キナーゼインヒビターおよび使用方法
本発明は、新規のキナーゼインヒビタークラスおよび種々の処置方法を提供することによって当該分野における要求に取り組んでいる。本発明は、一定のタンパク質キナーゼ（ｍＴｏｒ、チロシンキナーゼなど）、および／または脂質キナーゼ（ＰＩ３キナーゼなど）を調整することができる化学的実体または化合物およびその薬学的組成物を提供する。本発明は、特に治療に適用するための１つまたは複数のこれらのキナーゼの活性を調整するためのこれらの組成物の使用方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化６８】
（式中、
ＫはＮＲ３１Ｒ３２、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、またはＨであり、
Ｗ１およびＷ２は、独立して、ＣＨ、ＣＲ５、またはＮであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、２個以下の隣接する環原子がＮであり、ＮであるＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の総数は４以下であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、
Ｌは存在しないか、Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−、または−ＮＲ３１−であり、
Ｒ２はそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５がＣＨであり、ＫがＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＮである場合、Ｒ１は−シクロＣ４Ｈ７ではない）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ＫはＮＨ２であり、Ｗ１およびＷ２はＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗ２はＣＨまたはＣＲ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化６９】
（式中、
Ｒ１は、非置換の、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されたＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｊ、Ｖ、およびＷは、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、Ｒ１はＨ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、Ｊ、Ｖ、およびＷの少なくとも１つは水素ではなく、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１は−シクロＣ４Ｈ７ではない）の化合物。
【請求項５】
式：
【化７０】
（式中、
Ｒ１は、非置換の、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されたＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ３の各存在は、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｊ、Ｖ、およびＷは、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、Ｒ１はＨ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、Ｊ、Ｖ、およびＷの少なくとも２つは水素ではなく、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１は−シクロＣ４Ｈ７ではない）の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｃ）Ｘ２はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｄ）Ｘ３はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｅ）Ｘ４はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｆ）Ｘ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｇ）Ｘ１およびＸ２はＮであり、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｈ）Ｘ１およびＸ３はＮであり、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｉ）Ｘ１およびＸ４はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｊ）Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｋ）Ｘ２およびＸ４はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｌ）Ｘ３およびＸ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｍ）Ｘ２およびＸ４はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｎ）Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４はＮであり、Ｘ３およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｏ）Ｘ２およびＸ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｐ）Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５はＮであり、Ｘ４およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｑ）Ｘ３およびＸ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４はＣＲ２であるか、または
（ｒ）Ｘ１、Ｘ３、およびＸ５はＮであり、Ｘ２およびＸ４はＣＲ２である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ２は、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘタリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリールである、請求項１、２、または３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌは存在しない、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルである、請求項１、２、３、４、または５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は水素またはＣ１〜１０アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｋは水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１、２、３、４、または５に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
ｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２によって媒介される疾患に罹患した被験体を処置する方法であって、治療有効量の請求項１、２、３、４、５、または式：
【化７１】
（式中、
ＫはＮＲ３１Ｒ３２、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、またはＨであり、
Ｖ’は−（Ｌ’）ｋ−Ｒ１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立して、ＣＨ、ＣＲ５、またはＮであり、
Ｘ１はＮ、Ｏ、またはＳであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、２個以下の隣接する環原子がＮであり、ＮであるＸ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の総数は３以下であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、
Ｌは存在しないか、Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−、または−ＮＲ３１−であり、
Ｌ’は、−Ｏ−、−ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（ＳＯ２Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）−、または−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２−であり、
ｋは、それぞれ、０または１であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルである）の化合物を被験体に投与する工程を含み、
前記化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイによって確認される１つまたは複数のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を阻害し、前記１つまたは複数のＩ型ＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、方法。
【請求項１５】
前記疾患が、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患、心疾患、または新生物容態である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記新生物容態が再狭窄である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記新生物容態が癌である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記癌が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、非小細胞性肺癌腫、および白血病から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記疾患が自己免疫障害である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物が細胞中のＡｋｔの全活性化を実質的に阻害し、前記第２の治療薬が抗癌剤であり、さらに、前記処置の有効性が前記化合物および前記抗癌剤の相乗効果によって増強される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗癌剤が、ラパマイシン、グリベック、またはラパマイシンもしくはグリベックの哺乳動物標的を阻害するラパマイシン、グリベックの誘導体からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物または前記第２の治療薬を、非経口、経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、筋肉内、リポソーム、カテーテルもしくはステントによる局所送達、皮下、脂肪組織内、または髄腔内に投与する、請求項１４または２０に記載の方法。
【請求項２４】
細胞ベースのアッセイまたはｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認したところ、前記化合物が、１つまたは複数のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害し、前記１つまたは複数のＩ型ＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患がラパマイシン処置に対する耐性を示す癌である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２６】
細胞増殖を阻害する方法であって、細胞を、１、２、３、４、５、または式：
【化７２】
（式中、
ＫはＮＲ３１Ｒ３２、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、またはＨであり、
Ｖ’は−（Ｌ’）ｋ−Ｒ１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立して、ＣＨ、ＣＲ５、またはＮであり、
Ｘ１はＮ、Ｏ、またはＳであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、２個以下の隣接する環原子がＮであり、ＮであるＸ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の総数は３以下であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、
Ｌは存在しないか、Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−、または−ＮＲ３１−であり、
Ｌ’は、−Ｏ−、−ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（ＳＯ２Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）−、または−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２−であり、
ｋは、それぞれ、０または１であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルである）の化合物に接触させる工程を含み、前記化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイによって確認される１つまたは複数のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害し、前記１つまたは複数のＩ型ＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、方法。
【請求項２７】
前記化合物がｍＴｏｒＣ１活性およびｍＴｏｒＣ２活性の両方を選択的に阻害し、残基Ｓ４７３およびＴ３０８でのＡｋｔリン酸化を同時に阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる全Ｉ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１活性およびｍＴｏｒＣ２活性の両方を選択的に阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項２９】
ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認したところ、前記化合物が約１００ｎＭ以下のＩＣ５０値でｍＴｏｒ活性を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３０】
ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認したところ、前記化合物が約１０ｎＭ以下のＩＣ５０値でｍＴｏｒ活性を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記化合物が、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイにおいて１００ｎＭ以上の濃度でのＩ型ＰＩ３−キナーゼ阻害に実質的に無効である、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３２】
ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイにおいて同程度のモル濃度で試験した場合、前記化合物がラパマイシンより有効にＡｋｔ（Ｓ４７３）およびＡｋｔ（Ｔ３０８）のリン酸化を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記化合物は、ＡＴＰとｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２上のＡＴＰ結合部位への結合を競合する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記阻害を、ＭＴＳ細胞増殖アッセイ、レサズリンアッセイ、コロニー形成アッセイ、フローサイトメトリー、細胞分裂追跡色素アッセイ、免疫ブロッティング、およびフォスフローアッセイからなる群から選択されるアッセイによって証明する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３５】
前記阻害はｉｎ ｖｉｔｒｏで起こる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３６】
同程度のモル濃度で試験した場合、前記化合物はＡｋｔのＴ３０８のリン酸化よりも有効にＡｋｔのＳ４７３のリン酸化を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞が新生物細胞であり、前記化合物が細胞中のＡｋｔの完全な活性化を阻害し、前記化合物が抗癌剤であり、前記細胞増殖の阻害が前記化合物および前記抗癌剤の相乗効果によって増強される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３８】
前記阻害により、前記細胞がアポトーシスを生じるか、細胞周期が停止する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞がラパマイシン耐性を示す、請求項２６に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化６８】
（式中、
ＫはＮＲ３１Ｒ３２、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、またはＨであり、
Ｗ１およびＷ２は、独立して、ＣＨ、ＣＲ５、またはＮであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、２個以下の隣接する環原子がＮであり、ＮであるＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の総数は４以下であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、
Ｌは存在しないか、Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−、または−ＮＲ３１−であり、
Ｒ２はそれぞれ、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５がＣＨであり、ＫがＮＨ２であり、Ｒ４がＨであり、Ｗ１がＮであり、Ｗ２がＮである場合、Ｒ１は−シクロＣ４Ｈ７ではない）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
ＫはＮＨ２であり、Ｗ１およびＷ２はＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗ２はＣＨまたはＣＲ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化６９】
（式中、
Ｒ１は、非置換の、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されたＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｊ、Ｖ、およびＷは、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、Ｒ１はＨ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、Ｊ、Ｖ、およびＷの少なくとも１つは水素ではなく、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１は−シクロＣ４Ｈ７ではない）の化合物。
【請求項５】
式：
【化７０】
（式中、
Ｒ１は、非置換の、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されたＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ３の各存在は、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｊ、Ｖ、およびＷは、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３１）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、Ｒ１はＨ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、Ｊ、Ｖ、およびＷの少なくとも２つは水素ではなく、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１は−シクロＣ４Ｈ７ではない）の化合物。
【請求項６】
（ａ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｂ）Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｃ）Ｘ２はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｄ）Ｘ３はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｅ）Ｘ４はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｆ）Ｘ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｇ）Ｘ１およびＸ２はＮであり、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｈ）Ｘ１およびＸ３はＮであり、Ｘ２、Ｘ４、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｉ）Ｘ１およびＸ４はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｊ）Ｘ１およびＸ５はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｋ）Ｘ２およびＸ４はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｌ）Ｘ３およびＸ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｍ）Ｘ２およびＸ４はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｎ）Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４はＮであり、Ｘ３およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｏ）Ｘ２およびＸ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４はＣＲ２であるか、
（ｐ）Ｘ１、Ｘ２、およびＸ５はＮであり、Ｘ４およびＸ５はＣＲ２であるか、
（ｑ）Ｘ３およびＸ５はＮであり、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４はＣＲ２であるか、または
（ｒ）Ｘ１、Ｘ３、およびＸ５はＮであり、Ｘ２およびＸ４はＣＲ２である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ２は、独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘタリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１は−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリールである、請求項１、２、または３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌは存在しない、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルである、請求項１、２、３、４、または５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は水素またはＣ１〜１０アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｋは水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１、２、３、４、または５に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
ｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２によって媒介される疾患に罹患した被験体を処置する方法であって、治療有効量の請求項１、２、３、４、５、または式：
【化７１】
（式中、
ＫはＮＲ３１Ｒ３２、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、またはＨであり、
Ｖ’は−（Ｌ’）ｋ−Ｒ１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立して、ＣＨ、ＣＲ５、またはＮであり、
Ｘ１はＮ、Ｏ、またはＳであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、２個以下の隣接する環原子がＮであり、ＮであるＸ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の総数は３以下であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、
Ｌは存在しないか、Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−、または−ＮＲ３１−であり、
Ｌ’は、−Ｏ−、−ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（ＳＯ２Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）−、または−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２−であり、
ｋは、それぞれ、０または１であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルである）の化合物を被験体に投与する工程を含み、
前記化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイによって確認される１つまたは複数のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を阻害し、前記１つまたは複数のＩ型ＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、方法。
【請求項１５】
前記疾患が、骨障害、炎症性疾患、免疫疾患、神経系疾患、代謝性疾患、呼吸器疾患、心疾患、または新生物容態である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記新生物容態が再狭窄である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記新生物容態が癌である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記癌が、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、非小細胞性肺癌腫、および白血病から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記疾患が自己免疫障害である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
第２の治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物が細胞中のＡｋｔの全活性化を実質的に阻害し、前記第２の治療薬が抗癌剤であり、さらに、前記処置の有効性が前記化合物および前記抗癌剤の相乗効果によって増強される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗癌剤が、ラパマイシン、グリベック、またはラパマイシンもしくはグリベックの哺乳動物標的を阻害するラパマイシン、グリベックの誘導体からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物または前記第２の治療薬を、非経口、経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、筋肉内、リポソーム、カテーテルもしくはステントによる局所送達、皮下、脂肪組織内、または髄腔内に投与する、請求項１４または２０に記載の方法。
【請求項２４】
細胞ベースのアッセイまたはｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認したところ、前記化合物が、１つまたは複数のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害し、前記１つまたは複数のＩ型ＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患がラパマイシン処置に対する耐性を示す癌である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２６】
細胞増殖を阻害する方法であって、細胞を、１、２、３、４、５、または式：
【化７２】
（式中、
ＫはＮＲ３１Ｒ３２、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、Ｆ、またはＨであり、
Ｖ’は−（Ｌ’）ｋ−Ｒ１であり、
Ｗ１およびＷ２は、独立して、ＣＨ、ＣＲ５、またはＮであり、
Ｘ１はＮ、Ｏ、またはＳであり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ２であり、２個以下の隣接する環原子がＮであり、ＮであるＸ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の総数は３以下であり、
Ｒ１は、Ｈ、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロアリール、Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルアリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘタリール、−Ｌ−Ｃ１〜１０アルキルヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルケニル−−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ２〜１０アルキニル−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキルアリール、−Ｌ−ヘテロアルキルヘテロアリール、−Ｌ−ヘテロアルキル−ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）、−Ｌ−ヘテロアルキル−Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｌ−アラルキル、−Ｌ−ヘテロアラルキル、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロシクロアルキル、または−Ｌ−Ｃ３〜８シクロアルキル−ヘテロアリールであり、それぞれ、非置換であるか、または、１つもしくは複数の独立したＲ３置換基で置換されており、
Ｌは存在しないか、Ｃ＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１−、または−ＮＲ３１−であり、
Ｌ’は、−Ｏ−、−ＮＲ３１−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（ＳＯ２Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）−、または−ＣＨ（Ｒ３１）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２−であり、
ｋは、それぞれ、０または１であり、
Ｒ２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ５は、それぞれ独立して、水素、ハロ、−ＯＨ、−Ｒ３１、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＣＯ２Ｒ３１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３１、−ＳＯ２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｃ２〜１０アルケニル−、−Ｃ２〜１０アルキニル、−Ｃ１〜１０アルコキシ、−ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロアルキルであり、
Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜１０アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、アリール、ヘタリール、またはヘテロシクロアルキルである）の化合物に接触させる工程を含み、前記化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイによって確認される１つまたは複数のＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２活性を選択的に阻害し、前記１つまたは複数のＩ型ＰＩ３−キナーゼは、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる群から選択される、方法。
【請求項２７】
前記化合物がｍＴｏｒＣ１活性およびｍＴｏｒＣ２活性の両方を選択的に阻害し、残基Ｓ４７３およびＴ３０８でのＡｋｔリン酸化を同時に阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が、ＰＩ３−キナーゼα、ＰＩ３−キナーゼβ、ＰＩ３−キナーゼγ、およびＰＩ３−キナーゼδからなる全Ｉ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）と比較してｍＴｏｒＣ１活性およびｍＴｏｒＣ２活性の両方を選択的に阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項２９】
ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認したところ、前記化合物が約１００ｎＭ以下のＩＣ５０値でｍＴｏｒ活性を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３０】
ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認したところ、前記化合物が約１０ｎＭ以下のＩＣ５０値でｍＴｏｒ活性を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記化合物が、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイにおいて１００ｎＭ以上の濃度でのＩ型ＰＩ３−キナーゼ阻害に実質的に無効である、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３２】
ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイにおいて同程度のモル濃度で試験した場合、前記化合物がラパマイシンより有効にＡｋｔ（Ｓ４７３）およびＡｋｔ（Ｔ３０８）のリン酸化を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記化合物は、ＡＴＰとｍＴｏｒＣ１および／またはｍＴｏｒＣ２上のＡＴＰ結合部位への結合を競合する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記阻害を、ＭＴＳ細胞増殖アッセイ、レサズリンアッセイ、コロニー形成アッセイ、フローサイトメトリー、細胞分裂追跡色素アッセイ、免疫ブロッティング、およびフォスフローアッセイからなる群から選択されるアッセイによって証明する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３５】
前記阻害はｉｎ ｖｉｔｒｏで起こる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３６】
同程度のモル濃度で試験した場合、前記化合物はＡｋｔのＴ３０８のリン酸化よりも有効にＡｋｔのＳ４７３のリン酸化を阻害する、請求項２４または２６に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞が新生物細胞であり、前記化合物が細胞中のＡｋｔの完全な活性化を阻害し、前記化合物が抗癌剤であり、前記細胞増殖の阻害が前記化合物および前記抗癌剤の相乗効果によって増強される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３８】
前記阻害により、前記細胞がアポトーシスを生じるか、細胞周期が停止する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞がラパマイシン耐性を示す、請求項２６に記載の方法。
【図１】
【公表番号】特表２０１１−５２７６９２（Ｐ２０１１−５２７６９２Ａ）
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７５８３（Ｐ２０１１−５１７５８３）
【出願日】平成２１年７月８日（２００９．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９９８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００６０８６
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５１０１８６７２０）インテリカイン， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月４日（２０１１．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月８日（２００９．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４９９８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００６０８６
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５１０１８６７２０）インテリカイン， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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