスエンベロープタンパク質をコードする核酸を取得するステップ；（ｂ）第１細胞中に、（ｉ）ステップ（ａ）の核酸と、（ｉｉ）エンベロープタンパク質をコードする核酸を含まず、かつ検出可能なシグナルを発する指標核酸を含むウイルス発現ベクターと、を共トランスフェクトし、それにより、第１細胞が患者から取得した核酸によりコードされるエンベロープタンパク質を含むウイルス粒子を産生するステップ；（ｃ）ステップ（ｂ）で産生されたウイルス粒子と第２細胞とを該化合物の存在下で接触させるステップであって、第２細胞はこのウイルスが結合する細胞表面受容体を発現するものである、上記ステップ；（ｄ）ウイルス粒子の感染性を判定するために、第２細胞によって発せられたシグナルの量を測定するステップ；並びに、（ｅ）ステップ（ｄ）で測定したシグナルの量を該化合物の不在下で生成されたシグナルの量と比較するステップ、を含み、化合物の存在下で測定したシグナルの量が低下していれば、該化合物が第２細胞へのウイルス侵入を阻害することを示すものである。 （もっと読む）

【課題】 新規な融合ポリペプチドを提供する
【解決手段】 本発明の課題は、天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメイン配列と転写アクチベーターのＤＮＡ結合ドメインの融合物を含むポリペプチドにより解決する。本発明はまた天然のＴＮＦ−Ｒ２の細胞内ドメインに特異的に結合する因子を同定する方法も提供する。 （もっと読む）

細胞事象の間の化合物、細胞、および細胞成分の活性を観察するための方法が提供される。このような生細胞観察は、その事象を担う生化学的経路に対する種々の化合物および他の分子の機能および影響を評価することを可能にする。本発明の実施形態は、有糸分裂の間のＰＴＴＧに対する化合物の影響（特に、このような影響が、異数性および／または癌を処置することに対して有し得る波及）の生細胞観察を記載する。本発明の代替の実施形態は、細胞事象に対する所望の効果に関して化合物（例えば、異数性または癌の処置において有効であり得る化合物）を効率的に同定および検査するための、生細胞法とハイスループットスクリーニングとの組み合わせを記載する。 （もっと読む）

生物学的シグナル導入の調節にかかわる短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）ポリヌクレオチドに関係する組成物および方法が提供される。シグナル導入を媒介する酵素類のタンパク質チトシンホスファターゼ（ＰＴＰ）群のメンバーであるＰＴＰ１Ｂの発現を干渉するｓｉＲＮＡポリヌクレオチドが示される。或る好ましい実施形態において、ｓｉＲＮＡはヒトまたはネズミＰＴＰ−１Ｂを含むシグナル導入経路を調節し、また或る別の実施形態においてはインスリンレセプターおよび／またはＪａｋ２を含むシグナル導入経路を調節する。ＰＴＰ１Ｂ媒介性生物学的シグナル導入の調節は、細胞増殖、細胞分化および／または細胞生存の欠陥に関連する疾患、例えば、代謝障害（糖尿病や肥満など）、癌、自己免疫病、感染症および炎症性疾患およびその他の諸疾患に有用である。
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本発明は、核酸断片発現ライブラリーをスクリーニングし、標的のタンパク質又は核酸の活性を調節する能力と、標的のタンパク質又は核酸の一部分と、しかし反復部ではないその一部分と適合する、保存された立体配座を取る能力に基づいて、コードされたペプチドを選択する方法を提供する。本発明は、虚血を診断し、治療する方法も提供する。本発明は、虚血の治療に有用なc-Jun二量化阻害ペプチド及びその類縁体も提供する。 （もっと読む）

本発明は治療標的としてＭｙＤ８８を使用して抗癌剤を同定するための方法に関する。本発明の方法は、抗癌剤を同定するための方法であって、ａ）ＭｙＤ８８またはその生物学的に活性なフラグメントを発現する細胞と試験サンプルとを接触させる工程；およびｂ）該細胞中でのＭｙＤ８８発現レベルを測定する工程を包含し、これにより、コントロール細胞と比較した場合に、該試験サンプルがＭｙＤ８８発現の減少を引き起こすならば、該試験サンプルが抗癌剤を含むと同定される。 （もっと読む）

本発明は、脂肪生成を調節するための方法および作用物質を目的とする。より具体的には、本発明は、イノシン-5'一リン酸脱水素酵素(IMPDH)のレベルまたは機能活性を調節する分子、ならびに肥満、脂肪腫、脂肪沈着症、悪液質もしくは脂肪栄養障害を含むがこれに限定されない肥満関連状態、または外傷もしくは萎縮性状態における脂肪組織の消失を処置または予防するための、脂肪細胞における脂質蓄積および／または前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化の調節におけるそれらの使用に関する。

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チトクロームＰ４５０の発現、特にＣＹＰ３Ａ４アイソフォームの発現を誘導することができる化合物の同定方法について記載する。本方法は活性化プレグナンＸ受容体（ＰＸＲ）と結合する１個以上のタンデムに配置されたシス作用性エレメントを異種プロモーターと機能的に連結した複合プロモーターと機能的に連結したレポーター遺伝子を提供する。ＰＸＲ活性化を介するＣＹＰ３Ａ４発現のインデューサーである検体はレポーター遺伝子の発現を誘導する。
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本発明は、特異的な結合特性を有する“ble”融合タンパク質を含むタンパク質複合体を使用する方法を提供する。前記タンパク質複合体は、ブレオマイシン・ファミリー由来抗生物質に可逆的に結合することが可能であり、その特性は様々な固定化方法に活用される。本発明の好ましい態様では、複合体を、タンパク質発現及び／又は折り畳み用のマーカー、又はアフィニティー・タギング用のマーカーとして使用する。本発明は、また、検体捕捉部分として作用する、ブレオマイシン・ファミリー由来の固定化した抗生物質のアレイを含むプローブを提供する。別の態様では、ブレオマイシン・ファミリーの抗生物質を検体捕捉部分として含む精製媒体が提供される。また、タンパク質を“ble”融合タンパク質として発現し、ブレオマイシン・ファミリー由来の抗生物質の存在下で選別することによって不溶なタンパク質の可溶な形態を生成する方法が提供される。更なる態様では、“ble”タンパク質を融合タンパク質として細胞内で発現し、該細胞内に、ブレオマイシン・ファミリーの標識した抗生物質を導入し、それによって、タンパク質の細胞の局在性の特定を可能にする。
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本発明は、ランゲルハンス島の膵ベータ細胞において特異的に発現されるZnT-8タンパク質、インシュリンの成熟およびエキソサイトーシスに関係する該タンパク質をエンコードするポリヌクレオチド、ならびに例えばベータ細胞の選別および研究、および糖尿病および高インシュリン症に作用する医薬のスクリーニングのためのその適用に関する。 （もっと読む）

本発明は、化学ライブラリーから低分子を選択するために未知の機能を有する標的を使用することに関し、その低分子は、その後、その標的の機能を決定するためにアッセイにおいて使用される。本発明によると、その化学ライブラリーのメンバーは、生化学結合アッセイにおいてタンパク一と混合され、その後、（連続的に、または並行して）結合するメンバーは、インビトロまたはインビボでのバイオアッセイにおいて使用されて、生物学的状態または病理学的状態における測定可能な表現型の変化によってその遺伝子の機能が決定される。 （もっと読む）

本発明は，受動免疫による粥状動脈硬化の治療または予防のための医薬組成物の製造における，アポリポ蛋白質Ｂの少なくとも一つの酸化フラグメントを指向する単離されたヒト抗体を使用した粥状動脈硬化の治療または予防のための受動免疫，更に，そのような抗体の製造方法，並びに，受動免疫を提供するためにそのような抗体を使用した，ほ乳類，好ましくはヒトの治療方法。
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本発明は、有効である抗原提示ヒトγδＴ細胞の調製方法、この方法によって調製されたγδＴ細胞、ならびに免疫療法、ワクチン接種、ワクチン開発及び診断におけるその使用に関する。本発明のヒトγδＴ細胞は、その能力及び効果において樹状細胞（ＤＣ）と同等であり、αβＴ細胞に抗原ペプチドを提示し、ナイーブなαβＴ細胞に抗原特異的な応答（増殖及び分化）を誘導する。γδＴ細胞は末梢血から簡単に精製することが可能であり、刺激下でｉｎ ｖｉｔｒｏ培養を行うことで１日以内に「成熟」状態（接着分子、共刺激分子及び主要組織適合遺伝子複合体分子の発現）を獲得し、ヘルパーＴ細胞及び細胞障害性Ｔ細胞の強力な一次及び二次応答を誘導する。本発明のγδＴ細胞は、腫瘍や慢性または再発性感染症の治療方法、新たな腫瘍または病原体由来抗原の特定、及び患者の免疫能の診断に使用することができる。
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本発明は、血液脳関門のいずれかの側の細胞のリソソームへと輸送され得る酵素に結合体化したｐ９７を、リソソーム蓄積症に罹患している患者に投与することにより、リソソーム蓄積症を処置、改善または予防するための組成物および方法を提供する。１つの実施形態では、本発明の方法は、リソソーム蓄積症を有する被験体を処置するための方法であって、該方法は、薬学的組成物を該被験体に投与する工程を包含し、ここで、該組成物は、欠損すると該疾患を引き起こすタンパク質に共有結合されたｐ９７分子を含む。 （もっと読む）

片頭痛または小児交代性片麻痺に関連する病態の診断または治療に使用するためのNA-Kポンプのα2サブユニット(ATPアーゼ、ATP1A2)の機能セグメントをコードする遺伝子の少なくとも1つのセグメントを含む核酸について記載している。適切な診断キットおよびアゴニスト剤またはアンタゴニスト剤を同定する方法も記載している。 （もっと読む）