テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤、それを配合した頭髪用剤及び皮膚外用剤。
【課題】 脱毛防止、育毛・養毛効果およびフケ、ニキビ、皮膚炎といった肌の改善を目的とした頭髪用剤、皮膚外用剤を見出すこと。
【解決手段】 ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とし、優れたテストステロン５αーレダクターゼ阻害作用、アンドロゲン結合阻害作用、リパーゼ阻害作用を有し、これらを配合した頭髪用剤、皮膚外用剤を提供することにより、上記の課題を解決し得ることを見出した。
【解決手段】 ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とし、優れたテストステロン５αーレダクターゼ阻害作用、アンドロゲン結合阻害作用、リパーゼ阻害作用を有し、これらを配合した頭髪用剤、皮膚外用剤を提供することにより、上記の課題を解決し得ることを見出した。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物由来の新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤とその応用法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
男性ホルモンの１種であるテストステロンは、還元酵素であるテストステロン５α−レダクターゼにより還元され、作用の強いジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）となる。この生成されたＤＨＴは毛乳頭において受容体と結合して複合体を形成し、特定のＤＮＡに作用することによりある種の蛋白質が合成され、これが毛包上皮系細胞に働いて、毛成長や毛周期（ヘアサイクル）に異常を引き起こし、毛包を萎縮させ、脱毛を誘発する原因となることが知られている。これらのことよりテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用は育毛や脱毛の抑制に有効である。
【０００３】
また、ＤＨＴの生成が高まると、皮脂分泌能が亢進し、脂漏性脱毛およびニキビ（尋常性ざ瘡）が発症することも知られている。従って、５α−レダクターゼの阻害およびＤＨＴが受容体と結合することを阻害することができれば、脱毛防止、育毛・養毛効果、ニキビ防止ができると考えられる。
【０００４】
テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤としては、プロゲステロン，デオキシコルチコステロン等のステロイド物質、アヤメ科植物ヒオウギの抽出物（特開平７−１３８１８１）、ガラナ種子の抽出物（特開平７−３３６７３）、ピパーメチシクムの抽出物（特開平１１−１８９５４０）などの多種の植物抽出物が報告されている。またＤＨＴが受容体との結合を阻害する作用であるアンドロゲン受容体結合阻害作用としては、オキセンドロン、酢酸シプロテロン、五斂子の葉部からの抽出物（特開２００２−２４１２９６）マジト、カチュアの抽出物（特開２００２−２４１２９７）などが報告されている。
【０００５】
しかしながら、これら上記の阻害剤は、効果の強さや副作用等から、いまだ満足する効果を発揮するものは得られていない。
【０００６】
ヒトの皮膚に常在する微生物（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ、Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｅｃｉｅｓなど）が産生するリパーゼが皮脂中に含まれるトリグリセライドを分解し遊離脂肪酸を産生する。この遊離脂肪酸は、皮膚に対して刺激性の炎症反応を起こし、ニキビ、フケ、皮膚炎などの要因として考えられている。従って、リパーゼを阻害することにより、上記症状を予防することができる。現在までコケモモの抽出液（特開２００２−９７１４７）、バラ科ボケ属カリン及び／又はシソ科タツナミソウ属コガネバナの抽出物（特開２０００−２２６３０９）などが報告されているが、効果の強さ等からいまだ満足する効果は得られていない。
【０００７】
従来の外用剤として使用されている植物抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、リパーゼ阻害作用のいずれかの効果又は２つの効果しか得られず、特にニキビの予防及び解消に関しては、複数を配合する必要があった。配合する外用剤においては、沈殿、変色等を起こし、安定性に問題があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記背景技術の問題点を克服するために、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用及びリパーゼ阻害作用に優れ、安全性の高い新規物質を植物由来から検索した結果、ある特定の植物より抽出された抽出物に３種の作用を見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
【００１０】
本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
【００１１】
本発明に係るリパーゼ阻害剤は、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ．）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
【００１２】
さらに、本発明の頭髪用剤は、上記のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤を含有することを特徴としている。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、上記のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤を含有することを特徴としている。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤及びこれらを配合した頭髪用剤、皮膚外用剤は、脱毛防止、育毛・発毛効果、またニキビ、フケ、皮膚炎などを防止し、健康な頭髪や肌の状態を維持することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明に係る頭髪用剤、皮膚外用剤について詳述する。本発明に係る頭髪用剤、皮膚外用剤は、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）、を含有することを特徴とする。本発明での植物を下記に示す。
（１）ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）とは、ヤマモモ科ヤマモモ属の植物で、ヒマラヤ低地域から中国南部に分布する。民間薬として消炎、収斂、下痢止め、止血、鎮痛などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、樹皮である。
（２）ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）とは、ツツジ科ツツジ属の植物であり、セイロン、ヒマラヤから中国南部に分布する。インドや中国では、葉や花に解毒、解熱、止血、月経不順に用いられている。本発明での使用部位は、花である。
（３）ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ａｓｏｃａ Ｄｅ Ｗｉｌｄｅ，Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）は、マメ科ムユウジュ属の植物で、インド、スリランカに野生する。アショーカノキの別名があり、ヒンドゥー教の聖木とされる。民間療法では、消化不良、血液の病気、胆汁異常、潰瘍などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、樹皮である。
（４）ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）は、マメ科ハカマカズラ属の植物であり、ブラジルに分布する。ウーニャ・デ・ヴァーカ（Ｕｎｈａ−ｄｅ−ｖａｃａ）、Ｐａｔａ ｄｅ ｖａｃａ等の呼び名がある。民間療法として、葉は糖尿病に煎剤として用いられ、根は駆虫に用い、樹皮は気管支炎、咳止めに、花は下剤に用いられてきた。また全体は肥満を防ぐ効果があるという。本発明における使用部位は、葉である。
（５）フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）は、フトモモ科フトモモ属の植物であり、熱帯各地に広く栽培されている。果実は食用とされ、葉は解熱剤として用いられてきた。本発明において使用する部位は、枝葉である。
本発明では、上記植物を単独で或いは二種以上を混合して使用することもできる。
【００１６】
本発明で用いられる抽出物の調製方法は特に限定されないが、例えば種々の溶媒を用い、低温から加温下において抽出する方法があげられる。
【００１７】
具体的に抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等の低級一価アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、アセトニトリル等のエーテル類が例示され、これらの一種又は二種以上の混合溶媒を用いることができる。
【００１８】
本発明で使用する抽出物は、そのまま用いてもよいが、必要に応じてろ過、濃縮してもよい。また、抽出物をカラムクロマト法、向流分配法等により、分画、精製して用いることもできる。
【００１９】
更に、上記のものを減圧乾燥又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。
【００２０】
（植物抽出物の製造例１）
上記植物の使用部位１００ｇに５０ｖｏｌ％エタノール溶液３ｋｇを加え、６０℃にて８時間攪拌抽出を行い、冷後、ろ過し、抽出物Ａ約２８００ｇを得る。
【００２１】
（植物抽出物の製造例２）
上記植物の使用部位２００ｇに精製水３ｋｇを加え、８０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｂ約２６００ｇを得る。更に、ろ過残渣に５０ｖｏｌ％エタノール３ｋｇを加え、６０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｃ約２８００ｇを得る。更にろ過残渣に９５ｖｏｌ％エタノール３ｋｇを加え、５０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｄ約２８００ｇを得る。
【００２２】
（植物抽出物の製造例３）
上記抽出物Ｂを減圧下約２００ｇまで濃縮した後、合成吸着体ダイヤイオンＨＰ−２０を充填したカラムにて処理し、水洗浄後の１０ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液、１５ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液及び２０ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液を得る。各々の溶出液をそれぞれ５０ｇまで減圧濃縮し、エタノール５０ｇを加え抽出物Ｅ，Ｆ，Ｇとする。
【００２３】
（植物抽出物の製造例４）
上記植物の使用部位２００ｇに３０ｖｏｌ％エタノール４ｋｇを加え、６０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、得られたろ液を２００ｇまで減圧濃縮する。濃縮液をカラムクロマト用オクタデジシルシリカ化シリカゲルを充填したカラムにて処理し、１０〜２０ｖｏｌ％エタノールにて溶出した画分を併せ、減圧濃縮後、減圧乾燥し粉末とした抽出物Ｈ約１５ｇを得る。
【００２４】
本発明の抽出物は、そのまま利用できるほか、頭髪用剤、皮膚外用剤にも配合できるが、その配合量は特に規定するものではない。配合する製品の種類、性状、品質、期待する効果の程度により異なるが、乾燥固形物に換算して好ましくは、０．００００１〜２．５重量％（以下、単に「％」で示す）、特に０．００１〜１．０％がより好ましい。抽出液を使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度等は何ら限定されるものではない。
【００２５】
本発明の植物抽出物を頭髪用剤、皮膚外用剤に用いる場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、アルコール類、粉末成分、色剤、香料、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２６】
さらに、金属イオン封鎖剤、防腐抗菌剤、細胞賦活剤、皮脂分泌調整剤、消炎剤、収斂剤、美白剤、活性酸素抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤等、さらに生理活性作用を有する植物抽出物、微生物抽出物及びこれらの抽出分画、精製物等も適宜配合することができる。
【００２７】
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、リパーゼ阻害剤及びこれを配合してなる頭髪用剤、皮膚外用剤は、一般皮膚化粧料に限定されるものではなく、医薬品、医薬部外品、薬用化粧料等を包含するものである。本発明の頭髪用剤、皮膚外用剤の剤型は、可溶化系、乳化系、粉末分散系、粉末系等何れでもよく、用途も、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローション、ポマード、育毛剤、シャンプー、リンス等の頭髪化粧料、石けん、ボディーシャンプーなどのトイレタリー製品、浴用剤等を問わない。
【００２８】
次に実施例をあげて説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
（試験例１）テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用の測定
試料として、製造例１各植物のＡ抽出物を用いて、測定をおこなった。
テストステロン（東京化成社製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬに１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨ（ナカライテスク製）含有５ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μＬを加えて混合した。さらに各濃度に希釈した試料８０μＬ及びＳ−９（ラット肝ホモジネート；オリエンタル酵母社製）７５μＬを混合し、３７℃で３５分間インキュベートした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させ、塩化メチレン層を分取して、テストステロンの残存量をＨＰＬＣにより定量した。別に対照として、上記の試料の代わりにその溶媒だけを同量添加した場合について同様に処理し分析した。また、内部標準物質として、ｐ−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｎ−Ｂｕｔｙｌ ｅｓｔｅｒ（Ｓｉｇｍａ社製）を用いた。陽性試料として、テストステロン５α−レダクターゼに対する阻害活性を持つ事が知られているエチニルエストランジオールを試験に用いた。
阻害率は、下記の式に従い酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０を求めた。
その結果を表１に示した。
【００３０】
【式１】
阻害率（％）＝１００×｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝
Ａ：対照のテストステロン変換％
Ｂ：サンプルのテストステロン変換％
【００３１】
【表１】
【００３２】
（試験結果）
表１のごとく、本発明の植物抽出物は、高いテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用があることが確認された。
【００３３】
（試験例２）アンドロゲン受容体結合阻害作用の測定
試料として、製造例１各植物のＡ抽出物を用いて、測定をおこなった。
アンドロゲンに増殖反応を示す細胞株ＬＮＣａＰ細胞（ＴＫＧ０６０３）を、２％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地を用いて１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに播種、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。２４時間後、試料および１０−８モル濃度のＤＨＴを添加した０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地に培地を交換して４８時間培養した。その後、ＭＴＴ還元法にて測定した。
【００３４】
上記と同様に、試料単独でのＬＮＣａｐ細胞に及ぼす影響をみるため、０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地にＤＴＨを添加せず試料のみを添加して、同様の培養と測定を行った。さらに、コントロールとして、試料およびＤＴＨを添加しない０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で培養した場合、および試料を添加せずＤＴＨのみを添加した０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で培養した場合についても同様の測定を行った。測定結果より、抗アンドロゲン作用を示す結合阻害率を次式により算出した。
【００３５】
結合阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
Ａ：ＤＨＴ添加、サンプル無添加
Ｂ：ＤＨＴ、サンプル無添加
Ｃ：ＤＨＴ、サンプル添加
Ｄ：ＤＨＴ無添加、サンプル添加
【００３６】
次に、試料溶液の濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、各濃度におけるアンドロゲンの結合阻害率（％）を求めた。その結果を表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】
（試験結果）
表２のごとく、本発明の植物抽出物は、高いアンドロゲン受容体結合阻害作用があることが確認された。
【００３９】
（試験例３）リパーゼ阻害作用の測定
試料として、製造例１各植物のＡ抽出物を用いて、測定をおこなった。
２μＭ ４−メチルウンベリフェリルオレート（Ｓｉｇｍａ社製）溶液１００μｌに各濃度に溶解したサンプル１０μｌと０．１Ｍ Ｍｕｌｌｖａｉｎｅ Ｂｕｆｆｅｒ４０μｌ、０．０５μｇ／ｍｌリパーゼ（ヒト皮膚常在菌Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｅｃｉｅｓ由来（Ｓｉｇｍａ社製））５０μｌを混和させ、３７℃、２０分間反応させた。その後、０．１Ｎ ＨＣｌ １ｍＬで反応を停止し、さらに、０．２Ｍクエン酸ナトリウム溶液２ｍＬを加えて、生成した４−メチルウンベリフェロンの蛍光を励起波長３２０ｎｍ、蛍光波長４５０ｎｍで定量した。阻害率は、下記の式に従い酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０を求めた。
【００４０】
阻害率（％）＝〔（対照の蛍光強度−サンプルの蛍光強度）／対照の蛍光強度〕×１００
【００４１】
【表３】
【００４２】
（試験結果）
表３のごとく、本発明の植物抽出物は、高いリパーゼ阻害作用があることが確認された。
【００４３】
以下にさらに、本発明の処方例を示す。
【００４４】
（実施例１）クリーム
下記成分（１）〜（１０）、別に下記成分（１１）〜（１５）を７５℃に加温溶解しそれぞれＡ液及びＢ液とする。Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１６）を加え、クリームを調製した。
（成分） （重量％）
（１）ホホバ油 ３．０％
（２）スクワラン ２．０％
（３）メチルポリシロキサン ０．５％
（４）ステアリルアルコール ０．５％
（５）セチルアルコール ０．５％
（６）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル１２．５％
（７）モノステアリン酸グリセリル ５．０％
（８）モノステアリン酸ジグリセリル １．５％
（９）モノステアリン酸デカグリセリル ３．０％
（１０）パラオキシ安息香酸プロピル ０．１％
（１１）キサンタンガム ０．１％
（１２）フトモモ抽出物 ２．５％
（１３）１，３−ブチレングリコール ２．５％
（１４）パラオキシ安息香酸メチル ０．２％
（１５）精製水 ６６．０％
（１６）香料 ０．１％
【００４５】
（実施例２）化粧水
下記成分（５）〜（８）を混合溶解させＡ液とし、これとは別に下記成分（１）〜（４）及び（９）を混合溶解させてＢ液とし、Ａ液とＢ液を均等に混合し、化粧水を調整した。
（成分） （重量％）
（１）クエン酸 ０．１％
（２）クエン酸ナトリウム ０．１％
（３）セリン ０．１％
（４）ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油 ０．３％
（５）香料 ０．０２％
（６）１，３−ブチレングリコール ３．０％
（７）メチルパラベン ０．１５％
（８）グリセリン ４．０％
（９）ミリカ・ナギ抽出物 ３．０％
（１０）精製水 ８９．２３％
【００４６】
（実施例３）乳液
下記成分（１）〜（１０）、別に（１１）〜（１４）及び（１６）を７５℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１５）を加え、乳液を調製した。
（成分） （重量％）
（１）ホホバ油 １．０％
（２）スクワラン ２．０％
（３）ベヘニルアルコール １．０％
（４）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル ２．０％
（５）テトラグリセリン縮合シリノレイン酸 ０．１％
（６）モノオレイン酸プロピレングリコール ０．５％
（７）モノステアリン酸グリセリン １．０％
（８）モノミリスチン酸ヘキサグリセリル １．０％
（９）モノミリスチン酸デカグリセリル ０．５％
（１０）パラオキシ安息香酸プロピル ０．１％
（１１）クインスシードエキス ５．０％
（１２）ミリカ・ナギ抽出物 ３．０％
（１３）１，３−ブチレングリコール ３．０％
（１４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１％
（１５）香料 ０．１％
（１６）精製水 ７９．６％
【００４７】
（実施例４）クレンジングジェル
下記成分（１）〜（３）、別に（４）〜（６）及び（８）を７０℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて均一になるまで攪拌する。攪拌しながら、５０℃まで冷却し、成分（７）を加え、クレンジングジェルを調製した。
（成分） （重量％）
（１）モノミリスチン酸ヘキサグリセリル ２０．０％
（２）流動パラフィン ５９．７％
（３）パラオキシ安息香酸エステル ０．３％
（４）ロードデンドロン・アルボレーム抽出物 ５．０％
（５）濃グリセリン ５．０％
（６）ソルビトール ５．０％
（７）香料 ０．１％
（８）精製水 ４．９％
【００４８】
（実施例５）パック剤
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化し、次いでＣ相を加えて均一に溶解し、製する。
（成分） （重量％）
（Ａ相）ジプロピレングリコール ５．０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ５．０％
（Ｂ相）オリーブ油 ５．０％
酢酸トコフェノール ０．２％
パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３％
ポリビニルアルコール １３．０％
ムユウジュ抽出物 １．０％
エタノール ７．０％
精製水 ６３．７７％
【００４９】
（実施例６）乳化型ファンデーション
下記成分（１）〜（６）を充分に混合粉砕した粉末部をＡとし、（７）（８）をＢ液、（９）〜（１２）及び（１４）をＣ液とする。Ｃ液を加熱攪拌後、Ａを添加しホモミキサー処理し、さらに過熱混合したＢ液を加えてホモミキサー処理する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、（１３）を加え、さらに室温まで冷却して製する。
（成分） （重量％）
（１）二酸化チタン １０．３％
（２）セリサイト ５．４％
（３）カオリン ３．０％
（４）黄色酸化鉄 ０．７％
（５）ベンガラ ０．４％
（６）黒色酸化鉄 ０．２％
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５％
（８）流動パラフィン ８．５％
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ３．０％
（１０）ウシノツメ抽出物 １．５％
（１１）１，３−ブチレングリコール ５．０％
（１２）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１３）香料 ０．２％
（１４）精製水 ５０．１％
【００５０】
（実施例７）固形ファンデーション
下記成分（１）〜（７）をブレンダーで均一に混合し、これに（８）〜（１４）を加え、よく混練して製する。
（成分） （重量％）
（１）タルク ４１．９％
（２）カオリン １５．５％
（３）セリサイト １０．０％
（４）亜鉛華 ７．０％
（５）二酸化チタン ３．８％
（６）黄色酸化鉄 ２．９％
（７）ベンガラ ０．５％
（８）黒色酸化鉄 ０．２％
（９）スクワラン ８．０％
（１０）イソステアリン酸 ４．０％
（１１）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン ３．０％
（１２）オクタン酸イソセチル ２．０％
（１３）フトモモ抽出物 １．０％
（１４）パラオキシ安息香酸エステル ０．１％
（１５）香料 ０．１％
【００５１】
（実施例８）ヘアートニック
下記成分（５）に（１）〜（４）及び（７）を加え、攪拌溶解した後、（６）及び（８）を加えてさらに攪拌して製する。
（成分） （重量％）
（１）グリセリン ３．０％
（２）Ｌ−メントール ０．１％
（３）センブリエキス ２．０％
（４）ロードデンドロン・アルボレーム抽出物 ５．０％
（５）エタノール ５３．０％
（６）香料 ０．２％
（８）精製水 ３６．７％
【００５２】
（実施例９）シャンプー
下記成分を加温均一に混合し製する。
（成分） （重量％）
（１）Ｎ−ヤシ油脂肪酸グルタミン酸トリエタノール ２５．０％
アミン
（２）ラウリン酸ジエタノールアミド ５．０％
（３）ミリスチン酸カリウム ５．０％
（４）ジステアリン酸エチレングリコール ２．０％
（５）ポリエチレングリコール４００ １５．０％
（６）ホホバ油 １．０％
（７）ミリカ・ナギ抽出物 ３．０％
（８）クロルキシレノール ０．１％
（９）ビタミンＥ ０．１％
（１０）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１１）香料 ０．３％
（１２）精製水 ４３．３％
【００５３】
（実施例１０）浴用剤
（成分） （重量％）
（１）乾燥硫酸ナトリウム ４０．０％
（２）炭酸水素ナトリウム ５７．５％
（３）オリーブ油 ０．２％
（４）ウシノツメ抽出物 ０．１％
（５）軽質無水ケイ酸 ０．３％
（６）香料 １．７％
（７）黄色２０２号の（１） ０．２％
【００５４】
（実施例１１）育毛剤
（成分） （重量％）
（１）エタノール ６０．０％
（２）メントール ０．０５％
（３）パンテノール ０．１％
（４）香料 ０．２％
（５）ムユウジュ抽出物 ２．０％
（６）クエン酸 ０．０２％
（７）クエン酸ナトリウム ０．４％
（８）精製水 ３７．２３％
【００５５】
（試験例４）使用効果試験
本発明の皮膚外用剤を使用した場合の効果試験を行った。使用テストは、ニキビ、肌のキメのあらさで悩む男性３０名（１８〜３５歳）をパネラーとして、毎日朝夕の２回、洗顔後に１５名には実施例２の化粧水適量を３ヶ月間塗布した。また対照として１５名には、ミリカ・ナギ抽出物を精製水に置き換えたものを使用した。評価方法は、下記の基準で行い、結果を表４に記載した。使用期間中に皮膚の異常を訴えた者はなかった。
【００５６】
「ニキビ・肌のキメの細かさ」
有効 ：ニキビが減少した
やや有効 ：ニキビがやや減少した
無効または不明 ：使用前と変化なし、またはわからない
【００５７】
【表４】
【００５８】
表４に示したように、ニキビが減少し、キメの細かい肌の状態にすることができる。
【００５９】
（試験例５）使用効果試験
本発明の皮膚外用剤を使用した場合の効果試験を行った。使用テストは、肌のキメのあらさ、毛穴の大きさで悩む女性３０名（２０〜３８歳）をパネラーとして、毎日朝夕の２回、洗顔後１５名には実施例２の化粧水適量を３ケ月間塗布した。また対照として１５名には、ミリカ・ナギ抽出物を精製水に置き換えたものを使用した。評価方法は、下記の基準で行い、結果を表４に記載した。使用期間中に皮膚の異常を訴えた者はなかった。
【００６０】
「肌のキメの細かさ」
有効 ：肌のキメが細かく整った（毛穴が細かくなった）
やや有効 ：肌のキメがやや細かく整った（毛穴がやや細かくなった）
無効または不明 ：使用前と変化なし、またはわからない
【００６１】
【表５】
【００６２】
表５に示したように、キメが整い、毛穴が細かくなった肌の状態にすることができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物由来の新規なテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤とその応用法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
男性ホルモンの１種であるテストステロンは、還元酵素であるテストステロン５α−レダクターゼにより還元され、作用の強いジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）となる。この生成されたＤＨＴは毛乳頭において受容体と結合して複合体を形成し、特定のＤＮＡに作用することによりある種の蛋白質が合成され、これが毛包上皮系細胞に働いて、毛成長や毛周期（ヘアサイクル）に異常を引き起こし、毛包を萎縮させ、脱毛を誘発する原因となることが知られている。これらのことよりテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用は育毛や脱毛の抑制に有効である。
【０００３】
また、ＤＨＴの生成が高まると、皮脂分泌能が亢進し、脂漏性脱毛およびニキビ（尋常性ざ瘡）が発症することも知られている。従って、５α−レダクターゼの阻害およびＤＨＴが受容体と結合することを阻害することができれば、脱毛防止、育毛・養毛効果、ニキビ防止ができると考えられる。
【０００４】
テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤としては、プロゲステロン，デオキシコルチコステロン等のステロイド物質、アヤメ科植物ヒオウギの抽出物（特開平７−１３８１８１）、ガラナ種子の抽出物（特開平７−３３６７３）、ピパーメチシクムの抽出物（特開平１１−１８９５４０）などの多種の植物抽出物が報告されている。またＤＨＴが受容体との結合を阻害する作用であるアンドロゲン受容体結合阻害作用としては、オキセンドロン、酢酸シプロテロン、五斂子の葉部からの抽出物（特開２００２−２４１２９６）マジト、カチュアの抽出物（特開２００２−２４１２９７）などが報告されている。
【０００５】
しかしながら、これら上記の阻害剤は、効果の強さや副作用等から、いまだ満足する効果を発揮するものは得られていない。
【０００６】
ヒトの皮膚に常在する微生物（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ、Ｐｉｔｙｒｏｓｐｏｒｕｍ ｏｖａｌｅ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｅｃｉｅｓなど）が産生するリパーゼが皮脂中に含まれるトリグリセライドを分解し遊離脂肪酸を産生する。この遊離脂肪酸は、皮膚に対して刺激性の炎症反応を起こし、ニキビ、フケ、皮膚炎などの要因として考えられている。従って、リパーゼを阻害することにより、上記症状を予防することができる。現在までコケモモの抽出液（特開２００２−９７１４７）、バラ科ボケ属カリン及び／又はシソ科タツナミソウ属コガネバナの抽出物（特開２０００−２２６３０９）などが報告されているが、効果の強さ等からいまだ満足する効果は得られていない。
【０００７】
従来の外用剤として使用されている植物抽出物は、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用、リパーゼ阻害作用のいずれかの効果又は２つの効果しか得られず、特にニキビの予防及び解消に関しては、複数を配合する必要があった。配合する外用剤においては、沈殿、変色等を起こし、安定性に問題があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記背景技術の問題点を克服するために、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用及びリパーゼ阻害作用に優れ、安全性の高い新規物質を植物由来から検索した結果、ある特定の植物より抽出された抽出物に３種の作用を見出し、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明に係るテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤は、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
【００１０】
本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
【００１１】
本発明に係るリパーゼ阻害剤は、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ．）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）の溶媒抽出物を含有することを特徴とする。
【００１２】
さらに、本発明の頭髪用剤は、上記のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤を含有することを特徴としている。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、上記のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤を含有することを特徴としている。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤及びリパーゼ阻害剤及びこれらを配合した頭髪用剤、皮膚外用剤は、脱毛防止、育毛・発毛効果、またニキビ、フケ、皮膚炎などを防止し、健康な頭髪や肌の状態を維持することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明に係る頭髪用剤、皮膚外用剤について詳述する。本発明に係る頭髪用剤、皮膚外用剤は、ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）、を含有することを特徴とする。本発明での植物を下記に示す。
（１）ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）とは、ヤマモモ科ヤマモモ属の植物で、ヒマラヤ低地域から中国南部に分布する。民間薬として消炎、収斂、下痢止め、止血、鎮痛などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、樹皮である。
（２）ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）とは、ツツジ科ツツジ属の植物であり、セイロン、ヒマラヤから中国南部に分布する。インドや中国では、葉や花に解毒、解熱、止血、月経不順に用いられている。本発明での使用部位は、花である。
（３）ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ａｓｏｃａ Ｄｅ Ｗｉｌｄｅ，Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）は、マメ科ムユウジュ属の植物で、インド、スリランカに野生する。アショーカノキの別名があり、ヒンドゥー教の聖木とされる。民間療法では、消化不良、血液の病気、胆汁異常、潰瘍などに用いられてきた。本発明において使用する部位は、樹皮である。
（４）ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）は、マメ科ハカマカズラ属の植物であり、ブラジルに分布する。ウーニャ・デ・ヴァーカ（Ｕｎｈａ−ｄｅ−ｖａｃａ）、Ｐａｔａ ｄｅ ｖａｃａ等の呼び名がある。民間療法として、葉は糖尿病に煎剤として用いられ、根は駆虫に用い、樹皮は気管支炎、咳止めに、花は下剤に用いられてきた。また全体は肥満を防ぐ効果があるという。本発明における使用部位は、葉である。
（５）フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）は、フトモモ科フトモモ属の植物であり、熱帯各地に広く栽培されている。果実は食用とされ、葉は解熱剤として用いられてきた。本発明において使用する部位は、枝葉である。
本発明では、上記植物を単独で或いは二種以上を混合して使用することもできる。
【００１６】
本発明で用いられる抽出物の調製方法は特に限定されないが、例えば種々の溶媒を用い、低温から加温下において抽出する方法があげられる。
【００１７】
具体的に抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等の低級一価アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等の炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、アセトニトリル等のエーテル類が例示され、これらの一種又は二種以上の混合溶媒を用いることができる。
【００１８】
本発明で使用する抽出物は、そのまま用いてもよいが、必要に応じてろ過、濃縮してもよい。また、抽出物をカラムクロマト法、向流分配法等により、分画、精製して用いることもできる。
【００１９】
更に、上記のものを減圧乾燥又は凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることもできる。
【００２０】
（植物抽出物の製造例１）
上記植物の使用部位１００ｇに５０ｖｏｌ％エタノール溶液３ｋｇを加え、６０℃にて８時間攪拌抽出を行い、冷後、ろ過し、抽出物Ａ約２８００ｇを得る。
【００２１】
（植物抽出物の製造例２）
上記植物の使用部位２００ｇに精製水３ｋｇを加え、８０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｂ約２６００ｇを得る。更に、ろ過残渣に５０ｖｏｌ％エタノール３ｋｇを加え、６０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｃ約２８００ｇを得る。更にろ過残渣に９５ｖｏｌ％エタノール３ｋｇを加え、５０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、抽出物Ｄ約２８００ｇを得る。
【００２２】
（植物抽出物の製造例３）
上記抽出物Ｂを減圧下約２００ｇまで濃縮した後、合成吸着体ダイヤイオンＨＰ−２０を充填したカラムにて処理し、水洗浄後の１０ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液、１５ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液及び２０ｖｏｌ％エタノール溶液溶出液を得る。各々の溶出液をそれぞれ５０ｇまで減圧濃縮し、エタノール５０ｇを加え抽出物Ｅ，Ｆ，Ｇとする。
【００２３】
（植物抽出物の製造例４）
上記植物の使用部位２００ｇに３０ｖｏｌ％エタノール４ｋｇを加え、６０℃にて５時間攪拌抽出する。冷後、ろ過し、得られたろ液を２００ｇまで減圧濃縮する。濃縮液をカラムクロマト用オクタデジシルシリカ化シリカゲルを充填したカラムにて処理し、１０〜２０ｖｏｌ％エタノールにて溶出した画分を併せ、減圧濃縮後、減圧乾燥し粉末とした抽出物Ｈ約１５ｇを得る。
【００２４】
本発明の抽出物は、そのまま利用できるほか、頭髪用剤、皮膚外用剤にも配合できるが、その配合量は特に規定するものではない。配合する製品の種類、性状、品質、期待する効果の程度により異なるが、乾燥固形物に換算して好ましくは、０．００００１〜２．５重量％（以下、単に「％」で示す）、特に０．００１〜１．０％がより好ましい。抽出液を使用する場合は、溶質である乾燥固形分の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度等は何ら限定されるものではない。
【００２５】
本発明の植物抽出物を頭髪用剤、皮膚外用剤に用いる場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品、医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば界面活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、紫外線防御剤、アルコール類、粉末成分、色剤、香料、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００２６】
さらに、金属イオン封鎖剤、防腐抗菌剤、細胞賦活剤、皮脂分泌調整剤、消炎剤、収斂剤、美白剤、活性酸素抑制剤、抗アレルギー剤、老化防止剤等、さらに生理活性作用を有する植物抽出物、微生物抽出物及びこれらの抽出分画、精製物等も適宜配合することができる。
【００２７】
本発明のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、リパーゼ阻害剤及びこれを配合してなる頭髪用剤、皮膚外用剤は、一般皮膚化粧料に限定されるものではなく、医薬品、医薬部外品、薬用化粧料等を包含するものである。本発明の頭髪用剤、皮膚外用剤の剤型は、可溶化系、乳化系、粉末分散系、粉末系等何れでもよく、用途も、化粧水、乳液、クリーム、パック等の基礎化粧料、ファンデーション等のメークアップ化粧料、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローション、ポマード、育毛剤、シャンプー、リンス等の頭髪化粧料、石けん、ボディーシャンプーなどのトイレタリー製品、浴用剤等を問わない。
【００２８】
次に実施例をあげて説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
（試験例１）テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用の測定
試料として、製造例１各植物のＡ抽出物を用いて、測定をおこなった。
テストステロン（東京化成社製）４．２ｍｇをプロピレングリコール１ｍＬに溶解し、その２０μＬに１ｍｇ／ｍＬのＮＡＤＰＨ（ナカライテスク製）含有５ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）８２５μＬを加えて混合した。さらに各濃度に希釈した試料８０μＬ及びＳ−９（ラット肝ホモジネート；オリエンタル酵母社製）７５μＬを混合し、３７℃で３５分間インキュベートした。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止させ、塩化メチレン層を分取して、テストステロンの残存量をＨＰＬＣにより定量した。別に対照として、上記の試料の代わりにその溶媒だけを同量添加した場合について同様に処理し分析した。また、内部標準物質として、ｐ−Ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｎ−Ｂｕｔｙｌ ｅｓｔｅｒ（Ｓｉｇｍａ社製）を用いた。陽性試料として、テストステロン５α−レダクターゼに対する阻害活性を持つ事が知られているエチニルエストランジオールを試験に用いた。
阻害率は、下記の式に従い酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０を求めた。
その結果を表１に示した。
【００３０】
【式１】
阻害率（％）＝１００×｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝
Ａ：対照のテストステロン変換％
Ｂ：サンプルのテストステロン変換％
【００３１】
【表１】
【００３２】
（試験結果）
表１のごとく、本発明の植物抽出物は、高いテストステロン５α−レダクターゼ阻害作用があることが確認された。
【００３３】
（試験例２）アンドロゲン受容体結合阻害作用の測定
試料として、製造例１各植物のＡ抽出物を用いて、測定をおこなった。
アンドロゲンに増殖反応を示す細胞株ＬＮＣａＰ細胞（ＴＫＧ０６０３）を、２％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地を用いて１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度にて９６穴マイクロプレートに播種、３７℃、５％ＣＯ２下で培養した。２４時間後、試料および１０−８モル濃度のＤＨＴを添加した０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地に培地を交換して４８時間培養した。その後、ＭＴＴ還元法にて測定した。
【００３４】
上記と同様に、試料単独でのＬＮＣａｐ細胞に及ぼす影響をみるため、０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地にＤＴＨを添加せず試料のみを添加して、同様の培養と測定を行った。さらに、コントロールとして、試料およびＤＴＨを添加しない０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で培養した場合、および試料を添加せずＤＴＨのみを添加した０．５％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地で培養した場合についても同様の測定を行った。測定結果より、抗アンドロゲン作用を示す結合阻害率を次式により算出した。
【００３５】
結合阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
Ａ：ＤＨＴ添加、サンプル無添加
Ｂ：ＤＨＴ、サンプル無添加
Ｃ：ＤＨＴ、サンプル添加
Ｄ：ＤＨＴ無添加、サンプル添加
【００３６】
次に、試料溶液の濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、各濃度におけるアンドロゲンの結合阻害率（％）を求めた。その結果を表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】
（試験結果）
表２のごとく、本発明の植物抽出物は、高いアンドロゲン受容体結合阻害作用があることが確認された。
【００３９】
（試験例３）リパーゼ阻害作用の測定
試料として、製造例１各植物のＡ抽出物を用いて、測定をおこなった。
２μＭ ４−メチルウンベリフェリルオレート（Ｓｉｇｍａ社製）溶液１００μｌに各濃度に溶解したサンプル１０μｌと０．１Ｍ Ｍｕｌｌｖａｉｎｅ Ｂｕｆｆｅｒ４０μｌ、０．０５μｇ／ｍｌリパーゼ（ヒト皮膚常在菌Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｅｃｉｅｓ由来（Ｓｉｇｍａ社製））５０μｌを混和させ、３７℃、２０分間反応させた。その後、０．１Ｎ ＨＣｌ １ｍＬで反応を停止し、さらに、０．２Ｍクエン酸ナトリウム溶液２ｍＬを加えて、生成した４−メチルウンベリフェロンの蛍光を励起波長３２０ｎｍ、蛍光波長４５０ｎｍで定量した。阻害率は、下記の式に従い酵素活性を５０％阻害する試料濃度ＩＣ５０を求めた。
【００４０】
阻害率（％）＝〔（対照の蛍光強度−サンプルの蛍光強度）／対照の蛍光強度〕×１００
【００４１】
【表３】
【００４２】
（試験結果）
表３のごとく、本発明の植物抽出物は、高いリパーゼ阻害作用があることが確認された。
【００４３】
以下にさらに、本発明の処方例を示す。
【００４４】
（実施例１）クリーム
下記成分（１）〜（１０）、別に下記成分（１１）〜（１５）を７５℃に加温溶解しそれぞれＡ液及びＢ液とする。Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１６）を加え、クリームを調製した。
（成分） （重量％）
（１）ホホバ油 ３．０％
（２）スクワラン ２．０％
（３）メチルポリシロキサン ０．５％
（４）ステアリルアルコール ０．５％
（５）セチルアルコール ０．５％
（６）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル１２．５％
（７）モノステアリン酸グリセリル ５．０％
（８）モノステアリン酸ジグリセリル １．５％
（９）モノステアリン酸デカグリセリル ３．０％
（１０）パラオキシ安息香酸プロピル ０．１％
（１１）キサンタンガム ０．１％
（１２）フトモモ抽出物 ２．５％
（１３）１，３−ブチレングリコール ２．５％
（１４）パラオキシ安息香酸メチル ０．２％
（１５）精製水 ６６．０％
（１６）香料 ０．１％
【００４５】
（実施例２）化粧水
下記成分（５）〜（８）を混合溶解させＡ液とし、これとは別に下記成分（１）〜（４）及び（９）を混合溶解させてＢ液とし、Ａ液とＢ液を均等に混合し、化粧水を調整した。
（成分） （重量％）
（１）クエン酸 ０．１％
（２）クエン酸ナトリウム ０．１％
（３）セリン ０．１％
（４）ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油 ０．３％
（５）香料 ０．０２％
（６）１，３−ブチレングリコール ３．０％
（７）メチルパラベン ０．１５％
（８）グリセリン ４．０％
（９）ミリカ・ナギ抽出物 ３．０％
（１０）精製水 ８９．２３％
【００４６】
（実施例３）乳液
下記成分（１）〜（１０）、別に（１１）〜（１４）及び（１６）を７５℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて乳化し、攪拌しながら５０℃まで冷却し、成分（１５）を加え、乳液を調製した。
（成分） （重量％）
（１）ホホバ油 １．０％
（２）スクワラン ２．０％
（３）ベヘニルアルコール １．０％
（４）トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル ２．０％
（５）テトラグリセリン縮合シリノレイン酸 ０．１％
（６）モノオレイン酸プロピレングリコール ０．５％
（７）モノステアリン酸グリセリン １．０％
（８）モノミリスチン酸ヘキサグリセリル １．０％
（９）モノミリスチン酸デカグリセリル ０．５％
（１０）パラオキシ安息香酸プロピル ０．１％
（１１）クインスシードエキス ５．０％
（１２）ミリカ・ナギ抽出物 ３．０％
（１３）１，３−ブチレングリコール ３．０％
（１４）パラオキシ安息香酸メチル ０．１％
（１５）香料 ０．１％
（１６）精製水 ７９．６％
【００４７】
（実施例４）クレンジングジェル
下記成分（１）〜（３）、別に（４）〜（６）及び（８）を７０℃で加熱溶解させてそれぞれＡ液及びＢ液とし、Ａ液にＢ液を加えて均一になるまで攪拌する。攪拌しながら、５０℃まで冷却し、成分（７）を加え、クレンジングジェルを調製した。
（成分） （重量％）
（１）モノミリスチン酸ヘキサグリセリル ２０．０％
（２）流動パラフィン ５９．７％
（３）パラオキシ安息香酸エステル ０．３％
（４）ロードデンドロン・アルボレーム抽出物 ５．０％
（５）濃グリセリン ５．０％
（６）ソルビトール ５．０％
（７）香料 ０．１％
（８）精製水 ４．９％
【００４８】
（実施例５）パック剤
Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化し、次いでＣ相を加えて均一に溶解し、製する。
（成分） （重量％）
（Ａ相）ジプロピレングリコール ５．０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ５．０％
（Ｂ相）オリーブ油 ５．０％
酢酸トコフェノール ０．２％
パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３％
ポリビニルアルコール １３．０％
ムユウジュ抽出物 １．０％
エタノール ７．０％
精製水 ６３．７７％
【００４９】
（実施例６）乳化型ファンデーション
下記成分（１）〜（６）を充分に混合粉砕した粉末部をＡとし、（７）（８）をＢ液、（９）〜（１２）及び（１４）をＣ液とする。Ｃ液を加熱攪拌後、Ａを添加しホモミキサー処理し、さらに過熱混合したＢ液を加えてホモミキサー処理する。攪拌しながら５０℃まで冷却し、（１３）を加え、さらに室温まで冷却して製する。
（成分） （重量％）
（１）二酸化チタン １０．３％
（２）セリサイト ５．４％
（３）カオリン ３．０％
（４）黄色酸化鉄 ０．７％
（５）ベンガラ ０．４％
（６）黒色酸化鉄 ０．２％
（７）デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５％
（８）流動パラフィン ８．５％
（９）セスキオレイン酸ソルビタン ３．０％
（１０）ウシノツメ抽出物 １．５％
（１１）１，３−ブチレングリコール ５．０％
（１２）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１３）香料 ０．２％
（１４）精製水 ５０．１％
【００５０】
（実施例７）固形ファンデーション
下記成分（１）〜（７）をブレンダーで均一に混合し、これに（８）〜（１４）を加え、よく混練して製する。
（成分） （重量％）
（１）タルク ４１．９％
（２）カオリン １５．５％
（３）セリサイト １０．０％
（４）亜鉛華 ７．０％
（５）二酸化チタン ３．８％
（６）黄色酸化鉄 ２．９％
（７）ベンガラ ０．５％
（８）黒色酸化鉄 ０．２％
（９）スクワラン ８．０％
（１０）イソステアリン酸 ４．０％
（１１）モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン ３．０％
（１２）オクタン酸イソセチル ２．０％
（１３）フトモモ抽出物 １．０％
（１４）パラオキシ安息香酸エステル ０．１％
（１５）香料 ０．１％
【００５１】
（実施例８）ヘアートニック
下記成分（５）に（１）〜（４）及び（７）を加え、攪拌溶解した後、（６）及び（８）を加えてさらに攪拌して製する。
（成分） （重量％）
（１）グリセリン ３．０％
（２）Ｌ−メントール ０．１％
（３）センブリエキス ２．０％
（４）ロードデンドロン・アルボレーム抽出物 ５．０％
（５）エタノール ５３．０％
（６）香料 ０．２％
（８）精製水 ３６．７％
【００５２】
（実施例９）シャンプー
下記成分を加温均一に混合し製する。
（成分） （重量％）
（１）Ｎ−ヤシ油脂肪酸グルタミン酸トリエタノール ２５．０％
アミン
（２）ラウリン酸ジエタノールアミド ５．０％
（３）ミリスチン酸カリウム ５．０％
（４）ジステアリン酸エチレングリコール ２．０％
（５）ポリエチレングリコール４００ １５．０％
（６）ホホバ油 １．０％
（７）ミリカ・ナギ抽出物 ３．０％
（８）クロルキシレノール ０．１％
（９）ビタミンＥ ０．１％
（１０）パラオキシ安息香酸エステル ０．２％
（１１）香料 ０．３％
（１２）精製水 ４３．３％
【００５３】
（実施例１０）浴用剤
（成分） （重量％）
（１）乾燥硫酸ナトリウム ４０．０％
（２）炭酸水素ナトリウム ５７．５％
（３）オリーブ油 ０．２％
（４）ウシノツメ抽出物 ０．１％
（５）軽質無水ケイ酸 ０．３％
（６）香料 １．７％
（７）黄色２０２号の（１） ０．２％
【００５４】
（実施例１１）育毛剤
（成分） （重量％）
（１）エタノール ６０．０％
（２）メントール ０．０５％
（３）パンテノール ０．１％
（４）香料 ０．２％
（５）ムユウジュ抽出物 ２．０％
（６）クエン酸 ０．０２％
（７）クエン酸ナトリウム ０．４％
（８）精製水 ３７．２３％
【００５５】
（試験例４）使用効果試験
本発明の皮膚外用剤を使用した場合の効果試験を行った。使用テストは、ニキビ、肌のキメのあらさで悩む男性３０名（１８〜３５歳）をパネラーとして、毎日朝夕の２回、洗顔後に１５名には実施例２の化粧水適量を３ヶ月間塗布した。また対照として１５名には、ミリカ・ナギ抽出物を精製水に置き換えたものを使用した。評価方法は、下記の基準で行い、結果を表４に記載した。使用期間中に皮膚の異常を訴えた者はなかった。
【００５６】
「ニキビ・肌のキメの細かさ」
有効 ：ニキビが減少した
やや有効 ：ニキビがやや減少した
無効または不明 ：使用前と変化なし、またはわからない
【００５７】
【表４】
【００５８】
表４に示したように、ニキビが減少し、キメの細かい肌の状態にすることができる。
【００５９】
（試験例５）使用効果試験
本発明の皮膚外用剤を使用した場合の効果試験を行った。使用テストは、肌のキメのあらさ、毛穴の大きさで悩む女性３０名（２０〜３８歳）をパネラーとして、毎日朝夕の２回、洗顔後１５名には実施例２の化粧水適量を３ケ月間塗布した。また対照として１５名には、ミリカ・ナギ抽出物を精製水に置き換えたものを使用した。評価方法は、下記の基準で行い、結果を表４に記載した。使用期間中に皮膚の異常を訴えた者はなかった。
【００６０】
「肌のキメの細かさ」
有効 ：肌のキメが細かく整った（毛穴が細かくなった）
やや有効 ：肌のキメがやや細かく整った（毛穴がやや細かくなった）
無効または不明 ：使用前と変化なし、またはわからない
【００６１】
【表５】
【００６２】
表５に示したように、キメが整い、毛穴が細かくなった肌の状態にすることができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とするテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤。
【請求項２】
ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とするアンドロゲン受容体結合阻害剤。
【請求項３】
ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とするリパーゼ阻害剤。
【請求項４】
請求項１記載のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び請求項２記載のアンドロゲン受容体結合阻害剤及び請求項３記載のリパーゼ阻害剤を含有することを特徴とする頭髪用剤。
【請求項５】
請求項１記載のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び請求項２記載のアンドロゲン受容体結合阻害剤及び請求項３記載のリパーゼ阻害剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項１】
ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とするテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤。
【請求項２】
ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とするアンドロゲン受容体結合阻害剤。
【請求項３】
ミリカ・ナギ（学名：Ｍｙｒｉｃａ ｎａｇｉ Ｈｏｏｋ．ｆ．ｎｏｎ Ｔｈｕｎｂ．）、ロードデンドロン・アルボレーム（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｒｂｏｒｅｕｍ）、ムユウジュ（学名：Ｓａｒａｃａ ｉｎｄｉｃａ）、ウシノツメ（学名：Ｂａｕｈｉｎｉａ ｆｏｒｆｉｃａｔｅ Ｌ）、フトモモ（学名：Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ｊａｍｂｏｓ（Ｌ．）Ａｌｓｔｏｎ．）よりなる群の１種又は２種以上の溶媒抽出物を有効成分とするリパーゼ阻害剤。
【請求項４】
請求項１記載のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び請求項２記載のアンドロゲン受容体結合阻害剤及び請求項３記載のリパーゼ阻害剤を含有することを特徴とする頭髪用剤。
【請求項５】
請求項１記載のテストステロン５α−レダクターゼ阻害剤及び請求項２記載のアンドロゲン受容体結合阻害剤及び請求項３記載のリパーゼ阻害剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００６−２５７０５７（Ｐ２００６−２５７０５７Ａ）
【公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１１３８４０（Ｐ２００５−１１３８４０）
【出願日】平成１７年３月１５日（２００５．３．１５）
【出願人】（５９９０００２１２）香栄興業株式会社 (33)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月１５日（２００５．３．１５）
【出願人】（５９９０００２１２）香栄興業株式会社 (33)
【Ｆターム（参考）】
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