説明

β2アドレナリンレセプターアゴニスト活性およびムスカリンレセプターアンタゴニスト活性を有するビフェニル誘導体

本発明は、式Iのビフェニル誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体を提供し、ここで、R、R、R、R、R、R、R、W、a、bおよびcは、本明細書中で定義したとおりである。本発明のビフェニル誘導体は、βアドレナリンレセプターアゴニスト活性およびムスカリンレセプターアンタゴニスト活性の両方を有し、このようなビフェニル誘導体は、肺障害(例えば、慢性閉塞性肺疾患および喘息)を治療するのに有用である。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体:
【化1】

ここで:
aは、0、または1〜3の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR1a、−C(O)OR1b、−SR1c、−S(O)R1d、−S(O)1eおよび−NR1f1gから選択される;
1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1fおよびR1gの各々は、別個に、水素、(1〜4C)アルキルまたはフェニル−(1〜4C)アルキルである;
bは、0、または1〜3の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR2a、−C(O)OR2b、−SR2c、−S(O)R2d、−S(O)2eおよび−NR2f2gから選択される;
2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2fおよびR2gの各々は、別個に、水素、(1〜4C)アルキルまたはフェニル−(1〜4C)アルキルである;
Wは、該ピペリジン環内の窒素原子に関して3位置または4位置に結合され、そしてOまたはNWを表わす;
は、水素または(1〜4C)アルキルである;
cは、0、または1〜4の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR3a、−C(O)OR3b、−SR3c、−S(O)R3d、−S(O)3eおよび−NR3f3gから選択される;または2個のR基は、結合して、(1〜3C)アルキレン、(2〜3C)アルケニレンまたはオキシラン−2,3−ジイルを形成する;
3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3fおよびR3gの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;
は、以下の式:
−(R4a−(A−(R4b−Q−(R4c−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、
d、e、f、g、hおよびiは、それぞれ別個に、0および1から選択される;
4a、R4b、R4cおよびR4dは、それぞれ別個に、(1〜10C)アルキレン、(2〜10C)アルケニレンおよび(2〜10C)アルキニレンから選択され、ここで、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、または1個〜5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−(1〜4C)アルキルから選択される;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜7C)シクロアルキレン、(6〜10C)アリーレン、−O−(6〜10C)アリーレン、(6〜10C)アリーレン−O−、(2〜9C)ヘテロアリーレン、−O−(2〜9C)ヘテロアリーレン、(2〜9C)ヘテロアリーレン−O−および(3〜6C)ヘテロシクレンから選択され、ここで、各シクロアルキレンは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
Qは、結合、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−N(Q)C(O)−、−C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)−、−S(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)N(Q)−、−OC(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)O−および−N(Q)から選択される;
、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、QおよびQは、それぞれ別個に、水素、(1〜6C)アルキル、Aおよび(1〜4C)アルキレン−Aから選択され、ここで、該アルキル基は、非置換であるか、または1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、フルオロ、ヒドロキシおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;またはそれらが結合する窒素原子およびR4bまたはR4c基と一緒になって、4員〜6員アザシクロアルキレン基を形成する;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜6C)シクロアルキル、(6〜10C)アリール、(2〜9C)ヘテロアリールおよび(3〜6C)ヘテロシクリルから選択され、ここで、各シクロアルキルは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキルおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;
但し、Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、4〜16の範囲である;
は、水素または(1〜4C)アルキルを表わす;
は、−NR6aCR6b(O)または−CR6c6dOR6eであり、そしてRは、水素である;またはRおよびRは、一緒になって、−NR7aC(O)−CR7b=CR7c−、−CR7d=CR7e−C(O)−NR7f−、−NR7gC(O)−CR7h7i−CR7j7k−または−CR7l7m−CR7n7o−C(O)−NR7p−を形成する;
6a、R6b、R6c、R6dおよびR6eの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;そして
7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R7g、R7h、R7i、R7j、R7k、R7l、R7m、R7n、R7oおよびR7pの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである、
化合物。
【請求項2】
前記Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数が、8個〜14個の範囲である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
前記Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数が、8個、9個、10個または11個である、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
Wが、前記窒素原子に関して4位置で、前記ピペリジン環に結合されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
a、bおよびcが、それぞれ、0であり、そしてWおよびRが、両方とも、水素である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
Wが、Oを表わす、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項7】
が、−NHCHOまたは−CHOHであり、そしてRが、水素であるか;またはRおよびRが、一緒になって、−NHC(O)−CH=CH−、−CH=CH−C(O)−NH−、−CH−CH−C(O)NH−または−NHC(O)−CH−CH−を形成する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項8】
が、式:−(R4a−の二価基であり、ここで、R4aが、(4〜10C)アルキレンである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項9】
が、−(CH−、−(CHおよび−(CH10−である、請求項8に記載の化合物。
【請求項10】
が、以下の式:
−(R4a−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、R4aは、(1〜10C)アルキレンである;Aは、(6〜10C)アリーレンまたは(2〜9C)ヘテロアリーレンである;そしてR4dは、(1〜10C)アルキレンである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項11】
が、以下の式:
−(R4a−Q−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、Qは、−O−または−N(Q)−である;Qは、水素または(1〜3C)アルキルである;R4aは、(1〜10C)アルキレンである;Aは、(6〜10C)アリーレンまたは(2〜9C)ヘテロアリーレンである;そしてR4dは、(1〜10C)アルキレンである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
Qが、−N(Q)C(O)−または−C(O)N(Q)−である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項13】
が、以下から選択される、請求項12に記載の化合物:
【化2】

ここで、mは、2〜10の整数である;そしてnは、2〜10の整数である;但し、m+nは、4〜12である;
【化3】

ここで、oは、2〜7の整数である;そしてpは、1〜6の整数である;但し、o+pは、3〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
【化4】

ここで、qは、2〜6の整数である;rは、1〜5の整数である;そしてsは、1〜5の整数である;但し、q+r+sは、4〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
【化5】

ここで、tは、2〜10の整数である;そしてuは、2〜10の整数である;但し、t+uは、4〜12の整数である;
【化6】

ここで、vは、2〜7の整数である;そしてwは、1〜6の整数である;但し、v+wは、3〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;そして
【化7】

ここで、xは、2〜6の整数である;yは、1〜5の整数である;そしてはz、1〜5の整数である;但し、x+y+zは、4〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される、
化合物。
【請求項14】
式IIの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体:
【化8】

ここで、
Wは、OまたはNWである;
は、水素または(1〜4C)アルキルである;
は、以下の式:
−(R4a−(A−(R4b−Q−(R4c−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、
d、e、f、g、hおよびiは、別個に、0および1から選択される;
4a、R4b、R4cおよびR4dは、それぞれ別個に、(1〜10C)アルキレン、(2〜10C)アルケニレンおよび(2〜10C)アルキニレンから選択され、ここで、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、または1個〜5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−(1〜4C)アルキルから選択される;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜7C)シクロアルキレン、(6〜10C)アリーレン、−O−(6〜10C)アリーレン、(6〜10C)アリーレン−O−、(2〜9C)ヘテロアリーレン、−O−(2〜9C)ヘテロアリーレン、(2〜9C)ヘテロアリーレン−O−および(3〜6C)ヘテロシクレンから選択され、ここで、各シクロアルキレンは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
Qは、結合、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−N(Q)C(O)−、−C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)−、−S(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)N(Q)−、−OC(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)O−および−N(Q)から選択される;
、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、QおよびQは、それぞれ別個に、水素、(1〜6C)アルキル、Aおよび(1〜4C)アルキレン−Aから選択され、ここで、該アルキル基は、非置換であるか、または1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、フルオロ、ヒドロキシおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;またはそれらが結合する窒素原子およびR4bまたはR4c基と一緒になって、4員〜6員アザシクロアルキレン基を形成する;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜6C)シクロアルキル、(6〜10C)アリール、(2〜9C)ヘテロアリールおよび(3〜6C)ヘテロシクリルから選択され、ここで、各シクロアルキルは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキルおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;
但し、Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、4〜16の範囲である、
化合物。
【請求項15】
式IIIの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体:
【化9】

ここで、
Wは、OまたはNWである;
は、水素または(1〜4C)アルキルである;
は、以下の式:
−(R4a−(A−(R4b−Q−(R4c−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、
d、e、f、g、hおよびiは、別個に、0および1から選択される;
4a、R4b、R4cおよびR4dは、それぞれ別個に、(1〜10C)アルキレン、(2〜10C)アルケニレンおよび(2〜10C)アルキニレンから選択され、ここで、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、または1個〜5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−(1〜4C)アルキルから選択される;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜7C)シクロアルキレン、(6〜10C)アリーレン、−O−(6〜10C)アリーレン、(6〜10C)アリーレン−O−、(2〜9C)ヘテロアリーレン、−O−(2〜9C)ヘテロアリーレン、(2〜9C)ヘテロアリーレン−O−および(3〜6C)ヘテロシクレンから選択され、ここで、各シクロアルキレンは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
Qは、結合、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−N(Q)C(O)−、−C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)−、−S(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)N(Q)−、−OC(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)O−および−N(Q)から選択される;
、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、QおよびQは、それぞれ別個に、水素、(1〜6C)アルキル、Aおよび(1〜4C)アルキレン−Aから選択され、ここで、該アルキル基は、非置換であるか、または1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、フルオロ、ヒドロキシおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;またはそれらが結合する窒素原子およびR4bまたはR4c基と一緒になって、4員〜6員アザシクロアルキレン基を形成する;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜6C)シクロアルキル、(6〜10C)アリール、(2〜9C)ヘテロアリールおよび(3〜6C)ヘテロシクリルから選択され、ここで、各シクロアルキルは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキルおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;
但し、Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、4〜16の範囲である、
化合物。
【請求項16】
式IVの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体:
【化10】

ここで、
Wは、OまたはNWである;
は、水素または(1〜4C)アルキルである;
は、以下の式:
−(R4a−(A−(R4b−Q−(R4c−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、
d、e、f、g、hおよびiは、別個に、0および1から選択される;
4a、R4b、R4cおよびR4dは、それぞれ別個に、(1〜10C)アルキレン、(2〜10C)アルケニレンおよび(2〜10C)アルキニレンから選択され、ここで、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、または1個〜5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−(1〜4C)アルキルから選択される;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜7C)シクロアルキレン、(6〜10C)アリーレン、−O−(6〜10C)アリーレン、(6〜10C)アリーレン−O−、(2〜9C)ヘテロアリーレン、−O−(2〜9C)ヘテロアリーレン、(2〜9C)ヘテロアリーレン−O−および(3〜6C)ヘテロシクレンから選択され、ここで、各シクロアルキレンは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
Qは、結合、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−N(Q)C(O)−、−C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)−、−S(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)N(Q)−、−OC(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)O−および−N(Q)から選択される;
、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、QおよびQは、それぞれ別個に、水素、(1〜6C)アルキル、Aおよび(1〜4C)アルキレン−Aから選択され、ここで、該アルキル基は、非置換であるか、または1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、フルオロ、ヒドロキシおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;またはそれらが結合する窒素原子およびR4bまたはR4c基と一緒になって、4員〜6員アザシクロアルキレン基を形成する;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜6C)シクロアルキル、(6〜10C)アリール、(2〜9C)ヘテロアリールおよび(3〜6C)ヘテロシクリルから選択され、ここで、各シクロアルキルは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキルおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;
但し、Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、4〜16の範囲である、
化合物。
【請求項17】
が結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、8〜14の範囲である、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
が結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、8、9、10または11である、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項19】
Wが、Oを表わす、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項20】
が、式:−(R4a−の二価基であって、ここで、R4aは、(4〜10C)アルキレンである、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項21】
が、−(CH−、−(CHおよび−(CH10−である、請求項20に記載の化合物。
【請求項22】
が、以下の式:
−(R4a−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、R4aは、(1〜10C)アルキレンである;Aは、(6〜10C)アリーレンまたは(2〜9C)ヘテロアリーレンである;そしてR4dは、(1〜10C)アルキレンである、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項23】
が、以下の式:
−(R4a−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、Qは、−O−または−N(Q)−である;Qは、水素または(1〜3C)アルキルである;R4aは、(1〜10C)アルキレンである;Aは、(6〜10C)アリーレンまたは(2〜9C)ヘテロアリーレンである;そしてR4dは、(1〜10C)アルキレンである、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項24】
Qが、−N(Q)C(O)−または−C(O)N(Q)−である、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項25】
が、以下から選択される、請求項24に記載の化合物:
【化11】

ここで、mは、2〜10の整数である;そしてnは、2〜10の整数である;但し、m+nは、4〜12である;
【化12】

ここで、oは、2〜7の整数である;そしてpは、1〜6の整数である;但し、o+pは、3〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
【化13】

ここで、qは、2〜6の整数である;rは、1〜5の整数である;そしてsは、1〜5の整数である;但し、q+r+sは、4〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
【化14】

ここで、tは、2〜10の整数である;そしてuは、2〜10の整数である;但し、t+uは、4〜12の整数である;
【化15】

ここで、vは、2〜7の整数である;そしてwは、1〜6の整数である;但し、v+wは、3〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;そして
【化16】

ここで、xは、2〜6の整数である;yは、1〜5の整数である;そしてはz、1〜5の整数である;但し、x+y+zは、4〜8の整数である;ここで、チオフェン−1,4−イレン基は、必要に応じて、1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される、
化合物。
【請求項26】
が、以下から選択される、請求項14、15または16のいずれか1項に記載の化合物:
−(CH−;
−(CH−;
−(CH−;
−(CH10−;
−(CH11−;
−(CHC(O)NH(CH−;
−(CHN(CH)C(O)(CH−;
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)NH(CH−;
−(CHNHC(O)NH(CH−;
−(CHC(O)NHCH(シクロヘキサ−1,3−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)(シス−シクロペンタ−1,3−イレン)−;
−(CHNHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
1−[−(CHC(O)](ピペリジン−4−イル)(CH−;
−(CHNHC(O)(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)(シス−シクロペンタ−1,3−イレン)−;
−(CHNH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
1−[−(CHNHC(O)](ピペリジン−4−イル)(CH−;
−CH(フェン−1,4−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NHCH(フェン−1,3−イレン)CH−;
−(CHC(O)NHCH(ピリド−2,6−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(シス−シクロヘキサ−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)(シス−シクロペンタ−1,3−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)(フェン−1,3−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)CH(CH)−((S)−異性体);
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)CH(CH)−((R)−異性体);
2−[(S)−(−CH−](ピロリジン−1−イル)C(O)(CH−;
2−[(S)−(−CH−)(ピロリジン−1−イル)C(O)(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(4−クロロフェン−1,3−イレン)CH−;
−CH(2−フルオロフェン−1,3−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(4−メチルフェン−1,3−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(6−クロロフェン−1,3−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2−クロロフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2,6−ジクロロフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)NHCH(フェン−1,3−イレン)CH−;
4−[−CH−](ピペリジン−1−イル)C(O)(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)N(CHCH)(フェン−1,4−イレン)CH−;
1−[−(CHNHC(O)](ピペリジン−4−イル)−;
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHNHC(O)(チエン−2,5−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)(3−ニトロフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)−;
1−[−CH(2−フルオロフェン−1,3−イレン)CH](ピペリジン−4−イル)−;
5−[−(CHNHC(O)](ピリド−2−イル)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CH(チエン−2,5−イレン)(CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−CH(フェン−1,2−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
1−[−CH(2−フルオロフェン−1,3−イレン)CH](ピペリジン−4−イル)(CH−;
1−[−CH(2−フルオロフェン−1,3−イレン)CH](ピペリジン−4−イル)CH−;
−(CHC(O)NH(3−クロロフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2−(CFO−)フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,3−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHS(O)NH(CH−;
−CH(フェン−1,3−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHC(O)NH(2−ヨードフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2−クロロ−5−メトキシフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2−クロロ−6−メチルフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(CH−;
−(CHN(CH)S(O)(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2−ブロモフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CH(フェン−1,2−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
1−[−CH(2−フルオロフェン−1,3−イレン)CH](ピペリジン−4−イル)(CH−;
−(CHC(O)NH(2−メトキシフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHNH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
4−[−(CH−](ピペリジン−1−イル)(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)CH(CH)CH−;
−(CH−(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHC(O)NH(2−フルオロフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,3−イレン)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHC(O)NH(2,5−ジフルオロフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)(フェン−1,4−イレン)(CH−;
1−[−CH(ピリド−2,6−イレン)CH](ピペリジン−4−イル)CH−;
−(CHNH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHNH(ナフト−1,4−イレン)(CH−;
−(CHO(フェン−1,4−イレン)CH−;
1−[−(CH](ピペリジン−4−イル)CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NHC(O)(CH−;
−(CHO(フェン−1,4−イレン)(CH−;
2−[−(CH](ベンゾイミダゾール−5−イル)CH−;
−(CH−(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)(CH−;
−(CH−(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)(CH−;
−(CH−(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)(CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)(CH−;
−(CHNHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHN(CH)(CH(シス−シクロヘキサ−1,4−イレン)−;
−(CHC(O)NH(2,3.5,6−テトラフルオロフェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2,6−ジヨードフェン−1,4−イレン)CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)(CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)(CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)(CH−;
−(CHC(O)NHCH(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)NHCH(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(2−メチルフェン−1,4−イレン)CH−;
1−[−(CHO(フェン−1,4−イレン)(CH](ピペリジン−4−イル)CH−;
−(CHC(O)NHCH(フェン−1,3−イレン)(CH−;
−(CHO(フェン−1,3−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)CHO(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)CHO(フェン−1,3−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)(フル−2,5−イレン)CH−;
−(CHN(CH)C(O)(チエン−2,5−イレン)CH−;
−(CHO(フェン−1,4−イレン)O(CH−;
−(CH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)CHO(フェン−1,2−イレン)CH−;
−(CH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)CHO(フェン−1,3−イレン)CH−;
−(CH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)CHO(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)(フル−2,5−イレン)CH−;
−(CH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)(チエン−2,5−イレン)CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)CHO(フェン−1,2−イレン)CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)CHO(フェン−1,3−イレン)CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)CHO(フェン−1,4−イレン)CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)(フル−2,5−イレン)CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)(チエン−2,5−イレン)CH−;
−(CH(ペン−1,4−イレン)NHC(O)(フェン−1,3−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NHC(O)(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NHC(O)CHO(フェン−1,2−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NHC(O)CHO(フェン−1,3−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NHC(O)CHO(フェン−1,4−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NHC(O)(フル−2,5−イレン)CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)NHC(O)(チエン−2,5−イレン)CH−;
−(CH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)NHC(O)(フェン−1,3−イレン)CH−;−(CHO(フェン−1,3−イレン)CH−;
−CHCH(OH)CHNH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHNH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)CHNHC(O)CH−;
−(CHC(O)NH(フェン−1,4−イレン)(CHNHC(O)CH−;
−(CHC(O)NHCH(トランス−シクロヘキサ−1,4−イレン)CH−;
−(CHNHC(O)(CH−;
−(CHO(フェン−1,3−イレン)O(CH−;
−(CHO(フェン−1,2−イレン)O(CH−;
−CH(フェン−1,2−イレン)O(フェン−1,2−イレン)CH−;
−(CHC(O)NH(CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CH(フラン−2,5−イレン)(CH−;
−(CHN(CH)C(O)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
4−[−(CH](ピペリジン−1−イル)C(O)NH(フェン−1,4−イレン)(CH−;
−(CH(フェン−1,3−イレン)(CH−;
−(CH(テトラヒドロフラン−2,5−イレン)(CH−;および
−(CHO(フェン−1,4−イレン)C(O)(CH

【請求項27】
式Iの化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体:
【化17】

ここで:
aは、0、または1〜3の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR1a、−C(O)OR1b、−SR1c、−S(O)R1d、−S(O)1eおよび−NR1f1gから選択される;
1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1fおよびR1gの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;
bは、0、または1〜3の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR2a、−C(O)OR2b、−SR2c、−S(O)R2d、−S(O)2eおよび−NR2f2gから選択される;
2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2fおよびR2gの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;
Wは、該ピペリジン環内の窒素原子に関して3位置または4位置に結合され、そしてOまたはNWを表わす;
は、水素または(1〜4C)アルキルである;
cは、0、または1〜4の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR3a、−C(O)OR3b、−SR3c、−S(O)R3d、−S(O)3eおよび−NR3f3gから選択される;
3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3fおよびR3gの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;
は、以下の式:
−(R4a−(A−(R4b−Q−(R4c−(A−(R4d
の二価基であり、
ここで、
d、e、f、g、hおよびiは、別個に、0および1から選択される;
4a、R4b、R4cおよびR4dは、それぞれ別個に、(1〜10C)アルキレン、(2〜10C)アルケニレンおよび(2〜10C)アルキニレンから選択され、ここで、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、または1個〜5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−(1〜4C)アルキルから選択される;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜7C)シクロアルキレン、(6〜10C)アリーレン、(2〜9C)ヘテロアリーレンおよび(3〜6C)ヘテロシクレンから選択され、ここで、各シクロアルキレンは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキルおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;
Qは、結合、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−N(Q)C(O)−、−C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)−、−S(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)N(Q)−、−OC(O)N(Q)−および−N(Q)C(O)O−から選択される;
、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、QおよびQは、それぞれ別個に、水素、(1〜6C)アルキル、Aおよび(1〜4C)アルキレン−Aから選択される;ここで、該アルキル基は、非置換であるか、または1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、フルオロ、ヒドロキシおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;またはそれらが結合する窒素原子およびR4bまたはR4c基と一緒になって、4員〜6員アザシクロアルキレン基を形成する;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜6C)シクロアルキル、(6〜10C)アリール、(2〜9C)ヘテロアリールおよび(3〜6C)ヘテロシクリルから選択され、ここで、各シクロアルキルは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキルおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;
但し、Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、8〜14の範囲である;
は、水素または(1〜4C)アルキルを表わす;
は、−NR6aCR6b(O)または−CR6c6dOR6eであり、そしてRは、水素である;またはRおよびRは、一緒になって、−NR7aC(O)−CR7b=CR7c−、−CR7d=CR7e−C(O)−NR7f−、−NR7gC(O)−CR7h7i−CR7j7k−または−CR7l7m−CR7n7o−C(O)−NR7p−を形成する;
6aおよびR6bの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;そして
7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R7g、R7h、R7i、R7j、R7k、R7l、R7m、R7n、R7oおよびR7pの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである、
化合物。
【請求項28】
以下から選択される化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物:
1−ビフェニル−2−イル−3−(1−{9−[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イル)尿素;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンチルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({6−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ヘキサノイル}メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンチル}−ウレイド)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(3−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンチル}−ウレイド)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−ヒドロキシメチルフェニル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
1−ビフェニル−2−イル−3−(1−{9−[2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−ヒドロキシメチルフェニル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イル)尿素;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−シクロヘキシルメチル)カルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({(1R,3S)−3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]シクロペンタンカルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−クロロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンチルスルファモイル}−エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゼンスルホニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ベンジル)ウレイド]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{3−[4−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)フェニル]プロピル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−フルオロ−3−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ピペリジン−1−イルメチル)ベンジル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェノキシ)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)−プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−クロロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−5−メトキシフェニルカルバモイル)エチル]−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{7−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ヘプチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{8−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]オクチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニル)ウレイド]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}ピペリジン−1−イル)−3−オキソプロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−シクロヘキサンカルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({(1R,3S)−3−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]−シクロペンタンカルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{5−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]ペンチル}ウレイド)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(3−{5−[2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]ペンチル}ウレイド)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[4−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}−フェニルアミノ)ベンジル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
3−[4−(3−ビフェニル−2−イル−ウレイド)ピペリジン−1−イル]−N−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニル)プロピオンアミド;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(6−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−1)エチルアミノ]メチル}ピリジン−2−イルメチル)カルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−シクロヘキシルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−シクロヘキシルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(1R,3S)−3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]−シクロペンタンカルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−シクロヘキサンカルボニル)メチルアミノ]−エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{(S)−1−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{(R)−1−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−((S)−1−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンタノイル}ピロリジン−2−イルメチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[(S)−1−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイル)ピロリジン−2−イルメチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{(R)−1−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−ヒドロキシ−エチルアミノ]エチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−クロロ−3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
N−{2−[4−(3−ビフェニル−2−イル−ウレイド)−ピペリジン−1−イル]エチル}−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ベンズアミド;
1−ビフェニル−2−イル−3−{1−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}ピペリジン−1−イル)−3−オキソ−プロピル]ピペリジン−4−イル}尿素;
3−[4−(3−ビフェニル−2−イル−ウレイド)ピペリジン−1−イル]−N−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンジル)プロピオンアミド;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−フルオロ−3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンジル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−4−メチル−フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−クロロ−5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2,6−ジクロロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[1−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ベンゾイル)−ピペリジン−4−イルメチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]メチル}−ベンゾイルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[エチル−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニル)カルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(3−{4−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ピペリジン−1−イル}−3−オキソ−プロピル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−チオフェン−2−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−3−ニトロ−ベンゾイル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]メチル}−シクロヘキシルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({4−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]シクロヘキサンカルボニル}−メチルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−フルオロ−3−{4−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ピペリジン−1−イルメチル}ベンジル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(6−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ピリジン−3−カルボニル)アミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(5−{3−[(R)−2−ヒドロキシ.−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピル}−チオフェン−2−イル)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシ−エチルアミノ]エチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)ベンジル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−フルオロ−3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}ピペリジン−1−イルメチル)ベンジル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−クロロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−トリフルオロメトキシ−フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{3−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)フェニル]プロピル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{2−[(S)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)ベンジル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−ヨード−フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−クロロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−6−メチルフェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{5−[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンチルカルバモイル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−ブロモ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{3−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)−フェニル]プロピル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−フルオロ−3−(4−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(S−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピル}ピペリジン−1−イルメチル)ベンジル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メトキシ−フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[5−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)ペンチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[1−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニル)−ピペリジン−4−イル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]−1−メチル−エチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)シクロヘキシル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−フルオロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)フェニル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2,5−ジフルオロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}−ベンゾイルアミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[6−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ピペリジン−1−イルメチル)ピリジン−2−イルメチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}−ナフタレン−1−イルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[1−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイル)ピペリジン−4−イル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピオニルアミノ}フェニル)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピオニルアミノ}シクロヘキシル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンタノイルアミノ}シクロヘキシル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{6−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]−ヘキサノイルアミノ}シクロヘキシル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(1−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピオニル}ピペリジン−4−イル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニル)ウレイド]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(2−{4−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]シクロヘキシル}−エチル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)−エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2,6−ジヨード−フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(1−{4−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]−ブチリル}ピペリジン−4−イル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(1−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンタノイル}ピペリジン−4−イル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{6−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]−ヘキサノイル}ピペリジン−4−イル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]メチル}−ベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンジル)ウレイド]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]メチル}ベンジル)−ウレイド]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−2−メチル−フェニルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(3−{4−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ピペリジン−1−イル)エチル]フェノキシ}プロピル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}−ベンジルカルバモイル)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチル]メチルアミノ}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{[2−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチル]メチルアミノ}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−チオフェン−2−カルボニル)メチルアミノ]エチル}−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エトキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[2−(2−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチルアミノ]シクロヘキシル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[2−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチルアミノ]シクロヘキシル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチルアミノ]シクロヘキシル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)アミノ]シクロヘキシル}−エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−チオフェン−2−カルボニル)アミノ]シクロヘキシル}−エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{1−[2−(2−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチル]ピペリジン−4−イル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{1−[2−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチル]ピペリジン−4−イル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチル]ピペリジン−4−イル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[1−(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[1−(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−チオフェン−2−カルボニル)ピペリジン−4−イル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイルアミノ)フェニル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイルアミノ)フェニル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[2−(2−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチルアミノ]フェニル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[2−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチルアミノ]フェニル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)アセチルアミノ]フェニル}エチル)−ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フラン−2−カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{4−[(5−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−チオフェン−2−カルボニル)アミノ]フェニル}−エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−ベンゾイルアミノ)シクロヘキシル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(3−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)−プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−ヒドロキシ−3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[4−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)ブチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−({2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]アセチルアミノ}−メチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[4−(2−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]アセチルアミノ}エチル)フェニルカルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−シクロヘキシルメチル)カルバモイル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{6−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ヘキサノイルアミノ}−エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(3−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エトキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{2−[(S)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エトキシ}フェノキシ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェノキシ)ベンジル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{6−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ヘキシルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−({(1R,3S)−3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]シクロペンタンカルボニル}アミノ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピル}フェニル)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニル)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[4−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニル)ブチル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(5−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピル}フラン−2−イル)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[3−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニル)−1−メチルウレイド]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{2−[1−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルカルバモイル)ピペリジン−4−イル]エチル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(3−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピル}フェニル)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[3−(5−{3−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]プロピル}テトラヒドロフラン−2−イル)プロピル]ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチルカルバモイル}フェノキシ)エチル]ピペリジン−4−イルエステル;
(5−ブロモビフェニル−2−イル)カルバミン酸1−{9−[2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}−ピペリジン−4−イルエステル;
(2’−フルオロビフェニル−2−イル)カルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}−ピペリジン−4−イルエステル;
(3’−クロロ−3,5−ジフルオロビフェニル−2−イル)カルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)−エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
(3’,5’−ジクロロ−3,5−ジフルオロビフェニル−2−イル)カルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)−エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
(3,5−ジフルオロビフェニル−2−イル)カルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−フェニルカルバモイル)エチル]−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)−エチル]−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシ−フェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]ノニル}−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンチルカルバモイル}−エチル)−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{5−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]ペンチルカルバモイル}エチル)−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{6−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ヘキサノイルアミノ}エチル)−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{6−[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]ヘキサノイルアミノ}エチル)−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}ベンゾイルアミノ)エチル]−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(4−{[(R)−2−(3−ホルミルアミノ−4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチルアミノ]メチル}ベンゾイルアミノ)エチル]−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{3−[4−(4−{2−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]エチル}フェニルアミノ)フェニル]プロピル}−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−クロロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}フェニルカルバモイル)エチル]−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−[2−(2−クロロ−4−{[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]メチル}−5−メトキシフェニルカルバモイル)エチル]−4−メチルピペリジン−4−イルエステル;
4−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)−1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)−エチルアミノ]ノニル}−1−アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン;
ビフェニル−2−イルカルバミン酸8−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルエステル;
7−(ビフェニル−2−イルカルバモイルオキシ)−9−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)−エチルアミノ]ノニル}−9−メチル−3−オキサ−9−アゾニアビシクロ[3.3.1、02,4]ノナン;および
ビフェニル−2−イルカルバミン酸9−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}−3−オキサ−9−アザ−トリシクロ[3.3.1、02,4]ノナ−7−イルエステル。
【請求項29】
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−{9−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリン−5−イル)エチルアミノ]ノニル}ピペリジン−4−イルエステル、あるいははそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項30】
ビフェニル−2−イルカルバミン酸1−(2−{5−[(R)−2−ヒドロキシ−2−(8−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリン−5−イル)エチルアミノ]ペンチルカルバモイル}エチル)ピペリジン−4−イルエステル、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項31】
薬学的に受容可能なキャリアと、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量とを含有する、薬学的組成物。
【請求項32】
前記組成物が、さらに、治療有効量のステロイド抗炎症薬を含有する、請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項33】
前記組成物が、さらに、治療有効量のPDE阻害剤を含有する、請求項31に記載の薬学的組成物。
【請求項34】
肺障害を治療するための方法であって、該方法は、治療を必要としている患者に、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項35】
患者において気管支拡張を提供する方法であって、該方法は、気管支拡張を必要としている患者に、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項36】
閉塞性肺疾患または喘息を治療する方法であって、該方法は、治療を必要としている患者に、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項37】
肺障害を治療する方法であって、該方法は、ムスカリンレセプターアンタゴニストおよびβ−アドレナリンレセプターアゴニストの両方を有する化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項38】
前記化合物が、約100nM未満のMムスカリンレセプターに対するKおよび約100nM未満のβアドレナリンレセプターに対するEC50を有する、請求項37に記載の方法。
【請求項39】
前記化合物が、Mムスカリンレセプターに対するKとβアドレナリンレセプターに対するEC50との比が、約30:1〜約1:30である、請求項37または38に記載の方法。
【請求項40】
ムスカリンレセプターまたはβアドレナリンレセプターを含有する生体系または試料を研究する方法であって、該方法は、以下:
(a)該生体系または試料を請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物と接触させる工程;および
(b)該生体系または試料に対する該化合物により引き起こされる効果を測定する工程
を包含する、方法。
【請求項41】
式Iの化合物またはそれらの立体異性体を調製するための方法であって:
【化18】

ここで:
aは、0、または1〜3の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR1a、−C(O)OR1b、−SR1c、−S(O)R1d、−S(O)1eおよび−NR1f1gから選択される;
1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1fおよびR1gの各々は、別個に、水素、(1〜4C)アルキルまたはフェニル−(1〜4C)アルキルである;
bは、0、または1〜3の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR2a、−C(O)OR2b、−SR2c、−S(O)R2d、−S(O)2eおよび−NR2f2gから選択される;
2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2fおよびR2gの各々は、別個に、水素、(1〜4C)アルキルまたはフェニル−(1〜4C)アルキルである;
Wは、該ピペリジン環内の窒素原子に関して3位置または4位置に結合され、そしてOまたはNWを表わす;
は、水素または(1〜4C)アルキルである;
cは、0、または1〜4の整数である;
各Rは、別個に、(1〜4C)アルキル、(2〜4C)アルケニル、(2〜4C)アルキニル、(3〜6C)シクロアルキル、シアノ、ハロ、−OR3a、−C(O)OR3b、−SR3c、−S(O)R3d、−S(O)3eおよび−NR3f3gから選択される;または2個のR基は、結合して、(1〜3C)アルキレン、(2〜3C)アルケニレンまたはオキシラン−2,3−ジイルを形成する;
3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3fおよびR3gの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;
は、以下の式:
−(R4a−(A−(R4b−Q−(R4c−(A−(R4d
の二価基であり
ここで、
d、e、f、g、hおよびiは、別個に、0および1から選択される;
4a、R4b、R4cおよびR4dは、それぞれ別個に、(1〜10C)アルキレン、(2〜10C)アルケニレンおよび(2〜10C)アルキニレンから選択され、ここで、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、または1個〜5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−(1〜4C)アルキルから選択される;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜7C)シクロアルキレン、(6〜10C)アリーレン、−O−(6〜10C)アリーレン、(6〜10C)アリーレン−O−、(2〜9C)ヘテロアリーレン、−O−(2〜9C)ヘテロアリーレン、(2〜9C)ヘテロアリーレン−O−および(3〜6C)ヘテロシクレンから選択され、ここで、各シクロアルキレンは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキル、(1〜4C)アルコキシ、−S−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−S(O)−(1〜4C)アルキル、−C(O)O(1〜4C)アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される;
Qは、結合、−O−、−C(O)O−、−OC(O)−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−N(Q)C(O)−、−C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)−、−S(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)N(Q)−、−N(Q)S(O)N(Q)−、−OC(O)N(Q)−、−N(Q)C(O)O−および−N(Q)から選択される;
、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、Q、QおよびQは、それぞれ別個に、水素、(1〜6C)アルキル、Aおよび(1〜4C)アルキレン−Aから選択され、ここで、該アルキル基は、非置換であるか、または1個〜3個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、フルオロ、ヒドロキシおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;またはそれらが結合する窒素原子およびR4bまたはR4c基と一緒になって、4員〜6員アザシクロアルキレン基を形成する;
およびAは、それぞれ別個に、(3〜6C)シクロアルキル、(6〜10C)アリール、(2〜9C)ヘテロアリールおよび(3〜6C)ヘテロシクリルから選択され、ここで、各シクロアルキルは、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、(1〜4C)アルキルから選択され、そして各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、または1個〜4個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、(1〜4C)アルキルおよび(1〜4C)アルコキシから選択される;
但し、Rが結合する2個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子数は、4〜16の範囲である;
は、水素または(1〜4C)アルキルを表わす;
は、−NR6aCR6b(O)または−CR6c6dOR6eであり、そしてRは、水素である;またはRおよびRは、一緒になって、−NR7aC(O)−CR7b=CR7c−、−CR7d=CR7e−C(O)−NR7f−、−NR7gC(O)−CR7h7i−CR7j7k−または−CR7l7m−CR7n7o−C(O)−NR7p−を形成する;
6a、R6b、R6c、R6dおよびR6eの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;そして
7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R7g、R7h、R7i、R7j、R7k、R7l、R7m、R7n、R7oおよびR7pの各々は、別個に、水素または(1〜4C)アルキルである;
該方法は、以下:
(a)式1の化合物またはそれらの塩と:
【化19】

式2の化合物とを反応させる工程であって:
【化20】

ここで、Xは、脱離基を表わし、そしてPおよびPは、それぞれ別個に、水素原子またはヒドロキシル保護基を表わす、工程;
(b)式3の化合物またはそれらの塩と:
【化21】

式4の化合物とを反応させる工程であって:
【化22】

ここで、Xは、脱離基を表わし、そしてPおよびPは、それぞれ別個に、水素原子またはヒドロキシル保護基を表わす、工程;
(c)式5の化合物またはそれらの塩と:
【化23】

式6の化合物とを反応させる工程であって:
【化24】

ここで、XQaおよびXQbは、それぞれ別個に、結合してQ基を形成する官能基を表わし、P5aは、水素原子またはアミノ保護基を表わす;そしてP5bおよびPは、それぞれ別個に、水素原子またはヒドロキシル保護基を表わす、工程;
(d)Rが水素原子を表わす式Iの化合物について、還元剤の存在下にて、式3の化合物と式7の化合物またはそれらの水和物(例えば、グリオキサール)とを反応させる工程であって:
【化25】

ここで、Pは、水素原子またはヒドロキシル保護基を表わす、工程;
(e)還元剤の存在下にて、式1の化合物と式8の化合物またはそれらの水和物とを反応させる工程であって:
【化26】

ここで、PおよびPは、水素原子またはヒドロキシル保護基を表わし、P10は、水素原子またはアミノ保護基を表わし、そしてR4’は、残基を表わし、該残基は、該反応が完結すると、それが結合する炭素と一緒になって、Rを形成する、工程;
(f)式9の化合物と:
【化27】

式10の化合物とを反応させる工程であって:
【化28】

ここで、Xは、脱離基を表わし、ここで、P11およびP12は、それぞれ別個に、水素原子またはヒドロキシル保護基を表わし、そしてP13は、水素原子またはアミノ保護基を表わす、工程;あるいは
(g)還元剤の存在下にて、式11の化合物またはそれらの水和物と式10の化合物とを反応させる工程であって:
【化29】

ここで、R4’は、残基を表わし、該残基は、該反応が完結すると、それが結合する炭素と一緒になって、R基を与える、工程;ならびに、次いで、
任意の保護基P、P、P、P、P5a、P5b、P、P、P、P、P10、P11、P12またはP13を除去して、式Iの化合物を提供する工程
を包含する、方法。
【請求項42】
前記方法が、さらに、式Iの化合物の薬学的に受容可能な塩を形成する工程を包含する、請求項41に記載の方法。
【請求項43】
請求項41または42に記載の方法により調製される、生成物。
【請求項44】
治療においてかまたは医薬として使用するための請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項45】
肺障害を治療するための請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項46】
請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含有する医薬。
【請求項47】
医薬の製造のための請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項48】
前記医薬が、肺障害を治療するためのものである、請求項45に記載の使用。
【請求項49】
肺障害を治療するための請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項50】
前記肺障害が、慢性閉塞性肺疾患または喘息である、請求項48または49に記載の使用。

【公表番号】特表2006−517978(P2006−517978A)
【公表日】平成18年8月3日(2006.8.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−503604(P2006−503604)
【出願日】平成16年2月13日(2004.2.13)
【国際出願番号】PCT/US2004/004449
【国際公開番号】WO2004/074246
【国際公開日】平成16年9月2日(2004.9.2)
【出願人】(500154711)セラヴァンス インコーポレーテッド (129)
【Fターム(参考)】