説明

タンパク質キナーゼの阻害剤として有用な化合物

本明細書に開示されるのは、A、X、X、R、R、R、m、nおよびpが本明細書で定義される、式Iの化合物または薬学的に許容されるこれらの塩である。Rhoキナーゼ(ROCK)を阻害するために有用であり得る、該化合物を含む組成物、および該組成物を使用する方法も記載される。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物または薬学的に許容されるこの塩、溶媒和物、プロドラッグ、プロドラッグの塩、もしくはこれらの組合せ
【化1】

[式中、
は、環B上の場合による置換基(複数可)を表し、Rの各出現は、独立に、アルキル、CN、−O(R1a)、−N(R1b)(R1c)、−(C1−6アルキレニル)−O(R1a)、−(C1−6アルキレン)−N(R1b)(R1c)、−(C1−6アルキレン)−CN、アルケニル、ハロゲンまたはハロアルキルであり;
1aおよびR1bは、出現毎に、それぞれ独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
1cは、出現毎に、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、O(Rza)、C(O)NRzazb、C(O)Rzb、S(O)zcまたはS(O)NRzazbであり;ここで、RzaおよびRzbの各出現は、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり、Rzcは、アルキルまたはハロアルキルであり;
は、環Aの炭素原子(複数可)上の場合による置換基(複数可)を表し、Rの各出現は、独立にアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキルまたは複素環アルキルであり;ここで、置換基または置換基の部分としてのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環部分のそれぞれは、独立に置換されていないまたはR7aで表される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
は、環Aの炭素原子(複数可)上の場合による置換基(複数可)を表し;
mは、0、1、2または3であり;
nは、0または1であり;
pは、0、1、2または3であり;
Aは、式(i)、(ii)または(iii)
【化2】

(式中、
【化3】

は、環Bとの結合点を表し;RおよびRは、二環式環中の任意の置換可能な炭素原子上の場合による置換基である。)であり;
は、C(O)、C(S)、C(O)O、C(O)N(R)、S(O)、S(O)、S(O)N(R)またはC(=NR)であり;ここで、C(O)O、C(O)N(R)およびS(O)N(R)は、それぞれ炭素および硫黄原子を介して環Bの窒素原子に結合しており;
は、ヒドロキシアルキル、−(CR6a6b−G、−アルケニレン−G、−(CR6a6b−X−G、−(CR6a6b−X−(CR6a6b−GまたはJであり、ここで、
は、O、S、N(H)またはN(アルキル)であり;
は、出現毎に、独立にシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらのそれぞれは、独立に置換されていないまたはR7bで表される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
は、R7JAで表される1、2、3、4、5または6個の置換基で場合によって置換されている単環式複素環または単環式シクロアルキルであり;Jの隣接する炭素原子上の2つのR7JAは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ベンゾ、単環式複素環、単環式シクロアルキルまたは単環式シクロアルケニル環を場合によって形成し、ここで、前記環のそれぞれは、独立に置換されていないまたはR7bで表される1、2または3個の置換基で置換されており;
6aおよびR6bは、同一でありまたは異なっていてよく、出現毎に、それぞれ独立に水素、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、−OR、−N(R)(R)またはアルキルであり;ここで、アルキルは、−OR、−N(R)(R)、アリールおよび単環式複素環からなる群から選択される1つの置換基で場合によって置換されており;ここで、アリール基および単環式複素環基は、それぞれ独立に置換されていないまたはR6zaで表される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
または
−Xは全体として、R7cで表される1、2、3または4個の置換基で場合によって置換されている5員単環式複素環または5員単環式ヘテロアリール環であり;
は、水素またはOH、O(アルキル)、ハロゲン、−C(O)(アルキル)、−C(O)O(アルキル)、−C(O)NH、−C(O)N(H)(アルキル)、−C(O)N(アルキル)、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1または2個の置換基で場合によって置換されているアルキルであり;
、RおよびRは、出現毎に、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
7JAおよびR7cは、出現毎に、それぞれ独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、NO、CN、ハロアルキル、OR、OC(O)R、NR、N(R)C(O)R、N(R)S(O)、SR、S(O)R、S(O)、S(O)NR、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR、−(C1−6アルキレン)−NO、−(C1−6アルキレン)−CN、−(C1−6アルキレン)−OR、−(C1−6アルキレン)−OC(O)R、−(C1−6アルキレン)−NR、−(C1−6アルキレン)−N(R)C(O)R、−(C1−6アルキレン)−N(R)S(O)、−(C1−6アルキレン)−SR、−(C1−6アルキレン)−S(O)R、−(C1−6アルキレン)−S(O)、−(C1−6アルキレン)−S(O)NR、−(C1−6アルキレン)−C(O)R、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR、−(C1−6アルキレン)−C(O)NR、G、−(C1−6アルキレン)−G、または−O(CRaxbxO−であり、ここで、−O(CRaxbxO−の酸素原子は、フェニル基の隣接する炭素原子と結合しており;
7bは、出現毎に、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、オキソ、NO、CN、ハロアルキル、OR7ab、OC(O)R7ab、NR7ab、N(R)C(O)R7ab、N(R)S(O)7ab、SR7ab、S(O)R、S(O)、S(O)NR7ab、C(O)R7ab、C(O)OR7ab、C(O)NR7ab、−(C1−6アルキレン)−NO、−(C1−6アルキレン)−CN、−(C1−6アルキレン)−OR7ab、−(C1−6アルキレン)−OC(O)R7ab、−(C1−6アルキレン)−NR7ab、−(C1−6アルキレン)−N(R)C(O)R7ab、−(C1−6アルキレン)−N(R)S(O)7ab、−(C1−6アルキレン)−SR7ab、−(C1−6アルキレン)−S(O)R、−(C1−6アルキレン)−S(O)、−(C1−6アルキレン)−S(O)NR7ab、−(C1−6アルキレン)−C(O)R7ab、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR7ab、−(C1−6アルキレン)−C(O)NR7ab、G、−(C1−6アルキレン)−Gまたは−O(CRaxbxO−であり、ここで、−O(CRaxbxO−の酸素原子は、フェニル基の隣接する炭素原子と結合しており;
は、出現毎に、独立にシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらのそれぞれは、独立に置換されていないまたはR7dで表される1、2、3、4または5個の置換基で置換されており;
、R7a、R6zaおよびR7dは、出現毎に、それぞれ独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、NO、CN、ハロアルキル、OR、OC(O)R、NR、N(R)C(O)R、N(R)S(O)、SR、S(O)R、S(O)、S(O)NR、C(O)R、C(O)OR、C(O)NR、−(C1−6アルキレン)−NO、−(C1−6アルキレン)−CN、−(C1−6アルキレン)−OR、−(C1−6アルキレン)−OC(O)R、−(C1−6アルキレン)−NR、−(C1−6アルキレン)−N(R)C(O)R、−(C1−6アルキレン)−N(R)S(O)、−(C1−6アルキレン)−SR、−(C1−6アルキレン)−S(O)R、−(C1−6アルキレン)−S(O)、−(C1−6アルキレン)−S(O)NR、−(C1−6アルキレン)−C(O)R、−(C1−6アルキレン)−C(O)ORまたは−(C1−6アルキレン)−C(O)NRであり;
およびRは、出現毎に、それぞれ独立に水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
axおよびRbxは、出現毎に、それぞれ独立に水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり;
7abは、出現毎に、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、Gまたは−(C1−6アルキレン)−Gであり;
は、出現毎に、独立にアルキルまたはハロアルキルであり;
qは、出現毎に、独立に1、2、3または4であり;
tは、1、2または3であり;
rは、2、3または4であり;
但し、
(a)Aが式(i)であり、XがC(O)であり、Xが−アルケニレン−Gである場合、Gは単環式ヘテロアリールではなく;
(b)Aが式(ii)であり、XがC(O)であり、Xが−(CR6a6b−Gであり、Gがアリールである場合、R6aおよびR6bの1つはN(R)(R)以外であることを条件とする。]。
【請求項2】
が、C(O)、C(O)N(R)、C(O)OまたはS(O)であり、Xが、−(CR6a6b−G、−(CR6a6b−X−GまたはJである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項3】
が、C(O)N(R)であり、Xが、−(CR6a6b−G、−(CR6a6b−X−GまたはJである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項4】
−Xが全体として、R7cで表される1、2、3または4個の置換基で場合によって置換されている5員単環式複素環または5員単環式ヘテロアリール環である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項5】
−Xが全体として、式(iv)、(v)または(vi)
【化4】

(式中、wは1または2である。)である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項6】
式(Ia)
【化5】

を有する、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項7】
が、C(O)、C(O)N(R)、C(O)OまたはS(O)であり、Xが、−(CR6a6b−G、−(CR6a6b−X−GまたはJである、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項8】
が、C(O)N(R)であり、Xが、−(CR6a6b−G、−(CR6a6b−X−GまたはJである、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項9】
−Xが全体として、R7cで表される1、2、3または4個の置換基で場合によって置換されている5員単環式複素環または5員単環式ヘテロアリール環である、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項10】
−Xが全体として、式(iv)、(v)または(vi)
【化6】

(式中、wは1または2である。)である、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項11】
式(Ib)
【化7】

を有する、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項12】
が、C(O)、C(O)N(R)、C(O)OまたはS(O)であり、Xが、−(CR6a6b−G、−(CR6a6b−X−GまたはJである、請求項11に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項13】
−Xが全体として、R7cで表される1、2、3または4個の置換基で場合によって置換されている5員単環式複素環または5員単環式ヘテロアリール環である、請求項11に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項14】
式(Ic)
【化8】

を有する、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項15】
が、C(O)、C(O)N(R)、C(O)OまたはS(O)であり、Xが、−(CR6a6b−G、−(CR6a6b−X−GまたはJである、請求項14に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項16】
−Xが全体として、R7cで表される1、2、3または4個の置換基で場合によって置換されている5員単環式複素環または5員単環式ヘテロアリール環である、請求項14に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項17】
N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
3−[1−(3−フェニルプロパノイル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−{1−[(2−フェニルエチル)スルホニル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
N−ベンジル−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(1−ナフチルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
3−{1−[(3−フェニルモルホリン−4−イル)カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
3−{1−[(4−メチル−2−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
N−[(1S)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−フェノキシエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−フェニルエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−クロロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3,4−ジクロロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(4−フルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(4−メトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3−メチルベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(4−メチルベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−メチルベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(4−ブロモベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−フルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3−フルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(3,4,5−トリメトキシベンジル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−メトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−エトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3−メトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(3,5−ジメトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(2,3−ジメトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(3,4−ジクロロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(2,6−ジクロロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(2,5−ジメトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(2−フルオロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(4−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(3−クロロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(4−クロロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(シクロヘキシルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(4−フェニルブチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[(1,1−ジオキシドテトラヒドロチエン−3−イル)メチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(2−チエン−2−イルエチル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−フリルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3−フェニルプロピル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(ピリジン−3−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
3−(1−{4−メチル−5−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−オキサゾール−2−イル}−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
N−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−5−イルメチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−メチル−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
ベンジル4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート;
2−クロロベンジル4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシレート;
N−[1−(2−クロロフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
3−{1−[(4S)−4−フェニル−4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール−2−イル]−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル}−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
N−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−{4−[(トリフルオロメチル)チオ]ベンジル}−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,3−ジメトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,5−ジフルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,6−ジフルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(1,2−ジフェニルエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,4−ジフルオロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,5−ジメトキシベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2,3−ジクロロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3,5−ジクロロベンジル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(2−シクロヘキス−1−エン−1−イルエチル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−(3,3−ジフェニルプロピル)−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−N−(チエン−2−イルメチル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
3−[1−(3−ピリジン−3−イル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン;
N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;
N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド;および
N−[(1R)−1−(3−メトキシフェニル)エチル]−4−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−3,6−ジヒドロピリジン−1(2H)−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物。
【請求項18】
薬学的に許容される担体と一緒に、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項19】
請求項1に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるこの塩もしくは溶媒和物の治療有効量を、これを必要とする対象に投与することを含む、ROCK調節因子による治療に影響されやすい障害を治療する方法。
【請求項20】
請求項1に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるこの塩の治療有効量を、哺乳類に投与することを含み、疾患または障害が、高血圧、慢性および鬱血性心不全、心臓肥大、慢性腎不全、脳血管けいれん、肺高血圧、高眼圧症、癌、腫瘍転移、喘息、男性勃起障害、女性性機能障害、過活動膀胱症候群、早期陣痛、再狭窄、アテローム性動脈硬化、ニューロン損傷、脊髄損傷、外傷性脳損傷および脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化、多発性硬化、脳脊髄炎、疼痛、関節リウマチ、骨関節炎、骨粗しょう症、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、HIV−1脳炎、糖尿病、インスリン耐性、虚血性CNS障害、血管性またはAD型認知症、緑内障、乾癬、網膜症、前立腺肥大、精神障害、うつ病、統合失調症、強迫障害、双極性障害、てんかんおよび発作障害、虚血再かん流傷害、心筋梗塞サイズおよび心筋線維症、ならびにウイルスおよび細菌感染により引き起こされる疾患からなる群から選択される、これを必要とする哺乳類における前記疾患または障害を治療する方法。
【請求項21】
疾患または障害が、疼痛、喘息、認知機能障害、多発性硬化、癌、関節リウマチおよび脊髄損傷からなる群から選択される、請求項20に記載の方法。

【公表番号】特表2011−530518(P2011−530518A)
【公表日】平成23年12月22日(2011.12.22)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−522150(P2011−522150)
【出願日】平成21年8月3日(2009.8.3)
【国際出願番号】PCT/US2009/052617
【国際公開番号】WO2010/017150
【国際公開日】平成22年2月11日(2010.2.11)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】