テトラゾール置換アリールアミド
【課題】Ｐ２Ｘプリン作動性受容体、より詳細には、Ｐ２Ｘ３及び／又はＰ２Ｘ２／３プリン作動性受容体に関連する疾患の処置方法、例えば、泌尿生殖器、疼痛、胃腸管及び呼吸器の疾患、容態及び障害の処置方法の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
（式中、Ｒ1は、場合により置換されているテトラゾリルであり、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジニル又は場合により置換されているチエニルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｃ１−６アルキルなどの置換基を表す。）
【解決手段】式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
（式中、Ｒ1は、場合により置換されているテトラゾリルであり、Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジニル又は場合により置換されているチエニルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｃ１−６アルキルなどの置換基を表す。）
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２７】
｛式中、
Ｒ１は、場合により置換されているテトラゾリルであり；
Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているピリダジニル又は場合により置換されているチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル又はヘテロ−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいはＲ３及びＲ４は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｃ３−６炭素環を形成し；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル；ヘテロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ；Ｃ３−７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル；−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８
［ここで、
ｍは、０又は１であり；
Ｒａ及びＲｂは、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は、水素；Ｃ１−６アルキル；ヘテロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；アリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；ヘテロシクリルオキシ；Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル；アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−６アルキル；又は−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９は水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１０は、水素；Ｃ１−６アルキル；ヘテロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；アリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである）である］であるか；
あるいはＲ４及びＲ５は、それらに結合している原子と一緒になって、場合によりヒドロキシで置換されているＣ３−６炭素環を形成し；
あるいはＲ４及びＲ５は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから各々独立に選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有するＣ４−６ヘテロ環を形成し；
あるいはＲ３、Ｒ４及びＲ５は、それらに結合している原子と一緒になって、場合によりハロ、アミノ又はＣ１−６アルキルで置換されている、１個又は２個の窒素原子を含有する６員のヘテロアリールを形成し；
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシ；ハロ；Ｃ１−６ハロアルキル；又はシアノであり；
ただし、Ｒ１がテトラゾール−１−イルであり、Ｒ２が４−メチル−フェニルであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が水素であり、Ｒ６が水素である場合には、Ｒ５はフラン−２−イルではない｝で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル又はハロ−Ｃ１−６アルキルで５位が場合により置換されているテトラゾール−１−イルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、４−メチル−フェニル又は５−メチル−ピリジン−２−イルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、水素又はメチルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ピラジン−２−イル又は５−メチル−ピラジン−２−イルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、水素である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４及びＲ５が、それらに結合している原子と一緒になって、シクロプロピルを形成している、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ｐ２Ｘプリン作動性受容体、より詳細には、Ｐ２Ｘ３及び／又はＰ２Ｘ２／３プリン作動性受容体に関連する疾患の処置用の、例えば、泌尿生殖器、疼痛、胃腸管及び呼吸器の疾患、容態及び障害の処置用の医薬を製造するための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１０】
請求項１記載の式Ｉの化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項１２】
Ｐ２Ｘプリン作動性受容体、より詳細には、Ｐ２Ｘ３及び／又はＰ２Ｘ２／３プリン作動性受容体に関連する疾患の処置方法、例えば、泌尿生殖器、疼痛、胃腸管及び呼吸器の疾患、容態及び障害の処置用の方法であって、請求項１に係る式Ｉの化合物を、それを必要としている患者に投与する方法。
【請求項１３】
本明細書に記載の発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化２７】
｛式中、
Ｒ１は、場合により置換されているテトラゾリルであり；
Ｒ２は、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているピリジニル、場合により置換されているピリミジニル、場合により置換されているピリダジニル又は場合により置換されているチオフェニルであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロ−Ｃ１−６アルキル又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル又はヘテロ−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいはＲ３及びＲ４は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｃ３−６炭素環を形成し；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル；ヘテロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ；Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ；Ｃ３−７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル；−（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８
［ここで、
ｍは、０又は１であり；
Ｒａ及びＲｂは、各々独立に、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８は、水素；Ｃ１−６アルキル；ヘテロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；アリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシ；ヘテロシクリルオキシ；Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル；アリールオキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリルオキシ−Ｃ１−６アルキル；又は−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９は水素又はＣ１−６アルキルであり；Ｒ１０は、水素；Ｃ１−６アルキル；ヘテロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；アリール−Ｃ１−６アルキル；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである）である］であるか；
あるいはＲ４及びＲ５は、それらに結合している原子と一緒になって、場合によりヒドロキシで置換されているＣ３−６炭素環を形成し；
あるいはＲ４及びＲ５は、それらに結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから各々独立に選択される１個又は２個のヘテロ原子を含有するＣ４−６ヘテロ環を形成し；
あるいはＲ３、Ｒ４及びＲ５は、それらに結合している原子と一緒になって、場合によりハロ、アミノ又はＣ１−６アルキルで置換されている、１個又は２個の窒素原子を含有する６員のヘテロアリールを形成し；
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシ；ハロ；Ｃ１−６ハロアルキル；又はシアノであり；
ただし、Ｒ１がテトラゾール−１−イルであり、Ｒ２が４−メチル−フェニルであり、Ｒ３がメチルであり、Ｒ４が水素であり、Ｒ６が水素である場合には、Ｒ５はフラン−２−イルではない｝で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル又はハロ−Ｃ１−６アルキルで５位が場合により置換されているテトラゾール−１−イルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、４−メチル−フェニル又は５−メチル−ピリジン−２−イルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、水素又はメチルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ピラジン−２−イル又は５−メチル−ピラジン−２−イルである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、水素である、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素であり、Ｒ４及びＲ５が、それらに結合している原子と一緒になって、シクロプロピルを形成している、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ｐ２Ｘプリン作動性受容体、より詳細には、Ｐ２Ｘ３及び／又はＰ２Ｘ２／３プリン作動性受容体に関連する疾患の処置用の、例えば、泌尿生殖器、疼痛、胃腸管及び呼吸器の疾患、容態及び障害の処置用の医薬を製造するための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１０】
請求項１記載の式Ｉの化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項１２】
Ｐ２Ｘプリン作動性受容体、より詳細には、Ｐ２Ｘ３及び／又はＰ２Ｘ２／３プリン作動性受容体に関連する疾患の処置方法、例えば、泌尿生殖器、疼痛、胃腸管及び呼吸器の疾患、容態及び障害の処置用の方法であって、請求項１に係る式Ｉの化合物を、それを必要としている患者に投与する方法。
【請求項１３】
本明細書に記載の発明。
【公開番号】特開２０１２−１９７３０３（Ｐ２０１２−１９７３０３Ａ）
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１３４３５７（Ｐ２０１２−１３４３５７）
【出願日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【分割の表示】特願２００９−５１７１０７（Ｐ２００９−５１７１０７）の分割
【原出願日】平成１９年６月１８日（２００７．６．１８）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１３４３５７（Ｐ２０１２−１３４３５７）
【出願日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【分割の表示】特願２００９−５１７１０７（Ｐ２００９−５１７１０７）の分割
【原出願日】平成１９年６月１８日（２００７．６．１８）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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