本発明は、場合により、リンカーによって免疫グロブリンと融合されているＭＣＰ１を含むポリペプチドを提供する。医学的障害を治療するためにポリペプチドを用いる方法も対象とする。本明細書に開示される本発明は、ケモカインリガンドの全身投与を用いて受容体を脱感作することによるケモカイン受容体の標的化が、受容体保有細胞の炎症部位への輸送、および活性化シグナル、例えば、インターフェロンγに対する曝露を阻止することとなるという驚くべき発見に起因する。本明細書において論じられる例示的実施例では、ＣＣＲ２をケモカイン受容体として、ＭＣＰ１をケモカインリガンドとして用いた。ＭＣＰ１ケモカインの血清半減期を延長するために、免疫グロブリン定常領域（ヒンジ〜ＣＨ３領域に由来する）を用いてＭＣＰ１にタグをつけることによって、免疫グロブリン融合タンパク質を設計した。 （もっと読む）

トロンボポイエチン受容体（ｃ−ｍｐｌまたはＴＰＯ−Ｒ）と結合してそれを活性化するか或は他の様式でＴＰＯ作動薬として働くペプチドおよび化合物を開示する。
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Ｇ−ＣＳＦ部分および一つ以上の非ペプチド性の水溶性重合体の複合体が提供される。一般的に、前記非ペプチド性の水溶性重合体は、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体である。また、特に、共役を含む組成物、複合体を生成する方法および複合体を含む組成物を患者へ投与する方法が提供される。例えば、分解可能な連結を介し、直接または一つ以上の原子を含むスペーサー部分を介して、水溶性重合体に共有結合的に結合されるＧ−ＣＳＦ部分の残基を含む、複合体が提供される。
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本発明は、活性化された生体適合性ポリマーが２：１以下、好ましくは１：１のモル比でｈＧＨのカルボキシル基に結合する、生体適合性ポリマー−ｈＧＨ複合体、特にＰＥＧ−ｈＧＨ、調製の方法、及び関連する薬学的組成物に関する。ＰＥＧ−ｈＧＨ複合体は、天然ｈＧＨの最大２０％の活性を有するが、ｉｎ ｖｉｖｏの半減期は１０倍増加する。ＰＥＧ−ｈＧＨ複合体は、成長遅延又は成長阻害、特に子供の低身長、及び老化に関連する状態を処置するために治療的に使用されてもよい。 （もっと読む）

ＣＡＰ３７ペプチド、およびその中の２つのシステイン残基の少なくとも１つのセリン置換またはスレオニン置換を有するペプチドアナログを含むその誘導体での処置による真菌感染を処置する方法が提供される。上記ペプチドのアミノ酸残基のその他の置換もまた企図される。本発明者らの知見は、ネイティブ配列（ＣＡＰ３７（２０−４４）_ｎａｔ）および単一のシステイン残基が置換された２つのアナログ（ＣＡＰ３７（２０−４４）_{ｓｅｒ２６}およびＣＡＰ３７（２０−４４）_{ｓｅｒ４２}）に基づくペプチドによるＣ．ａｌｂｉｃａｎｓに対する顕著な活性を示した。両方のシステインの置換は、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓおよび試験された多くのＣａｎｄｉｄａ種に対する活性を有意に無くした。
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【課題】 本発明は、合成が容易で、様々な類縁構造も容易に調整でき、種々のリポ多糖の吸着に使用し得る、新しいリポ多糖吸着剤（細菌内毒素吸着剤）とそのスクリーニング方法を提供することを目的とする。
【解決手段】 本発明は、生合成前駆体型リピドＡ又は大腸菌型リピドＡのホスホノオキシエチル誘導体に放射性元素を導入したリピドＡ放射性標識体を用いて、ペプチドライブラリーとのバインディングアッセイ（結合実験）を行うことを特徴とする細菌内毒素吸着剤のスクリーニング方法、及び該スクリーニング方法により見出された特定のペプチドライブラリーから成る細菌内毒素吸着剤に関する。 （もっと読む）

特異的な化学抱合用に設計したヒト顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）の変異型、およびがん治療におけるアジュバンドとしての使用されるその化学抱合体を提供する。本発明は、配列番号１で同定されるアミノ酸配列を含むＧ−ＣＳＦの位置１３３のスレオニン（Ｔｈｒ）残基がシステイン（Ｃｙｓ）残基に置換されたＧ−ＣＳＦ変異型を提供する。加えて、本発明は、システイン（Ｃｙｓ）残基がＧ−ＣＳＦの位置１３５のグリシン（Ｇｌｙ）残基と位置１３６のアラニン（Ａｌａ）残基間に挿入されるＧ−ＣＳＦ変異型を提供する。さらに、本発明は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のごとき生体適合性重合体がシステイン残基に結合した化学的に抱合された変異型Ｇ−ＣＳＦを提供し、該重合体は置換または挿入変異によって導入され、生体適合性重合体との抱合によってインビボの生物学的活性を減少することなくインビボの保持時間を増加させ、それにより最終的にインビボの生物学的活性を延長する。
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【課題】本発明は、標的診断または治療およびにおける診断用または治療用リポソーム／ミセルの成分としての使用に適当なリン脂質−ＰＥＧ−生体分子コンジュゲートの製造法、かつ具体的にはリン脂質生体分子、例えばペプチド、コンジュゲートの合成、精製および分析の単純な方法を提供すること。
【解決手段】ペグ化リン脂質と生体分子を共有結合的付着によりカップリングさせ、得られたコンジュゲートを精製する工程により解決される。 （もっと読む）

本発明は、インスリンエステルと活性オリゴマーとの結合によって、ワンポット反応としてインスリン−オリゴマー複合体を製造する方法であって、脱ブロックおよび結合が同時に行われる方法を開示する。 （もっと読む）

本発明は、タンパク質中の１つ又は複数のシステインに１つ又は複数のエフェクター分子を結合させるための方法であって、ａ）分子内ジスルフィド結合を形成することができないモノチオール還元剤又はマルチチオール還元剤に対してタンパク質をダイアフィルタリングすることによるタンパク質中の１つ又は複数のシステインの活性化、及びｂ）処理したタンパク質とエフェクター分子との反応を含む方法を提供する。
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本発明は、ヒト顆粒球コロニー刺激因子の体内持続性を向上させるために作製された新規の生理活性タンパク質に関するもので、ポリペプチドと非ポリペプチドの重合体であるポリエチレングリコール(PEG)を結合したヒト顆粒球コロニー刺激因子イソ型に関するものである。本発明はポリペプチドの特定位置にポリエチレングリコールの結合ができるようにし、タンパク質の活性に影響のない配列を選んでこの配列のアミノ酸をシステインに変更又は改変して、この変更した位置にポリエチレングリコールを結合することを特徴とする。また、本発明は、上記のイソ型を含む薬剤的な組成物、これらをコードする遺伝子、アミノ酸の配列の変更のためのプライマーなどを提供する。
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本発明は、少なくとも１つの非天然システインを含んでいる組換え技術で調製され操作されたタンパク質を選択的に還元および誘導体化するための方法であって、還元反応が酸化還元緩衝液の存在下で又はトリアリールホスフィン還元剤の存在下で実施される方法に関する。 （もっと読む）

本発明はＦＶＩＩａポリペプチドの本来備わっている触媒活性を保持するように、少なくとも２つのＦＶＩＩａポリペプチドが共有結合で接続される二量体または多量体ＦＶＩＩａ化合物に関する。 （もっと読む）

成長ホルモンをＰＥＧ化するための方法であって、第一の官能基をさらに含むアミン含有求核剤と成長ホルモンを、ＴＧａｓｅの存在下で反応させて、アミノ転移成長ホルモンを形成し、引き続いて、前記アミノ転移成長ホルモンを第二の官能基で官能化されたＰＥＧと反応させる方法であり、前記第一及び第二の官能基は反応して共有結合を形成するように選択される方法。 （もっと読む）

本発明は、エリスロポエチンレセプター（EPO-R）のアゴニストであるペプチド化合物に関する。本発明はまた、不十分な、または欠陥のある赤血球産生に関連する障害を治療するための、そのようなペプチド化合物を使用した治療方法に関する。本発明のペプチド化合物を含む医薬組成物および用量も提供される。 （もっと読む）

修飾されたヒトインターフェロンポリペプチド及びその使用が提供される。 （もっと読む）

本発明は、AAGIGILTV−HLA-A^*0201複合体に対して、３μMより少ないか等しい親和性(K_D)及び/又は１×10^-3 S^-1か若しくはそれより遅い解離速度(k_off)を有するTCRを提供する。このようなTCRは、単独で又は治療剤との組合せで、前記複合体を提示するガン細胞を標的するに有用である。 （もっと読む）

水酸基に結合したＰＥＧ部分を取り除くために十分な時間、ポリペプチドを８．０を超える高められたｐＨとし、そして、ｐＨを約８．０またはそれ以下に低下させることを含む、リジン残基のイプシロンアミノ基またはＮ末端アミノ基に結合した少なくとも１つのＰＥＧ部分、および水酸基に結合した少なくとも１つのＰＥＧ部分を有するＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦポリペプチドの安定性および均一性を増加させる方法、並びに、該方法により製造されるＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦポリペプチドおよび組成物、およびＰＥＧ化Ｇ−ＣＳＦポリペプチドおよび組成物を使用する、患者における好中球レベルを増加させる方法。
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約７．０未満のｐＨもしくは中性のｐＨで活性化剤の存在下で活性化ＰＥＧ試薬とタンパク質を組み合わせることを含んでなる約７．０以下のｐＨもしくは中性のｐＨでの水溶液におけるタンパク質へのＰＥＧのコンジュゲーションの方法。１つの態様において、該方法は１：１、２：１および３：１ ＰＥＧ化タンパク質を包含する適度にＰＥＧ化されたタンパク質の混合集団を生成する。
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修飾された骨形態形成蛋白質（骨形態形成蛋白質とも称するＢＭＰ）組成物が記載されている。骨形態形成蛋白質は、１つの態様では、例えばポリ（エチレングリコール）の如き親水性重合体で化学的に修飾されたＢＭＰ−７である。 （もっと読む）