一般式（Ｉ）
【化１】


（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡｒは、明細書中で定義されたとおりである）の化合物、さらにその塩、鏡像体、及びこれらの化合物を含む医薬組成物が製造される。これらは、治療において、特に疼痛の管理において有用である。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な化合物、それらの製造のための方法、それらの使用及び新規な化合物を含む医薬組成物に関する。これらの化合物は、治療において、特に疼痛及び中枢神経系に関連する障害の処置に有用である。
【背景技術】
【０００２】
ＣＣＫ Ｂ、ＢＫ２、Ｖ１ａ、ＣＢ１、ＣＢ２、ＭＣ３、ＭＣ４、ＭＣ５、Ｍｔｌ、ＧＨＲ−Ｓ、Ｈ１、５ＨＴ２ｃ、５ＨＴ６、Ｍ４、Ａ２ａ、ＢＲＳ−３、ＦＰＲ１、ＮＫ１及びＯｒｌ１のような多くのＧＰＣＲ受容体は、ヒトにおける多くの障害の調節に寄与する因子であることが確認されてきた。例えば、５ＨＴ２ｃ（ヒトセロトニンサブタイプ２ｃ）受容体は、不安障害、中枢神経系疾患、及び大うつ病性障害に関連づけられている。ＣＢ１及びＣＢ２（ヒトカンナビノイド）受容体は、他のカンナビノイド関連障害の中でも疼痛、緑内障、てんかん、肥満、及び吐き気に関連づけられている。ＢＫ２（ヒトブラジキニン）受容体は、炎症、循環器疾患、疼痛、アレルギー、ぜんそく及び膵炎に関連づけられている。
これらのＧＰＣＲ受容体を調節することにより、１つ又はそれ以上の上記の確認された障害を適切に処置、軽減又は治癒することができることが見いだされた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
これらの受容体と相互作用するか、かつ／又はこれらの受容体を調節することができる化合物に対する必要性が存在する。
従って、本発明の特定の実施態様の目的は、１つ又はそれ以上のＧＰＣＲ受容体を調節する化合物を提供することである。
本発明の特定の実施態様の別の目的は、上記の障害の１つ又はそれ以上を処置する際に有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書内で他に指示がなければ、本明細書において使用される命名は、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎｓ Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，ａｎｄ Ｈ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９７９に述べられる例及び規則に一般的に従い、これは、その例示的な化学構造名及び化学構造の命名に関する規則について参照により本明細書に組み入れられる。場合により、化合物名は、化学命名プログラム：ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ，Ｖｅｒｓｉｏｎ ５.０９／Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００１，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ.，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａを使用して作成しても良い。
【０００５】
単独又は接頭辞として使用される用語「Ｃ_m-n」又は「Ｃ_m-n基」とは、ｍ〜ｎ個の炭素原子を有するあらゆる基を指す。
【０００６】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「炭化水素」とは、１４個までの炭素原子で炭素原子及び水素原子のみを含むあらゆる構造を指す。
【０００７】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「炭化水素ラジカル」又は「ヒドロカルビル」とは、炭化水素から１つ又はそれ以上の水素を除いた結果としてのあらゆる構造を指す。
【０００８】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アルキル」とは、１〜約１２個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素ラジカルを指す。アルキルの説明に役立つ例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、及びヘキシルのようなＣ_1-6アルキル基、並びにヘプチル及びオクチルのようなより長いアルキル基が挙げられるが、これらに限定されない。アルキルは、非置換であるか又は１つ若しくは２つの適切な置換基で置換され得る。
【０００９】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アルキレン」とは、１〜約１２個の炭素原子を含む二価の直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを指し、これは２つの構造を一緒に連結するのに役立つ。
【００１０】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ少なくとも２個から約１２個までの炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の一価炭化水素ラジカルを指す。アルケニルの二重結合は、非共役であるか又は別の不飽和基と共役し得る。適切なアルケニル基としては、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、２−エチルヘキセニル、２−プロピル−２−ブテニル、４−（２−メチル−３−ブテン）−ペンテニルのようなＣ_2-6アルケニル基が挙げられるがこれらに限定されない。アルケニルは、非置換であるか又は１つ若しくは２つの適切な置換基で置換され得る。
【００１１】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、かつ少なくとも２から約１２個までの炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の一価炭化水素ラジカルを指す。アルキニル基の三重結合は、非共役であるか又は別の不飽和基と共役し得る。適切なアルキニル基としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニル、４−メチル−１−ブチニル、４−プロピル−２−ペンチニル、及び４−ブチル−２−ヘキシニルのようなＣ_2-6アルキニル基が挙げられるがこれらに限定されない。アルキニルは、非置換であるか又は１つ又は２つの適切な置換で置換され得る。
【００１２】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「シクロアルキル」とは、少なくとも３から約１２個までの炭素原子を含む、環を含有する飽和一価炭化水素ラジカルを指す。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルのようなＣ_3-7シクロアルキル基、並びに飽和環状テルペン及び二環式テルペンが挙げられるがこれらに限定されない。シクロアルキルは、非置換であるか又は１つ若しくは２つの適切な置換基で置換され得る。好ましくは、シクロアルキルは、単環式環又は二環式環である。
【００１３】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「シクロアルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ少なくとも３から約１２個までの炭素原子を含む、環を含有する一価炭化水素ラジカルを指す。
【００１４】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「シクロアルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、かつ約７から約１２個までの炭素原子を含む、環を含有する一価炭化水素ラジカルを指す。
【００１５】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アリール」とは、芳香族の特徴（例えば、４ｎ＋２個の非局在化電子）を有し、かつ５から約１４個までの炭素原子を含む１つ又はそれ以上の多不飽和炭素環を有する一価炭化水素ラジカルを指す。
【００１６】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アリーレン」とは、芳香族の特徴（例えば、４ｎ＋２個の非局在化電子）を有し、かつ５から約１４個までの炭素原子を含む１つ又はそれ以上の多不飽和炭素環を有する二価炭化水素ラジカルを指し、これは２つの構造を一緒に連結するのに役立つ。
【００１７】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「複素環」とは、環構造の一部としてＮ、Ｏ及びＳより独立して選択される１つ又はそれ以上の多価ヘテロ原子を有し、かつ環中に少なくとも３から約２０個までの原子を含む、環を含有する構造又は分子を指す。複素環は、飽和でも１つ又はそれ以上の二重結合を含有する不飽和でもよく、そして複素環は１つより多くの環を含有してもよい。複素環が１つより多い環を含有する場合、それらの環は縮合しても縮合していなくてもよい。縮合環とは、一般的にはそれらの間で２つの原子を共有する少なくとも２つの環を指す。複素環は、芳香族の特徴を有していても芳香族の特徴を有していなくても良い。
【００１８】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「ヘテロアルキル」とは、アルキルの１個又はそれ以上の炭素原子を、Ｎ、Ｏ及びＳより選択される１個又はそれ以上のヘテロ原子で置き換えた結果として形成されるラジカルを指す。
【００１９】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「複素環式芳香族」とは、環構造の一部としてＮ、Ｏ及びＳより独立して選択される１つ又はそれ以上の多価ヘテロ原子を有し、かつ少なくとも３から約２０個までの原子を環中に含む、環を含有する構造又は分子を指し、ここで環を含有する構造又は分子は、芳香族の特徴（例えば、４ｎ＋２個の非局在化電子）を有する。
【００２０】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「複素環式基」、「複素環式部分」、「複素環式」又は「ヘテロシクロ」とは、複素環から１個又はそれ以上の水素を除くことにより複素環から誘導されるラジカルを指す。
【００２１】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「ヘテロシクリル」とは、複素環から１個の水素を除くことにより誘導される一価のラジカルを指す。
【００２２】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「ヘテロシクリレン」とは、複素環から２個の水素を除くことにより複素環から誘導される二価のラジカルを指し、これは２つの構造を一緒に連結するのに役立つ。
【００２３】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「ヘテロアリール」とは、芳香族の特徴を有するヘテロシクリルを指す。
【００２４】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「ヘテロシクロアルキル」とは、炭素原子及び水素原子、並びに窒素、酸素、及び硫黄より選択される少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含み、かつ不飽和を有さない単環式又は多環式の環を指す。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピロリジニル、ピロリジノ、ピペリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピペラジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、及びピラニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか又は１つ若しくは２つの適切な置換基で置換され得る。好ましくは、ヘテロシクロアルキル基は、単環式環又は二環式環であり、より好ましくは、環が３〜６個の炭素原子及び１〜３個のヘテロ原子を含む単環式環（本明細書中でＣ_3-6ヘテロシクロアルキルと呼ぶ）である。
【００２５】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「ヘテロアリーレン」とは、芳香族の特徴を有するヘテロシクリレンを指す。
【００２６】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「ヘテロシクロアルキレン」とは、芳香族の特徴を有さないヘテロシクリレンを指す。
【００２７】
接頭辞として使用される用語「６員」とは、６個の環原子を含む環を有する基を指す。
接頭辞として使用される用語「５員」とは、５個の環原子を含む環を有する基を指す。
【００２８】
５員環ヘテロアリールは、５個の環原子を有し、１、２又は３個の環原子がＮ、Ｏ、及びＳより独立して選択される環を有するヘテロアリールである。
【００２９】
例示的な５員環ヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルである。
【００３０】
６員環ヘテロアリールは、６個の環原子を有し、１、２又は３個の環原子がＮ、Ｏ及びＳより独立して選択される環を有するヘテロアリールである。
【００３１】
例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル及びピリダジニルである。
【００３２】
接頭語として使用される用語「置換された」とは、１つ若しくはそれ以上の水素が、１つ若しくはそれ以上のＣ_1-12炭化水素基、又はＮ、Ｏ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＰより選択される１つ若しくはそれ以上のヘテロ原子を含有する１つ若しくはそれ以上の化学基で置き換えられた構造、分子または基を指す。１つ又はそれ以上のヘテロ原子を含有する例示的な化学基としては、ヘテロシクリル、−ＮＯ₂、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ₃、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ₂、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、−ＳＲ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₂Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ₂、−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ、オキソ（＝Ｏ）、イミノ（＝ＮＲ）、チオ（＝Ｓ）、及びオキシイミノ（＝Ｎ−ＯＲ）が挙げられ、ここで各「Ｒ」はＣ_1-12ヒドロカルビルである。例えば、置換されたフェニルは、ニトロフェニル、ピリジルフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、アミノフェニルなどを指し得、ここでこのニトロ基、ピリジル基、メトキシ基、クロロ、及びアミノ基は、フェニル環上のいずれかの適切な水素を置き換え得る。
【００３３】
１つ又はそれ以上の化学基の名称が後に続く第一の構造、分子又は基の接尾語として使用される用語「置換された」とは、第一の構造、分子又は基の１つ又はそれ以上の水素を名称を付けられた１つ又はそれ以上の化学基で置き換えた結果である第二の構造、分子又は基を指す。例えば、「ニトロで置換されたフェニル」とは、ニトロフェニルを指す。
【００３４】
用語「場合により置換された」とは、置換された基、構造又は分子と、置換されていない基、構造又は分子の両方を指す。
【００３５】
複素環には、例えば、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ジオキソラン、スルホラン ２，３−ジヒドロフラン、２，５−ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、チオピラン、２，３−ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジヒドロピリジン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサン、ジオキサン、ホモピペリジン、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン ホモピペラジン、１，３−ジオキセパン、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセピン、及びヘキサメチレンオキシドのような単環式複素環が含まれる。
【００３６】
さらに、複素環には、芳香族複素環、例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、フラン、フラザン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−トリアゾール、テトラゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾール、及び１，３，４−オキサジアゾールが含まれる。
【００３７】
さらに、複素環は、多環式複素環、例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、１，４−ベンゾジオキサン、クマリン、ジヒドロクマリン、ベンゾフラン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、イソベンゾフラン、クロメン、クロマン、イソクロマン、キサンテン、フェノキサチイン、チアントレン、インドリジン、イソインドール、インダゾール、プリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、１，２−ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール、チオキサンチン、カルバゾール、カルボリン、アクリジン、ピロリジジン、及びキノリジジンを包含する。
【００３８】
上記の多環式複素環に加えて、複素環には、２つ又はそれ以上の環の間の環縮合が、両方の環に共通な１つより多くの結合及び両方の環に共通な２つより多くの原子を含む多環式複素環が含まれる。このような橋かけ複素環の例としては、キヌクリジン、ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプタン及び７−オキサビシクロ［２.２.１］ヘプタンが挙げられる。
【００３９】
ヘテロシクリルには、例えば、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジオキソラニル、スルホラニル、２，３−ジヒドロフラニル、２，５−ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオファニル、ピペリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、チオピラニル、２，３−ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、ジオキサニル、ホモピペリジニル、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、ホモピペラジニル、１，３−ジオキセパニル、４，７−ジヒドロ−１，３−ジオキセピニル、及びヘキサメチレンオキシジルのような単環式ヘテロシクリルが含まれる。
【００４０】
さらに、ヘテロシクリルには、芳香族ヘテロシクリル又はヘテロアリール、例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４ オキサジアゾリルが含まれる。
【００４１】
さらに、ヘテロシクリルは、多環式テロシクリル（芳香族または非芳香族の両方を含む）、例えば、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、クマリニル、ジヒドロクマリニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、プリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、フェナントリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル、及びキノリジジニルを包含する。
【００４２】
上記の多環式ヘテロシクリルに加えて、ヘテロシクリルには、２つ又はそれ以上の環の間の環縮合が、両方の環に共通な１つより多くの結合及び両方の環に共通な２つより多くの原子を含む多環式ヘテロシクリルが含まれる。このような橋かけ複素環の例としては、キヌクリジニル、ジアザビシクロ［２.２.１］ヘプチル；及び７−オキサビシクロ［２.２.１］ヘプチルが挙げられる。
【００４３】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アルコキシ」とは、Ｒが炭化水素ラジカルより選択される一般式−Ｏ−Ｒのラジカルを指す。例示的なアルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシ、シクロプロピルメトキシ、アリルオキシ、及びプロパルギルオキシが挙げられる。
【００４４】
単独又は接尾辞若しくは接頭辞として使用される用語「アミン」又は「アミノ」とは、Ｒ及びＲ’が水素又は炭化水素ラジカルより独立して選択される一般式−ＮＲＲ’のラジカルを指す。
【００４５】
単独、接尾辞又は接頭辞として使用される「アシル」は、Ｒが場合により置換されたヒドロカルビル、水素、アミノ又はアルコキシである−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒを意味する。アシル基としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、フェニル アセチル、カルボエトキシ、及びジメチルカルバモイルが挙げられる。
【００４６】
ハロゲンには、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれる。
【００４７】
基の接頭辞として使用される「ハロゲン化」は、その基上の１つ又はそれ以上の水素が１つ又はそれ以上のハロゲンで置き換えられることを意味する。
【００４８】
「ＲＴ」又は「ｒｔ」は、室温を意味する。
【００４９】
第２の環基と「縮合した」第１の環基は、第１の環と第２の環とが少なくとも２個の原子をそれらの間で共有していることを意味する。
【００５０】
「連結する」、「連結される」又は「連結」は、他に指示がなければ、共有結合で連結されるか又は結合されることを意味する。
【００５１】
式Ｉ：
【化１】

［式中、
ｎは１又は２であり；
Ｒ¹は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここでＲ¹、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷又はＲ⁸の定義において使用される該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で二置換されて縮合環を形成し；
【００５２】
Ｒ²は、−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に、複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1
-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである］
の化合物、その薬学的に許容しうる塩、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、及びそれらの混合物が本明細書において提供される。
【００５３】
一実施態様において、本発明の化合物は、式Ｉ
［式中ｎが１若しくは２であり；
Ｒ¹がＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルより独立して選択され、ここでＲ¹、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷若しくはＲ⁸の定義において使用される該Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、ＳＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²が−Ｈ、メチル及びエチルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴が、−Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル（ａｌｋｙ）、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル（ａｌｋｙ）、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルは、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共にヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該ヘテロシクロアルキル環は、ベンジル、−ＣＨＯ、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、フェニル及び５員若しくは６員のＣ_3-5ヘテロアリールより選択され、ここで該フェニル及び５員若しくは６員のＣ_3-5ヘテロアリールは、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲがＣ_1-3アルキルである］
の化合物である。
【００５４】
別の実施態様において、本発明の化合物は、式中、ｎが１若しくは２であり；
Ｒ¹が、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリールは、メチル、エチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₂−ＣＨ₃、−ＳＣＨ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は該フェニル若しくはベンジルは、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で場合により二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²が−Ｈ、メチル及びエチルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴が−Ｈ、メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルより独立して選択され、ここで該メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチル、エチル、メトキシより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に、ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリンより選択されるヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリンは、ベンジル、メチル及び−ＣＨＯより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ａｒが、フェニル、ピリジル、フリル及びチエニルより選択され、ここで該フェニル、ピリジル、フリル及びチエニルは、１つ若しくはそれ以上のメトキシ若しくはエトキシで場合により置換される、化合物である。
【００５５】
さらなる実施態様において、本発明の化合物は、式Ｉ［式中、ｎが１若しくは２であり；
Ｒ¹が、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、メチル、エチル、イソプロピル、１−プロピル、２−メチル−１−プロピル、３−メチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、１−ブチル、１−プロペン−３−イル、４−メチル−２−ペンテン−１−イル、３−メチル−２−ブテン−１−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル−メチル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル−エチル、テトラヒドロチオピラン−４−イル−エチル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、及びピロリルより独立して選択され、ここで該メチル、エチル、イソプロピル、１−プロピル、２−メチル−１−プロピル、３−メチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、１−ブチル、１−プロペン−３−イル、４−メチル−２−ペンテン−１−イル、３−メチル−２−ブテン−１−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル−メチル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル−エチル、テトラヒドロチオピラン−４−イル−エチル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、及びピロリルは、メチル、エチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₂−ＣＨ₃、−ＳＣＨ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は該フェニル若しくはベンジルは、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で場合により二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²が−Ｈ、メチル及びエチルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルより独立して選択され、ここで該メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチル、エチル、メトキシより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に、ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリンより選択されるヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリンは、ベンジル、メチル及び−ＣＨＯより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ａｒが、フェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリジル、フリル及びチエニルより選択される］の化合物である。
【００５６】
本発明の化合物が１つ又はそれ以上のキラル中心を含む場合、本発明の化合物は、鏡像体形態若しくはジアステレオマー形態で、又はラセミ混合物として存在し得、そして鏡像体形態若しくはジアステレオマー形態として、又はラセミ混合物として単離され得ることが理解されるであろう。本発明は、式Ｉの化合物のあらゆる可能な鏡像体、ジアステレオマー、ラセミ体又はそれらの混合物を包含する。本発明の化合物の光学活性形態は、例えば、ラセミ体のキラルクロマトグラフィー分離により、光学活性出発物質からの合成により、又は以後に記載される手順に基づく不斉合成により、製造され得る。
【００５７】
本発明の特定の化合物が、幾何異性体、例えばアルケンのＥ異性体及びＺ異性体として存在し得ることもまた理解されるであろう。本発明は、式Ｉの化合物のあらゆる幾何異性体を包含する。本発明が式Ｉの化合物の互変異性体を包含することはさらに理解されるであろう。
【００５８】
本発明の特定の化合物が溶媒和形態、例えば水和形態、さらに非溶媒和形態で存在し得ることもまた理解されるであろう。本発明が式Ｉの化合物の全てのこのような溶媒和形態を包含することはさらに理解されるであろう。
【００５９】
式Ｉの化合物の塩もまた本発明の範囲内である。一般的には、本発明の化合物の薬学的に許容しうる塩は、当該分野で周知の標準的な手順を使用して、例えば、十分に塩基性の化合物、例えばアルキルアミンを、適切な酸、例えば、ＨＣｌ又は酢酸と反応させて、生理学的に許容しうるアニオンを得ることにより、得られ得る。カルボン酸又はフェノールのような適切に酸性のプロトンを有する本発明の化合物を、水性媒体中、１当量のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の水酸化物若しくは（エトキシド又はメトキシドのような）アルコキシド、又は（コリン又はメグルミンのような）適切に塩基性の有機アミンで処理し、続いて従来の精製技術により、対応する（ナトリウム、カリウム又はリチウムのような）アルカリ金属又は（カルシウムのような）アルカリ土類金属の塩を作成することもまた可能である。
【００６０】
一実施態様において、上記の式Ｉの化合物は、その薬学的に許容しうる塩又は溶媒和物、特に、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩のような酸付加塩に変換され得る。
【００６１】
本発明の新規な化合物は、治療において、特に慢性疼痛、神経因性疼痛、急性疼痛、癌性疼痛、関節リウマチに起因する疼痛、片頭痛、内臓痛などのような種々の疼痛状態の処置のために有用である。しかしながらこのリストは、網羅的と解釈されるべきではない。
【００６２】
本発明の化合物は、特に関節炎のような自己免疫疾患のため、皮膚移植、器官移植及び同様の外科的必要性のため、膠原病、種々のアレルギーのための免疫賦活剤として、抗腫瘍剤及び抗ウイルス剤としての使用のために有用である。
【００６３】
本発明の化合物は、オピオイド受容体の変性又は機能不全が存在するか又はそのパラダイムに関与する疾患状態において有用である。これは、診断技術および陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）のような画像化適用における本発明の化合物の同位体標識体の使用を含んでもよい。
【００６４】
本発明の化合物は、緑内障、てんかん及び吐き気、炎症、循環器疾患、アレルギー、ぜんそくならびに膵炎、下痢、うつ病、心的外傷後ストレス障害、パニック障害、全般性不安障害、対人恐怖、及び強迫性障害のような不安及びストレス関連障害、尿失禁、早漏、種々の精神病、咳、肺水腫、種々の胃腸障害、例えば便秘、過敏性腸症候群及び機能性消化不良のような機能的胃腸管障害、パーキンソン病及び他の運動障害、外傷性脳損傷、発作、心筋梗塞後心保護、脊髄損傷並びにアルコール、ニコチン、オピオイド及びその他の薬物乱用の処置を含む薬物嗜癖、並びに交感神経系の障害、例えば高血圧の処置のために有用である。
【００６５】
本発明の化合物は、全身麻酔及び麻酔管理モニタリングの間の使用のための鎮痛薬として有用である。異なる特性を有する薬剤の組合せは、麻酔状態を維持するために必要とされる作用（例えば、記憶喪失、無痛覚、筋肉弛緩及び鎮痛）の均衡を達成するためにしばしば使用される。この組合せには、吸入麻酔薬、睡眠薬、抗不安剤、神経筋遮断薬及びオピオイドが含まれる。
【００６６】
上述した状態のいずれかの処置のための医薬の製造のための、式Ｉの化合物のいずれかの使用もまた、本発明の範囲内である。
【００６７】
本発明のさらなる局面は、上述した状態のいずれかに罹患する被験体の処置のための方法であり、これにより上記の有効量の式Ｉの化合物が、このような処置を必要とする患者に投与される。
【００６８】
それ故、本発明は、治療における使用のための、本明細書の前文で規定される、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物を提供する。
【００６９】
さらなる局面において、本発明は、治療における使用のための医薬の製造における、本明細書の前文で規定される、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物の使用を提供する。
【００７０】
本明細書の文脈において、用語「治療」は、別の具体的な指示がなければ、「予防」も含む。用語「治療的」及び「治療的に」は、それに応じて解釈されるべきである。本発明の文脈内での用語「治療」は、急性又は慢性の、既存の疾患状態又は再発性の状態のいずれかを緩和するために、有効量の本発明の化合物を投与することをさらに包含する。この定義はまた、再発性状態の防止のための予防的治療及び慢性障害のための持続的治療を包含する。
【００７１】
本発明の化合物は、治療において、特に、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、背痛、癌性疼痛、及び内臓痛を含むがこれらに限定されない種々の疼痛状態の治療のために有用である。
【００７２】
ヒトのような温血動物における治療のための使用において、本発明の化合物は、従来の医薬組成物の形態で、経口、筋肉内、皮下、局所、鼻腔内、腹腔内、胸腔内、静脈内、硬膜外、髄腔内、脳室内を含む任意の経路により、及び関節への注射により投与され得る。
【００７３】
本発明の一実施態様において、投与経路は、経口、静脈内、または筋肉内であり得る。
【００７４】
特定の患者についての個々のレジメン及び最も適切なレベルの投薬量を決定する場合、投薬量は、投与経路、疾患の重篤度、患者の年齢及び体重、並びに主治医により通常考慮される他の因子に依存する。
【００７５】
本発明の化合物から医薬組成物を製造するために、不活性な薬学的に許容しうる担体は、固体及び液体のいずれでもよい。固形製剤としては、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル剤、カシェ剤、及び坐剤が挙げられる。
【００７６】
固形担体は、１つまたはそれ以上の物質であり得、これは、希釈剤、矯味矯臭剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、又は錠剤（ｔａｂｌｅ）崩壊剤としても作用し得；これはまた、カプセル化物質であり得る。
【００７７】
散剤において、担体は微粉化した固体であり、これは微粉化した本発明の化合物または活性成分との混合物である。錠剤において、活性成分を必要な結合特性を有する担体と適切な比率で混合し、そして所望の形状及び大きさに圧縮する。
【００７８】
坐剤組成物を製造するために、脂肪酸グリセリドとカカオ脂の混合物のような低融点ロウを最初に融解させて、そして活性成分を例えば撹拌により、それらの中に分散させる。融解した均一な混合物を、次いで都合の良い大きさの型に注ぎ、そして放冷させて凝固させる。
【００７９】
適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、乳糖、糖質、ペクチン、デキストリン、デンプン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ロウ、カカオ脂などである。
【００８０】
用語「組成物」は、それにより活性成分と会合した担体によって活性成分（他の担体と共に又は伴わずに）が取り囲まれているカプセルを提供する、活性成分と担体としてのカプセル化材料との製剤を含むことを意図される。同様にカシェ剤も含まれる。
【００８１】
錠剤、散剤、カシェ剤、及びカプセル剤は、経口投与に適した固形投薬形態として使用することができる。
【００８２】
液体形態組成物は、液剤、懸濁剤、及び乳剤を含む。例えば、活性化合物の滅菌水又は水プロピレングリコール溶液は、非経口投与に適した液体製剤であり得る。液体組成物はまた、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液で製剤化され得る。
【００８３】
経口投与用の水溶液は、活性成分を水に溶解し、そして所望の場合、適切な着色剤、矯味矯臭剤、安定剤、および増粘剤を添加することにより製造することができる。経口用途のための水性懸濁液は、微粉化した活性成分を、天然合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び製剤技術分野で公知の他の懸濁化剤のような粘性物質と共に水中に分散することにより製造することができる。
【００８４】
投与の様式に依存して、医薬組成物は、好ましくは０.０５％〜９９％ｗ（質量パーセント）、より好ましくは０.１０〜５０％ｗの本発明の化合物を含む。全ての質量パーセントは組成物全体に基づく。
【００８５】
本発明の実施のための治療的に有効な量は、当業者により、個々の患者の年齢、体重及び応答性を含む公知の基準の使用により決定され、そして処置されているか又は予防されている疾患の状況内で解釈される。
【００８６】
医薬の製造のための、上で定義される式Ｉのいずれの化合物の使用も、本発明の範囲内である。
【００８７】
疼痛の治療のための医薬の製造のための、式Ｉのいずれの化合物の使用もまた、本発明の範囲内である。
【００８８】
急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、背痛、癌性疼痛、及び内臓痛を含むがこれらに限定されない種々の疼痛状態の治療のための医薬の製造のための、式Ｉのいずれかの化合物の使用がさらに提供される。
【００８９】
本発明のさらなる局面は、上述した状態のいずれかに罹患した被験体の治療のための方法であり、これにより、上記の有効量の式Ｉの化合物が、このような治療を必要とする患者に投与される。
【００９０】
さらに、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体と共に含む医薬組成物が提供される。
【００９１】
特に、治療、より詳細には疼痛の治療のための、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体と共に含む医薬組成物が提供される。
【００９２】
さらに、上で考察される状態のいずれかにおける使用のための、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体と共に含む医薬組成物が提供される。
【００９３】
式Ｉの化合物を製造する方法もまた本明細書中に提供される。
【００９４】
一実施態様において、本発明は、式Ｉ
【化２】

の化合物を製造する方法を提供し、この方法は、
式ＩＩ
【化３】

の化合物を、Ｒ⁵−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｌ、Ｒ⁶−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｃｌ、Ｒ⁷−ＮＣＯ、Ｒ⁷−ＮＣＳ及びＲ⁸ＣＨＯより選択される化合物と反応させることからなり、
【００９５】
式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ¹は、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²は−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
【００９６】
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
ＡｒはＣ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若
しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである。
【００９７】
別の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化４】

の化合物を製造するための方法を提供し、この方法は、
式ＩＩＩ：
【化５】

の化合物をＲ³Ｒ⁴ＮＨと反応させることからなり
【００９８】
式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_2-6アルケニルより選択され；
Ｒ²は、−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリ
ール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ
若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである。
【００９９】
さらなる実施態様において、本発明は、式ＩＶ：
【化６】

の化合物を製造するための方法を提供し、この方法は、
式Ｖの化合物を式ＶＩの化合物と反応させることからなり、
【化７】

【０１００】
式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_2-6アルケニルより選択され；
Ｒ⁹はＣ_1-6アルキルであり；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである。
【０１０１】
詳細には、本発明の化合物及びその製造に使用される中間体を、スキーム１〜３及び一般手順１〜１１［ここで他に定義されていなければ、Ａｒ、Ｒ^2-8及びｎは上で定義されたとおりである］において例示される合成経路に従って製造することができる。
【０１０２】
【化８】

【０１０３】
【化９】

ここでＲ²＝メチル又はエチルである。
Ｒ’＝Ｈ又はメチルである。
【０１０４】
【化１０】

【０１０５】
【化１１】

【０１０６】
一般手順１
【化１２】

乾燥トルエン中の４−アミノ安息香酸エチル（１当量）、アルデヒド（１.１当量）に、１滴のＴＦＡを加えた。Ｄｅａｎ Ｓｔａｒｋトラップにより水を除去しながら、この溶液を終夜還流した。溶媒を除去した後、得られたＳｃｈｉｆｆ塩基を次の工程に直接使用した。残留物に、アセトニトリル中、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸アリル又は上のスキームに示されるようなその他の反応物（１.１当量）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去して残留物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して所望の化合物を約１：１の比で得た。
【０１０７】
一般手順２（エチルエステルの鹸化）
【化１３】

メタノール中の出発物質、酢酸エチル（１当量）に、０.５Ｎの水性ＮａＯＨ（Ｈ₂Ｏ／ＭｅＯＨ：１：２）を加えた。この溶液を窒素雰囲気中で終夜還流した。反応溶液を１０％ ＨＣｌで中和した。次いで、溶媒を除去した。スラリーを酢酸エチルで抽出し、そして水及びブラインで洗浄した。乾燥した有機相を濃縮して残留物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物は約１：１の比で２つのジアステレオマーを含む。
【０１０８】
一般手順３（エチルエステルの鹸化）
【化１４】

Ｓｃｈｉｆｆ塩基形成及び環化工程は、一般手順１に記載されるものと同じであった。溶媒を除去し、そして残留物を直接次の工程で使用した。残留物をメタノール及び０.５Ｎ 水性ＮａＯＨ（Ｈ₂Ｏ／ＭｅＯＨ：１：２）で終夜還流して処理した。反応混合物を１０％ ＨＣｌで中和し、次いで真空濃縮した。得られたスラリーを酢酸エチルで抽出し、そして水及びブラインで洗浄した。有機相を乾燥し、そして真空濃縮した。生成物混合物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して約１：１の比のジアステレオマーの混合物を得た。
【０１０９】
一般手順４（アニリンのアルキル化）
【化１５】

出発物質アニリン（１当量）、アルデヒド（１００当量）、ＨＯＡｃ（１００当量）、ＴＦＡ（１０当量）のＣＨ₂Ｃｌ₂溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃（１０当量）を少しずつ
４５分かけて加えた。次いで溶媒を除去して残留物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０１１０】
一般手順５
【化１６】

カルボン酸（１当量）、ＨＡＴＵ（１.１当量）、ＤＩＰＥＡ（１.１当量）のＤＭＦ中混合物を５分間撹拌した。次いで、第１級アミン又は第２級アミンをこの溶液に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を真空で除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製した。
【０１１１】
一般手順６
【化１７】

水及びアセトニトリル（１：１０）中のアロックカルバメート（ａｌｌｏｃｃａｒｂｏｍａｔｅ）（約１当量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０.０２５当量）にジエチルアミン（２０当量）を加えた。反応系を４時間室温で撹拌した。その後、別の分のパラジウム触媒（４.３４ｍｇ、０.０２５当量）を反応溶液に加えた。溶媒を除去した後、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、そしてその溶液をｐ−ＴｓＯＨ樹脂（５当量）で処理した。混合物を２時間撹拌した後、樹脂を濾過し、そしてＣＨ₂Ｃｌ₂（３回）そしてメタノール（３回）で洗浄した。次いでメタノール中１Ｎアンモニアで２回処理することにより樹脂から生成物を除いた。集めた濾液を真空乾燥して約１：１の比の２つのジアステレオマーの混合物として生成物を得た。
【０１１２】
一般手順７（Ｂｏｃ脱保護）
【化１８】

基質（１当量）をジクロロメタンに溶解し、これにＴＦＡ／Ｈ₂Ｏ（１：１、ＣＨ₂Ｃｌ₂中１０％）を加えた。この溶液を４０℃で３０分間撹拌した。次いで溶媒を真空で除去した。残留物をＴＦＡ／Ｈ₂Ｏ（１：１、ＣＨ₂Ｃｌ₂中１０％）で処理し、溶媒を真空で除去し、そして再度ＴＦＡ／Ｈ₂Ｏ（１：１、ＣＨ₂Ｃｌ₂中１０％）で処理し、そして真空濃縮した。残留物を真空ポンプで乾燥して生成物を約１：１の比の２つのジアステレオマーの混合物のＴＦＡ塩として得た。
【０１１３】
一般手順８（還元的アミノ化）
【化１９】

酢酸（５当量）及びＣＨ₂Ｃｌ₂中のアミン（１当量）、アルデヒド（２当量）、及びＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃（２当量）を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して約１：１の比の２つのジアステレオマーの混合物を得た。
【０１１４】
一般手順９（アミド形成）
【化２０】

アミン（１当量）のジクロロメタン溶液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂中の塩化アシル（１.２当量）及びＤＩＰＥＡ（２当量）を加えた。反応系を室温で２時間撹拌した。次いで水でクエンチした後、反応溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相を水、５％ＮａＯＨ、そしてブラインで洗浄した。乾燥した有機相を濃縮して残留物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。約１：１の比の２つのジアステレオマーの混合物を得た。
【０１１５】
一般手順１０（スルホニルアミド形成）
【化２１】

ＤＩＰＥＡ（２当量）及びＣＨ₂Ｃｌ₂中のアミン（１当量）に、ＣＨ₂Ｃｌ₂中の塩化スルホニル（１.２当量）を加えた。この溶液を室温で４時間撹拌した。次いで水でクエンチした後、反応溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相を水、５％ＮａＯＨ、そしてブラインで洗浄した。乾燥した有機相を濃縮して白色固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物は約１：１の比の２つのジアステレオマーの混合物であった。
【０１１６】
一般手順１１
【化２２】

（ＣＨ₂Ｃｌ）₂中のアミン（１当量）及びＤＩＰＥＡ（３当量）にイソシアネート又はチオイソシアネート（３当量）を加えた。反応溶液を４０℃で８時間撹拌した。次いでその反応溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機相を水、５％ＮａＯＨ、そしてブラインで洗浄した。乾燥した有機相を濃縮して残留物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物は約１：１の比の２つのジアステレオマーの混合物であった。
【０１１７】
従って、別の局面において、本発明は、式ＩＩ：
【化２３】

［式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ²は−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである］の化合物を提供する。
【０１１８】
生物学的評価
Ｂ２ブラジキニン
Ａ.ｈＢ２受容体発現及び膜調製
ｐＣＩＮベクター中のクローン化ヒトブラジキニンＢ２（ｈＢ２）受容体を、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｂｉｏｌｏｇｙから購入した。ｈＢ２受容体をＨＥＫ ２９３ Ｓ細胞に安定にトランスフェクトし、そしてクローン細胞株を生成した。細胞を、１０％ＦＢＳ、２ｍＭグルタミン、６００μｇ／ｍｌ ネオマイシン及び抗生物質カクテル（１００ＩＵ ペニシリン、１００μｇ／ｍｌ ストレプトマイシン、０.２５μｇ／ｍｌ アンホテリシンＢ）を含有するＤＭＥＭ培地を用いてＴ−フラスコ中で培養した。ｈＢ２受容体を発現する膜を、このプロトコルに従ってこの細胞株から調製した：細胞を１００万〜１２０万の細胞／ｍｌで回収し、ペレット化し、そして氷冷溶解緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７.０、２.５ｍＭ ＥＤＴＡ、０.５ＭのＤＭＳＯ中ストックから０.５ｍＭにして使用直前にＰＭＳＦを添加）に再懸濁した。氷上で１５分間溶解した後、細胞をポリトロンで１０秒間均質化した。懸濁液を１０００ｇで１０分間４℃にて回転させた。上清を氷上に保ち、ペレットを再懸濁して前のように回転させた。両方の回転からの上清を合わせ、そして４６,０００ｇで１０〜３０分間回転させた。ペレットを冷Ｔｒｉｓ緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／Ｃｌ、ｐＨ ７.０）に４千万の細胞あたり０.２〜１ｍｌの希釈で再懸濁し、そして再度回転させた。最終のペレットを膜緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、０.３２Ｍ ショ糖、ｐＨ７.０）に再懸濁した。アリコートをドライアイス／エタノール中で凍結させ、そして使用まで−７０℃で保存した。タンパク質濃度をＳＤＳを用いた改良Ｌｏｗｒｙ法により決定した。
【０１１９】
Ｂ.ｈＢ２受容体結合
ｈＢ２受容体を発現する膜を３７℃で解凍し、２５ゲージの鈍端（ｂｌｕｎｔ−ｅｎｄ）針に３回通し、ブラジキニン結合緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、３ｍＭ ＭｇＣｌ₂、及び１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、ｐＨ７.４、０.０２ｍｇ／ｍｌ フェナントロリン、０.２５ｍｇ／ｍｌ Ｐｅｆａｂｌｏｃ）中で希釈し、そして適切な量のタンパク質（０.２５μｇ／ｍｌの最終濃度）を含有する８０μＬのアリコートを９６ウェルポリスチレンプレート（Ｔｒｅｆｆ Ｌａｂ）に分配した。化合物のＩＣ５０を、連続希釈を最終容量１５０μＬで行い、最終容量３００μｌ中１ウェルあたり５０,０００〜６０,０００ｄｐｍ（０.０３〜０.０４ｎＭ）で７０μＬの¹²⁵Ｉ−Ｄｅｓａｍｉｎｏ−ＴｙｒＨＯＥ１４０（Ｋｄ＝０.０５）を用いて１０点用量応答曲線から評価した。全結合及び非特異的結合を、それぞれ０.１μＭ（１５０μＬ）のブラジキニンの不在及び存在下で決定した。プレートを渦混合し、そして６０分間室温でインキュベートし、３ｍｌの洗浄緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７.０、３ｍＭ ＭｇＣｌ₂）を使用して、ハーベスタを備えた０.１％ ポリエチレンイミンに予め浸したＵｎｉｆｉｌｔｅｒｓ−９６ ＧＦ／Ｂ（Ｃａｎｂｅｒｒａ Ｐａｃｋａｒｄ）を通して濾過した。フィルターを１時間５５℃で乾燥させた。６５μｌ／ウェルのＭＳ−２０シンチレーション液（Ｃａｎｂｅｒｒａ Ｐａｃｋａｒｄ）を添加した後、放射能（ｃｐｍ）をＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｃａｎｂｅｒｒａ Ｐａｃｋａｒｄ）で計数した。本発明の化合物は、１０μＭ未満の濃度でｈＢ２受容体結合を実証した。
【０１２０】
ｈＣＢ１及びｈＣＢ２受容体結合
ヒトＣＢ１膜（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｂｉｏｌｏｇｙから）又はＣＢ２膜（ＢｉｏＳｉｇｎａｌから）を３７℃で解凍し、２５ゲージの鈍端（ｂｌｕｎｔ−ｅｎｄ）針に３回通し、カンナビノイド結合緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、２.５ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、及び０.５ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ 無脂肪酸、ｐＨ ７.４）で希釈し、そして適切な量のタンパク質を含有するアリコートを９６ウェルプレートに分配した。ｈＣＢ１及びｈＣＢ２における化合物のＩＣ５０を、最終容量３００μｌ中１ウェルあたり２００００〜２５０００ｄｐｍ（０.１７〜０.２１ｎＭ）で³Ｈ−ＣＰ５５，９４０を用いて行う１０点用量応答曲線から評価した。全結合及び非特異的結合をそれぞれ０.２μＭのＨＵ２１０の不存在下及び存在下で決定した。プレートをボルテックスし、そして６０分間室温でインキュベートし、Ｔｏｍｔｅｃ又はＰａｃｋａｒｄハーベスタを備えたＵｎｉｆｉｌｔｅｒｓ ＧＦ／Ｂ（０.１％ ポリエチレンイミンに予め浸した）を通して３ｍＬの洗浄緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、０.５ｍｇ ＢＳＡ ｐＨ７.０）を使用して濾過した。フィルターを１時間５５℃で乾燥させた。放射能（ｃｐｍ）を、６５μｌ／ウェルのＭＳ−２０シンチレーション液を添加した後ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）で計数した。
【０１２１】
本発明において記載される多くの化合物は、１０００ｎＭ未満の、Ｂ２受容体に対するＩＣ５０（解離定数）を有することが見いだされた。
【０１２２】
〔実施例〕
本発明はさらに、それにより本発明の化合物が製造され、精製され、分析されそして生物学的試験をされ得る方法を記載し、かつ本発明を限定するとは解釈されるべきではない。
以下の実施例により、より詳細に記載されるであろう。
【０１２３】
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸アリル
【化２４】

【０１２４】
上記の化合物を、以下の方法により製造した。
【化２５】

過硫酸ナトリウムの２５％水溶液（１５０ｍｍｏｌ）を、ピロリジン（１５０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１２.０ｇ、３００ｍｍｏｌ）及び硝酸銀（０.７５ｍｍｏｌ）の水（１５０ｍＬ）中の撹拌溶液に０℃で１時間かけて滴下した。添加が完了した後、反応混合物を４〜１０℃で２.５時間撹拌した。ブラインを加え、反応混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（４×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を真空下除去した。残留物を、２０グラムの４Åモレキュラーシーブを用いて乾燥したＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解した。次いでこの溶液を、油浴（１１０℃）で短い経路の蒸留装置を通して−７８℃に冷却したフラスコに蒸留した。次いでジイソプロパニルエチル（ｄｉｉｓｏｐｏｒｐａｎｙｌｅｔｈｙｌ）アミン（１５０ｍｍｏｌ）をクロロギ酸アリル（１００ｍｍｏｌ）に滴下した。懸濁液を一晩かけて室温まで昇温させた。反応溶液を水そしてブラインで洗浄した。乾燥した溶液を濃縮して残留物を得、これをさらにフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物：７.５ｇ、収率：３３％。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：６.５３（１Ｈ、ｍ）、５.９２（１Ｈ、ｍ）、５.２３０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１７.４、１.５Ｈｚ）、５.１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０.５、１.５Ｈｚ）、５.９０（１Ｈ，ｍ）、５.０３（１Ｈ、ｍ）、４.５８（２Ｈ、ｍ）、３.７３（２Ｈ、ｍ）、２.６３（２Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝１５３.１８。
【０１２５】
３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸アリル
【化２６】

上の化合物を文献の方法に従って製造した。（Ｏｓａｍｕ Ｏｋｉｔｓｕ、Ｒｉｔｓｕ Ｓｕｚｕｋｉ、ａｎｄ Ｓｈｕｊ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.２００１、６６、８０９−８２３を参照のこと） ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝１６８.２。
【０１２６】
実施例１
アリル−９−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
【化２７】

表題化合物を、一般手順１に従って得た（７.０ｇ、収率：８１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６５.５６３。
【０１２７】
１−［（アリルオキシ）カルボニル］−５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボン酸
【化２８】

表題生成物（６.５ｇ；９９％収率）を、一般手順２に従って得た。¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８.２８（０.４５Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.４Ｈｚ）、８.２３（０.５５Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.４Ｈｚ）、７.８２（０.５５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.６、１.４Ｈｚ）、７.７９（０.４５Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ）、７.３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ）、７.１２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ）、６.０１（１Ｈ、ｍ）、５.３５（１Ｈ，ｍ）、５.２３（０.５５Ｈ、ｍ）、４.８９（１Ｈ、ｍ）、４.７６（１Ｈ、ｍ）、４.６５（１Ｈ、ｍ）、４.４２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２.３８Ｈｚ）、４.０５（０.９Ｈ、ｑ、Ｊ＝−７.０Ｈｚ、３.９９（１.１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、３.５５（０.４５Ｈ、ｍ）、３.４０（１.５５Ｈ、ｍ）、２.５５（１Ｈ、ｍ）、２.１３（０.５５Ｈ、ｍ）、２.０１（１.０Ｈ、ｍ）、１.６２（０.４５Ｈ、ｍ）、１.４３（１.２５Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、１.３９（１.６５Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）.¹³Ｃ（１３３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：１９９.８７、１７１.７７、１５８.３３、１４７.０５、１３５.８６、１３３.０１、１２７.５８、１２６.７２、１１４.７７、１１４.６０、６６.３６、６３.４９、５５.４８、５４.９０、４４.５７、２３.０７、１４.７７。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３７.５００
【０１２８】
１−［（アリルオキシ）カルボニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボン酸
【化２９】

表題化合物（３.１５ｇ；収率：９５.０％）を、一般手順３に従って得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８.２８（０.４Ｈ、ｍ）、８.１８（ｍ、０.６Ｈ）、７.７７（０.４Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.２、０.４Ｈｚ）、７.７４（０.６Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.２、０.６Ｈｚ）、７.３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ）、７.１４（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８.５Ｈｚ）、６.８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ）、６.５７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.６、２.３Ｈｚ）、６.００（１Ｈ，ｍ）、５.３７（１Ｈ，ｍ）、５.２７（０.４Ｈ、ｍ）、５.２３（０.６Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０.５Ｈｚ）、４.８７（１Ｈ、ｍ）、４.６８（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４.５Ｈｚ）、４.５９（０.４Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２.１、４.３Ｈｚ）、４.４４（.４、ｄ、Ｊ＝１.９Ｈｚ）、３.８３（１.８Ｈ、ｓ）、３.７７（１.２Ｈ、ｓ）、２.５１（１Ｈ、ｍ）、２.０８（１.４Ｈ、ｍ）、１.６２（０.６Ｈ、ｍ）。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２３.５。
【０１２９】
１−［（アリルオキシ）カルボニル］−５−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボン酸
【化３０】

表題化合物（１.４６ｇ；収率７５％）を、一般手順３に従って得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ）：８.２３（０.５Ｈ、ｍ）、８.１５（０.５Ｈ、ｍ）、７.７８（０.５０Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.２、１.６Ｈｚ）、７.７６（０.５０Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.２、１.６Ｈｚ）、７.４３（ｍ、２Ｈ）、７.２８（４Ｈ、ｍ）、６.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ）、５.９５（１Ｈ、ｍ）、 ５.４０（１Ｈ，ｍ）、５.３３（１.５Ｈ、ｍ）、５.２２（０.５Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１０.３、１.２Ｈｚ）、４.８５（０.５Ｈ、ｍ）、４.８１（１Ｈ，ｍ）、４.６６（１Ｈ，ｍ）、４.５７（１Ｈ、ｍ）、４.４９（０.５Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.０Ｈｚ）、２.５８（１Ｈ，ｍ）、２.１７（０.５Ｈ、ｍ）、２.０６（１Ｈ、ｍ）、１.５６（０.５Ｈ、ｍ）。
¹³Ｃ ＮＭＲ（１３３ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ）：１９９.５５、１５５.５０、１４４.０８、１３２.６３、３２１.４４、１３０.５７、１３０.１４、１２８.６４、１２８.５５、１２７.２６、１２６.２８、１２５.３８、１１７.１２、１１３.９７、１１２.６９、６６.２６、６５.９２、５６.３６、５５.６４、５４.９０、５２.４９、４９.１４、４８.９４、４８.７２、４４.８７、４４.７１、４４.６０、４３.６６、２２.８９
。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９３.４。
【０１３０】
１−［（アリルオキシ）カルボニル］−５−エチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボン酸
【化３１】

表題化合物（９.０ｇ；収率８４％）を、一般手順４に従って得た。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０７.４７４。
【０１３１】
実施例２
実施例２の表題化合物を、出発物質として実施例１で作製された表題化合物を使用して作製した。
８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３２】

表題化合物（２３５.１ｍｇ、収率９７％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７７.６。
【０１３２】
８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３３】

表題化合物（２３５.１ｍｇ、収率９７％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６４.６。
【０１３３】
４−フェニル−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３４】

表題化合物（２２５.６ｍｇ、収率９９％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４８.６。
【０１３４】
８−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３５】

表題化合物（２３２.１ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４８.６。
【０１３５】
４−フェニル−８−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３６】

表題化合物（２２２.２ｍｇ、収率９１.５％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７８.６。
【０１３６】
８−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３７】

表題化合物（２３８.１ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５２.５。
【０１３７】
８−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３８】

表題化合物（２５０.１ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９３.６。
【０１３８】
８−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３９】

表題化合物（１８１.６ｍｇ、収率８０％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５０.６。
【０１３９】
４−（４−エトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４０】

表題化合物（３２０ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５２１.７。
【０１４０】
４−（４−エトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４１】

表題化合物（３０８ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５０８.６。
【０１４１】
４−（４−エトキシフェニル）−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４２】

表題化合物（２２５.６ｍｇ、収率９９％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９２.６。
【０１４２】
８−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４３】

表題化合物（３０２.１ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９２.６。
【０１４３】
４−（４−エトキシフェニル）−８−｛［（２−フリルメチル）（メチル）アミノ］カルボニル｝−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４４】

表題化合物（３２５ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５３２.６。
【０１４４】
４−（４−エトキシフェニル）−８−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４５】

表題化合物（２５３.７ｍｇ、８４％収率）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９６.６。
【０１４５】
８−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４６】

表題化合物（３３０ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５３７.７。
【０１４６】
８−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４７】

表題化合物（３００ｍｇ、収率１００％）を、一般手順５に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９４.６。
【０１４７】
実施例３
実施例３の表題化合物を、実施例２で作製された表題化合物を出発物質として使用して以下に記載される手順の１つ又はそれ以上を使用して作製した。
【０１４８】
８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化４８】

表題化合物（３４４.９ｍｇ、収率８１％）を、一般手順７に従って得た。（ＥＳＩ）
（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７７.５。
【０１４９】
８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化４９】

表題化合物（２８７.７ｍｇ、収率９０％）を、一般手順７に従って得た。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６４.４。
【０１５０】
４−フェニル−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化５０】

表題化合物（３１２ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４８.４。
【０１５１】
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化５１】

表題化合物（３１９.３ｍｇ、８８％収率）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４８.４。
【０１５２】
４−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化５２】

表題化合物（３２０ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７８.５。
【０１５３】
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化５３】

表題化合物（３５９.３ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３５２.４。
【０１５４】
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化５４】

表題化合物（４２０.７ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９３.５。
【０１５５】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化５５】

表題化合物（２９５.１ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３５０.５。
【０１５６】
４−（４−エトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化５６】

表題化合物（４２０.９ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２１.５。
【０１５７】
４−（４−エトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化５７】

表題化合物（２９０.６ｍｇ、９０％収率）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０８.５。
【０１５８】
４−（４−エトキシフェニル）−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化５８】

表題化合物（３９４.３ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９２.５。
【０１５９】
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化５９】

表題化合物（３２５.３ｍｇ、収率８８％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９２.５。
【０１６０】
４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化６０】

表題化合物（３２５ｍｇ、収率１００％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３２.５。
【０１６１】
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化６１】

表題化合物（３３０.３ｍｇ、収率９０％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３５２.４。
【０１６２】
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化６２】

表題化合物（３４０.６ｍｇ、収率８０％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３７.６。
【０１６３】
（４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化６３】

表題化合物（１５５.７ｍｇ、収率６０％）を、一般手順７に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９４.５。
【０１６４】
実施例４
実施例３の表題化合物を、２ｍLの深型９６ウェルマイクロタイタープレートにおいてパラレル方式で以下に列挙されるＲ⁵ＣＯＣｌと反応させて、以下の一般手順１２を使用して本発明の化合物を形成した。
【０１６５】
一般手順１２（アミド形成）
【化６４】

（ＣＨ₂Ｃｌ）₂（３００μｌ／ウェル）中のアミン（約２０μｍｏｌ／ウェル、１当量）及びＤＩＰＥＡ（５当量）に、塩化アシル（２当量）を加えた。次いで９６ウェルマイクロタイタープレートを２０時間４０℃にて振盪した。次いで、反応溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）で希釈した。過剰量の試薬を、５％ＮａＯＨ水溶液（４００μｌ／ウェル）でクエンチした。プレートをさらに３０分間振盪した。その後、溶液をｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ（２ｍＬ／ウェル）に通し、そして集めた濾液を真空でエバポレートして生成物を得た。
【０１６６】
実施例５
実施例３の表題化合物を、９６ウェルプレート方式で以下に列挙されるＲ⁶ＳＯ₂Ｃｌと反応させて、以下の一般手順１３を使用して本発明の化合物を形成した。
【０１６７】
一般手順１３（スルホニルアミド形成）
【化６５】

（ＣＨ₂Ｃｌ）₂（３００μｌ／ウェル）中のアミン（約２０μｍｏｌ／ウェル、１当量）及びＤＩＰＥＡ（５当量）に、塩化スルホニル（３当量）を加えた。９６ウェルプレートを２０時間４０℃で振盪した。次いで、反応溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）で希釈した。過剰量の試薬を５％ＮａＯＨ水溶液（５００μｌ／ウェル）でクエンチした。プレートをさらに３０分間浸透した。その後、溶液をｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ（２ｍＬ／ウェル）に通し、そして濾液を真空でエバポレートして生成物を得た。
【０１６８】
実施例６
実施例３の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁷ＮＣＸと反応させて、以下の一般手順１４を使用して本発明の化合物を形成した。
【０１６９】
一般手順１４（ウレア又はチオウレアの形成）：
【化６６】

（ＣＨ₂Ｃｌ）₂中のアミン（１当量）及びＤＩＰＥＡ（３当量）に、イソシアネート又はチオイソシアネート（３当量）を加えた。プレートを８時間４０℃にて振盪した。スカベンジャー樹脂（５当量）、アミノメチルポリスチレン樹脂を各ウェルに加えた。プレートをさらに３０分間振盪した。次いで、溶液を濾過し、そして樹脂をＤＣＭで洗浄した。プレート中の合わせた溶媒を真空でエバポレートして生成物を得た。
【０１７０】
実施例７
実施例３の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁸ＣＨＯと反応させて以下の一般式１５を使用して本発明の化合物を形成した。
【０１７１】
一般手順１５（還元的アミノ化）
【化６７】

（ＣＨ₂Ｃｌ）₂（３００μｌ／ウェル）中のアミン（約２０μｍｏｌ／ウェル、１当量）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）₃（１.５当量）及びＨＯＡｃ（５当量）に、アルデヒド（１.５当量）を加えた。プレートを次いで５時間４０℃にて振盪した。次いで、反応溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（１ｍＬ）で希釈した。溶液を５％ＮａＯＨ水溶液（５００μｌ／ウェル）クエンチした。プレートをさらに３０分間振盪した。その後、溶液をｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ（２ｍＬ／ウェル）に通し、そして濾液を真空でエバポレートして生成物を得た。
【０１７２】
実施例４〜７において、９６０種の化合物（プレート）を製造した。標準的手順として、８０種の化合物ごとに１０を純度について検査した。純度分析を分析用ＬＣＭＳ（ＵＶ検出）により行った。純度検査は、選択された化合物の７５％が５０％を超える純度を有することを示した。各ウェルの推定の物質は１０〜１７ｍｇであった。
【０１７３】
実施例８
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化６８】

表題化合物（９０.６ｍｇ、収率９９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８９.６。
【０１７４】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（１−エチル−２−ピロリジニル）エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−，２−プロペニルエステル
【０１７５】
【化６９】

表題化合物（７６.４ｍｇ、７８.５％収率）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５１９.６。
【０１７６】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化７０】

表題化合物（８３.３ｍｇ、８３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９０.６。
【０１７７】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−８−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−４−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化７１】

表題化合物（８６.４ｍｇ、１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６１.５６８。
【０１７８】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−８−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化７２】

表題化合物（７５.２ｍｇ、８２％）を、一般手順５に従って製造した。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９０.６。
【０１７９】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−８−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化７３】

表題化合物（８１.２ｍｇ、９４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６２.６。
【０１８０】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化７４】

表題化合物（８９.９ｍｇ、１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７７.６１１。
【０１８１】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−，２−プロペニルエステル
【化７５】

表題化合物（８４.３ｍｇ、８９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５０７.６。
【０１８２】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化７６】

表題化合物（７３.９ｍｇ、８２％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７８.６。
【０１８３】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−８−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化７７】

表題化合物（７９.２ｍｇ、８４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９９.６。
【０１８４】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−８−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化７８】

表題化合物（７４.５ｍｇ、８５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６９.５４７。
【０１８５】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−８−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化７９】

表題化合物（７５.６ｍｇ、８６％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７０.５。
【０１８６】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［（４−ホルミル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化８０】

表題化合物（８１ｍｇ、１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７５.６。
【０１８７】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［（４−ホルミル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化８１】

表題化合物（７８.８ｍｇ、９７％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７６.５。
【０１８８】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−８−［［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化８２】

表題化合物（９０.２ｍｇ、９９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５３７.７。
【０１８９】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−８−［［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］カルボニル］−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化８３】

表題化合物（８９.４ｍｇ、９８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５３８.７。
【０１９０】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化８４】

表題化合物（８０.５ｍｇ、９４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５０５.７。
【０１９１】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化８５】

表題化合物（７９.４ｍｇ、９２％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５０６.７。
【０１９２】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化８６】

表題化合物（７４.６ｍｇ、９８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４９.６。
【０１９３】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化８７】

表題化合物（７０.５ｍｇ、９２％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５０.５。
【０１９４】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（ジエチルアミノ）エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化８８】

表題化合物（７９.５ｍｇ、８６％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９１.６。
【０１９５】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸、８−［［［２−（ジエチルアミノ）エチル］メチルアミノ］カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−，２−プロペニルエステル
【化８９】

表題化合物（７５.３ｍｇ、９２％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９２.６。
【０１９６】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−８−［［［２−（４−チオモルホリニル）エチル］アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化９０】

表題化合物（７６.４ｍｇ、８９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５０７.７。
【０１９７】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−８−［［［２−（４−チオモルホリニル）エチル］アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化９１】

表題化合物（６７.４ｍｇ、８８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５０８.６。
【０１９８】
実施例９
実施例９の表題化合物を、出発物質として実施例８において作製された表題化合物を使用して作製した。
【０１９９】
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化９２】

表題化合物（６５.４ｍｇ、収率９７.８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９３.５。
【０２００】
ピペラジン，１−［（２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル）カルボニル］−４−メチル−
【化９３】

表題化合物（６１.７ｍｇ、９６％）を、一般手順６に従って製造した
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７７.５。
【０２０１】
ピペラジン，１−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−４−メチル−
【化９４】

表題化合物（６５.７ｍｇ、収率８６％）を、一般手順６に従って製造した。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０７.５。
【０２０２】
ピペラジン，１−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−４−メチル−
【化９５】

表題化合物（６７.５ｍｇ、収率９４％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７８.５。
【０２０３】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド、Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−
【化９６】

表題化合物（６７.１ｍｇ、収率８８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０５.５。
【０２０４】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−
【化９７】

表題化合物（６１.５ｍｇ、収率７８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２３.６。
【０２０５】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−
【化９８】

表題化合物（７６.４ｍｇ、収率１００％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０６.５。
【０２０６】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−
【化９９】

表題化合物（７４.０ｍｇ、収率９１％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３５.６。
【０２０７】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−
【化１００】

表題化合物（６６.０ｍｇ、収率８５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４１５.５。
【０２０８】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−
【化１０１】

表題化合物（６８.３ｍｇ；収率９５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３８５.５。
【０２０９】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−
【化１０２】

表題化合物（６３.２；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３８６.５。
【０２１０】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−
【化１０３】

表題化合物（７２.４；収率９８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９４.５。
【０２１１】
１−ピペラジンカルボキサルデヒド，４−［（２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル）カルボニル］−
【化１０４】

表題化合物（６５.４ｍｇ；収率８９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９１.５。
【０２１２】
１−ピペラジンカルボキサルデヒド、４−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−
【化１０５】

表題化合物（７２.１ｍｇ；収率９８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９２.５。
【０２１３】
ピペラジン，１−［（２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル）カルボニル］−４−（フェニルメチル）−
【化１０６】

表題化合物（６９.７ｍｇ；収率８２％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５３.６。
【０２１４】
ピペラジン，１−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−４−（フェニルメチル）−
【化１０７】

表題化合物（８４.７ｍｇ；収率１００％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５３.６。
【０２１５】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−
【化１０８】

表題化合物（８４.７ｍｇ；収率１００％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２１.６。
【０２１６】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−
【化１０９】

表題化合物（７４.２ｍｇ；収率９４％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２２.６。
【０２１７】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−
【化１１０】

表題化合物（６５.７ｍｇ；収率９６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６６.５。
【０２１８】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−
【化１１１】

表題化合物（７４.２ｍｇ；収率１００％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６５.５。
【０２１９】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−
【化１１２】

表題化合物（７５.５ｍｇ；収率９９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０７.６。
【０２２０】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−４−（２−ピリジニル）−
【化１１３】

表題化合物（６５.７ｍｇ；収率８６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０８.６。
【０２２１】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−Ｎ−［２−（４−チオモルホリニル）エチル］−
【化１１４】

表題化合物（７０.４ｍｇ；収率８９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２３.６。
【０２２２】
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−Ｎ−［２−（４−チオモルホリニル）エチル］−
【化１１５】

表題化合物（８４.１ｍｇ；収率１００％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２４.６。
【０２２３】
実施例１０
実施例９の表題化合物を、９６ウェルプレート方式で、以下に列挙されるＲ⁸ＣＨＯと反応させて以下の一般手順１６を使用して本は発明の化合物を形成した。
【０２２４】
一般手順１６（還元的アミノ化）
【化１１６】

以前に記載した一般手順１５に従って、４００種の化合物（５プレート）を製造した。８０種の化合物のうち１０を純度について検査した。純度分析を分析用ＬＣＭＳ（ＵＶ検出）で行った。純度検査は、選択された化合物の８５％が５０％を超える純度を有することを示した。各ウェルの推定の物質は１０〜１５ｍｇであった。
【０２２５】
実施例１１
アリル−５−（４−エトキシフェニル）−９−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート
【化１１７】

表題化合物（１.０１ｇ；収率７９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９０.６。
【０２２６】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１１８】

表題化合物（０.８６ｇ；収率６７％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９４.６。
【０２２７】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−，２−プロペニルエステル
【化１１９】

表題化合物（１.０５ｇ；収率８０％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５０４.６。
【０２２８】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−，２−プロペニルエステル
【化１２０】

表題化合物（０.９１ｇ；収率７４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７６.５。
【０２２９】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６、１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［（２−チエニルメチル）アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１２１】

表題化合物（１.１０ｇ；収率７９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５３２.７。
【０２３０】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１２２】

表題化合物（０.８０ｇ；収率５８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５３０.６。
【０２３１】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−，２−プロペニルエステル
【化１２３】

表題化合物（０.８３ｇ；収率６５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９２.６。
【０２３２】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，５−（４−エトキシフェニル）−３，４，４ａ，５，６、１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１２４】

表題化合物（１.０３ｇ；収率７４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５３３.６。
【０２３３】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−９−（１−ピロリジニルカルボニル）−，２−プロペニルエステル
【化１２５】

表題化合物（０.６２ｇ、５３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４６.５。
【０２３４】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル］−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１２６】

表題化合物（０.６２ｇ；収率５３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５０.５。
【０２３５】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１２７】

表題化合物（１.０１４ｇ；収率８５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６０.６。
【０２３６】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１２８】

表題化合物（０.９１ｇ；収率８１％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３２.５。
【０２３７】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−９−［［（２−チエニルメチル）アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１２９】

表題化合物（０.６０６ｇ；収率４８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８８.６。
【０２３８】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ］カルボニル］−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１３０】

表題化合物（０.７６８ｇ；収率６１％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８６.６。
【０２３９】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１３１】

表題化合物（０.７１７ｇ；収率７１％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４８.６。
【０２４０】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−９−［［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１３２】

表題化合物（０.９５ｇ；収率７５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８９.６。
【０２４１】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−９−［［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１３３】

表題化合物（０.９５ｇ；収率７５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８９.６。
【０２４２】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−９−（１−ピロリジニルカルボニル）−，２−プロペニルエステル
【化１３４】

表題化合物（０.６２ｇ；収率５３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４６.５。
【０２４３】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル］−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１３５】

表題化合物（０.９４ｇ；収率７６％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７８.６。
【０２４４】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］−６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１３６】

表題化合物（０.９７５ｇ；収率７７％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８８.６。
【０２４５】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１３７】

表題化合物（０.５２４ｇ；収率４４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３２.５。
【０２４６】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−９−［［（２−チエニルメチル）アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１３８】

表題化合物（０.７６１ｇ；収率５７％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５１６.７。
【０２４７】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−９−［［［（５−メチル−２−フラニル）メチル］アミノ］カルボニル］−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１３９】

表題化合物（０.７４０ｇ；収率５５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５１４.６。
【０２４８】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，９−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−，２−プロペニルエステル
【化１４０】

表題化合物（０.８４０ｇ；収率６８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７６.６。
【０２４９】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸，６−エチル−３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−５−フェニル−９−［［［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノ］カルボニル］−，２−プロペニルエステル
【化１４１】

表題化合物（１.０６２ｇ；収率７９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５１７.７。
【０２５０】
実施例１２
実施例１２の表題化合物を、出発物質として実施例１１において作製された表題化合物を使用して作製した。
【０２５１】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−
【化１４２】

表題化合物（０.６５５ｇ；収率９４％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４１０.５。
【０２５２】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロペンチル−５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−
【化１４３】

表題化合物（０.６２５ｇ；収率８８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２０.６。
【０２５３】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロプロピル−５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−
【化１４４】

表題化合物（０.６０９ｇ；収率９１％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９２.５。
【０２５４】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−チエニルメチル）−
【化１４５】

表題化合物（０.７０８ｇ；収率９３％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４８.６。
【０２５５】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−
【化１４６】

表題化合物（０.７３５；収率９７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４６.６。
【０２５６】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−
【化１４７】

表題化合物（０.６０３ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０８.５。
【０２５７】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−
【化１４８】

表題化合物（０.７５５ｇ；収率９９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４９.６。
【０２５８】
ピロリジン、１−［（１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニルベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−イル）カルボニル］−
【化１４９】

表題化合物（０.６０９ｇ；収率９９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６２.５。
【０２５９】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−
【化１５０】

表題化合物（０.５７８ｇ；収率９３％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６６.５。
【０２６０】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロペンチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−
【化１５１】

表題化合物（０.５５６ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７６.５。
【０２６１】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−
【化１５２】

表題化合物（０.５０３ｇ；収率８５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４８.４。
【０２６２】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−
【化１５３】

表題化合物（０.６５９ｇ；収率９６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０４.５。
【０２６３】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−５−フェニル−
【化１５４】

表題化合物（０.６４３ｇ；収率９３％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０２.５。
【０２６４】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−
【化１５５】

表題化合物（０.６００ｇ；収率９７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６４.５。
【０２６５】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−
【化１５６】

表題化合物（０.５４４ｇ；収率７８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０５.５。
【０２６６】
ピロリジン、１−［（６−エチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニルベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−イル）カルボニル］−
【化１５７】

表題化合物（０.５９０ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９０.５。
【０２６７】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，６−エチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−
【化１５８】

表題化合物（０.６３４ｇ；収率９５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９４.５。
【０２６８】
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロペンチル−６−エチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−
【化１５９】

表題化合物（０.６３７ｇ；収率９３％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０４.６。
【０２６９】
Ｎ−シクロプロピル−６−エチル−５−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド
【化１６０】

表題化合物（０.５５６ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７６.５。
【０２７０】
６−エチル−５−フェニル−Ｎ−（チエン−２−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド
【化１６１】

表題化合物（０.６６８ｇ；収率９１％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３２.６。
【０２７１】
６−エチル−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−５−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド
【化１６２】

表題化合物（０.７２３ｇ；収率９９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３０.６。
【０２７２】
Ｎ，Ｎ，６−トリエチル−５−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド
【化１６３】

表題化合物（０.５８０ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９２.５。
【０２７３】
６−エチル−５−フェニル−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド
【化１６４】

表題化合物（０.６１８ｇ；収率８４％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３３.６。
【０２７４】
実施例１３
実施例１２の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁵ＣＯＣｌと反応させて、以下の一般手順１７を使用して本発明の化合物を形成した。
【０２７５】
一般手順１７（アミド形成）
【化１６５】

実施例１３の化合物を、一般手順１２に従って製造した。
【０２７６】
実施例１４
実施例１２の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁶ＳＯ₂Ｃｌと反応させて、以下の一般手順１８を使用して本発明の化合物を形成した。
【０２７７】
一般手順１８（スルホニルアミド形成）
【化１６６】

一般手順１８は、一般手順１３と同じである。
【０２７８】
実施例１５
実施例１２の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁷ＮＣＸと反応させて、以下の一般手順１９を使用して本発明の化合物を形成した。
【０２７９】
一般手順１９（ウレア又はチオウレア形成）：
【化１６７】

一般手順１９は一般手順１４と同じである。
【０２８０】
実施例１６
実施例１２の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁸ＣＨＯと反応させて、以下の一般手順２０を使用して本発明のさらなる化合物を形成した。
【０２８１】
一般手順２０（還元的アミノ化）
【化１６８】

一般手順２０は、一般手順１５と同じである。
【０２８２】
実施例１３〜１６において、１０４０種の化合物（１３プレート）を製造した。８０種ごとの化合物から１０を純度について検査した。純度分析を、分析用ＬＣＭＳ（ＵＶ検出）により実行した。純度検査は、選択された化合物のうち８０％が５０％を超える純度を有することを示した。各ウェルにおける推定の物質は約１０〜１２ｍｇである。
【０２８３】
実施例１７
１−［（アリルオキシ）カルボニル］−４−（３−チエニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボン酸
【化１６９】

表題化合物（１０.７ｇ；収率５９％）を、一般手順３に従って得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：８.２３（１Ｈ，ｍ）、７.７５（１Ｈ、ｍ）、７.３７（１Ｈ、ｍ）、７.１３（１Ｈ，ｍ）、６.６２（１Ｈ、ｍ）、５.３５（ｍ、４Ｈ）、４.９２（１Ｈ、ｍ）、４.８２（０.４Ｈ，ｍ）、４.６７（１.６Ｈ、ｍ）、３.８２（２Ｈ，ｍ）、２.５２（１Ｈ，ｍ）、２.１７（１Ｈ，ｍ）、１.５３（１Ｈ，ｍ）。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３８５.４。
【０２８４】
８−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７０】

表題化合物（１.３１ｇ；収率８８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５０.５。
【０２８５】
４−（４−エトキシフェニル）−８−［（メチルアミノ）カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７１】

表題化合物（１.４８ｇ；収率１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３６.５。
【０２８６】
８−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７２】

表題化合物（１.２４ｇ；収率７９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７６.６。
【０２８７】
８−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７３】

表題化合物（１.５ｇ；収率９５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７６.６。
【０２８８】
８−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７４】

表題化合物（１.５６３ｇ；収率９８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６２.５。
【０２８９】
８−［（アリルアミノ）カルボニル］−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７５】

表題化合物（１.５６３ｇ；収率８０％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６２.５。
【０２９０】
４−（４−エトキシフェニル）−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７６】

表題化合物（１.５６８ｇ；収率９７％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９０.６。
【０２９１】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７７】

表題化合物（１.１１６ｇ；収率７３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４６２.５。
【０２９２】
８−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７８】

表題化合物（１.２８３ｇ；収率９５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０６.５。
【０２９３】
（３ａＳ，９ｂＳ）−８−［（メチルアミノ）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１７９】

表題化合物（１.２８３ｇ；収率９６％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９２.５。
【０２９４】
アリル−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボキシレート
【化１８０】

表題化合物（１.２９５ｇ；収率９１％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３２.５。
【０２９５】
８−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８１】

表題化合物（１.１２ｇ；収率７８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３２.５。
【０２９６】
８−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８２】

表題化合物（１.０７ｇ；収率７８％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４１８.５。
【０２９７】
８−［（アリルアミノ）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８３】

表題化合物（１.１３４ｇ；収率８２％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４１８.５。
【０２９８】
４−フェニル−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８４】

表題化合物（１.４６３ｇ；収率９９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４６.５。
【０２９９】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８５】

表題化合物（１.４０ｇ；収率１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４１８.５。
【０３００】
８−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８６】

表題化合物（１.３０ｇ；収率９９％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９６.５。
【０３０１】
４−（２−フリル）−８−［（メチルアミノ）カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８７】

表題化合物（１.３０ｇ；収率１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３８２.４。
【０３０２】
８−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８８】

表題化合物（１.２０ｇ；収率８６％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２２.５。
【０３０３】
８−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１８９】

表題化合物（１.１３ｇ；収率８１％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２２.５。
【０３０４】
８−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９０】

表題化合物（１.２７ｇ；収率９５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０８.５。
【０３０５】
８−［（アリルアミノ）カルボニル］−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９１】

表題化合物（１.２５ｇ；収率９３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０８.５。
【０３０６】
４−（２−フリル）−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９２】

表題化合物（１.２５ｇ；収率８７％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３６.５。
【０３０７】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９３】

表題化合物（１.２１４ｇ；収率９０％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０８.５。
【０３０８】
８−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９４】

表題化合物（１.２８５ｇ；収率９４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４１２.５。
【０３０９】
８−［（メチルアミノ）カルボニル］−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９５】

表題化合物（０.９６６ｇ；収率７４％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９８.５。
【０３１０】
８−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９６】

表題化合物（１.０８ｇ；収率７５％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３８.５。
【０３１１】
８−［（シクロブチルアミノ）カルボニル］−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９７】

表題化合物（１.０４８ｇ；収率７３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３８.５。
【０３１２】
８−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９８】

表題化合物（１.２０ｇ；収率８６％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４３８.５。
【０３１３】
８−［（アリルアミノ）カルボニル］−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化１９９】

表題化合物（１.４２１ｇ；収率１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２４.５。
【０３１４】
８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化２００】

表題化合物（１.４９ｇ；収率１００％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５２.６。
【０３１５】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−１−カルボン酸アリル
【化２０１】

表題化合物（１.１５７ｇ；収率８３％）を、一般手順５に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４２４.５。
【０３１６】
実施例１８
実施例１８の表題化合物を、実施例１７において作製された表題化合物を出発物質として使用して作製した。
【０３１７】
４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２０２】

表題化合物（０.８４８ｇ；収率９５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６５.５。
【０３１８】
４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２０３】

表題化合物（０.７５１ｇ；収率８８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３５２.４。
【０３１９】
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２０４】

表題化合物（０.８９３ｇ；収率９４％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９２.５。
【０３２０】
Ｎ−シクロブチル−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２０５】

表題化合物（０.８０９ｇ；収率８５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３９１.５。
【０３２１】
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２０６】

表題化合物（０.８２４ｇ；収率９０％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７８.５。
【０３２２】
Ｎ−アリル−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２０７】

表題化合物（０.８０１ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７８.５。
【０３２３】
４−（４−エトキシフェニル）−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２０８】

表題化合物（０.９６２ｇ；収率９６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４０６.５。
【０３２４】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２０９】

表題化合物（０.８７２ｇ；収率９５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３７８.５。
【０３２５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１０】

表題化合物（０.７２２ｇ；収率９２％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３２２.４。
【０３２６】
Ｎ−メチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１１】

表題化合物（０.６９７ｇ；収率９３％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３０８.４。
【０３２７】
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１２】

表題化合物（０.８０７ｇ；収率９５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４８.４。
【０３２８】
Ｎ−シクロブチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１３】

表題化合物（０.７４０ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４８.４。
【０３２９】
Ｎ−シクロプロピル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１４】

表題化合物（０.６９２ｇ；収率８５％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３３４.４。
【０３３０】
Ｎ−アリル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１５】

表題化合物（０.７７９ｇ；収率９６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３３４.４。
【０３３１】
４−フェニル−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２１６】

表題化合物（０.８４８ｇ；収率９６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６２.５。
【０３３２】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２１７】

表題化合物（０.７０３ｇ；収率８７％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３３４.４。
【０３３３】
４−（２−フリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１８】

表題化合物（０.６７８ｇ；収率８９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３１２.４。
【０３３４】
４−（２−フリル）−Ｎ−メチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２１９】

表題化合物（０.７１３ｇ；収率９９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝２９８.４
【０３３５】
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２０】

表題化合物（０.６４７；収率７９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３３８.４。
【０３３６】
Ｎ−シクロブチル−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２１】

表題化合物（０.７９２ｇ；収率９６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３３８.４。
【０３３７】
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２２】

表題化合物（０.６９８ｇ；収率８９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３２４.４。
【０３３８】
Ｎ−アリル−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２３】

表題化合物（０.７２９ｇ；収率９２％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３２４.４。
【０３３９】
４−（２−フリル）−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２２４】

表題化合物（０.７３９ｇ；収率８６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３５２.４。
【０３４０】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２２５】

表題化合物（０.７７７ｇ；収率９９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３２４.４。
【０３４１】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２６】

表題化合物（０.７１３ｇ；収率８９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３２８.４。
【０３４２】
Ｎ−メチル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２７】

表題化合物（０.６５９ｇ；収率８４％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３１４.４。
【０３４３】
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２８】

表題化合物（０.７６５ｇ；収率８８％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３５４.５。
【０３４４】
Ｎ−シクロブチル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２２９】

表題化合物（０.８５１ｇ；収率９９％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３５４.５。
【０３４５】
Ｎ−シクロプロピル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２３０】

表題化合物（０.７８０ｇ；収率９３％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４０.４。
【０３４６】
Ｎ−アリル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２３１】

表題化合物（０.７１４ｇ；収率８６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４０.４。
【０３４７】
８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２３２】

表題化合物（０.８５６；収率９６％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６８.５。
【０３４８】
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２３３】

表題化合物（０.７４０ｇ；収率９０％）を、一般手順６に従って得た。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３４０.５。
【０３４９】
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２３４】

表題化合物（３１７ｍｇ、収率９７％）を、一般手順６に従って製造した。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝３６５.４８４。
【０３５０】
実施例１９
実施例１８の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁵ＣＯＣｌと反応させて、以下の一般手順２１を使用して本発明の化合物を形成した。
【０３５１】
一般手順２１（アミド形成）
【化２３５】

手順２１は一般手順１２と同じである。
【０３５２】
実施例２０
実施例１８の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁷ＮＣＸと反応させて、以下の一般手順２２を使用して本発明の化合物を形成した。
【０３５３】
一般手順２２（ウレア又はチオウレア形成）：
【化２３６】

一般手順２２は一般手順１４と同じである。
【０３５４】
実施例２１
実施例１８の表題化合物を、プレート方式で以下に列挙されるＲ⁸ＣＨＯと反応させて、以下の一般手順２３を使用して本発明の化合物を形成した。
【０３５５】
一般手順２３（還元的アミノ化）
【化２３７】

一般手順２３は、一般手順１５と同じである。
【０３５６】
実施例１９〜２１において、９６０種（合計１２プレート）の化合物を製造した。製造された化合物の９０％は、５０％より高い純度を有する。プレート化学から直接得られたこれらの化合物を、分取用ＬＣＭＳで精製した。ＬＣ／ＭＳ精製された化合物は、＞８５％の純度であり、そして＞２５ｍｇが回収された。
【０３５７】
実施例２２
１−ベンゾイル−４−フェニル−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２３８】

表題化合物（８５ｍｇ；収率７３％）を、一般手順９に従って得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：７.５０−７.２０（１３Ｈ、ｍ）、６.６４（０.４４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ）、６.６２（０.５６Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ）、４.８２（０.４４Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.５Ｈｚ）、４.３７（０.５６Ｈ、ｄ、Ｊ＝３.９Ｈｚ）、３.５７（６Ｈ、ｍ）、２.６５（１Ｈ、ｍ）、２.１０（２Ｈ、ｍ）、１.８７（４Ｈ、ｍ）。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４５２.６。
【０３５８】
１−ベンゾイル−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２３９】

表題化合物（４５.２ｍｇ、収率６７％）を、一般手順９に従って製造した。
（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９７.６５１。
【０３５９】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２４０】

表題化合物（５５ｍｇ、収率：４８％）を、一般手順１０に従って製造した。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：ｐｐｍ ７.７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１.０Ｈｚ）、７.６８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８.２、１.０Ｈｚ）、７.５６（１Ｈ、ｍ）、７.４２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.８、７.４Ｈｚ）、７.２８（４Ｈ、ｍ）、７.０８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.６、１.６Ｈｚ）、６.５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ）、４.６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.４）、４.２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.７Ｈｚ）、３.４２（７Ｈ，ｍ）、１.８５（２Ｈ，ｍ）、１.２６（６Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）。（２つの異性体の比：１８：１）
ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９０.６３。
【０３６０】
１−ベンジル−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２４１】

表題化合物（１２０ｍｇ、９９％収率）を、一般手順８に従って製造した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ）：８.０５（ｍ、１Ｈ）、７.７８（ｍ、１Ｈ）、７.６０−７.３０（ｍ、１１Ｈ）、６.９５（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、０.３Ｈ）、６.８４（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、０.７Ｈ）、５.１８（ｄ、Ｊ＝９.５Ｈｚ、０.３Ｈ）、５.０２（ｄ、Ｊ＝１２.７Ｈｚ、０.７Ｈ）、４.７０（ｍ、０.７Ｈ）、４.６４（ｍ、０.３Ｈ）、４.４５（ｍ、１Ｈ）、３.７５（ｍ、２Ｈ）、３.４−３.２（ｍ、１０Ｈ）、１.３５（ｍ、６Ｈ）。（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８３.６６８
【０３６１】
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−（２−フリルメチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２４２】

表題化合物（ＴＦＡ塩として１４０ｍｇ、収率：７９％）を、一般手順８に従って製造した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８.０４（ｄ、Ｊ＝１.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.８０−７.６０（ｍ、２Ｈ）、７.５０−７.２５（ｍ、５Ｈ）、６.９３（ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ、０.２２Ｈ）、６.８２（ｄ、Ｊ＝８.８Ｈｚ、０.７８Ｈ）、６.７７（ｍ、１Ｈ）、６.５３（ｍ、１Ｈ）、５.１４（ｄ、Ｊ＝９.４ＨＺ、０.２２Ｈ）、４.６５−４.５５（ｍ、２Ｈ）、４.０７（ｄ、Ｊ＝１１.６Ｈ、０.７８Ｈ）、３.７３（ｍ、２Ｈ）、３.５７（ｍ、２Ｈ）、３.３３（ｍ、１０Ｈ）、３.１４（ｍ、０.７８Ｈ）、２.２０（ｍ、１Ｈ）、１.３２（ｍ、６Ｈ）。ｐｐｍ。
ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４７３.６２９。
【０３６２】
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２４３】

表題化合物（９５.６ｍｇ；収率：５３％）を、一般手順８に従って得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３Ｃｌ）：８.６５（ｍ、２Ｈ）、８.１０（ｂｒ、１Ｈ）、７.９２（ｄ、Ｊ＝２.１Ｈｚ、０.６Ｈ）、７.７８（ｄ、Ｊ＝２.０Ｈｚ、０.４Ｈ）、７.６４（ｍ、１Ｈ）、７.５６（ｂｒ、１Ｈ）、７.３４（ｍ、５Ｈ）、６.８６（ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ、０.４Ｈ）、６.７４（ｄ、Ｊ＝８.６Ｈｚ、０.６Ｈ）、５.１３（ｄ、Ｊ＝９.８Ｈｚ、０.４Ｈ）、４.９３（ｍ、０.６Ｈ）、４.６５−４.４０（ｍ、２Ｈ）、４.０４（ｄ、Ｊ＝１１.５Ｈｚ、０.４Ｈ）、３.６４（ｍ、２Ｈ）、３.４０−３.０５（ｍ、１０）、２.６６（ｍ、０.４Ｈ）、２.１５（ｍ、０.６Ｈ）、１.２４（ｍ、６Ｈ）。ｐｐｍ。
ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４８４.６４８。
【０３６３】
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２４４】

表題化合物（７２ｍｇ；収率：４０％）を、一般手順８に従って製造した。
【０３６４】
１−（３−フリルメチル）−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２４５】

表題化合物（８３.６ｍｇ；収率７５％）を、一般手順８に従って製造した。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：７.５０−７.３０（ｍ、８Ｈ）、７.２５−７.１０（１.３８Ｈ）、６.５５（ｄ、Ｊ＝８.２ＨＺ、１Ｈ）、６.３５（ｍ、０.７５Ｈ）、４.２６（ｄ、Ｊ＝−１２ＨＺ、１Ｈ）、４.０８（ｄ、Ｊ＝−１２Ｈｚ、１Ｈ）、３.４０−３.８５（ｍ、８Ｈ）、３.２８（ｄ、Ｊ＝５.１Ｈｚ、０.７５Ｈ）、３.２０（ｍ、１.５０Ｈ）、３.０８（ｄｔ、Ｊ＝９.３、４.１Ｈｚ、０.７５Ｈ）、２.４０−２.２０（ｍ、２Ｈ）、１.８５−１.７０（ｍ、１Ｈ）、１.６０−１.４０（ｍ、１Ｈ）、ｐｐｍ。
ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４３.５４４。
【０３６５】
Ｎ−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−［（５−エチル−２−フリル）メチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２４６】

表題化合物（ＴＦＡ塩として４５ｍｇ；収率：３０％）を、一般手順８に従って製造した。
ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝５２９.７３７。
【０３６６】
４−フェニル−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１−（チエン−２−イルメチル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン
【化２４７】

表題化合物（４５.０ｍｇ；収率：５４％）を、一般手順８に従って製造した。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ）：７.７７（ｓ、１Ｈ）、７.５０−７.３０（ｍ、９Ｈ）、７.１７（ｄｄ、Ｊ＝４.４、３.４Ｈｚ、１Ｈ）、６.６１（ｄ、Ｊ＝８.４Ｈｚ、１Ｈ）、４.９４（ｄ、Ｊ＝４.２Ｈｚ、１Ｈ）、４.５３（ｄ、Ｊ＝４.２Ｈｚ、１Ｈ）、４.３８（ｄｄ、Ｊ＝１０.３、６.２Ｈｚ、１Ｈ）、３.７８（ｍ、１Ｈ）、３.６０（ｍ、４Ｈ）、３.２６（ｍ、１Ｈ）、２.５８（ｍ、１Ｈ）、２.１０−１.７０（ｍ、６Ｈ）、ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４４４.６１２。
【０３６７】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−フェニル−１−（チエン−２−イルスルホニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド
【化２４８】

表題化合物（８５ｍｇ、７６％）を、一般手順１０に従って得た。
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨＺ、ＣＤＣｌ３）：ｐｐｍ ７.８８（０.３Ｈ，ｍ）、７.７６（０.７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２.０、１.１Ｈｚ）、７.６４（０.３Ｈ、ｍ）、７.６３（０.３Ｈ、ｍ）、７.５３（０.７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５.１、１.１Ｈｚ）、７.４３（０.７Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３.８、１.４Ｈｚ）、７.２７（５Ｈ，ｍ）、７.１２（１Ｈ，ｍ）、７.１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７.０、２.１Ｈｚ）、７.０５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４.９、３.８Ｈｚ）、６.５０（０.７Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.２Ｈｚ）、６.３０（０.３Ｈ、ｄ、Ｊ＝８.０Ｈｚ）、５.１６（０.３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、４.６５（０.３Ｈ、ｄ、Ｊ＝２.８Ｈｚ）、４.５８（０.７Ｈ、ｄ、Ｊ＝６.５Ｈｚ）、４.２７（０.７Ｈ，ｍ）、３.４８（５Ｈ，ｍ）、１.９２（３Ｈ，ｍ）、１.２７（２.１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）、１.２８（３.９Ｈ、ｔ、Ｊ＝７.０Ｈｚ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）⁺＝４９６.６５９。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】

［式中、
ｎは１又は２であり；
Ｒ¹は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここでＲ¹、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷又はＲ⁸の定義において使用される該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²は、−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に、複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化
Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである］
の化合物、その薬学的に許容しうる塩、ジアステレオマー、鏡像体、又はそれらの混合物。
【請求項２】
式中ｎが１若しくは２であり；
Ｒ¹がＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、
Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルより独立して選択され、ここでＲ¹、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷若しくはＲ⁸の定義において使用される該Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＳＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²が−Ｈ、メチル及びエチルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴が、−Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_2-4アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-2アルキルは、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共にヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該ヘテロシクロアルキル環は、ベンジル、−ＣＨＯ、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、フェニル及び５員若しくは６員のＣ_3-5ヘテロアリールより選択され、ここで該フェニル及び５員若しくは６員のＣ_3-5ヘテロアリールは、Ｃ_1-3アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＣＦ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲがＣ_1-3アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、ｎが１若しくは２であり；
Ｒ¹が、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリールより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-2アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリールは、メチル、エチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₂−ＣＨ₃、−ＳＣＨ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は該フェニル若しくはベンジルは、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で場合により二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²が−Ｈ、メチル及びエチルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴が−Ｈ、メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルより独立して選択され、ここで該メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチル、エチル、メトキシより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に、ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリンより選択されるヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリンは、ベンジル、メチル及び−ＣＨＯより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ａｒが、フェニル、ピリジル、フリル及びチエニルより選択され、ここで該フェニル、ピリジル、フリル及びチエニルは、１つ若しくはそれ以上のメトキシ若しくはエトキシで場合により置換される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、ｎが１若しくは２であり；
Ｒ¹が、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、メチル、エチル、イソプロピル、１−プロピル、２−メチル−１−プロピル、３−メチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、１−ブチル、１−プロペン−３−イル、４−メチル−２−ペンテン−１−イル、３−メチル−２−ブテン−１−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル−メチル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル−エチル、テトラヒドロチオピラン−４−イル−エチル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、及びピロリルより独立して選択され、ここで該メチル、エチル、イソプロピル、１−プロピル、２−メチル−１−プロピル、３−メチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、１−ブチル、１−プロペン−３−イル、４−メチル−２−ペンテン−１−イル、３−メチル−２−ブテン−１−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル−メチル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル−エチル、テトラヒドロチオピラン−４−イル−エチル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、及びピロリルは、メチル、エチル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₃、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ₂−ＣＨ₃、−ＳＣＨ₃、−ＣＮ、メトキシ、エトキシ、フルオロ及びクロロより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は該フェニル若しくはベンジルは、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で場合により二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²が−Ｈ、メチル及びエチルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルより独立して選択され、ここで該メチル、エチル、プロペニル、シクロプロピル−メチル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフリル−メチル、フリル−メチル、ピリジル−メチル、チオモルホリニル−エチル、ピロリジニル−メチル、ピロリジニル−エチル、チエニル−メチルは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチル、エチル、メトキシより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に、ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン及びモルホリンより選択されるヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該ピペリジン、アゼチジン、ピペラジン、ピロリジン 及びモルホリンは、ベンジル、メチル及び−ＣＨＯより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
Ａｒが、フェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ピリジル、フリル及びチエニルより選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が、
１−ベンゾイル−４−フェニル−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
１−ベンゾイル−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−フェニル−１−（フェニルスルホニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
１−ベンジル−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−（２−フリルメチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
１−（３−フリルメチル）−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
Ｎ−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］−１−［（５−エチル−２−フリル）メチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−フェニル−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１−（チエン−２−イルメチル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−フェニル−１−（チエン−２−イルスルホニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
及びそれらの薬学的に許容しうる塩、
より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
医薬としての使用のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
疼痛、不安又は機能的胃腸管障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
温血動物における疼痛の治療のための方法であって、このような治療を必要とする該動物に、治療有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与する処置を含む、方法。
【請求項１０】
温血動物における機能的胃腸管障害の治療のための方法であって、このような治療を必要とする該動物に、治療有効量の請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を投与する処置を含む、方法。
【請求項１１】
式Ｉ
【化２】

の化合物を製造するための方法であって、
式ＩＩ
【化３】

の化合物を、Ｒ⁵−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｌ、Ｒ⁶−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｃｌ、Ｒ⁷−ＮＣＯ、Ｒ⁷−ＮＣＳ及びＲ⁸ＣＨＯより選択される化合物と反応させることからなり、
式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ¹は、−ＣＨ₂−Ｒ⁸、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ⁷、−Ｓ（＝Ｏ）₂−Ｒ⁶、及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ⁵より選択され、ここでＲ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか、又は−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−で二置換されて縮合環を形成し；
Ｒ²は−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
ＡｒはＣ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである、上記方法。
【請求項１２】
式Ｉ：
【化４】

の化合物を製造するための方法であって、
式ＩＩＩ：
【化５】

の化合物をＲ³Ｒ⁴ＮＨと反応させることからなり、
式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_2-6アルケニルより選択され；
Ｒ²は、−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである、上記方法。
【請求項１３】
式ＩＶ：
【化６】

の化合物を製造するための方法であって、
式Ｖの化合物を式ＶＩの化合物と反応させることからなり、
【化７】

式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ¹は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ_2-6アルケニルより選択され；
Ｒ⁹はＣ_1-6アルキルであり；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである、上記方法。
【請求項１４】
式ＩＩ：
【化８】

［式中、
ｎは１若しくは２であり；
Ｒ²は−Ｈ及びＣ_1-6アルキルより選択され；
Ｒ³及びＲ⁴は、−Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルより独立して選択され、ここで該Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_6-10アリール、Ｃ_6-10アリール−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-6ヘテロシクロアルキル−Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6ヘテロアリール、及びＣ_3-6ヘテロアリール−Ｃ_1-4アルキルは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換されるか；又はＲ³及びＲ⁴は、式Ｉにおいてそれらに結合した窒素と共に複素環を形成し、ここで該複素環は、ベンジル、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；
Ａｒは、Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールより選択され、ここで該Ｃ_6-10アリール及びＣ_3-6ヘテロアリールは、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＮＨ₂、−ＮＨＲ、−ＮＲ₂、Ｃ_1-6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ、−ＳＲ、−ＳＨ、ハロゲン化Ｃ_1-6アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ₂、Ｃ_1-6アルコキシ、及びハロゲンより選択される１つ若しくはそれ以上の基で場合により置換され；そして
ＲはＣ_1-6アルキルである］
の化合物。
【請求項１５】
化合物が、
８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
４−フェニル−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−（４−エトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
４−（４−エトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
４−（４−エトキシフェニル）−８−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−メチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
ピペラジン，１−［（２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル）カルボニル］−４−メチル−；
ピペラジン，１−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−４−メチル−；
ピペラジン，１−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−４−メチル−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−；
１−ピペラジンカルボキサルデヒド，４−［（２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル）カルボニル］−；
１−ピペラジンカルボキサルデヒド，４−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−；
ピペラジン，１−［（２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル）カルボニル］−４−（フェニルメチル）−；
ピペラジン，１−［［２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−イル］カルボニル］−４−（フェニルメチル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−４−フェニル−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−４−（２−ピリジニル）−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−フェニル−Ｎ−［２−（４−チオモルホリニル）エチル］−；
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−４−（２−ピリジニル）−Ｎ−［２−（４−チオモルホリニル）エチル］−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロペンチル−５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロプロピル−５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−チエニルメチル）−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，５−（４−エトキシフェニル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−；
ピロリジン，１−［（１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニルベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−イル）カルボニル］−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロペンチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−Ｎ−（２−チエニルメチル）−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−５−フェニル−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−；
ピロリジン，１−［（６−エチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニルベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−イル）カルボニル］−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，６−エチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−；
ベンゾ［ｈ］［１，６］ナフチリジン−９−カルボキサミド，Ｎ−シクロペンチル−６−エチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロ−５−フェニル−；
Ｎ−シクロプロピル−６−エチル−５−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド；
６−エチル−５−フェニル−Ｎ−（チエン−２−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド；
６−エチル−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］−５−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ，６−トリエチル−５−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド；
６−エチル−５−フェニル−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］−１，６−ナフチリジン−９−カルボキサミド；
４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−アリル−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−（４−エトキシフェニル）−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−（４−エトキシフェニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
（Ｎ−アリル−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−フェニル−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
４−（２−フリル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−（２−フリル）−Ｎ−メチル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−アリル−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
４−（２−フリル）−８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−（２−フリル）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
Ｎ−アリル−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；
８−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
８−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−４−チエン−３−イル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−フェニル−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］キノリン−８−カルボキサミド；及び
それらの薬学的に許容しうる塩
より選択される、請求項１４に記載の化合物。

【公表番号】特表２００７−５２２２０９（Ｐ２００７−５２２２０９Ａ）
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５３０８４（Ｐ２００６−５５３０８４）
【出願日】平成１７年２月２日（２００５．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００５／０００１２５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７５４７６
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ　ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】