イソオキサゾール−ピラゾール誘導体
本発明は、ＧＡＢＡ Ａα５受容体に対して親和性及び選択性を示す式（Ｉ）で示されるイソオキサゾール−ピラゾール誘導体、その製造、これらを含有する医薬組成物及び医薬としてのその使用に関する。本発明の活性化合物、向知性薬として又はアルツハイマー病のような認知障害の治療的及び／又は予防的処置に有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１８９】
［式中、
Ｌは、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ５であり、ＹはＮであるか、又は、ＸはＮであり、ＹはＮ−Ｒ６であり；
Ｒ１は、
ｉ）低級アルキル、
ｉｉ）１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
ｉｉｉ）アリール、
ｉｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたアリール、
ｖ）ヘテロアリール、
ｖｉ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
ｖｉｉ）ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキルであり；
Ｒ３は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）低級アルキル、
ｉｉｉ）アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、ニトロ及び低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−から独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキル、
ｉｖ）ヘテロアリール、
ｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｖｉ）シクロアルキル、
ｖｉｉ）ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたシクロアルキル、
ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
ｉｘ）ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
ｘ）−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル又は１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか；
あるいは、Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、低級アルキルであり；
Ｒ８は、低級アルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘが、Ｎ−Ｒ５であり、ＹがＮであるか、又は、ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり；
Ｒ１が、
ｉ）低級アルキル、
ｉｉ）１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
ｉｉｉ）アリール、
ｉｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたアリール、
ｖ）ヘテロアリール、
ｖｉ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
ｖｉｉ）ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキルであり；
Ｒ３が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）低級アルキル、
ｉｉｉ）アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、ニトロ及び低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−から独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキル、
ｉｖ）ヘテロアリール、
ｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｖｉ）シクロアルキル、
ｖｉｉ）ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたシクロアルキル、
ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
ｉｘ）ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
ｘ）−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル又は１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか；
あるいは、Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５が、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ７が、低級アルキルであり；
Ｒ８が、低級アルキルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、低級アルキル、アリール、１〜２個のハロゲン原子で置換されたアリール、ヘテロアリール、１〜２個のハロゲン原子で置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリルである、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、アリール、フルオロ及びクロロから独立に選択される１〜２個のハロゲン原子で置換されたアリール、ヘテロアリール又は１〜２個のフルオロ原子で置換されたヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、フェニル、クロロ−フェニル、フルオロ−フェニル、ピリジニル又はフルオロ−ピリジニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、メチル又はヒドロキシ−メチルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、メチル又はヒドロキシ−メチルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプチルを形成する、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がＨである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）低級アルキル、
ｉｉｉ）アセチルアミノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキル、
ｉｖ）ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｖ）シクロアルキル、
ｖｉ）１〜４個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル、
ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
ｖｉｉｉ）１〜４個の低級アルキルで置換されたヘテロシクリル、又は、
ｘｉ）−Ｎ（低級アルキル）２である、請求項１〜９及び１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル又はヘテロシクリルである、請求項１〜９及び１３〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルキル又はヘテロシクリルである、請求項１〜９及び１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、１−オキセタニル−エチル、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、イソプロピル、モルホリノ、テトラヒドロフリル又はテトラヒドロピリルである、請求項１〜９及び１３〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、イソプロピル、１−オキセタニル−エチル、モルホリノ、テトラヒドロピリル又はテトラヒドロフリルである、請求項１〜９及び１３〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
ＸがＮ−Ｒ５であり、ＹがＮであり、そして、Ｒ５が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５がＨである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、
５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、及び
５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２４】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が、
１−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
１−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
１−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２１及び２４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２６】
ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり、そして、Ｒ６が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６がＨである、請求項１〜２０及び２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が、
（Ｒ）−３−（（３−ブチル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｓ）−３−（（３−ブチル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
［５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸tert−ブチルアミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２０及び２６〜２７のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２９】
Ｒ６がメチルである、請求項１〜２０及び２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が、
｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド，
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
２−メチル−５−［５−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アセチルアミノ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ又はＲ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ又はＳ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ又はＳ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ又はＲ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２０、２６及び２９のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３１】
化合物が、
｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２０、２６及び２９〜３０のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３２】
Ｌが−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり、そして、Ｒ６が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜１９及び３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６がＨである、請求項１〜１９及び３２〜３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルアミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、及び
（５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
からなる群より選択される、請求項１〜１９及び３２〜３４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３６】
Ｒ６がメチルである、請求項１〜１９及び３２〜３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
化合物が、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
（５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
Ｎ−イソプロピル−１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
２−メチル−５−［（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、及び
（３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン、
からなる群より選択される、請求項１〜１９及び３２〜３４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３８】
化合物が、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
２−メチル−５−［（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、及び
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１９及び３２〜３５のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３９】
Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり、そして、Ｒ６が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜１８及び３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ６がＨである、請求項１〜１８及び３９〜４０のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
化合物が、
５−［（Ｅ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［（Ｚ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
（１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル）−（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノン、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルアミド、及び
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１８及び３９〜４１のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項４３】
化合物が、
５−［（Ｅ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、及び
５−［（Ｚ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１８及び３９〜４２のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項４４】
Ｒ６がメチルである、請求項１〜１８及び３９〜４０のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、
５−｛（Ｚ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛（Ｚ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルアミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
（１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル）−（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、及び
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１８及び３９〜４１のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物を調製するための方法であって、式Ｒ３Ｒ４ＮＨ（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）：
【化１９０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｙ及びＬは、請求項１に記載されるとおりであり、Ｒは、低級アルキル又はＨである］
で示される化合物と反応させることを含む方法。
【請求項４７】
請求項４６に記載の方法により調製される場合の、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
治療的に許容しうる物質として使用するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
活性成分としての請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物、並びに、薬学的に許容しうる担体及び／又は薬学的に許容しうる補助物質を含む医薬組成物。
【請求項５１】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５２】
急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症の陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳ誘発認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群、認知欠陥障害、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、脳卒中並びに注意障害の治療的及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、又は向知性薬の調製のための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５３】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５４】
急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症の陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳ誘発認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群、認知欠陥障害、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、脳卒中並びに注意障害の治療的及び／又は予防的処置のための、又は向知性薬として使用するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５５】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置、特に、急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症の陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳ誘発認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群、認知欠陥障害、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、脳卒中並びに注意障害の治療的及び／又は予防的処置のための、又は向知性薬として使用するための方法であって、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法。
【請求項５６】
本明細書で上述した発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１８９】
［式中、
Ｌは、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘは、Ｎ−Ｒ５であり、ＹはＮであるか、又は、ＸはＮであり、ＹはＮ−Ｒ６であり；
Ｒ１は、
ｉ）低級アルキル、
ｉｉ）１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
ｉｉｉ）アリール、
ｉｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたアリール、
ｖ）ヘテロアリール、
ｖｉ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
ｖｉｉ）ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキルであり；
Ｒ３は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）低級アルキル、
ｉｉｉ）アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、ニトロ及び低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−から独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキル、
ｉｖ）ヘテロアリール、
ｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｖｉ）シクロアルキル、
ｖｉｉ）ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたシクロアルキル、
ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
ｉｘ）ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
ｘ）−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル又は１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか；
あるいは、Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ７は、低級アルキルであり；
Ｒ８は、低級アルキルである］
で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｘが、Ｎ−Ｒ５であり、ＹがＮであるか、又は、ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり；
Ｒ１が、
ｉ）低級アルキル、
ｉｉ）１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキル、
ｉｉｉ）アリール、
ｉｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯＯ−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたアリール、
ｖ）ヘテロアリール、
ｖｉ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、及び、
ｖｉｉ）ヘテロシクリルからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキルであり；
Ｒ３が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）低級アルキル、
ｉｉｉ）アセトアミジル、アセチル、アセチルアミノ、アミド、アミノ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルコキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、ニトロ及び低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−から独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキル、
ｉｖ）ヘテロアリール、
ｖ）アミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｖｉ）シクロアルキル、
ｖｉｉ）ハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたシクロアルキル、
ｖｉｉｉ）ヘテロシクリル、
ｉｘ）ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリル、及び、
ｘ）−ＮＲ７Ｒ８からなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、低級アルキル又は１〜５個のハロゲン原子で置換された低級アルキルであるか；
あるいは、Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はアミノ、アミノ−低級アルキル、シアノ、シアノ−低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン−低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン−低級アルコキシ、（低級アルキル、低級アルキル）Ｎ−、（低級アルキル、Ｈ）Ｎ−、Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ニトロ、低級アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、カルボキシ、カルボキシ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−低級アルキル、低級アルキル−ＣＯＯ−、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、Ｈ）−低級アルキル、ＣＯ−Ｎ（低級アルキル、低級アルキル）−低級アルキル、ＣＯ−ＮＨ２−低級アルキル及び低級アルキル−ＣＯ−から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成し；
Ｒ５が、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｒ７が、低級アルキルであり；
Ｒ８が、低級アルキルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、低級アルキル、アリール、１〜２個のハロゲン原子で置換されたアリール、ヘテロアリール、１〜２個のハロゲン原子で置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリルである、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、アリール、フルオロ及びクロロから独立に選択される１〜２個のハロゲン原子で置換されたアリール、ヘテロアリール又は１〜２個のフルオロ原子で置換されたヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、フェニル、クロロ−フェニル、フルオロ−フェニル、ピリジニル又はフルオロ−ピリジニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、低級アルキル又はヒドロキシ−低級アルキルである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、メチル又はヒドロキシ−メチルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、メチル又はヒドロキシ−メチルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリル又はハロゲン及びヒドロキシから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４が、これらが結合する窒素と一緒になって、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプチルを形成する、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がＨである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）低級アルキル、
ｉｉｉ）アセチルアミノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから独立に選択される１〜５個の置換基で置換された低級アルキル、
ｉｖ）ハロゲン及び低級アルキルから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｖ）シクロアルキル、
ｖｉ）１〜４個のヒドロキシ基で置換されたシクロアルキル、
ｖｉｉ）ヘテロシクリル、
ｖｉｉｉ）１〜４個の低級アルキルで置換されたヘテロシクリル、又は、
ｘｉ）−Ｎ（低級アルキル）２である、請求項１〜９及び１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル又はヘテロシクリルである、請求項１〜９及び１３〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、低級アルキル、ヘテロシクリル−低級アルキル又はヘテロシクリルである、請求項１〜９及び１３〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、１−オキセタニル−エチル、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル、イソプロピル、モルホリノ、テトラヒドロフリル又はテトラヒドロピリルである、請求項１〜９及び１３〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、イソプロピル、１−オキセタニル−エチル、モルホリノ、テトラヒドロピリル又はテトラヒドロフリルである、請求項１〜９及び１３〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−又は−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌが、−ＣＨ２−Ｏ−である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
ＸがＮ−Ｒ５であり、ＹがＮであり、そして、Ｒ５が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５がＨである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
化合物が、
５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、及び
５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２４】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が、
１−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
１−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
１−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２１及び２４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２６】
ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり、そして、Ｒ６が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６がＨである、請求項１〜２０及び２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が、
（Ｒ）−３−（（３−ブチル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｓ）−３−（（３−ブチル−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
［５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
［５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸tert−ブチルアミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２０及び２６〜２７のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項２９】
Ｒ６がメチルである、請求項１〜２０及び２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が、
｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド，
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
２−メチル−５−［５−メチル−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−（３−ブチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピロリジン−１−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロプロピルメチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−アセチルアミノ−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ又はＲ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ又はＳ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ又はＳ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ又はＲ）−１−ヒドロキシメチル−プロピル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−ヒドラジド、
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２０、２６及び２９のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３１】
化合物が、
｛５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
２−メチル−５−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
２−メチル−５−（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−アミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸モルホリン−４−イルアミド、
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、及び
５−［３−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメトキシ］−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜２０、２６及び２９〜３０のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３２】
Ｌが−ＣＨ２−ＮＨ−である、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり、そして、Ｒ６が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜１９及び３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６がＨである、請求項１〜１９及び３２〜３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルアミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、及び
（５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
からなる群より選択される、請求項１〜１９及び３２〜３４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３６】
Ｒ６がメチルである、請求項１〜１９及び３２〜３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
化合物が、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
（５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
Ｎ−イソプロピル−１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
２−メチル−５−［（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、及び
（３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）メタノン、
からなる群より選択される、請求項１〜１９及び３２〜３４のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３８】
化合物が、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メチル−オキセタン−３−イル）−アミド、
２−メチル−５−［（５−メチル−３−ピリジン−２−イル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
１−メチル−３−（（５−メチル−３−（ピリジン−２−イル）イソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−Ｎ−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、及び
３−（（３−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチルイソオキサゾール−４−イル）メチルアミノ）−１−メチル−Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１９及び３２〜３５のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項３９】
Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
ＸがＮであり、ＹがＮ−Ｒ６であり、そして、Ｒ６が請求項１で記載されるとおりである、請求項１〜１８及び３９のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ６がＨである、請求項１〜１８及び３９〜４０のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
化合物が、
５−［（Ｅ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−［（Ｚ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
（１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル）−（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノン、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルアミド、及び
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１８及び３９〜４１のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項４３】
化合物が、
５−［（Ｅ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、及び
５−［（Ｚ）−２−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イル）−ビニル］−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１８及び３９〜４２のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項４４】
Ｒ６がメチルである、請求項１〜１８及び３９〜４０のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、
５−｛（Ｚ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛（Ｚ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピルアミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルアミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミド、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
（１，１−ジオキソ−１，６−チオモルホリン−４−イル）−（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミド、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン、
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−アミド、
（５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−メタノン、及び
５−｛（Ｅ）−２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−ビニル｝−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アミド、
からなる群より選択される、請求項１〜１８及び３９〜４１のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩若しくはエステル。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれかに記載の式（Ｉ）で示される化合物を調製するための方法であって、式Ｒ３Ｒ４ＮＨ（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）：
【化１９０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｙ及びＬは、請求項１に記載されるとおりであり、Ｒは、低級アルキル又はＨである］
で示される化合物と反応させることを含む方法。
【請求項４７】
請求項４６に記載の方法により調製される場合の、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
治療的に許容しうる物質として使用するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
活性成分としての請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物、並びに、薬学的に許容しうる担体及び／又は薬学的に許容しうる補助物質を含む医薬組成物。
【請求項５１】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５２】
急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症の陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳ誘発認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群、認知欠陥障害、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、脳卒中並びに注意障害の治療的及び／又は予防的処置のための医薬を製造するための、又は向知性薬の調製のための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５３】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置のための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５４】
急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症の陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳ誘発認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群、認知欠陥障害、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、脳卒中並びに注意障害の治療的及び／又は予防的処置のための、又は向知性薬として使用するための、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５５】
ＧＡＢＡ Ａα５受容体に関連する疾患及び障害の治療的及び／又は予防的処置、特に、急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶障害、統合失調症、統合失調症の陽性、陰性及び／又は認知症状、双極性障害、自閉症、ダウン症、神経線維腫症Ｉ型、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳ誘発認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性障害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物中毒、運動障害、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群、認知欠陥障害、多発梗塞性認知症、気分障害、鬱病、神経精神症状、精神病、注意欠陥多動性障害、神経因性疼痛、脳卒中並びに注意障害の治療的及び／又は予防的処置のための、又は向知性薬として使用するための方法であって、請求項１〜４５のいずれかに記載の化合物をヒト又は動物に投与することを含む方法。
【請求項５６】
本明細書で上述した発明。
【公表番号】特表２０１２−５２６０７０（Ｐ２０１２−５２６０７０Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０８９９１（Ｐ２０１２−５０８９９１）
【出願日】平成２２年４月２８日（２０１０．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５５６９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２７９７５
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２８日（２０１０．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５５６９４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２７９７５
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]