本発明は、以下を含有する組成物、治療的組み合わせおよび方法を提供し、これは、血管病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームを治療し血漿ステロールまたは５α−スタノールのレベルを低くするのに有用であり得る：（ａ）少なくとも１種の選択的ＣＢ_１レセプターアンタゴニスト；および（ｂ）少なくとも１種の置換アゼチジノンまたは置換β−ラクタムステロール吸収阻害剤。血管病、糖尿病、肥満、高脂血症、メタボリックシンドロームを治療または予防するか被験体の血漿内のステロール濃度を低くする薬学的組成物であって、上記組成物または治療的組み合わせの治療有効量と、薬学的に受容可能な担体とを含有する薬学的組成物もまた、提供されている。 （もっと読む）

本発明は、ＰＰＡＲアゴニスト、またはその薬学的に許容される塩を、単独で、または（i）ＨＤＬ増加化合物；
（ii）抗糖尿病薬；
（iii）抗高血圧薬；
（iv）コレステロール吸収モジュレーター；
（v）ａｐｏ−Ａ１類似体および模倣体；
（vi）レニン阻害剤；
（vii）トロンビン阻害剤；
（viii）アルドステロン阻害剤；
（ix）ＧＬＰ−１ アゴニスト；
（x）グルカゴン受容体アンタゴニスト；
（xi）カンナビノイド受容体１アンタゴニスト；
（xii）抗肥満薬；および
（xiii）血小板凝集の阻害剤
または、それぞれの場合において、その薬学的に許容される塩
からなる群から選択される少なくとも１個の活性成分と組み合わせて含み、そして所望により薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物は、中毒症（例えば、ニコチンおよびコカイン）、異常脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、卒中、間欠性跛行、ＰＣＴＡ後再狭窄、高血圧、糖尿病患者のＣＶリスクの低下を含む肥満、炎症、関節炎、乳癌、結腸癌および前立腺癌を含む癌、アルツハイマー病、皮膚疾患、呼吸器疾患、眼疾患、ＩＢＤ（過敏性腸疾患）、クローン病、低線維素溶解、凝固能亢進状態、メタボリック心血管代謝異常症候群、高ＣＲＰ、微量アルブミン量の出現、タンパク尿の減少、腎不全（ＤＭ、非ＤＭ）、ＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）、非アルコール性脂肪肝、高ＣＲＰを有する患者におけるＣＶ事象、血管性痴呆、乾癬、虚血再かん流傷害、喘息、ＣＯＰＤ、好酸球増加症、ＲＡ、気道過敏症（ＡＨＲ）、炎症性消化器疾患（例えば、潰瘍性大腸炎）、抗原により誘導される炎症応答の疾患の処置に用いることができる。本発明の化合物は、特に、哺乳動物において、耐糖能異常、高血糖症、インスリン耐性、１型および２型糖尿病およびシンドロームＸのような状態の処置および予防のための血糖降下薬として有用である。また、心臓移植を受けた患者における心臓代謝の改善および心臓保護のため、禁煙または節煙を促進するため、そして喫煙に関係する状態を予防および処置するために、本発明の組合せ剤を投与することも考慮される。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも一種のステロール吸収インヒビターおよび組成物を投与することによる自己免疫障害および関連する状態を処置または予防するための方法、（ａ）少なくとも一種のステロール吸収インヒビターおよび（ｂ）自己免疫障害および関連する状態を予防または処置するために有用であり得る少なくとも一種の自己免疫障害処置：を含む治療組合せおよび方法を提供する。被験体において自己免疫障害を処置するかまたは予防するための薬学的組成物であって、この組成物は、治療有効量の上記化合物、組成物または治療組み合わせ、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物もまた、提供される。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも１種のステロール吸収インヒビターをそのような処置を必要とする被験体に投与することによって、脱髄およびその関連状態を処置するための方法、ならびに、以下：（ａ）少なくとも１種のステロール吸収インヒビター；および（ｂ）脱髄および関連状態（例えば、多発性硬化症）を予防するかまたは処置するために有用であり得る、少なくとも１種の抗脱髄剤処置を含む、組成物、治療組み合わせおよび方法を提供する。 （もっと読む）

プロテイナーゼ活性化受容体アンタゴニストを含む組成物および方法が提供される。特に、本発明は、プロテイナーゼ活性化受容体２に結合し、この受容体の活性化に関連するプロセスを阻害するタンパク質、ペプチドおよび分子の使用に関する。より具体的には、本発明は、異常細胞増殖、血管新生、炎症および癌等に関連する障害および疾患の治療のための新規組成物および方法を提供する。
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本発明は、呼吸器疾患を処置するのに有用な薬学的化合物としての、式(Ｉ)：
【化１】


[式中、記号は請求項１で定義した通りである]の置換フェノキシ酢酸、それらを含む医薬組成物、およびその製造方法に関する。
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【課題】カルシウムチャネルのアルファ−２−デルタ（α２δ）サブユニットに結合する光学活性なβ−アミノ酸の新規な製造方法及び材料の提供。
【解決手段】式１
【化１】


の化合物を製造するための方法であって：
式２
【化２】


又は、式４
【化３】


の化合物を、キラル触媒存在下、Ｈ_２と反応させて、式３
【化４】


の化合物を得ること；及び
場合により、式３の化合物を、式１の化合物へ変換すること；
を含んでなる方法。 （もっと読む）

コレステロールに関連した腫瘍が発症する危険性のある患者、または既にコレステロールに関連した腫瘍を示す患者に対して、治療有効量のアゼチジノンベースのコレステロール吸収阻害剤、好ましくはエゼチミブ（ＳＣＨ５８２３５）および／またはそのフェノール性グルクロニド、あるいは少なくとも１つのエゼチミブ類似体、例えば、ＳＣＨ４８４６１およびＳＣＨ５８０５３を投与することを含む、コレステロールに関連した腫瘍を予防または治療する方法が提供される。少なくとも１つの他の抗癌剤をさらに含む、コレステロールに関連した腫瘍を予防または治療するためのエゼチミブの製剤もまた、提供される。容器、指示書、および組成物を含む製品もまた提供され、この際、前記組成物は、治療上有効量のアゼチジノンベースのコレステロール吸収阻害剤、好ましくはエゼチミブまたはそのフェノール性グルクロニドを含み、前記指示書は、コレステロールに関連した腫瘍を予防または治療するために前記組成物を投与するためのものである。 （もっと読む）

式(I)の化合物(式中、可変の基は明細書中にて定義したとおりである)、前記化合物の医薬として許容されうる塩、前記化合物の医薬として許容されうる溶媒和物、このような塩の溶媒和物、および前記化合物のプロドラッグ、ならびに高脂質血症を処置するためのコレステロール吸収阻害薬としての前記物質の使用が説明されている。前記物質の製造法および前記物質を含有する医薬組成物についても説明されている。
【化１】

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本発明は、一般式（Ｉ）又は置換基Ｘ、Ｒ¹及び／又はＲ²において保護された形態のジフェニルアゼチジノン誘導体の製造方法であって、ここで、記号、置換基及び指数は、以下の意味：Ｘ＝Ｈ、ＯＨ；Ｒ¹＝ＯＨ、ＯＣＨ₃；Ｒ²＝Ｆ、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＮＨＲ⁴；Ｒ³＝Ｈ、Ｆ；Ｒ⁴＝Ｈ、ＣＯ（ＣＨ₂）_nＣＯＲ⁵、ＣＯ−（ＣＨ₂）_nＮＨＲ⁶；ｎ＝４〜１６の整数；Ｒ⁵＝ＯＨ、ＮＨ−ＣＨ₂−［ＣＨ（ＯＨ−）_mＣＨ₂ＯＨ；Ｒ⁶＝Ｈ、ＣＯ−［ＣＨ（ＯＨ）−］_mＣＨ₂ＯＨ；ｍ＝１〜５の整数；を有する方法に関する。該方法によれば、一般式（ＩＩ）の新規化合物、ここで、Ｙ＝Ｈ、Ｈ；Ｈ、ＯＨ；Ｈ、ＯＡｃ；Ｈ、ＯＳｉ（アルキル）_o（アリール）_p、ここで、ｏ、ｐ＝０、１、２又は３であり、且つ、ｏ＋ｐ＝３である；Ｈ、ＯＴＨＰ；Ｈ、ＯＣ（アリール）₃；Ｈ、ＯＣＨ₂Ｏアルキル；Ｈ、ＯＣＨ（Ｏアルキル）ＣＨ₃；Ｈ、Ｏアルキル；Ｈ、ＯＣＨ₂アリール；Ｏアルキル、Ｏアルキル；Ｏ−（ＣＨ₂−）_q−Ｏの様な環状ケトンアセチル、ここで、ｑ＝２又は３である；を、一般式（ＩＩＩ）、ここで、Ｒ⁷＝Ｒ¹及びＯ保護基であり、そして、Ｒ⁸＝例えば、Ｒ²である；のイミンと反応させる。
【化１】

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本発明は、１,４−ジフェニルアゼチジノン誘導体を好適に保護されたβ−置換アミノアミドから、シリル化剤の存在下で製造する方法に関する。該方法は、カチオンとして式（XII）のホスホニウムイオンを、アニオンとして下記の一般式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）のイオンを含む環化触媒を用いる。該式において、記号、置換基及び指数は以下の通りである：ＺはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ₂又はＣ＝ＮＲ²⁰；ＫはＯ、Ｓ、ＮＲ²¹又はＣＲ²²Ｒ²³；ＬはＮＲ²⁴又はＣＲ²⁵Ｒ²⁶；ｎは０又は１；ＭはＯ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ²⁷又はＣＲ²⁸Ｒ²⁹；ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ³⁰、ＣＲ³¹Ｒ³²、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ₂又はＣ＝ＮＲ³⁴；ＲはＣＲ³⁵又はＮ；ＴはＣＲ³⁶又はＮ；ＵはＣＲ³⁷又はＮ；ＶはＣＲ³⁸又はＮ；Ｒ¹⁶〜Ｒ¹⁹の基は、例えば、アリール又は（Ｃ₁−Ｃ₁₅）アルキル、アリール（Ｃ₁−Ｃ₁₀）アルケンを表すことができ、そして、Ｒ²⁰〜Ｒ³²及びＲ³⁴〜Ｒ³⁸基は、更に、Ｈ又はヘテロアリールを表すことができ；Ｒ³⁹及びＲ⁴⁰は、例えば、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルを表す。アニオンは、又、Ｒ⁴¹Ｏ^-、Ｒ⁴²ＣＯＯ^-又はＣｌ^-、Ｂｒ^-若しくはＩ^-（Ａｇ₂Ｏと併用）であっても良い。
【化１】

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本発明は、免疫抑制剤、その製造法、それらの使用およびそれらを含む医薬組成物に関する。本発明は、リンパ球相互作用が介在する疾患または障害、特にＥＤＧ受容体介在シグナル伝達が関与する疾患の処置または予防に有用な新規クラスの化合物を提供する。 （もっと読む）

式（Ｉ）の化合物［式中、ＡおよびＢはアミン置換側鎖であり；Ｙ^１およびＹ^２は各種三環系核を形成しており；Ｘ^ａおよびＸ^ｂは本明細書で定義のようにＣ、ＣＨまたはＮであり；Ｒ^ｘは存在しても良い置換基である。］。式（Ｉ）の化合物および組成物が想到され、さらには式（Ｉ）の化合物および他の三環系誘導体が関与するα７ｎＡＣｈＲリガンドによって予防または改善される状態または障害の治療方法も想到される。アミノ置換三環系誘導体の使用方法も、本明細書に記載されている。

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本発明は、式（Ｉ）のコレステロール吸収阻害剤及び医薬適合性のそれらの塩及びエステルを提供する。本化合物は、血漿コレステロールレベル、特にＬＤＬ−コレステロール、を低下させるために、及びアテローム性動脈硬化症及びアテローム性動脈硬化症疾病事象を治療及び予防するために有用である。

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式（ＸＶ）：（可変基は、明細書中に定義の通りである）を有する化合物、それらの薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物、このような塩の溶媒和化合物、およびプロドラッグ、並びに高脂血症の処置のためのコレステロール吸収抑制薬としてのそれらの使用を記載する。それらの製造方法およびそれらを含有する医薬組成物も記載する。

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高コレステロール血症の治療に有効な４−ビアリーリル−１−フェニルアゼチジン−２−オンを開示する。前記化合物は、一般式（Ｉ）の化合物であり、式（ＩＩ）はアリール又はヘテロアリール残基を表し、Ａｒはアリール残基を表し、Ｕは２〜５の原子鎖を表し、前記Ｒは置換基を表す。

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本発明は、組成物、治療学的組み合わせおよび方法を提供する。１つの実施形態において、本発明の組成物は、（ａ）少なくとも１つの脂質調節剤；および（ｂ）血管状態、糖尿病、肥満を処置し、そしてステロールまたは５α−スタノールの血漿レベルを低下させるのに有用であり得る少なくとも１つの置換アゼチジノンまたは置換ラクタムステロール吸収インヒビターを含有する。上記脂質調節剤は、単独あるいはリポソームまたは乳濁液と組み合わせて処方される合成ＨＤＬ、リン脂質、関連するＨＤＬおよびＨＤＬ由来の生物学的に活性なペプチドと組み合わせたリン脂質、逆方向脂質輸送（ＲＬＴ）ペプチド、ＨＤＬに関連する酵素、ならびにアポＥからなる群より選択される。 （もっと読む）

本発明は、式Ｉの新規コレステロール吸収阻害剤ならびにこれらの医薬適合性の塩およびエステルを提供する。本化合物は、血漿コレステロールレベル、特にＬＤＬコレステロール、の低下に、ならびにアテローム硬化症およびアテローム硬化性疾患事象の治療および予防に有用である。
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本発明は、アテローム性動脈硬化症の治療および予防、並びにコレステロール値の低減に有用な式（Ｉ）の新規コレステロール低減化化合物、更に前記化合物単独または他活性剤併用からなる医薬組成物に関する。

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供与可能な一酸化窒素部分およびフリーラジカル清掃性部分を含む、ＡｐｏＡ１の発現を誘導するための化合物。好ましくは、スチルベン、ポリフェノール、フラボノイドおよびイソフラボノイドの一酸化窒素誘導体ならびにそれらの使用方法を、高コレステロール血症、血管酸化的ストレスおよび内皮機能不全を含む疾患に罹患した患者を処置するために提供する。これらの新規化合物は、ＡｐｏＡ１の発現を誘導する能力を同時に有し、それによってＨＤＬの血中レベルを高め、コレステロールの血中レベルを低下させる。 （もっと読む）