ピロリジンＧＰＲ４０モジュレーター
本発明は式（Ｉ）：
（ここで、全ての変数は本明細書中と同義である）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。かかる化合物は、薬物として用いられ得るＧＰＲ４０ Ｇタンパク質共役型受容体モジュレーターである。
（ここで、全ての変数は本明細書中と同義である）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩を提供する。かかる化合物は、薬物として用いられ得るＧＰＲ４０ Ｇタンパク質共役型受容体モジュレーターである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＨ（Ｃ１−４アルコキシ−フェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
環Ａは０−２個のＲ５で置換されたフェニル、０−２個のＲ５で置換されたピリジニル、または０−２個のＲ５で置換されたピリミジルであり；
Ｒ１は０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、または−（ＣＨ２）ｎ−（炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１−４個のヘテロ原子を含有する５から６員のヘテロアリール）であり；ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ２で置換され；
Ｒ２は、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０炭素環、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ３−１０炭素環、および−（ＣＨ２）ｎ−（炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１−４個のヘテロ原子を含有する３から１０員のヘテロ環）からなる群より選択され；ここで、該炭素環およびヘテロ環は０−３個のＲ６で置換され；
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ５は、各出現において、独立して、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ６は、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；
ｎは、各出現において、独立して０、１、２または３であり；
ｐは、各出現において、独立して０、１または２である］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＨ（Ｃ１−４アルコキシ−フェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
Ｒ１が０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、または０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−ピリジルであり；
Ｒ２が、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−フェニル、および−（ＣＨ２）ｎ−（炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１−４個のヘテロ原子を含有する５から６員のヘテロアリール）からなる群より選択され；ここで、該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニルおよびヘテロアリールは０−２個のＲ６で置換され；
ｎが、各出現において、独立して０、１または２である、
請求項１の化合物。
【請求項３】
該化合物が式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＨ（２−（メトキシ）−フェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
環Ａは、
【化３】
からなる群より選択され；
Ｒ２は、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、０−２個のＲ６で置換されたシクロペンテニル、０−２個のＲ６で置換されたフェニル、０−２個のＲ６で置換されたベンジル、０−２個のＲ６で置換されたフェノキシ、０−２個のＲ６で置換されたベンゾキシ、およびピラゾール−１−イルからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１または請求項２の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、フェニル、２−ハロフェニル、３−ハロフェニル、４−ハロフェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）フェニル、３−（Ｃ１−４アルキル）フェニル、４−（Ｃ１−４アルキル）フェニル、２−（Ｃ１−４アルコキシ）フェニル、４−（Ｃ１−４アルコキシ）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル、４−フェノキシフェニル、３−（２−ハロフェニル）フェニル、３−（４−ハロフェノキシ）フェニル、３−（２−ハロベンジル）フェニル、３−（２−（Ｃ１−４アルキル）ベンジル）フェニル、４−（２−ハロベンゾキシ）フェニル、３−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）フェニル、２−ビフェニル、２−ベンジルフェニル、４−ベンジルフェニル、３−ベンゾキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−３−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−６−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２−ハロ−３−ハロフェニル、２−ハロ−４−ハロ−フェニル、３−ハロ−４−ハロフェニル、３−ハロ−５−ハロフェニル、２−ハロ−６−ハロフェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−３−ハロ−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−ハロ−フェニル、２−ハロ−３−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、３−ハロ−４−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２，４−ジトリフルオロメチル−フェニル、２−ハロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−ハロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−ベンゾキシ−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−ハロ−４−シアノ−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−３−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）−フェニル、ベンジル、２−ハロベンジル、３−ハロベンジル、４−ハロベンジル、２−（Ｃ１−４アルキル）ベンジル、４−（Ｃ１−４アルキル）ベンジル、４−（Ｃ１−４アルキルチオ）ベンジル、２−トリフルオロメチル−ベンジル、３−トリフルオロメチル−ベンジル、４−トリフルオロメチル−ベンジル、２−トリフルオロメトキシ−ベンジル、３−トリフルオロメトキシ−ベンジル、４−トリフルオロメトキシ−ベンジル、２−トリフルオロメチルチオ−ベンジル、２−シアノベンジル、２−フェニルベンジル、３−フェニルベンジル、４−フェニルベンジル、２−ハロ−３−ハロ−ベンジル、２−ハロ−４−ハロ−ベンジル、２−ハロ−５−ハロ−ベンジル、３−ハロ−４−ハロ−ベンジル、２−ハロ−３−（Ｃ１−４アルキル）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−４−ハロ−ベンジル、３−（２−ハロフェノキシ）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−４−（２−ハロフェニル）−ベンジル、４−（ピラゾール−１−イル）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−５−（Ｃ１−４アルキル）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−４−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）−ベンジル、３−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）−４−（Ｃ１−４アルキル）−ベンジル、３−（５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル）−４−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）ベンジル、３−ハロ−５−トリフルオロメチルピリド−３−イル、（２−（Ｃ１−４アルキル）−６−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル）メチル、（２−（Ｃ１−４アルキルチオ）−ピリド−３−イル）メチル、および２−ナフチルからなる群より選択される、請求項１−３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
該化合物が式（ＩＩＩ）：
【化４】
[式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ（２−メトキシフェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
Ｒ１は、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−（ｔ−ブチル）フェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−フェノキシフェニル、３−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル、２−ビフェニル、２−ベンジルフェニル、４−ベンジルフェニル、３−ベンゾキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、３−（２−フルオロフェニル）フェニル、３−（２−フルオロベンジル）フェニル、３−（２−メチルベンジル）フェニル、４−（２−フルオロベンゾキシ）フェニル、３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）フェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−３−クロロ−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−４−ベンゾキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−シアノ−フェニル、２−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−メチル−３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−フェニル、ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、４−（ｎ−ブチル）ベンジル、４−（ｔ−ブチル）ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルチオベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、２−トリフルオロメチルチオベンジル、２−シアノベンジル、２−フェニルベンジル、３−フェニルベンジル、４−フェニルベンジル、３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル、４−（ピラゾール−１−イル）ベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、３，４−ジフルオロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、２，５−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２−フルオロ−３−メチル−ベンジル、３−メチル−４−ブロモ−ベンジル、３−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−ベンジル、３−メチル−４−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ベンジル、３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ｔ−ブチル）−ベンジル、３−（５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル）−４−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）ベンジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、（２−（イソプロピルチオ）−ピリド−３−イル）メチル、（２−メチル−６−トリフルオロメチルピリド−３−イル）メチル、および２−ナフチルからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される］
の化合物である、請求項１−４のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘが、Ｏ、ＳおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１が、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−ベンジルフェニル、３−ベンゾキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、３−（２−フルオロフェニル）フェニル、３−（２−フルオロベンジル）フェニル、４−（２−フルオロベンゾキシ）フェニル、３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）フェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−３−クロロ−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−４−ベンゾキシ−フェニル、２−クロロ−４−シアノ−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−メチル−３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−フェニル、ベンジル、２−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルチオベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、２−トリフルオロメチルチオベンジル、２−シアノベンジル、２−フェニルベンジル、４−フェニルベンジル、３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２−フルオロ−３−メチル−ベンジル、３−メチル−４−ブロモ−ベンジル、３−（５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル）−４−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）ベンジル、（２−（イソプロピルチオ）−ピリド−３−イル）メチル、（２−メチル−６−トリフルオロメチルピリド−３−イル）メチル、および２−ナフチルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される、
請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｘが、Ｏ、ＳおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１がフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、３−（２−フルオロフェニル）フェニル、４−（２−フルオロベンゾキシ）フェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−３−クロロ−フェニル、２−メチル−４−クロロフェニル、２−メチル−４−ベンゾキシ−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−フェニル、２−メチルベンジル、２−クロロベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、２−トリフルオロメチルチオベンジル、２−フェニルベンジル、３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２−メチル−４−クロロ−ベンジル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンジル、および（２−（イソプロピルチオ）−ピリド−３−イル）メチルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される、
請求項５または６の化合物。
【請求項８】
該化合物が式（ＩＩＩ）：
【化５】
［式中、
Ｘ、Ｒ１およびＲ３は、
【表１−１】
【表１−２】
【表１−３】
【表１−４】
の組み合わせからなる群より選択される］
の化合物である、請求項５−７のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項９】
該化合物が、
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
からなる群より選択される、請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
医薬的に許容される担体、および請求項１−９のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＨ（Ｃ１−４アルコキシ−フェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
環Ａは０−２個のＲ５で置換されたフェニル、０−２個のＲ５で置換されたピリジニル、または０−２個のＲ５で置換されたピリミジルであり；
Ｒ１は０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、または−（ＣＨ２）ｎ−（炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１−４個のヘテロ原子を含有する５から６員のヘテロアリール）であり；ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ２で置換され；
Ｒ２は、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０炭素環、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ３−１０炭素環、および−（ＣＨ２）ｎ−（炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１−４個のヘテロ原子を含有する３から１０員のヘテロ環）からなる群より選択され；ここで、該炭素環およびヘテロ環は０−３個のＲ６で置換され；
Ｒ３およびＲ４は、各出現において、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；
Ｒ５は、各出現において、独立して、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ６は、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；
ｎは、各出現において、独立して０、１、２または３であり；
ｐは、各出現において、独立して０、１または２である］
の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＨ（Ｃ１−４アルコキシ−フェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
Ｒ１が０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−ナフチル、または０−３個のＲ２で置換された−（ＣＨ２）ｎ−ピリジルであり；
Ｒ２が、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６シクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−フェニル、および−（ＣＨ２）ｎ−（炭素原子、ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）ｐからなる群より選択される１−４個のヘテロ原子を含有する５から６員のヘテロアリール）からなる群より選択され；ここで、該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニルおよびヘテロアリールは０−２個のＲ６で置換され；
ｎが、各出現において、独立して０、１または２である、
請求項１の化合物。
【請求項３】
該化合物が式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＨ（２−（メトキシ）−フェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
環Ａは、
【化３】
からなる群より選択され；
Ｒ２は、各出現において、独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、０−２個のＲ６で置換されたシクロペンテニル、０−２個のＲ６で置換されたフェニル、０−２個のＲ６で置換されたベンジル、０−２個のＲ６で置換されたフェノキシ、０−２個のＲ６で置換されたベンゾキシ、およびピラゾール−１−イルからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群より選択される］
の化合物である、請求項１または請求項２の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、フェニル、２−ハロフェニル、３−ハロフェニル、４−ハロフェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）フェニル、３−（Ｃ１−４アルキル）フェニル、４−（Ｃ１−４アルキル）フェニル、２−（Ｃ１−４アルコキシ）フェニル、４−（Ｃ１−４アルコキシ）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−フェニル、４−フェノキシフェニル、３−（２−ハロフェニル）フェニル、３−（４−ハロフェノキシ）フェニル、３−（２−ハロベンジル）フェニル、３−（２−（Ｃ１−４アルキル）ベンジル）フェニル、４−（２−ハロベンゾキシ）フェニル、３−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）フェニル、２−ビフェニル、２−ベンジルフェニル、４−ベンジルフェニル、３−ベンゾキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−３−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−６−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２−ハロ−３−ハロフェニル、２−ハロ−４−ハロ−フェニル、３−ハロ−４−ハロフェニル、３−ハロ−５−ハロフェニル、２−ハロ−６−ハロフェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−３−ハロ−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−ハロ−フェニル、２−ハロ−３−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、３−ハロ−４−（Ｃ１−４アルキル）−フェニル、２，４−ジトリフルオロメチル−フェニル、２−ハロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−ハロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−４−ベンゾキシ−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−ハロ−４−シアノ−フェニル、２−（Ｃ１−４アルキル）−３−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）−フェニル、ベンジル、２−ハロベンジル、３−ハロベンジル、４−ハロベンジル、２−（Ｃ１−４アルキル）ベンジル、４−（Ｃ１−４アルキル）ベンジル、４−（Ｃ１−４アルキルチオ）ベンジル、２−トリフルオロメチル−ベンジル、３−トリフルオロメチル−ベンジル、４−トリフルオロメチル−ベンジル、２−トリフルオロメトキシ−ベンジル、３−トリフルオロメトキシ−ベンジル、４−トリフルオロメトキシ−ベンジル、２−トリフルオロメチルチオ−ベンジル、２−シアノベンジル、２−フェニルベンジル、３−フェニルベンジル、４−フェニルベンジル、２−ハロ−３−ハロ−ベンジル、２−ハロ−４−ハロ−ベンジル、２−ハロ−５−ハロ−ベンジル、３−ハロ−４−ハロ−ベンジル、２−ハロ−３−（Ｃ１−４アルキル）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−４−ハロ−ベンジル、３−（２−ハロフェノキシ）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−４−（２−ハロフェニル）−ベンジル、４−（ピラゾール−１−イル）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−５−（Ｃ１−４アルキル）−ベンジル、３−（Ｃ１−４アルキル）−４−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）−ベンジル、３−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）−４−（Ｃ１−４アルキル）−ベンジル、３−（５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル）−４−（２−ハロ−５−（Ｃ１−４アルコキシ）−フェニル）ベンジル、３−ハロ−５−トリフルオロメチルピリド−３−イル、（２−（Ｃ１−４アルキル）−６−トリフルオロメチル−ピリド−３−イル）メチル、（２−（Ｃ１−４アルキルチオ）−ピリド−３−イル）メチル、および２−ナフチルからなる群より選択される、請求項１−３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
該化合物が式（ＩＩＩ）：
【化４】
[式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ（２−メトキシフェニル）、およびＣ（Ｏ）からなる群より選択され；
Ｒ１は、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−（ｔ−ブチル）フェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４−フェノキシフェニル、３−（４−フルオロフェノキシ）−フェニル、２−ビフェニル、２−ベンジルフェニル、４−ベンジルフェニル、３−ベンゾキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、３−（２−フルオロフェニル）フェニル、３−（２−フルオロベンジル）フェニル、３−（２−メチルベンジル）フェニル、４−（２−フルオロベンゾキシ）フェニル、３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）フェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−３−クロロ−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−４−ベンゾキシ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−クロロ−４−シアノ−フェニル、２−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−メチル−３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−フェニル、ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、４−（ｎ−ブチル）ベンジル、４−（ｔ−ブチル）ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルチオベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、２−トリフルオロメチルチオベンジル、２−シアノベンジル、２−フェニルベンジル、３−フェニルベンジル、４−フェニルベンジル、３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル、４−（ピラゾール−１−イル）ベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、３，４−ジフルオロベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、２，５−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２−フルオロ−３−メチル−ベンジル、３−メチル−４−ブロモ−ベンジル、３−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−ベンジル、３−メチル−４−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−ベンジル、３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ｔ−ブチル）−ベンジル、３−（５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル）−４−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）ベンジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、（２−（イソプロピルチオ）−ピリド−３−イル）メチル、（２−メチル−６−トリフルオロメチルピリド−３−イル）メチル、および２−ナフチルからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される］
の化合物である、請求項１−４のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘが、Ｏ、ＳおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１が、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−フェノキシフェニル、２−ベンジルフェニル、３−ベンゾキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、３−（２−フルオロフェニル）フェニル、３−（２−フルオロベンジル）フェニル、４−（２−フルオロベンゾキシ）フェニル、３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）フェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，４−ジトリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−３−クロロ−フェニル、２−メチル−４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−４−ベンゾキシ−フェニル、２−クロロ−４−シアノ−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、３−トリフルオロメチル−４−シアノ−フェニル、２−メチル−３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−フェニル、ベンジル、２−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルチオベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、２−トリフルオロメチルチオベンジル、２−シアノベンジル、２−フェニルベンジル、４−フェニルベンジル、３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル、３，５−ジメチルベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２−フルオロ−３−メチル−ベンジル、３−メチル−４−ブロモ−ベンジル、３−（５，５−ジメチルシクロペント−１−エニル）−４−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）ベンジル、（２−（イソプロピルチオ）−ピリド−３−イル）メチル、（２−メチル−６−トリフルオロメチルピリド−３−イル）メチル、および２−ナフチルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される、
請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｘが、Ｏ、ＳおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１がフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロモフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ベンゾキシフェニル、３−（２−フルオロフェニル）フェニル、４−（２−フルオロベンゾキシ）フェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２−メチル−４−メトキシ−フェニル、２−メチル−３−クロロ−フェニル、２−メチル−４−クロロフェニル、２−メチル−４−ベンゾキシ−フェニル、３−シアノ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−３−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−フェニル、２−メチルベンジル、２−クロロベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、２−トリフルオロメトキシベンジル、２−トリフルオロメチルチオベンジル、２−フェニルベンジル、３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジル、２，３−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２−メチル−４−クロロ−ベンジル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンジル、および（２−（イソプロピルチオ）−ピリド−３−イル）メチルからなる群より選択され；
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、およびＣＦ３からなる群より選択される、
請求項５または６の化合物。
【請求項８】
該化合物が式（ＩＩＩ）：
【化５】
［式中、
Ｘ、Ｒ１およびＲ３は、
【表１−１】
【表１−２】
【表１−３】
【表１−４】
の組み合わせからなる群より選択される］
の化合物である、請求項５−７のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項９】
該化合物が、
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
からなる群より選択される、請求項１の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
医薬的に許容される担体、および請求項１−９のいずれか一項の化合物、またはその立体異性体、互変異性体もしくは医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２０１３−５０６７１４（Ｐ２０１３−５０６７１４Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３３２４０（Ｐ２０１２−５３３２４０）
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１３８９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４４０７３
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月５日（２０１０．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５１３８９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４４０７３
【国際公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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