ウイルス感染の治療のための化合物、及び医薬組成物
HCV感染を含む肝臓障害の治療のための化合物、組成物、及び方法が本明細書に提供される。具体的には、ヌクレオシド誘導体の化合物、及び組成物が開示されており、これらは、単独、又はその他の抗ウイルス薬と組み合わせて投与することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
を有するジアステレオマー的に純粋な化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物。
【請求項２】
式：
【化２】
を有するジアステレオマー的に純粋な化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物。
【請求項３】
式：
【化３】
を有する精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中、R1は、ヒドロキシル、アミノ、又はベンジルアミノであり；及びR2は、R1がヒドロキシルであるときに、R2が、水素、
【化４】
以外であり、及びR1がベンジルアミノであるとき、R2が
【化５】
以外であるように、水素、
【化６】
である）。
【請求項４】
式II：
【化７】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中、R2は、水素、
【化８】
である）。
【請求項５】
式III：
【化９】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R2は、水素、
【化１０】
である）。
【請求項６】
式IV：
【化１１】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R2は、
【化１２】
である）。
【請求項７】
式V：
【化１３】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R1は、ヒドロキシル、又はアミノである）。
【請求項８】
【化１４】
から選択される請求項3記載の精製された化合物。
【請求項９】
【化１５−１】
【化１５−２】
から選択される請求項3記載の精製された化合物。
【請求項１０】
式：
【化１６】
を有する化合物の精製された代謝産物であって：
（a）約2.1分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（b）約6.2分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（c）約8.0分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（d）約9.4分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（e）約10.9分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（f）約12.4分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（g）約13.1分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（h）約17.1分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（i）約25.2分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、及び、
（j）約26.5分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物からなる群から選択され、記述した保持時間は、以下の通りのHPLC勾配条件で得られる：
【表１】
前記代謝産物。
【請求項１１】
式：
【化１７】
を有する化合物の精製された代謝産物であって、以下の通りのHPLC勾配条件において、約16.4分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する：
【表２】
前記代謝産物。
【請求項１２】
式：
【化１８】
を有する化合物の精製された代謝産物であって：
（a）約38.4分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（b）約39.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（c）約36.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（d）約26.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（e）約33.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（f）約30.9分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（g）約4.6分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、及び、
（h）約28.1分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
からなる群から選択され、記述した保持時間は、以下の通りのHPLC勾配条件で得られる：
【表３】
前記代謝産物。
【請求項１３】
式I：
【化１９】
を有する同位体的に濃縮された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R1は、ヒドロキシル、アミノ、又はベンジルアミノであり；及びR2は、R1がヒドロキシルであるときに、R2が、水素、
【化２０】
以外であり、及びR1がベンジルアミノであるとき、R2が
【化２１】
以外であるように、水素、
【化２２】
である）。
【請求項１４】
前記化合物が同位体的に濃縮された化合物2、同位体的に濃縮された化合物2a、同位体的に濃縮された化合物2b、同位体的に濃縮された化合物3、同位体的に濃縮された化合物3a、同位体的に濃縮された化合物3b、同位体的に濃縮された化合物4、同位体的に濃縮された化合物5、同位体的に濃縮された化合物6、同位体的に濃縮された化合物7、同位体的に濃縮された化合物8、同位体的に濃縮された化合物8a、同位体的に濃縮された化合物8b、同位体的に濃縮された化合物9、同位体的に濃縮された化合物9a、同位体的に濃縮された化合物9b、同位体的に濃縮された化合物10、同位体的に濃縮された化合物10a、同位体的に濃縮された化合物10b、同位体的に濃縮された化合物11、同位体的に濃縮された化合物11a、及び同位体的に濃縮された化合物11bである、請求項13記載の同位体的に濃縮された化合物。
【請求項１５】
同位体的に濃縮された化合物1、同位体的に濃縮された化合物1a、及び同位体的に濃縮された化合物1bからなる群から選択される、同位体的に濃縮された化合物。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか記載の化合物の有効な治療量を投与することを含む、フラビウイルス科ウイルスに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１７】
前記ウイルスがC型肝炎である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
前記宿主がヒトである、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
前記投与が、前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体の実質的な量を前記宿主の肝臓に向けられる、請求項16記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体がインターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存的翻訳阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される第2の抗ウイルス薬と組み合わせ、又は交互に投与される、請求項16記載の方法。
【請求項２１】
前記第2の薬剤がペグ化されたインターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然のインターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ-1a、オメガインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ-1bからなる群から選択される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
前記第2の薬剤がリバビリンである、請求項20記載の方法。
【請求項２３】
前記宿主がヒトである、請求項16記載の方法。
【請求項２４】
請求項1〜15のいずれか記載の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
前記組成物が経口製剤である、請求項18記載の組成物。
【請求項２６】
（a）式：
【化２３】
を有する前駆体化合物1を肝細胞、又は肝ミクロソーム組成物と接触させて、混合物を得ること；及び、
（b）混合物から化合物を単離すること、
を含む、請求項3〜9のいずれか1項記載の精製された化合物を調製する方法。
【請求項２７】
単離には、逆相媒体を含むカラムから化合物を溶出させることを含む、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
式VI
【化２４】
を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは立体異性体（式中、Ra、及びRbは、以下の通りに選択される：
i）Raは、水素であり；及びRbは、アルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノアルキルであるか；又は、
ii）Ra、及びRbは、これらが置換される窒素原子と共に、1つ、又は2つのアルキル基で任意に置換された3〜7員の複素環を形成する）。
【請求項２９】
Ra、及びRbは、以下の通りに選択される、請求項28記載の化合物：
i）Raは、水素であり；及びRbは、イソプロピル、t-ブチル、シクロヘキシル、エトキシカルボニルメチル、t-ブチルオキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、又はジメチルアミノエチルであるか；又は
ii）Ra、及びRbは、これらが置換される窒素原子と共に、4-メチルピペラジン、又はモルホリン環を形成する。
【請求項３０】
【化２５】
から選択される、請求項28記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは立体異性体。
【請求項３１】
【化２６】
、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは立体異性体である、請求項28記載の化合物。
【請求項３２】
【化２７】
、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又は立体異性体である、請求項28記載の化合物。
【請求項３３】
請求項28〜32のいずれか1項記載の化合物の有効な治療量を投与することを含む、フラビウイルス科ウイルスに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項３４】
約1mg／日〜約150mg／日の量の化合物1を投与することを含む、フラビウイルス科ウイルスに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項３５】
前記量が約5mg／日〜約100mg／日である、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
前記量が約5、10、25、50、75、又は100mg／日である、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存的翻訳阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される第2の抗ウイルス薬を投与することを更に含む、請求項33〜36のいずれか1項記載の方法。
【請求項３８】
前記第2の薬剤がペグ化されたインターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然のインターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ-1a、オメガインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ-1bからなる群から選択される、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
前記第2の薬剤がリバビリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物1が約1mg／日から約150mg／日の量で投与され、かつ前記投与されるリバビリンの量が約800mg〜約1400mgである、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
前記投与されるリバビリンの量が約800mg、1000mg、1200mg、又は1400mgである、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
前記ウイルスがC型肝炎である、請求項33〜41のいずれか1項記載の方法。
【請求項４３】
前記宿主がヒトである、請求項33-42のいずれか1項記載の方法。
【請求項４４】
請求項28〜32のいずれか1項記載の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
前記組成物が経口製剤である、請求項34記載の組成物。
【請求項４６】
約1mg〜約150mgの量の化合物1を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
前記量が約5mg、又は25mgである、請求項46記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記組成物が経口カプセルである、請求項47記載の組成物。
【請求項４９】
i）2'-C-メチルグアノシンを硫酸ナトリウム、及びベンゼンボロン酸と反応させて、式10-2の化合物
【化２８】
を得ること、
ii）式10-2の化合物を式10-3のホスホナート
【化２９】
と反応させて、続いてベンジルアミンと反応させて、化合物10-4
【化３０】
を得ること、及び、
iii）化合物10-4の脱保護により化合物1
【化３１】
を得ること、
を含む化合物1を製造するための方法。
【請求項１】
式：
【化１】
を有するジアステレオマー的に純粋な化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物。
【請求項２】
式：
【化２】
を有するジアステレオマー的に純粋な化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物。
【請求項３】
式：
【化３】
を有する精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中、R1は、ヒドロキシル、アミノ、又はベンジルアミノであり；及びR2は、R1がヒドロキシルであるときに、R2が、水素、
【化４】
以外であり、及びR1がベンジルアミノであるとき、R2が
【化５】
以外であるように、水素、
【化６】
である）。
【請求項４】
式II：
【化７】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中、R2は、水素、
【化８】
である）。
【請求項５】
式III：
【化９】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R2は、水素、
【化１０】
である）。
【請求項６】
式IV：
【化１１】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R2は、
【化１２】
である）。
【請求項７】
式V：
【化１３】
を有する請求項3記載の精製された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R1は、ヒドロキシル、又はアミノである）。
【請求項８】
【化１４】
から選択される請求項3記載の精製された化合物。
【請求項９】
【化１５−１】
【化１５−２】
から選択される請求項3記載の精製された化合物。
【請求項１０】
式：
【化１６】
を有する化合物の精製された代謝産物であって：
（a）約2.1分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（b）約6.2分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（c）約8.0分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（d）約9.4分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（e）約10.9分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（f）約12.4分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（g）約13.1分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（h）約17.1分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（i）約25.2分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、及び、
（j）約26.5分にてC-18（2）4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物からなる群から選択され、記述した保持時間は、以下の通りのHPLC勾配条件で得られる：
【表１】
前記代謝産物。
【請求項１１】
式：
【化１７】
を有する化合物の精製された代謝産物であって、以下の通りのHPLC勾配条件において、約16.4分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する：
【表２】
前記代謝産物。
【請求項１２】
式：
【化１８】
を有する化合物の精製された代謝産物であって：
（a）約38.4分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（b）約39.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（c）約36.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（d）約26.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（e）約33.8分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（f）約30.9分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
（g）約4.6分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、及び、
（h）約28.1分にてC-18 4.6×250mm 5μm粒径カラムから溶出する化合物、
からなる群から選択され、記述した保持時間は、以下の通りのHPLC勾配条件で得られる：
【表３】
前記代謝産物。
【請求項１３】
式I：
【化１９】
を有する同位体的に濃縮された化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、立体異性形態、若しくは互変異性形態（式中R1は、ヒドロキシル、アミノ、又はベンジルアミノであり；及びR2は、R1がヒドロキシルであるときに、R2が、水素、
【化２０】
以外であり、及びR1がベンジルアミノであるとき、R2が
【化２１】
以外であるように、水素、
【化２２】
である）。
【請求項１４】
前記化合物が同位体的に濃縮された化合物2、同位体的に濃縮された化合物2a、同位体的に濃縮された化合物2b、同位体的に濃縮された化合物3、同位体的に濃縮された化合物3a、同位体的に濃縮された化合物3b、同位体的に濃縮された化合物4、同位体的に濃縮された化合物5、同位体的に濃縮された化合物6、同位体的に濃縮された化合物7、同位体的に濃縮された化合物8、同位体的に濃縮された化合物8a、同位体的に濃縮された化合物8b、同位体的に濃縮された化合物9、同位体的に濃縮された化合物9a、同位体的に濃縮された化合物9b、同位体的に濃縮された化合物10、同位体的に濃縮された化合物10a、同位体的に濃縮された化合物10b、同位体的に濃縮された化合物11、同位体的に濃縮された化合物11a、及び同位体的に濃縮された化合物11bである、請求項13記載の同位体的に濃縮された化合物。
【請求項１５】
同位体的に濃縮された化合物1、同位体的に濃縮された化合物1a、及び同位体的に濃縮された化合物1bからなる群から選択される、同位体的に濃縮された化合物。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか記載の化合物の有効な治療量を投与することを含む、フラビウイルス科ウイルスに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項１７】
前記ウイルスがC型肝炎である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
前記宿主がヒトである、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
前記投与が、前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体の実質的な量を前記宿主の肝臓に向けられる、請求項16記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物、又はその医薬として許容し得る塩、若しくは立体異性体がインターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存的翻訳阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される第2の抗ウイルス薬と組み合わせ、又は交互に投与される、請求項16記載の方法。
【請求項２１】
前記第2の薬剤がペグ化されたインターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然のインターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ-1a、オメガインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ-1bからなる群から選択される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
前記第2の薬剤がリバビリンである、請求項20記載の方法。
【請求項２３】
前記宿主がヒトである、請求項16記載の方法。
【請求項２４】
請求項1〜15のいずれか記載の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
前記組成物が経口製剤である、請求項18記載の組成物。
【請求項２６】
（a）式：
【化２３】
を有する前駆体化合物1を肝細胞、又は肝ミクロソーム組成物と接触させて、混合物を得ること；及び、
（b）混合物から化合物を単離すること、
を含む、請求項3〜9のいずれか1項記載の精製された化合物を調製する方法。
【請求項２７】
単離には、逆相媒体を含むカラムから化合物を溶出させることを含む、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
式VI
【化２４】
を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは立体異性体（式中、Ra、及びRbは、以下の通りに選択される：
i）Raは、水素であり；及びRbは、アルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、又はジアルキルアミノアルキルであるか；又は、
ii）Ra、及びRbは、これらが置換される窒素原子と共に、1つ、又は2つのアルキル基で任意に置換された3〜7員の複素環を形成する）。
【請求項２９】
Ra、及びRbは、以下の通りに選択される、請求項28記載の化合物：
i）Raは、水素であり；及びRbは、イソプロピル、t-ブチル、シクロヘキシル、エトキシカルボニルメチル、t-ブチルオキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、又はジメチルアミノエチルであるか；又は
ii）Ra、及びRbは、これらが置換される窒素原子と共に、4-メチルピペラジン、又はモルホリン環を形成する。
【請求項３０】
【化２５】
から選択される、請求項28記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは立体異性体。
【請求項３１】
【化２６】
、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくは立体異性体である、請求項28記載の化合物。
【請求項３２】
【化２７】
、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又は立体異性体である、請求項28記載の化合物。
【請求項３３】
請求項28〜32のいずれか1項記載の化合物の有効な治療量を投与することを含む、フラビウイルス科ウイルスに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項３４】
約1mg／日〜約150mg／日の量の化合物1を投与することを含む、フラビウイルス科ウイルスに感染した宿主の治療のための方法。
【請求項３５】
前記量が約5mg／日〜約100mg／日である、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
前記量が約5、10、25、50、75、又は100mg／日である、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナントレンキノン、チアゾリジン誘導体、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、グリオトキシン、セルレニン、アンチセンスホスホロチオアートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存的翻訳阻害剤、及びリボザイムからなる群から選択される第2の抗ウイルス薬を投与することを更に含む、請求項33〜36のいずれか1項記載の方法。
【請求項３８】
前記第2の薬剤がペグ化されたインターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然のインターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ-1a、オメガインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、及びインターフェロンγ-1bからなる群から選択される、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
前記第2の薬剤がリバビリンである、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
前記化合物1が約1mg／日から約150mg／日の量で投与され、かつ前記投与されるリバビリンの量が約800mg〜約1400mgである、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
前記投与されるリバビリンの量が約800mg、1000mg、1200mg、又は1400mgである、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
前記ウイルスがC型肝炎である、請求項33〜41のいずれか1項記載の方法。
【請求項４３】
前記宿主がヒトである、請求項33-42のいずれか1項記載の方法。
【請求項４４】
請求項28〜32のいずれか1項記載の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
前記組成物が経口製剤である、請求項34記載の組成物。
【請求項４６】
約1mg〜約150mgの量の化合物1を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
前記量が約5mg、又は25mgである、請求項46記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記組成物が経口カプセルである、請求項47記載の組成物。
【請求項４９】
i）2'-C-メチルグアノシンを硫酸ナトリウム、及びベンゼンボロン酸と反応させて、式10-2の化合物
【化２８】
を得ること、
ii）式10-2の化合物を式10-3のホスホナート
【化２９】
と反応させて、続いてベンジルアミンと反応させて、化合物10-4
【化３０】
を得ること、及び、
iii）化合物10-4の脱保護により化合物1
【化３１】
を得ること、
を含む化合物1を製造するための方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５２６８９３（Ｐ２０１１−５２６８９３Ａ）
【公表日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１６３４０（Ｐ２０１１−５１６３４０）
【出願日】平成２１年７月１日（２００９．７．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３９０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１４１３４
【国際公開日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
２．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０８１８６５５４）イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１日（２００９．７．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３９０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１４１３４
【国際公開日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
２．ＷＩＮＤＯＷＳ
【出願人】（５０８１８６５５４）イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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