キノン骨格を有する化合物の安定化方法及び安定化された組成物
本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存した状態で、キノン骨格を有する化合物を安定化する方法、並びに、安定化されたキノン骨格を有する化合物含有組成物を提供することを目的とする。本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法、及び、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物である。本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キノン骨格を有する化合物を含有する組成物の安定化方法に関する。ユビデカレノンは、優れた食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
キノン骨格を有する化合物である、補酵素Ｑ（ユビキノン）、ビタミンＫ、プラストキノン、ピロロキノリンキノン等は、生体反応において、重要な役割を果たすことが知られている。
例えば、広く生物界に分布するベンゾキノン誘導体である補酵素Ｑ（ユビキノン）は、細菌から哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分であり、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として知られている。補酵素Ｑは、ミトコンドリア内において酸化と還元を繰り返すことで、電子伝達系における伝達成分としての機能を担っていることが知られている。補酵素Ｑの生理的作用としては、ミトコンドリア賦活作用によるエネルギー生産の活性化、心機能の活性化、細胞膜の安定化効果、抗酸化作用による細胞の保護効果等が挙げられている。ヒトでは、１０のイソプレン単位を持つ補酵素Ｑ１０が主成分であり、生体内においては、通常、４０〜９０％程度が還元型として存在している。
【０００３】
なかでも、補酵素Ｑ１０は、ユビデカレノンとも呼ばれ、欧米では健康食品として用いられており、近年では、日本でも栄養補助食品としても用いられてきている。また、そのビタミン様の機能からビタミンＱとも呼ばれており、弱った細胞活性を健康な状態に戻す栄養源として身体を若返らせる成分である。補酵素Ｑ１０は、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルオキシソーム、或いは細胞膜等に局在し、電子伝達系の構成成分としてＡＴＰ産生賦活、生体内での抗酸化作用、膜安定化に関与している事が知られている生体の機能維持に必要不可欠な物質である。
【０００４】
また、血液凝固活性をもつ２−メチル−１，４−ナフトキノンの誘導体の一般名であるビタミンＫも生体内の必須成分として知られている。例えば、ビタミンＫ１（フィロキノン）は、３位にフィチル側鎖をもっており、植物にみられる唯一のビタミンＫ同族化合物として知られており、ビタミンＫ２は、３位に４から１３のイソプレン単位を含むイソプレニル側鎖を持ち、一般にメナキノンと呼ばれている。ヒトにおいては、イソプレニル側鎖の繰り返し構造を４個持つメナキノン−４（メナテトレノン）が腸管内の細菌によって合成され、ビタミンＫの必要量の一部を供給している。これらは、血液凝固反応を起こす酵素（トロンビン）の前駆体であるプロトロンビンが肝臓で合成される際に必要な物質であり、血液凝固を促進する止血剤として極めて重要な化合物である。さらに、骨からのカルシウムの溶出を防ぐ作用も有しているため、骨粗鬆症治療薬としての用途も注目されている。
【０００５】
これらキノン骨格を有する化合物は、他の活性成分、例えば、後述するビタミン類やアミノ酸類等と共に摂取するのが、簡便性の観点から好ましい。そのため、特に、健康食品分野においては、これらキノン骨格を有する化合物とともに他の活性成分を含んだ合剤が主流となっている。ところが、本発明者らがこれら合剤に関して予備的に検討した結果、ビタミンＣ類等の抗酸化効果を有する物質（抗酸化剤）とユビデカレノンとが共存する組成物においては、環境・成分等により程度の差は見られるものの、組成物中のユビデカレノンの含有量が低下することがわかった。
【０００６】
さらに、上述した条件においては、抗酸化剤自体が分解することにも注目すべきである。例えば、ビタミンＣ類（アスコルビン酸類）を使用した場合に分解して生成するデヒドロアスコルビン酸類や、更に分解して生成するシュウ酸は、アスコルビン酸類とは異なり、有害性が高い。例えば、肝臓や腎臓中の過酸化脂質量の増加と抗酸化物質の減少や、腎臓中のシュウ酸量の増加が報告されており、酸化ストレスに対する抵抗力の低下や尿管結石を発症し易い（非特許文献１）等の副作用が懸念され、製品品質上の問題も生じる。
【非特許文献１】ニュートリション リサーチ（Ｎｕｔｒｉｔｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）１３巻、６６７−６７６頁、１９９３年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記に鑑み、キノン骨格を有する化合物を含有する食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等、或いはそれらの素材や組成物の調製に際して、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存した組成物においても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持できる、キノン骨格を有する化合物の安定化方法ならびに安定化された組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らが鋭意研究した結果、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、あるいは、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることにより、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することを見出した。
【０００９】
即ち、本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法である。
【００１０】
さらに、本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物でもある。
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明では、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることにより、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が共存した組成物においても、キノン骨格を有する化合物を、好ましくはキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者を、安定に保持することができる。
特に、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させることが好ましい。
【００１２】
本発明におけるキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物は、抗酸化剤と被覆されたキノン骨格を有する化合物の組み合わせでも良いし、キノン骨格を有する化合物と被覆された抗酸化剤の組み合わせでも良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が被覆されているものが好ましい。
【００１３】
ここで、「キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が被覆されている」とは、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤がそれぞれ個別にあるいは一緒に被覆されていることを指す。特に、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤がそれぞれ個別に被覆されていることが好ましい。
【００１４】
本発明における被覆とは、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の結晶及び／又は融液（油状物を含む）の表面の一部が被覆媒体により覆われていればよい。キノン骨格を有する化合物又は抗酸化剤のどちらか一方が被覆されている場合は、被覆されている物質の表面積の５０％以上被覆されているのが好ましく、６０％以上被覆されているのがより好ましく、７０％以上被覆されているのが特に好ましく、８０％以上被覆されているのが中でも好ましく、９０％以上被覆されているのがとりわけ好ましい。キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の両者が被覆されている場合は、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の表面積全体の５０％以上被覆されているのが好ましく、６０％以上被覆されているのがより好ましく、７０％以上被覆されているのが特に好ましく、８０％以上被覆されているのが中でも好ましく、９０％以上被覆されているのがとりわけ好ましい。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の表面積のすべてが被覆されているものが最も好ましい。
【００１５】
まず、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の製法について述べる。
【００１６】
本発明において使用しうるキノン骨格を有する化合物としては、食品・医薬品用途に用いられるベンゾキノン、ナフトキノン、アントラキノン、キノリンキノン等のキノン骨格を有する化合物であればよく、言うまでもなく、ｏ−キノン、ｐ−キノン問わず使用できる。好ましくは、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン、ピロロキノリンキノン等であり、より好ましくは、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン等であり、特に好ましくは、ユビデカレノン、フィロキノン、メナテトレノンである。これらキノン骨格を有する化合物は、２種以上を併用して使用することもできる。
【００１７】
本発明において使用するキノン骨格を有する化合物は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により得ることができ、発酵、天然物からの抽出により得られたものが好ましい。
【００１８】
抗酸化剤としては、食品・医薬品用途に許容できるものであれば特に制限されず、例えば、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、ぶどう種子や松の樹皮から抽出されるプロアントシアニジン、ＮＡＤＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）、ＮＡＤＰＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、魚油等から濃縮して得られる高度不飽和脂肪酸等を挙げることができる。
好ましくは、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチンを挙げることができる。より好ましくは、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩を挙げることができる。
言うまでもなく、上記抗酸化剤は、２種以上の混合物として使用しても良い。
【００１９】
本発明で用いる被覆媒体としては、特に制限されないが、例えば非油溶性被覆媒体としては、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物、デンプン等を挙げることができる。非水溶性被覆媒体としては、高級脂肪酸の糖エステル、デンプン、シェラック等を挙げることができる。
好ましくは、上記非油溶性被覆媒体であり、特に好ましくは、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体、デンプンである。
言うまでもなく、これらは、２種以上の混合物としても使用できる。
【００２０】
尚、本明細書で述べる非水溶性／非油溶性被覆媒体とは、室温で、後述の水性物質／油性物質に対する溶解度として、普通約５０重量％以下、好ましくは約４０重量％以下、特に好ましくは約３０重量％以下、中でも好ましくは約２０重量％以下、とりわけ好ましくは約１０重量％以下である物質をさす。したがって、高級脂肪酸の糖エステル、デンプン、シェラックのように、非水溶性かつ非油溶性の被覆媒体も使用できる。
【００２１】
上記被覆媒体のうち、糖としては、例えば、グルコース、フルクトース、ラクトース、マルトース、デンプン糖、マンニトール、ソルビトール、ガラクトース、スクロース、デキストリン、マルトデキストリン等を挙げることができる。好ましくは、グルコース、スクロース、デキストリン、マルトデキストリンである。
デンプンとしては、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、甘藷デンプン、小麦デンプン等を挙げることができる。好ましくは、コーンスターチである。
セルロース誘導体としては、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース等を挙げることができる。好ましくは、メチルセルロースである。
高級脂肪酸の糖エステルとしては、例えば、ショ糖パルミチン酸エステル等を挙げることができる。
カゼイン化合物としては、例えば、カゼインナトリウム等を挙げることができる。
【００２２】
また、必要に応じて、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン脂肪酸エステル、高級アルコール、硬化油、アルギン酸塩、レシチン等のリン脂質、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート等の乳化剤等を、被覆媒体と併せて使用することもできる。
【００２３】
被覆されているキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤に対する、上記被覆媒体の割合は、特に制限されないが、普通、重量比で約０．１ｗ／ｗ％以上、好ましくは約１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは約５ｗ／ｗ％以上、特に好ましくは約１０ｗ／ｗ％以上である。上限は、普通約９０ｗ／ｗ％、好ましくは約８０ｗ／ｗ％、より好ましくは約７０ｗ／ｗ％、特に好ましくは約６０ｗ／ｗ％、とりわけ好ましくは約５０ｗ／ｗ％である。通常、約０．１〜９０ｗ／ｗ％で好適に実施できるが、コスト等との関連から最も適切な重量比を設定するのが好ましい。
【００２４】
被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を調製するには、上記被覆媒体の溶液又は懸濁液にキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を加えても良いし、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶液又は懸濁液に上記被覆媒体の溶液又は懸濁液を加えても良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶液又は懸濁液と、上記被覆媒体の溶液又は懸濁液を混合しても良い。
【００２５】
前述した抗酸化剤を２種以上併用する場合には、それぞれ単独に被覆しても良いし、２種以上の混合物として被覆しても良い。また、前述したキノン骨格を有する化合物を２種以上併用する場合には、それぞれ単独に被覆しても良いし、２種以上の混合物として被覆しても良い。
【００２６】
上記溶液又は懸濁液を調製するための溶媒は、被覆されるキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶解性により異なり、一律に規定できないが、例えば、水、アルコール類、炭化水素類、エステル類、後述する油脂類等を挙げることができる。アルコール類としては、例えば、エタノール、イソプロパノール等を挙げることができる。炭化水素類としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、トルエン等を挙げることができる。エステル類としては、例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ギ酸エチル等を挙げることができる。
【００２７】
キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と上記被覆媒体を混合するときの温度、撹拌、混合等の条件は特に制限されないが、適切な分散を得る為に、加温したり、撹拌強度や混合強度を高めたりしても良い。
【００２８】
キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と上記被覆媒体の混合物の乾燥方法としては、特に制限されないが、スプレードライヤー、ドラムドライヤー、フリーズドライヤー、流動乾燥機、流動層内蔵型スプレードライヤー、真空乾燥機等を用いる、一般的に知られた方法で乾燥を行うことができる。一般的には、溶媒含量が約１５ｗ／ｗ％以下、好ましくは約１０ｗ／ｗ％以下、より好ましくは約６ｗ／ｗ％以下になるまで、常圧もしくは減圧下に乾燥される。また、マイクロ波を用いて乾燥することもできる。
【００２９】
乾燥温度は、特に制限されず、室温以下で乾燥することもできるが、通常、約３０℃以上、好ましくは約４０℃以上である。言うまでもなく、約１００℃前後、あるいはそれ以上の高温で短時間に乾燥する方法も好ましく用いられる。
【００３０】
このようにして得られる被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、乾燥前、乾燥後、あるいは乾燥時に、必要に応じて大粒子や微粒子から分離することもできる。分離は、篩を通過させる方法や気流を用いて分級する等の公知の方法を使用することができる。言うまでもなく、別途粉砕操作を組み入れることもできる。当然のことながら、噴霧条件、乾燥条件、造粒条件や粉砕条件を調節して、好ましい粒径範囲のものを得られるようにするのが望ましい。当該粒径範囲としては、特に限定されないが、好ましくは約１０μｍ〜１ｍｍである。
【００３１】
造粒は、流動造粒機等を用いた一般的に知られている方法で行うことができる。乾燥後に造粒する方法、造粒後に乾燥する方法、乾燥と造粒を同時に行う方法のいずれでもよい。したがって、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤に、上記被覆媒体溶液を噴霧・添加した後、乾燥・造粒する方法も採用できる。このように乾燥・造粒することにより、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の一部又は全部を被覆することができる。
【００３２】
このようにして得られた被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を用いることにより、所望のキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物にすることができる。
ここで使用するキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、抗酸化剤と被覆されたキノン骨格を有する化合物の組み合わせでも良いし、キノン骨格を有する化合物と被覆された抗酸化剤の組み合わせでも良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両方が被覆されているものも好ましい。好ましくは、キノン骨格を有する化合物が被覆されているものである。
【００３３】
上記のようにしてキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を被覆することにより、両者が共存する組成物中においてもキノン骨格を有する化合物を安定化することができる。
【００３４】
非油溶性被覆媒体で被覆したキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、油性物質中に共存させ、また、非水溶性被覆媒体で被覆したキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、水性物質中で共存させる。言うまでもなく、後述する他の素材等の影響も加味して、被覆媒体を選定するのが特に好ましい。
被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を、油性物質中又は水性物質中に共存させる態様としては、例えば、油性物質中又は水性物質中に、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を、添加、混合する態様等が挙げられる。
【００３５】
本明細書で述べる油性物質とは、通常水と２層を形成する溶媒、即ち、界面活性剤等の乳化作用を有する物質が存在しない場合に、水と２層を形成する溶媒であれば、特に制限されない。例えば、後述する油脂、ヘキサン、酢酸エチル等が挙げられる。
水性物質としては、水と１層を形成する溶媒であれば、特に制限されず、例えば水、エタノール等が挙げられる。言うまでもなく、水のみの態様も含まれるし、水にエタノール等の有機溶媒が混合し、１層となる態様も含まれる。
尚、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を調製するための溶液又は懸濁液に用いられる前述の溶媒も、その性質に応じて、油性物質又は水性物質として用いることもできる。
【００３６】
組成物中に含まれるキノン骨格を有する化合物の割合は、キノン骨格を有する化合物に期待する効果・効能が発揮される量であればよく、キノン骨格を有する化合物の種類にもよるため、一律に規定できないが、全組成物中、例えば、約０．０１ｗｔ％以上、好ましくは約０．１ｗｔ％以上、より好ましくは約１ｗｔ％以上、特に好ましくは約５ｗｔ％以上、中でも好ましくは約１０ｗｔ％以上である。上限は、普通約９９ｗｔ％、好ましくは約９５ｗｔ％、より好ましくは約９０ｗｔ％、特に好ましくは約８５ｗｔ％、中でも好ましくは約８０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約７０ｗｔ％である。
【００３７】
キノン骨格を有する化合物に対する抗酸化剤の割合は、抗酸化剤に期待する効果・効能が発揮される量であればよく、特に制限されないが、例えば、重量比で普通約０．０１ｗ／ｗ％以上、好ましくは約０．１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは約１ｗ／ｗ％以上、特に好ましくは約５ｗ／ｗ％以上、とりわけ約１０ｗ／ｗ％以上である。上限は、約１０００ｗ／ｗ％以下、好ましくは約５００ｗ／ｗ％以下、より好ましくは約３００ｗ／ｗ％以下、特に好ましくは約２００ｗ／ｗ％以下である。
【００３８】
本発明の組成物に含むことのできる物質としては、特に制限されないが、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の他に、例えば、油脂、界面活性剤、グリセリン、ポリエチレングリコール、水、エタノール等を挙げることができる。
尚、当該物質は、その性質に応じて、油性物質又は水性物質として用いることもできる。
【００３９】
油脂としては、動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であってもよい。より好ましくは、食用又は医薬用に許容されるものである。例えば、植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、更に、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば、硬化油）も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）も使用しうる。また、これらの混合物を使用しても良い。
中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１２、好ましくは８〜１２のトリグリセリド等を挙げることができる。
【００４０】
上記油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から植物油脂、合成油脂や加工油脂が好ましい。これらは油脂の価格、キノン骨格を有する化合物の安定性や溶解性等を考慮して選定するのが好ましい。例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、サフラワー油、オリーブ油、ＭＣＴ等が好ましく、米油、大豆油、菜種油、サフラワー油、ＭＣＴ等が特に好ましい。
【００４１】
界面活性剤としては、例えば、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等を挙げることができる。
【００４２】
脂肪酸の部分グリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１８、好ましくは６〜１２のモノグリセリドやジグリセリド等を挙げることができる。
プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が、各々６〜１８、好ましくは６〜１２のモノグリセリドやジグリセリド等を挙げることができる。
【００４３】
リン脂質としては、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、及び、これらの混合物等を挙げることができる。
【００４４】
上記界面活性剤のうち、脂肪酸の部分グリセリド、リン脂質、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が特に好ましい。
【００４５】
また、本発明における組成物には、上記油脂、界面活性剤、グリセリン、ポリエチレングリコール、水、エタノール等の他に、他の素材が適宜添加されていてもよい。
このようなものとしては、特に制限されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤等を挙げることができる。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外の他の活性成分を共存させることを妨げない。
上記添加剤が有する効果を勘案し、本発明の効果を妨げない場合、必要に応じて上記添加剤を個別に、あるいは、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と一緒に被覆してもよい。
【００４６】
上記賦形剤としては特に制限されないが、例えば、スクロース、ラクトース、グルコース、前述したデンプン、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等を挙げることができる。
上記崩壊剤としては特に制限されないが、例えば、でんぷん、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等を挙げることができる。
【００４７】
上記滑沢剤としては特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、シリカ等を挙げることができる。
上記結合剤としては特に制限されないが、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。
【００４８】
上記着色剤としては特に制限されないが、例えば、医薬品、食品に添加することが許可されているもの等を挙げることができる。
上記凝集防止剤としては特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等を挙げることができる。
【００４９】
上記吸収促進剤としては特に制限されないが、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類等を挙げることができる。
上記溶解補助剤としては特に制限されないが、例えば、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の有機酸等を挙げることができる。
【００５０】
上記安定化剤としては特に制限されないが、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、蜜蝋等を挙げることができる。
上記キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外の活性成分としては、例えば、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、ポリフェノール、有機酸、糖類、ペプチド、タンパク質等を挙げることができる。
【００５１】
組成物中に油脂を含む場合、含まれる油脂の組成物全体に対する割合は、特に制限されないが、組成物の粘度、流動性等の観点から、例えば、普通約１０ｗｔ％以上、好ましくは約２０ｗｔ％以上、より好ましくは約３０ｗｔ％以上であり、上限は、普通約９９ｗｔ％、好ましくは約９５ｗｔ％、より好ましくは約９０ｗｔ％、特に好ましくは約８０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約７０ｗｔ％である。
【００５２】
組成物中に界面活性剤、グリセリン、及び／又は、ポリエチレングリコールを含む場合、含まれる界面活性剤、グリセリン、及び／又は、ポリエチレングリコールの組成物全体に対する割合は、普通約１ｗｔ％以上、好ましくは約３ｗｔ％以上、より好ましく約５ｗｔ％以上、特に好ましくは約１０ｗｔ％以上である。また、本発明者らの検討により、組成物中の界面活性剤の割合が多い場合には、キノン骨格を有する化合物の分解が促進されることがわかっているため、上限は、普通約８０ｗｔ％以下、好ましくは約７０ｗｔ％以下、より好ましくは約６０ｗｔ％以下、特に好ましくは約５０ｗｔ％以下である。
【００５３】
また、組成物中に水性物質として水及び／又はエタノールを含む場合、含まれる水及び／又はエタノールの組成物全体に対する割合は、普通約１ｗｔ％以上、好ましくは約５ｗｔ％以上、より好ましくは約１０ｗｔ％以上、特に好ましくは約２０ｗｔ％以上、とりわけ好ましくは約３０ｗｔ％以上であり、上限は、普通約９９．９ｗｔ％、好ましくは約９９ｗｔ％、より好ましくは約９５ｗｔ％、特に好ましくは約９０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約８０ｗｔ％である。
【００５４】
上記組成物とすることにより、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持できる組成物を得ることができる。
【００５５】
上述のようにして得られたキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物は、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として使用するのが好ましい。
また、上記キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物は、そのまま使用することもできるが、特に、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬等として使用する場合には、上記組成物をカプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル等）、錠剤（チュアブル錠を含む）、シロップ、飲料等の経口投与形態に更に加工して好ましく使用しうるし、クリーム、坐薬、練り歯磨き等のための形態に更に加工しても使用しうる。特に好ましくは、カプセル剤であり、とりわけ、ソフトカプセルである。
【００５６】
カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材（例えば、食品添加物として使用しうる、カラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品、ローカストビーンガム、グアーガム等の植物種子由来品等の増粘安定剤；セルロース類を含む製造用剤等）も使用しうる。
【００５７】
また、本発明のキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤を含有する組成物や上記カプセル剤は、例えば、パン、パスタ、雑炊、米飯、ケーキ、菓子等の調理時に適宜添加して用いることもできる。言うまでもなく、他の食品形態として利用することも妨げない。
【００５８】
上述したキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤を含有する組成物やその経口投与形態においては、所定期間の保存後、キノン骨格を有する化合物を、キノン骨格を有する化合物の含有率（所定期間の保存前の当該化合物の重量に対する、保存後の当該化合物の重量の割合）として、約９２重量％以上、好ましくは約９５重量％以上、より好ましくは約９７重量％以上、特に好ましくは約９８重量％以上、とりわけ約９９重量％以上維持することが期待できる。上記保存期間は、例えば、１日以上、好ましくは１週間以上、より好ましくは１ヶ月以上、特に好ましくは半年以上、中でも好ましくは１年以上、とりわけ好ましくは２年以上である。
【００５９】
本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者を含有する組成物においても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持し、簡便に製造することができるため、食用等の組成物や経口投与形態としての利用にも適する等、広範に利用できる方法であるため、その利点は大きい。
【発明の効果】
【００６０】
本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６１】
以下に実施例を揚げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。また、実施例中のユビデカレノン及びメナテトレノンの含有率は下記ＨＰＬＣ分析により求めたが、得られたユビデカレノンの含有率は本発明における純度の限界値を規定するものではない。
【００６２】
（ＨＰＬＣ分析条件）
ユビデカレノン
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；Ｃ２Ｈ５ＯＨ：ＣＨ３ＯＨ＝４：３（ｖ：ｖ）、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、ユビデカレノンの保持時間；１３．３ｍｉｎ。
メナテトレノン
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；ＣＨ３ＯＨ、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、メナテトレノンの保持時間；１１．２ｍｉｎ。
【００６３】
（実施例１〜７）
ユビデカレノン結晶４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、表１に示す各種被覆媒体の溶液を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、被覆されたユビデカレノン結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。その後、篩にかけ、粒径２５５μｍ〜５００μｍのものを取得した。尚、この造粒物に含まれる溶媒含量は、６〜８％程度であった。
【００６４】
気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．
【００６５】
【表１】
【００６６】
（実施例８〜１０）
メナテトレノン結晶４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、表２に示す各種被覆媒体の溶液を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、被覆されたメナテトレノン結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。尚、この造粒物に含まれる溶媒含量は、６〜８％程度であった。
【００６７】
気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．
【００６８】
【表２】
【００６９】
（実施例１１〜１５）
表３に示す抗酸化剤４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、グルコース水溶液（グルコース／水＝４ｇ／４０ｍＬ）を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、グルコースで被覆された抗酸化剤の結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。尚、この造粒物の水分は、６〜８％程度であった。
【００７０】
気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．
【００７１】
【表３】
【００７２】
（実施例１６〜１８）
ユビデカレノン２０ｇを水１００ｍＬに懸濁した。この懸濁液に表４に示す量のグルコースを溶解させた。この懸濁液を室温下、３日間真空乾燥した。これを粉砕した後、篩にかけて、３５５〜６００μｍの、グルコースで被覆されたユビデカレノンの結晶を得た。この結晶を２０〜４０℃の範囲で１日間真空乾燥した。水分はいずれも７〜１３％であった。
【００７３】
【表４】
【実施例１９】
【００７４】
ゼラチン２０ｇを水１６０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液にユビデカレノン２０ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆されたユビデカレノンの結晶を得た。水分は９％であった。
【００７５】
（実施例２０〜２２）
ゼラチン２０ｇを水１６０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液に表５に示す抗酸化剤２０ｇを添加した。（抗酸化剤にＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビルパルミテートを使用した場合には、ナタネ油２０ｇも併せて添加した。）次いで、この溶液をホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆された抗酸化剤の結晶を得た。水分はいずれも６〜１０％であった。
【００７６】
【表５】
【００７７】
（実施例２３〜２６、比較例１、２）
ゼラチンで被覆されたユビデカレノン１ｇとゼラチンで被覆された抗酸化剤１ｇとを、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート／ソルビタンモノオレエート／中鎖脂肪酸トリグリセリド／グリセリン＝６５／５／２５／５（重量比）の混合溶液３０ｇに混合した。この溶液を窒素雰囲気下、４０℃にて保存した。使用したユビデカレノンと抗酸化剤の由来、及び、１日保存後のユビデカレノンの含有率を表６に示す。尚、被覆していないユビデカレノンと抗酸化剤での結果もあわせて示す。
【００７８】
【表６】
【００７９】
（実施例２７〜３２、比較例３）
被覆されたユビデカレノン１ｇと被覆された抗酸化剤１ｇとを、ナタネ油／大豆レシチン９５／５（重量比）の混合溶液３０ｇに混合した。この溶液を窒素雰囲気下、４０℃にて３ヶ月間保存した。使用したユビデカレノンと抗酸化剤の由来、及び、ユビデカレノンの含有率を表７に示す。尚、被覆していないユビデカレノンと抗酸化剤での結果もあわせて示す。
【００８０】
【表７】
【実施例３３】
【００８１】
１６５ｇのナタネ油、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例１で得たグルコースで被覆されたユビデカレノン２５ｇ（ユビデカレノンとして２２．７ｇ）、実施例１１で得たグルコースで被覆されたＬ−アスコルビン酸２５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸として２２．７ｇ）を添加し、ユビデカレノンとＬ−アスコルビン酸を含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３１０ｍｇ（ユビデカレノン３０ｍｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
【実施例３４】
【００８２】
１４５ｇのナタネ油、２０ｇのテトラグリセリンモノオレエート、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例１で得たグルコースで被覆されたユビデカレノン２５ｇ（ユビデカレノンとして２２．７ｇ）、実施例１３で得たグルコースで被覆されたα−トコフェロール２５ｇ（α−トコフェロールとして２２．７ｇ）を添加し、ユビデカレノンとα−トコフェロールを含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３１０ｍｇ（ユビデカレノン３０ｍｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
【実施例３５】
【００８３】
ゼラチン１０ｇを水８０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液にメナテトレノン１０ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆されたメナテトレノンの結晶を得た。水分は１０％であった。
【実施例３６】
【００８４】
１４５ｇのナタネ油、２０ｇのテトラグリセリンモノオレエート、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例３５で得たゼラチンで被覆されたメナテトレノン４０ｍｇ（メナテトレノンとして２０ｍｇ）、実施例１１で得たグルコースで被覆されたＬ−アスコルビン酸２５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸として２２．７ｇ）を添加し、メナテトレノンとＬ−アスコルビン酸を含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３０５ｍｇ（メナテトレノン３０μｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キノン骨格を有する化合物を含有する組成物の安定化方法に関する。ユビデカレノンは、優れた食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
キノン骨格を有する化合物である、補酵素Ｑ（ユビキノン）、ビタミンＫ、プラストキノン、ピロロキノリンキノン等は、生体反応において、重要な役割を果たすことが知られている。
例えば、広く生物界に分布するベンゾキノン誘導体である補酵素Ｑ（ユビキノン）は、細菌から哺乳動物まで広く生体に分布する必須成分であり、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として知られている。補酵素Ｑは、ミトコンドリア内において酸化と還元を繰り返すことで、電子伝達系における伝達成分としての機能を担っていることが知られている。補酵素Ｑの生理的作用としては、ミトコンドリア賦活作用によるエネルギー生産の活性化、心機能の活性化、細胞膜の安定化効果、抗酸化作用による細胞の保護効果等が挙げられている。ヒトでは、１０のイソプレン単位を持つ補酵素Ｑ１０が主成分であり、生体内においては、通常、４０〜９０％程度が還元型として存在している。
【０００３】
なかでも、補酵素Ｑ１０は、ユビデカレノンとも呼ばれ、欧米では健康食品として用いられており、近年では、日本でも栄養補助食品としても用いられてきている。また、そのビタミン様の機能からビタミンＱとも呼ばれており、弱った細胞活性を健康な状態に戻す栄養源として身体を若返らせる成分である。補酵素Ｑ１０は、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルオキシソーム、或いは細胞膜等に局在し、電子伝達系の構成成分としてＡＴＰ産生賦活、生体内での抗酸化作用、膜安定化に関与している事が知られている生体の機能維持に必要不可欠な物質である。
【０００４】
また、血液凝固活性をもつ２−メチル−１，４−ナフトキノンの誘導体の一般名であるビタミンＫも生体内の必須成分として知られている。例えば、ビタミンＫ１（フィロキノン）は、３位にフィチル側鎖をもっており、植物にみられる唯一のビタミンＫ同族化合物として知られており、ビタミンＫ２は、３位に４から１３のイソプレン単位を含むイソプレニル側鎖を持ち、一般にメナキノンと呼ばれている。ヒトにおいては、イソプレニル側鎖の繰り返し構造を４個持つメナキノン−４（メナテトレノン）が腸管内の細菌によって合成され、ビタミンＫの必要量の一部を供給している。これらは、血液凝固反応を起こす酵素（トロンビン）の前駆体であるプロトロンビンが肝臓で合成される際に必要な物質であり、血液凝固を促進する止血剤として極めて重要な化合物である。さらに、骨からのカルシウムの溶出を防ぐ作用も有しているため、骨粗鬆症治療薬としての用途も注目されている。
【０００５】
これらキノン骨格を有する化合物は、他の活性成分、例えば、後述するビタミン類やアミノ酸類等と共に摂取するのが、簡便性の観点から好ましい。そのため、特に、健康食品分野においては、これらキノン骨格を有する化合物とともに他の活性成分を含んだ合剤が主流となっている。ところが、本発明者らがこれら合剤に関して予備的に検討した結果、ビタミンＣ類等の抗酸化効果を有する物質（抗酸化剤）とユビデカレノンとが共存する組成物においては、環境・成分等により程度の差は見られるものの、組成物中のユビデカレノンの含有量が低下することがわかった。
【０００６】
さらに、上述した条件においては、抗酸化剤自体が分解することにも注目すべきである。例えば、ビタミンＣ類（アスコルビン酸類）を使用した場合に分解して生成するデヒドロアスコルビン酸類や、更に分解して生成するシュウ酸は、アスコルビン酸類とは異なり、有害性が高い。例えば、肝臓や腎臓中の過酸化脂質量の増加と抗酸化物質の減少や、腎臓中のシュウ酸量の増加が報告されており、酸化ストレスに対する抵抗力の低下や尿管結石を発症し易い（非特許文献１）等の副作用が懸念され、製品品質上の問題も生じる。
【非特許文献１】ニュートリション リサーチ（Ｎｕｔｒｉｔｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）１３巻、６６７−６７６頁、１９９３年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記に鑑み、キノン骨格を有する化合物を含有する食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等、或いはそれらの素材や組成物の調製に際して、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存した組成物においても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持できる、キノン骨格を有する化合物の安定化方法ならびに安定化された組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らが鋭意研究した結果、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、あるいは、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることにより、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することを見出した。
【０００９】
即ち、本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法である。
【００１０】
さらに、本発明は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物でもある。
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明では、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることにより、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が共存した組成物においても、キノン骨格を有する化合物を、好ましくはキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者を、安定に保持することができる。
特に、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させることが好ましい。
【００１２】
本発明におけるキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有してなる組成物は、抗酸化剤と被覆されたキノン骨格を有する化合物の組み合わせでも良いし、キノン骨格を有する化合物と被覆された抗酸化剤の組み合わせでも良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が被覆されているものが好ましい。
【００１３】
ここで、「キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者が被覆されている」とは、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤がそれぞれ個別にあるいは一緒に被覆されていることを指す。特に、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤がそれぞれ個別に被覆されていることが好ましい。
【００１４】
本発明における被覆とは、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の結晶及び／又は融液（油状物を含む）の表面の一部が被覆媒体により覆われていればよい。キノン骨格を有する化合物又は抗酸化剤のどちらか一方が被覆されている場合は、被覆されている物質の表面積の５０％以上被覆されているのが好ましく、６０％以上被覆されているのがより好ましく、７０％以上被覆されているのが特に好ましく、８０％以上被覆されているのが中でも好ましく、９０％以上被覆されているのがとりわけ好ましい。キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の両者が被覆されている場合は、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の表面積全体の５０％以上被覆されているのが好ましく、６０％以上被覆されているのがより好ましく、７０％以上被覆されているのが特に好ましく、８０％以上被覆されているのが中でも好ましく、９０％以上被覆されているのがとりわけ好ましい。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の表面積のすべてが被覆されているものが最も好ましい。
【００１５】
まず、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の製法について述べる。
【００１６】
本発明において使用しうるキノン骨格を有する化合物としては、食品・医薬品用途に用いられるベンゾキノン、ナフトキノン、アントラキノン、キノリンキノン等のキノン骨格を有する化合物であればよく、言うまでもなく、ｏ−キノン、ｐ−キノン問わず使用できる。好ましくは、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン、ピロロキノリンキノン等であり、より好ましくは、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン等であり、特に好ましくは、ユビデカレノン、フィロキノン、メナテトレノンである。これらキノン骨格を有する化合物は、２種以上を併用して使用することもできる。
【００１７】
本発明において使用するキノン骨格を有する化合物は、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法により得ることができ、発酵、天然物からの抽出により得られたものが好ましい。
【００１８】
抗酸化剤としては、食品・医薬品用途に許容できるものであれば特に制限されず、例えば、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、ぶどう種子や松の樹皮から抽出されるプロアントシアニジン、ＮＡＤＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）、ＮＡＤＰＨ（還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、魚油等から濃縮して得られる高度不飽和脂肪酸等を挙げることができる。
好ましくは、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチンを挙げることができる。より好ましくは、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩を挙げることができる。
言うまでもなく、上記抗酸化剤は、２種以上の混合物として使用しても良い。
【００１９】
本発明で用いる被覆媒体としては、特に制限されないが、例えば非油溶性被覆媒体としては、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物、デンプン等を挙げることができる。非水溶性被覆媒体としては、高級脂肪酸の糖エステル、デンプン、シェラック等を挙げることができる。
好ましくは、上記非油溶性被覆媒体であり、特に好ましくは、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体、デンプンである。
言うまでもなく、これらは、２種以上の混合物としても使用できる。
【００２０】
尚、本明細書で述べる非水溶性／非油溶性被覆媒体とは、室温で、後述の水性物質／油性物質に対する溶解度として、普通約５０重量％以下、好ましくは約４０重量％以下、特に好ましくは約３０重量％以下、中でも好ましくは約２０重量％以下、とりわけ好ましくは約１０重量％以下である物質をさす。したがって、高級脂肪酸の糖エステル、デンプン、シェラックのように、非水溶性かつ非油溶性の被覆媒体も使用できる。
【００２１】
上記被覆媒体のうち、糖としては、例えば、グルコース、フルクトース、ラクトース、マルトース、デンプン糖、マンニトール、ソルビトール、ガラクトース、スクロース、デキストリン、マルトデキストリン等を挙げることができる。好ましくは、グルコース、スクロース、デキストリン、マルトデキストリンである。
デンプンとしては、コーンスターチ、馬鈴薯デンプン、甘藷デンプン、小麦デンプン等を挙げることができる。好ましくは、コーンスターチである。
セルロース誘導体としては、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース等を挙げることができる。好ましくは、メチルセルロースである。
高級脂肪酸の糖エステルとしては、例えば、ショ糖パルミチン酸エステル等を挙げることができる。
カゼイン化合物としては、例えば、カゼインナトリウム等を挙げることができる。
【００２２】
また、必要に応じて、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン脂肪酸エステル、高級アルコール、硬化油、アルギン酸塩、レシチン等のリン脂質、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート等の乳化剤等を、被覆媒体と併せて使用することもできる。
【００２３】
被覆されているキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤に対する、上記被覆媒体の割合は、特に制限されないが、普通、重量比で約０．１ｗ／ｗ％以上、好ましくは約１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは約５ｗ／ｗ％以上、特に好ましくは約１０ｗ／ｗ％以上である。上限は、普通約９０ｗ／ｗ％、好ましくは約８０ｗ／ｗ％、より好ましくは約７０ｗ／ｗ％、特に好ましくは約６０ｗ／ｗ％、とりわけ好ましくは約５０ｗ／ｗ％である。通常、約０．１〜９０ｗ／ｗ％で好適に実施できるが、コスト等との関連から最も適切な重量比を設定するのが好ましい。
【００２４】
被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を調製するには、上記被覆媒体の溶液又は懸濁液にキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を加えても良いし、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶液又は懸濁液に上記被覆媒体の溶液又は懸濁液を加えても良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶液又は懸濁液と、上記被覆媒体の溶液又は懸濁液を混合しても良い。
【００２５】
前述した抗酸化剤を２種以上併用する場合には、それぞれ単独に被覆しても良いし、２種以上の混合物として被覆しても良い。また、前述したキノン骨格を有する化合物を２種以上併用する場合には、それぞれ単独に被覆しても良いし、２種以上の混合物として被覆しても良い。
【００２６】
上記溶液又は懸濁液を調製するための溶媒は、被覆されるキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の溶解性により異なり、一律に規定できないが、例えば、水、アルコール類、炭化水素類、エステル類、後述する油脂類等を挙げることができる。アルコール類としては、例えば、エタノール、イソプロパノール等を挙げることができる。炭化水素類としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、トルエン等を挙げることができる。エステル類としては、例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ギ酸エチル等を挙げることができる。
【００２７】
キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と上記被覆媒体を混合するときの温度、撹拌、混合等の条件は特に制限されないが、適切な分散を得る為に、加温したり、撹拌強度や混合強度を高めたりしても良い。
【００２８】
キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と上記被覆媒体の混合物の乾燥方法としては、特に制限されないが、スプレードライヤー、ドラムドライヤー、フリーズドライヤー、流動乾燥機、流動層内蔵型スプレードライヤー、真空乾燥機等を用いる、一般的に知られた方法で乾燥を行うことができる。一般的には、溶媒含量が約１５ｗ／ｗ％以下、好ましくは約１０ｗ／ｗ％以下、より好ましくは約６ｗ／ｗ％以下になるまで、常圧もしくは減圧下に乾燥される。また、マイクロ波を用いて乾燥することもできる。
【００２９】
乾燥温度は、特に制限されず、室温以下で乾燥することもできるが、通常、約３０℃以上、好ましくは約４０℃以上である。言うまでもなく、約１００℃前後、あるいはそれ以上の高温で短時間に乾燥する方法も好ましく用いられる。
【００３０】
このようにして得られる被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、乾燥前、乾燥後、あるいは乾燥時に、必要に応じて大粒子や微粒子から分離することもできる。分離は、篩を通過させる方法や気流を用いて分級する等の公知の方法を使用することができる。言うまでもなく、別途粉砕操作を組み入れることもできる。当然のことながら、噴霧条件、乾燥条件、造粒条件や粉砕条件を調節して、好ましい粒径範囲のものを得られるようにするのが望ましい。当該粒径範囲としては、特に限定されないが、好ましくは約１０μｍ〜１ｍｍである。
【００３１】
造粒は、流動造粒機等を用いた一般的に知られている方法で行うことができる。乾燥後に造粒する方法、造粒後に乾燥する方法、乾燥と造粒を同時に行う方法のいずれでもよい。したがって、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤に、上記被覆媒体溶液を噴霧・添加した後、乾燥・造粒する方法も採用できる。このように乾燥・造粒することにより、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤の一部又は全部を被覆することができる。
【００３２】
このようにして得られた被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を用いることにより、所望のキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物にすることができる。
ここで使用するキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、抗酸化剤と被覆されたキノン骨格を有する化合物の組み合わせでも良いし、キノン骨格を有する化合物と被覆された抗酸化剤の組み合わせでも良い。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両方が被覆されているものも好ましい。好ましくは、キノン骨格を有する化合物が被覆されているものである。
【００３３】
上記のようにしてキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を被覆することにより、両者が共存する組成物中においてもキノン骨格を有する化合物を安定化することができる。
【００３４】
非油溶性被覆媒体で被覆したキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、油性物質中に共存させ、また、非水溶性被覆媒体で被覆したキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤は、水性物質中で共存させる。言うまでもなく、後述する他の素材等の影響も加味して、被覆媒体を選定するのが特に好ましい。
被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を、油性物質中又は水性物質中に共存させる態様としては、例えば、油性物質中又は水性物質中に、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を、添加、混合する態様等が挙げられる。
【００３５】
本明細書で述べる油性物質とは、通常水と２層を形成する溶媒、即ち、界面活性剤等の乳化作用を有する物質が存在しない場合に、水と２層を形成する溶媒であれば、特に制限されない。例えば、後述する油脂、ヘキサン、酢酸エチル等が挙げられる。
水性物質としては、水と１層を形成する溶媒であれば、特に制限されず、例えば水、エタノール等が挙げられる。言うまでもなく、水のみの態様も含まれるし、水にエタノール等の有機溶媒が混合し、１層となる態様も含まれる。
尚、被覆されたキノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤を調製するための溶液又は懸濁液に用いられる前述の溶媒も、その性質に応じて、油性物質又は水性物質として用いることもできる。
【００３６】
組成物中に含まれるキノン骨格を有する化合物の割合は、キノン骨格を有する化合物に期待する効果・効能が発揮される量であればよく、キノン骨格を有する化合物の種類にもよるため、一律に規定できないが、全組成物中、例えば、約０．０１ｗｔ％以上、好ましくは約０．１ｗｔ％以上、より好ましくは約１ｗｔ％以上、特に好ましくは約５ｗｔ％以上、中でも好ましくは約１０ｗｔ％以上である。上限は、普通約９９ｗｔ％、好ましくは約９５ｗｔ％、より好ましくは約９０ｗｔ％、特に好ましくは約８５ｗｔ％、中でも好ましくは約８０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約７０ｗｔ％である。
【００３７】
キノン骨格を有する化合物に対する抗酸化剤の割合は、抗酸化剤に期待する効果・効能が発揮される量であればよく、特に制限されないが、例えば、重量比で普通約０．０１ｗ／ｗ％以上、好ましくは約０．１ｗ／ｗ％以上、より好ましくは約１ｗ／ｗ％以上、特に好ましくは約５ｗ／ｗ％以上、とりわけ約１０ｗ／ｗ％以上である。上限は、約１０００ｗ／ｗ％以下、好ましくは約５００ｗ／ｗ％以下、より好ましくは約３００ｗ／ｗ％以下、特に好ましくは約２００ｗ／ｗ％以下である。
【００３８】
本発明の組成物に含むことのできる物質としては、特に制限されないが、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤の他に、例えば、油脂、界面活性剤、グリセリン、ポリエチレングリコール、水、エタノール等を挙げることができる。
尚、当該物質は、その性質に応じて、油性物質又は水性物質として用いることもできる。
【００３９】
油脂としては、動植物からの天然油脂であってもよく、合成油脂や加工油脂であってもよい。より好ましくは、食用又は医薬用に許容されるものである。例えば、植物油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油等を挙げることができ、動物油脂としては、例えば、豚脂、乳脂、魚油、牛脂等を挙げることができ、更に、これらを分別、水素添加、エステル交換等により加工した油脂（例えば、硬化油）も挙げることができる。言うまでもなく、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）も使用しうる。また、これらの混合物を使用しても良い。
中鎖脂肪酸トリグリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１２、好ましくは８〜１２のトリグリセリド等を挙げることができる。
【００４０】
上記油脂のうち、取り扱い易さ、臭気等の面から植物油脂、合成油脂や加工油脂が好ましい。これらは油脂の価格、キノン骨格を有する化合物の安定性や溶解性等を考慮して選定するのが好ましい。例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、サフラワー油、オリーブ油、ＭＣＴ等が好ましく、米油、大豆油、菜種油、サフラワー油、ＭＣＴ等が特に好ましい。
【００４１】
界面活性剤としては、例えば、脂肪酸の部分グリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等を挙げることができる。
【００４２】
脂肪酸の部分グリセリドとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が各々６〜１８、好ましくは６〜１２のモノグリセリドやジグリセリド等を挙げることができる。
プロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、例えば、脂肪酸の炭素数が、各々６〜１８、好ましくは６〜１２のモノグリセリドやジグリセリド等を挙げることができる。
【００４３】
リン脂質としては、例えば、卵黄レシチン、精製大豆レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ジセチルリン酸、ステアリルアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、カルジオリピン、セラミドホスホリルエタノールアミン、セラミドホスホリルグリセロール、及び、これらの混合物等を挙げることができる。
【００４４】
上記界面活性剤のうち、脂肪酸の部分グリセリド、リン脂質、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が特に好ましい。
【００４５】
また、本発明における組成物には、上記油脂、界面活性剤、グリセリン、ポリエチレングリコール、水、エタノール等の他に、他の素材が適宜添加されていてもよい。
このようなものとしては、特に制限されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤等を挙げることができる。言うまでもなく、キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外の他の活性成分を共存させることを妨げない。
上記添加剤が有する効果を勘案し、本発明の効果を妨げない場合、必要に応じて上記添加剤を個別に、あるいは、キノン骨格を有する化合物及び／又は抗酸化剤と一緒に被覆してもよい。
【００４６】
上記賦形剤としては特に制限されないが、例えば、スクロース、ラクトース、グルコース、前述したデンプン、マンニトール、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等を挙げることができる。
上記崩壊剤としては特に制限されないが、例えば、でんぷん、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等を挙げることができる。
【００４７】
上記滑沢剤としては特に制限されないが、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、シリカ等を挙げることができる。
上記結合剤としては特に制限されないが、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等を挙げることができる。
【００４８】
上記着色剤としては特に制限されないが、例えば、医薬品、食品に添加することが許可されているもの等を挙げることができる。
上記凝集防止剤としては特に制限されないが、例えば、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等を挙げることができる。
【００４９】
上記吸収促進剤としては特に制限されないが、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類等を挙げることができる。
上記溶解補助剤としては特に制限されないが、例えば、フマル酸、コハク酸、リンゴ酸等の有機酸等を挙げることができる。
【００５０】
上記安定化剤としては特に制限されないが、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル、蜜蝋等を挙げることができる。
上記キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外の活性成分としては、例えば、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、ポリフェノール、有機酸、糖類、ペプチド、タンパク質等を挙げることができる。
【００５１】
組成物中に油脂を含む場合、含まれる油脂の組成物全体に対する割合は、特に制限されないが、組成物の粘度、流動性等の観点から、例えば、普通約１０ｗｔ％以上、好ましくは約２０ｗｔ％以上、より好ましくは約３０ｗｔ％以上であり、上限は、普通約９９ｗｔ％、好ましくは約９５ｗｔ％、より好ましくは約９０ｗｔ％、特に好ましくは約８０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約７０ｗｔ％である。
【００５２】
組成物中に界面活性剤、グリセリン、及び／又は、ポリエチレングリコールを含む場合、含まれる界面活性剤、グリセリン、及び／又は、ポリエチレングリコールの組成物全体に対する割合は、普通約１ｗｔ％以上、好ましくは約３ｗｔ％以上、より好ましく約５ｗｔ％以上、特に好ましくは約１０ｗｔ％以上である。また、本発明者らの検討により、組成物中の界面活性剤の割合が多い場合には、キノン骨格を有する化合物の分解が促進されることがわかっているため、上限は、普通約８０ｗｔ％以下、好ましくは約７０ｗｔ％以下、より好ましくは約６０ｗｔ％以下、特に好ましくは約５０ｗｔ％以下である。
【００５３】
また、組成物中に水性物質として水及び／又はエタノールを含む場合、含まれる水及び／又はエタノールの組成物全体に対する割合は、普通約１ｗｔ％以上、好ましくは約５ｗｔ％以上、より好ましくは約１０ｗｔ％以上、特に好ましくは約２０ｗｔ％以上、とりわけ好ましくは約３０ｗｔ％以上であり、上限は、普通約９９．９ｗｔ％、好ましくは約９９ｗｔ％、より好ましくは約９５ｗｔ％、特に好ましくは約９０ｗｔ％、とりわけ好ましくは約８０ｗｔ％である。
【００５４】
上記組成物とすることにより、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持できる組成物を得ることができる。
【００５５】
上述のようにして得られたキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物は、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬等として使用するのが好ましい。
また、上記キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物は、そのまま使用することもできるが、特に、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬等として使用する場合には、上記組成物をカプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセル等）、錠剤（チュアブル錠を含む）、シロップ、飲料等の経口投与形態に更に加工して好ましく使用しうるし、クリーム、坐薬、練り歯磨き等のための形態に更に加工しても使用しうる。特に好ましくは、カプセル剤であり、とりわけ、ソフトカプセルである。
【００５６】
カプセル基材としては特に制限されず、牛骨、牛皮、豚皮、魚皮等を由来とするゼラチンをはじめとして、他の基材（例えば、食品添加物として使用しうる、カラギーナン、アルギン酸等の海藻由来品、ローカストビーンガム、グアーガム等の植物種子由来品等の増粘安定剤；セルロース類を含む製造用剤等）も使用しうる。
【００５７】
また、本発明のキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤を含有する組成物や上記カプセル剤は、例えば、パン、パスタ、雑炊、米飯、ケーキ、菓子等の調理時に適宜添加して用いることもできる。言うまでもなく、他の食品形態として利用することも妨げない。
【００５８】
上述したキノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤を含有する組成物やその経口投与形態においては、所定期間の保存後、キノン骨格を有する化合物を、キノン骨格を有する化合物の含有率（所定期間の保存前の当該化合物の重量に対する、保存後の当該化合物の重量の割合）として、約９２重量％以上、好ましくは約９５重量％以上、より好ましくは約９７重量％以上、特に好ましくは約９８重量％以上、とりわけ約９９重量％以上維持することが期待できる。上記保存期間は、例えば、１日以上、好ましくは１週間以上、より好ましくは１ヶ月以上、特に好ましくは半年以上、中でも好ましくは１年以上、とりわけ好ましくは２年以上である。
【００５９】
本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の両者を含有する組成物においても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持し、簡便に製造することができるため、食用等の組成物や経口投与形態としての利用にも適する等、広範に利用できる方法であるため、その利点は大きい。
【発明の効果】
【００６０】
本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６１】
以下に実施例を揚げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。また、実施例中のユビデカレノン及びメナテトレノンの含有率は下記ＨＰＬＣ分析により求めたが、得られたユビデカレノンの含有率は本発明における純度の限界値を規定するものではない。
【００６２】
（ＨＰＬＣ分析条件）
ユビデカレノン
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；Ｃ２Ｈ５ＯＨ：ＣＨ３ＯＨ＝４：３（ｖ：ｖ）、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、ユビデカレノンの保持時間；１３．３ｍｉｎ。
メナテトレノン
カラム：ＳＹＭＭＥＴＲＹ Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製）２５０ｍｍ（長さ）４．６ｍｍ（内径）、移動相；ＣＨ３ＯＨ、検出波長；２１０ｎｍ、流速；１ｍｌ／ｍｉｎ、メナテトレノンの保持時間；１１．２ｍｉｎ。
【００６３】
（実施例１〜７）
ユビデカレノン結晶４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、表１に示す各種被覆媒体の溶液を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、被覆されたユビデカレノン結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。その後、篩にかけ、粒径２５５μｍ〜５００μｍのものを取得した。尚、この造粒物に含まれる溶媒含量は、６〜８％程度であった。
【００６４】
気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．
【００６５】
【表１】
【００６６】
（実施例８〜１０）
メナテトレノン結晶４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、表２に示す各種被覆媒体の溶液を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、被覆されたメナテトレノン結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。尚、この造粒物に含まれる溶媒含量は、６〜８％程度であった。
【００６７】
気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．
【００６８】
【表２】
【００６９】
（実施例１１〜１５）
表３に示す抗酸化剤４０ｇを気流流動造粒装置に入れ、グルコース水溶液（グルコース／水＝４ｇ／４０ｍＬ）を噴霧し、被覆・造粒した。更に、真空で乾燥し、グルコースで被覆された抗酸化剤の結晶を得た。粒径は、５０μｍ〜６００μｍであった。尚、この造粒物の水分は、６〜８％程度であった。
【００７０】
気流流動造粒装置
装置：フロイント産業製 フローコーター「ＭＩＮＩ」
スプレーダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
パルスジェットダイヤル：ＯＮ／ＯＦＦ＝０．５／０．５
気流入り口温度：９０℃
気流出口温度：なりゆき（約４０〜５０℃）
噴霧圧力：０．７〜１．０ｋｇ／ｃｍ２
気流流量コントロールダイヤル：６０〜８０
スプレーＯＮ時の噴霧速度：約１ｍＬ／ｍｉｎ．
【００７１】
【表３】
【００７２】
（実施例１６〜１８）
ユビデカレノン２０ｇを水１００ｍＬに懸濁した。この懸濁液に表４に示す量のグルコースを溶解させた。この懸濁液を室温下、３日間真空乾燥した。これを粉砕した後、篩にかけて、３５５〜６００μｍの、グルコースで被覆されたユビデカレノンの結晶を得た。この結晶を２０〜４０℃の範囲で１日間真空乾燥した。水分はいずれも７〜１３％であった。
【００７３】
【表４】
【実施例１９】
【００７４】
ゼラチン２０ｇを水１６０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液にユビデカレノン２０ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆されたユビデカレノンの結晶を得た。水分は９％であった。
【００７５】
（実施例２０〜２２）
ゼラチン２０ｇを水１６０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液に表５に示す抗酸化剤２０ｇを添加した。（抗酸化剤にＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビルパルミテートを使用した場合には、ナタネ油２０ｇも併せて添加した。）次いで、この溶液をホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆された抗酸化剤の結晶を得た。水分はいずれも６〜１０％であった。
【００７６】
【表５】
【００７７】
（実施例２３〜２６、比較例１、２）
ゼラチンで被覆されたユビデカレノン１ｇとゼラチンで被覆された抗酸化剤１ｇとを、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート／ソルビタンモノオレエート／中鎖脂肪酸トリグリセリド／グリセリン＝６５／５／２５／５（重量比）の混合溶液３０ｇに混合した。この溶液を窒素雰囲気下、４０℃にて保存した。使用したユビデカレノンと抗酸化剤の由来、及び、１日保存後のユビデカレノンの含有率を表６に示す。尚、被覆していないユビデカレノンと抗酸化剤での結果もあわせて示す。
【００７８】
【表６】
【００７９】
（実施例２７〜３２、比較例３）
被覆されたユビデカレノン１ｇと被覆された抗酸化剤１ｇとを、ナタネ油／大豆レシチン９５／５（重量比）の混合溶液３０ｇに混合した。この溶液を窒素雰囲気下、４０℃にて３ヶ月間保存した。使用したユビデカレノンと抗酸化剤の由来、及び、ユビデカレノンの含有率を表７に示す。尚、被覆していないユビデカレノンと抗酸化剤での結果もあわせて示す。
【００８０】
【表７】
【実施例３３】
【００８１】
１６５ｇのナタネ油、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例１で得たグルコースで被覆されたユビデカレノン２５ｇ（ユビデカレノンとして２２．７ｇ）、実施例１１で得たグルコースで被覆されたＬ−アスコルビン酸２５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸として２２．７ｇ）を添加し、ユビデカレノンとＬ−アスコルビン酸を含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３１０ｍｇ（ユビデカレノン３０ｍｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
【実施例３４】
【００８２】
１４５ｇのナタネ油、２０ｇのテトラグリセリンモノオレエート、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例１で得たグルコースで被覆されたユビデカレノン２５ｇ（ユビデカレノンとして２２．７ｇ）、実施例１３で得たグルコースで被覆されたα−トコフェロール２５ｇ（α−トコフェロールとして２２．７ｇ）を添加し、ユビデカレノンとα−トコフェロールを含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３１０ｍｇ（ユビデカレノン３０ｍｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
【実施例３５】
【００８３】
ゼラチン１０ｇを水８０ｍＬに溶解させた。このゼラチン水溶液にメナテトレノン１０ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて乳化させた。この乳化液をスプレードライヤーを用いて噴霧乾燥（入口温度：１７０℃）し、ゼラチンで被覆されたメナテトレノンの結晶を得た。水分は１０％であった。
【実施例３６】
【００８４】
１４５ｇのナタネ油、２０ｇのテトラグリセリンモノオレエート、１０ｇの硬化油、５ｇのレシチン、５ｇの蜜蝋を７０℃にて混合した。実施例３５で得たゼラチンで被覆されたメナテトレノン４０ｍｇ（メナテトレノンとして２０ｍｇ）、実施例１１で得たグルコースで被覆されたＬ−アスコルビン酸２５ｇ（Ｌ−アスコルビン酸として２２．７ｇ）を添加し、メナテトレノンとＬ−アスコルビン酸を含有する組成物を得た。この組成物を１カプセル当たり３０５ｍｇ（メナテトレノン３０μｇ相当）となるようなゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
本発明によれば、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤が共存しても、キノン骨格を有する化合物を安定に保持することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法。
【請求項２】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させることによる請求項１記載の安定化方法。
【請求項３】
キノン骨格を有する化合物が非油溶性被覆媒体又は非水溶性被覆媒体により被覆されたものである請求項１又は２記載の安定化方法。
【請求項４】
キノン骨格を有する化合物が、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン及びピロロキノリンキノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項５】
キノン骨格を有する化合物が、ユビデカレノン、フィロキノン及びメナテトレノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項６】
抗酸化剤が、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、プロアントシアニジン、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、及び、高度不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種である請求項１〜５のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項７】
抗酸化剤が、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、及び、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩から選ばれる少なくとも１種である請求項６記載の安定化方法。
【請求項８】
非油溶性被覆媒体が、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜７のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項９】
非水溶性被覆媒体が、デンプン、高級脂肪酸の糖エステル及びシェラックから選ばれる少なくとも１種である請求項１又は３〜７のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項１０】
非油溶性被覆媒体が、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜８のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項１１】
糖が、グルコース、スクロース、デキストリン及びマルトデキストリンから選ばれる少なくとも１種である請求項１０記載の安定化方法。
【請求項１２】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物。
【請求項１３】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなることを特徴とする請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
キノン骨格を有する化合物が非油溶性被覆媒体又は非水溶性被覆媒体により被覆されたものである請求項１２又は１３記載の組成物。
【請求項１５】
キノン骨格を有する化合物が、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン及びピロロキノリンキノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
キノン骨格を有する化合物が、ユビデカレノン、フィロキノン及びメナテトレノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
抗酸化剤が、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、プロアントシアニジン、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、及び、高度不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
抗酸化剤が、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、及び、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩から選ばれる少なくとも１種である請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
非油溶性被覆媒体が、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
非水溶性被覆媒体が、デンプン、高級脂肪酸の糖エステル及びシェラックから選ばれる少なくとも１種である請求項１２又は１４〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
非油溶性被覆媒体が、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
糖が、グルコース、スクロース、デキストリン及びマルトデキストリンから選ばれる少なくとも１種である請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外に、他の活性成分をさらに含有することを特徴とする請求項１２〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１２〜２３のいずれかに記載の組成物を加工することにより得られる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬。
【請求項２５】
請求項１２〜２３のいずれかに記載の組成物を経口投与形態に加工することにより得られる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。
【請求項２６】
経口投与形態が、カプセル剤である請求項２５記載の食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。
【請求項２７】
カプセル剤が、ソフトカプセルである請求項２６記載の食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。
【請求項１】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなる組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物の安定化方法。
【請求項２】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有する組成物において、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させることによる請求項１記載の安定化方法。
【請求項３】
キノン骨格を有する化合物が非油溶性被覆媒体又は非水溶性被覆媒体により被覆されたものである請求項１又は２記載の安定化方法。
【請求項４】
キノン骨格を有する化合物が、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン及びピロロキノリンキノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項５】
キノン骨格を有する化合物が、ユビデカレノン、フィロキノン及びメナテトレノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項６】
抗酸化剤が、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、プロアントシアニジン、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、及び、高度不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種である請求項１〜５のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項７】
抗酸化剤が、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、及び、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩から選ばれる少なくとも１種である請求項６記載の安定化方法。
【請求項８】
非油溶性被覆媒体が、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜７のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項９】
非水溶性被覆媒体が、デンプン、高級脂肪酸の糖エステル及びシェラックから選ばれる少なくとも１種である請求項１又は３〜７のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項１０】
非油溶性被覆媒体が、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１〜８のいずれかに記載の安定化方法。
【請求項１１】
糖が、グルコース、スクロース、デキストリン及びマルトデキストリンから選ばれる少なくとも１種である請求項１０記載の安定化方法。
【請求項１２】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなるか、又は、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非水溶性被覆媒体で被覆した状態で水性物質中に共存させてなることを特徴とする、キノン骨格を有する化合物を含有してなる組成物。
【請求項１３】
キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤を含有してなり、かつ、キノン骨格を有する化合物と抗酸化剤の少なくとも一方を非油溶性被覆媒体で被覆した状態で油性物質中に共存させてなることを特徴とする請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
キノン骨格を有する化合物が非油溶性被覆媒体又は非水溶性被覆媒体により被覆されたものである請求項１２又は１３記載の組成物。
【請求項１５】
キノン骨格を有する化合物が、ユビキノン、フィロキノン、メナキノン、メナジオン及びピロロキノリンキノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
キノン骨格を有する化合物が、ユビデカレノン、フィロキノン及びメナテトレノンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
抗酸化剤が、グルタチオン、Ｌ−システイン、Ｎ−アセチルシステイン、還元型α−リポ酸、トコトリエノール、ビタミンＥ（α−トコフェロール）及びそのエステル誘導体、ビタミンＣ（アスコルビン酸）並びにそのエステル誘導体及び塩、エリソルビン酸並びにそのエステル誘導体及び塩、ビタミンＡ及びそのエステル誘導体、カロテノイド、ルチン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコペン、フラボノイド、Ｌ−カルニチン、アセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、マグネシウム、亜鉛、セレン、マンガン、リボフラビン、ナイアシンアミド、クルクミノイド、プロアントシアニジン、ＮＡＤＨ、ＮＡＤＰＨ、レスベラトロル、苔桃抽出物、オオアザミ抽出物、及び、高度不飽和脂肪酸から選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
抗酸化剤が、ビタミンＥ及びそのエステル誘導体、及び、ビタミンＣ並びにそのエステル誘導体及び塩から選ばれる少なくとも１種である請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
非油溶性被覆媒体が、高、中又は低ゲル化能を有するゼラチン、糖、アラビアガム、高級脂肪酸の糖エステル、トラガント、ペクチン、プルラン、乾燥卵白、ミルク、シェラック、カードラン、セルロース誘導体、カゼイン、カゼイン化合物及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
非水溶性被覆媒体が、デンプン、高級脂肪酸の糖エステル及びシェラックから選ばれる少なくとも１種である請求項１２又は１４〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
非油溶性被覆媒体が、ゼラチン、糖、アラビアガム、プルラン、カードラン、セルロース誘導体及びデンプンから選ばれる少なくとも１種である請求項１２〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
糖が、グルコース、スクロース、デキストリン及びマルトデキストリンから選ばれる少なくとも１種である請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
キノン骨格を有する化合物及び抗酸化剤以外に、他の活性成分をさらに含有することを特徴とする請求項１２〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１２〜２３のいずれかに記載の組成物を加工することにより得られる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、化粧品、医薬品、治療薬、予防薬。
【請求項２５】
請求項１２〜２３のいずれかに記載の組成物を経口投与形態に加工することにより得られる食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。
【請求項２６】
経口投与形態が、カプセル剤である請求項２５記載の食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。
【請求項２７】
カプセル剤が、ソフトカプセルである請求項２６記載の食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、医薬品、治療薬、予防薬。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３５４７７
【国際公開日】平成１７年４月２１日（２００５．４．２１）
【発行日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１４５９１（Ｐ２００５−５１４５９１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１４８２４
【国際出願日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（００００００９４１）株式会社カネカ (3,932)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年４月２１日（２００５．４．２１）
【発行日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１４８２４
【国際出願日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（００００００９４１）株式会社カネカ (3,932)
【Ｆターム（参考）】
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