インドール、アザインドール、および関連するヘテロ環状Ｎ−置換ピペラジン誘導体
本発明は、薬物性質およびバイオ−作用性性質を有する式（Ｉ）の化合物およびその医薬的に許容し得る塩、それらの医薬組成物および使用方法を提供する。これらの化合物は、単独で、または他の抗ウイルス薬、抗感染薬、免疫調節薬もしくはＨＩＶ侵入インヒビターと組み合わせて使用する場合に、特異的な抗ウイルス活性を有する。より具体的には、本発明は、ＨＩＶおよびＡＩＤＳの処置に関する。式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）（式中、Ｚは（ａ）であり；Ｑは式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）からなる群から選ばれ；ｍは２であり；Ａはシンノリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリル、アザベンゾフリル、およびフタラジニルからなる群から選ばれ、これらの各々は場合により独立して、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノまたはハロゲンから選ばれる１個または２個の基で置換され；そして、−Ｗ−は式（ｇ）から選ばれる）を有する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
［式中、
Ｚは、式：
【化２】
であり；
Ｑは、
【化３】
からなる群から選ばれ；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれ；
ｍは、２であり；
Ｒ６は、Ｏであるかまたは存在せず；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ１０は、(Ｃ１〜６)アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、フェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して、Ｈまたは(Ｃ１〜３)アルキルであり；
- -は、炭素−炭素結合であり；
Ａは、シンノリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、アザベンゾフリル、およびフタラジニルからなる群から選ばれ、これらの各々は場合により、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノまたはハロゲンから独立して選ばれる１または２個の基で置換され得て；
−Ｗ−は、式：
【化４】
であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２は各々独立してＨであるかあるいはそれらの１つはメチルであり；
Ｂは、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨＮＨＣ(Ｏ)−Ｒ１０、Ｃ(＝ＮＨ)シクロプロピル、Ｃ(＝ＮＯＨ)ＮＨ２、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；
ヘテロアリールは、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、およびトリアゾリルからなる群から選ばれ；
Ｆは、(Ｃ１〜６)アルキル、(Ｃ１〜６)アルコキシ、シアノ、ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、およびピリジニルからなる群から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は独立して、水素および(Ｃ１〜６)アルキルからなる群から選ばれ；
Ｘは、Ｏであり;
但し、
Ａがピリジニルまたはピリミジニルであって、Ｑが式：
【化５】
である場合には、Ｒ５はＢである］
【請求項２】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２は、Ｈであり；
Ｒ６は、存在せず；
Ａは、式：
【化６】
からなる群の要素から選ばれ；ここで、
Ｘｗは結合位置であり、そして各要素は独立して、場合によりメチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミン、およびハロゲンからなる群から選ばれる１個の基で置換され；
Ｑは、式：
【化７】
からなる群から選ばれ；
但し、
Ｑが式：
【化８】
である場合には、Ｒ２は水素、メトキシまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４は水素であり；そして、Ｒ５は水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれるか；
Ｑが式：
【化９】
である場合には、Ｒ２は水素、メトキシまたはハロゲンであり；Ｒ３は水素であり；そして、Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれるか；あるいは、
Ｑが、式：
【化１０】
である場合には、Ｒ２およびＲ３は各々水素であり；そして、Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれる、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂは、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群から選ばれ；ここで、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；
ヘテロアリールは、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、およびトリアゾリルからなる群から選ばれる、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂはヘテロアリールであって、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ａは、式：
【化１１】
（式中、Ｘｗは結合位置である）
からなる群から選ばれる、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｂはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；そして、
ヘテロアリールは、トリアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選ばれる、
請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｂはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；そして、
ヘテロアリールはトリアゾリルからなる群から選ばれる、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｆはメチルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
請求項１記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の抗ウイルス的に有効な量、および１個以上の医薬的に許容し得る担体、賦形剤または希釈物を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＩＶによる感染症を処置するのに有効な請求項９記載の医薬組成物であって、このものは更に、
（ａ）ＡＩＤＳ抗ウイルス薬；
（ｂ）抗感染症薬；
（ｃ）免疫調節薬；および，
（ｄ）ＨＩＶ侵入インヒビター
からなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置薬の抗ウイルス的に有効な量を含む、
該医薬組成物。
【請求項１１】
ＨＩＶウイルスに感染した哺乳動物の処置方法であって、
請求項１記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の抗ウイルス的に有効な量、および１個以上の医薬的に許容し得る担体、賦形剤または希釈物を投与することを含む、該方法。
【請求項１２】
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の抗ウイルス的に有効な量を、ＡＩＤＳ抗ウイルス薬、抗感染症薬、免疫調節薬、およびＨＩＶ侵入インヒビターからなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置薬の抗ウイルス的に有効な量と組み合わせて哺乳動物に投与することを含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
の化合物およびその医薬的に許容し得る塩。
［式中、
Ｚは、式：
【化２】
であり；
Ｑは、
【化３】
からなる群から選ばれ；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれ；
ｍは、２であり；
Ｒ６は、Ｏであるかまたは存在せず；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ１０は、(Ｃ１〜６)アルキル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、フェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して、Ｈまたは(Ｃ１〜３)アルキルであり；
- -は、炭素−炭素結合であり；
Ａは、シンノリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、アザベンゾフリル、およびフタラジニルからなる群から選ばれ、これらの各々は場合により、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミノまたはハロゲンから独立して選ばれる１または２個の基で置換され得て；
−Ｗ−は、式：
【化４】
であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２は各々独立してＨであるかあるいはそれらの１つはメチルであり；
Ｂは、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨＮＨＣ(Ｏ)−Ｒ１０、Ｃ(＝ＮＨ)シクロプロピル、Ｃ(＝ＮＯＨ)ＮＨ２、およびヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；
ヘテロアリールは、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、およびトリアゾリルからなる群から選ばれ；
Ｆは、(Ｃ１〜６)アルキル、(Ｃ１〜６)アルコキシ、シアノ、ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、およびピリジニルからなる群から選ばれ；
Ｒ８およびＲ９は独立して、水素および(Ｃ１〜６)アルキルからなる群から選ばれ；
Ｘは、Ｏであり;
但し、
Ａがピリジニルまたはピリミジニルであって、Ｑが式：
【化５】
である場合には、Ｒ５はＢである］
【請求項２】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２は、Ｈであり；
Ｒ６は、存在せず；
Ａは、式：
【化６】
からなる群の要素から選ばれ；ここで、
Ｘｗは結合位置であり、そして各要素は独立して、場合によりメチル、メトキシ、ヒドロキシ、アミン、およびハロゲンからなる群から選ばれる１個の基で置換され；
Ｑは、式：
【化７】
からなる群から選ばれ；
但し、
Ｑが式：
【化８】
である場合には、Ｒ２は水素、メトキシまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４は水素であり；そして、Ｒ５は水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれるか；
Ｑが式：
【化９】
である場合には、Ｒ２は水素、メトキシまたはハロゲンであり；Ｒ３は水素であり；そして、Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれるか；あるいは、
Ｑが、式：
【化１０】
である場合には、Ｒ２およびＲ３は各々水素であり；そして、Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ＣＯＯＲ８、ＸＲ９およびＢからなる群から選ばれる、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂは、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２およびヘテロアリールからなる群から選ばれ；ここで、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；
ヘテロアリールは、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、およびトリアゾリルからなる群から選ばれる、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂはヘテロアリールであって、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換される、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ａは、式：
【化１１】
（式中、Ｘｗは結合位置である）
からなる群から選ばれる、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｂはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；そして、
ヘテロアリールは、トリアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、およびピリミジニルからなる群から選ばれる、
請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｂはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは独立して場合によりＦから選ばれる置換基で置換され；そして、
ヘテロアリールはトリアゾリルからなる群から選ばれる、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｆはメチルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
請求項１記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の抗ウイルス的に有効な量、および１個以上の医薬的に許容し得る担体、賦形剤または希釈物を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＩＶによる感染症を処置するのに有効な請求項９記載の医薬組成物であって、このものは更に、
（ａ）ＡＩＤＳ抗ウイルス薬；
（ｂ）抗感染症薬；
（ｃ）免疫調節薬；および，
（ｄ）ＨＩＶ侵入インヒビター
からなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置薬の抗ウイルス的に有効な量を含む、
該医薬組成物。
【請求項１１】
ＨＩＶウイルスに感染した哺乳動物の処置方法であって、
請求項１記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の抗ウイルス的に有効な量、および１個以上の医薬的に許容し得る担体、賦形剤または希釈物を投与することを含む、該方法。
【請求項１２】
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容し得る塩の抗ウイルス的に有効な量を、ＡＩＤＳ抗ウイルス薬、抗感染症薬、免疫調節薬、およびＨＩＶ侵入インヒビターからなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置薬の抗ウイルス的に有効な量と組み合わせて哺乳動物に投与することを含む、請求項１１記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５１６２０５（Ｐ２００７−５１６２０５Ａ）
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１８６６３（Ｐ２００６−５１８６６３）
【出願日】平成１６年６月２２日（２００４．６．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１９８９０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００４８０１
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月２２日（２００４．６．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１９８９０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００４８０１
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]