本発明は、IGF-IRに結合し、そしてIGF-IRへのIFG-IおよびIFG-IIの結合を抑制する抗体であり、前記抗体が、
a) IgG1のアイソタイプであり、
b) IGF-IR対IGF-IIの結合の抑制対、IGF-IR対IGF-Iの結合の抑制のIC₅₀値の比率が1:3から3:1を示し、
c) 前記抗体を用いることのないこうしたアッセイと比較する時、0.5%の熱不活性化胎児牛血清(FCS)を含む培地中で、細胞当り400,000乃至600,000分子のIGF-IRを提供する3T3細胞を用い、細胞リン酸化アッセイにおいて5nMのIGF-IRリン酸化濃度で、少なくとも80%に対し抑制し、そして
d) 前記抗体を用いることなく、こうしたアッセイと比較する場合、0.5%の熱不活性胎児牛血清(FCS)を含む培地中で、細胞当り400,000乃至600,000分子のIGF-IRを提供する3T3細胞を使用し、細胞リン酸化アッセイに10μMの濃度で、IGF-IRリン酸化として測定されたIGF-IRの刺激活性がなく、抗腫瘍治療に改良された特性を有することを示す、
ことを特徴とする。 （もっと読む）

本明細書では、二重特異性抗体の多価キャリヤーであるターゲッティング可能な構築物、すなわち、ターゲッティング可能な構築物のそれぞれの分子が２個以上の二重特異性抗体のキャリヤーとして働くことができるものを提供する。ターゲッティング可能な構築物と２種類以上の二重特異性抗体との会合によって形成されたターゲッティング可能な複合体もまた提供する。本発明のターゲッティング可能な構築物とターゲッティング可能な複合体はバイオセンサー、キット、および医薬組成物に組込まれ、様々な治療および他の方法に用いられる。
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本発明は、グルカナーゼ（例えばエンドグルカナーゼ）、マンナナーゼ、キシラナーゼ活性またはこれら活性の組合せを有するポリペプチド、およびそれらをコードするポリヌクレオチドに関する。ある特徴では、前記グルカナーゼ活性はエンドグルカナーゼ活性（例えばエンド-1,4-ベータ-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ活性）であり、さらに前記活性は、セルロース、セルロース誘導体（例えばカルボキシメチルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース）、リケニン中の1,4-及び／又はβ-1,3-ベータ-D-グリコシド結合の加水分解、混合ベータ-1,3-グルカン（例えば穀類のベータ-D-グルカン又はキシログルカン）およびセルロース部分を含有する他の植物材料中のベータ-1,4-結合の加水分解を含む。さらに、新規な酵素を設計する方法およびそれらを使用する方法もまた提供される。別の特徴では、前記新規なグルカナーゼ（例えばエンドグルカナーゼ）、マンナナーゼ、キシラナーゼはより高いpHおよび温度で増進された活性および安定性を有する。 （もっと読む）

【解決手段】 宿主細胞における異種性融合タンパク質の発現レベル及び分泌を増強する方法が開示される。 （もっと読む）

本発明は、抗体のＦａｂ及びＦａｂ’フラグメントを含む新規なクラスの抗体フラグメントに関する。このフラグメントにおいて、重鎖は軽鎖に共有結合せず、且つ２つ以上のエフェクター分子がそのフラグメントに結合している。これらの分子の少なくとも１つが重鎖又は軽鎖の定常領域中のシステインに結合している。 （もっと読む）

本発明は、ヒトヒスチジンリッチ糖タンパク質（HRGP）の中央領域を含む、実質的に純粋で生物活性のある連続した抗血管新生ポリペプチドに関する。このポリペプチドは、成熟タンパク質と同様の抗血管新生活性を含む、ヒトHRGPの潜在的内因性天然サブフラグメントを含むことが示される。本発明はまた、そのような中央領域に由来する、ヒトHRGPの生物活性のある1つまたは複数の新たなサブフラグメントに関する。このようなサブフラグメントはすべて、抗血管新生活性を有することを特徴とする。活性サブフラグメントの1つをPep2と称する。本発明の範囲内にはPep2に由来する抗血管新生サブフラグメントもまた含まれ、そのうちの1つは新たに同定された現時点で最小の機能的実体を含む。
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本発明は真核細胞で遺伝的にコードされるアミノ酸の数を拡大する翻訳成分を作製するための組成物と方法を提供する。前記成分としては、直交ｔＲＮＡ、直交アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ、ｔＲＮＡ／シンテターゼ対及び非天然アミノ酸が挙げられる。蛋白質と、非天然アミノ酸を組込んだ蛋白質を真核細胞で生産する方法も提供する。 （もっと読む）

本発明は、対象の免疫応答を制御するための新規組成物及び方法に関する。より具体的には、本発明は、ＮＫ細胞の活性を制御して、哺乳類対象中のＮＫ細胞の細胞毒性を強化することができる特異的抗体に関する。本発明は、かかる抗体の断片及び誘導体並び前記抗体、抗体の断片及び誘導体を含む薬学的組成物及びそれらの使用にも関し、特に対象者のＮＫ細胞活性又は細胞毒性を増加させるための治療におけるそれらの使用に関する。 （もっと読む）

腫瘍環境内で発現した変異体ＬＩＧＨＴは、大量のナイーブＴリンパ球の浸潤を伴う、高レベルのケモカイン及び接着分子を誘出した。変異体ＬＩＧＨＴを使用する腫瘍体積の減少及び転移の減少を含む、腫瘍に対する免疫反応を誘出するための方法及び組成物を開示する。腫瘍（特に、固形腫瘍）を処置する新しい方法は、変異体ＬＩＧＨＴ分子を使用することによって、ナイーブＴ細胞を初回抗原刺激して活性化Ｔ細胞を増殖させるのに必要なケモカイン並びに接着分子、共刺激分子を発現するリンパ様微小環境を作り出すことである。幅広いＴ細胞が、腫瘍に対して産生される。変異体ＬＩＧＨＴをコードする配列を含むアデノウイルスベクターは、腫瘍及び転移に対して有効である。ベクターが変異体ＬＩＧＨＴを腫瘍に送達した場合、コントロールベクターで注入した腫瘍と比較して、インビボにおける腫瘍の体積が減少した。
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本発明は、式（Ｉ）で示されるペリンドプリル及びその薬学的に許容し得る塩を合成する新規な方法に関する。
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グラム陰性細菌からの組み換えタンパク質産生中に、目的のタンパク質とともにリポ多糖類（ＬＰＳ、エンドトキシン）が放出される。多くの例において、特異的又は非特異的タンパク質−ＩＬＰＳ相互作用により、ＬＰＳは、目的とするタンパク質とともに精製される。発明者らは、アルカンジオールの、本複合体を陰イオン又は陽イオン交換クロマトグラフィー媒体に固定すると同時に、タンパク質−ＬＰＳ複合体からＬＰＳを分離する能力について調べた。アルカンジオールは、毒性がより低く、燃焼性が低いため、アルコール又はアセトニトリルなどの他の有機物の使用に対するより安全な代替物を提供する。さらに、それらは、このような目的で使用されてきた多くの洗剤よりもコスト面で安価である。ＬＰＳ除去効率は、アルカン鎖が長くなるにつれて高くなった。１，２−アルカンジオールは、タンパク質ＬＰＳ複合体からのＬＰＳ分離において末端アルカンジオールよりも効果が高かった。
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本発明は、ヒトCR1受容体に結合する免疫原性を低下させた抗体又は抗体フラグメントを提供するものである。本発明の免疫原性を低下させた抗CR1抗体は、当該の免疫原性を低下させた抗体がヒトにとって非免疫原性であるか、又は免疫原性が低くなるように、一つ以上のアミノ酸置換を含むように改変された一つ以上の非ヒト配列を含む。更に、本発明は、このような免疫原性を低下させた抗CR1抗体と、病原体に結合する抗原認識部分とを含む二重特異的分子も提供するものである。更に本発明は、血液由来免疫原性病原体により引き起こされる疾患又は異常の、本発明の二重特異的分子を用いた治療のための方法及び組成物も提供するものである。

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本発明は、肺炎連鎖球菌表面付着因子Ａ（ＰｓａＡ）タンパク質に特異的に結合することが可能な少なくとも１つの結合ドメインを含む結合メンバー、特に少なくとも２つの結合ドメインを有する結合メンバー、診断方法ならびに処置のための上記結合メンバーの使用、に関する。好ましい実施形態において、上記結合メンバーは、抗体（例えば、ヒト抗体、またはそのフラグメント）であり、それはまた、二重特異性抗体であり得る。上記結合メンバーは、連鎖球菌属、特に肺炎連鎖球菌に関する疾患および障害を予防および処置するための薬学的組成物での使用に適する。 （もっと読む）

本発明は、重鎖定常領域がＣ_Ｈ１の鎖間システインで終了している抗体Ｆａｂフラグメントを提供する。１個又は複数のエフェクター分子が結合している、重鎖定常領域がＣ_Ｈ１の鎖間システインで終了している抗体Ｆａｂフラグメントもまた提供する。
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本発明は心臓血管障害を有する患者の血漿において低レベルで循環するヒト分泌ポリペプチドを開示する。本発明はまた心臓血管障害の診断、予後診断および処置のためのポリペプチド、それらをコードするポリヌクレオチド、およびこれらのポリペプチドに特異的な抗体を含む組成物の使用方法も提供する。 （もっと読む）

ＴＧＦ−β結合タンパク質の新規クラスまたはファミリーが、開示される。骨鉱化作用を増加させるための分子を選択するためのアッセイおよびこのような分子を利用するための方法もまた、開示される。特に、ＴＧＦ−β結合タンパク質に特異的に結合する抗体に関連する組成物および方法が、提供される。これらの方法および組成物は、ＴＧＦ−β結合タンパク質スクレロスチンとＴＧＦ−βスーパーファミリーメンバー（特に、骨形態形成タンパク質）との間の相互作用を干渉することによって骨ミネラル密度を変化することに関する。骨ミネラル密度を増加させることは、低い骨ミネラル密度がその状態を代表する疾患および状態（例えば、オステオペニア、骨粗鬆症、および骨折）における使用を有する。
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本発明は、新規ペプチド系化合物並びに画像診断法におけるそれらの使用に関する。さらに具体的には、本発明は、血管新生に関連する受容体に結合するターゲティングベクターとしての上記ペプチド系化合物の使用に関する。この化合物はフルオレセインで標識され、血管新生関連疾患の診断における造影剤として使用し得る。 （もっと読む）

本発明は、フラグメント中の重鎖が軽鎖に共有結合しておらず、且つＣ_Ｌの鎖間システインとＣ_Ｈ１の鎖間システインの両方が別のアミノ酸で置換されていることを特徴とする、少なくとも１個のエフェクター分子が結合している抗体のＦａｂ及びＦａｂ’フラグメントを提供する。
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心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)および脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)ホルモン系の活性化または不活性化を判定するインビトロの方法であって、試料中の心房性および脳性ナトリウム利尿ペプチドプロホルモン(プロANPおよびプロBNP)またはその断片の存在または量を同時に検出する段階を含む方法。
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本発明は、ＣＤ２０に特異的に結合するモノクローナル抗体およびその抗原結合性フラグメント、ならびにこれらを含む薬学的組成物を提供する。本発明はさらに、例えば、Ｂ細胞を枯渇させる方法において、またはＢ細胞疾患の処置において、モノクローナル抗体、抗原結合性フラグメント、および薬学的組成物を用いる方法を提供する。また、モノクローナル抗体を産生する細胞、核酸および方法も提供する。１つの実施形態において、このＢ細胞へのｍＡｂまたは抗原結合性フラグメントの結合密度は、Ｂ細胞および／またはそれらの悪性対応物への１以上の従来のｍＡｂ（例えば、ｍＡｂ １Ｆ５）の結合密度よりも、少なくとも２倍高い。
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