説明

ピリジン化合物

医薬組成物の形で使用することができる、式(I)の化合物並びに薬学的に許容しうるその塩及びエステル(ここで残基は、請求項1に与えられた意味を有する)。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)
【化15】


[式中、
は、
(i)ベンゾ縮合フェニル、チオフェニル、フリル又はピロリル環(ここで、このベンゾ縮合環は、場合により、−R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、ハロゲン、−COR、−R−COR、シアノ、−R−シアノ、ニトロ、並びに10個以下の環原子を持つ飽和及び/又は不飽和の単環式又は多環式炭化水素環(N、S及びOから選択される4個以下のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして場合により、ハロゲン、R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、−COR、−R−COR、シアノ又はニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている)から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されている)であるか、
(ii)フェニル環(−R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、ハロゲン、−COR、−R−COR、シアノ、−R−シアノ、ニトロ、並びに10個以下の環原子を持つ飽和及び/又は不飽和の単環式又は多環式炭化水素環(N、S及びOから選択される4個以下のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして場合により、ハロゲン、−R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、−COR、−R−COR、シアノ又はニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている)から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているか、あるいは
N、S及びOから選択される3個以下のヘテロ原子を含んでいてもよい5員又は6員飽和環と縮合している(ここで、この縮合環は、場合により、−R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、ハロゲン、−COR、−R−COR、シアノ、−R−シアノ、ニトロ、並びに10個以下の環原子を持つ飽和又は単不飽和若しくは多価不飽和の単環式又は多環式炭化水素環(N、S及び/又はOから選択される4個以下のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして場合により、ハロゲン、R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、−COR、−R−COR、シアノ又はニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている)から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている))であり、
ただし、
フェニル環の3位及び/又は4位には、水素と異なる少なくとも1個の置換基が存在し(ここで、フェニル環の結合原子が1位と定義されるれる)、
ただし更には、
フェニル環の4位の置換基が、メチル、−O−メチル、−CO−メチル、クロロ又はフルオロであり;かつフェニル環の3位の置換基が水素であるとき、ピリジン環の置換基Rは、ブロモ又はクロロであるか、
(iii)チオフェニル環(−R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、ハロゲン、−COR、−R−COR、シアノ、−R−シアノ、ニトロ、並びに10個以下の環原子を持つ飽和及び/又は不飽和の単環式又は多環式炭化水素環(N、S及びOから選択される4個以下のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして場合により、ハロゲン、R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、−COR、−R−COR、シアノ又はニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている)から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されている)であり、
ただし、水素、C−C−ハロ−アルキル及びC−C−ハロ−アルケニルとは異なる少なくとも1個の置換基が存在するか、
(iv)フリル環(−R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、ハロゲン、−COR、−R−COR、シアノ、−R−シアノ、ニトロ、並びに10個以下の環原子を持つ飽和及び/又は不飽和の単環式又は多環式炭化水素環(N、S及びOから選択される4個以下のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして場合により、ハロゲン、R、−O−R、−R−O−R、−S−R、−R−S−R、−COR、−R−COR、シアノ又はニトロから独立に選択される1〜3個の置換基で置換されている)から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されている)であり;
及びRは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−R、−O−R、−S−R、−N(R、−SO−R、−SO−R、−CO−R、−CO−R、−O−COR、−CON(R、−NR−COR、−NR−COOR、−R−O−R、−R−S−R、−R−N(R、−R−SO−R、−R−SO−R、−R−COR、−R−CO−R、−R−O−CO−R、−R−CO(NR、−R−NR−COR、−NR−CO−N(R、−NR−CO−N(R)−SO−R、−NR−CS−N(R、−NR−CS−SO−R又は−CN(R=NOHから独立に選択され;
及びRは、独立に水素であり;
及びRは、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル及び−R−O−CO−Rから独立に選択され;
は、それぞれの場合に独立に、水素あるいは20個以下の炭素原子を持つ飽和又は単不飽和若しくは多価不飽和の非環状又は環状有機残基(N、S及び/又はOから選択される5個以下のヘテロ原子を含んでいてもよく、そしてハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、カルボキシアミド及びカルボキシエステルにより置換されていてもよい)から選択され;そして
は、アルキレン、アリーレン、アラルキレン又はアルカリーレンから選択される]で示される化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩及びエステル。
【請求項2】
が、
(i)ベンゾ縮合フェニル、チオフェニル、フリル又はピロリル環(ここで、このベンゾ縮合環は、場合により、−R、−O−R、及びハロゲンから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されている)であるか、
(ii)フェニル環(−R、−O−R、ハロゲン及び−R−シアノから独立に選択される1〜4個の置換基で置換されているか、あるいは
N、S及びOから選択される3個以下のヘテロ原子を含んでいてもよい5員又は6員飽和環と縮合している)であり、
ただし、
フェニル環の3位及び/又は4位には、水素と異なる少なくとも1個の置換基が存在し(ここで、フェニル環の結合原子が1位と定義される)、
ただし更には、
フェニル環の4位の置換基が、メチル、−O−メチル、−CO−メチル、クロロ又はフルオロであり;かつフェニル環の3位の置換基が水素であるとき、ピリジン環の置換基Rは、ブロモ又はクロロであるか、
(iii)チオフェニル環(−R、−O−R、−R−O−R及びハロゲンから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されている)であり、
ただし、
水素、ハロ−C−C−アルキル及びハロ−C−C−アルケニルとは異なる少なくとも1個の置換基が存在するか、
(iv)フリル環(−R及び−R−O−Rから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されている)であり;
が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、−R、−N(R、−CO−R、−CON(R、−NR−COOR、−NR−CO−N(R、−NR−CO−N(R)SO−R、−NR−CS−N(R及び−CN(R=NOHから選択され;
が、ハロゲン、シアノ、−R、−O−R、−S−R、−SO−R、−SO−R、−CO−R、−CON(R及び−CN(R=NOHから選択され;
及びRが、独立に水素であり;
が、水素であり;
が、水素、アルキル及び−R−O−CO−Rから選択され;
が、それぞれの場合に独立に、水素、あるいはN又はOから選択される3個以下のヘテロ原子を含んでいてもよい、12個以下の環原子を持つ、飽和又は単不飽和若しくは多価不飽和の非環状又は環状有機残基(ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、カルボキシアミド及びカルボキシエステルにより置換されていてもよい)から選択され;そして
が、アルキレン又はアラルキレンである、
請求項1記載の化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩及びエステル。
【請求項3】
が、請求項1(i)と同義である、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項4】
が、
ベンゾ縮合フェニル、チオフェニル、フリル又はピロリル環(ここで、このベンゾ縮合環は、場合により、アルキル、アルコキシ、−O−R−カルボキシアミド、アルコキシアルコキシ、クロロ及びブロモから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されている)である、
請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
【請求項5】
が、
ベンゾ縮合フェニル、チオフェニル、フリル又はピロリル環(ここで、このベンゾ縮合環は、場合により、メチル、メトキシ、−O−CH−ジメチルカルボキシアミド、メトキシエトキシ、クロロ及びブロモから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されている)である、
請求項4記載の化合物。
【請求項6】
が、
フェニル環(アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、クロロ、及び−アルキレン−シアノから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されているか、あるいは
1個又は2個のヘテロ原子Oを含む5員又は6員飽和環と縮合している)であり、
ただし、
フェニル環の3位及び/又は4位には、水素と異なる少なくとも1個の置換基が存在し(ここで、フェニル環の結合原子が1位と定義される)、
ただし更には、
フェニル環の4位の置換基が、メチル、−O−メチル、−CO−メチル、クロロ又はフルオロであり;かつフェニル環の3位の置換基が水素であるとき、ピリジン環の置換基Rは、ブロモ又はクロロである、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項7】
が、
フェニル環(メチル、ジフルオロメトキシ、メトキシエトキシ、クロロ、及び−CH−シアノから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されているか、あるいは
5又は6員飽和環と縮合している(ここで、5員環は1個のヘテロ原子Oを含み、そして6員環は、2個のヘテロ原子Oを含む))であり、
ただし、
フェニル環の3位及び/又は4位には、水素と異なる少なくとも1個の置換基が存在し(ここで、フェニル環の結合原子が1位と定義される)、
ただし更には、
フェニル環の4位の置換基が、メチル、−O−メチル、−CO−メチル、クロロ又はフルオロであり;かつフェニル環の3位の置換基が水素であるとき、ピリジン環の置換基Rは、ブロモ又はクロロである、
請求項6記載の化合物。
【請求項8】
が、
チオフェニル環(アルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、クロロ、及びアラルキレン−シアノから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されている)であり、
ただし、
水素、ハロ−C−C−アルキル及びハロ−C−C−アルケニルとは異なる少なくとも1個の置換基が存在する、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項9】
が、
チオフェニル環(メチル、イソブチル、メトキシエトキシ、メトキシエチル、メトキシメチル、クロロ、及びアラルキレン−シアノから独立に選択される1個又は2個の置換基で置換されている)であり、
ただし、
水素、ハロ−C−C−アルキル及びハロ−C−C−アルケニルとは異なる少なくとも1個の置換基が存在する、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項10】
が、
フリル環(アルキル及びアルコキシアルキルから独立に選択される2個の置換基で置換されている)である、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項11】
が、フリル環(メチル及びメトキシメチルから独立に選択される2個の置換基で置換されている)である、
請求項10記載の化合物。
【請求項12】
が、ベンゾ縮合チオフェニル、フリル又はピロリル環である、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項13】
が、ブロモ;クロロ;シアノ;ヒドロキシ;水素;飽和又は不飽和の6員単環式環あるいは炭素環原子、並びに場合により、O及びNから選択される1個又は2個のヘテロ原子を含んでいる、10員二環式環;
2個の炭素環原子並びにO及びNから選択される3個のヘテロ原子を含んでいる、5員不飽和単環式環;
−N(R[ここで、Rは、水素又は直鎖若しくは分岐鎖のC−Cアルキル(アミノ、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ又はカルボキシエステルで置換されていてもよい)であり、そしてここで、少なくとも1個のRは、水素である];
−CO−アルキル;
−CON(R、−NR−COOR、−NH−CO−N(R、−NH−CS−N(R、−CN(R=NOH(ここで、Rは、それぞれの場合に独立に、水素又はアルキルである);及び−NH−CO−N(H)SO−R(ここで、Rは、ハロアルコキシで置換されているフェニルである)から選択される、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項14】
が、ブロモ;クロロ;シアノ;ヒドロキシ;水素;モルホリニル;トリフルオロメチルで置換されているフェニル;テトラヒドロナフタレン;ジヒドロイソキノリン;メチル−1,2,4−オキサジアゾール;
−N(R(ここで、Rは、それぞれの場合に独立に、水素、メチル、2−メチルプロパ−2−エン、3−ヒドロキシ−2−メチルプロピルアミノ、ジメトキシフェニルで置換されているメチル;モノ−、ジフルオロ若しくはヒドロキシで置換されているエチル;カルボキシメチルエステル、トリフルオロ、ヒドロキシで置換されているプロピル又はヒドロキシで置換されている3−ヒドロキシブチルである);
−CO−メチル;
−CON(R、−NR−COOR、−NH−CO−N(R、−NH−CS−N(R、−CN(R=NOH(ここで、Rは、それぞれの場合に独立に、水素又はメチルである);及び−NH−CO−N(H)SO−R(ここで、Rは、ジフルオロメトキシで置換されているフェニルである)から選択される、
請求項13記載の化合物。
【請求項15】
が、ハロゲン;シアノ;水素;アルキル;ハロアルキル;O及びNから選択される3個以下のヘテロ原子を含んでいる、5個又は6個の環原子を持つ不飽和環状有機残基;アルコキシ;アルキルチオ;−SO−アルキル;−SO−アルキル;−CO−アルキル;−CON(R(ここで、Rは、それぞれの場合に独立に、水素又はアルキルである);及び−CN(H)=NOHから選択される、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項16】
が、ブロモ;シアノ;水素;メチル;トリフルオロメチル;5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール;メトキシ;エトキシ;メチルチオ;エチルチオ;−SO−メチル;−SO−メチル;−CO−エチル;−CON(R(ここで、Rは、それぞれの場合に独立に、水素又はメチルである);及び−CN(H)=NOHから選択される、
請求項15記載の化合物。
【請求項17】
が、水素、メチル及び−CH−O−CO−tert−ブチルから選択される、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項18】
が、それぞれの場合に独立に、水素、非環状の直鎖又は分岐鎖C−C−アルキル、飽和又は不飽和の5個若しくは6個の環原子を持つ単環式有機残基又は9個若しくは10個の環原子を持つ二環式有機残基(N又はOから選択される3個以下のヘテロ原子を含んでいてもよく、そしてハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、カルボキシアミド又はカルボキシエステルにより置換されていてもよい)から選択される、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項19】
が、メチレン、エチレン、及びメチルフェニルから選択される、
請求項1又は2記載の化合物。
【請求項20】
下記化合物、
5−クロロ−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[4−ブロモ−6−(カルバモイルアミノ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−メチルチオフェン−3−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−メチルチオフェン−3−スルホンアミド;
N−{[4−ブロモ−6−(カルバモイルアミノ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−メトキシ−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−ベンゾチオフェン−3−スルホンアミド;
5−イソブチル−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−メチル−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[[[4−メトキシ−6−[[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ]−2−ピリジニル]アミノ]カルボニル]−5−メチル−3−チオフェンスルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−4−クロロ−5−(2−メトキシエチル)チオフェン−2−スルホンアミド;
6−メトキシ−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5−メトキシ−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−ベンゾチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−({6−[(メチルカルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−4−クロロ−5−(2−メトキシエチル)チオフェン−2−スルホンアミド;
5−メチル−N−({6−[(メチルカルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−3−スルホンアミド;
N−{[6−(カルバモイルアミノ)−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−N−[(4−メトキシ−6−{[(メチルアミノ)カルボノチオイル]アミノ}ピリジン−2−イル)カルバモイル]−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(メトキシメチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−(カルバモイルアミノ)−4−メトキシピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−メチルチオフェン−3−スルホンアミド;
N−({4−シアノ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−(カルバモイルアミノ)−4−メトキシピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−ブロモ−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
7−メトキシ−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド;
N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−3−クロロベンゼンスルホンアミド;
5−(メトキシメチル)−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−3−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−メトキシピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(4−ブロモ−6−モルホリン−4−イルピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−スルホンアミド;
N−({4−エトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエトキシ)−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
N−{[6−(カルバモイルアミノ)−4−エトキシピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−3−クロロベンゼンスルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−({4−(トリフルオロメチル)−6−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−メチルチオフェン−3−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(メトキシメチル)−4−メチルフラン−2−スルホンアミド;
N−({6−[(2−フルオロエチル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[4−メチル−6−(1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−スルホンアミド;
N−({6−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
7−(2−メトキシエトキシ)−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−メチル−1H−インドール−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−({6−[(メチルカルバモイル)アミノ]−4−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
N,N’−[(4−ブロモピリジン−2,6−ジイル)ビス(イミノカルボニル)]ビス[3−(ジフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド];
N−{[6−アミノ−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−7−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−3−クロロベンゼンスルホンアミド;
N−{[6−(3,4−ジヒドロイソキノリン−2(1H)−イル)−4−メチルピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−4−(2−メトキシエトキシ)−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
N−[(6−シアノ−4−メトキシピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−({6−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−4−メトキシピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
メチル−{4−メトキシ−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバマート;
N−[(6−アミノ−4−シアノピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−3−(ジフルオロメトキシ)ベンゼンスルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−エトキシピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−[4−(シアノメチル)フェニル]チオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−ブロモ−6−[(2,4−ジメトキシベンジル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N,N’−[(4−ブロモピリジン−2,6−ジイル)ビス(イミノカルボニル)]ビス(3−クロロベンゼンスルホンアミド);
N−({6−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−4−エトキシピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−4−クロロベンゼンスルホンアミド;
2−[(3−{[({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)アミノ]スルホニル}−1−メチル−1H−インドール−7−イル)オキシ]−N,N−ジメチルアセトアミド;
N−{[6−ヒドロキシ−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[(6−クロロピリジン−2−イル)カルバモイル]−3−メチルベンゼンスルホンアミド;
メチル−4−({6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}アミノ)ブタノアート;
N−({6−[(3−ヒドロキシプロピル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−({4−(メチルチオ)−6−[(3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−({4−(エチルチオ)−6−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
2−{3−メチル−5−[({[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}アミノ)スルホニル]−2−チエニル}酢酸エチル;
5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−N−{[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−5−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−({6−[(2−メチルプロパ−2−エン−1−イル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−2−スルホンアミド;
2−{5−[({[6−アミノ−5−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}アミノ)スルホニル]−3−メチル−2−チエニル}酢酸エチル;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド;
N−[(6−アミノ−4−ブロモピリジン−2−イル)カルバモイル]−5−ブロモ−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−5−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[6−メチル−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−ブロモ−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド;
ナトリウム−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−カルボキシラート;
N−({6−[(メチルカルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−ベンゾフラン−3−スルホンアミド;
N−{[6−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
メチル−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボキシラート;
メチル−6−[({[5−(2−アセトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボキシラート;
2−{5−[({[6−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}アミノ)スルホニル]−3−メチル−2−チエニル}酢酸エチル;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−({6−[(メチルカルバモイル)アミノ]−4−(メチルスルフィニル)ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−(カルバモイルアミノ)−4−(メチルスルフィニル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
メチル−6−[({[5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボキサミド;
メチル−6−({[(5−メチル−3−チエニル)スルホニル]カルバモイル}アミノ)−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボキシラート;
エチル−2−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]イソニコチナート;
エチル−2−アミノ−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]イソニコチナート;
2−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]イソニコチンアミド;
2−アミノ−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]イソニコチンアミド;
2−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−N−メチル−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]イソニコチンアミド;
2−アミノ−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−N−メチルイソニコチンアミド;
メチル−6−[({[5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−カルボキシラート;
5−(2−ヒドロキシエチル)−N−{[6−(ヒドロキシメチル)−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N’−ヒドロキシ−2−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−4−カルボキシイミドアミド;
2−アミノ−N’−ヒドロキシ−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]ピリジン−4−カルボキシイミドアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−({6−[(メチルカルバモイル)アミノ]−4−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−4−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
2−{3−メチル−5−[({[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}アミノ)スルホニル]−2−チエニル}酢酸エチル;
6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−カルボキサミド;
6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−N−メチル−4−(メチルチオ)ピリジン−2−カルボキサミド;
5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
N’−ヒドロキシ−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−カルボキシイミドアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[6−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[6−(5−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
メチル−6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(メトキシ)ピリジン−2−カルボキシラート;
6−[({[5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−2−チエニル]スルホニル}カルバモイル)アミノ]−4−(メトキシ)ピリジン−2−カルボキサミド ;
5−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−3−スルホンアミド;
5−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;及び
4−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド、
から選択される、請求項1〜19のいずれかに記載の化合物。
【請求項21】
下記化合物、
5−イソブチル−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−[[[4−メトキシ−6−[[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ]−2−ピリジニル]アミノ]カルボニル]−5−メチル−3−チオフェンスルホンアミド;
5−メチル−N−({6−[(メチルカルバモイル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)チオフェン−3−スルホンアミド;
N−{[6−(カルバモイルアミノ)−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−N−[(4−メトキシ−6−{[(メチルアミノ)カルボノチオイル]アミノ}ピリジン−2−イル)カルバモイル]−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−(カルバモイルアミノ)−4−メトキシピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
7−メトキシ−N−({4−メトキシ−6−[(メチルカルバモイル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバモイル)−1−メチル−1H−インドール−3−スルホンアミド;
N−({6−[(2−フルオロエチル)アミノ]−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル}カルバモイル)−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
N−{[6−アミノ−5−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−メトキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
2−{5−[({[6−アミノ−5−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}アミノ)スルホニル]−3−メチル−2−チエニル}酢酸エチル;
N−{[6−アミノ−5−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}−5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルチオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[6−メチル−4−(メチルチオ)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
5−(2−メトキシエチル)−4−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;
2−{3−メチル−5−[({[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}アミノ)スルホニル]−2−チエニル}酢酸エチル;
5−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−2−スルホンアミド;及び
5−メチル−N−{[6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]カルバモイル}チオフェン−3−スルホンアミド、
から選択される、請求項1〜20のいずれかに記載の化合物。
【請求項22】
式(I):
【化16】


で示される請求項1〜21のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、以下の反応a)〜c):
a)式(II):
【化17】


で示される化合物を、塩基の存在下で、式(III)で示される化合物を得るために反応させること;
b)式(III):
【化18】


で示される化合物を、塩基の存在下で、式(IV):PhOC(O)Clで示される化合物と、式(V):
【化19】


で示される化合物を得るために反応させること、
c)式(V)の化合物を式(VI):
【化20】


で示される化合物と、式(I):
【化21】


[式中、R〜Rは、請求項1〜21のいずれか一項記載と同義である]
で示される化合物を得るために反応させること、
の1つを含む、方法。
【請求項23】
治療上の活性物質としての使用のための、請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物。
【請求項24】
酵素のフルクトース−1,6−ビスホスファターゼに関連する障害に起因する病気の予防及び/又は治療用の医薬の製造のための、請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物。
【請求項25】
請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物及び治療上不活性な担体を含んでいる、薬学的組成物。
【請求項26】
II型糖尿病、I型糖尿病、III型糖尿病、空腹時血糖異常(IFG)、耐糖能異常(IGT)、糖尿病合併症及び/又は虚血の治療及び/又は予防用の医薬の製造のための、請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項27】
II型糖尿病及び/又はI型糖尿病の治療及び/又は予防用の医薬の製造のための、請求項26記載の使用。
【請求項28】
請求項22記載の方法にしたがって製造される場合の、請求項1〜21のいずれか一項記載の化合物。
【請求項29】
II型糖尿病、I型糖尿病、III型糖尿病、空腹時血糖異常(IFG)、耐糖能異常(IGT)、糖尿病合併症及び/又は虚血の治療及び/又は予防のための方法であって、請求項1〜21のいずれか一項と同義の化合物の有効量の投与を含む、方法。
【請求項30】
II型糖尿病及び/又はI型糖尿病の治療及び/又は予防のための、請求項29記載の方法。
【請求項31】
明細書に前述の発明。

【公表番号】特表2011−504898(P2011−504898A)
【公表日】平成23年2月17日(2011.2.17)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−535337(P2010−535337)
【出願日】平成20年11月20日(2008.11.20)
【国際出願番号】PCT/EP2008/065911
【国際公開番号】WO2009/068468
【国際公開日】平成21年6月4日(2009.6.4)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】