本発明は、構造（Ｉ）で表される３，６−二置換アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの誘導体に関する。本発明の化合物は、ムスカリン様受容体アンタゴニストとして機能でき、そしてムスカリン様受容体を通して指向される呼吸器、泌尿器および胃腸系の種々の疾患の治療のために使用されうる。本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物、およびムスカリン様受容体を通して指向される疾患を治療する方法にも関する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３，６−二置換アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの誘導体に関する。本発明の化合物は、ムスカリン様受容体アンタゴニストとして機能でき、そしてムスカリン様受容体を通して指向される呼吸器、泌尿器および胃腸系の種々の疾患の治療のために使用されうる。
【０００２】
本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物、およびムスカリン様受容体を通して指向される疾患を治療する方法にも関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｇタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）の構成要素としてのムスカリン様受容体は、５つの受容体サブタイプ（Ｍ₁、Ｍ₂、Ｍ₃、Ｍ₄およびＭ₅）のファミリーから構成され、そして神経伝達物質アセチルコリンによって活性化される。これらの受容体は、複数の臓器および組織に広く分布し、そして中枢および末梢のコリン作用性神経伝達の維持に重要である。脳および他の臓器でのこれらの受容体サブタイプの領域分布は、実証された。例えば、Ｍ₁サブタイプは、大脳皮質および自律神経節のような神経組織に主に配置され、Ｍ₂サブタイプは、それが、コリン作動で誘発される徐脈をもたらす心臓に主に存在し、そしてＭ₃サブタイプは、平滑筋および唾液腺に優勢に配置される（非特許文献１、非特許文献２）。
【０００４】
非特許文献３、並びに非特許文献４での検討では、アルツハイマー病、疼痛、泌尿器疾患症状、慢性閉塞性肺疾患などのような様々の疾患症状で、リガンドによりムスカリン様受容体サブタイプを調節する生物学的能力が記述される。
【０００５】
非特許文献５での検討では、中枢神経系でのムスカリン様受容体についての治療機会が記述され、そしてムスカリン様受容体構造および機能、薬理学およびそれらの治療用途が詳説される。
【０００６】
アセチルコリンアゴニストおよびアンタゴニストのムスカリン様クラスの薬理学および医療態様は、非特許文献６での検討に表される。
【０００７】
非特許文献７では、ノックアウトマウスの様々のムスカリン様受容体を使用して、様々のムスカリン様受容体サブタイプの役割における最近の開発も要約された。
【非特許文献１】Ｎａｔｕｒｅ、１９８６年；３２３巻：４１１頁。
【非特許文献２】Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９８７年；２３７巻：５２７頁。
【非特許文献３】Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎｓ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、１９９９年；３巻：４２６頁。
【非特許文献４】Ｅｇｌｅｎらによる、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、２００１年；２２巻：４０９頁。
【非特許文献５】Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ Ｃ．Ｆｅｌｄｅｒらによる、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００年；４３巻：４３３３頁。
【非特許文献６】Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、２００１年；６巻：１４２頁。
【非特許文献７】Ｎ．Ｊ．Ｍ．Ｂｉｒｄｓａｌｌら、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、２００１年；２２巻：２１５頁。 ムスカリンおよびピロカルピンのようなムスカリン様アゴニスト、およびアトロピンのようなアンタゴニストは、一世紀にわたって知られてきたが、しかし、個々の受容体に特異的な機能を指定することを困難にする受容体サブタイプ選択性化合物の発見にほとんど進展はなされていない。アトロピンのような典型的ムスカリン様アンタゴニストは、強力な気管支拡張薬であるが、それらの臨床的利用性は、心拍頻数、かすみ目、口の乾き、便秘、認知症などのような末梢および中枢の両方の有害な影響の発生が高いことにより限定される。臭化イプラトロピウムのようなアトロピンの４分の１の誘導体の継続的開発は、非経口で投与された選択肢よりよく許容されるが、しかしそれらのほとんどは、ムスカリン様受容体サブタイプについての選択性の欠如により、理想的な抗コリン感受性気管支拡張薬ではない。現存の化合物は、それらの選択性の欠如のために限られた治療利益を供し、そしてのどの渇き、吐き気、瞳孔散大、およびＭ2受容体に引起される徐脈のような心臓に関連したもののような用量限定副作用を生じる。
【０００８】
Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌ．２００１年、４１巻：６９１頁では、下部泌尿器管感染の薬理学が記述される。ムスカリン様受容体で非選択的に作用するオキシブチニンおよびトルテロジンのような抗ムスカリン様剤は、長年、膀胱機能亢進を治療するために使用されたが、これらの剤の臨床効率は、口の渇き、かすみ目および便秘のような副作用により制限されてきた。トルテロジンは、一般に、オキシブチニンよりよく耐性があると評価される（Ｗ．Ｄ．Ｓｅｅｒｓら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ、２巻：２６８頁。 Ｃ．Ｒ．Ｃｈａｐｐｌｅら、Ｕｒｏｌｏｇｙ、５５巻：３３頁。）、Ｓｔｅｅｒｓ ＷＤ，Ｂａｒｒｏｔ ＤＭ、Ｗｅｉｎ ＡＪ、１９９６年、排尿機能不全：診断分類および管理。「成人および小児科の泌尿器科学」で、ＪＹ Ｇｉｌｌｅｎｗａｔｔｅｒ，ＪＴ Ｇｒａｙｈａｃｋ、ＳＳ Ｈｏｗａｒｄｓ，ＪＷ Ｄｕｃｋｅｔｔ，１２２０−１３２５頁、ミズーリ州セントルイス；Ｍｏｓｂｙ．第３版。
【０００９】
これらの向上にもかかわらず、別個のサブタイプと相互作用でき、したがって有害な影響の発生を回避する新たな高度に選択性のあるムスカリン様アンタゴニストの開発の必要性が残っている。
【００１０】
ムスカリン様受容体に対してアンタゴニスト性活性を示す化合物は、日本国公開公報番号第９２９２１／１９９４号および第１３５９５８／１９９４号；国際公開公報第９３／１６０４８号；米国特許番号第３，１７６，０１９号；英国特許第９４０，５４０号；欧州特許第０３２５５７１号；国際公開公報第９８／２９４０２号；欧州特許第０８０１０６７号；欧州特許第０３８８０５４号；国際公開公報第９１０９０１３号；米国特許番号第５，２８１，６０１号に記述されている。米国特許番号第６，１７４，９００号、第６，１３０，２３２号および第５，９４８，７９２号；国際公開公報第９７／４５４１４号は、１，４−二置換ピペリジン誘導体に関する；国際公開公報第９８／０５６４１号は、フッ化１，４−二置換ピペリジン誘導体を記述する；国際公開公報第９３／１６０１８号および国際公開公報第９６／３３９７３号は、その他の資料である。
【００１１】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２年；４４巻：９８４頁での報告は、他の受容体サブタイプに対して識別する選択性Ｍ₃アンタゴニストとしてシクロヘキシルメチルピペリジニル・トリフェニルプロピオアミド誘導体を記述する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、ムスカリン様受容体アンタゴニストとして、そして呼吸器、泌尿器および胃腸系の種々の疾患の治療のために安全かつ有効な治療または予防剤として有用である３，６−二置換アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの誘導体、およびその新規化合物の合成方法を提供する。
【００１３】
本発明は、その化合物を含有し、そして呼吸器、泌尿器および胃腸系の種々の疾患の治療のために有用である許容しうる担体、賦形剤または希釈剤も含みうる医薬組成物も提供する。
【００１４】
本発明は、本化合物のそれの範囲内のプロドラッグも含む。一般に、このようなプロドラッグは、定義された化合物に、インビボで速やかに変換されるこれらの化合物の官能化誘導体である。
【００１５】
適切なプロドラッグの選択および製造のための従来の手段は、当業者に知られている。
【００１６】
本発明は、同じ形の活性を示すこれらの化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステルおよび代謝産物も含む。
【００１７】
本発明は、さらに、医薬上許容しうる担体と組み合わせて、本発明の化合物を包含する医薬組成物、それらのプロドラッグ、代謝産物、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物またはエステルを含み、そして都合により、賦形剤を包む。
【００１８】
本発明の他の利点は、続く説明で説明され、そして部分的には、その説明から明らかであるか、または本発明の実施により習得されうる。本発明の目的および利点は、付随の請求項で指摘される機構および組合せの手段により認識され、そして得ることができる。
【００１９】
本発明の１つの態様により、式Ｉ：
【００２０】
【化１】

式Ｉ


（式中、
Ａｒは、酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１−２個の異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または直鎖または分岐鎖低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、メチレンジオキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、アリールオキシ、アミノまたは低級アルキルアミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₁は、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルキル環、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルケニル環；酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１−２個までの異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、未置換アミノまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルバモイルまたはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表す；
Ｗは、（ＣＨ₂）_p（式中、ｐは、０から１までを表す）を表す；
Ｘは、酸素、硫黄、ＮＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）である）または原子なしを表す；
Ｙは、（ＣＨＲ₅）_qＣＯ（式中、Ｒ₅は、水素、またはメチルを表す）を表すか；またはＹは、（ＣＨ₂）_q（式中、ｑは、０から４までを表す）を表す；
ｍは、０から２までを表す；
Ｒ₃は、水素、低級アルキルまたはＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃を表す；
Ｒ₄は、水素；上記アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル基中のアリールまたはヘテロアリール環上に１から３個までのいずれかの水素原子が低級アルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、カルボン酸、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルチオカルボニルアミノまたは低級アルキルカルボニルアミノスルホニルで置換されうるという選択肢を伴って、１から６個までの任意の水素原子は、窒素、酸素および硫黄原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するハロゲン、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルケニルから独立に選択される基で置換されうるものであるＣ₁−Ｃ₁₅飽和または不飽和脂肪族炭化水素基、およびその医薬上許容しうる塩を表す）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物の提供がある。
【００２１】
本発明のさらに特定の化合物は、式ＩＩ
【００２２】
【化２】

式ＩＩ

（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｗ、ＸおよびＹは、式Ｉについて定義されるとおりである）
によって表される。
【００２３】
さらに特定の化合物は、式ＩＩＩ
【００２４】
【化３】

式ＩＩＩ

（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりである）
によって表される。
【００２５】
さらにいっそう特定の化合物は、式ＩＶ
【００２６】
【化４】

式ＩＶ

（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりであり、そしてｒは、１から４までである）
によって表される。
【００２７】
さらにいっそう特定の化合物は、式Ｖ
【００２８】
【化５】

式Ｖ


（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりであり、そしてｓは、１から３までである）
によって表される。
【００２９】
別の特定の化合物は、式ＶＩ
【００３０】
【化６】

式ＶＩ


（式中、Ｒ₃、Ｒ₄およびｓは、式Ｖについて定義されるとおりである）
によって表される。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明の化合物は、略図Ｉに示されるとおりの反応列によって製造されうる。
【００３２】
【化７】


略図Ｉ
その製造は、式ＶＩＩで表される化合物を、式ＶＩＩＩ
（式中、
Ａｒは、酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１−２個の異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または直鎖または分岐鎖低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、メチレンジオキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、アリールオキシ、アミノまたは低級アルキルアミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₁は、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルキル環、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルケニル環；酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、未置換アミノまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルバモイルまたはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表す；
Ｗは、（ＣＨ₂）_p（式中、ｐは、０から１までを表す）を表す；
Ｘは、酸素、硫黄、ＮＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）である）または原子なしを表す；
Ｙは、（ＣＨＲ₅）_qＣＯ（式中、Ｒ₅は、水素、またはメチルを表す）を表すか；またはＹは、（ＣＨ₂）_q（式中、ｑは、０から４までを表す）を表す；
ｍは、０から２までを表す；
Ｒ₃は、水素、低級アルキルまたはＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃を表す；
Ｐは、式ＩＸ（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｐおよびｍは、先に定義されるものと同じである）の保護化合物を付与する１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・ヒドロクロリド（ＥＤＣ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）のような縮合剤の存在下でベンジルおよびｔ−ブチルオキシカルボニルのようなアミノ基を保護するのに使用されうるいずれかの基である。有機溶媒下で、炭素上のパラジウム、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）および塩酸のような脱保護剤との反応を通した脱保護での式ＩＸの化合物は、式Ｘ（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍは、先に定義されるものと同じである）の未保護化合物を付与する。式Ｘによる化合物（水素としてＲ₄を伴う）は、ムスカリン様受容体アンタゴニストとして有用であり、そして呼吸器、泌尿器および胃腸系の種々の疾患の治療のための有効な治療または予防剤として有用である。これらの化合物は、呼吸器、泌尿器および胃腸系の種々の疾患の治療のための医薬組成物として配合されうる。式Ｘの化合物を、都合により、適切なアルキル化またはベンジル化剤Ｌ−Ｒ₄を用いてＮ−アルキル化またはベンジル化させて、式Ｉ（式中、Ｌは、いずれかの遊離基、例えばハロゲン、Ｏ−メスチルまたはＯ−トシル基である）の化合物を得ることができる；そして
Ｒ₄は、水素；上記アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル基中のアリールまたはヘテロアリール環上に１から３個までのいずれかの水素原子が低級アルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、カルボン酸、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルチオカルボニルアミノまたは低級アルキルカルボニルアミノスルホニルで置換されうるという選択肢を伴って、１から６個までの任意の水素原子は、窒素、酸素および硫黄原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するハロゲン、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルケニルから独立に選択される基で置換されうるものであるＣ₁−Ｃ₁₅飽和または不飽和脂肪族炭化水素基、およびその医薬上許容しうる塩を表す）
で表される化合物と縮合させることを包含する。
【００３３】
特定の塩基、縮合剤、保護基、脱保護剤、Ｎ−アルキル化／ベンジル化剤、溶媒、触媒等が明記される上の概略では、当業者に知られる他の塩基、縮合剤、保護基、脱保護剤、Ｎ−アルキル化／ベンジル化剤、溶媒、触媒等を使用しうると理解すべきである。同様に、反応温度および期間は、望まれる必要性によって調整されうる。
【００３４】
本発明により、そして概略図Ｉによって生成されうる特定の化合物の例示としては、
化合物番号 化合物名
１． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド、
２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
３． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセトアミド、
４． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
５． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド、
６． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−プロピルオキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロピニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセトアミド、
８． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−フリル）アセトアミド、
９． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−チエニル）アセトアミド、
１０． （１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル）アセテート、
１１． （１α、５α、６α）−３−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル）アセテート、
１２． （１α、５α、６α）−３−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル）アセテート、
１３． （１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル）アセテート、
１４． （１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニル）アセテート、
１５． （１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル））アセテート、
１６． （１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル））アセテート、
１７． （１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−（２−プロピルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート、
１８． （１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート、
１９． （１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−プロピオンアミド−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート、
２０． （１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−プロピオンアミド−２−２−プロピルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート、
【００３５】
２１． （１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセテート、
２２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２３． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，５−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２４． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−ブロモベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２５． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２，６−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２６． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルエチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２８． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
２９． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３０． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３１． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−ベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−メチル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３３． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−エチル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３４． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−プロピル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３５． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロパルギル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３６． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロペニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロピル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３８． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−シクロプロピル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
３９． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−ブチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４０． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３−メチル−２−ブテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
【００３６】
４１． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４３． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４４． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンゾイル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４５． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−ホルミル−フル−５−イル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４６． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（アニリン）チオウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（メチル，４−アミノ−１−フェニルアセテート）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４８． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−アミノ−１−フェニル酢酸）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
４９． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチルフェニル−１−スルホンアミド）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
５０． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド、
５１． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド、
５２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミド、
５３． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
５４． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトアミド、
５５． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−ｔｅｒｔブチルフェニル）アセトアミド、
５６． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド、
５７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド、
５８． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
５９． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド、
６０． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−エチル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド、
【００３７】
６１． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−（２−プロペニルオキシ）−２−フェニルアセトアミド、
６２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド、
６３． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２，４−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド、
６４． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
６５． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
６６． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
６７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルエチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
６８． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
６９． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−メチル−ピリジ−６−イル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７０． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７１． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（ベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７３． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７４． ２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７５． ２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）アセトアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７６． ３−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
７７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド、
７８． ２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）アセトアミド）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド、
７９． ２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド、
８０． （１α、５α、６α）−２−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−Ｎ−プロピオンアミド−２−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−フェニルアセテート、
８１． （２Ｒ）（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
８２． （２Ｒ）（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、またはその医薬上許容しうる塩
が挙げられる。
【００３８】
特定の化合物の以下の塩を製造した：
８３． コハク酸（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩、
８４． Ｌ−（＋）−酒石酸（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩、
８５． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
８６． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、
８７． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド、
８８． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド、
８９． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
９０． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
９１． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロブチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
９２． （１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド、
９３． （１α、５α、６α）−１−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテート、
９４． （１α、５α、６α）−１−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−プロピオンアミド−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテート、
９５． （１α、５α、６α）−４−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−フルオロフェニル）］アセテート、
９６． （１α、５α、６α）−４−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−プロピルオキシ−２，２−ビス（４−フルオロフェニル）］アセテート、
９７． （１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミド、
９８． （１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド。

式Ｉによって表されるいくつかの特定の化合物の例示は、表１でも示される。
【００３９】
【化１】

式Ｉ（ｍ＝０）
【００４０】
【表１】













【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
下に明記される実施例は、特定の化合物についての全般的合成手段、並びに特定の製造法を示す。実施例は、開示の特定の態様を表すために示され、そして請求項によって定義されるとおり本発明の範囲を限定すると考えられるべきではない。
【００４２】
実験詳細
アセトン、メタノール、ピリジン、エーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン、およびジクロロメタンのような種々の溶媒を、文献で周知の手段により種々の乾燥用試薬を使用して乾燥させた。ＩＲスペクトルを、ニジョール・ムルまたはパーキン・エルマー・パラゴン装置上の薄層ニート膜として記録した。核磁気共鳴（ＮＭＲ）を、内部標準としてテトラメチルシランを使用したバリアンＸＬ−３００ＭＨｚ装置上で記録した。
【実施例１】
【００４３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号１）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の製造：「フォーゲルの実践有機化学の教科書」１０４６頁（第５版）で報告された手段によるとおり合成した。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−３Ｎ−ベンジル−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製造：Ｂｒａｉｓｈ，Ｔ．Ｆ．ら、Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．１１００（１９９６年）で報告された手段によるとおり合成した。
段階ｃ：ＤＭＦ（５ｍｌ）中の（１α、５α、６α）−３Ｎ−ベンジル−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１ミリモル、０．１８８グラム）の溶液に、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸（１ミリモル、０．２２５グラム）を添加し、そして０℃に冷却した。反応混合液を、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１ミリモル、０．１３５ｇ）で、続いてＮ−メチルモルホリン（２ミリモル、０．２０２グラム）で処理し、そして０．５時間、０℃で攪拌した。続いて、ＥＤＣ（１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル・カルボジイミド・ヒドロクロリド（１ミリモル、０．１９２グラム）を添加した。１時間、０℃で攪拌した後、反応混合液（ＲＭ）を、その後、室温で、一夜攪拌した。その後、ＲＭを、冷水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出させた。合わせた有機相を、水で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を除去した後得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして３０−７０酢酸エチル−ヘキサン混合液で化合物を溶出させた。
融点：１７２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ−７．３９−６．２９（ｍ、芳香族、１０Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．１４−３．０７（ｍ、３Ｈ、ピペラジンプロトンおよびα−水素）、２．３８−２．３５（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、ｄ１．４２（ｄ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５７ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２】
【００４４】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号２）の製造
この化合物を、実施例１の段階でベンズアルデヒドの代わりに４−フルオロベンズアルデヒドを使用して実施例１に記述されるとおりの手段により合成して、対応の２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）酢酸を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．４６−６．９３（ｍ、１３Ｈ、芳香族）、３．５８（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．１８（ｔ、３Ｈ、ピペラジンプロトンおよびα−水素）、２．４５（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、ｄ １．５（ｓ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ：１６５８ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例３】
【００４５】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号３）の製造
段階ａ：２−アリルオキシ２，２−ジフェニル酢酸の製造：
（ｉ）エチル２−アリルオキシ−２，２−ジフェニルアセテートの製造：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍｌ）中のエチル−２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセテート（１ミリモル、０．２５６グラム）の溶液を、０℃でＤＭＦ中の水素化ナトリウム（１．２ミリモル）の懸濁液に添加した。反応混合液を、１時間、室温で攪拌し、その後０℃に冷却し、そして０．５ｍｌのＤＭＦで希釈した臭化アリル（１ミリモル、０．１１７グラム）を、反応混合液に添加し、そして２時間、室温で攪拌した。反応を、塩化アンモニウムの濃水溶液の添加によって急冷し、そして酢酸エチルで抽出させた。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の蒸散で得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして０．５−９．５酢酸エチル−ヘキサン混合液で化合物を溶出させた。
【００４６】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：７．５２−７．３（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、５．３６−５．１４（ｍ、２Ｈ、ビニル性）、４．７２−４．７（ｄ、２Ｈ、ＯＣＨ₂）、４．２９−４．２７（ｑ、２Ｈ、ＯＣＨ₂）、１．３−１．２２（ｔ、３Ｈ、ＣＨ₃）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３８ｃｍ^-1（エステルカルボニル）。
（ｉｉ）２−アリルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸の製造：
メタノール（５ｍｌ）中のエチル−２−アリルオキシ−２，２−ジフェニルアセテート（１ミリモル、０．２９２グラム）の溶液を、２ｍｌの水中の水酸化カリウム（２ミリモル、０．１１２グラム）の溶液に添加し、そして室温で、一夜攪拌した。蒸散により、有機溶媒を、反応混合液から除去し、そして反応混合液を、希塩酸でｐＨ３まで酸性化させた。化合物を、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム無水物上で乾燥させた。溶媒を、完全に除去して、８８％収率、融点１２５℃で標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ）：７．４８−７．２５（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、５．９３−５．８４（ｍ、１Ｈ、ビニル性）、５．３２−５．１７（ビニル性プロトン）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１３ｃｍ^-1（酸カルボニル）。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセトアミドの製造
【００４７】
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１ミリモル、０．１８８グラム）の溶液に、２−アリルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸（１ミリモル、０．２６６グラム）を添加した。反応混合液を、０℃に冷却し、そしてヒドロキシベンゾトリアゾール（１ミリモル、０．１３５ｇ）で処理し、続いてＮ−メチルモルホリン（２ミリモル、０．２０２グラム）を添加し、そして０℃で、０．５時間維持した。その後、続いて１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル）カルボジイミド・ヒドロクロリド（１ミリモル、０．１９２グラム）を添加した。０℃で、１時間攪拌した後、反応混合液を、一夜、室温で攪拌した。反応混合液を、冷水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出させた。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の蒸散で得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００−２００メッシュ）により精製し、そして３０−７０酢酸エチル−ヘキサン混合液で化合物を溶出させた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ値）；７．４６−７．０９（ｍ、芳香族、１５Ｈ）、５．８４（ｍ、１Ｈ、アリル性）、５．３−５．１４（ｄｄ、２Ｈ、アリル性）３．５７−３．５３（ｍ、４Ｈ、−Ｎ−ＣＨ₂およびＯ−ＣＨ₂）３．１−３．０６（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．３８−２．３５（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６８２ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例４】
【００４８】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号４）の製造
これは、対応のフルオロ誘導体から出発する以外は実施例３でのとおりの手段に従って合成された。融点９３−９５℃。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．４３−６．９８（ｍ、芳香族、１３Ｈ）、５．８（ｍ、１Ｈ、アリル性）、５．２（ｍ、２Ｈ、アリル性）、３．５（ｄ、４Ｈ、−Ｎ−ＣＨ₂およびＯ−ＣＨ₂）、３．０６（ｄ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．３６（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７０ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５】
【００４９】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号５）の製造
これは、段階ａで臭化アリルの代わりに臭化ｎ−プロピルを使用して、実施例３でのとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．４−７．０９（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、３．５３（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．０９−３．０６８（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６６ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例６】
【００５０】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−プロピルオキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号６）の製造
これは、対応のフルオロ誘導体を使用して、実施例３でのとおりの手段に従って合成された。融点１１０℃。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．４−６．９７（ｍ、１３Ｈ、芳香族）、３．５４（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．０８（ｄ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．９２（ｔ、２Ｈ、ピペラジン）、２．３７（ｄ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、４Ｈ）、０．９（ｔ、３Ｈ、メチル）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５９ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例７】
【００５１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロピニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号７）の製造
これは、段階ａで臭化アリルの代わりに臭化プロパルギルを使用する以外は実施例３でのとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．４８−７．２（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、３．７３（ｓ、２Ｈ、ＯＣＨ₂）、３．５６（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．１２−３．０９（ｄ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．４４−２．３９（ｍ、３Ｈ、ピペラジンプロトンおよびアセチレンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６８０ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例８】
【００５２】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−フリル）アセトアミド（化合物番号８）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−フリル）酢酸の合成：フォーゲルの実践有機化学の教科書、１０４８頁（５版）で報告される手段によるとおり合成した。
段階ｂ：化合物を、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−フリル）酢酸を使用して、実施例１の段階ｃで示される手段に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．３８−６．２９（ｍ、１１Ｈ、芳香族）、３．５８（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．１５（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．４４−２．４１（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、１．６５−１．６（ｍ、３Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例９】
【００５３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−チエニル）アセトアミド（化合物番号９）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−チエニル）酢酸の合成：フォーゲルの実践有機化学の教科書、１０４８頁（５版）で報告される手段によるとおり合成した。
段階ｂ：化合物番号９を、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−チエニル）酢酸を使用して、実施例１の段階ｃで示される手段に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．３３−６．９３（ｍ、６Ｈ）、６．３３（ｓ、ＯＨ）、３．５８（ｓ、１Ｈ）、３．１３−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｂｍ）、１．３４−１．２４（ｍ、２Ｈ）、０．９０−０．８７（ｍ、１Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６０ｃｍ^-1。
【実施例１０】
【００５４】
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１０）の製造
段階ａ：６−［Ｎ−α−ブロモブチル，Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル，Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン］の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍｌ）中の６−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１ミリモル）の溶液を、窒素下、ＤＭＦ中の水素化ナトリウムの冷懸濁液に添加した。反応混合液を、室温で、１時間攪拌し、０℃に冷却し、そしてそれに、ＤＭＦ中の１，４−ジブロモブタン（２ミリモル）の溶液を添加した。反応混合液を、室温で、３時間攪拌し、塩化アンモニウム水溶液の添加により反応混合液を急冷し、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の蒸散で得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして２５−７５酢酸エチル−ヘキサン混合液で化合物を溶出させた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．３３−７．２４（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．５９（ｓ、２Ｈ、メチレン）、３．４６−３．４２（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．２４−３．１９および３．０８−３．０５（ｄ’ｓ、４Ｈ、ピペラジンプロトン）２．８２（ｓ、１Ｈ、α−プロトン）、２．４６−２．４４（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂−Ｂｒ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６８３ｃｍ^-1（カルバメート）。
段階ｂ：キシレン中の２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸（１ミリモル、０．２２８グラム）の溶液に、６−［Ｎ−α−ブロモブチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン］（１ミリモル、０．４２３グラム）およびＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン、２ミリモル、０．３０５グラム）を添加し、そして６時間、反応混合液を灌流させた。反応混合液を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を、蒸散させ、そしてこのように得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして２０−８０酢酸エチル−ヘキサン混合液で化合物を溶出させた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．４１から７．２６まで（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、４．２７（ｔ、２Ｈ、エステル−ＣＨ₂）３．５７（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６８８ｃｍ^-1（カルバメート）、１７２５ｃｍ^-1（エステルカルボニル）。
【実施例１１】
【００５５】
（１α、５α、６α）−３−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１１）の製造
この化合物は、１，４−ジブロモブタンの代わりに段階ａで１，３−ジブロモプロパンを使用することによって、実施例１０の手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ値）：７．４−７．２５（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、４．３４−４．２４（２Ｈ、ｔ、エステル−ＣＨ₂）、２．９５−２．９３（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．７４（ｓ、１Ｈ、α−プロトン）、２．３６から２．３３まで（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３１ｃｍ^-1（カルバメート）、１６８８ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１２】
【００５６】
（１α、５α、６α）−３−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１２）の製造
この化合物は、実施例５で得られたとおりの２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸と、６−［Ｎ−α−ブロモプロピル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン］を反応させることによって、実施例１０の手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４４−７．２２（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、４．１８−４．１４（ｔ、２Ｈ、エステル−ＣＨ₂−）、３．５４（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）３．２−３．１６（ｔ、２Ｈ、−ＯＣＨ₂）、３．１１−３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．９７−２．９４（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．７５（ｓ、１Ｈ、α−水素）、２．３７−２．３４（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３５ｃｍ^-1（カルバメート）、１６８９ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１３】
【００５７】
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１３）の製造
この化合物は、実施例５で得られたとおりの２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸と、６−［Ｎ−α−ブロモブチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン］を反応させることによって、実施例１０の手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４５−７．２５（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、４．１８−４．１４（ｔ、２Ｈ、エステル、−ＣＨ₂−）、３．５６（ｓ、２Ｈ、ベンジル性プロトン）、３．２−３．１５（ｔ、２Ｈ、−ＯＣＨ₂）、３．１１−３．０７（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．２−３．１５（ｔ、２Ｈ、ＯＣＨ₂）、３．１１−３．０７（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．２−２．９９（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．７３（ｓ、１Ｈ、α−プロトン）、２．４２−２．３９（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３３ｃｍ^-1（カルバメート）、１６８７ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１４】
【００５８】
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１４）の製造
この化合物は、実施例３で得られたとおりの２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニル酢酸と、６−［Ｎ−α−ブロモブチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン］を反応させることによって、実施例１０に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４５−７．２５（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、５．３１−５．１２（ｄ、ｄ、２Ｈ、ビニル）、４．１９−４．１５（ｔ、２Ｈ、エステル、−ＣＨ₂）、３．８１−３．７９（２Ｈ、ｔ−ＣＨ₂）、３．５６（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３６ｃｍ^-1（カルバメート）、１６８９ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１５】
【００５９】
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル））アセテート（化合物番号１５）の製造
この化合物は、実施例２で得られたとおりの２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）酢酸を使用することによって、実施例１０の手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４−６．９８（ｍ、１３Ｈ、芳香族）、４．２９−４．２４（ｔ、２Ｈ、エステル、−ＣＨ₂）、３．５６（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．１５−３．１（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．０２−２．９８（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．７３（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．４２−２．３９（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３１ｃｍ^-1（カルバメート）、１６８６ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１６】
【００６０】
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル））アセテート（化合物番号１６）の製造
標記化合物は、実施例６で得られたとおりの２−プロピルオキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）酢酸を使用することによって、実施例１０に記述される手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４３−６．９８（ｍ、１３Ｈ、芳香族）、４．２−４．１５（ｔ、２Ｈ、エステル、−ＣＨ₂−）、３．５８（ｓ、２Ｈ、ベンジル性プロトン）、３．２−３．１１（ｍ、２Ｈ、ＯＣＨ₂およびＮ−ＣＨ₂）、３．０５−３．０１８（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．７６（ｓ、１Ｈ、α−プロトン）、２．４２−２．３９（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３５ｃｍ^-1（カルバメート）、１６９２ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１７】
【００６１】
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−（２−プロピルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号１７）の製造
段階ａ：６−Ｎ−クロロメチルカルボニル−３−Ｎ−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製造
−１０℃で、ジクロロメタン中の６−アミノ−３−Ｎ−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン［１ミリモル、０．１８８グラム］の溶液に、塩化クロロアセチル（１ミリモル、０．１１３グラム）、続いて追加のトリエチルアミン（２ミリモル、０．２グラム）を添加した。反応混合液を、室温まで冷却させ、そして１時間、室温で攪拌した。それを、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸散させて、標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．３３−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、４．０１（ｓ、２Ｈ、ＣＯＣＨ₂）、３．６（ｓ、２Ｈ、ＮＣＨ₂）、３．１５−３．１２（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．４６−２．４３（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５２ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
段階ｂ：キシレン中の２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸（１ミリモル、０．１５３グラム）の溶液に、６−Ｎ−クロロメチルカルボニル−３−Ｎ−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１ミリモル、０．２６５グラム）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ、２ミリモル、０．３０５グラム）を添加し、そして反応混合液を、６時間灌流させた。反応混合液を冷却し、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の蒸散で得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして酢酸エチル−ヘキサン（２５：７５）混合液で化合物を溶出させた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４８−７．２３（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、４．６（ｓ、２Ｈ、エステル、ＣＨ₂）、３．５５（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．２５−３．２１（ｔ、２Ｈ、ＯＣＨ₂）、３．０４−３０．０１（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．８８（ｓ、１Ｈ、α−水素）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７５１ｃｍ^-1（エステルカルボニル）、１６８１ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１８】
【００６２】
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号１８）の製造
標記化合物は、２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに実施例３で得られたとおりの２−プロペニルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸、および６Ｎ−クロロメチルカルボニル−３−Ｎ−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを使用して、実施例１７に記述される手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４９−７．２３（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、５．３８−５．１５（ｍ、２Ｈ、ビニルプロトン）；４．６４（ｓ、２Ｈ、エステル−ＣＨ₂）、３．８５（ｄ、２Ｈ、−Ｏ−ＣＨ₂）、３．５５（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．０５−３．０２（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．８９（ｓ、１Ｈ、α−水素）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７４６．９３ｃｍ^-1（エステルカルボニル）、１６７２ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例１９】
【００６３】
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−プロピオンアミド−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号１９）の製造
標記化合物は、実施例３で得られたとおりの２−プロペニルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸を、６Ｎ−クロロメチルカルボニル−３−Ｎ−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンと反応させることによって、実施例１７に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５２−７．２３（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、δ５．３７−５．１５（ｍ、２Ｈ、ビニル性プロトン）、３．５５（ｓ、２Ｈ、ベンジル性プロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７４６．４８ｃｍ^-1（エステルカルボニル）、１６８１ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２０】
【００６４】
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−プロピオンアミド−２−（２−プロピルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号２０）の製造
標記化合物は、実施例５で得られたとおりの２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル酢酸を使用することによって、実施例１７の手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５２−７．２３（ｍ、１５Ｈ、芳香族）、５．３１（ｍ、１Ｈ、エステルカルボキシル−ＣＨ−）；３．５５（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７４６．４８ｃｍ^-1（エステルカルボニル）、１６８１ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２１】
【００６５】
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセテート（化合物番号２１）の製造
標記化合物は、実施例２で得られたとおりの２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）酢酸を使用することによって、実施例１７に記述されたとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４１−７．０４（ｍ、１３Ｈ、芳香族）、４．６７（ｓ、２Ｈ、−Ｏ−ＣＨ₂）、３．５４（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．０５−３．０２（ｄ、２Ｈ、ピペラジン）、２．９２（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．３６−２．３３（ｄ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７４５ｃｍ^-1（エステルカルボニル）、１６６４ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２２】
【００６６】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２２）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルフェニル酢酸の合成：
これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７５巻、２６５４頁（１９５３年）で記述されるとおりの手段に従って製造された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
段階ｂの化合物は、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルフェニル酢酸を使用して、実施例１の段階ｃに記述されるとおりの手段に従って製造された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．８３−７．２６（ｍ、１０Ｈ）、４．２９−４．２５（ｔ、４Ｈ）、２．１６−２．１２（ｑ、２Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６９０ｃｍ^-1。
【実施例２３】
【００６７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，５−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２３）の製造
実施例２２で得られた化合物を、下に示されるとおり、脱ベンジル化し、そしてその後Ｎ−アルキル化した：
段階ａ：メタノール（５０ｍｌ）中の６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミド（１ミリモル）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．１グラム）の懸濁液に添加し、そして反応混合液を、３時間、４５プサイで、パーの装置で水素化した。反応混合液を濾過および濃縮して、標記化合物を得た。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４７−６．７４（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．２４−３．１６（ｍ、３Ｈ、ピペラジンプロトンおよびα−プロトン）、３．０７−３．０２（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６０ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
段階ｂ：ＤＭＦ（５ｍｌ）中の６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］シクロヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミド（１ミリモル、０．３２８グラム）の溶液に、炭酸カリウム（２ミリモル、０．２７６グラム）、ヨウ化カリウム（１ミリモル、０．１６６グラム）および臭化３，５−ジフルオロベンジル（１．２ミリモル、０．２グラム）を添加した。反応混合液を、室温で、一夜攪拌し、水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出させた。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。真空下での溶媒の蒸散の後に得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして酢酸エチルで化合物を溶出させた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−６．６（ｍ、８Ｈ、芳香族）、４．０７（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）；３．４９−３．４７（ｍ、３Ｈ、ピペラジンおよびα−水素）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２４】
【００６８】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−ブロモベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２４）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化４−ブロモベンジルを使用すること以外は実施例２３でのとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．７２−７．２（ｍ、９Ｈ、芳香族）、３．６１（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）；３．１８−３．０９（ｍ、３Ｈ、ピペラジンおよびα−水素）、２．４８−２．４５（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５８ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２５】
【００６９】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２，６−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２５）の製造
標記化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化２，６−ジフルオロベンジルを使用して、実施例２３に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−６．８２（ｍ、８Ｈ、芳香族）、３．７３（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）；３．０６−３．０１（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）２．８９（１Ｈ、ｍ、α−水素）、２．４８−２．４５（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６３５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２６】
【００７０】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２６）の製造
標記化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに２−ブロモメチルビフェニルを使用して、実施例２３に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−７．２１（ｍ、１４Ｈ、芳香族）、３．４４（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）；３．０２８−２．９５（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）２．８７（１Ｈ、ｍ、α−水素）、２．２６−２．２５（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５９ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２７】
【００７１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルエチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２７）の製造
実施例２３の段階ａで得られた化合物（３００ｍｇ；１ミリモル）を、アセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解させ、そして炭酸カリウム（１．５ミリモル）、ヨウ化カリウム（触媒量）を、室温で、それに添加した。続いて、反応混合液へ臭化２−フェニルエチルを添加し、そして８時間、灌流で攪拌した。反応混合液を濾過し、そして濾液を、酢酸エチル中に取った。有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。それを、減圧下で濃縮し、そして酢酸エチル／ヘキサン混合液を使用して、シリカゲル（１００−２００メッシュ）上で精製した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ δ値）７．５９−７．１（ｍ、９Ｈ、芳香族）、３．１５（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ）；２．６７−２．５９（ｍ、３Ｈ、ピペラジンおよびα−水素）、２．３８−２．２４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５２ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２８】
【００７２】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２８）の製造
段階ａ：５−（２−ブロモエチル）−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成
標記化合物は、欧州特許第１３２１３０号および欧州特許第０３８８０５４号に示されるとおりの手段に従って合成された。
段階ｂ：標記化合物番号２８を、実施例２７に記述される手段に従って、５−（２−ブロモエチル）２，３−ジヒドロベンゾフランを使用することによって合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５９−６．６（ｍ、８Ｈ、芳香族）、５．５４（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ）；２．５９−２．５５（ｍ、３Ｈ、ピペラジンおよびα−水素）、２．３８−２．３４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５１ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例２９】
【００７３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２９）の製造
段階ａ：臭化３，４−メチレンジオキシフェネチルの合成
この化合物は、欧州特許第１３２１３０号および欧州特許第０３８８０５４号に示されるとおりの手段に従って合成された。
段階ｂ：標記化合物番号２９を、臭化３，４−メチレンジオキシフェニルエチルを使用して実施例２７に記述される手段に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−６．５６（ｍ、８Ｈ、芳香族）、５．８９（ｓ、２Ｈ、メチレンジオキシ）３．１５（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ）；２．５８−２．５５（ｍ、３Ｈ、ピペラジンおよびα−水素）、２．３８−２．３４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５３ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例３０】
【００７４】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３０）の製造
段階ａ：５−クロロアセチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成
この化合物は、欧州特許第０３８８０５４号に示されるとおりの手段に従って合成された。
段階ｂ：標記化合物番号３０を、５−クロロアセチル−２，３−ジヒドロベンゾフランを使用して実施例２７に記述される手段に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５９−６．６（ｍ、８Ｈ、芳香族）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ）；３．１７−３．１１（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）２．８５（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．３８−２．３４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５１ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例３１】
【００７５】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（ベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３１）の製造
段階ａ：５−（２−ブロモエチル）ベンゾ［２，３−ｂ］フランの合成
この化合物は、欧州特許第１３２１３０号および欧州特許第０３８８０５４号に示されるとおりの手段に従って合成された。
段階ｂ：これは、臭化２−フェニルエチルの代わりに５−（２−ブロモエチル）ベンゾ［２，３−ｂ］フランを使用して、実施例２７でのとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−６．５９（ｍ、９Ｈ、芳香族）、３．１８（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ）；２．７６−２．７３（ｍ、３Ｈ、ピペラジンおよびα−水素）、２．３８−２．３４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６４９ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例３２】
【００７６】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−メチル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３２）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりにヨウ化メチルを使用して、実施例２３の段階ｂで記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６−７．１９（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．６４（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ₃）、３．４（ｍ、１Ｈ、α−水素）、３．３７から２．８７まで（ｍ、４Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．３９（ｍ、１Ｈ）１．７７から０．９１まで（ｍ、１０Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、０．８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５６ｃｍ^-1。
【実施例３３】
【００７７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−エチル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３３）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりにヨードエタンを使用して、実施例２３の段階ｂで記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．１６（ｑ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．８８（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．４６から２．３８まで（ｍ、４Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．１（ｍ、１Ｈ）１．７７から１．２まで（ｍ、１０Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、１．０５（ｔ、３Ｈ −ＣＨ₃）、０．８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５７ｃｍ^-1。
【実施例３４】
【００７８】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−プロピル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３４）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化ｎ−プロピルを使用すること以外は実施例２３の段階ｂで記述されるとおりの手段に従って合成された。
融点：７８℃。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６４−７．２７（ｍ、５Ｈ、芳香族）、４．０２から３．７４まで（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．８８（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．４６から２．３８まで（ｍ、４Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．１（ｍ、１Ｈ）１．７７から１．２まで（ｍ、１４Ｈ、脂肪族、シクロヘキシルおよびＣＨ₂−ＣＨ₂）、１．０５（ｔ、３Ｈ −ＣＨ₃）、０．８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1。
【実施例３５】
【００７９】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロパルギル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３５）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化プロパルギルを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．１２から２．８６まで（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）２．４１から２．３５まで（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、１．７７から１．２まで（ｍ、９Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、０．９６（ｍ、６Ｈ −２×ＣＨ₃）、０．８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５６ｃｍ^-1。
【実施例３６】
【００８０】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロペニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３６）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化アリルを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６−７．２４（ｍ、５Ｈ、芳香族）、５．８６から５．１１まで（ｍ、３Ｈ、ビニル性プロトン）、３．２１から３．１３まで（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）２．９７（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．４１から２．３５まで（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、１．７７から１．２まで（ｍ、９Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、０．８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５３ｃｍ^-1。
【実施例３７】
【００８１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロピル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３７）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化プロピルを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６５−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、４．７３（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．２１から３．１３まで（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．４１から２．３５まで（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、１．７７から１．２まで（ｍ、９Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、０．８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５６ｃｍ^-1。
【実施例３８】
【００８２】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−シクロプロピル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３８）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化シクロプロピルを使用する以外は実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６２−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．２１から３．１５まで（ｍ、２Ｈ、２×α−水素）、２．７４から２．６６まで（ｍ、３Ｈ、ピペラジンプロトン）、１．７７から０．８８まで（ｍ、９Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、０．８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６０ｃｍ^-1。
【実施例３９】
【００８３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−ブチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３９）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化ｎ−ブチルを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６１−７．２３（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．２４（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．５２から２．４７まで（ｍ、５Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、１．６９から１．１５まで（ｍ、１３Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、０．８８（ｍ、５Ｈ、シクロプロピルおよびＣＨ₃）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６４ｃｍ^-1。
【実施例４０】
【００８４】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３−メチル−２−ブテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４０）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化イソプレニルを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．７７−７．２５（ｍ、５Ｈ、芳香族）、５．２４（ｍ、１Ｈ、ビニル性）、４．０４から３．９６まで（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．８３から３．３５まで（ｍ、５Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．４７から１．２２まで（ｍ、１７Ｈ、脂肪族、シクロヘキシル）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６７３ｃｍ^-1。
【実施例４１】
【００８５】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４１）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに５−ブロモ−２−メチル−２−ペンテンを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、５．０４（ｍ、１Ｈ、ビニル性）、３．１２から３．０７まで（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．８８（ｍ、１Ｈ、α−水素）２．３６から２．０４まで（ｍ、４Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．０８から１．１８まで（ｍ、１９Ｈ、脂肪族、２×ＣＨ₃、シクロヘキシル）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1。
【実施例４２】
【００８６】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４２）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに塩化３，４−メチレンジオキシベンジルを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５８−６．６０（ｍ、８Ｈ、芳香族）、５．９（ｓ、２Ｈ、メチレンプロトン）、３．４２（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．０５から２．８８まで（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．７７（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．３８から２．２９まで（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、１．７６から１．１５まで（ｍ、１０Ｈ、脂肪族シクロヘキシル）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６９ｃｍ^-1。
【実施例４３】
【００８７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４３）の製造
段階ａ：１−クロロ−６，６−ジメチルペプタ−２，４−ジニルの合成。この化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９５年）、３８巻、３２０７−３２１６頁で記述されるとおりの手段に従って合成された。
段階ｂ：化合物番号４３を、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに１−クロロ−６，６−ジメチルヘプタ−２，４−ジインを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、３．４（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．９７から２．８２まで（ｍ、５Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）２．６８（ｍ、１Ｈ、α−水素）、１．８から１．１まで（ｍ、１９Ｈ、脂肪族シクロヘキシル）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６６ｃｍ^-1。
【実施例４４】
【００８８】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンゾイル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４４）の製造
この化合物は、塩化ベンゾイルを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５７−７．２２（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．６５−３．５２−２．５５（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．６４（α−水素）、２．４−２．３６（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ：１６６７ｃｍ^-1および１６１７ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例４５】
【００８９】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−ホルミル−フル−５−イル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４５）の製造
この化合物は、臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに２−ホルミル−５−クロロメチルフランを使用して、実施例２３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：９．５４（ｓ、１Ｈ、ホルミル）、７．５８−７．２２（ｍ、５Ｈ、芳香族）、７．１６および６．３４（ｄ、２×１Ｈ、芳香族フラン）、３．７（ｓ、１Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．１３−３．０８（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．９１（α−水素）、２．６８− −２．６３（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．３８（ｍ、１Ｈ、シクロヘキシル中のα−Ｈ）、１．７６−０．８２（ｍ、１２Ｈ、シクロヘキシル、シクロプロピル）。
ＩＲ：１７２４ｃｍ^-1（ホルミル）および１６７５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例４６】
【００９０】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（アニリン）チオウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４６）の製造
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］シクロヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル，２−フェニルアセトアミド（１ミリモル、０．３２８グラム）の溶液に、フェニルチオシアネート（１ミリモル、０．１３５グラム）を添加し、そして反応混合液を、室温で、６時間攪拌した。反応混合液を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして酢酸エチル−ヘキサン混合液で化合物を溶出させた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６２−６．９１（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．５９（ｓ、１Ｈ、α−水素）、２．４２−２．１７（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：
【実施例４７】
【００９１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（メチル，４−アミノ−１−フェニルアセテート）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４７）の製造
この化合物は、フェニルチオシアネートの代わりに４−メトキシ−アセチルフェニルイソシアネートを使用して、実施例４６で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−７．１４（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．６６（ｓ、３Ｈ、−ＯＣＨ₃）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．５９（ｓ、１Ｈ、α−水素）、２．４２−２．１７（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３６ｃｍ^-1（エステルカルボニル）、１６５０ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例４８】
【００９２】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−アミノ−１−フェニル酢酸）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４８）の製造
この化合物は、水酸化ナトリウムを用いて、化合物４７の加水分解で得られた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６２−６．９１（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．７７−３．６８（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．５９（ｓ、１Ｈ、α−水素）、２．４２−２．１７（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７１７ｃｍ^-1（酸カルボニル）、１６４０ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例４９】
【００９３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチルフェニル−１−スルホンアミド）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４９）の製造
この化合物は、フェニルチオシアネートの代わりに４−メチルフェニル−１−スルホンアミドシアネートを使用して、実施例４６で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ δ）７．９１−６．８４（ｍ、９Ｈ、芳香族）、３．５８（ｍ、２Ｈ，ピペラジン）、４．１３（ｓ、１Ｈ、ａ−水素）、３．３９（ｍ、３Ｈ、ピペラジン）。
ＩＲ：１７４９ｃｍ^-1、１６８１ｃｍ^-1および１６６７ｃｍ^-1。
【実施例５０】
【００９４】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド（化合物番号５０）の製造
段階ａ：２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の製造。この化合物は、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１１（１２）巻９４３−９４６頁（１９８１年）で報告された手段によるとおり合成された。
段階ｂ：化合物番号５０は、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸を使用して、実施例８５の段階ｃで示される方法に従って合成された。
融点：１７１℃。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４５（ｄ、２Ｈ、芳香族）、７．２５−７．２１（ｍ、５Ｈ、芳香族）、７．１４−７．１１（ｄ、２Ｈ、芳香族）、６．５５（ｓ、広範、１Ｈ、−ＯＨ）、３．５３（ｓ、２Ｈ、メチレン）、３．０６−２．９７（ｍ、３Ｈ、α−Ｈおよびピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５６ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５１】
【００９５】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５１）の製造
この化合物は、２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の代わりに２−（４−メトキシフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸を使用して、実施例５０で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）：７．５１−７．４８（ｄ、２Ｈ、芳香族）、７．３２から７．１２まで（ｍ、５Ｈ、芳香族）、６．８９−６．８６（ｄ、２Ｈ、芳香族）、６．５９（ｓ、広範、１Ｈ、−ＯＨ）、３．８（ｓ、３Ｈ、−ＯＣＨ₃）、３．５４（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５２】
【００９６】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５２）の製造
この化合物は、２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の代わりに２−（４−フェノキシフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸を使用して、実施例５０で記述されるとおりの手段に従って合成された。
分析データ：融点：１７８℃。
¹Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）：７．５５−６．９４（ｍ、１４Ｈ、芳香族）、６．６４（ｓ、広範、１Ｈ、水酸）、３．５３（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５３】
【００９７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号５３）の製造
この化合物は、２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の代わりに２−（４−フルオロフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸を使用して、実施例５０で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃、δ値）：７．６３−７．５８（ｍ、２Ｈ、芳香族）、７．３２−７．２１（ｍ、２Ｈ、芳香族）、７．０９−７．０２３（ｍ、２Ｈ、芳香族）、６．７（ｓ、広範、１Ｈ、水酸）、３．５７（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．１３−３．０４（ｍ、３Ｈ、α−Ｈおよびピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５４】
【００９８】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５４）の製造
この化合物は、２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の代わりに２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸を使用して、実施例５０で記述されるとおりの手段に従って合成された。
分析データ：融点：１８５℃。
¹Ｈ−ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）：７．２５（ｍ、５Ｈ、芳香族）、７．０３（ｄ、２Ｈ、芳香族）、６．７６−６．７３（ｄ、２Ｈ、芳香族）、６．５６（ｓ、広範、１Ｈ、水酸）、５．９３（ｄ、２Ｈ、メチレンジオキシ）、３．５３（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．０８−２．９９（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）、２．３７−２．２９（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５４ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５５】
【００９９】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−ｔｅｒｔブチルフェニル）アセトアミド（化合物番号５５）の製造
この化合物は、２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の代わりに２−（４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸を使用して、実施例５０で記述されるとおりの手段に従って合成された。
分析データ：融点：１６５℃。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４８−７．４５（ｄ、２Ｈ、芳香族）、７．３４−７．３１（２Ｈ、ｄ、芳香族）、７．２２−７．１８（ｍ、５Ｈ、芳香族）、６．５８（ｓ、１Ｈ、広範）、３．５２（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）、３．０７−２．９９（ｍ、３Ｈ、α−水素およびピペラジンプロトン）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５６】
【０１００】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド（化合物番号５６）の製造
実施例５０から得られた化合物を、実施例２３で示されるとおりの手段に従って脱ベンジル化して、６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］シクロヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−（４−メチルフェニル）アセトアミドを得た。ＤＭＦ（５ｍｌ）中の６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］シクロヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド（１ミリモル、０．３２８グラム）に、炭酸カリウム（２ミリモル、０．２７６グラム）、ヨウ化カリウム（１ミリモル、０．１６６グラム）および５−ブロモ−２−メチル−２−ペンテン（１．２ミリモル、０．２グラム）を添加した。反応混合液を、一夜室温で攪拌し、水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の蒸散により得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして酢酸エチルで化合物を溶出させた。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．４５（ｄ、２Ｈ、芳香族）、７．１４−７．１２（ｄ、２Ｈ、芳香族）、５．０４（ｔ、１Ｈ、ビニル性プロトン）；３．１１−３．０６（ｔ、２Ｈ、ＮＨ₂）、２．８５（ｓ、１Ｈ、α−水素）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５７】
【０１０１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５７）の製造
この化合物は、６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−（４−メチルフェニル）アセトアミドの代わりに６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミドを使用して、実施例５６で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ値）：７．５３−７．４６（ｄ、２Ｈ、芳香族）、６．９−６．８３（ｄ、２Ｈ、芳香族）、５．０７（ｔ、１Ｈ、ビニル性プロトン）、３．７９（ｓ、３Ｈ−ＣＯＨ₃）、３．１１−３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５７ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５８】
【０１０２】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号５８）の製造
この化合物は、６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−（４−メチルフェニル）アセトアミドの代わりに６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミドを使用して、実施例５６で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５８−７．５３（ｑ、４Ｈ、芳香族）、５．０４７（ｄ、１Ｈ、ビニル性プロトン）、３．１３−３．０７８（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５６ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例５９】
【０１０３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号５９）の製造
この化合物は、ヨウ化メチルを使用し、そしてメチル・２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテート（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７５巻、２６５４頁（１９５３年））から出発して、実施例３で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．４２−７．２０（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、６．６８（ｂ、１Ｈ、ＮＨ）、３．５６（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．１２−３．０７（ｍ、５Ｈ、−ＯＣＨ₃、ピペラジンプロトン、α−水素）、２．４１−２．３８（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．２８（ｍ、１Ｈ、α−Ｈ）、１．９６−１．１（ｍ、８Ｈ）、０．８９（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６５ｃｍ^-1。
【実施例６０】
【０１０４】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−エチル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６０）の製造
この化合物は、実施例２３の段階ａで６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミドの代わりに６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−メトキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミドを、そして段階ｂで臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化エチルを使用して、実施例２３に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．３５−７．１４（ｍ、５Ｈ、芳香族）、４．２２（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．５７−３．４３（ｍ、５Ｈ、−ＯＣＨ₃、ピペラジンプロトン、α−水素）、２．４７−２．３８（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．２８（ｍ、１Ｈ、α−Ｈ）、１．９６−１．１（ｍ、８Ｈ）、０．８９（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６５ｃｍ^-1。
【実施例６１】
【０１０５】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−（２−プロペニルオキシ）−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６１）の製造
この化合物は、実施例３の段階（ｉ）ａでエチル−２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセテートの代わりにエチル−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルフェニルアセテートを、そして段階（ｉｉ）ａでエチル−２−アリルオキシ−２，２−ジフェニルアセテートの代わりにエチル−２−アリールオキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテートを使用して、実施例３に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．４８−７．２０（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、６．０−５．１２（ｍ、３Ｈ、ビニル性プロトン）、３．５５（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．１２−３．０９（ｍ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ₂）、２．４０−２．２２（ｍ、５Ｈ、ピペラジンプロトン、α−水素）、１．７から１．１まで（ｍ、１０Ｈ、シクロヘキシル）、０．８９（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６７８ｃｍ^-1。
【実施例６２】
【０１０６】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６２）の製造
この化合物は、実施例２３の段階ａで６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミドの代わりに６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−メトキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミドを、そして段階ｂで臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化４−メチル−３−ペンテニルを使用して、実施例２３に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．４２−７．２６（ｍ、５Ｈ、芳香族）、４．０８（ｍ、１Ｈ、ビニル性）、３．１７から２．９７まで（ｍ、５Ｈ、−ＯＣＨ₂、ピペラジンプロトン、α−水素）、２．３８−２．２８（ｍ、４Ｈ、ピペラジンプロトン、Ｎ−ＣＨ₂）、２．０９（ｍ、１Ｈ、α−Ｈ）、１．９６−１．１（ｍ、１８Ｈ、シクロヘキシル、２×−ＣＨ₃、−ＣＨ₂）、０．８９（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５５ｃｍ^-1。
【実施例６３】
【０１０７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２，４−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６３）の製造
この化合物は、実施例２３の段階ａで６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミドの代わりに６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−メトキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセトアミドを、そして段階ｂで臭化３，５−ジフルオロベンジルの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを使用して、実施例２３に記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）８．１９−８．０１（ｍ、３Ｈ、芳香族）、７．３６−６．８６（ｍ、５Ｈ、芳香族）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、５．１２−５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．０８（ｓ、３Ｈ）、２．３３−０．８５（ｍ、１１Ｈ）。
ＩＲ：１６７０ｃｍ^-1。
【実施例６４】
【０１０８】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６４）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸の合成。これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７５巻、２６５４頁（１９５３年）での手段に従って合成された。
段階ｂ：アミドは、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに２−ヒドロキシ−２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸を使用して実施例８５の段階ｃでの手段に従って合成された。
分析データ：
融点：６１−６５℃
ＩＲ：１６５８ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：１．１−３（シクロペンチルおよび二環アミンプロトンにより）、３．５（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、６．４３（１Ｈ、ＯＨ、Ｓ）、７．２２−７．５８（ｍ、１０Ｈ、芳香族）。
【実施例６５】
【０１０９】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６５）の製造
化合物は、化合物番号６４から出発して合成し、そしてそれを実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例４１で示されるとおりＮ−アルキル化した。
ＩＲ：１６５８ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．５５−７．５８（ｍ、２Ｈ、芳香族）、７．２２−７．３５（３Ｈ、ｍ、芳香族）、６．３５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．０（ｔ、１Ｈ、アリル性プロトン）、１．１−３．４（脂肪族により）。
【実施例６６】
【０１１０】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６６）の製造
化合物は、化合物番号６４から出発して合成し、そしてそれを実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例２９で示されるとおりＮ−アルキル化した。
ＩＲ：１６６５ｃｍ^-1。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：０．８５−３．４８（脂肪族により）、５．８９（ｓ、２Ｈ、メチレンジオキシ ＣＨ₂）、６．３９（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、６．３９−７．５８（ｍ、８Ｈ、芳香族）。
【実施例６７】
【０１１１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルエチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６７）の製造
化合物は、化合物番号６４から出発して合成し、そしてそれを実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例２７で示されるとおりＮ−アルキル化した。収率９８％。
ＩＲ（ＤＣＭ）ｃｍ^-1１６５０（アミドカルボニル）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、δ値）７．５９−７．１３（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．１６−３．１３（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３（ｍ、１Ｈ、シクロペンチル中のα−Ｈ）、２．６８−２．５９（ｍ、３Ｈ、ピペラジンおよびα−Ｈ）、２．３７−２．３４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、１．６２−１．１（ｍ、１０Ｈ、シクロペンチルおよびベンジル性ＣＨ₂）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
【実施例６８】
【０１１２】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６８）の製造
化合物は、化合物番号６４から出発して合成し、そしてそれを実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例２８で示されるとおりＮ−アルキル化した。
ＩＲ（ＤＣＭ）ｃｍ^-1１６５９（アミドカルボニル）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−６．６４（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、４．５４−４．４９（ｔ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ₂）、３．１７−３．１２（ｍ、５Ｈ、ピペラジン、Ｎ−ＣＨ₂およびα−水素）、２．８５−２．８４（ｍ、１Ｈ、シクロペンチル中のα−Ｈ）、２．５９−２．５４（ｍ、４Ｈ、ピペラジンおよびベンゾフランＣＨ₂）、２．３６−２．３３（ｍ、２Ｈ、ベンジル性ＣＨ₂）、１．６７−１．１（ｍ、８Ｈ、シクロペンチル）、０．８７（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
【実施例６９】
【０１１３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−メチル−ピリジ−６−イル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６９）の製造
段階ａ：２−クロロメチル−５−メチルピリジン・ヒドロクロリドの合成：０℃でクロロホルム中の２−ヒドロキシメチル−５−メチルピリジン（１２３ｍｇ、１ミリモル）に、塩化チオニル（２．５ミリモル）をゆっくりと添加した。その後、反応混合液を、０℃で、一夜攪拌した。揮発材料を、減圧下で除去し、そして残渣を、ヘキサンを使用して結晶化させた。
段階ｂ：標記化合物を、臭化２−フェニルエチルの代わりに２−クロロメチル−５−メチルピリジンヒドロクロリドを使用して、実施例２７で記述されるとおりの手段に従って合成した。
ＩＲ（ＤＣＭ）ｃｍ^-1１６６０（アミドカルボニル）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−６．９５（ｍ、８Ｈ、芳香族）、３．６７（ｓ、２Ｈ、ピリジルＣＨ₂）、３．１３−２．９８（ｍ、４Ｈ、ピペラジン、シクロペンチル中のα−Ｈ、およびα−水素）、２．５（ｓ、３Ｈ、メチル）、２．４６−２．４３（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、１．７−１．２３（ｍ、８Ｈ、シクロペンチル）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
【実施例７０】
【０１１４】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７０）の製造
化合物を、化合物番号６４から出発して合成し、そしてそれを、実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例３０で示されたとおりＮ−アルキル化した。
ＩＲ（ＤＣＭ）ｃｍ^-1１７１６（ケト）、１６６３（アミドカルボニル）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．９−６．７４（ｍ、８Ｈ、芳香族）、４．６６−４．６（ｔ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ₂）、３．７１（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．２４−３．１４（ｍ、５Ｈ、ピペラジン、ベンゾフラン−ＣＨ₂およびα−水素）、３（ｍ、１Ｈ、シクロペンチル中のα−Ｈ）、２．５８−２．５５（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、１．６７−１．２５（ｍ、８Ｈ、シクロペンチル）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
【実施例７１】
【０１１５】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（ベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７１）の製造
化合物を、化合物番号６４から出発して合成し、そしてそれを、実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例３１で示されたとおりＮ−アルキル化した。
ＩＲ（ＤＣＭ）ｃｍ^-1１６５８（アミドカルボニル）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５８−６．６８（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．１７−３．１５（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３（ｍ、１Ｈ、シクロペンチル中のα−Ｈ）、２．８６−２．８５（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．７６−２．７４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．６４−２．６２（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．３８−２．３４（ｍ、２Ｈ、ベンジル性ＣＨ₂）、１．５３−１．２３（ｍ、８Ｈ、シクロペンチル）、０．８７−０．８５（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
【実施例７２】
【０１１６】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７２）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロヘプチル−２−フェニル酢酸の合成。これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７５巻、２６５４頁（１９５３年）にある手段に従って合成された。
段階ｂ：標記化合物は、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに２−ヒドロキシ−２−シクロヘプチル−２−フェニル酢酸を使用して、実施例８５の段階ｃに記述されるとおりの手段に従って合成された。
ＩＲ（ＤＣＭ）１６５９ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５７−７．０（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．５２（ｓ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．０７−２．９１（ｍ、３Ｈ、シクロペンチル中のα−Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．６０（ｍ、１Ｈ、シクロヘプチル中のα−水素）、２．３７−２．３２（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、１．７−０．８７（ｍ、１４Ｈ、シクロヘプチル、シクロプロピルプロトン）。
【実施例７３】
【０１１７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７３）の製造
化合物を、化合物番号７２から出発して合成し、そしてそれを、実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例４１で示されたとおりＮ−アルキル化した。
ＩＲ（ＤＣＭ）ｃｍ^-1１６５９．８（アミドカルボニル）、３３９７．７（Ｏ−Ｈ）。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６８−７．２６（ｍ、５Ｈ、芳香族）、６．３８（ｍ、１Ｈ、ビニル性）、３．１７−３．１５（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．８６−２．６３（ｍ、４Ｈ、ピペラジン、シクロヘプチル中のα−Ｈ、α−水素）、２．３８（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、１．４１−１．１１（ｍ、１２Ｈ、シクロヘプチル）、０．８７−０．８５（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
【実施例７４】
【０１１８】
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７４）の製造
段階ａ：２−アミノ−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミドの製造：２−（Ｂｏｃ−アミノ）プロピオン酸を、実施例８５の段階ｃに記述されるとおりの手段に従って（１α、５α、６α）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンと縮合させた。それから得られたＮ−Ｂｏｃ化合物を、ジクロロメタン中の１０％トリフルオロ酢酸で脱保護して、遊離アミノ化合物を得た。
段階ｂ：化合物番号７４を、実施例８５の段階ｃに示される手段に従って、２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニル酢酸を用いて上の段階ａで得られた化合物の反応を通して製造した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６−７．１５（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、２Ｈ）、３．０８（ｑ、２Ｈ）、２．９５（ｑ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｄ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、９Ｈ）、０．８８（ｑ、２Ｈ）。
【実施例７５】
【０１１９】
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）アセトアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７５）の製造
この化合物は、２−（Ｂｏｃ−アミノ）プロピオン酸の代わりに段階ａで２−（Ｂｏｃ−アミノ）酢酸を使用して実施例７４で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．６１−７．１８（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．７８−３．７６（ｄ、２Ｈ、α−メチレン）、３．５４（ｓ、２Ｈ、ベンジル性プロトン）。
ＩＲ：１６６６ｃｍ^-1（広範、アミドカルボニル）。
【実施例７６】
【０１２０】
３−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７６）の製造
この化合物は、２−（Ｂｏｃ−アミノ）プロピオン酸の代わりに段階ａで３−（Ｂｏｃ−アミノ）プロピオン酸を使用して実施例７４で記述されるとおりの手段に従って合成された。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−７．２（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、３．５６（ｓ、２Ｈ、ベンジル性プロトン）、３．４６−３．４４（ｄ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、３．０８−３．０５（ｄ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）。
ＩＲ：１６５１ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例７７】
【０１２１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド（化合物番号７７）の製造
段階ａ：３−ヒドロキシ−３−フェニル−３−シクロヘキシルプロピオン酸の製造
この化合物を、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）、２７９９（１９６９年）に示される手段に従って合成した。
段階ｂ：標記化合物を、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに３−ヒドロキシ−３−フェニル−３−シクロヘキシルプロピオン酸を使用して、実施例８５段階ｃに示されるとおりの方法に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．３７−７．１６（ｍ、１０Ｈ、芳香族）；５．７（ｓ、広範、ＮＨ）、５．０（ｓ、１Ｈ、−ＯＨ）、３．４８（ｓ、２Ｈ、ベンジル性プロトン）、２．９６−２．９３（ｍ、２Ｈ、ピペラジン性プロトン）、２．７３（ｍ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、２．５２−２．４８（ｍ、２Ｈ、−ＣＨ₂−、カルボニルに対するα）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６２５ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例７８】
【０１２２】
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）アセトアミド）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド（化合物番号７８）の製造
この化合物を、２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニル酢酸の代わりに段階ｂで３−ヒドロキシ−３−フェニル−３−シクロヘキシルプロピオン酸を使用する以外は実施例７５で記述されるとおりの方法に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．３６−７．１７（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、δ３．６６−３．５（ｍ、４Ｈ、ベンジル性プロトン、Ｎ−ＣＨ₂−ＣＯ）。
ＩＲ：１６５４ｃｍ^-1（広範なアミドカルボニル）。
【実施例７９】
【０１２３】
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド（化合物番号７９）の製造
この化合物を、２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニル酢酸の代わりに段階ｂで３−ヒドロキシ−３−フェニル−３−シクロヘキシルプロピオン酸を使用する以外は実施例７４に記述されるとおりの方法に従って合成した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．５−７．１５（ｍ、１０Ｈ、芳香族）、δ４．１５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、δ３．５７（ｓ、２Ｈ、ベンジル性）。
ＩＲ：１６６４ｃｍ^-1（広範なアミドカルボニル）。
【実施例８０】
【０１２４】
（１α、５α、６α）−２−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−Ｎ−プロピオンアミド−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセテート（化合物番号８０）の製造
段階ａ：１−クロロ−（１α、５α、６α）−２−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−Ｎ−プロピオンアミドの製造：等モル量の塩化２−クロロプロピオニルおよび（１α、５α、６α）−３−Ｎ−ベンジル−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンを、トリエチルアミンの存在下でジクロロメタン中で反応させた。反応混合液を、水の添加により混ぜて作製し、そして化合物を、有機相から単離した。
段階ｂ：化合物番号８０を、実施例１０の段階ｂで示される手段に従って、２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニル酢酸を用いた段階−ａで得られる化合物の反応により製造した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；７．７−７．２（ｍ、１０Ｈ、芳香族）；５．１９（ｍ、１Ｈ、エステル−ＣＨ）、３．５（ｓ、２Ｈ、ベンジル性プロトン）、２．９５（ｍ、３Ｈ、ピペラジンプロトン、α−Ｈ）、２．２７（ｑ、２Ｈ、ピペラジンプロトン）、１．６８（ｍ、５Ｈ）、１．５（ｄ、３Ｈ、α−ＣＨ₃）、１．２（ｍ、７Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６９ｃｍ^-1（アミドカルボニル）、１７３３ｃｍ^-1（エステルカルボニル）。
【実施例８１】
【０１２５】
（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８１）の製造
段階ａ：（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸の製造：Ｐａｕｌ Ｔ．Ｇｒｏｖｅｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００年、６５巻、６２８３−６２８７頁の報告された手段によるとおり合成した。
段階ｂ：そのアミドを、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸を用いて、実施例８５の段階ｃで記述されるとおりの手段に従って合成した。
段階ｃ：標記化合物を、段階ｂで得られた化合物から出発して合成し、そしてそれを、実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例４１で示されるとおりＮ−アルキル化した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５８−７．２３（ｍ、５Ｈ、芳香族）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、５．０５（ｍ、１Ｈ、ビニル性）３．１１から３．０８まで（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂）、２．９８（ｍ、１Ｈ、α−水素）、２．９６（ｓ、１Ｈ）、２．３５から２．３まで（ｍ、４Ｈ、ピペラジンプロトン）２．０９から１．１７まで（ｍ、１６Ｈ、脂肪族、２×ＣＨ₃、シクロペンチル）、０．８８（ｍ、２Ｈ、シクロプロピル）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５２ｃｍ^-1。
【実施例８２】
【０１２６】
（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８２）の製造
段階ａ：（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸の製造：Ｐａｕｌ Ｔ．Ｇｒｏｖｅｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００年、６５巻、６２８３−６２８７頁の報告された手段によるとおり合成した。
段階ｂ：そのアミドを、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸の代わりに（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸を用いて、実施例８５の段階ｃで記述されるとおりの手段に従って合成した。
段階ｃ：標記化合物を、段階ｂで得られた化合物から出発して合成し、そしてそれを、実施例２３の段階ａで記述されるとおりの方法に従って脱ベンジル化し、そしてその後、実施例２９で示されるとおりＮ−アルキル化した。
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）７．５９−６．５４（ｍ、８Ｈ、芳香族）、５．９（ｓ、２Ｈ、メチレンジオキシ）、３．１８（ｔ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ₂−Ｃ）、３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｓ、１Ｈ）、２．５（ｍ、３Ｈ、ピペラジン、α−水素）、２．３８−２．３４（ｍ、２Ｈ、ピペラジン）、２．１７（ｍ、１２Ｈ、脂肪族）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５３ｃｍ^-1（アミドカルボニル）。
【実施例８３】
【０１２７】
コハク酸（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩（化合物番号８３）の製造
（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８１、１ミリモル）を、エタノール（１０ｍｌ）中に溶解させ、そしてエタノール（５ｍｌ）中のコハク酸（１ミリモル）の溶液を添加し、そして１時間、６０℃で攪拌した。その後、反応混合液を、減圧下での溶媒の蒸散により濃縮し、そして生じた固形物を、ジエチルエーテルから粉砕して、標記化合物を得た。
融点１４８−１５０℃、［α］_D²⁵℃＝＋１７．７７°。
ＣＨＮ分析：Ｃ＝６６．７７（６７．１７６）、Ｈ＝８．０９（８．０５）、Ｎ＝６．０２（５．５９）。
【実施例８４】
【０１２８】
Ｌ−（＋）−酒石酸（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩（化合物番号８４）の製造
（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８１、１ミリモル）を、エタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、そしてエタノール（５ｍｌ）中のＬ−（＋）−酒石酸（１ミリモル）の溶液を添加し、そして１時間、６０℃で攪拌した。その後、反応混合液を、減圧下で溶媒の蒸散により濃縮し、そして生じた固形物を、ジエチルエーテルから破砕して、標記化合物を得た。
融点４９℃。
【実施例８５】
【０１２９】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８５）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニル酢酸の合成。
標記化合物を、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７５巻、２６５４頁（１９５３年）で記述されるとおりの手段に従って製造した。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
ＤＭＦ（５ｍｌ）中のＢｒａｉｓｈ、Ｔ．Ｆ．ら、Ｓｙｎ Ｌｅｔｔ．１１００頁（１９９６年）の報告された手段によるとおりの（１α、５α、６α）−３Ｎ−ベンジル−６−アミノ３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン（１ミリモル、０．１８８グラム）の溶液に、２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル酢酸（１ミリモル、０．２２５グラム）を添加し、そして０℃に冷却した。反応混合液を、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１ミリモル、０．１３５ｇ）、続いてＮ−メチルモルフォリン（２ミリモル、０．２０２グラム）で処理し、そして０℃で、０．５時間、攪拌した。その後、ＥＤＣ（１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド・ヒドロクロリド（１ミリモル、０．１９２グラム）を添加した。
【０１３０】
０℃で１時間攪拌した後、反応混合液を、その後室温で一夜攪拌した。その後、ＲＭ（反応混合液）を、冷水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出させた。合わせた有機相を、水で洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を除去した後に得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００−２００メッシュ）により精製し、そして３０−７０酢酸エチル−ヘキサン混合液で溶出させた。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
メタノール（１０．０ｍｌ）中の段階ｂの化合物（０．３ｇ、０．７４ミリモル）の溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．３ｇ）を添加し、そして反応混合液を、Ｈ₂の雰囲気下で、２時間、室温で攪拌した。反応混合液を、ハイフロの床を通して濾過した後、その床を、メタノール（１０．０ｍｌ）で洗浄した。濾液を、真空下で濃縮して、７７％収率（０．１８ｇ、０．５７ミリモル）で標記化合物を得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．６０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ、３Ｈ）、６．６３（広範なｄ、１Ｈ）、３．０７−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．４４（ｍ、３Ｈ）、１．１９−１．３９（ｍ、１０Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、０．９０（ｍ、１Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６５．６ｃｍ^-1。
【実施例８６】
【０１３１】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号８６）の製造
段階ａ：２−（４−フルオロフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の合成。
化合物は、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１１（１２）巻、９４３−９４６頁（１９８１年）で報告された手段によるとおり合成された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミドの合成
これは、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｂの手段に直接類似に合成された。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
この化合物は、実施例８５の段階ｃのものに直接類似の手段に従って、９０％収率で製造された。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６３．９ｃｍ^-1。
【実施例８７】
【０１３２】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物番号８７）の製造
段階ａ：２−（４−メトキシフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の合成。
この化合物は、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１１（１２）巻、９４３−９４６頁（１９８１年）で報告された手段によるとおり合成された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミドの合成
これは、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｂの手段に直接類似に合成された。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルオキシフェニル）アセトアミドの合成
この化合物は、実施例８５の段階ｃのものに直接類似の手段に従うことによって、９０％収率で製造された。
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ７．５２−７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．９０（ｍ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．１７−１．３７（ｍ、７）、０．９２−０．９６（ｍ、１Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６５９．３ｃｍ^-1。
【実施例８８】
【０１３３】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド（化合物番号８８）の製造
段階ａ：２−（４−メチルフェニル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ酢酸の合成。
この化合物は、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．、１１（１２）巻、９４３−９４６頁（１９８１年）で報告された手段によるとおり合成された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミドの合成
これは、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｂの手段に直接類似に合成された。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミドの合成
この化合物は、実施例８５の段階ｃのものに直接類似の手段に従うことによって、９０％収率で製造された。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．４６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９６（広範なｓ、１Ｈ）、３．０２−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．３５（ｍ、５Ｈ）、１．５８−１．６７（ｍ、５Ｈ）、１．１０−１．３５（ｍ、７Ｈ）、０．８０−０．９０（ｍ、１Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６０．６ｃｍ^-1。
【実施例８９】
【０１３４】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８９）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロペンチル−２−フェニル酢酸の合成。
これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７５巻、２６５４頁（１９５３年）での手段に従って合成された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
これは、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｂの手段に直接類似に合成された。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
この化合物は、実施例８５の段階ｃのものに直接類似の手段に従って、９０％収率で製造された。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．５７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５−７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．５２（広範なｓ、１Ｈ）、２．９９−３．１３（ｍ、３Ｈ、−ＯＨを含む）、２．８４−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．２５−１．６７（ｍ、１０Ｈ）、１．１５−１．２０（ｍ、１Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５０．９ｃｍ^-1。
【実施例９０】
【０１３５】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９０）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロヘプチル−２−フェニル酢酸の合成。
この化合物は、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７５巻、２６５４頁（１９５３年）での手段に従って合成された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２−シクロヘプチル−２−フェニルアセトアミドの合成
これは、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｂの手段に直接類似に合成された。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
この化合物は、実施例８５の段階ｃのものに直接類似の手段に従って、９０％収率で製造された。
【実施例９１】
【０１３６】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロブチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９１）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロブチル−２−フェニル酢酸の合成。
これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７５巻、２６５４頁（１９５３年）での手段に従って合成された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロブチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
これは、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｂの手段に直接類似に合成された。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロブチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
この化合物は、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｃのものに直接類似の手段に従って、９０％収率で製造された。
融点：１５０℃。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．４６−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３６（ｍ、３Ｈ）、６．３１（広範なｓ、１Ｈ）、５．１４−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．０５−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、１．７５−２．０５（ｍ、６Ｈ）、１．２５−１．５１（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６９．４ｃｍ^-1。
【実施例９２】
【０１３７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９２）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロプロピル−２−フェニル酢酸の合成。
これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７５巻、２６５４頁（１９５３年）での手段に従って合成された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−フェニルアセトアミドの合成
これは、実施例８５のものの代わりにここで段階ａの生成物を使用して、実施例８５の段階ｂの手段に直接類似に合成された。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミドの合成
この化合物は、実施例８５の段階ｃのものに直接的に類似の手段に従って、９６％の収率で製造された。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ７．５６−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ、３Ｈ）、５．２５（広範なｓ、１Ｈ）、３．０３−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．９０（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．５６（ｍ、２Ｈ）、０．３８−０．５６（ｍ、４Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６７．１ｃｍ^-1。
【実施例９３】
【０１３８】
（１α、５α、６α）−１−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテート（化合物番号９３）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルフェニル酢酸の製造。
これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７５巻、２６５４頁（１９５３年）に記述されるとおりの手段に従って製造された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−クロロアセトアミドの製造
−２０℃で、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中のＴ．Ｆ．Ｂｒａｉｓｈら、Ｓｙｎｌｅｔｔ．、１９９６年、１１００頁の手段に従って合成された対応のアミン（０．６ｇ、３．２ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（１．３４ｍｌ）およびクロロアセチルクロリドを滴下で加えた。反応混合液を、−２０℃で、２時間攪拌した。反応混合液を、室温に冷却し、ジクロロメタン（１５ｍｌ）で希釈し、そして水で洗浄した。有機相を、硫酸ナトリウム無水物上で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残渣を、溶出混合液として４０％酢酸エチル−ヘキサンを使用したカラムクロマトグラフィーによって精製して、６３．１％の標記化合物を得た。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−１−［６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）］−Ｎ−アセトアミド−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセテートの製造
キシレン（１５ｍｌ）中の段階ａの化合物（０．３０４ｇ、１．３ミリモル）および段階ｂの化合物（０．２３ｇ、０．８７ミリモル）の溶液に、１．８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）（０．２ｇ、１．３ミリモル）を添加し、そして反応混合液を、３時間、灌流させた。反応混合液を、シリカゲルに直接吸着させ、そしてヘキサン中の６０％酢酸エチルを使用したカラムクロマトグラフィーによって精製して、９５％収率で標記化合物を得た。
段階ｄ：（１α、５α、６α）−１−［６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテートのもの
メタノール（２０．０ｍｌ）中の対応のＮ−ベンジル誘導体（０．２４５ｇ、０．５３ミリモル）の溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ、５０％湿潤）を添加し、そして反応混合液を、室温で、３．５０時間、６０プサイで水素化させた。反応混合液を、ハイフロの床を通して濾過し、そしてその床を、メタノールで洗浄した。濾液を、真空下で濃縮して、９１％（０．１８ｇ、０．４８ミリモル）収率で標記化合物を得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．７２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．５６（ｍ、３Ｈ）、４．９４（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４−３．７０（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、２．３６−２．４１（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．１９−１．３８（ｍ、１０Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３８．４、１６６６．５ｃｍ^-1。
【実施例９４】
【０１３９】
（１α、５α、６α）−１−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−プロピオンアミド−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテート（化合物番号９４）の製造
この化合物は、塩化クロロアセチルの代わりに、実施例９３の段階ｂで塩化２−クロロプロピオニルを使用することによって、実施例９３の手段に直接類似に合成された。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．６２−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．５０（ｍ、３Ｈ）、５．１９−５．２８（ｓ、１Ｈ）、３．０４−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．１６−１．５５（ｍ、１５Ｈ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７３５．２、１６６３．９ｃｍ^-1。
【実施例９５】
【０１４０】
（１α、５α、６α）−４−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−ヒドロキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）］アセテート（化合物番号９５）の製造
段階ａ：２−ヒドロキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）酢酸の製造。
（ｉ）１，２−ビス（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−エタノンの製造
エタノール（３０ｍｌ）中の市販で入手可能な４−フルオロベンズアルデヒド（２４．８ｇ、２００ミリモル）の溶液に、そして水（２０ｍｌ）中のシアン化ナトリウム（２．１３ｇ、４３．５ミリモル）を添加し、そして得られた溶液を、１時間灌流させた。反応混合液を、０℃に冷却し、そして水で希釈した。そのように分離された固形物を濾過し、そして冷水で十分に洗浄し、そして次の段階にそのまま使用した。
（ｉｉ）１，２−ビス（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−エタノンの製造
上の段階で得られた化合物に、濃硝酸（４０ｍｌ）を添加し、そして得られた溶液を、４時間灌流させた。溶液を冷却し、そして攪拌下で冷水（５００ｍｌ）に注ぎ、そしてそのように生成された固形物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させて、６３％収率で標記化合物を得た。
（ｉｉｉ）２−ヒドロキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）酢酸の製造
水（４２．０ｍｌ）中のＫＯＨ（２１．０グラム）の溶液に、エタノール（５４．０ｍｌ）、続いて上の段階から得られた化合物（２５．０ｇ、１０１ミリモル）を添加し、そして得られた溶液を、３０分間灌流させ、そしてガラス板に注ぎ、そして一夜、室温に放置した。得られた半固形物を、水（４００ｍｌ）に溶解させ、そして酢酸エチルで洗浄した。水相のｐＨを、５０％ＨＣｌで酸性に調整し、酢酸エチルで抽出させた。酢酸エチル相を、無水Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、そして濃縮して、４５％収率（１２．０ｇ、４５ミリモル）で標記化合物を得た。
【０１４１】
段階ｂ：６−（Ｎ−α−ブロモブチル，Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン）の製造
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の６−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル，Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサンの溶液を、窒素下で、ＤＭＦ中の水素化ナトリウムの冷懸濁液に添加した。反応混合液を、１時間、室温で攪拌し、０℃に冷却し、そしてそれを、ＤＭＦ中の１，４−ジブロモブタン（２ミリモル）の溶液に添加した。反応混合液を、室温で３時間攪拌し、そしてその後、塩化アンモニウム水溶液の添加により急冷し、そして酢酸エチルで抽出させた。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。得られた粗化合物を、カラムクロマトグラフィーにより精製し、そして２５：７５酢酸エチル−ヘキサン混合液で化合物を溶出させた。
【０１４２】
段階ｃ：（１α、５α、６α）−４−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−ヒドロキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）］アセテートの製造
トルエン（２０．０ｍｌ）中の上で製造されたブロモ誘導体（０．２５ｇ、０．５９ミリモル）の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）（０．１３５ｍｌ、０．８９ミリモル）、続いて段階ａのヒドロキシ酸（０．３１２ｇ、１．１８ミリモル）を添加した。反応混合液を、１４時間灌流させ、冷却し、そしてシリカゲルに直接吸着させ、そしてヘキサン中の１５％酢酸エチルを使用して、カラムクロマトグラフィーにより精製して、１００％（０．３６ｇ、０．５９ミリモル）収率で標記化合物を得た。
【０１４３】
段階ｄ：（１α、５α、６α）−４−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−ヒドロキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）］アセテート
メタノール（２０．０ｍｌ）中の対応のＮ−ベンジル誘導体（０．４ｇ、０．６６ミリモル）の溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ、５０％湿潤）を添加し、そして得られた溶液を、５０プサイで、そして室温で２時間水素化させた。反応混合液を、ハイフロの床を通して濾過し、そしてその床を、メタノール（２０ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮して、８２％（０．２８ｇ、０．５４ミリモル）収率で、油状物として標記化合物を得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．３８−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．０１−７．０７（ｍ、４Ｈ）、４．２７−４．３１（ｍ、２Ｈ）、２．９３−３．１９（ｍ、５Ｈ）、２．４３−２．４６（ｍ、１Ｈ）、１．２８−１．６３（ｍ、１３Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７３１、１６８５ｃｍ^-1。
【実施例９６】
【０１４４】
（１α、５α、６α）−４−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−プロピルオキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）］アセテート（化合物番号９６）の製造
段階ａ：２−プロピルオキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）酢酸の製造
（ｉ）２−ヒドロキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）酢酸の製造
これは、実施例８５の段階ａで記述されるとおりに合成された。
（ｉｉ）２−ヒドロキシ酢酸２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）エチルエステルの製造
０℃でエタノール（１００．０ｍｌ）中の上の段階の化合物（５０ｇ、１８．９ミリモル）の溶液に、塩化チオニル（５．０ｍｌ）を添加し、そして得られた溶液を、４時間灌流させた。エタノールを、真空で濃縮し、そして残渣を、ヘキサン中の２０％酢酸エチルを使用したカラムクロマトグラフィーによって精製して、９１％（５．０８、１７．２ミリモル）収率で液体として標記化合物を得た。
（ｉｉｉ）２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）−２−プロポキシ酢酸エチルエステルの製造
０℃で、ＤＭＦ（１．０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（０．７２ｇ、１５．４２ミリモル）の溶液に、ＤＭＦ（５．０ｍｌ）中のヒドロキシエステル（１．５ｇ、５．１４ミリモル）を添加し、そして室温で３０分間攪拌した。反応混合液を、０℃に冷却し、そしてブロモプロパン（０．９５ｇ、７．７ミリモル）を添加し、そして室温で４時間攪拌した。それを、水で希釈し、酢酸エチルで抽出させ、乾燥させ、そして濃縮した。残渣を、ヘキサン中の１０％酢酸エチルを使用したカラムクロマトグラフィーによって精製して、４６％（０．７９ｇ、２．３６ミリモル）収率で液体として標記化合物を得た。
（ｉｖ）２−プロピルオキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）酢酸の製造
メタノール（２０．０ｍｌ）中のエステル（０．７ｇ、２ミリモル）の溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ（２．０ｍｌ）を添加し、そしてその反応混合液を、室温で１２時間攪拌した。メタノールを、真空で濃縮し、残渣を、水（５０．０ｍｌ）に取り、そして酢酸エチルで洗浄した。水相を、酢酸で中和し、そして酢酸エチルで抽出させ、乾燥させ、そして真空で濃縮して、４７％（０．３ｇ、０．９４ミリモル）収率で油状物として標記化合物を得た。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．４４−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．０４−７．０９（ｍ、４Ｈ）、４．２１−４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．０５−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．７２（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．６９（ｍ、１７Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７４２．２、１６９３．８ｃｍ^-1。
【０１４５】
段階ｂ：６−（Ｎ−α−ブロモブチル，Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｎ−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン）の製造
実施例８５の段階ｂで記述されるとおり製造した。
【０１４６】
段階ｃ：（１α、５α、６α）−４−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）］−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−プロピルオキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）］アセテートの製造
これは、５８％収率で実施例８５の段階ｃの手段に従って合成された。
【０１４７】
段階ｄ：（１α、５α、６α）−４−［６−Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−プロピルオキシ−２，２−ビス−（４−フルオロフェニル）］アセテートの製造
標記化合物は、６４％収率で実施例８５の段階ｄの手段に従って合成された。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．４４−７．４９（ｍ、４Ｈ）、７．０４−７．０９（ｍ、４Ｈ）、４．２１−４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．０５−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．７２（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．６９（ｍ、１７Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１７４２．２、１６９３．８ｃｍ^-1。
【実施例９７】
【０１４８】
（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号９７）の製造
段階ａ：２，２−ジフェニル酢酸の製造
ランカスター・シンセシス（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）（ニューハンプシャー州ウインダム（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ））から市販で入手可能。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−３Ｎ−ベンジル−６−アミノ−３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキサンの製造
Ｂｒａｉｓｈ，Ｔ．Ｆ．ら、Ｓｙｎｌｅｔｔ．、１１００頁（１９９６年）の報告された手段によるとおり合成した。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２，２−ジフェニルアセトアミドの製造
これは、８５％収率で実施例８５の段階ｂの手段に従って製造された。
段階ｄ：（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミドの製造
これは、実施例８５の段階ｃの手段に従うことによって、７２％収率で、対応のＮ−ベンジル誘導体から合成された。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．２４−７．３０（ｍ、１０Ｈ）、５．６２（広範なｓ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、１Ｈ）、３．０１−３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．３４（ｍ、３Ｈ）、１．３９−１．４５（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６５０．６ｃｍ^-1。
【実施例９８】
【０１４９】
（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９８）の製造
段階ａ：２−シクロヘキシル−２−フェニル−２−メトキシ酢酸の製造
これは、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、７５巻、２６５４頁（１９５３年）に記述される手段に従って製造された。
段階ｂ：（１α、５α、６α）−３Ｎ−ベンジル−６−アミノ−３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキサンの製造
Ｂｒａｉｓｈ，Ｔ．Ｆ．ら、Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．１１００（１９９６年）の報告された手段によるとおり合成した。
段階ｃ：（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミドの製造
これは、実施例８５の段階ｂの手段に従うことによって、４０％収率で製造された。
段階ｄ：（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ−［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミドの製造
これは、６４％収率で、実施例８５の段階ｃの手段に従うことによって対応のＮ−ベンジル誘導体から合成された。
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ７．２７−７．４１（ｍ、５Ｈ）、６．７６（広範なｓ、１Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、１Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６−２．０３（ｍ、５Ｈ）、１．６８−１．７９（ｍ、５Ｈ）、１．６８−１．７９（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ（ＤＣＭ）：１６６０．７ｃｍ^-1。
【０１５０】
生物学的活性
放射性リガンド結合アッセイ：
Ｍ₂およびＭ₃ムスカリン性受容体サブタイプについての試験化合物の親和性を、Ｍｏｒｉｙａら、（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．１９９９年、６４（２５）巻；２３５１−２３５８頁）によって記述されるとおり、それぞれ、ラットの心臓および顎下腺を使用した［³Ｈ］−Ｎ−メチルスコポラミン結合研究によって測定した。
膜標品：顎下腺および心臓を単離させ、そして犠牲にした直後に氷冷均質化緩衝液（ＨＥＰＥＳ２０ｍＭ、１０ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）に入れた。その組織を、１０体積の均質化緩衝液中で均質化させ、そして均質液を、２層の湿潤ガーゼを通して濾過し、そして濾液を、１０分間、５００ｇで遠心分離した。次に、上清を、２０分間、４０，０００ｇで遠心分離した。そのように得られたペレットを、同じ体積のアッセイ緩衝液（ＨＥＰＥＳ２０ｍＭ、ＥＤＴＡ ５ｍＭ、ｐＨ７．４）中に再懸濁させ、そしてアッセイの時まで−７０℃で保存した。
【０１５１】
リガンド結合アッセイ：化合物を、ＤＭＳＯ中で溶解および希釈した。膜均質液（１５０−２５０μｇタンパク質）を、２４−２５℃で、３時間、２５０μｌのアッセイ緩衝液（ＨＥＰＥＳ ２０ｍＭ、ｐＨ７．４）中でインキュベートした。非特異的結合を、１μＭアトロピンの存在下で測定した。ＧＦ／Ｂファイバーフィルター（ワラック）上での真空濾過によって、インキュベーションを停止させた。その後、フィルターを、氷冷５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．４）で洗浄した。フィルターマットを乾燥させ、そしてフィルター上に保持される結合放射活性を計数した。Ｇパッドプリズム・ソフトウエアを使用した非線形曲線フィッティングプログラムを使用することによって、ＩＣ₅₀およびＫｄを概算した。特定の実験に使用されるＣｈｅｎｇおよびＰｒｕｓｏｆｆ方程式（Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１９７３年、２２巻：３０９９−３１０８頁）、Ｋｉ＝ＩＣ₅₀／（１＋Ｌ／Ｋｄ）（式中、Ｌは、［³Ｈ］ＮＭＳの濃度である）を使用することによって、阻害定数Ｋｉの値を、結合タンパク競合研究から計算した。
【０１５２】
単離ラット膀胱を使用した機能性実験
方法論：
ウレタンの過剰投与により、動物を、安楽死させ、そして全膀胱を単離し、そしてすぐに取り出し、そして以下の組成（ｍＭｏｌ／Ｌ）ＮａＣｌ １３７；ＫＣｌ ２．７；ＣａＣｌ₂ １．８；ＭｇＣｌ₂ ０．１；ＮａＨＣＯ₃ １１．９；ＮａＨ₂ＰＯ₄ ０．４；グルコース ５．５５を有する氷冷チロード緩衝液に入れ、９５％Ｏ₂および５％ＣＯ₂でガスを継続的に供給した。
【０１５３】
膀胱を、縦軸のストリップ（３ｍｍ幅および長さ５−６ｍｍ）に切断し、そして３０℃で、１０ｍｌ器官浴に載せ、さらに一方の末端は、組織支持体の基盤に結合され、そして他方の末端は、力変位変換器を通してポリグラフに結合された。各組織を、２ｇの一定の基本張力で維持し、そしてＰＳＳが、１５分毎に交換される間、１時間平衡にさせた。平衡期間の終わりに、組織収縮反応の安定化は、２−３回について１μＭｏｌ／Ｌのカルバコールで継続的に評価した。続いて、カルバコール（１０^-9モル／Ｌから３×１０^-5モル／Ｌまで）に対する蓄積濃度反応曲線を得た。数回の洗浄の後、いったん基本線に達したら、蓄積濃度反応曲線を、ＮＣＥ（ＮＣＥを、第二のＣＲＣの２０分前に添加した）の存在下で得た。
【０１５４】
収縮の結果は、対照Ｅ極大値の含有率（％）として表された。ＥＤ５０値を、非線形回帰曲線（グラフパッドプリズム）に合致させることによって計算した。ｐＫＢ値を、式ｐＫＢ＝−ｌｏｇ［（アンタゴニストのモル濃度／（用量比−１））］によって計算した。
式中、用量比＝アンタゴニストの存在下でのＥＤ５０／アンタゴニストの不在下でのＥＤ５０．
結果は、表２、表３および表４で列挙される。

インビトロ試験
【０１５５】
【表２】

【０１５６】
【表３】

【０１５７】
【表４】

本発明は、その特定の実施態様の点で記述されてきた一方で、ある種の修正および等価物は、当業者に明らかであり、そして本発明の範囲内に入ると意図される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】

式Ｉ


（式中、
Ａｒは、酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１−２個の異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または直鎖または分岐鎖低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、メチレンジオキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、アリールオキシ、アミノまたは低級アルキルアミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₁は、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルキル環、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルケニル環；酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、未置換アミノまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルバモイルまたはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表す；
Ｗは、（ＣＨ₂）_p（式中、ｐは、０から１までを表す）を表す；
Ｘは、酸素、硫黄、ＮＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）である）または原子なしを表す；
Ｙは、（ＣＨＲ₅）_qＣＯ（式中、Ｒ₅は、水素、またはメチルを表す）を表すか；またはＹは、（ＣＨ₂）_q（式中、ｑは、０から４までを表す）を表す；
ｍは、０から２までを表す；
Ｒ₃は、水素、低級アルキルまたはＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃を表す；
Ｒ₄は、水素；上記アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル基中のアリールまたはヘテロアリール環上に１から３個までのいずれかの水素原子が低級アルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、カルボン酸、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルチオカルボニルアミノまたは低級アルキルカルボニルアミノスルホニルで置換されうるという選択肢を伴って、１から６個までの任意の水素原子は、窒素、酸素および硫黄原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するハロゲン、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルケニルから独立に選択される基で置換されうるものであるＣ₁−Ｃ₁₅飽和または不飽和脂肪族炭化水素基、およびその医薬上許容しうる塩を表す）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物。
【請求項２】
式ＩＩ
【化２】

式ＩＩ


（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｗ、ＸおよびＹは、式Ｉについて定義されるとおりである）
の構造を示す請求項１に記載の化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物。
【請求項３】
式ＩＩＩ
【化３】

式ＩＩＩ

（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりである）
の構造を示す請求項１に記載の化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物。
【請求項４】
式ＩＶ
【化４】

式ＩＶ

（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりであり、そしてｒは、１から４までである）
の構造を示す請求項１に記載の化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物。
【請求項５】
式Ｖ
【化５】

式Ｖ


（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりであり、そしてｓは、１から３までである）
の構造を示す請求項１に記載の化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、代謝産物。
【請求項６】
式ＶＩ
【化６】

式ＶＩ


（式中、Ｒ₃、Ｒ₄およびｓは、式Ｖについて定義されるとおりである）
の構造を示す請求項５に記載の化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、代謝産物。
【請求項７】
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号２）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号３）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号４）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号５）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−プロピルオキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−（２−プロピニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号７）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−フリル）アセトアミド（化合物番号８）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−チエニル）アセトアミド（化合物番号９）、
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１０）、
（１α、５α、６α）−３−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１１）、
（１α、５α、６α）−３−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）プロピル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１２）、
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１３）、
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニル）アセテート（化合物番号１４）、
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル））アセテート（化合物番号１５）、
（１α、５α、６α）−４−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−（２−プロピルオキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル））アセテート（化合物番号１６）、
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−（２−プロピルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号１７）、
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号１８）、
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−プロピオンアミド−２−（２−プロペニルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号１９）、
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−プロピオンアミド−２−２−プロピルオキシ）−２，２−ジフェニルアセテート（化合物番号２０）、
（１α、５α、６α）−１−（６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル））−Ｎ−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２，２−ジ（４−フルオロフェニル）アセテート（化合物番号２１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２２）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，５−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２３）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−ブロモベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２４）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２，６−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２５）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルエチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２７）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２８）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号２９）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３０）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−ベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−メチル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３２）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−エチル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３３）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−プロピル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３４）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロパルギル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３５）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロペニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−プロピル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３７）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−シクロプロピル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３８）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−ブチル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号３９）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３−メチル−２−ブテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４０）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，４−メチレンジオキシベンジル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４２）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（６，６−ジメチル−２，４−ヘプタジイニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４３）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンゾイル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４４）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−ホルミル−フル−５−イル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４５）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（アニリン）チオウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（メチル，４−アミノ−１−フェニルアセテート）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４７）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−アミノ−１−フェニル酢酸）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４８）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチルフェニル−１−スルホンアミド）ウレア）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号４９）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド（化合物番号５０）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５２）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号５３）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５４）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−ｔｅｒｔブチルフェニル）アセトアミド（化合物番号５５）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド（化合物番号５６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ベンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物番号５７）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号５８）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号５９）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−エチル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６０）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘキシル−２−（２−プロペニルオキシ）−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６２）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２，４−ジフルオロベンジル））−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６３）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６４）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６５）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−フェニルエチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６７）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６８）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−メチル−ピリジ−６−イル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号６９）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（１−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）アセチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７０）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（２−（ベンゾフラン−５−イル）エチル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７２）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７３）、
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７４）、
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）アセトアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７５）、
３−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号７６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド（化合物番号７７）、
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）アセトアミド）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド（化合物番号７８）、
２−アミノ−（（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−ベンジル）プロピオンアミド）−２−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオンアミド（化合物番号７９）、
（１α、５α、６α）−２−［６−Ｎ−（３−ベンジル−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−Ｎ−プロピオンアミド−２−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−フェニルアセテート（化合物番号８０）、
（２Ｒ）（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８１）、
（２Ｒ）（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）エチル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８２）、
コハク酸（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩（化合物番号８３）、
Ｌ−（＋）−酒石酸（２Ｒ）−（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル−３−（４−メチル−３−ペンテニル））−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩（化合物番号８４）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８５）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド（化合物番号８６）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミド（化合物番号８７）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）アセトアミド（化合物番号８８）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号８９）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘプチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９０）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロブチル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９１）、
（１α、５α、６α）−６−Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロプロピル−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９２）、
（１α、５α、６α）−１−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−アセトアミド−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテート（化合物番号９３）、
（１α、５α、６α）−１−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−プロピオンアミド−２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシル−２−フェニルアセテート（化合物番号９４）、
（１α、５α、６α）−４−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−ヒドロキシ−２，２−ビス（４−フルオロフェニル）］アセテート（化合物番号９５）、
（１α、５α、６α）−４−［６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ブチル−１−［２−プロピルオキシ−２，２−ビス（４−フルオロフェニル）］アセテート（化合物番号９６）、
（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミド（化合物番号９７）、
（１α、５α、６α）−６Ｎ−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル）−２−シクロヘキシル−２−メトキシ−２−フェニルアセトアミド（化合物番号９８）、
より構成される群から選択される化合物。
【請求項８】
医薬上許容しうる担体、賦形剤または希釈剤と一緒に、請求項１−７のいずれかで定義されるとおりの化合物の治療上有効量を包含する医薬組成物。
【請求項９】
式Ｉ：
【化７】

式Ｉ


（式中、
Ａｒは、酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１−２個の異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または直鎖または分岐鎖低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、メチレンジオキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、アリールオキシ、アミノまたは低級アルキルアミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₁は、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルキル環、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルケニル環；酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、未置換アミノまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルバモイルまたはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表す；
Ｗは、（ＣＨ₂）_p（式中、ｐは、０から１までを表す）を表す；
Ｘは、酸素、硫黄、ＮＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）である）または原子なしを表す；
Ｙは、（ＣＨＲ₅）_qＣＯ（式中、Ｒ₅は、水素、またはメチルを表す）を表すか；またはＹは、（ＣＨ₂）_q（式中、ｑは、０から４までを表す）を表す；
ｍは、０から２までを表す；
Ｒ₃は、水素、低級アルキルまたはＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃を表す；
Ｒ₄は、水素；上記アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル基中のアリールまたはヘテロアリール環上に１から３個までのいずれかの水素原子が低級アルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、カルボン酸、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルチオカルボニルアミノまたは低級アルキルカルボニルアミノスルホニルで置換されうるという選択肢を伴って、１から６個までの任意の水素原子は、窒素、酸素および硫黄原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するハロゲン、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルケニルから独立に選択される基で置換されうるものであるＣ₁−Ｃ₁₅飽和または不飽和脂肪族炭化水素基を表す）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物の治療上有効量を、該動物またはヒトに投与することを包含する、疾患または障害が、ムスカリン様受容体を通して指向される、呼吸器、泌尿器および胃腸系の疾患または障害に罹患している動物またはヒトの治療または予防をする方法。
【請求項１０】
式ＩＩ
【化８】

式ＩＩ


（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｗ、ＸおよびＹは、式Ｉについて定義されるとおりである）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物の治療上有効量を、該動物またはヒトに投与することを包含する、疾患または障害が、ムスカリン様受容体を通して指向される、呼吸器、泌尿器および胃腸系の疾患または障害に罹患している動物またはヒトの治療または予防をするための請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式ＩＩＩ
【化９】

式ＩＩＩ


（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりである）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物の治療上有効量を、該動物またはヒトに投与することを包含する、疾患または障害が、ムスカリン様受容体を通して指向される、呼吸器、泌尿器および胃腸系の疾患または障害に罹患している動物またはヒトの治療または予防をするための請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
式ＩＶ
【化１０】

式ＩＶ

（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりであり、そしてｒは、１から４までである）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物の治療上有効量を、該動物またはヒトに投与することを包含する、疾患または障害が、ムスカリン様受容体を通して指向される、呼吸器、泌尿器および胃腸系の疾患または障害に罹患している動物またはヒトの治療または予防をするための請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
式Ｖ
【化１１】

式Ｖ


（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＲ₄は、式Ｉについて定義されるとおりであり、そしてｓは、１から３までである）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、代謝産物の治療上有効量を、該動物またはヒトに投与することを包含する、疾患または障害が、ムスカリン様受容体を通して指向される、呼吸器、泌尿器および胃腸系の疾患または障害に罹患している動物またはヒトの治療または予防をするための請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
式ＶＩ
【化１２】

式ＶＩ


（式中、Ｒ₃、Ｒ₄およびｓは、式Ｖについて定義されるとおりである）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、代謝産物の治療上有効量を、該動物またはヒトに投与することを包含する、疾患または障害が、ムスカリン様受容体を通して指向される、呼吸器、泌尿器および胃腸系の疾患または障害に罹患している動物またはヒトの治療または予防をするための請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
疾患または障害が、尿失禁、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、気管支喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、肺性線維症、過敏腸症候群、肥満、糖尿病および胃腸運動亢進症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
疾患または障害が、尿失禁、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、気管支喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、肺性線維症、過敏腸症候群、肥満、糖尿病および胃腸運動亢進症である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
疾患または障害が、尿失禁、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、気管支喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、肺性線維症、過敏腸症候群、肥満、糖尿病および胃腸運動亢進症である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
疾患または障害が、尿失禁、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、気管支喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、肺性線維症、過敏腸症候群、肥満、糖尿病および胃腸運動亢進症である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
疾患または障害が、尿失禁、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、気管支喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、肺性線維症、過敏腸症候群、肥満、糖尿病および胃腸運動亢進症である、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
疾患または障害が、尿失禁、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、気管支喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、肺性線維症、過敏腸症候群、肥満、糖尿病および胃腸運動亢進症である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
請求項８に記載の医薬組成物の治療上有効量を、該動物またはヒトに投与することを包含する、疾患または障害が、ムスカリン様受容体を通して指向される、呼吸器、泌尿器および胃腸系の疾患または障害に罹患している動物またはヒトの治療または予防をするための方法。
【請求項２２】
疾患または障害が、尿失禁、下部尿路症候群（ＬＵＴＳ）、気管支喘息、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、肺性線維症、過敏腸症候群、肥満、糖尿病および胃腸運動亢進症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
（ａ）縮合剤の存在下で、式ＶＩＩの化合物を、式ＶＩＩＩ
【化１３】

式ＶＩＩ
【化１４】

式ＶＩＩＩ
（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍは、先に定義されたのと同じ意味を示し、Ｐは、アミノ基を保護するために使用されうるいずれかの基である）
の化合物と縮合させて、式ＩＸ
【化１５】

式ＩＸ

で表される保護化合物を得て、そして
（ｂ）脱保護剤の存在下で、式ＩＸで表される化合物を脱保護して、式Ｘ
【化１６】

式Ｘ
（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ｍおよびＰは、先に定義されたのと同じである）
で表される化合物を得る、
式Ｉ
【化１７】

式Ｉ
（式中、
Ａｒは、酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１−２個の異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または直鎖または分岐鎖低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、メチレンジオキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、アリールオキシ、アミノまたは低級アルキルアミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₁は、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルキル環、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルケニル環；酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、未置換アミノまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルバモイルまたはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表す；
Ｗは、（ＣＨ₂）_p（式中、ｐは、０から１までを表す）を表す；
Ｘは、酸素、硫黄、ＮＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）である）または原子なしを表す；
Ｙは、（ＣＨＲ₅）_qＣＯ（式中、Ｒ₅は、水素、またはメチルを表す）を表すか；またはＹは、（ＣＨ₂）_q（式中、ｑは、０から４までを表す）を表す；
ｍは、０から２までを表す；
Ｒ₃は、水素、低級アルキルまたはＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃を表す；
Ｒ₄は、水素を表す）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物を製造する方法。
【請求項２４】
基Ｐが、ベンジルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルより構成される群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
縮合剤が、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・ヒドロクロリド（ＥＤＣ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）より構成される群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
式ＩＩ
【化１８】

式ＩＩ
（式中、Ｒ₄は、水素である）
で表される化合物を製造する請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
式ＩＩＩ
【化１９】

式ＩＩＩ
（式中、Ｒ₄は、水素である）
で表される化合物を製造する請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
式ＩＶ
【化２０】

式ＩＶ
（式中、Ｒ₄は、水素である）
で表される化合物を製造する請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
式Ｖ
【化２１】

式Ｖ
（式中、Ｒ₄は、水素である）
で表される化合物を製造する請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式ＶＩ
【化２２】

式ＶＩ
（式中、Ｒ₄は、水素である）
で表される化合物を製造する請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
（ａ）縮合剤の存在下で、式ＶＩＩで表される化合物を、式ＶＩＩＩ
【化２３】

式ＶＩＩ
【化２４】

式ＶＩＩＩ
（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｍは、先に定義されるのと同じ意味を示し、Ｐは、アミノ基を保護するために使用されうるいずれかの基である）
で表される化合物と縮合させて、式ＩＸ
【化２５】

式ＩＸ
で表される保護化合物を得て、
（ｂ）脱保護剤の存在下で、式ＩＸで表される化合物を脱保護して、式Ｘ
【化２６】

式Ｘ
（式中、Ａｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＰは、先に定義されるとおりである）
で表される化合物を得て、そして
（ｃ）適切なアルキル化またはベンジル化剤Ｌ−Ｒ₄（式中、Ｌは、遊離基であり、そしてＲ₄は、先に定義されるとおりである）で、式Ｘで表される化合物をＮ−アルキル化またはベンジル化することを包含する、
式Ｉ
【化２７】

式Ｉ
（式中、
Ａｒは、酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１−２個の異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し、そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または直鎖または分岐鎖低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、メチレンジオキシ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、アリールオキシ、アミノまたは低級アルキルアミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₁は、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルキル環、Ｃ₃−Ｃ₉シクロアルケニル環；酸素、硫黄および窒素原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するアリールまたはヘテロアリール環を表し；そのアリールまたはヘテロアリール環は、未置換であるか、または低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）、未置換アミノまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アミノから独立に選択される１から３個までの置換基で置換されうる；
Ｒ₂は、水素、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルバモイルまたはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を表す；
Ｗは、（ＣＨ₂）_p（式中、ｐは、０から１までを表す）を表す；
Ｘは、酸素、硫黄、ＮＲ（式中、Ｒは、Ｈまたは低級アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）である）または原子なしを表す；
Ｙは、（ＣＨＲ₅）_qＣＯ（式中、Ｒ₅は、水素、またはメチルを表す）を表すか；またはＹは、（ＣＨ₂）_q（式中、ｑは、０から４までを表す）を表す；
ｍは、０から２までを表す；
Ｒ₃は、水素、低級アルキルまたはＣＯ₂Ｃ（ＣＨ₃）₃を表す；
Ｒ₄は、上記アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル基中のアリールまたはヘテロアリール環上に１から３個までのいずれかの水素原子が低級アルキル、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、カルボン酸、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルチオカルボニルアミノまたは低級アルキルカルボニルアミノスルホニルで置換されうるという選択肢を伴って、１から６個までの任意の水素原子は、窒素、酸素および硫黄原子より構成される群から選択される１から２個までの異種原子を有するハロゲン、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルケニルから独立に選択される基で置換されうるものであるＣ₁−Ｃ₁₅飽和または不飽和脂肪族炭化水素基を表す）
の構造を示す化合物、およびそれの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、多形体、プロドラッグ、または代謝産物を製造する方法。
【請求項３２】
基Ｐが、ベンジルおよびｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルより構成される群から選択される請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
縮合剤が、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・ヒドロクロリド（ＥＤＣ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）より構成される群から選択される請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
式ＩＩ
【化２８】

式ＩＩ
で表される化合物を製造する請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
式ＩＩＩで表される化合物
【化２９】

式ＩＩＩ
が製造される請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
式ＩＶで表される化合物
【化３０】

式ＩＶ
が製造される請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
式Ｖで表される化合物
【化３１】

式Ｖ
が製造される請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
式ＶＩで表される化合物
【化３２】

式ＶＩ
が製造される請求項３７に記載の方法。

【公表番号】特表２００６−５１８７０７（Ｐ２００６−５１８７０７Ａ）
【公表日】平成１８年８月１７日（２００６．８．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５８８６４（Ｐ２００４−５５８８６４）
【出願日】平成１４年１２月１０日（２００２．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００２／００５２２０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２８５７
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【出願人】（５９７０８４１１３）ランバクシー　ラボラトリーズ　リミテッド (32)
【Ｆターム（参考）】