ザラゴジン酸およびその誘導体を得る方法
本発明の目的は、ザラゴジン酸およびその誘導体を得る方法、この合成の中間化合物およびこれらの中間化合物のザラゴジン酸の調製における使用を提供することである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ザラゴジン酸およびその誘導体の合成方法およびその合成の中間体に関する。また、本発明は、前記中間体のザラゴジン酸の合成における使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ザラゴジン酸類［Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９６，３５，１６２２−１６５６］は、天然物に属するものであり、最初に単離されたのはザラゴジン酸Ａ（ＩＡ、スキーム１）であった。１９９１年から１９９２年の間に、３つの独立したグループにより同時に単離された。Ｍｅｒｃｋグループはそれをザラゴジン酸Ａと称したのに対して、グラクソおよび東京農工大／三菱化成グループはスクアレスタチンＳ１と称した。
【化１】
【０００３】
ＷＯ９３／１６０６６およびＷＯ９３／１７５５７は、種々の真菌培養物からザラゴジン酸の誘導体を分離することを記載している。同様に、得られた化合物の化学的修飾およびコレステロール値減少剤としての有効性が示されている。また、ＷＯ９４／０４１４４は、種々のザラゴジン酸の類似体、さらにはそれらのスクアレンシンターゼ酵素阻害活性を開示している。
【０００４】
ザラゴジン酸類は、それらの構造において、共通の二環グループ、２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（環Ａおよび環Ｂ、スキーム１）を有し、それは６個の連続した立体中心（炭素Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ１）を有し、それらのうちの３個が四級（炭素Ｃ１、Ｃ４およびＣ５）である。ザラゴジン酸類に属するものの間の構造的な差異は、共通の二環骨格のＣ６の位置およびＣ１の位置にそれぞれ有する異なる置換基ＲｙおよびＲｘにある（スキーム２参照）。
【化２】
【０００５】
コレステロール減少に有効である薬剤としてのこれらの生物活性が顕著であるとともに、構造が非常に複雑であることから、ザラゴジン酸は、多数の研究グループの注目を集めた。ザラゴジン酸Ａ（ＩＡ）の合計３つの合成法が、これまでに文献に記載されている。一つは、Ｎｉｃｏｌａｏｕ博士［ａ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｎａｎｉｗａ，Ｙ．；ＤｅＲｉｃｃａｒｄｉｓ，Ｆ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１８４−２１８７；ｂ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｔｓｕｒｉ，Ｔ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１８７−２１９０；ｃ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１９０−２１９１；ｄ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｔｓｕｒｉ，Ｔ．；Ｎａｎｉｗａ，Ｙ．Ｄｅ Ｒｉｃｃａｒｄｉｓ，Ｆ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１９９５，１，４６７−４９４；ｅ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．Ｃｌａｓｓｉｃｓ ｉｎ Ｔｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９６．ｐｐ．：６７３−７０９］により開発されたものであり；もう一つは、Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ博士［ａ）Ｓｔｏｅｒｍｅｒ，Ｄ．；Ｃａｒｏｎ，Ｓ．；Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９１１５−９１２５；ｂ）Ｃａｒｏｎ，Ｓ．；Ｓｔｏｅｒｍｅｒ，Ｄ．；Ｍａｐｐ，Ａ．Ｋ．；Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９１２６−９１３４］により開発されたものであり；そして別のもう一つは、Ｔｏｍｏｏｋａ博士［Ｔｏｍｏｏｋａ，Ｋ．；Ｋｉｋｕｃｈｉ，Ｍ．；Ｉｇａｗａ，Ｋ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｍ．；Ｋｅｏｎｇ，Ｐ．−Ｈ．；Ｎａｋａｉ，Ｔ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０００，３９，４５０２−４５０５］により開発されたものである。ザラゴジン酸Ｃ（ＩＣ）について、合計５つの合成法が開発されており、それらは、Ｃａｒｒｅｉｒａ博士のグループ［ａ）Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；Ｄｕ Ｂｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１０８２５−１０８２６；ｂ）Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；Ｄｕ Ｂｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，８１０６−８１２５］，Ｅｖａｎｓ博士のグループ，［Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｂａｒｒｏｗ，Ｊ．Ｃ．；Ｌｅｉｇｈｔｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，Ａ．Ｊ．；Ｓｅｆｋｏｗ，Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１２１１１−１２１１２］、Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ博士のグループ［ａ）Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ａ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．Ｈ．；Ｂａｒｓａｎｔｉ，Ｐ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，３３３７−３３４０；ｂ）Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ａ．；Ｂａｒｓａｎｔｉ，Ｐ．Ａ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．Ｈ．；Ａｈｍｅｄ，Ｇ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，７０２０−７０３２］、そして２つがＨａｓｈｉｍｏｔｏ博士のグループ［ａ）Ｋａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｊ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｓｈｉｒｏ，Ｍ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２３７１−２３７４；ｂ）Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．；Ｋｕｒｏｓａｋｉ，Ｔ．；Ａｎａｄａ，Ｍ．；Ｋａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，５３５１−５３５５；ａ）Ｓａｔｏ，Ｈ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｓｙｎｌｅｔｔ１９９７，４５１−４５４；ｂ）Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｓａｔｏ，Ｈ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００５，６１，１１０７８−１１１０６；ｃ）Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００５，５３，１−１０］）による。
【０００６】
一方、Ｊｏｈｎｓｏｎグループは、シクロヘプタトリエンからザラゴジン酸の共通骨格を調製した［Ｘｕ，Ｙ．；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｃ．Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，１１１７−１１２０］。
【０００７】
これらは、その利用の際に多数の工程を必要とし、低収率および多数の保護基を必要とするなどの課題を有する。したがって、好ましくは以下の特性を満足するザラゴジン酸およびその誘導体を得る方法を提供する必要がある：
−保護基の数が少数であること；
−可能であり且つ安価な市販原料；
−妥当な工程数；
−高度でない実験プロセス；または
−最終収率が良いこと。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明による合成法により、少ない工程数で且つ高収率で式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物を得ることができることが見出された。前記式（Ｉ）の化合物は、全てのザラゴジン酸に共通の二環構造２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（この共通構造を介して公知のザラゴジン酸の種々の誘導体を得ることができる）を含むので、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体の調製において汎用性のある中間体である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、本発明の第一の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る方法であって、酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させることを特徴とする方法が提供される。
【００１０】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＩＸ）、式（ＩＸａ）、式（ＩＸｂ） 式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体、またはそれらの混合物、ならびにそれらを得る方法が提供される。
【００１１】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物を調製する方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする方法が提供される：
（ｉ） 酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させて、式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；
（ｉｉ） 塩基性媒体中において、前記式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を加水分解して、式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；そして
（ｉｉｉ） 前記式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を式（ＸＸＩＩ）の化合物と、塩基の存在下で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程。
【００１２】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＩＸ）、式（ＩＸａ）、式（ＩＸｂ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）、式（ＸＶ）および／または式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物の、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物の使用が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の第一の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る方法であって：
【化３】
［式中、
Ｒ２はいずれかの位置がＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキリデン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボキシヒドロキシル、ヒドロキシルおよび保護されたヒドロキシルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されていないか置換されており；および／または鎖の末端位置が、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基またはハロゲンにより置換されていないかまたは置換されていてもよい、各環が５もしくは６員環である単環もしくは二環ヘテロアリールからなる群から選択される基で選択されている、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルおよびＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択されるものであり；そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立してＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択されるものである］
該方法が、
酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の混合物：
【化４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］
を反応させることを特徴とする方法が提供される。
【００１４】
好ましい実施態様によれば、Ｒ３およびＲ４が、同一のものであり、より好ましくはＲ３、Ｒ４およびＲ５が同一のものであり、好ましくはメチルである。式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物は、予めザラゴジン酸およびその誘導体の立体中心を含んでいる。以下の理論に拘束されることを意図するわけではないが、まず、ＯＲ６基が、同時または続いてのオキソニウムイオンの形成および続いての転位で失われて、式（Ｉ）の化合物が形成される。したがって、式（Ｉ）の化合物の形成は、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物のテトラヒドロフラン環のアセタール位置における立体化学とは無関係である。
【００１５】
好ましい実施態様によれば、酸性媒体は、無機プロトン酸、例えば、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４またはＨＮＯ３を添加物として含んでなる。好ましくは酸性媒体は希釈酸性媒体であり、好ましくは反応総容積に対する容積濃度が０．１〜２０％、より好ましくは０．５〜１０％、より好ましくは１〜５％である。別の好ましい実施態様によれば、溶媒は、式Ｒ６ＯＨのアルコールである。別の好ましい実施態様によれば、反応を０〜１００℃、より好ましくは２５〜９０℃、より好ましくは５０〜８０℃の温度でおこなう。反応は好ましくは密閉容器（例えば、キンブル（Ｋｉｍｂｌｅ）（登録商標）中でおこなう。
【００１６】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００１７】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＩＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化５】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］
をジヒドロキシル化することを含んでなる方法が提供される。
【００１８】
したがって、式（ＩＶ）の化合物からの２つの合成工程において、簡単な反応（ジヒドロキシル化および酸性媒体）および高いまたは満足できる収率により、そしてさらに保護基を必要としないというさらなる利点とともに、ザラゴジン酸およびその誘導体の核を生成することができた。式（ＩＶ）の化合物のジヒドロキシル化は、同じ反応媒体において、前工程でのジオールの形成、続いての保護および続いての環化前の脱保護の必要なく、転位により進行する。
【００１９】
ジヒドロキシル化反応は、有機分子の合成において広く使用されている反応であり、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１．ｐｐ．：１０４８−１０５１に記載されているような当業者に公知の条件下でおこなうことができる。好ましい実施態様によれば、ジヒドロキシル化は、四酸化オスミウム／Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドまたは過マンガン酸カリウムの存在下でおこなう。より好ましくは、ヒドロキシル化は、ＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４の存在下（この転換をおこなうのに有用な条件；ａ）Ｓｈｉｎｇ，Ｔ．Ｋ．Ｍ．；Ｔａｉ，Ｖ．Ｗ．−Ｆ．；Ｔａｍ，Ｅ．Ｋ．Ｗ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２３１２−２３１３；ｂ）Ｓｈｉｎｇ，Ｔ．Ｋ．Ｍ．；Ｔａｉ，Ｖ．Ｗ．−Ｆ．；Ｔａｍ，Ｅ．Ｋ．Ｗ．；Ｃｈｕｎｇ，Ｉ．Ｈ．Ｆ．；Ｊｉａｎｇ，Ｑ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１９９６，２，５０−５７；ｏｒ ｃ）Ｐｌｉｅｔｋｅｒ，Ｂ．；Ｎｉｇｇｅｍａｎｎ，Ｍ．Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．２００３，５，３３５３−３３５６参照）でおこなう。
【００２０】
好ましい実施態様によれば、合成方法は、式（ＩＶａ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させることを含んでなる：
【化６】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【００２１】
別の好ましい実施態様によれば、式（ＩＶｂ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して、式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させることを含んでなる：
【化７】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【００２２】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物および、したがって、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義した式（ＩＶ）、式（ＩＶａ）または式（ＩＶｂ）、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００２３】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、酸性媒体中において処理することを含んでなる方法が提供される：
【化８】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであり；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものである］。
【００２４】
この方法の条件は、アセタール類の除去には典型的なものであり、この場合には、驚くべきことに、付随して環化を伴い、式（ＩＶ）の化合物に特徴的なアセタールテトラヒドロフラン環を形成する。この転換に有用な条件は、ａ）Ｌｕ，Ｗ．；Ｚｈｅｎｇ，Ｇ．；Ｃａｉ，Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９，５５，４６４９−４６５４；またはｂ）Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｈｏｂｏｋｅｎ，２００７．ｐｐ．：３０６−３２１（これらは、引用することにより本明細書の開示の一部とされる）に記載されている。好ましい実施態様によれば、反応を、ｐ−トルエンスルホン（ｐ−ＴｓＯＨ）の存在下でおこなう。別の好ましい実施態様によれば、溶媒は、式Ｒ６ＯＨ、好ましくは式Ｒ４ＯＨで表されるアルコールである。
【００２５】
したがって、本発明の別の態様によれば、上で定義されている、式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体の合成に有用な中間体が提供される。
【００２６】
本発明のさらなる態様は、式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
（ｉ）式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物から、前記トリアルキルシリル基を除去して、式（ＶＩ）の化合物，その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化９】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は前記定義の通りであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を生成する工程、および
（ｉｉ）式（ＶＩ）の化合物，その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物のヒドロキシル基を酸化する工程と
を含んでなることを特徴とする、方法に関する。
【００２７】
明らかなように、工程（ｉ）は、トリアルキルシリル基の除去、すなわち、Ｒ９を水素に転換することを含んでなる。前記転換は、通常脱保護として理解され、そして種々の条件下でおこなう（例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐ．Ｊ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ；Ｔｈｉｅｍｅ：Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，２０００．ｐｐ．：１８８−２３０参照）。好ましい実施態様によれば、トリアルキルシリル基を、式（ＶＩＩ）の化合物から除去して、例えば、１％ＨＣｌなどの希釈酸性媒体において式（ＶＩ）の化合物を生じさせる。
【００２８】
好ましい実施態様によれば、工程（ｉｉ）を、ＰＣＣまたはＩＢＸ、好ましくはＩＢＸの存在下でおこなう。好適な条件は、ａ）Ｆｒｉｇｅｒｉｏ，Ｍ．；Ｓａｎｔａｇｏｓｔｉｎｏ，Ｍ．；Ｓｐｕｔｏｒｅ，Ｓ．；Ｐａｌｍｉｓａｎｏ，Ｇ．Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，７２７２−７２７６；ｂ）Ｆｒｉｇｅｒｉｏ，Ｍ．；Ｓａｎｔａｇｏｓｔｉｎｏ，Ｍ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９４，３５，８０１９−８０２２；ｃ）Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．；Ｐａｌａｎｉ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９５，３６，３４８５−３４８８；ｄ）Ｗｉｒｔｈ，Ｔ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００１，４０，２８１２−２８１４に記載されている。好ましくは、酢酸エチルを溶媒として使用し、反応のワークアップにおいて、過剰の試薬およびそれらの誘導体副生成物を、反応が完了した後の濾過により除去できる（Ｍｏｒｅ，Ｊ．Ｄ．；Ｆｉｎｎｅｙ，Ｎ．Ｓ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，３００１−３００３）。
【００２９】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義した式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）の化合物、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００３０】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物と、式（ＸＸ）の化合物：
【化１０】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りであり；そして
Ａｒ基の各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基から選択されるものである］
とを、反応させることを含んでなる方法が提供される。
【００３１】
式（ＸＸ）で表されるイリドは、当該技術分野において公知の条件で調製してもよいし（Ｖｉｌｌａ，Ｍ．Ｊ．；Ｗａｒｒｅｎ，Ｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐ．Ｔ １ １９９４，１２，１５６９−１５７２）、または市販品を購入してもよい。好ましい実施態様によれば、前記イリドは、［（メトキシカルボニル）メチレン］トリフェニルホスホランである。
【００３２】
式（ＶＩＩ）の化合物と式（ＶＩＩＩ）の化合物の両方は、炭素Ｃ７の配置とは無関係にザラゴジン酸を得るのに有用である。前記ｔ−ヒドロキシルの配置は、例えば、Ｓｈｉ，Ｙ．−Ｊ．；Ｈｕｇｈｅｓ，Ｄ．Ｌ．；ＭｃＮａｍａｒａ，Ｊ．Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００３，４４，３６０９−３６１１；またはＭｕｋａｉｙａｍａ，Ｔ．；Ｓｈｉｎｔｏｕ，Ｔ．；Ｆｕｋｕｍｔｏ，Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，１０５３８−１０５３９に記載の条件で反転させることができる。したがって、好ましい実施態様によれば、式（ＶＩＩ）の化合物、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物は、式（ＶＩＩａ）または式（ＶＩＩｂ）の化合物、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物である：
【化１１】
【００３３】
別の好ましい実施態様によれば、式（ＶＩＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物は、式（ＶＩＩＩａ）または式（ＶＩＩＩｂ）、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物である：
【化１２】
【００３４】
好ましい実施態様によれば、式（ＶＩＩｂ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、光延配置反転反応により、式（ＶＩＩａ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物に転換する。好ましくは、この転換は、Ｍｕｋａｉｙａｍａ，Ｔ．；Ｓｈｉｎｔｏｕ，Ｔ．；Ｆｕｋｕｍｔｏ，Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，１０５３８−１０５３９（引用することによりその全体が本明細書の開示の一部とされる）に記載の条件下、より好ましくは別のクロロジフェニルホスフィンおよびカルボン酸の存在下でおこなう。別の好ましい実施態様によれば、前記転換を、Ｓｈｉ，Ｙ．−Ｊ．；Ｈｕｇｈｅｓ，Ｄ．Ｌ．；ＭｃＮａｍａｒａ，Ｊ．Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００３，４４，３６０９−３６１１（引用することによりその全体が本明細書の開示の一部とされる）に記載の条件下、より好ましくはアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）／トリフェニルホスフィン（ＴＰＰ）の存在下でおこなう。
【００３５】
好ましくは、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物は、好ましくはＩＢＸの存在下で、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を酸化することにより得る：
【化１３】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］。
【００３６】
好ましくは、ＩＢＸによる酸化は、得られた式（ＶＩＩＩ）の化合物を精製する必要なく、直接以下の反応工程に附することができる酢酸エチルの存在下でおこなう。したがって、好ましい実施態様によれば、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物に、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を単離することなく転換する。
【００３７】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義される式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００３８】
好ましい実施態様によれば、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物は、式（ＩＸａ）または式（ＩＸｂ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物である：
【化１４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］。
【００３９】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１５】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］
を、好ましくはＯｓＯ４の存在下でジヒドロキシル化することを含んでなることを特徴とする方法が提供される。
【００４０】
式（Ｘ）の化合物のジヒドロキシル化は、アルファまたはベータ側への攻撃により進行し、上記した式（ＩＸ）の２種の可能な化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物、とりわけ式（ＩＸａ）または式（ＩＸｂ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物を生成することができる。
【００４１】
上記から明らかなように、光延反応により式（ＶＩＩ）または式（ＶＩＩ）の化合物における炭素Ｃ７の配置を反転することが可能であるので、両方の化合物は本発明の目的に有用である。
【００４２】
別法として、前記ヒドロキシル化は、エナンチオ選択的な方法でおこなうことができる。この場合、原料がラセミ体である場合には、可能なジアステレオマーの一つが好ましくは生成する。したがって、それは、原料ラセミ体の速度論的分割であろう。Ｋｏｌｂ，Ｈ．Ｃ．；ＶａｎＮｉｅｖｗｅｎｈｚｅ，Ｍ．Ｓ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，９４，２４８３参照。したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義されているような、式（Ｘ）の化合物またはそれらの混合物が提供される。
【００４３】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１６】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］
を、式（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃ＝Ｏの化合物またはその水和物もしくはアリールもしくはアルキルアセタールもしくはヘミアセタールの存在下で、アセタール化またはヘミアセタール化することを含んでなることを特徴とする方法が提供される。
【００４４】
アセタールまたはヘミアセタールとしての式（ＸＩ）の化合物の１，２−ジオール基の保護は、当該技術分野において公知である以下の方法によりおこなうことができ、そして合成の全体を通じてこの基を安定に維持することができる。本発明に有用な１，２−ジオールを保護するための条件については、ａ）Ｋｏｎｎｏ，Ｈ．；Ｍａｋａｂｅ，Ｈ．；Ｔａｎａｋａ，Ａ．；Ｏｒｉｔａｎｉ，Ｔ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９６，５２，９３９９−９４０８；またはｂ）Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎｅ’ｓＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｈｏｂｏｋｅｎ，２００７．ｐｐ．：３０６−３２１（これらは引用することにより本明細書の一部とされる）を参照されたい。好ましい実施態様によれば、Ｒ７およびＲ８はメチルであるか、または水素もしくはフェニルであるか；またはそれらが結合している炭素原子とともに、シキロヘキサンまたはシクロペンタン環を形成する。別の好ましい実施態様によれば、Ｒ７はメチルであり、Ｒ８はフェニルである。式（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃ＝Ｏの化合物を、ケトン型またはアセタール型もしくはセミアセタール型で使用することができる。別の好ましい実施態様によれば、式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、触媒量の酸、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸の存在下で２，２−ジメトキシプロパンと反応させる。
【００４５】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることできる中間体である、前記で定義される式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００４６】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする方法が提供される：
（ｉ） 式ＰＹ３の化合物の存在下で式（ＸＸＩ）の化合物を反応させ、続いて式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物を添加して、式（ＸＶ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化１７】
（ｉｉ） 好ましくはｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）で前記式（ＸＶ）の化合物をエポキシ化して、式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化１８】
（ｉｉｉ） 塩基、好ましくはＤＢＵの存在下で、前記式（ＸＩＶ）の化合物を異性化して、式（ＸＩＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化１９】
（ｉｖ） トリアルキルシリル基を前記式（ＸＩＩＩ）の化合物に導入して、式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化２０】
（ｖ） 前記式（ＸＩＩ）の化合物をジヒドロキシル化する工程
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ９は前記定義の通りであり；そして
Ｙ基の各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基またはＣ１〜Ｃ６アルキル基から選択されるものである］。
【００４７】
式（ＸＶ）の化合物の調製（工程（ｉ））を、当該技術分野において記載されている方法にしたがっておこなうことができ、マルチグラムスケールでおこなわれている（Ｍａｒｙａｎｏｆｆ， Ｂ．Ｅ．；Ｒｅｉｔｚ，Ａ．Ｂ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９８９，８９，８６３−９２７；Ｔｒｏｓｔ，Ｂ．Ｍ．；Ｍｅｌｖｉｎ，Ｌ．Ｓ．Ｊｒ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７６，９８，１２０４−１２１２．）。好ましい実施態様によれば、式ＰＹ３の化合物は、ｎ−Ｂｕ３Ｐである。化合物（ＸＸＩ）および化合物（ＸＶＩ）は、市販品を購入してもよいし、確立された方法に準じて得ることもできる。式（ＸＸＩ）の化合物は、フマル酸エステル、好ましくはフマル酸ジメチルである。種々のフマル酸エステル、例えば、とりわけフマル酸ジメチルまたはフマル酸ジイソブチルを購入することができる。
【００４８】
式（ＸＶＩ）の種々の化合物も、容易に得ることができる。市販で入手できない式（ＸＶＩ）の他の化合物は、例えば、ａ）Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｂａｒｒｏｗ，Ｊ．Ｃ．；Ｌｅｉｇｈｔｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，Ａ．Ｊ．；Ｓｅｆｋｏｗ，Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１２１１１−１２１１２（化合物４）；ｂ）Ｔｏｍｏｏｋａ，Ｋ．；Ｋｉｋｕｃｈｉ，Ｍ．；Ｉｇａｗａ，Ｋ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｍ．；Ｋｅｏｎｇ，Ｐ．−Ｈ．；Ｎａｋａｉ，Ｔ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０００，３９，４５０２−４５０５（化合物１４、１５または１６）；ｂ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｎａｎｉｗａ，Ｙ．；Ｄｅ Ｒｉｃｃａｒｄｉｓ，Ｆ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１８４−２１８７（化合物６）；またはｃ）Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ａ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．Ｈ．；Ｂａｒｓａｎｔｉ，Ｐ．Ａ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，３３３７−３３４０（化合物６）；またはｄ）Ｅｖａｎｓ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９３，３４，８４０３（化合物９の調製については、Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；Ｄｕ Ｂｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１０８２５−１０８２６における文献４ｂ参照）（これらの全ては引用することにより本明細書の開示の一部とされる）に記載されているのと同様な方法で調製できる。
【００４９】
式（ＸＶ）の化合物のエポキシ化（工程（ｉｉ））は、ｍ−クロロ過安息香酸等のエポキシ化剤の存在下でおこない、ラセミ型の式（ＸＩＶ）の化合物を得ることができる。別法として、エポキシ化を、キラル試薬によりおこなって、式（ＸＩＶ）の鏡像異性的に純粋または鏡像異性的に濃縮された化合物を生じさせ、続いてこれも鏡像異性的に純粋または鏡像異性的に濃縮された形態で得られる式（ＸＩＩＩ）〜式（Ｉ）ならびに式（ＸＸＶ）および式（ＸＸＶＩ）（以下で定義する）の中間体を生じさせることができる。したがって、キラルエポキシ化剤をこの時点で使用すると、鏡像異性的に純粋または鏡像異性的に濃縮された形態で式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる。エポキシ化を鏡像異性的におこなうのに有用なある条件が、Ｊａｃｏｂｓｅｎ−Ｋａｔｓｕｋｉ（Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｔ．Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００２，３４４，１３１−１４７）２参照）；またはＳｈｉ（Ｗａｎｇ，Ｚ．Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．Ｒ；Ｓｈｉ，Ｙ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９，１１２２４−１１２３５参照）に挙げられている。
【００５０】
式（ＸＩＶ）の化合物を異性化（工程（ｉｉｉ））することにより、エポキシドを開環することができ、そして二重結合を異性化して、式（ＸＩＩＩ）の化合物を提供することができる。使用される塩基は、好ましくはＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン）である。
【００５１】
式（ＸＩＩＩ）の化合物（工程（ｉｖ））のヒドロキシル基を保護して式（ＸＩＩ）の化合物を得ることができる条件についての説明のない例が、例えば、Ｄａｌｌａ，Ｖ．；Ｃａｔｔｅａｕ，Ｊ．Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９，５５，６４９７−６５１０に記載されており、この反応に使用できるトリアルキルシリル基およびそれらの導入および除去に好適な試薬が、当業者には公知である（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｈｏｂｏｋｅｎ，２００７参照）。
【００５２】
特定の実施態様によれば、使用される塩基はイミダゾールであり、シリル化剤はＴＢＤＭＳＣｌ（塩化ｔ−ブチルジメチルシリル）である。別の好ましい実施態様によれば、シリル化剤は、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート）である。
【００５３】
前記したように、ジヒドロキシル化（工程（ｖ））は、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１．ｐｐ．：１０４８−１０５１に記載のような、当業者に公知の条件下でおこなうことができる。好ましい実施態様によれば、ジヒドロキシル化は、四酸化オスミウム／Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドまたは過マンガン酸カリウムの存在下でおこなう。
【００５４】
したがって、本発明のさらなる態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義した式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物またはそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００５５】
さらなる態様によれば、本発明は、式（ＸＸＶＩ）で表されるザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物の調製方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする方法が提供される：
（ｉ） 酸性媒体中において、前記で定義されている式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させて、前記で定義したような式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；
（ｉｉ） 塩基性媒体中において、前記式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物のエステル基を加水分解して、式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化２１】
［式中、
Ｒ２は前記定義の通りである］
を得る工程；そして
（ｉｉｉ） 前記式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を式（ＸＸＩＩ）の化合物と、塩基の存在下で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化２２】
［式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択され、該基は、置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換され；および／または該基の末端位置においてＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択される基で置換され；
Ｚはヒドロキシルおよびアルコキシルからなる群から選択され；そして
Ｒ２は前記定義の通りである］
を得る工程。
【００５６】
エステル基を加水分解して対応の酸基とすることは、当業者には公知である（例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐ．Ｊ．ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓ；Ｔｈｉｅｍｅ：Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，２０００．ｐｐ．：３９３−４２５参照）。本発明に使用される条件は、好ましくは、式（ＸＸＶ）の化合物の加水分解を、アルカリまたはアルカリ土類金属水酸化物の存在下、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、Ｂａ（ＯＨ）２の存在下、またはＮａ２Ｓの存在下でおこなうものであるが、これには限定されない。
【００５７】
式（ＸＸＩＩ）の化合物のカップリングでは、式（ＸＸＶ）の化合物をエステル化して、式（ＸＸＶＩ）の化合物を得ることが含まれる。この転換に好適な条件は、当該技術分野において公知である。例えば、Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；ＤｕＢｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１０８２５−１０８２６に記載の条件（式（ＸＸＩＩ）の化合物が酸塩化物（Ｚ＝Ｃｌ）である）、Ｓｔｏｅｒｍｅｒ，Ｄ．；Ｃａｒｏｎ，Ｓ．；Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９１１５−９１２５またはＥｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｂａｒｒｏｗ，Ｊ．Ｃ．；Ｌｅｉｇｈｔｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，Ａ．Ｊ．；Ｓｅｆｋｏｗ，Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１２１１１−１２１１２に記載の条件（式（ＸＸＩＩ）の化合物が酸（Ｚ＝ＯＨ）であり、反応がＤＭＡＰの存在下で進行する）に従っておこなうことができる。
【００５８】
明らかなように、本発明による一連の工程により、有機化合物の合成において通常の試薬を用いて、わずか数工程で式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸および誘導体を得ることができる。前記合成は、最初（式（ＸＶＩ）の化合物）から完全鎖Ｒ２を用いておこなうことができる。別法として、完全鎖Ｒ２を含まず、その前駆体部分を含む式（ＸＶＩ）の化合物を用いて合成を開始することができる。前記したような手順でおこなうことができ、完全鎖は、単一の合成工程によるか、または一連の工程を連続的あるいは非連続的に、最も都合のよいときに構築できる。
【００５９】
したがって、好ましい実施態様によれば、Ｒ２はＣ１〜Ｃ５アルキル、またはヒドロキシルもしくは保護されたヒドロキシルで好ましくは末端位置が置換されたアルケニルである。鎖を構築するとき、アルキル化反応のために活性化されるように前記ヒドロキシルを官能化することができる。例えば、アルコールをアルデヒドに（例えば、ＰＣＣの存在下で）酸化し、その後得られた化合物をイリドの存在下（または逆）で反応させるか、またはその後塩基の存在下でアルキニルと反応させることができる。例えば、Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．；Ｋｕｒｏｓａｋｉ，Ｔ．；Ａｎａｄａ，Ｍ．；Ｋａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，５３５１−５３５５における化合物３０の形成を参照；またはＫａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｊ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｓｈｉｒｏ，Ｍ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２３７１−２３７４における化合物５７および５８における化合物の形成を参照されたい。
【００６０】
例えば、対応のヒドロキシアルデヒドおよび好適なイリドから、式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ２はヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル（アルファ、ベータ−未飽和アルデヒド）により末端位置が置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルまたはアルケニルである）の種々の化合物を調製できる（スキーム３：Ｒ＝水素または保護基参照）。
【化２３】
【００６１】
式（ＸＸＸＩ）の化合物（（ホルミルメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド）は、例えば、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９５，３８，１１６９−１１７３（引用することによりその全体が本明細書の開示の一部とされる）に記載の方法に準じて得ることができる。式（ＸＸＸＩ）の化合物と式（ＸＸＸＩＩ）の化合物とを反応させる条件は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９３，４９，１０６４３−１０６５４に記載されている。また、前記文献は、ジオール（１，４−ブタンジオール）から式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を調製する方法を教示している。
【００６２】
上記したように、式（ＸＶＩ）の化合物を、式（ＸＸＶＩ）の最終化合物の全ての官能基から構築することができる。例えば、スキーム３に示すのと同様の方法で、式（ＸＸＸ）の化合物をＣａｒｒｅｉｒａ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，８１０６−８１２５に記載の化合物３２と反応させることにより、例えば、ザラゴジン酸Ｃ（スキーム４参照）を得るのに必要とする式（ＸＶＩ）の化合物が得られる。
【化２４】
【００６３】
定義
本発明の理解を容易にする目的で、本発明に関連して使用されるいくつかの用語および表現の意味を以下に示す。
【００６４】
「アルキル」は、炭素および水素原子からなり、未飽和を含まず、そして単結合により分子の他の部分に結合した線状または分岐炭化水素鎖を有するラジカル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｎ−ブチルを指す。
【００６５】
「アルケニル」は、炭素および水素原子からなり、少なくとも一つの未飽和を含み、そして単結合により分子の他の部分に結合した線状または分岐炭化水素鎖を有するラジカル、例えば、エテニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、ｎ−ブテニル、ｎ−ペンテニルなどを指す。
【００６６】
「アルキリデン」は、炭素および水素原子からなり、そして同じ炭素原子に対する単結合により２つの末端から分子の他の部分に結合し、したがって、環を環形成する線状炭化水素鎖を有するラジカル、例えば、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ｎ−ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ｎ−ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）などを指す。メチレン基の場合には、＝ＣＨ２基を指す。
【００６７】
「ハロゲン化物」または「ハロゲン」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。
【００６８】
本明細書における「立体異性体」は、同じ結合配列により結合された同じ原子により形成されているが、互いに置き換えができない異なる三次元構造を有する化合物を指す。
【００６９】
「鏡像異性体」は、立体異性体的に純粋な化合物の鏡像として理解される。本発明の目的には、鏡像異性体は、鏡像体過剰率が９５％超、好ましくは９８％超、さらに好ましくは９９％超、さらに好ましくは９９．５％超である２つの鏡像異性体の混合物として考えることができる。
【００７０】
「ヘテロアリール」は、好ましくは１個または２個の芳香核であって、前記核が互いに結合および／または共有結合しており、このような核の少なくとも一つがＮ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の異種原子を含むものである、芳香核を含む単環または二環炭化水素の一部、例えば、−ピロリル、−フリル、−チエニル、−ピリジル、−キノリル、−イソキノリル、−インドリル、−オキサゾリル、−イソキサゾリル、−ジアジニルなどを意味する。
【００７１】
「アリール」は、フェニルまたはナフチルなどの芳香族炭化水素基を指す。
【００７２】
「アリールアルキル」は、アルキル基を介して分子の他の部分に結合したアリール基、例えば、ベンジル（「−（ＣＨ２）−フェニル」または「Ｂｎ」）を指す。
【００７３】
「アルコキシル」は、式−Ｏ−Ｒ１０（式中、Ｒ１０は、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アリールおよび置換もしくは未置換アリールアルキルからなる群から選択される基を表す）のラジカルを指す。
【００７４】
「アルキルカルボキシヒドロキシル」は、式Ｒ１１（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよびＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルからなる群から選択されるものである）のラジカルを指す。
【００７５】
本発明において、「保護されたヒドロキシル」は、定められた反応に対して不活性であるようにブロックされ、後に制御された条件下で除去することができるヒドロキシル基を示す。前記基は、当業者には公知であり、最も好適なものは、ヒドロキシル基が不活性でなければならない反応および／または前記保護基が除去される条件、すなわち、ヒドロキシル基を除去する条件に応じて選択できる。好適なヒドロキシル保護基およびそれらの除去条件は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ、「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ社、ニューヨーク、第４版，２００７などの参考文献に記載されている。
【００７６】
本発明の目的に好ましい保護基には、以下のものがある：
−式−Ｓｉ（Ｒ１２）３のシリル誘導体（一般的に「トリアルキルシリル」と称される）、例えば、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（「ＴＢＤＭＳ」）、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ｔ−イソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、テキシルジメチルシリルエーテル、トリフェニルシリル、ジ−ｔ−ブチルメチルシリル；
−式−Ｒ１２のエーテル類、例えば、メチルエーテル、ｔ−ブチルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、トリチルエーテル、アリルエーテル；
−式−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１２のアルコキシメチルエーテル類、例えば、メトキシメチルエーテル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチルエーテル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル。酸素原子をイオウ原子に置き換えて、式−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１２のアルキルチオメチルエーテル、例えば、メチルチオメチルエーテルを形成することができる。テトラヒドロピラニルエーテル類およびそれらの誘導体も、一般的にヒドロキシル保護基として使用される；
−式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２のエステル類、酢酸エステル、安息香酸エステル；ピバル酸エステル；メトキシ酢酸エステル；クロロ酢酸エステル；レブリン酸エステル；
−式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２の炭酸エステル、例えば、炭酸ベンジル、炭酸ｐ−ニトロベンジル、炭酸ｔ−ブチル、炭酸２，２，２−トリクロロエチル、炭酸２−（トリメチルシリル）エチルまたは炭酸アリル；または
−式ＳＯ３−Ｏ−Ｒ１２の硫酸エステルまたはそれらの塩、例えば、ＳＯ３ピリジン。
【００７７】
前記の全ての式において、Ｒ１２は、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１２アルケニル、置換または未置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび置換または未置換Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルからなる群から選択される基を表す。
【００７８】
本明細書において本発明の化合物における置換された基に言及する場合は、シアノ；アルカノール、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル基、例えば、アシルなど；カルボキサミド（−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２）；トリアルキルシリル；炭素数が６以上である炭素環式アリール、特にフェニルまたはナフチルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアリール、例えば、トリルからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の好適な基により１個、２個または３個の有効な位置が置換されていてもよい特定の部分を指す。「置換アルキル」には、例えば、シナノエチル、アセチルメチル、カルボキサミドメチル（−ＣＨ２ＣＯＮＨ２）、２−トリメチルシリルエチル、ベンジル、ジフェニルメチルなどを含むが、これらには限定されない。
【００７９】
各場合において、対応の「Ｃｘ〜Ｃｙ」基の炭素原子数が特定されるとき、その基が、炭素原子数が「ｘ」と「ｙ」との間であることを示す。例えば、「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」と示されていたとき、炭素原子数が１個、２個または３個であるアルキル基、すなわち、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルであることを示す。例えば、「Ｃ１０〜Ｃ１５アルキル」と示されているとき、炭素原子数が１０個、１１個、１２個、１３個、１４個または１５個であるアルキル基、例えば、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルまたはペンタデシルを指す。
【００８０】
特にことわらない限り、本発明の化合物は、１つ以上の同位体的に濃縮された原子が存在することだけが異なる化合物を含むものも指す。例えば、水素がデューテリウムまたはトリチウムで置換されているか、または炭素が１３Ｃまたは１４Ｃ濃縮炭素で置換されていることを除いて、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内のものである。
【００８１】
以下、実施例により本発明の種々の実施態様を説明するが、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００８２】
一般的方法および材料
各場合について特記した以外は、全ての反応をアルゴン雰囲気下でおこなった。使用する溶媒は、アルゴン雰囲気下で蒸留且つ乾燥した。試薬および溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ｆｌｕｋａ社、Ｍｅｒｃｋ社、Ｓｉｇｍａ社、Ａｃｒｏｓ社、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ社、ＳＤＳ社またはＳｃｈａｒｌａｕ社から入手し、必要に応じて通常の方法で精製した。反応生成物は、固定相として６０Ｍｅｒｃｋシリカゲル（粒度：２３０〜４００メッシュ）を用いて、加圧下でカラムクロマトグラフィー（フラッシュクロマトグラフィー）により精製した。
【００８３】
（完全デカップリング）１Ｈおよび１３Ｃ核磁気共鳴スペクトルを、以下の装置を用いて、各場合において示した溶媒（ＣＤＣｌ３およびＣＤ３ＯＤ）中、室温でおこなった：Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ），Ｖａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ−３００（３００ＭＨｚ），Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ−３００（３００ＭＨｚ）およびＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ−４００（４００ＭＨｚ）。化学シフトの値を、内部標準として溶媒の残留信号を用いて百万分の一（δ，ｐｐｍ）で示す：ＣＤＣｌ３，７．２６ｐｐｍ（１Ｈ−ＮＭＲ）および７７．０ｐｐｍ（１３Ｃ−ＮＭＲ）；ＣＤ３ＯＤ，３．３１ｐｐｍ（１Ｈ−ＮＭＲ）および４９．０ｐｐｍ（１３Ｃ−ＮＭＲ）。１Ｈ−ＮＭＲ スペクトルは、プロトン数および各信号の見掛け多重度で示す。結合定数（Ｊ）は、見掛け結合定数であり、単位Ｈｚで表す。以下の略号を用いた：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｃ（四重項）、ｑ（五重項）およびｍ（多重項）。
【００８４】
融点（ｍ．ｐ．）は、ＲｅｉｃｈｅｒｔブランドＫｏｆｌｅｒ顕微鏡で測定した。赤外線（ＩＲ）スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ分光光度計（モデル６８１およびＦＴ−ＩＲスペクトル分光光度計）で記録した。低解像度質量スペクトル（ＬＲＭＳ）を、（１）電子衝撃（ＥＩ）イオン化法を用いて、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ５９７３ ＭＳＤ分光光度計に試料を直接注入することによるか、または（２）エレクトロスプレー化学イオン化法（ＡＰＩ−ＥＳ）をポジティブまたはネガティブモードで用いて、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＬＣＭＳ １１００ＭＳＤ分光光度計（ＨＰＬＣ結合四重極解析器）で記録した。元素分析（Ｅ．Ａ．）を、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ２４０ＣおよびＨｅｒａｕｓ ＣＨＮ−Ｏ−Ｒａｐｉｄ分析器を用いておこなった。
【００８５】
特にことわらない限り、実施例に示す全ての生成物はラセミ化合物（ｒａｃ）である。
【００８６】
実施例１：（３Ｅ，５Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−３，５−トリデカジエン酸メチル（５８）の調製
【化２５】
【００８７】
フマル酸ジメチル（３．９７ｇ、２７．６ミリモル）および（Ｅ）−２−デセナール（３．８９ｇ、２５．２ミリモル）をＴＨＦ（４４ｍｌ）に添加して調製した溶液に、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（７．１２ｇ、３５．２ミリモル）を添加した。混合物を室温で４８時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（３０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（３０ｍｌ）を添加した。相分離し、水相をＡｃＯＥｔ（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、２０：１）により精製して、（３Ｅ，５Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−３，５−トリデカジエン酸メチル（５８）（５．０３ｇ、収率７１％）を透明油状物質として得た。
【００８８】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n２９４９，２９２８，２８５６，１７４４，１７１４，１６４１，１４３６，１３２４，１２５８，１１９８，１１７０，１０８５，９７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−４），６．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０，１５．１Ｈｚ，Ｈ−６），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．１Ｈｚ，Ｈ−５），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．４３（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），２．１８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），１．４０−１．２０（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７１．０，１６７．６，１４５．８，１４１．５，１２４．９，１２１．５，５１．７，５１．６，３３．１，３２．０，３１．５，２８．９，２８．８，２８．５，２２．４，１３．９
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋，２８），２５１（１６），２２２（１２），１９０（８），１８３（１００），１６６（１２），１３７（４３）。
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ４）：実測値：Ｃ，６８．２０，Ｈ，９．３０；計算値：Ｃ，６８．０６，Ｈ，９．２８
【００８９】
実施例２：ｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）の調製
【化２６】
【００９０】
ＣＣｌ４（１２０ｍｌ）に（３Ｅ，５Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−３，５−トリデカジエン酸メチル（５８）（３．０ｇ、１０．６２ミリモル）を添加して調製した溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（３．６６ｇ、２１．２ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０×１０ｍｌ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、７：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）（１．９３ｇ、収率６１％）を透明油状物として得た。
【００９１】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４６８，２９４９，２８５７，１７３８，１７２１，１６５５，１５７５，１４３７，１３１５，１２６５，１２０２，１１７３，１０８０，１０１２，９３２，８６５，７７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−４），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，Ｈ−２），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，Ｈ−２），３．２８（１Ｈｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，Ｈ−５），２．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，５．３Ｈｚ，Ｈ−６），１．５９（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．４４（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２６（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７０．７，１６６．４，１４１．８，１３１．２，６０．４，５４．３，５２．２，５２．２，３２．３，３１．８，３１．６，２９．２，２９．１，２５．７，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋，０），２８２（０），２６６（１），２３７（２），２０６（２），１７９（３），１７０（１００），１３９（１０），１１１（８０）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５）：実測値：Ｃ，６４．２５，Ｈ，８．９５；計算値：Ｃ，６４．４１，Ｈ，８．７８
【００９２】
実施例３：ｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）とＤＢＵとの反応
【化２７】
【００９３】
Ｅｔ２Ｏ（１９０ｍｌ）にｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）（５．６４ｇ、１８．９０ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＤＢＵ（４．３１ｇ、２８．３５ミリモル）を添加した。混合物を、室温で２０分間攪拌した。その後、セライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）により精製して、ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｃｉｓ）およびｒａｃ−（２Ｅ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｔｒａｎｓ）（３．４６ｇ、収率６１％）を２：１の比で両方とも無色油状物として得た。
【００９４】
ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｃｉｓ）
【化２８】
【００９５】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４３１，２９４９，２９２８，２８５６，１７３８，１７２２，１６３４，１６１３，１４３６，１３７５，１２７５，１２０３，１１７０，１１５２，１０１８，９６８，８４３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，Ｈ−４），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１５．７Ｈｚ，Ｈ−５），５．８４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．８４−１．５２（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２５（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．７，１６５．４，１４７．２，１４３．２，１２５．１，１１８．７，７１．７，５２．５，５１．８，３６．８，３１．７，２９．３，２９．１，２５．２，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋，０），２８０（０），２６６（６），２３４（２４），１６７（４１），１５３（１０），１３９（１００），１２７（５８）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５）：実測値：Ｃ，６４．３０，Ｈ，８．９０；計算値：Ｃ，６４．４１，Ｈ，８．７８
【００９６】
ｒａｃ−（２Ｅ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｔｒａｎｓ）
【化２９】
【００９７】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４３１，２９２８，２８５６，１７２３，１６３４，１６００，１４３５，１２０６，１１２５，１０１９，９８０，８８３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，Ｈ−４），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．１Ｈｚ，Ｈ−５），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．８５−１．５６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２６（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８６（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６６．７，１６５．８，１４４．３，１４３．０，１２２．５，１２１．２，７２．７，５２．５，５１．７，３６．９，３１．７，２９．４，２９．１，２５．２，２２．６，１４．１
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋，０），２８１（０），２６７（７），２３４（１８），２０７（７），１７９（４），１６９（９０），１３９（１００），１２７（４１）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５）：実測値：Ｃ，６４．３２，Ｈ，８．８７；計算値：Ｃ，６４．４１，Ｈ，８．７８
【００９８】
実施例４：ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）の調製
【化３０】
【００９９】
ＣＨ２Ｃｌ２（１３．５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｃｉｓ）（０．３８０ｇ、１．２７ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（０．１６７ｇ、１．６５ミリモル）を添加して調製した溶液に、０℃でＴＢＤＭＳＯＴｆ（０．４０３ｇ、１．５２ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で１８時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１０：１）で精製して、ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）（０．４３０ｇ、収率８２％）を無色油状物として得た。
【０１００】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４２６，２９４９，２９２９，２８５７，１７４４，１７２３，１６３４，１６１４，１４６１，１４３８，１３７５，１２７１，１２５３，１２０２，１１６９，１１５２，１０９４，９６７，８３７，８０７，７７７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，Ｈ−４），５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１５．８Ｈｚ，Ｈ−５），５．８０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．５７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＨ３），０．０４（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．０１（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．８，１６５．６，１４７．６，１４４．４，１２４．５，１１８．０，７２．２，５２．４，５１．８，３７．６，３１．７，２９．５，２９．１，２５．８，２５．３，２４．９，２２．６，１８．２，１４．１，１４．０，−４．５，−４．８
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋，０），３９７（２），３８０（５），３５５（１００），３２３（５８），３１３（６０），１９１（３９）
元素分析（Ｃ２２Ｈ４０Ｏ５Ｓｉ）：実測値：Ｃ，６４．１０，Ｈ，９．８５；計算値：Ｃ，６４．０４，Ｈ，９．７７
【０１０１】
実施例５：ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）とＯｓＯ４／ＮＭＯとの反応
【化３１】
【０１０２】
５：１アセトン／Ｈ２Ｏ混合物（４．８ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）（０．４３０ｇ、１．０４２ミリモル）およびＮＭＯ（０．１３４ｇ、１．１４ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％、０．０１５ｇ、０．０６２ミリモル）を添加した。混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−ジヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６３ａ）およびｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−ジヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６３ｂ）を、両方とも無色油状物として、４：１の比の混合物（０．２７０ｇ、収率６５％）として得た。
【０１０３】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４６３，２９４９，２９２９，２８５７，１７３０，１６５４，１４３６，１３６０，１２５８，１２０１，１１７０，１０８９，８３７，７７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−２６３ａ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−２６３ｂ），４．７６（１Ｈ，ｓブロード，Ｈ−４６３ａ），４．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，３．６，５．１Ｈｚ，Ｈ−４６３ｂ），３．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，６．６Ｈｚ，Ｈ−６６３ａ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，−ＯＨ４６３ａ），３．８２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３６３ｂ），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３６３ａ），３．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６６３ｂ），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３６３ａ，６３ｂ），３．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５６３ｂ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，７．８Ｈｚ，Ｈ−５６３ａ），３．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，−ＯＨ６３ｂ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＨ６３ｂ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＯＨ５６３ａ），１．５７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７６３ａ，６３ｂ），１．２６（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．１２（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ａ），０．１１（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ｂ），０．１０（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ａ），０．０９（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ｂ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．７，１６７．５，１６５．７，１６５．２，１４８．６，１４８．１，１２１．９，１２１．７，７６．０，７３．１，７２．２，７１．４，７０．４，５２．５，５２．５，５２．０，５１．９，３３．９，３１．７，２９．６，２９．１，２５．８，２５．７，２４．９，２２．５，２１．０，１７．９，１４．１，１４．０，−４．５，−４．７
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋−１，０），４１５（３），３８９（２），３５７（１６），２９７（５），２４３（９２），２１５（１００），１４２（３４）
【０１０４】
実施例６：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）の調製
【化３２】
【０１０５】
アセトン（６ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−ジヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６３ａ）（１．３６ｇ、３．０４ミリモル）および２，２−ジメトキシプロパン（０．９５１ｇ、９．１３ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＴｓＯＨ（０．０２０ｇ、触媒）を０℃で添加した。混合物を、室温で５時間攪拌した。その後、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍｌ）を添加し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２×１０ｍｌ）溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）で精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）（１．３４ｇ、収率９１％）を無色油状物として得た。
【０１０６】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４４４，２９８５，２９４９，２９３０，２８５７，１７３４，１６５５，１４６１，１４３６，１３８１，１２５６，１１６７，１０６８，８３６，７７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．０８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−４），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，７．５Ｈｚ，Ｈ−５），３．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．４２（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３２（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２４（１２Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．０７（６Ｈ，ｓ，Ｍｅ２Ｓｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．０，１６４．７，１４９．０，１２１．３，１０９．７，８１．３，７６．５，７１．５，５２．３，５２．０，３３．９，３１．７，２９．１，２９．１，２７．１，２６．３，２５．９，２５．１，２２．６，１８．１，１４．０，−４．４，−４．４
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋，０），４７１（４），４５５（０），４２９（４４），４１１（６），３９７（１），３７１（７），３３９（３４），３２１（３），３１１（７），２７９（７），２４３（１００），１５６（３６）
元素分析（Ｃ２５Ｈ４６Ｏ７Ｓｉ）：実測値：Ｃ，６１．６０，Ｈ，９．６０；計算値：Ｃ，６１．６９，Ｈ，９．５３
【０１０７】
実施例７：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）とＯｓＯ４との反応
【化３３】
【０１０８】
５：１アセトン／Ｈ２Ｏ混合物（９．２ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）（０．９８０ｇ、２．０１ミリモル）およびＮＭＯ（０．５１８ｇ、４．４３ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％、０．０３０ｇ、０．１２ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で５日間攪拌した。その後、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（０．５ｍｌ）水溶液、ＡｃＯＥｔ（２０ｍｌ）およびセライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１０：１）で精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカノン酸メチル（６５ａ）（０．３２０ｇ、収率３１％）およびｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ｂ）（０．３２２ｇ、収率３１％）を両方とも無色油状物として得た。
【０１０９】
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ａ）
【化３４】
【０１１０】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４９０，２９４９，２９３０，２８５７，１７４８，１４６１，１４３９，１３７９，１３６７，１２５５，１２１３，１１０９，１０８８，１０００，８３７，７７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｈ−４），４．４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，９．７Ｈｚ，Ｈ−５），３．８５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．７６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３５（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２６（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．９２（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．９１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．１６（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．１４（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１７２．０，１７０．７，１１０．１，８０．８，７９．６，７８．０，７４．７，７３．２，５２．８，５２．５，３３．３，３１．６，２９．６，２９．０，２７．７，２７．０，２６．９，２５．７，２２．８，２２．４，１８．０，１３．８，０．８，−４．３，−４．６
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋，０），４６３（０），４３１（１），４０５（４），３６９（１３），３２７（５），２９５（５），２４３（１００），１８７（１８），７３（６０）
元素分析（Ｃ２５Ｈ４８Ｏ９Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５７．６０，Ｈ，９．３５；計算値：Ｃ，５７．６６，Ｈ，９．２９
【０１１１】
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ｂ）
【化３５】
【０１１２】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４８９，２９４９，２９２９，２８５７，１７４８，１４６１，１４３８，１３８０，１３６７，１２５２，１２１６，１１０１，１０５０，１００３，８３６，７７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d４．６５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），４．３６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３９（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２６（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．９０（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．０９（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．０８（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７１．１，１７０．９，１１０．２，７８．９，７８．８，７６．９，７２．７，７１．１，５２．８，３１．６，２９．４，２９．０，２７．６，２６．５，２５．７，２４．８，２２．４，１８．０，１３．８，−４．４，−４．６
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋，０），５０５（２），４６３（０），４３１（１），３８７（９），３２７（４），２９９（６），２４３（１００），１８７（１９），７３（６９）
元素分析（Ｃ２５Ｈ４８Ｏ９Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５７．５８，Ｈ，９．３７；計算値：Ｃ，５７．６６，Ｈ，９．２９
【０１１３】
実施例８：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ａ）の調製
【化３６】
【０１１４】
ＡｃＯＥｔ（５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ａ）（０．２９４ｇ、０．５６４ミリモル）を添加して調製した溶液を、ＩＢＸ（０．４７４ｇ、１．６９ミリモル）を添加した。得られた混合物を、８０℃で８時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に溶解し、［（メトキシカルボニル）メチレン］トリフェニルホスホラン（０．４５１ｇ、１．３４ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ａ）（０．２２０ｇ、収率７１％）を、無色油状物として得た。
【０１１５】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７７，２９４９，２９２９，２８５４，１７４３，１６４２，１４６１，１４３５，１３６７，１２５２，１２１３，１１６６，１０９５，１０６２，８３６，７７４ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．３Ｈｚ，Ｈ−６），４．００（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．８５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．６３−１．４２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．３８（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２８（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．８８（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．０２（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．０２（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１７１．０，１６６．３，１６４．５，１４７．１，１２２．５，１１０．１，７９．９，７９．８，７８．４，７２．７，５３．９，５２．５，５２．０，３１．８，３１．２，２９．８，２９．３，２７．７，２６．３，２５．９，２５．７，２５．４，２２．６，１８．２，１４．０，−４．４
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５７４（Ｍ＋，０），５１７（３），４８５（２），４０９（５），３３５（１４），２５７（１３），２４３（１００），２１５（３１），１７１（１６）
元素分析（Ｃ２８Ｈ５０Ｏ１０Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５８．６０，Ｈ，８．８５；計算値：Ｃ，５８．５１，Ｈ，８．７７
【０１１６】
実施例９：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ｂ）の調製
【化３７】
【０１１７】
ＡｃＯＥｔ（６ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ｂ）（０．３２２ｇ、０．６１８ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＩＢＸ（０．５１９ｇ、１．８５ミリモル）を添加した。得られた混合物を、８０℃で８時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に溶解し、［（メトキシカルボニル）メチレン］トリフェニルホスホラン（０．４８３ｇ、１．４４ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ｂ）（０．２７０ｇ、収率７６％）を無色油状物として得た。
【０１１８】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７１，２９４９，２９３０，２８５７，１７３５，１６４５，１４６１，１４３５，１３６８，１２５４，１１６７，１０８６，８３６，７７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．５１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−５），４．５０（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．６Ｈｚ，Ｈ−６），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，１０．９Ｈｚ，Ｈ−７），１．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．３９（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２８（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．９０（１２Ｈ，ｍ，ｔ−ＢｕＳｉ，−ＣＨ３），０．１０（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１７０．２，１６６．１，１６５．０，１４５．９，１２４．０，１１０．６，７９．５，７８．７，７６．３，７３．４，５３．３，５２．１，５１．８，３３．１，３１．６，２９．５，２９．０，２７．０，２６．８，２６．１，２５．６，２３．５，１７．９，１３．８，−４．４，−４．７
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５７４（Ｍ＋，０），５５９（３），５１７（２），４８５（２），４０９（１５），３３５（２６），２４３（１００），２１５（３４）
元素分析（Ｃ２８Ｈ５０Ｏ１０Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５８．５８，Ｈ，８．８７；計算値：Ｃ，５８．５１，Ｈ，８．７７
【０１１９】
実施例１０：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−４，５−エポキシ−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（８２ｃ）の調製
【化３８】
【０１２０】
ＣＣｌ４（２．５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（３ａ）（０．０８０ｇ、０．２６ミリモル）を添加して調製した溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（０．１０１ｇ、０．５９ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で３日間攪拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）で精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−４，５−エポキシ−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（８２ｃ）（０．０８０ｇ、収率９５％）を無色油状物として得た。
【０１２１】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７３，２９２９，２８５７，１７３０，１６５２，１５７４，１４３７，１３７２，１２７６，１２０４，１１７１，１０２０，８７０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．１５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８５（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６５．６，１６５．６，１６５．０，１６４．９，１４４．５，１４４．１，１２２．０，１２１．８，７０．１，６７．８，６３．９，６３．４，５３．８，５２．６，５２．６，５２．２，５２．１，３４．３，３３．０，３１．６，２９．４，２９．３，２９．０，２５．１，２４．９，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋，０），２８２（５），２３７（１），２２３（１），１７３（１０），１５６（１００），１４１（８２），１２７（１０）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ６）：実測値：Ｃ，６１．００，Ｈ，８．４１；計算値：Ｃ，６１．１３，Ｈ，８．３４
【０１２２】
実施例１１：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）の調製
【化３９】
【０１２３】
ＭｅＯＨ（５ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ａ）（０．２２０ｇ、０．３８２ミリモル）を添加して調製した溶液に、Ｅｔ３Ｎ（ＨＦ）３（０．４９２ｇ、３．０５ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）を添加し、混合物をＨ２Ｏ（２×５ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残留物をＡｃＯＥｔ（３．６ｍｌ）に溶解し、ＩＢＸ（０．２２４ｇ、０．８０１ミリモル、３当量）を添加した。混合物を、８０℃で７時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）（０．１１０ｇ、収率６３％）を無色油状物として得た。
【０１２４】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７７，２９４９，２９３１，２８５４，１７３３，１６４５，１４５５，１４３６，１３７３，１２０１，１１６２，１０８３，９８５，８７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−６），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−５），３．８８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．６４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．５７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９），１．４５（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２５（１３Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−，−ＣＨ３），０．８６（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d２０９．２，１７０．７，１６６．０，１６４．４，１４６．２，１２２．９，１１２．３，８０．６，７９．７，７７．５，５４．２，５２．６，５２．１，３９．２，３１．６，２９．０，２９．０，２６．５，２６．５，２３．１，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋，０），４４３（１），４２７（０），３９９（０），３６９（１２），３３１（７），３１３（１４），２７３（９２），２２７（３２），１２７（１００）
元素分析（Ｃ２２Ｈ３４Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５７．７０，Ｈ，７．５０；計算値：Ｃ，５７．６３，Ｈ，７．４７
【０１２５】
実施例１２：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ｂ）の調製
【化４０】
【０１２６】
ＭｅＯＨ（６ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ｂ）（０．２７０ｇ、０．４６９ミリモルを添加して調製した溶液に、Ｅｔ３Ｎ（ＨＦ）３（０．６０５ｇ、３．７５ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）を添加し、混合物をＨ２Ｏ（２×５ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残留物を、ＡｃＯＥｔ（４ｍｌ）に溶解し、ＩＢＸ（０．３２４ｇ、１．１５ミリモル）を添加した。混合物を、８０℃で７時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）で精製して、ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ｂ）（０．１６０ｇ、収率７４％）を無色油状物として得た。
【０１２７】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７０，２９８５，２９４９，２９３０，２８５４，１７３２，１６４８，１４３６，１３７３，１３５２，１２５５，１１６６，１０９０，８８２ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d６．４５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−６），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−５），３．９６（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．６６−２．６１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．５５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９），１．４７（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３８（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２７（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d２１０．６，１６９．９，１６６．２，１６４．７，１４６．１，１２３．４，１１１．７，８０．４，７９．１，７６．３，５３．７，５２．３，５１．９，３８．６，３１．４，２８．８，２８．８，２６．２，２６．０８，２２．６，２２．３，１３．８
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋＋１，０），４４３（２），３９９（１），３６９（４），３３１（１０），３１３（１１），２９９（７），２７３（５０），２５５（３２），１２７（１００）
元素分析（Ｃ２２Ｈ３４Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５７．７２，Ｈ，７．５５；計算値：Ｃ，５７．６３，Ｈ，７．４７
【０１２８】
実施例１３：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）とｐ−ＴｓＯＨおよびＭｅＯＨとの反応
【化４１】
【０１２９】
ＭｅＯＨ（１．３ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）（０．０４５ｇ、０．０９８ミリモル）を添加して調製した溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（０．００８ｇ、触媒）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、ＮａＨＣＯ３（０．０３ｇ）を添加し、混合物を１０分間攪拌した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、３：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）（０．０３０ｇ、収率７１％）およびｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）（０．０１１ｇ、収率２６％）を両方とも無色油状物として得た。
【０１３０】
ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）
【化４２】
【０１３１】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４６６，２９５０，２９２６，２８５２，１７５８，１７３２，１６４２，１４３５，１２５８，１１６９，１０８０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．６Ｈｚ，Ｈ−５），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１０．７Ｈｚ，Ｈ−６），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，−ＯＨ），３．３２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，−ＯＨ），１．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２９（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．５，１６７．６，１６５．６，１４４．０，１２２．８，１０５．６，８５．０，８２．５，７８．０，５２．９，５２．９，５２．２，４９．１，３２．９，３１．７，２９．７，２９．０，２３．０，２２．６，１４．０．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋，０），４０１（０），３８３（０），３６９（１），３３３（６），３２３（９），２５５（２），２１３（７３），１８１（１００），１４３（１６），９９（３）
元素分析（Ｃ２０Ｈ３２Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５５．６０，Ｈ，７．５５；計算値：Ｃ，５５．５５，Ｈ，７．４６
【０１３２】
ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）
【化４３】
【０１３３】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４９１，２９５４，２８５５，１７３２，１６５０，１４３６，１３５１，１２６８，１１７３，１０７６，１０３０，７８３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−５），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ−６），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，−ＯＨ），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．４３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，−ＯＨ），１．９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．３０（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６８．２，１６８．２，１６４．５，１４８．３，１２２．５，１１４．９，９１．５，８６．２，７８．９，５３．１，５３．１，５２．１，４９．２，３１．７，２９．５，２９．１，２８．１，２３．７，２２．６，１４．０．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋，０），３８３（０），３３３（４），３０１（１），２５５（１），２１３（７２），１８１（１００），１７３（３９），９９（９）
元素分析（Ｃ２０Ｈ３２Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５５．６２，Ｈ，７．５３；計算値：Ｃ，５５．５５，Ｈ，７．４６
【０１３４】
実施例１４：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）とＯｓＯ４との反応
【化４４】
【０１３５】
アセトン／Ｈ２Ｏの５：１混合物（０．６ｍｌ）に、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）（０．０３０ｇ、０．０６９ミリモル）およびＮＭＯ（０．０１７ｇ、０．１５ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％、０．００１ｇ、０．００４ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（０．５ｍｌ）水溶液、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２０）とｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２１）の混合物（０．００５ｇ、収率１７％）を１：１１の比で両方とも無色油状物として得た。
【０１３６】
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２０）
【化４５】
【０１３７】
ＩＲ（ＫＢｒ）：n３４２６，２９２２，２８５３，１７３９，１６３６，１４３７，１３７５，１０７７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d４．９８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，−ＯＨ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，７．９Ｈｚ，Ｈ−５），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８２（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．１９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，−ＯＨ），１．８０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．９，１６９．４，１６６．５，１０５．７，８５．８，７８．８，７８．５，７５．８，６７．１，５４．３，５３．６，４９．０，３２．１，３１．７，２９．７，２９．０，２３．１，２２．６，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋，０），３３５（４８），３１５（１６），２９０（２），２７５（１０），２４７（５２），２２９（７８），２０１（２３），１５９（１００），１０１（５３）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．６０，Ｈ，７．００；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【０１３８】
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２１）
【化４６】
【０１３９】
ＩＲ（ＫＢｒ）：n３４３３，２９５３，２９２２，２８４７，１８０４，１７３９，１６３０，１４３７，１１４８，１０８３，１０５５，８００，４９９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d５．４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６），３．９４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６２（１Ｈ，ｓブロード，−ＯＨ），３．２６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，−ＯＨ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２３（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．０，１６７．５，１６５．６，１０６．１，９４．９，８０．９，７８．４，７７．７，７７．５，５３．１，５２．９，４９．２，３２．０，３１．６，２９．８，２９．０，２３．２，２２．５，１４．１．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３８５（１），３５５（１），３３５（１１），３０３（１），２９０（２），２７８（４），２４７（１５），２１７（４），１５９（４０），１０１（１５），８３（１００）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．４５，Ｈ，６．９０；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【０１４０】
実施例１４：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）とＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４との反応
【化４７】
【０１４１】
Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ）にＲｕＣｌ３・３Ｈ２Ｏ（０．００３ｇ、０．０１４ミリモル）およびＮａＩＯ４（０．０１８ｇ、０．０８６ミリモル）を添加して調製した溶液を、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＣＮの１：１混合物（１ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）（０．０２５ｇ、０．０５７ミリモル）を添加して調製した溶液に０℃で添加した。得られた混合物を、０℃で５分間攪拌した。その後、飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍｌ）溶液およびＡｃＯＥｔ（２ｍｌ）を添加した。相分離し、水相をＡｃＯＥｔ（２×１ｍｌ）で抽出した。有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２０）（０．００８ｇ、収率３２％）を無色油状物として得た。
【０１４２】
ＩＲ（ＫＢｒ）：n３４２６，２９２２，２８５３，１７３９，１６３６，１４３７，１３７５，１０７７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d４．９８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，−ＯＨ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，７．９Ｈｚ，Ｈ−５），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８２（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．１９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，−ＯＨ），１．８０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．９，１６９．４，１６６．５，１０５．７，８５．８，７８．８，７８．５，７５．８，６７．１，５４．３，５３．６，４９．０，３２．１，３１．７，２９．７，２９．０，２３．１，２２．６，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋，０），３３５（４８），３１５（１６），２９０（２），２７５（１０），２４７（５２），２２９（７８），２０１（２３），１５９（１００），１０１（５３）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．６０，Ｈ，７．００；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【０１４３】
実施例１５：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）とＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４との反応
【化４８】
【０１４４】
Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ）にＲｕＣｌ３・３Ｈ２Ｏ（０．００２ｇ、０．０１０ミリモル）およびＮａＩＯ４（０．０１３ｇ、０．０６２ミリモル）を添加して調製した溶液を、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＣＮの１：１混合物（１ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）（０．０１８ｇ、０．０４１ミリモル）を添加して調製した溶液に０℃で添加した。混合物を、０℃で５分間攪拌した。その後、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（０．２ｍｌ）水溶液、Ｈ２Ｏ（２ｍｌ）およびＡｃＯＥｔ（２ｍｌ）を添加した。相分離し、水相をＡｃＯＥｔ（２×１ｍｌ）で抽出した。有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：２）により精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２，３，５，６−テトラヒドロキシテトラデカン酸メチル（１２２）（０．０１４ｇ、収率７４％）を無色油状物として得た。
【０１４５】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４３５，２９５７，２９２６，２８５２，１６４３，１４３８，１０７４ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−２），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，Ｈ−５），４．５１（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，−ＯＨ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｈ−６），３．８５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，−ＯＨ），３．３６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，−ＯＨ），１．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２７（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７０．８，１７０．８，１７０．７，１１３．７，７９．７，７９．４，７８．８，７８．３，７３．８，５３．９，５２．９，５２．４，４９．５，３１．８，２９．７，２９．１，２８．１，２３．４，２２．６，１４．０．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋，０），３８５（２），３７５（３），３６７（４），３３５（１１），３１５（６），２７５（４），２４７（１５），２２９（２６），１８５（２２），１５９（１００），１２７（４９）
元素分析（Ｃ２０Ｈ３４Ｏ１２）：実測値：Ｃ，５１．６５，Ｈ，７．２０；計算値：Ｃ，５１．５０，Ｈ，７．３５
【０１４６】
実施例１６：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）の調製
【化４９】
【０１４７】
方法Ａ
【化５０】
【０１４８】
ＨＣｌ（ＭｅＯＨ中２％、２．３７ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，２−カルボラクトン４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシ−２−テトラデセノン酸メチル（１２０）（０．００８ｇ、０．０１８ミリモル）を添加して調製した溶液を、キンブルにおいて、８０℃で３０時間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（０．００６ｇ、収率７５％）を白色固体として得た。
【０１４９】
方法Ｂ
【化５１】
【０１５０】
ＨＣｌ（ＭｅＯＨ中２％、２．５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２，３，５，６−テトラヒドロキシ−２−テトラデカン酸メチル（１２２）（０．０２６ｇ、０．０５５ミリモル）を添加して調製した溶液を、キンブルにおいて、８０℃で３０時間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（０．０１９ｇ、収率７３％）を白色固体として得た。
【０１５１】
ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）
【化５２】
【０１５２】
融点：＞２２０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d５．０９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ，Ｈ−６），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．７Ｈｚ，Ｈ−７），３．８４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６７（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，−ＯＨ），２．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，−ＯＨ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１’），１．２１（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．７，１６７．０，１６６．９，１０６．３，９１．４，８２．２，７８．４，７５．４，７４．６，５３．６，５３．０，５２．６，３５．５，３１．７，２９．５，２９．０，２２．７，２２．６，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋，０），３３６（０），３１４（０），２７８（０），２４３（０），２１９（１），１４９（３），８３（１００）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．５０，Ｈ，６．９０；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ザラゴジン酸およびその誘導体の合成方法およびその合成の中間体に関する。また、本発明は、前記中間体のザラゴジン酸の合成における使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ザラゴジン酸類［Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９６，３５，１６２２−１６５６］は、天然物に属するものであり、最初に単離されたのはザラゴジン酸Ａ（ＩＡ、スキーム１）であった。１９９１年から１９９２年の間に、３つの独立したグループにより同時に単離された。Ｍｅｒｃｋグループはそれをザラゴジン酸Ａと称したのに対して、グラクソおよび東京農工大／三菱化成グループはスクアレスタチンＳ１と称した。
【化１】
【０００３】
ＷＯ９３／１６０６６およびＷＯ９３／１７５５７は、種々の真菌培養物からザラゴジン酸の誘導体を分離することを記載している。同様に、得られた化合物の化学的修飾およびコレステロール値減少剤としての有効性が示されている。また、ＷＯ９４／０４１４４は、種々のザラゴジン酸の類似体、さらにはそれらのスクアレンシンターゼ酵素阻害活性を開示している。
【０００４】
ザラゴジン酸類は、それらの構造において、共通の二環グループ、２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（環Ａおよび環Ｂ、スキーム１）を有し、それは６個の連続した立体中心（炭素Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ１）を有し、それらのうちの３個が四級（炭素Ｃ１、Ｃ４およびＣ５）である。ザラゴジン酸類に属するものの間の構造的な差異は、共通の二環骨格のＣ６の位置およびＣ１の位置にそれぞれ有する異なる置換基ＲｙおよびＲｘにある（スキーム２参照）。
【化２】
【０００５】
コレステロール減少に有効である薬剤としてのこれらの生物活性が顕著であるとともに、構造が非常に複雑であることから、ザラゴジン酸は、多数の研究グループの注目を集めた。ザラゴジン酸Ａ（ＩＡ）の合計３つの合成法が、これまでに文献に記載されている。一つは、Ｎｉｃｏｌａｏｕ博士［ａ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｎａｎｉｗａ，Ｙ．；ＤｅＲｉｃｃａｒｄｉｓ，Ｆ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ． Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１８４−２１８７；ｂ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｔｓｕｒｉ，Ｔ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１８７−２１９０；ｃ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１９０−２１９１；ｄ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｔｓｕｒｉ，Ｔ．；Ｎａｎｉｗａ，Ｙ．Ｄｅ Ｒｉｃｃａｒｄｉｓ，Ｆ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１９９５，１，４６７−４９４；ｅ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｅ．Ｊ．Ｃｌａｓｓｉｃｓ ｉｎ Ｔｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９６．ｐｐ．：６７３−７０９］により開発されたものであり；もう一つは、Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ博士［ａ）Ｓｔｏｅｒｍｅｒ，Ｄ．；Ｃａｒｏｎ，Ｓ．；Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９１１５−９１２５；ｂ）Ｃａｒｏｎ，Ｓ．；Ｓｔｏｅｒｍｅｒ，Ｄ．；Ｍａｐｐ，Ａ．Ｋ．；Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９１２６−９１３４］により開発されたものであり；そして別のもう一つは、Ｔｏｍｏｏｋａ博士［Ｔｏｍｏｏｋａ，Ｋ．；Ｋｉｋｕｃｈｉ，Ｍ．；Ｉｇａｗａ，Ｋ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｍ．；Ｋｅｏｎｇ，Ｐ．−Ｈ．；Ｎａｋａｉ，Ｔ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０００，３９，４５０２−４５０５］により開発されたものである。ザラゴジン酸Ｃ（ＩＣ）について、合計５つの合成法が開発されており、それらは、Ｃａｒｒｅｉｒａ博士のグループ［ａ）Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；Ｄｕ Ｂｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１０８２５−１０８２６；ｂ）Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；Ｄｕ Ｂｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，８１０６−８１２５］，Ｅｖａｎｓ博士のグループ，［Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｂａｒｒｏｗ，Ｊ．Ｃ．；Ｌｅｉｇｈｔｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，Ａ．Ｊ．；Ｓｅｆｋｏｗ，Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１２１１１−１２１１２］、Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ博士のグループ［ａ）Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ａ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．Ｈ．；Ｂａｒｓａｎｔｉ，Ｐ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，３３３７−３３４０；ｂ）Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ａ．；Ｂａｒｓａｎｔｉ，Ｐ．Ａ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．Ｈ．；Ａｈｍｅｄ，Ｇ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，７０２０−７０３２］、そして２つがＨａｓｈｉｍｏｔｏ博士のグループ［ａ）Ｋａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｊ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｓｈｉｒｏ，Ｍ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２３７１−２３７４；ｂ）Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．；Ｋｕｒｏｓａｋｉ，Ｔ．；Ａｎａｄａ，Ｍ．；Ｋａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，５３５１−５３５５；ａ）Ｓａｔｏ，Ｈ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｓｙｎｌｅｔｔ１９９７，４５１−４５４；ｂ）Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｓａｔｏ，Ｈ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００５，６１，１１０７８−１１１０６；ｃ）Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００５，５３，１−１０］）による。
【０００６】
一方、Ｊｏｈｎｓｏｎグループは、シクロヘプタトリエンからザラゴジン酸の共通骨格を調製した［Ｘｕ，Ｙ．；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｃ．Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９７，３８，１１１７−１１２０］。
【０００７】
これらは、その利用の際に多数の工程を必要とし、低収率および多数の保護基を必要とするなどの課題を有する。したがって、好ましくは以下の特性を満足するザラゴジン酸およびその誘導体を得る方法を提供する必要がある：
−保護基の数が少数であること；
−可能であり且つ安価な市販原料；
−妥当な工程数；
−高度でない実験プロセス；または
−最終収率が良いこと。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明による合成法により、少ない工程数で且つ高収率で式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物を得ることができることが見出された。前記式（Ｉ）の化合物は、全てのザラゴジン酸に共通の二環構造２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（この共通構造を介して公知のザラゴジン酸の種々の誘導体を得ることができる）を含むので、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体の調製において汎用性のある中間体である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、本発明の第一の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る方法であって、酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させることを特徴とする方法が提供される。
【００１０】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＩＸ）、式（ＩＸａ）、式（ＩＸｂ） 式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）および式（ＸＶ）、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体、またはそれらの混合物、ならびにそれらを得る方法が提供される。
【００１１】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物を調製する方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする方法が提供される：
（ｉ） 酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させて、式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；
（ｉｉ） 塩基性媒体中において、前記式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を加水分解して、式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；そして
（ｉｉｉ） 前記式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を式（ＸＸＩＩ）の化合物と、塩基の存在下で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程。
【００１２】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＩＸ）、式（ＩＸａ）、式（ＩＸｂ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）、式（ＸＶ）および／または式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物の、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物の使用が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の第一の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る方法であって：
【化３】
［式中、
Ｒ２はいずれかの位置がＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキリデン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボキシヒドロキシル、ヒドロキシルおよび保護されたヒドロキシルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されていないか置換されており；および／または鎖の末端位置が、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基またはハロゲンにより置換されていないかまたは置換されていてもよい、各環が５もしくは６員環である単環もしくは二環ヘテロアリールからなる群から選択される基で選択されている、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルおよびＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択されるものであり；そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は独立してＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択されるものである］
該方法が、
酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の混合物：
【化４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］
を反応させることを特徴とする方法が提供される。
【００１４】
好ましい実施態様によれば、Ｒ３およびＲ４が、同一のものであり、より好ましくはＲ３、Ｒ４およびＲ５が同一のものであり、好ましくはメチルである。式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物は、予めザラゴジン酸およびその誘導体の立体中心を含んでいる。以下の理論に拘束されることを意図するわけではないが、まず、ＯＲ６基が、同時または続いてのオキソニウムイオンの形成および続いての転位で失われて、式（Ｉ）の化合物が形成される。したがって、式（Ｉ）の化合物の形成は、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物のテトラヒドロフラン環のアセタール位置における立体化学とは無関係である。
【００１５】
好ましい実施態様によれば、酸性媒体は、無機プロトン酸、例えば、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４またはＨＮＯ３を添加物として含んでなる。好ましくは酸性媒体は希釈酸性媒体であり、好ましくは反応総容積に対する容積濃度が０．１〜２０％、より好ましくは０．５〜１０％、より好ましくは１〜５％である。別の好ましい実施態様によれば、溶媒は、式Ｒ６ＯＨのアルコールである。別の好ましい実施態様によれば、反応を０〜１００℃、より好ましくは２５〜９０℃、より好ましくは５０〜８０℃の温度でおこなう。反応は好ましくは密閉容器（例えば、キンブル（Ｋｉｍｂｌｅ）（登録商標）中でおこなう。
【００１６】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００１７】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＩＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化５】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］
をジヒドロキシル化することを含んでなる方法が提供される。
【００１８】
したがって、式（ＩＶ）の化合物からの２つの合成工程において、簡単な反応（ジヒドロキシル化および酸性媒体）および高いまたは満足できる収率により、そしてさらに保護基を必要としないというさらなる利点とともに、ザラゴジン酸およびその誘導体の核を生成することができた。式（ＩＶ）の化合物のジヒドロキシル化は、同じ反応媒体において、前工程でのジオールの形成、続いての保護および続いての環化前の脱保護の必要なく、転位により進行する。
【００１９】
ジヒドロキシル化反応は、有機分子の合成において広く使用されている反応であり、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１．ｐｐ．：１０４８−１０５１に記載されているような当業者に公知の条件下でおこなうことができる。好ましい実施態様によれば、ジヒドロキシル化は、四酸化オスミウム／Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドまたは過マンガン酸カリウムの存在下でおこなう。より好ましくは、ヒドロキシル化は、ＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４の存在下（この転換をおこなうのに有用な条件；ａ）Ｓｈｉｎｇ，Ｔ．Ｋ．Ｍ．；Ｔａｉ，Ｖ．Ｗ．−Ｆ．；Ｔａｍ，Ｅ．Ｋ．Ｗ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２３１２−２３１３；ｂ）Ｓｈｉｎｇ，Ｔ．Ｋ．Ｍ．；Ｔａｉ，Ｖ．Ｗ．−Ｆ．；Ｔａｍ，Ｅ．Ｋ．Ｗ．；Ｃｈｕｎｇ，Ｉ．Ｈ．Ｆ．；Ｊｉａｎｇ，Ｑ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１９９６，２，５０−５７；ｏｒ ｃ）Ｐｌｉｅｔｋｅｒ，Ｂ．；Ｎｉｇｇｅｍａｎｎ，Ｍ．Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．２００３，５，３３５３−３３５６参照）でおこなう。
【００２０】
好ましい実施態様によれば、合成方法は、式（ＩＶａ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させることを含んでなる：
【化６】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【００２１】
別の好ましい実施態様によれば、式（ＩＶｂ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して、式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させることを含んでなる：
【化７】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【００２２】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物および、したがって、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義した式（ＩＶ）、式（ＩＶａ）または式（ＩＶｂ）、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００２３】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、酸性媒体中において処理することを含んでなる方法が提供される：
【化８】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであり；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものである］。
【００２４】
この方法の条件は、アセタール類の除去には典型的なものであり、この場合には、驚くべきことに、付随して環化を伴い、式（ＩＶ）の化合物に特徴的なアセタールテトラヒドロフラン環を形成する。この転換に有用な条件は、ａ）Ｌｕ，Ｗ．；Ｚｈｅｎｇ，Ｇ．；Ｃａｉ，Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９，５５，４６４９−４６５４；またはｂ）Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｈｏｂｏｋｅｎ，２００７．ｐｐ．：３０６−３２１（これらは、引用することにより本明細書の開示の一部とされる）に記載されている。好ましい実施態様によれば、反応を、ｐ−トルエンスルホン（ｐ−ＴｓＯＨ）の存在下でおこなう。別の好ましい実施態様によれば、溶媒は、式Ｒ６ＯＨ、好ましくは式Ｒ４ＯＨで表されるアルコールである。
【００２５】
したがって、本発明の別の態様によれば、上で定義されている、式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体の合成に有用な中間体が提供される。
【００２６】
本発明のさらなる態様は、式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
（ｉ）式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物から、前記トリアルキルシリル基を除去して、式（ＶＩ）の化合物，その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化９】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は前記定義の通りであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を生成する工程、および
（ｉｉ）式（ＶＩ）の化合物，その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物のヒドロキシル基を酸化する工程と
を含んでなることを特徴とする、方法に関する。
【００２７】
明らかなように、工程（ｉ）は、トリアルキルシリル基の除去、すなわち、Ｒ９を水素に転換することを含んでなる。前記転換は、通常脱保護として理解され、そして種々の条件下でおこなう（例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐ．Ｊ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ；Ｔｈｉｅｍｅ：Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，２０００．ｐｐ．：１８８−２３０参照）。好ましい実施態様によれば、トリアルキルシリル基を、式（ＶＩＩ）の化合物から除去して、例えば、１％ＨＣｌなどの希釈酸性媒体において式（ＶＩ）の化合物を生じさせる。
【００２８】
好ましい実施態様によれば、工程（ｉｉ）を、ＰＣＣまたはＩＢＸ、好ましくはＩＢＸの存在下でおこなう。好適な条件は、ａ）Ｆｒｉｇｅｒｉｏ，Ｍ．；Ｓａｎｔａｇｏｓｔｉｎｏ，Ｍ．；Ｓｐｕｔｏｒｅ，Ｓ．；Ｐａｌｍｉｓａｎｏ，Ｇ．Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，７２７２−７２７６；ｂ）Ｆｒｉｇｅｒｉｏ，Ｍ．；Ｓａｎｔａｇｏｓｔｉｎｏ，Ｍ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９４，３５，８０１９−８０２２；ｃ）Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．；Ｐａｌａｎｉ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９５，３６，３４８５−３４８８；ｄ）Ｗｉｒｔｈ，Ｔ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００１，４０，２８１２−２８１４に記載されている。好ましくは、酢酸エチルを溶媒として使用し、反応のワークアップにおいて、過剰の試薬およびそれらの誘導体副生成物を、反応が完了した後の濾過により除去できる（Ｍｏｒｅ，Ｊ．Ｄ．；Ｆｉｎｎｅｙ，Ｎ．Ｓ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，３００１−３００３）。
【００２９】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義した式（ＶＩ）または式（ＶＩＩ）の化合物、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００３０】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物と、式（ＸＸ）の化合物：
【化１０】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りであり；そして
Ａｒ基の各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基から選択されるものである］
とを、反応させることを含んでなる方法が提供される。
【００３１】
式（ＸＸ）で表されるイリドは、当該技術分野において公知の条件で調製してもよいし（Ｖｉｌｌａ，Ｍ．Ｊ．；Ｗａｒｒｅｎ，Ｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐ．Ｔ １ １９９４，１２，１５６９−１５７２）、または市販品を購入してもよい。好ましい実施態様によれば、前記イリドは、［（メトキシカルボニル）メチレン］トリフェニルホスホランである。
【００３２】
式（ＶＩＩ）の化合物と式（ＶＩＩＩ）の化合物の両方は、炭素Ｃ７の配置とは無関係にザラゴジン酸を得るのに有用である。前記ｔ−ヒドロキシルの配置は、例えば、Ｓｈｉ，Ｙ．−Ｊ．；Ｈｕｇｈｅｓ，Ｄ．Ｌ．；ＭｃＮａｍａｒａ，Ｊ．Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００３，４４，３６０９−３６１１；またはＭｕｋａｉｙａｍａ，Ｔ．；Ｓｈｉｎｔｏｕ，Ｔ．；Ｆｕｋｕｍｔｏ，Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，１０５３８−１０５３９に記載の条件で反転させることができる。したがって、好ましい実施態様によれば、式（ＶＩＩ）の化合物、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物は、式（ＶＩＩａ）または式（ＶＩＩｂ）の化合物、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物である：
【化１１】
【００３３】
別の好ましい実施態様によれば、式（ＶＩＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物は、式（ＶＩＩＩａ）または式（ＶＩＩＩｂ）、それらの立体異性体、とりわけそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物である：
【化１２】
【００３４】
好ましい実施態様によれば、式（ＶＩＩｂ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、光延配置反転反応により、式（ＶＩＩａ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物に転換する。好ましくは、この転換は、Ｍｕｋａｉｙａｍａ，Ｔ．；Ｓｈｉｎｔｏｕ，Ｔ．；Ｆｕｋｕｍｔｏ，Ｋ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，１０５３８−１０５３９（引用することによりその全体が本明細書の開示の一部とされる）に記載の条件下、より好ましくは別のクロロジフェニルホスフィンおよびカルボン酸の存在下でおこなう。別の好ましい実施態様によれば、前記転換を、Ｓｈｉ，Ｙ．−Ｊ．；Ｈｕｇｈｅｓ，Ｄ．Ｌ．；ＭｃＮａｍａｒａ，Ｊ．Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００３，４４，３６０９−３６１１（引用することによりその全体が本明細書の開示の一部とされる）に記載の条件下、より好ましくはアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）／トリフェニルホスフィン（ＴＰＰ）の存在下でおこなう。
【００３５】
好ましくは、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物は、好ましくはＩＢＸの存在下で、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を酸化することにより得る：
【化１３】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］。
【００３６】
好ましくは、ＩＢＸによる酸化は、得られた式（ＶＩＩＩ）の化合物を精製する必要なく、直接以下の反応工程に附することができる酢酸エチルの存在下でおこなう。したがって、好ましい実施態様によれば、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物に、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を単離することなく転換する。
【００３７】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義される式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００３８】
好ましい実施態様によれば、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物は、式（ＩＸａ）または式（ＩＸｂ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物である：
【化１４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］。
【００３９】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１５】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］
を、好ましくはＯｓＯ４の存在下でジヒドロキシル化することを含んでなることを特徴とする方法が提供される。
【００４０】
式（Ｘ）の化合物のジヒドロキシル化は、アルファまたはベータ側への攻撃により進行し、上記した式（ＩＸ）の２種の可能な化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物、とりわけ式（ＩＸａ）または式（ＩＸｂ）の化合物、それらの鏡像異性体またはそれらの混合物を生成することができる。
【００４１】
上記から明らかなように、光延反応により式（ＶＩＩ）または式（ＶＩＩ）の化合物における炭素Ｃ７の配置を反転することが可能であるので、両方の化合物は本発明の目的に有用である。
【００４２】
別法として、前記ヒドロキシル化は、エナンチオ選択的な方法でおこなうことができる。この場合、原料がラセミ体である場合には、可能なジアステレオマーの一つが好ましくは生成する。したがって、それは、原料ラセミ体の速度論的分割であろう。Ｋｏｌｂ，Ｈ．Ｃ．；ＶａｎＮｉｅｖｗｅｎｈｚｅ，Ｍ．Ｓ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，９４，２４８３参照。したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義されているような、式（Ｘ）の化合物またはそれらの混合物が提供される。
【００４３】
本発明のさらなる態様によれば、式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１６】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記定義の通りである］
を、式（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃ＝Ｏの化合物またはその水和物もしくはアリールもしくはアルキルアセタールもしくはヘミアセタールの存在下で、アセタール化またはヘミアセタール化することを含んでなることを特徴とする方法が提供される。
【００４４】
アセタールまたはヘミアセタールとしての式（ＸＩ）の化合物の１，２−ジオール基の保護は、当該技術分野において公知である以下の方法によりおこなうことができ、そして合成の全体を通じてこの基を安定に維持することができる。本発明に有用な１，２−ジオールを保護するための条件については、ａ）Ｋｏｎｎｏ，Ｈ．；Ｍａｋａｂｅ，Ｈ．；Ｔａｎａｋａ，Ａ．；Ｏｒｉｔａｎｉ，Ｔ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９６，５２，９３９９−９４０８；またはｂ）Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎｅ’ｓＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ：Ｈｏｂｏｋｅｎ，２００７．ｐｐ．：３０６−３２１（これらは引用することにより本明細書の一部とされる）を参照されたい。好ましい実施態様によれば、Ｒ７およびＲ８はメチルであるか、または水素もしくはフェニルであるか；またはそれらが結合している炭素原子とともに、シキロヘキサンまたはシクロペンタン環を形成する。別の好ましい実施態様によれば、Ｒ７はメチルであり、Ｒ８はフェニルである。式（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃ＝Ｏの化合物を、ケトン型またはアセタール型もしくはセミアセタール型で使用することができる。別の好ましい実施態様によれば、式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、触媒量の酸、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸の存在下で２，２−ジメトキシプロパンと反応させる。
【００４５】
したがって、本発明の別の態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることできる中間体である、前記で定義される式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００４６】
本発明のさらなる態様によれば、式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする方法が提供される：
（ｉ） 式ＰＹ３の化合物の存在下で式（ＸＸＩ）の化合物を反応させ、続いて式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物を添加して、式（ＸＶ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化１７】
（ｉｉ） 好ましくはｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）で前記式（ＸＶ）の化合物をエポキシ化して、式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化１８】
（ｉｉｉ） 塩基、好ましくはＤＢＵの存在下で、前記式（ＸＩＶ）の化合物を異性化して、式（ＸＩＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化１９】
（ｉｖ） トリアルキルシリル基を前記式（ＸＩＩＩ）の化合物に導入して、式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程
【化２０】
（ｖ） 前記式（ＸＩＩ）の化合物をジヒドロキシル化する工程
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ９は前記定義の通りであり；そして
Ｙ基の各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基またはＣ１〜Ｃ６アルキル基から選択されるものである］。
【００４７】
式（ＸＶ）の化合物の調製（工程（ｉ））を、当該技術分野において記載されている方法にしたがっておこなうことができ、マルチグラムスケールでおこなわれている（Ｍａｒｙａｎｏｆｆ， Ｂ．Ｅ．；Ｒｅｉｔｚ，Ａ．Ｂ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９８９，８９，８６３−９２７；Ｔｒｏｓｔ，Ｂ．Ｍ．；Ｍｅｌｖｉｎ，Ｌ．Ｓ．Ｊｒ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７６，９８，１２０４−１２１２．）。好ましい実施態様によれば、式ＰＹ３の化合物は、ｎ−Ｂｕ３Ｐである。化合物（ＸＸＩ）および化合物（ＸＶＩ）は、市販品を購入してもよいし、確立された方法に準じて得ることもできる。式（ＸＸＩ）の化合物は、フマル酸エステル、好ましくはフマル酸ジメチルである。種々のフマル酸エステル、例えば、とりわけフマル酸ジメチルまたはフマル酸ジイソブチルを購入することができる。
【００４８】
式（ＸＶＩ）の種々の化合物も、容易に得ることができる。市販で入手できない式（ＸＶＩ）の他の化合物は、例えば、ａ）Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｂａｒｒｏｗ，Ｊ．Ｃ．；Ｌｅｉｇｈｔｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，Ａ．Ｊ．；Ｓｅｆｋｏｗ，Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１２１１１−１２１１２（化合物４）；ｂ）Ｔｏｍｏｏｋａ，Ｋ．；Ｋｉｋｕｃｈｉ，Ｍ．；Ｉｇａｗａ，Ｋ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｍ．；Ｋｅｏｎｇ，Ｐ．−Ｈ．；Ｎａｋａｉ，Ｔ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２０００，３９，４５０２−４５０５（化合物１４、１５または１６）；ｂ）Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｙｕｅ，Ｅ．Ｗ．；Ｎａｎｉｗａ，Ｙ．；Ｄｅ Ｒｉｃｃａｒｄｉｓ，Ｆ．；Ｎａｄｉｎ，Ａ．；Ｌｅｒｅｓｃｈｅ，Ｊ．Ｅ．；Ｌａ Ｇｒｅｃａ，Ｓ．；Ｙａｎｇ，Ｚ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９４，３３，２１８４−２１８７（化合物６）；またはｃ）Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ，Ａ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｌ．Ｈ．；Ｂａｒｓａｎｔｉ，Ｐ．Ａ． Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，３３３７−３３４０（化合物６）；またはｄ）Ｅｖａｎｓ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９３，３４，８４０３（化合物９の調製については、Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；Ｄｕ Ｂｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１０８２５−１０８２６における文献４ｂ参照）（これらの全ては引用することにより本明細書の開示の一部とされる）に記載されているのと同様な方法で調製できる。
【００４９】
式（ＸＶ）の化合物のエポキシ化（工程（ｉｉ））は、ｍ−クロロ過安息香酸等のエポキシ化剤の存在下でおこない、ラセミ型の式（ＸＩＶ）の化合物を得ることができる。別法として、エポキシ化を、キラル試薬によりおこなって、式（ＸＩＶ）の鏡像異性的に純粋または鏡像異性的に濃縮された化合物を生じさせ、続いてこれも鏡像異性的に純粋または鏡像異性的に濃縮された形態で得られる式（ＸＩＩＩ）〜式（Ｉ）ならびに式（ＸＸＶ）および式（ＸＸＶＩ）（以下で定義する）の中間体を生じさせることができる。したがって、キラルエポキシ化剤をこの時点で使用すると、鏡像異性的に純粋または鏡像異性的に濃縮された形態で式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる。エポキシ化を鏡像異性的におこなうのに有用なある条件が、Ｊａｃｏｂｓｅｎ−Ｋａｔｓｕｋｉ（Ｋａｔｓｕｋｉ，Ｔ．Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００２，３４４，１３１−１４７）２参照）；またはＳｈｉ（Ｗａｎｇ，Ｚ．Ｘ．；Ｔｕ，Ｙ．；Ｆｒｏｈｎ，Ｍ．；Ｚｈａｎｇ，Ｊ．Ｒ；Ｓｈｉ，Ｙ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９７，１１９，１１２２４−１１２３５参照）に挙げられている。
【００５０】
式（ＸＩＶ）の化合物を異性化（工程（ｉｉｉ））することにより、エポキシドを開環することができ、そして二重結合を異性化して、式（ＸＩＩＩ）の化合物を提供することができる。使用される塩基は、好ましくはＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン）である。
【００５１】
式（ＸＩＩＩ）の化合物（工程（ｉｖ））のヒドロキシル基を保護して式（ＸＩＩ）の化合物を得ることができる条件についての説明のない例が、例えば、Ｄａｌｌａ，Ｖ．；Ｃａｔｔｅａｕ，Ｊ．Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９，５５，６４９７−６５１０に記載されており、この反応に使用できるトリアルキルシリル基およびそれらの導入および除去に好適な試薬が、当業者には公知である（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｈｏｂｏｋｅｎ，２００７参照）。
【００５２】
特定の実施態様によれば、使用される塩基はイミダゾールであり、シリル化剤はＴＢＤＭＳＣｌ（塩化ｔ−ブチルジメチルシリル）である。別の好ましい実施態様によれば、シリル化剤は、ＴＢＤＭＳＯＴｆ（ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート）である。
【００５３】
前記したように、ジヒドロキシル化（工程（ｖ））は、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．；Ｍａｒｃｈ，Ｊ．Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１．ｐｐ．：１０４８−１０５１に記載のような、当業者に公知の条件下でおこなうことができる。好ましい実施態様によれば、ジヒドロキシル化は、四酸化オスミウム／Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドまたは過マンガン酸カリウムの存在下でおこなう。
【００５４】
したがって、本発明のさらなる態様によれば、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体を得ることができる中間体である、前記で定義した式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）の化合物またはそれらの鏡像異性体またはそれらの混合物が提供される。
【００５５】
さらなる態様によれば、本発明は、式（ＸＸＶＩ）で表されるザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物の調製方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする方法が提供される：
（ｉ） 酸性媒体中において、前記で定義されている式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させて、前記で定義したような式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；
（ｉｉ） 塩基性媒体中において、前記式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物のエステル基を加水分解して、式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化２１】
［式中、
Ｒ２は前記定義の通りである］
を得る工程；そして
（ｉｉｉ） 前記式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を式（ＸＸＩＩ）の化合物と、塩基の存在下で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化２２】
［式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択され、該基は、置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換され；および／または該基の末端位置においてＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択される基で置換され；
Ｚはヒドロキシルおよびアルコキシルからなる群から選択され；そして
Ｒ２は前記定義の通りである］
を得る工程。
【００５６】
エステル基を加水分解して対応の酸基とすることは、当業者には公知である（例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐ．Ｊ．ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓ；Ｔｈｉｅｍｅ：Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，２０００．ｐｐ．：３９３−４２５参照）。本発明に使用される条件は、好ましくは、式（ＸＸＶ）の化合物の加水分解を、アルカリまたはアルカリ土類金属水酸化物の存在下、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、Ｂａ（ＯＨ）２の存在下、またはＮａ２Ｓの存在下でおこなうものであるが、これには限定されない。
【００５７】
式（ＸＸＩＩ）の化合物のカップリングでは、式（ＸＸＶ）の化合物をエステル化して、式（ＸＸＶＩ）の化合物を得ることが含まれる。この転換に好適な条件は、当該技術分野において公知である。例えば、Ｃａｒｒｅｉｒａ，Ｅ．Ｍ．；ＤｕＢｏｉｓ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１０８２５−１０８２６に記載の条件（式（ＸＸＩＩ）の化合物が酸塩化物（Ｚ＝Ｃｌ）である）、Ｓｔｏｅｒｍｅｒ，Ｄ．；Ｃａｒｏｎ，Ｓ．；Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，Ｃ．Ｈ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，９１１５−９１２５またはＥｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．；Ｂａｒｒｏｗ，Ｊ．Ｃ．；Ｌｅｉｇｈｔｏｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｒｏｂｉｃｈａｕｄ，Ａ．Ｊ．；Ｓｅｆｋｏｗ，Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，１２１１１−１２１１２に記載の条件（式（ＸＸＩＩ）の化合物が酸（Ｚ＝ＯＨ）であり、反応がＤＭＡＰの存在下で進行する）に従っておこなうことができる。
【００５８】
明らかなように、本発明による一連の工程により、有機化合物の合成において通常の試薬を用いて、わずか数工程で式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸および誘導体を得ることができる。前記合成は、最初（式（ＸＶＩ）の化合物）から完全鎖Ｒ２を用いておこなうことができる。別法として、完全鎖Ｒ２を含まず、その前駆体部分を含む式（ＸＶＩ）の化合物を用いて合成を開始することができる。前記したような手順でおこなうことができ、完全鎖は、単一の合成工程によるか、または一連の工程を連続的あるいは非連続的に、最も都合のよいときに構築できる。
【００５９】
したがって、好ましい実施態様によれば、Ｒ２はＣ１〜Ｃ５アルキル、またはヒドロキシルもしくは保護されたヒドロキシルで好ましくは末端位置が置換されたアルケニルである。鎖を構築するとき、アルキル化反応のために活性化されるように前記ヒドロキシルを官能化することができる。例えば、アルコールをアルデヒドに（例えば、ＰＣＣの存在下で）酸化し、その後得られた化合物をイリドの存在下（または逆）で反応させるか、またはその後塩基の存在下でアルキニルと反応させることができる。例えば、Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．；Ｋｕｒｏｓａｋｉ，Ｔ．；Ａｎａｄａ，Ｍ．；Ｋａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００３，４２，５３５１−５３５５における化合物３０の形成を参照；またはＫａｔａｏｋａ，Ｏ．；Ｋｉｔａｇａｋｉ，Ｓ．；Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｎ．；Ｋｏｂａｙａｓｈｉ，Ｊ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｓｈｉｒｏ，Ｍ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ，Ｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２３７１−２３７４における化合物５７および５８における化合物の形成を参照されたい。
【００６０】
例えば、対応のヒドロキシアルデヒドおよび好適なイリドから、式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ２はヒドロキシル基または保護されたヒドロキシル（アルファ、ベータ−未飽和アルデヒド）により末端位置が置換されたＣ１〜Ｃ５アルキルまたはアルケニルである）の種々の化合物を調製できる（スキーム３：Ｒ＝水素または保護基参照）。
【化２３】
【００６１】
式（ＸＸＸＩ）の化合物（（ホルミルメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド）は、例えば、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９５，３８，１１６９−１１７３（引用することによりその全体が本明細書の開示の一部とされる）に記載の方法に準じて得ることができる。式（ＸＸＸＩ）の化合物と式（ＸＸＸＩＩ）の化合物とを反応させる条件は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９３，４９，１０６４３−１０６５４に記載されている。また、前記文献は、ジオール（１，４−ブタンジオール）から式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を調製する方法を教示している。
【００６２】
上記したように、式（ＸＶＩ）の化合物を、式（ＸＸＶＩ）の最終化合物の全ての官能基から構築することができる。例えば、スキーム３に示すのと同様の方法で、式（ＸＸＸ）の化合物をＣａｒｒｅｉｒａ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，８１０６−８１２５に記載の化合物３２と反応させることにより、例えば、ザラゴジン酸Ｃ（スキーム４参照）を得るのに必要とする式（ＸＶＩ）の化合物が得られる。
【化２４】
【００６３】
定義
本発明の理解を容易にする目的で、本発明に関連して使用されるいくつかの用語および表現の意味を以下に示す。
【００６４】
「アルキル」は、炭素および水素原子からなり、未飽和を含まず、そして単結合により分子の他の部分に結合した線状または分岐炭化水素鎖を有するラジカル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｎ−ブチルを指す。
【００６５】
「アルケニル」は、炭素および水素原子からなり、少なくとも一つの未飽和を含み、そして単結合により分子の他の部分に結合した線状または分岐炭化水素鎖を有するラジカル、例えば、エテニル、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、ｎ−ブテニル、ｎ−ペンテニルなどを指す。
【００６６】
「アルキリデン」は、炭素および水素原子からなり、そして同じ炭素原子に対する単結合により２つの末端から分子の他の部分に結合し、したがって、環を環形成する線状炭化水素鎖を有するラジカル、例えば、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ｎ−ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ｎ−ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）などを指す。メチレン基の場合には、＝ＣＨ２基を指す。
【００６７】
「ハロゲン化物」または「ハロゲン」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。
【００６８】
本明細書における「立体異性体」は、同じ結合配列により結合された同じ原子により形成されているが、互いに置き換えができない異なる三次元構造を有する化合物を指す。
【００６９】
「鏡像異性体」は、立体異性体的に純粋な化合物の鏡像として理解される。本発明の目的には、鏡像異性体は、鏡像体過剰率が９５％超、好ましくは９８％超、さらに好ましくは９９％超、さらに好ましくは９９．５％超である２つの鏡像異性体の混合物として考えることができる。
【００７０】
「ヘテロアリール」は、好ましくは１個または２個の芳香核であって、前記核が互いに結合および／または共有結合しており、このような核の少なくとも一つがＮ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択される１個、２個、３個または４個の異種原子を含むものである、芳香核を含む単環または二環炭化水素の一部、例えば、−ピロリル、−フリル、−チエニル、−ピリジル、−キノリル、−イソキノリル、−インドリル、−オキサゾリル、−イソキサゾリル、−ジアジニルなどを意味する。
【００７１】
「アリール」は、フェニルまたはナフチルなどの芳香族炭化水素基を指す。
【００７２】
「アリールアルキル」は、アルキル基を介して分子の他の部分に結合したアリール基、例えば、ベンジル（「−（ＣＨ２）−フェニル」または「Ｂｎ」）を指す。
【００７３】
「アルコキシル」は、式−Ｏ−Ｒ１０（式中、Ｒ１０は、置換もしくは未置換アルキル、置換もしくは未置換アルケニル、置換もしくは未置換アリールおよび置換もしくは未置換アリールアルキルからなる群から選択される基を表す）のラジカルを指す。
【００７４】
「アルキルカルボキシヒドロキシル」は、式Ｒ１１（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ１１はＣ１〜Ｃ６ アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよびＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルからなる群から選択されるものである）のラジカルを指す。
【００７５】
本発明において、「保護されたヒドロキシル」は、定められた反応に対して不活性であるようにブロックされ、後に制御された条件下で除去することができるヒドロキシル基を示す。前記基は、当業者には公知であり、最も好適なものは、ヒドロキシル基が不活性でなければならない反応および／または前記保護基が除去される条件、すなわち、ヒドロキシル基を除去する条件に応じて選択できる。好適なヒドロキシル保護基およびそれらの除去条件は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ、「有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ社、ニューヨーク、第４版，２００７などの参考文献に記載されている。
【００７６】
本発明の目的に好ましい保護基には、以下のものがある：
−式−Ｓｉ（Ｒ１２）３のシリル誘導体（一般的に「トリアルキルシリル」と称される）、例えば、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（「ＴＢＤＭＳ」）、ｔ−ブチルジフェニルシリル、ｔ−イソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、テキシルジメチルシリルエーテル、トリフェニルシリル、ジ−ｔ−ブチルメチルシリル；
−式−Ｒ１２のエーテル類、例えば、メチルエーテル、ｔ−ブチルエーテル、ベンジルエーテル、ｐ−メトキシベンジルエーテル、３，４−ジメトキシベンジルエーテル、トリチルエーテル、アリルエーテル；
−式−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１２のアルコキシメチルエーテル類、例えば、メトキシメチルエーテル、２−メトキシエトキシメチルエーテル、ベンジルオキシメチルエーテル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチルエーテル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルエーテル。酸素原子をイオウ原子に置き換えて、式−ＣＨ２−Ｓ−Ｒ１２のアルキルチオメチルエーテル、例えば、メチルチオメチルエーテルを形成することができる。テトラヒドロピラニルエーテル類およびそれらの誘導体も、一般的にヒドロキシル保護基として使用される；
−式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２のエステル類、酢酸エステル、安息香酸エステル；ピバル酸エステル；メトキシ酢酸エステル；クロロ酢酸エステル；レブリン酸エステル；
−式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１２の炭酸エステル、例えば、炭酸ベンジル、炭酸ｐ−ニトロベンジル、炭酸ｔ−ブチル、炭酸２，２，２−トリクロロエチル、炭酸２−（トリメチルシリル）エチルまたは炭酸アリル；または
−式ＳＯ３−Ｏ−Ｒ１２の硫酸エステルまたはそれらの塩、例えば、ＳＯ３ピリジン。
【００７７】
前記の全ての式において、Ｒ１２は、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１２アルケニル、置換または未置換Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび置換または未置換Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルからなる群から選択される基を表す。
【００７８】
本明細書において本発明の化合物における置換された基に言及する場合は、シアノ；アルカノール、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル基、例えば、アシルなど；カルボキサミド（−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２）；トリアルキルシリル；炭素数が６以上である炭素環式アリール、特にフェニルまたはナフチルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルアリール、例えば、トリルからなる群から独立して選択される１個、２個または３個の好適な基により１個、２個または３個の有効な位置が置換されていてもよい特定の部分を指す。「置換アルキル」には、例えば、シナノエチル、アセチルメチル、カルボキサミドメチル（−ＣＨ２ＣＯＮＨ２）、２−トリメチルシリルエチル、ベンジル、ジフェニルメチルなどを含むが、これらには限定されない。
【００７９】
各場合において、対応の「Ｃｘ〜Ｃｙ」基の炭素原子数が特定されるとき、その基が、炭素原子数が「ｘ」と「ｙ」との間であることを示す。例えば、「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」と示されていたとき、炭素原子数が１個、２個または３個であるアルキル基、すなわち、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルであることを示す。例えば、「Ｃ１０〜Ｃ１５アルキル」と示されているとき、炭素原子数が１０個、１１個、１２個、１３個、１４個または１５個であるアルキル基、例えば、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルまたはペンタデシルを指す。
【００８０】
特にことわらない限り、本発明の化合物は、１つ以上の同位体的に濃縮された原子が存在することだけが異なる化合物を含むものも指す。例えば、水素がデューテリウムまたはトリチウムで置換されているか、または炭素が１３Ｃまたは１４Ｃ濃縮炭素で置換されていることを除いて、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内のものである。
【００８１】
以下、実施例により本発明の種々の実施態様を説明するが、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００８２】
一般的方法および材料
各場合について特記した以外は、全ての反応をアルゴン雰囲気下でおこなった。使用する溶媒は、アルゴン雰囲気下で蒸留且つ乾燥した。試薬および溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ｆｌｕｋａ社、Ｍｅｒｃｋ社、Ｓｉｇｍａ社、Ａｃｒｏｓ社、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ社、ＳＤＳ社またはＳｃｈａｒｌａｕ社から入手し、必要に応じて通常の方法で精製した。反応生成物は、固定相として６０Ｍｅｒｃｋシリカゲル（粒度：２３０〜４００メッシュ）を用いて、加圧下でカラムクロマトグラフィー（フラッシュクロマトグラフィー）により精製した。
【００８３】
（完全デカップリング）１Ｈおよび１３Ｃ核磁気共鳴スペクトルを、以下の装置を用いて、各場合において示した溶媒（ＣＤＣｌ３およびＣＤ３ＯＤ）中、室温でおこなった：Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ），Ｖａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ−３００（３００ＭＨｚ），Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ−３００（３００ＭＨｚ）およびＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ−４００（４００ＭＨｚ）。化学シフトの値を、内部標準として溶媒の残留信号を用いて百万分の一（δ，ｐｐｍ）で示す：ＣＤＣｌ３，７．２６ｐｐｍ（１Ｈ−ＮＭＲ）および７７．０ｐｐｍ（１３Ｃ−ＮＭＲ）；ＣＤ３ＯＤ，３．３１ｐｐｍ（１Ｈ−ＮＭＲ）および４９．０ｐｐｍ（１３Ｃ−ＮＭＲ）。１Ｈ−ＮＭＲ スペクトルは、プロトン数および各信号の見掛け多重度で示す。結合定数（Ｊ）は、見掛け結合定数であり、単位Ｈｚで表す。以下の略号を用いた：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｃ（四重項）、ｑ（五重項）およびｍ（多重項）。
【００８４】
融点（ｍ．ｐ．）は、ＲｅｉｃｈｅｒｔブランドＫｏｆｌｅｒ顕微鏡で測定した。赤外線（ＩＲ）スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ分光光度計（モデル６８１およびＦＴ−ＩＲスペクトル分光光度計）で記録した。低解像度質量スペクトル（ＬＲＭＳ）を、（１）電子衝撃（ＥＩ）イオン化法を用いて、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ５９７３ ＭＳＤ分光光度計に試料を直接注入することによるか、または（２）エレクトロスプレー化学イオン化法（ＡＰＩ−ＥＳ）をポジティブまたはネガティブモードで用いて、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＬＣＭＳ １１００ＭＳＤ分光光度計（ＨＰＬＣ結合四重極解析器）で記録した。元素分析（Ｅ．Ａ．）を、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ２４０ＣおよびＨｅｒａｕｓ ＣＨＮ−Ｏ−Ｒａｐｉｄ分析器を用いておこなった。
【００８５】
特にことわらない限り、実施例に示す全ての生成物はラセミ化合物（ｒａｃ）である。
【００８６】
実施例１：（３Ｅ，５Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−３，５−トリデカジエン酸メチル（５８）の調製
【化２５】
【００８７】
フマル酸ジメチル（３．９７ｇ、２７．６ミリモル）および（Ｅ）−２−デセナール（３．８９ｇ、２５．２ミリモル）をＴＨＦ（４４ｍｌ）に添加して調製した溶液に、ｎ−Ｂｕ３Ｐ（７．１２ｇ、３５．２ミリモル）を添加した。混合物を室温で４８時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（３０ｍｌ）およびＨ２Ｏ（３０ｍｌ）を添加した。相分離し、水相をＡｃＯＥｔ（３×２５ｍｌ）で抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、２０：１）により精製して、（３Ｅ，５Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−３，５−トリデカジエン酸メチル（５８）（５．０３ｇ、収率７１％）を透明油状物質として得た。
【００８８】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n２９４９，２９２８，２８５６，１７４４，１７１４，１６４１，１４３６，１３２４，１２５８，１１９８，１１７０，１０８５，９７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−４），６．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０，１５．１Ｈｚ，Ｈ−６），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１５．１Ｈｚ，Ｈ−５），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．４３（２Ｈ，ｓ，Ｈ−２），２．１８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７），１．４０−１．２０（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７１．０，１６７．６，１４５．８，１４１．５，１２４．９，１２１．５，５１．７，５１．６，３３．１，３２．０，３１．５，２８．９，２８．８，２８．５，２２．４，１３．９
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２８２（Ｍ＋，２８），２５１（１６），２２２（１２），１９０（８），１８３（１００），１６６（１２），１３７（４３）。
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ４）：実測値：Ｃ，６８．２０，Ｈ，９．３０；計算値：Ｃ，６８．０６，Ｈ，９．２８
【００８９】
実施例２：ｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）の調製
【化２６】
【００９０】
ＣＣｌ４（１２０ｍｌ）に（３Ｅ，５Ｅ）−３−（メトキシカルボニル）−３，５−トリデカジエン酸メチル（５８）（３．０ｇ、１０．６２ミリモル）を添加して調製した溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（３．６６ｇ、２１．２ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ＡｃＯＥｔ（５０ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０×１０ｍｌ）溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、７：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）（１．９３ｇ、収率６１％）を透明油状物として得た。
【００９１】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４６８，２９４９，２８５７，１７３８，１７２１，１６５５，１５７５，１４３７，１３１５，１２６５，１２０２，１１７３，１０８０，１０１２，９３２，８６５，７７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−４），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，Ｈ−２），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，Ｈ−２），３．２８（１Ｈｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，Ｈ−５），２．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．１，５．３Ｈｚ，Ｈ−６），１．５９（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．４４（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２６（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７０．７，１６６．４，１４１．８，１３１．２，６０．４，５４．３，５２．２，５２．２，３２．３，３１．８，３１．６，２９．２，２９．１，２５．７，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋，０），２８２（０），２６６（１），２３７（２），２０６（２），１７９（３），１７０（１００），１３９（１０），１１１（８０）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５）：実測値：Ｃ，６４．２５，Ｈ，８．９５；計算値：Ｃ，６４．４１，Ｈ，８．７８
【００９２】
実施例３：ｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）とＤＢＵとの反応
【化２７】
【００９３】
Ｅｔ２Ｏ（１９０ｍｌ）にｒａｃ−（Ｅ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−エポキシ−３−（メトキシカルボニル）−３−トリデセノン酸メチル（６０）（５．６４ｇ、１８．９０ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＤＢＵ（４．３１ｇ、２８．３５ミリモル）を添加した。混合物を、室温で２０分間攪拌した。その後、セライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）により精製して、ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｃｉｓ）およびｒａｃ−（２Ｅ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｔｒａｎｓ）（３．４６ｇ、収率６１％）を２：１の比で両方とも無色油状物として得た。
【００９４】
ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｃｉｓ）
【化２８】
【００９５】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４３１，２９４９，２９２８，２８５６，１７３８，１７２２，１６３４，１６１３，１４３６，１３７５，１２７５，１２０３，１１７０，１１５２，１０１８，９６８，８４３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，Ｈ−４），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１５．７Ｈｚ，Ｈ−５），５．８４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．８４−１．５２（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２５（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．７，１６５．４，１４７．２，１４３．２，１２５．１，１１８．７，７１．７，５２．５，５１．８，３６．８，３１．７，２９．３，２９．１，２５．２，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋，０），２８０（０），２６６（６），２３４（２４），１６７（４１），１５３（１０），１３９（１００），１２７（５８）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５）：実測値：Ｃ，６４．３０，Ｈ，８．９０；計算値：Ｃ，６４．４１，Ｈ，８．７８
【００９６】
ｒａｃ−（２Ｅ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｔｒａｎｓ）
【化２９】
【００９７】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４３１，２９２８，２８５６，１７２３，１６３４，１６００，１４３５，１２０６，１１２５，１０１９，９８０，８８３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，Ｈ−４），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１６．１Ｈｚ，Ｈ−５），６．３３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．８５−１．５６（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２６（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８６（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６６．７，１６５．８，１４４．３，１４３．０，１２２．５，１２１．２，７２．７，５２．５，５１．７，３６．９，３１．７，２９．４，２９．１，２５．２，２２．６，１４．１
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋，０），２８１（０），２６７（７），２３４（１８），２０７（７），１７９（４），１６９（９０），１３９（１００），１２７（４１）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５）：実測値：Ｃ，６４．３２，Ｈ，８．８７；計算値：Ｃ，６４．４１，Ｈ，８．７８
【００９８】
実施例４：ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）の調製
【化３０】
【００９９】
ＣＨ２Ｃｌ２（１３．５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６１−ｃｉｓ）（０．３８０ｇ、１．２７ミリモル）およびＥｔ３Ｎ（０．１６７ｇ、１．６５ミリモル）を添加して調製した溶液に、０℃でＴＢＤＭＳＯＴｆ（０．４０３ｇ、１．５２ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で１８時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１０：１）で精製して、ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）（０．４３０ｇ、収率８２％）を無色油状物として得た。
【０１００】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４２６，２９４９，２９２９，２８５７，１７４４，１７２３，１６３４，１６１４，１４６１，１４３８，１３７５，１２７１，１２５３，１２０２，１１６９，１１５２，１０９４，９６７，８３７，８０７，７７７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，Ｈ−４），５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１５．８Ｈｚ，Ｈ−５），５．８０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．５７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＨ３），０．０４（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．０１（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．８，１６５．６，１４７．６，１４４．４，１２４．５，１１８．０，７２．２，５２．４，５１．８，３７．６，３１．７，２９．５，２９．１，２５．８，２５．３，２４．９，２２．６，１８．２，１４．１，１４．０，−４．５，−４．８
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋，０），３９７（２），３８０（５），３５５（１００），３２３（５８），３１３（６０），１９１（３９）
元素分析（Ｃ２２Ｈ４０Ｏ５Ｓｉ）：実測値：Ｃ，６４．１０，Ｈ，９．８５；計算値：Ｃ，６４．０４，Ｈ，９．７７
【０１０１】
実施例５：ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）とＯｓＯ４／ＮＭＯとの反応
【化３１】
【０１０２】
５：１アセトン／Ｈ２Ｏ混合物（４．８ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（６２−ｃｉｓ）（０．４３０ｇ、１．０４２ミリモル）およびＮＭＯ（０．１３４ｇ、１．１４ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％、０．０１５ｇ、０．０６２ミリモル）を添加した。混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−ジヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６３ａ）およびｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−ジヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６３ｂ）を、両方とも無色油状物として、４：１の比の混合物（０．２７０ｇ、収率６５％）として得た。
【０１０３】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４６３，２９４９，２９２９，２８５７，１７３０，１６５４，１４３６，１３６０，１２５８，１２０１，１１７０，１０８９，８３７，７７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｈ−２６３ａ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｈ−２６３ｂ），４．７６（１Ｈ，ｓブロード，Ｈ−４６３ａ），４．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４，３．６，５．１Ｈｚ，Ｈ−４６３ｂ），３．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，６．６Ｈｚ，Ｈ−６６３ａ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，−ＯＨ４６３ａ），３．８２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３６３ｂ），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３６３ａ），３．７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６６３ｂ），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３６３ａ，６３ｂ），３．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５６３ｂ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，７．８Ｈｚ，Ｈ−５６３ａ），３．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，−ＯＨ６３ｂ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＯＨ６３ｂ），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＯＨ５６３ａ），１．５７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７６３ａ，６３ｂ），１．２６（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．１２（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ａ），０．１１（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ｂ），０．１０（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ａ），０．０９（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ６３ｂ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．７，１６７．５，１６５．７，１６５．２，１４８．６，１４８．１，１２１．９，１２１．７，７６．０，７３．１，７２．２，７１．４，７０．４，５２．５，５２．５，５２．０，５１．９，３３．９，３１．７，２９．６，２９．１，２５．８，２５．７，２４．９，２２．５，２１．０，１７．９，１４．１，１４．０，−４．５，−４．７
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋−１，０），４１５（３），３８９（２），３５７（１６），２９７（５），２４３（９２），２１５（１００），１４２（３４）
【０１０４】
実施例６：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）の調製
【化３２】
【０１０５】
アセトン（６ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−ジヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６３ａ）（１．３６ｇ、３．０４ミリモル）および２，２−ジメトキシプロパン（０．９５１ｇ、９．１３ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＴｓＯＨ（０．０２０ｇ、触媒）を０℃で添加した。混合物を、室温で５時間攪拌した。その後、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍｌ）を添加し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２×１０ｍｌ）溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）で精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）（１．３４ｇ、収率９１％）を無色油状物として得た。
【０１０６】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４４４，２９８５，２９４９，２９３０，２８５７，１７３４，１６５５，１４６１，１４３６，１３８１，１２５６，１１６７，１０６８，８３６，７７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．０８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−４），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，７．５Ｈｚ，Ｈ−５），３．８６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．４２（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３２（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２４（１２Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．０７（６Ｈ，ｓ，Ｍｅ２Ｓｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６７．０，１６４．７，１４９．０，１２１．３，１０９．７，８１．３，７６．５，７１．５，５２．３，５２．０，３３．９，３１．７，２９．１，２９．１，２７．１，２６．３，２５．９，２５．１，２２．６，１８．１，１４．０，−４．４，−４．４
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋，０），４７１（４），４５５（０），４２９（４４），４１１（６），３９７（１），３７１（７），３３９（３４），３２１（３），３１１（７），２７９（７），２４３（１００），１５６（３６）
元素分析（Ｃ２５Ｈ４６Ｏ７Ｓｉ）：実測値：Ｃ，６１．６０，Ｈ，９．６０；計算値：Ｃ，６１．６９，Ｈ，９．５３
【０１０７】
実施例７：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）とＯｓＯ４との反応
【化３３】
【０１０８】
５：１アセトン／Ｈ２Ｏ混合物（９．２ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（６４）（０．９８０ｇ、２．０１ミリモル）およびＮＭＯ（０．５１８ｇ、４．４３ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％、０．０３０ｇ、０．１２ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で５日間攪拌した。その後、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（０．５ｍｌ）水溶液、ＡｃＯＥｔ（２０ｍｌ）およびセライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１０：１）で精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカノン酸メチル（６５ａ）（０．３２０ｇ、収率３１％）およびｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ｂ）（０．３２２ｇ、収率３１％）を両方とも無色油状物として得た。
【０１０９】
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ａ）
【化３４】
【０１１０】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４９０，２９４９，２９３０，２８５７，１７４８，１４６１，１４３９，１３７９，１３６７，１２５５，１２１３，１１０９，１０８８，１０００，８３７，７７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，Ｈ−４），４．４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，９．７Ｈｚ，Ｈ−５），３．８５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．７６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３５（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２６（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．９２（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．９１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．１６（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．１４（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１７２．０，１７０．７，１１０．１，８０．８，７９．６，７８．０，７４．７，７３．２，５２．８，５２．５，３３．３，３１．６，２９．６，２９．０，２７．７，２７．０，２６．９，２５．７，２２．８，２２．４，１８．０，１３．８，０．８，−４．３，−４．６
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋，０），４６３（０），４３１（１），４０５（４），３６９（１３），３２７（５），２９５（５），２４３（１００），１８７（１８），７３（６０）
元素分析（Ｃ２５Ｈ４８Ｏ９Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５７．６０，Ｈ，９．３５；計算値：Ｃ，５７．６６，Ｈ，９．２９
【０１１１】
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ｂ）
【化３５】
【０１１２】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４８９，２９４９，２９２９，２８５７，１７４８，１４６１，１４３８，１３８０，１３６７，１２５２，１２１６，１１０１，１０５０，１００３，８３６，７７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d４．６５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），４．３６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３９（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２６（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．９０（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．８９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．０９（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．０８（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７１．１，１７０．９，１１０．２，７８．９，７８．８，７６．９，７２．７，７１．１，５２．８，３１．６，２９．４，２９．０，２７．６，２６．５，２５．７，２４．８，２２．４，１８．０，１３．８，−４．４，−４．６
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋，０），５０５（２），４６３（０），４３１（１），３８７（９），３２７（４），２９９（６），２４３（１００），１８７（１９），７３（６９）
元素分析（Ｃ２５Ｈ４８Ｏ９Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５７．５８，Ｈ，９．３７；計算値：Ｃ，５７．６６，Ｈ，９．２９
【０１１３】
実施例８：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ａ）の調製
【化３６】
【０１１４】
ＡｃＯＥｔ（５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ａ）（０．２９４ｇ、０．５６４ミリモル）を添加して調製した溶液を、ＩＢＸ（０．４７４ｇ、１．６９ミリモル）を添加した。得られた混合物を、８０℃で８時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に溶解し、［（メトキシカルボニル）メチレン］トリフェニルホスホラン（０．４５１ｇ、１．３４ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ａ）（０．２２０ｇ、収率７１％）を、無色油状物として得た。
【０１１５】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７７，２９４９，２９２９，２８５４，１７４３，１６４２，１４６１，１４３５，１３６７，１２５２，１２１３，１１６６，１０９５，１０６２，８３６，７７４ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−５），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．３Ｈｚ，Ｈ−６），４．００（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．８５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），１．６３−１．４２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．３８（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２８（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３），０．８８（９Ｈ，ｓ，ｔ−ＢｕＳｉ），０．０２（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ），０．０２（３Ｈ，ｓ，ＭｅＳｉ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１７１．０，１６６．３，１６４．５，１４７．１，１２２．５，１１０．１，７９．９，７９．８，７８．４，７２．７，５３．９，５２．５，５２．０，３１．８，３１．２，２９．８，２９．３，２７．７，２６．３，２５．９，２５．７，２５．４，２２．６，１８．２，１４．０，−４．４
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５７４（Ｍ＋，０），５１７（３），４８５（２），４０９（５），３３５（１４），２５７（１３），２４３（１００），２１５（３１），１７１（１６）
元素分析（Ｃ２８Ｈ５０Ｏ１０Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５８．６０，Ｈ，８．８５；計算値：Ｃ，５８．５１，Ｈ，８．７７
【０１１６】
実施例９：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ｂ）の調製
【化３７】
【０１１７】
ＡｃＯＥｔ（６ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２，３−ジヒドロキシ−４，５−（ジメチルメチレンジオキシ）−３−（メトキシカルボニル）トリデカン酸メチル（６５ｂ）（０．３２２ｇ、０．６１８ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＩＢＸ（０．５１９ｇ、１．８５ミリモル）を添加した。得られた混合物を、８０℃で８時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）に溶解し、［（メトキシカルボニル）メチレン］トリフェニルホスホラン（０．４８３ｇ、１．４４ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で２４時間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、５：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ｂ）（０．２７０ｇ、収率７６％）を無色油状物として得た。
【０１１８】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７１，２９４９，２９３０，２８５７，１７３５，１６４５，１４６１，１４３５，１３６８，１２５４，１１６７，１０８６，８３６，７７５ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．５１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−５），４．５０（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，６．６Ｈｚ，Ｈ−６），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２，１０．９Ｈｚ，Ｈ−７），１．５６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．３９（６Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２８（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．９０（１２Ｈ，ｍ，ｔ−ＢｕＳｉ，−ＣＨ３），０．１０（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１７０．２，１６６．１，１６５．０，１４５．９，１２４．０，１１０．６，７９．５，７８．７，７６．３，７３．４，５３．３，５２．１，５１．８，３３．１，３１．６，２９．５，２９．０，２７．０，２６．８，２６．１，２５．６，２３．５，１７．９，１３．８，−４．４，−４．７
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ５７４（Ｍ＋，０），５５９（３），５１７（２），４８５（２），４０９（１５），３３５（２６），２４３（１００），２１５（３４）
元素分析（Ｃ２８Ｈ５０Ｏ１０Ｓｉ）：実測値：Ｃ，５８．５８，Ｈ，８．８７；計算値：Ｃ，５８．５１，Ｈ，８．７７
【０１１９】
実施例１０：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−４，５−エポキシ−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（８２ｃ）の調製
【化３８】
【０１２０】
ＣＣｌ４（２．５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｚ，４Ｅ，Ｓ）−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２，４−トリデカジエン酸メチル（３ａ）（０．０８０ｇ、０．２６ミリモル）を添加して調製した溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（０．１０１ｇ、０．５９ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で３日間攪拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）で精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−４，５−エポキシ−６−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−トリデセノン酸メチル（８２ｃ）（０．０８０ｇ、収率９５％）を無色油状物として得た。
【０１２１】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７３，２９２９，２８５７，１７３０，１６５２，１５７４，１４３７，１３７２，１２７６，１２０４，１１７１，１０２０，８７０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．１５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ２−），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８５（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６５．６，１６５．６，１６５．０，１６４．９，１４４．５，１４４．１，１２２．０，１２１．８，７０．１，６７．８，６３．９，６３．４，５３．８，５２．６，５２．６，５２．２，５２．１，３４．３，３３．０，３１．６，２９．４，２９．３，２９．０，２５．１，２４．９，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋，０），２８２（５），２３７（１），２２３（１），１７３（１０），１５６（１００），１４１（８２），１２７（１０）
元素分析（Ｃ１６Ｈ２６Ｏ６）：実測値：Ｃ，６１．００，Ｈ，８．４１；計算値：Ｃ，６１．１３，Ｈ，８．３４
【０１２２】
実施例１１：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）の調製
【化３９】
【０１２３】
ＭｅＯＨ（５ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ａ）（０．２２０ｇ、０．３８２ミリモル）を添加して調製した溶液に、Ｅｔ３Ｎ（ＨＦ）３（０．４９２ｇ、３．０５ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）を添加し、混合物をＨ２Ｏ（２×５ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残留物をＡｃＯＥｔ（３．６ｍｌ）に溶解し、ＩＢＸ（０．２２４ｇ、０．８０１ミリモル、３当量）を添加した。混合物を、８０℃で７時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）（０．１１０ｇ、収率６３％）を無色油状物として得た。
【０１２４】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７７，２９４９，２９３１，２８５４，１７３３，１６４５，１４５５，１４３６，１３７３，１２０１，１１６２，１０８３，９８５，８７６ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−６），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−５），３．８８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．６４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．５７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９），１．４５（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２５（１３Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−，−ＣＨ３），０．８６（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d２０９．２，１７０．７，１６６．０，１６４．４，１４６．２，１２２．９，１１２．３，８０．６，７９．７，７７．５，５４．２，５２．６，５２．１，３９．２，３１．６，２９．０，２９．０，２６．５，２６．５，２３．１，２２．５，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋，０），４４３（１），４２７（０），３９９（０），３６９（１２），３３１（７），３１３（１４），２７３（９２），２２７（３２），１２７（１００）
元素分析（Ｃ２２Ｈ３４Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５７．７０，Ｈ，７．５０；計算値：Ｃ，５７．６３，Ｈ，７．４７
【０１２５】
実施例１２：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ｂ）の調製
【化４０】
【０１２６】
ＭｅＯＨ（６ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−７−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（７６ｂ）（０．２７０ｇ、０．４６９ミリモルを添加して調製した溶液に、Ｅｔ３Ｎ（ＨＦ）３（０．６０５ｇ、３．７５ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）を添加し、混合物をＨ２Ｏ（２×５ｍｌ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。残留物を、ＡｃＯＥｔ（４ｍｌ）に溶解し、ＩＢＸ（０．３２４ｇ、１．１５ミリモル）を添加した。混合物を、８０℃で７時間加熱した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）で精製して、ｒａｃ−（２Ｚ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ｂ）（０．１６０ｇ、収率７４％）を無色油状物として得た。
【０１２７】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４７０，２９８５，２９４９，２９３０，２８５４，１７３２，１６４８，１４３６，１３７３，１３５２，１２５５，１１６６，１０９０，８８２ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d６．４５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−６），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−５），３．９６（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．６６−２．６１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．５５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９），１．４７（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．３８（３Ｈ，ｓ，−ＣＨ３），１．２７（８Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d２１０．６，１６９．９，１６６．２，１６４．７，１４６．１，１２３．４，１１１．７，８０．４，７９．１，７６．３，５３．７，５２．３，５１．９，３８．６，３１．４，２８．８，２８．８，２６．２，２６．０８，２２．６，２２．３，１３．８
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋＋１，０），４４３（２），３９９（１），３６９（４），３３１（１０），３１３（１１），２９９（７），２７３（５０），２５５（３２），１２７（１００）
元素分析（Ｃ２２Ｈ３４Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５７．７２，Ｈ，７．５５；計算値：Ｃ，５７．６３，Ｈ，７．４７
【０１２８】
実施例１３：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）とｐ−ＴｓＯＨおよびＭｅＯＨとの反応
【化４１】
【０１２９】
ＭｅＯＨ（１．３ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−（ジメチルメチレンジオキシ）−４−ヒドロキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−７−オキソ−２−テトラデセノン酸メチル（１１０ａ）（０．０４５ｇ、０．０９８ミリモル）を添加して調製した溶液に、ｐ−ＴｓＯＨ（０．００８ｇ、触媒）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、ＮａＨＣＯ３（０．０３ｇ）を添加し、混合物を１０分間攪拌した。その後、混合物を、真空下、セライトで濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、３：１）により精製して、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）（０．０３０ｇ、収率７１％）およびｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）（０．０１１ｇ、収率２６％）を両方とも無色油状物として得た。
【０１３０】
ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）
【化４２】
【０１３１】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４６６，２９５０，２９２６，２８５２，１７５８，１７３２，１６４２，１４３５，１２５８，１１６９，１０８０ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，８．６Ｈｚ，Ｈ−５），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１０．７Ｈｚ，Ｈ−６），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，−ＯＨ），３．３２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，−ＯＨ），１．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２９（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．５，１６７．６，１６５．６，１４４．０，１２２．８，１０５．６，８５．０，８２．５，７８．０，５２．９，５２．９，５２．２，４９．１，３２．９，３１．７，２９．７，２９．０，２３．０，２２．６，１４．０．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋，０），４０１（０），３８３（０），３６９（１），３３３（６），３２３（９），２５５（２），２１３（７３），１８１（１００），１４３（１６），９９（３）
元素分析（Ｃ２０Ｈ３２Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５５．６０，Ｈ，７．５５；計算値：Ｃ，５５．５５，Ｈ，７．４６
【０１３２】
ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）
【化４３】
【０１３３】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４９１，２９５４，２８５５，１７３２，１６５０，１４３６，１３５１，１２６８，１１７３，１０７６，１０３０，７８３ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d６．４１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，Ｈ−５），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ−６），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，−ＯＨ），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．４３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，−ＯＨ），１．９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．３０（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８８（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６８．２，１６８．２，１６４．５，１４８．３，１２２．５，１１４．９，９１．５，８６．２，７８．９，５３．１，５３．１，５２．１，４９．２，３１．７，２９．５，２９．１，２８．１，２３．７，２２．６，１４．０．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋，０），３８３（０），３３３（４），３０１（１），２５５（１），２１３（７２），１８１（１００），１７３（３９），９９（９）
元素分析（Ｃ２０Ｈ３２Ｏ１０）：実測値：Ｃ，５５．６２，Ｈ，７．５３；計算値：Ｃ，５５．５５，Ｈ，７．４６
【０１３４】
実施例１４：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）とＯｓＯ４との反応
【化４４】
【０１３５】
アセトン／Ｈ２Ｏの５：１混合物（０．６ｍｌ）に、ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）（０．０３０ｇ、０．０６９ミリモル）およびＮＭＯ（０．０１７ｇ、０．１５ミリモル）を添加して調製した溶液に、ＯｓＯ４（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５％、０．００１ｇ、０．００４ミリモル）を添加した。得られた混合物を、室温で６日間攪拌した。その後、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（０．５ｍｌ）水溶液、ＡｃＯＥｔ（１０ｍｌ）およびセライトを添加し、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２０）とｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２１）の混合物（０．００５ｇ、収率１７％）を１：１１の比で両方とも無色油状物として得た。
【０１３６】
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２０）
【化４５】
【０１３７】
ＩＲ（ＫＢｒ）：n３４２６，２９２２，２８５３，１７３９，１６３６，１４３７，１３７５，１０７７ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d４．９８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，−ＯＨ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，７．９Ｈｚ，Ｈ−５），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８２（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．１９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，−ＯＨ），１．８０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．９，１６９．４，１６６．５，１０５．７，８５．８，７８．８，７８．５，７５．８，６７．１，５４．３，５３．６，４９．０，３２．１，３１．７，２９．７，２９．０，２３．１，２２．６，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋，０），３３５（４８），３１５（１６），２９０（２），２７５（１０），２４７（５２），２２９（７８），２０１（２３），１５９（１００），１０１（５３）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．６０，Ｈ，７．００；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【０１３８】
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２１）
【化４６】
【０１３９】
ＩＲ（ＫＢｒ）：n３４３３，２９５３，２９２２，２８４７，１８０４，１７３９，１６３０，１４３７，１１４８，１０８３，１０５５，８００，４９９ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d５．４３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．２８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６），３．９４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６２（１Ｈ，ｓブロード，−ＯＨ），３．２６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，−ＯＨ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２３（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．０，１６７．５，１６５．６，１０６．１，９４．９，８０．９，７８．４，７７．７，７７．５，５３．１，５２．９，４９．２，３２．０，３１．６，２９．８，２９．０，２３．２，２２．５，１４．１．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ３８５（１），３５５（１），３３５（１１），３０３（１），２９０（２），２７８（４），２４７（１５），２１７（４），１５９（４０），１０１（１５），８３（１００）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．４５，Ｈ，６．９０；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【０１４０】
実施例１４：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）とＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４との反応
【化４７】
【０１４１】
Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ）にＲｕＣｌ３・３Ｈ２Ｏ（０．００３ｇ、０．０１４ミリモル）およびＮａＩＯ４（０．０１８ｇ、０．０８６ミリモル）を添加して調製した溶液を、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＣＮの１：１混合物（１ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１１ａ）（０．０２５ｇ、０．０５７ミリモル）を添加して調製した溶液に０℃で添加した。得られた混合物を、０℃で５分間攪拌した。その後、飽和ＮａＨＣＯ３（１ｍｌ）溶液およびＡｃＯＥｔ（２ｍｌ）を添加した。相分離し、水相をＡｃＯＥｔ（２×１ｍｌ）で抽出した。有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシテトラデカン酸メチル４，２−カルボラクトン（１２０）（０．００８ｇ、収率３２％）を無色油状物として得た。
【０１４２】
ＩＲ（ＫＢｒ）：n３４２６，２９２２，２８５３，１７３９，１６３６，１４３７，１３７５，１０７７ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d４．９８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−２），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，−ＯＨ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，７．９Ｈｚ，Ｈ−５），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），３．９１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８２（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），３．１９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，−ＯＨ），１．８０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２５（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．９，１６９．４，１６６．５，１０５．７，８５．８，７８．８，７８．５，７５．８，６７．１，５４．３，５３．６，４９．０，３２．１，３１．７，２９．７，２９．０，２３．１，２２．６，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋，０），３３５（４８），３１５（１６），２９０（２），２７５（１０），２４７（５２），２２９（７８），２０１（２３），１５９（１００），１０１（５３）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．６０，Ｈ，７．００；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【０１４３】
実施例１５：ｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）とＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４との反応
【化４８】
【０１４４】
Ｈ２Ｏ（０．２ｍｌ）にＲｕＣｌ３・３Ｈ２Ｏ（０．００２ｇ、０．０１０ミリモル）およびＮａＩＯ４（０．０１３ｇ、０．０６２ミリモル）を添加して調製した溶液を、ＡｃＯＥｔ／ＭｅＣＮの１：１混合物（１ｍｌ）にｒａｃ−（Ｚ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２−テトラデセノン酸メチル（１１２ａ）（０．０１８ｇ、０．０４１ミリモル）を添加して調製した溶液に０℃で添加した。混合物を、０℃で５分間攪拌した。その後、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（０．２ｍｌ）水溶液、Ｈ２Ｏ（２ｍｌ）およびＡｃＯＥｔ（２ｍｌ）を添加した。相分離し、水相をＡｃＯＥｔ（２×１ｍｌ）で抽出した。有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：２）により精製して、ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２，３，５，６−テトラヒドロキシテトラデカン酸メチル（１２２）（０．０１４ｇ、収率７４％）を無色油状物として得た。
【０１４５】
ＩＲ（ＮａＣｌ）：n３４３５，２９５７，２９２６，２８５２，１６４３，１４３８，１０７４ｃｍ−１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｈ−２），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，Ｈ−５），４．５１（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，−ＯＨ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，Ｈ−６），３．８５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．８３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，−ＯＨ），３．３６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，−ＯＨ），１．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），１．２７（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８７（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）。d１７０．８，１７０．８，１７０．７，１１３．７，７９．７，７９．４，７８．８，７８．３，７３．８，５３．９，５２．９，５２．４，４９．５，３１．８，２９．７，２９．１，２８．１，２３．４，２２．６，１４．０．
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋，０），３８５（２），３７５（３），３６７（４），３３５（１１），３１５（６），２７５（４），２４７（１５），２２９（２６），１８５（２２），１５９（１００），１２７（４９）
元素分析（Ｃ２０Ｈ３４Ｏ１２）：実測値：Ｃ，５１．６５，Ｈ，７．２０；計算値：Ｃ，５１．５０，Ｈ，７．３５
【０１４６】
実施例１６：ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）の調製
【化４９】
【０１４７】
方法Ａ
【化５０】
【０１４８】
ＨＣｌ（ＭｅＯＨ中２％、２．３７ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｓ）−４，２−カルボラクトン４，７−エポキシ−７−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−３，５，６−トリヒドロキシ−２−テトラデセノン酸メチル（１２０）（０．００８ｇ、０．０１８ミリモル）を添加して調製した溶液を、キンブルにおいて、８０℃で３０時間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（０．００６ｇ、収率７５％）を白色固体として得た。
【０１４９】
方法Ｂ
【化５１】
【０１５０】
ＨＣｌ（ＭｅＯＨ中２％、２．５ｍｌ）にｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−４，７−エポキシ−７−メトキシ−３，４−ビス（メトキシカルボニル）−２，３，５，６−テトラヒドロキシ−２−テトラデカン酸メチル（１２２）（０．０２６ｇ、０．０５５ミリモル）を添加して調製した溶液を、キンブルにおいて、８０℃で３０時間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去した。生成物を、クロマトグラフィーカラム（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、１：１）により精製して、ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）（０．０１９ｇ、収率７３％）を白色固体として得た。
【０１５１】
ｒａｃ−（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ，７Ｒ）−１−ヘプチル−３，４，５−トリス（メトキシカルボニル）−４，６，７−トリヒドロキシ−２，８−ジオキサビシクロ［３．２．１］オクタン（３）
【化５２】
【０１５２】
融点：＞２２０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d５．０９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３），５．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ，Ｈ−６），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．７Ｈｚ，Ｈ−７），３．８４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ３），３．６７（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，−ＯＨ），２．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，−ＯＨ），１．８９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１’），１．２１（１０Ｈ，ｓブロード，−ＣＨ２−），０．８１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ３）
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）．d１６９．７，１６７．０，１６６．９，１０６．３，９１．４，８２．２，７８．４，７５．４，７４．６，５３．６，５３．０，５２．６，３５．５，３１．７，２９．５，２９．０，２２．７，２２．６，１４．０
ＬＲＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋，０），３３６（０），３１４（０），２７８（０），２４３（０），２１９（１），１４９（３），８３（１００）
元素分析（Ｃ１９Ｈ３０Ｏ１１）：実測値：Ｃ，５２．５０，Ｈ，６．９０；計算値：Ｃ，５２．５３，Ｈ，６．９６
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る方法であって：
【化１】
［式中、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２０アルキルおよびＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択されるものであり、該基は置換されていないか、またはそのいずれかの位置においてＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキリデン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボキシヒドロキシル、ヒドロキシルおよび保護されたヒドロキシルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されており；および／または該基の鎖の末端位置において、置換されていないか、またはＣ６〜Ｃ１０アリール、または各環が５もしくは６員環である単環もしくは二環ヘテロアリール（該環は置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基またはハロゲンにより置換されている）からなる群から選択される基で置換されており、そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択されるものである］
該方法が、
酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の混合物を反応させることを特徴とする、方法：
【化２】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり、そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４が、同一のものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が同一のもの、好ましくはメチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＩＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物のジヒドロキシル化を含んでなることを特徴とする、方法：
【化３】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項７】
前記ジヒドロキシル化が、ＯｓＯ４またはＲｕＣｌ３の存在下で行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＶａ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させる、請求項６および７のいずれか一項に記載の方法：
【化４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義された通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項９】
式（ＩＶｂ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させる、請求項６および７のいずれか一項に記載の方法：
【化５】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか一項で定義されている式（ＩＶ）、式（ＩＶａ）または式（ＩＶｂ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１１】
式（ＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、酸性媒体中で処理することを含んでなる、方法：
【化６】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであり；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものである］。
【請求項１２】
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で反応させる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１１で定義されている式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１４】
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
（ｉ） 式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物から前記トリアルキルシリル基を除去して、式（ＶＩ）の化合物，その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化７】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されているものであり；
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を生成し；
（ｉｉ） 式（ＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物のヒドロキシル基を酸化すること
を含んでなることを特徴とする、方法。
【請求項１５】
前記酸化を、ＰＣＣまたはＩＢＸの存在下で実施する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１４で定義されている式（ＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１７】
請求項１４で定義されている式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１８】
請求項１７で定義されている式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物と、式（ＸＸ）の化合物とを反応させることを含んでなる、方法：
【化８】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；
Ｒ９はトリアルキルシリル基であり；そして
Ａｒ基の各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基から選択されるものである］。
【請求項１９】
前記式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物が、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、好ましくはＩＢＸの存在下で、酸化することにより得られたものである、請求項１８に記載の方法：
【化９】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されているものであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］。
【請求項２０】
式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物に転換することが、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を単離することなく行われる、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１８で定義されている式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２２】
請求項１９で定義されている式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２３】
式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、好ましくはＯｓＯ４の存在下で、ジヒドロキシル化することを特徴とする、方法：
【化１０】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
。
【請求項２４】
請求項２３で定義されている式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２５】
式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１１】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されているものであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を、式（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃ＝Ｏの化合物またはその水和物もしくはアリールもしくはアルキルアセタールもしくはヘミアセタールの存在下で、アセタール化またはヘミアセタール化することを含んでなることを特徴とする、方法。
【請求項２６】
請求項２５で定義されている式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２７】
式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、以下工程を含んでなることを特徴とする方法：
（ｉ） 式ＰＹ３の化合物の存在下で、式（ＸＸＩ）の化合物を反応させ、続いて式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物を添加して、式（ＸＶ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物：
【化１２】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；
基Ｙの各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基またはＣ１〜Ｃ６アルキル基から選択されるものである］
を生成する工程；
（ｉｉ） 好ましくはｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）で前記式（ＸＶ）の化合物をエポキシ化して、式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１３】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りである］
を得る工程；
（ｉｉｉ） 塩基、好ましくはＤＢＵの存在下で、前記式（ＸＩＶ）の化合物を異性化して、式（ＸＩＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りである］
を得る工程；
（ｉｖ） トリアルキルシリル基を前記式（ＸＩＩＩ）の化合物に導入して、式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を得る工程；そして
（ｖ） 前記式（ＸＩＩ）の化合物をジヒドロキシル化する工程。
【請求項２８】
請求項２７で定義されている式（ＸＶ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物。
【請求項２９】
請求項２７で定義されている式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項３０】
請求項２７で定義されている式（ＸＩＩＩ）、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項３１】
請求項２７で定義されている式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項３２】
式（ＸＸＶＩ）で表されるザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物の調製方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする、方法：
（ｉ） 酸性媒体中において、請求項１〜３のいずれか一項で定義されている式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させて、請求項１〜３のいずれか一項で定義されている式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；
（ｉｉ） 塩基性媒体中において、前記式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を加水分解して、式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１６】
［式中、
Ｒ２は請求項１で定義されている通りである］。
を得る工程；そして
（ｉｉｉ） 前記式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を式（ＸＸＩＩ）の化合物と、塩基の存在下で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１７】
［式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択され、該基は置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されているか；および／または該基の末端位置が置換されていないかまたはＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択される基で置換されている；
Ｚはヒドロキシルおよびアルコキシルからなる群から選択され；そして
Ｒ２は請求項１で定義されている通りである］
を得る工程。
【請求項３３】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＩＸ）、式（ＩＸａ）、式（ＩＸｂ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）、式（ＸＶ）および／または式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物の、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物を合成するための使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る方法であって：
【化１】
［式中、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２０アルキルおよびＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択されるものであり、該基は置換されていないか、またはそのいずれかの位置においてＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキリデン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルカルボキシヒドロキシル、ヒドロキシルおよび保護されたヒドロキシルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されており；および／または該基の鎖の末端位置において、置換されていないか、またはＣ６〜Ｃ１０アリール、または各環が５もしくは６員環である単環もしくは二環ヘテロアリール（該環は置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基またはハロゲンにより置換されている）からなる群から選択される基で置換されており、そして
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｃ１〜Ｃ３アルキルからなる群から選択されるものである］
該方法が、
酸性媒体中において、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物の混合物を反応させることを特徴とする、方法：
【化２】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記定義の通りであり、そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項２】
Ｒ３およびＲ４が、同一のものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が同一のもの、好ましくはメチルである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項で定義された式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＩＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物のジヒドロキシル化を含んでなることを特徴とする、方法：
【化３】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項７】
前記ジヒドロキシル化が、ＯｓＯ４またはＲｕＣｌ３の存在下で行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式（ＩＶａ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して、式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させる、請求項６および７のいずれか一項に記載の方法：
【化４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義された通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項９】
式（ＩＶｂ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、ＲｕＣｌ３の存在下でジヒドロキシル化して式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を生成させる、請求項６および７のいずれか一項に記載の方法：
【化５】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基である］。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか一項で定義されている式（ＩＶ）、式（ＩＶａ）または式（ＩＶｂ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１１】
式（ＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、酸性媒体中で処理することを含んでなる、方法：
【化６】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであり；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものである］。
【請求項１２】
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で反応させる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１１で定義されている式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１４】
式（Ｖ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
（ｉ） 式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物から前記トリアルキルシリル基を除去して、式（ＶＩ）の化合物，その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化７】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されているものであり；
Ｒ６はＣ１〜Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を生成し；
（ｉｉ） 式（ＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物のヒドロキシル基を酸化すること
を含んでなることを特徴とする、方法。
【請求項１５】
前記酸化を、ＰＣＣまたはＩＢＸの存在下で実施する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１４で定義されている式（ＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１７】
請求項１４で定義されている式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項１８】
請求項１７で定義されている式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物と、式（ＸＸ）の化合物とを反応させることを含んでなる、方法：
【化８】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；そして
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；
Ｒ９はトリアルキルシリル基であり；そして
Ａｒ基の各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基から選択されるものである］。
【請求項１９】
前記式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物が、式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、好ましくはＩＢＸの存在下で、酸化することにより得られたものである、請求項１８に記載の方法：
【化９】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されているものであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］。
【請求項２０】
式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、式（ＶＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物に転換することが、前記式（ＶＩＩＩ）の化合物を単離することなく行われる、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１８で定義されている式（ＶＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２２】
請求項１９で定義されている式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２３】
式（ＩＸ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を、好ましくはＯｓＯ４の存在下で、ジヒドロキシル化することを特徴とする、方法：
【化１０】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
。
【請求項２４】
請求項２３で定義されている式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２５】
式（Ｘ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、
式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１１】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されているものであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択されるものであるか；またはＲ７およびＲ８はそれらが結合している炭素原子とともにＣ２〜Ｃ７アルキリデン基を形成するものであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を、式（Ｒ７）（Ｒ８）Ｃ＝Ｏの化合物またはその水和物もしくはアリールもしくはアルキルアセタールもしくはヘミアセタールの存在下で、アセタール化またはヘミアセタール化することを含んでなることを特徴とする、方法。
【請求項２６】
請求項２５で定義されている式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項２７】
式（ＸＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物の合成方法であって、以下工程を含んでなることを特徴とする方法：
（ｉ） 式ＰＹ３の化合物の存在下で、式（ＸＸＩ）の化合物を反応させ、続いて式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物を添加して、式（ＸＶ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物：
【化１２】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜３のいずれか一項で定義されている通りであり；
基Ｙの各々は、独立して、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基またはＣ１〜Ｃ６アルキル基から選択されるものである］
を生成する工程；
（ｉｉ） 好ましくはｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）で前記式（ＸＶ）の化合物をエポキシ化して、式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１３】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りである］
を得る工程；
（ｉｉｉ） 塩基、好ましくはＤＢＵの存在下で、前記式（ＸＩＶ）の化合物を異性化して、式（ＸＩＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１４】
［式中、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りである］
を得る工程；
（ｉｖ） トリアルキルシリル基を前記式（ＸＩＩＩ）の化合物に導入して、式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけその鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りであり；そして
Ｒ９はトリアルキルシリル基である］
を得る工程；そして
（ｖ） 前記式（ＸＩＩ）の化合物をジヒドロキシル化する工程。
【請求項２８】
請求項２７で定義されている式（ＸＶ）の化合物、その立体異性体またはそれらの混合物。
【請求項２９】
請求項２７で定義されている式（ＸＩＶ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項３０】
請求項２７で定義されている式（ＸＩＩＩ）、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項３１】
請求項２７で定義されている式（ＸＩＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物。
【請求項３２】
式（ＸＸＶＩ）で表されるザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体またはそれらの混合物の調製方法であって、以下の工程を含んでなることを特徴とする、方法：
（ｉ） 酸性媒体中において、請求項１〜３のいずれか一項で定義されている式（ＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩＩ）の化合物、その鏡像異性体もしくはそれらの混合物、または式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との混合物を反応させて、請求項１〜３のいずれか一項で定義されている式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を得る工程；
（ｉｉ） 塩基性媒体中において、前記式（Ｉ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を加水分解して、式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１６】
［式中、
Ｒ２は請求項１で定義されている通りである］。
を得る工程；そして
（ｉｉｉ） 前記式（ＸＸＶ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物を式（ＸＸＩＩ）の化合物と、塩基の存在下で反応させて、式（ＸＸＶＩ）の化合物、その鏡像異性体またはそれらの混合物：
【化１７】
［式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２０アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０アルケニルからなる群から選択され、該基は置換されていないか、またはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される少なくとも一つの基で置換されているか；および／または該基の末端位置が置換されていないかまたはＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群から選択される基で置換されている；
Ｚはヒドロキシルおよびアルコキシルからなる群から選択され；そして
Ｒ２は請求項１で定義されている通りである］
を得る工程。
【請求項３３】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩｂ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩｂ）、式（ＩＸ）、式（ＩＸａ）、式（ＩＸｂ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）、式（ＸＶ）および／または式（ＸＶＩ）の化合物、その立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物の、式（ＸＸＶＩ）のザラゴジン酸およびその誘導体、それらの立体異性体、とりわけ鏡像異性体もしくはそれらの混合物を合成するための使用。
【公表番号】特表２０１１−５２４８５６（Ｐ２０１１−５２４８５６Ａ）
【公表日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０７９５１（Ｐ２０１１−５０７９５１）
【出願日】平成２１年５月５日（２００９．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＳ２００９／０７０１４０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３５９７９
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５０８１５７８８６）コンセジョ スペリオール デ インベスティガショネス シエンティフィカス (21)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月５日（２００９．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＳ２００９／０７０１４０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３５９７９
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５０８１５７８８６）コンセジョ スペリオール デ インベスティガショネス シエンティフィカス (21)
【Ｆターム（参考）】
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