ピラゾールオキサジアゾール誘導体
本発明は、式（Ｉ）のピラゾールオキサジアゾール誘導体、並びに多発性硬化症及びその他の疾患の治療のための、それらの使用に関する。式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は明細書で定義した通りである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ1は、Ａｒ1、Ｈｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ2を表し、
Ｒ2は、Ａｒ2又はＨｅｔ1を表し、
Ｒ3は、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ｃｙｃ又はＡを表し、
Ｒ1がＨｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ2又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキルを表す場合には、或いはＲ1がＡｒ1を表す又はＲ2がＡｒ2、Ｈｅｔ1若しくはＨｅｔ2を表す場合であって、Ａｒ1及びＡｒ2が下記置換基で一置換、二置換又は三置換される場合には、Ｒ3は、ＣＨ3をも表し、
Ｒ1がＨｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ1を表す場合には、Ｒ3は、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）をも表し、
Ａは、２〜１２個の炭素原子を有する分岐鎖状又は直鎖状のアルキル（ここで、該アルキルにおいて、１又は２個以上、好ましくは１〜７個の水素原子は、Ｈａｌ、ＯＲ4、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ4、ＣＦ3、３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル、Ａｒ1、Ａｒ2又はＮ（Ｒ4）2で置換されていてもよい、及び１又は２個以上、好ましくは１〜７個の非隣接ＣＨ2基は、Ｏ、ＮＲ4、−ＣＯ−、ＮＲ4ＣＯ2−、−ＣＯ2−、−ＮＲ4ＣＯＮＲ4−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されていてもよい）を表すか、又は３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル若しくはシクロアルキルアルキレンを表すか、又はＨｅｔ1若しくはＨｅｔ2を表し、
Ｚは、２〜１２個の炭素原子を有する分岐鎖状又は直鎖状のアルキル（ここで、該アルキルにおいて、１又は２個以上、好ましくは１〜７個の水素原子は、Ｈａｌ、ＯＲ4、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ4、ＣＦ3、３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル、Ａｒ1、Ａｒ2又はＮ（Ｒ4）2で置換されている、及び／又は１又は２個以上、好ましくは１〜７個のＣＨ2基は、Ｏ、ＮＲ4、Ｓ、−ＣＯ−、ＮＲ4ＣＯ2−、−ＮＲ4ＣＯＮＲ4−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）を表すか、又は３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル若しくはシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表し、
Ａｒ1は、単環式又は二環式で不飽和又は芳香族の、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環（ここで、該炭素環は、非置換であってもよいし、Ａ、Ｈａｌ、−ＯＲ4、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ3）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、−ＯＲ4、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ａｒ2は、単環式又は二環式で不飽和又は芳香族の、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環（ここで、該炭素環は、非置換であってもよいし、Ｚ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ4、−（ＣＨ2）ＯＲ4、−（ＣＨ2）Ｎ（Ｒ4）2、ペルフルオロ−アルコキシ、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ4）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＮＲ4ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＨｅｔ1、−ＯＨｅｔ1、−（ＣＨ2）nＨｅｔ2及び−ＯＨｅｔ2から選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ｒ3がＨｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ａｒ1、Ａｒ2又はＣｙｃを表す場合には、或いはＲ1がＨｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ1を表す場合には、Ａｒ2は、単環式又は二環式で不飽和又は芳香族の、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環（ここで、該炭素環は、非置換であってもよいし、ＣＦ3で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）をも表し、
Ｈｅｔ1は、１〜４個のＮ原子及び／又はＯ原子を有する、単環式で飽和、不飽和若しくは芳香族の複素環又は二環式で飽和若しくは不飽和の複素環（ここで、該複素環は、非置換であってもよいし、Ａ、Ｈａｌ、−ＯＲ4、−（ＣＨ2）ＯＲ4、ペルフルオロ−アルキル、ペルフルオロ−アルコキシ、−ＳＯ2（Ｒ4）2、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ4）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ｈｅｔ2は、１〜４個のＮ原子、Ｏ原子及び／又はＳ原子を有する、単環式又は二環式で飽和、不飽和又は芳香族の複素環（ここで、該複素環は、非置換であってもよいし、Ａ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ4、−（ＣＨ2）ＯＲ4、ペルフルオロ−アルキル、ペルフルオロ−アルコキシ、−ＳＯ2（Ｒ4）2、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ4）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ｃｙｃは、３〜７個の炭素原子を含有する、飽和又は不飽和の炭素環（ここで、該炭素環は、Ｈａｌ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−シクロアルキル、ＯＲ4、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（Ｒ4）2、ＮＲ4ＣＯＮ（Ｒ4）2、ＮＯ2、ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−ＣＯＯＲ4、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−ＣＯＮ（Ｒ4）2、ＮＲ4ＣＯＡ、ＮＲ4ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ4、ＣＯ2Ｒ4、ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、ＳＯＡ及び／又はＳＯ2Ａで置換されていてもよい）を表し、
Ｒ4は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、好ましくはＨ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し、
ｎは、１、２、３又は４を表す。］
の化合物、又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又は医薬としての、特に多発性硬化症及びその他の疾患を治療するための医薬としての、あらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項２】
式（ＩＡ）若しくは（ＩＡ’）：
【化２】
【化３】
［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項１と同義である。］
の化合物、
式（ＩＢ）若しくは（ＩＢ’）：
【化４】
【化５】
［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項１と同義であり、ＲZは、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ2を表し、ｎ、Ａｒ1、Ｈｅｔ1及びＨｅｔ2は請求項１と同義である。］
の化合物、又は
式（ＩＣ）、（ＩＣ’）若しくは（ＩＣ’’）：
【化６】
【化７】
【化８】
［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項１と同義であり、ＲWはＡｒ1を表し、ＲcはＨａｌ、−ＯＲ4又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表す。］
の化合物である、請求項１記載の化合物、又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒ1が、下記群：
メチル，シクロヘキシル，シクロペンチル，ｎ−プロピル，ｉｓｏ−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，フェニル，
【化９】
から選択される、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、下記群：
【化１０−１】
【化１０−２】
から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
下記群：
【表１−１】
【表１−２】
【表１−３】
【表１−４】
【表１−５】
【表１−６】
【表１−７】
【表１−８】
【表１−９】
【表１−１０】
【表１−１１】
【表１−１２】
【表１−１３】
【表１−１４】
【表１−１５】
【表１−１６】
【表１−１７】
【表１−１８】
【表１−１９】
【表１−２０】
【表１−２１】
【表１−２２】
【表１−２３】
【表１−２４】
【表１−２５】
【表１−２６】
【表１−２７】
【表１−２８】
から選択された、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物及び／又はその製薬学的に使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物と、必要により賦形剤及び／又は助剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物及び／又はその製薬学的に使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物と、少なくとも１種の別の活性成分とを含む医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、好ましくは免疫抑制剤と組み合わせて含む、キット又はセットであって、前記キットが、（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物及び／又はその製薬学的に使用可能な誘導体，溶媒和物若しくは立体異性体，又はあらゆる比率のそれらの混合物，並びに（ｂ）有効量の別の医薬活性成分を別々に含む容器から構成される、前記キット又はセット。
【請求項９】
医薬として使用される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項１０】
スフィンゴシン１−リン酸関連疾患の治療及び／又は予防のための方法で使用される、請求項９又は１０記載の１種又は２種以上の化合物、又はその製薬学的に使用可能な誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項１１】
免疫調節異常の治療及び／又は予防のための方法で使用される、請求項９又は１０記載の１種又は２種以上の化合物、又はその製薬学的に使用可能な誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項１２】
免疫調節異常が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、１型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症、喘息、骨髄又は臓器移植拒絶反応、及び移植片対宿主病からなる群より選択された自己免疫性又は慢性炎症性疾患である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（Ｖ）：
【化１１】
の化合物を、式（ＩＶ）又は（ＶＩ）：
【化１２】
【化１３】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は請求項１と同義である。］
の化合物と反応させる工程を含む前記方法。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（ＸＩ）：
【化１４】
の化合物を、式（ＸＩＩ）：
【化１５】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は請求項１と同義である。］
の化合物と反応させる工程を含む前記方法。
【請求項１５】
Ｓ１Ｐ１受容体の調節に関するＧＴＰγＳ中でのＥＣ５０が約１μＭ未満である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｒ1は、Ａｒ1、Ｈｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ2を表し、
Ｒ2は、Ａｒ2又はＨｅｔ1を表し、
Ｒ3は、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ｃｙｃ又はＡを表し、
Ｒ1がＨｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ2又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキルを表す場合には、或いはＲ1がＡｒ1を表す又はＲ2がＡｒ2、Ｈｅｔ1若しくはＨｅｔ2を表す場合であって、Ａｒ1及びＡｒ2が下記置換基で一置換、二置換又は三置換される場合には、Ｒ3は、ＣＨ3をも表し、
Ｒ1がＨｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ1を表す場合には、Ｒ3は、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）をも表し、
Ａは、２〜１２個の炭素原子を有する分岐鎖状又は直鎖状のアルキル（ここで、該アルキルにおいて、１又は２個以上、好ましくは１〜７個の水素原子は、Ｈａｌ、ＯＲ4、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ4、ＣＦ3、３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル、Ａｒ1、Ａｒ2又はＮ（Ｒ4）2で置換されていてもよい、及び１又は２個以上、好ましくは１〜７個の非隣接ＣＨ2基は、Ｏ、ＮＲ4、−ＣＯ−、ＮＲ4ＣＯ2−、−ＣＯ2−、−ＮＲ4ＣＯＮＲ4−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されていてもよい）を表すか、又は３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル若しくはシクロアルキルアルキレンを表すか、又はＨｅｔ1若しくはＨｅｔ2を表し、
Ｚは、２〜１２個の炭素原子を有する分岐鎖状又は直鎖状のアルキル（ここで、該アルキルにおいて、１又は２個以上、好ましくは１〜７個の水素原子は、Ｈａｌ、ＯＲ4、ＣＮ、ＣＯ2Ｒ4、ＣＦ3、３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル、Ａｒ1、Ａｒ2又はＮ（Ｒ4）2で置換されている、及び／又は１又は２個以上、好ましくは１〜７個のＣＨ2基は、Ｏ、ＮＲ4、Ｓ、−ＣＯ−、ＮＲ4ＣＯ2−、−ＮＲ4ＣＯＮＲ4−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−で置換されている）を表すか、又は３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル若しくはシクロアルキルアルキレンを表し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表し、
Ａｒ1は、単環式又は二環式で不飽和又は芳香族の、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環（ここで、該炭素環は、非置換であってもよいし、Ａ、Ｈａｌ、−ＯＲ4、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ3）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、−ＯＲ4、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ａｒ2は、単環式又は二環式で不飽和又は芳香族の、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環（ここで、該炭素環は、非置換であってもよいし、Ｚ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ4、−（ＣＨ2）ＯＲ4、−（ＣＨ2）Ｎ（Ｒ4）2、ペルフルオロ−アルコキシ、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ4）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＮＲ4ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＨｅｔ1、−ＯＨｅｔ1、−（ＣＨ2）nＨｅｔ2及び−ＯＨｅｔ2から選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ｒ3がＨｅｔ1、Ｈｅｔ2、Ａｒ1、Ａｒ2又はＣｙｃを表す場合には、或いはＲ1がＨｅｔ1、Ｃｙｃ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ1を表す場合には、Ａｒ2は、単環式又は二環式で不飽和又は芳香族の、６〜１４個の炭素原子を有する炭素環（ここで、該炭素環は、非置換であってもよいし、ＣＦ3で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）をも表し、
Ｈｅｔ1は、１〜４個のＮ原子及び／又はＯ原子を有する、単環式で飽和、不飽和若しくは芳香族の複素環又は二環式で飽和若しくは不飽和の複素環（ここで、該複素環は、非置換であってもよいし、Ａ、Ｈａｌ、−ＯＲ4、−（ＣＨ2）ＯＲ4、ペルフルオロ−アルキル、ペルフルオロ−アルコキシ、−ＳＯ2（Ｒ4）2、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ4）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ｈｅｔ2は、１〜４個のＮ原子、Ｏ原子及び／又はＳ原子を有する、単環式又は二環式で飽和、不飽和又は芳香族の複素環（ここで、該複素環は、非置換であってもよいし、Ａ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ4、−（ＣＨ2）ＯＲ4、ペルフルオロ−アルキル、ペルフルオロ−アルコキシ、−ＳＯ2（Ｒ4）2、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ4）2、−ＣＯ（ＮＲ4）2、（ＮＲ4）ＣＯＲ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、−ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル、ＮＲ4ＳＯ2アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択された置換基で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）を表し、
Ｃｙｃは、３〜７個の炭素原子を含有する、飽和又は不飽和の炭素環（ここで、該炭素環は、Ｈａｌ、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−シクロアルキル、ＯＲ4、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ（Ｒ4）2、ＮＲ4ＣＯＮ（Ｒ4）2、ＮＯ2、ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−ＣＯＯＲ4、−［Ｃ（Ｒ4）2］n−ＣＯＮ（Ｒ4）2、ＮＲ4ＣＯＡ、ＮＲ4ＳＯ2Ａ、ＣＯＲ4、ＣＯ2Ｒ4、ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2、ＳＯＡ及び／又はＳＯ2Ａで置換されていてもよい）を表し、
Ｒ4は、Ｈ、Ａ、Ｃｙｃ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、好ましくはＨ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表し、
ｎは、１、２、３又は４を表す。］
の化合物、又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又は医薬としての、特に多発性硬化症及びその他の疾患を治療するための医薬としての、あらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項２】
式（ＩＡ）若しくは（ＩＡ’）：
【化２】
【化３】
［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項１と同義である。］
の化合物、
式（ＩＢ）若しくは（ＩＢ’）：
【化４】
【化５】
［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項１と同義であり、ＲZは、Ａ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）nＡｒ1、（ＣＨ2）nＨｅｔ1又は（ＣＨ2）nＨｅｔ2を表し、ｎ、Ａｒ1、Ｈｅｔ1及びＨｅｔ2は請求項１と同義である。］
の化合物、又は
式（ＩＣ）、（ＩＣ’）若しくは（ＩＣ’’）：
【化６】
【化７】
【化８】
［式中、Ｒ2及びＲ3は請求項１と同義であり、ＲWはＡｒ1を表し、ＲcはＨａｌ、−ＯＲ4又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを表す。］
の化合物である、請求項１記載の化合物、又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項３】
Ｒ1が、下記群：
メチル，シクロヘキシル，シクロペンチル，ｎ−プロピル，ｉｓｏ−ブチル，ｔｅｒｔ−ブチル，フェニル，
【化９】
から選択される、請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、下記群：
【化１０−１】
【化１０−２】
から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
下記群：
【表１−１】
【表１−２】
【表１−３】
【表１−４】
【表１−５】
【表１−６】
【表１−７】
【表１−８】
【表１−９】
【表１−１０】
【表１−１１】
【表１−１２】
【表１−１３】
【表１−１４】
【表１−１５】
【表１−１６】
【表１−１７】
【表１−１８】
【表１−１９】
【表１−２０】
【表１−２１】
【表１−２２】
【表１−２３】
【表１−２４】
【表１−２５】
【表１−２６】
【表１−２７】
【表１−２８】
から選択された、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物及び／又はその製薬学的に使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物と、必要により賦形剤及び／又は助剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物及び／又はその製薬学的に使用可能な誘導体、互変異性体、塩、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物と、少なくとも１種の別の活性成分とを含む医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、好ましくは免疫抑制剤と組み合わせて含む、キット又はセットであって、前記キットが、（ａ）有効量の式（Ｉ）の化合物及び／又はその製薬学的に使用可能な誘導体，溶媒和物若しくは立体異性体，又はあらゆる比率のそれらの混合物，並びに（ｂ）有効量の別の医薬活性成分を別々に含む容器から構成される、前記キット又はセット。
【請求項９】
医薬として使用される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容され得る誘導体、溶媒和物、互変異性体、塩若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項１０】
スフィンゴシン１−リン酸関連疾患の治療及び／又は予防のための方法で使用される、請求項９又は１０記載の１種又は２種以上の化合物、又はその製薬学的に使用可能な誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項１１】
免疫調節異常の治療及び／又は予防のための方法で使用される、請求項９又は１０記載の１種又は２種以上の化合物、又はその製薬学的に使用可能な誘導体、塩、互変異性体、溶媒和物若しくは立体異性体、又はあらゆる比率のそれらの混合物。
【請求項１２】
免疫調節異常が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、１型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、自己免疫性筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、魚鱗癬、グレーブス眼症、喘息、骨髄又は臓器移植拒絶反応、及び移植片対宿主病からなる群より選択された自己免疫性又は慢性炎症性疾患である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（Ｖ）：
【化１１】
の化合物を、式（ＩＶ）又は（ＶＩ）：
【化１２】
【化１３】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は請求項１と同義である。］
の化合物と反応させる工程を含む前記方法。
【請求項１４】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（ＸＩ）：
【化１４】
の化合物を、式（ＸＩＩ）：
【化１５】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は請求項１と同義である。］
の化合物と反応させる工程を含む前記方法。
【請求項１５】
Ｓ１Ｐ１受容体の調節に関するＧＴＰγＳ中でのＥＣ５０が約１μＭ未満である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【公表番号】特表２０１２−５２９４５９（Ｐ２０１２−５２９４５９Ａ）
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１４４３５（Ｐ２０１２−５１４４３５）
【出願日】平成２２年６月７日（２０１０．６．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７８９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４２６２８
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月７日（２０１０．６．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７８９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４２６２８
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（３０９０２５５２４）メルク セローノ ソシエテ アノニム (49)
【Ｆターム（参考）】
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