モルホリノピリミジン誘導体と療法におけるその使用
式（Ｉ）の化合物、又はその塩、エステル、又はプロドラッグ、それらの製造の方法、それらを含有する医薬組成物、及び療法における、例えば癌のような増殖性疾患、特にｍＴＯＲキナーゼ及び／又は１以上のＰＩ３Ｋ酵素により仲介される疾患の治療におけるそれらの使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、又はその塩、エステル、又はプロドラッグ［式中、
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
Ｘは、−ＣＲ4＝ＣＲ5−、−ＣＲ4＝ＣＲ5ＣＲ6Ｒ7−、−ＣＲ6Ｒ7ＣＲ5＝ＣＲ4−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ6Ｒ7−、−ＣＲ6Ｒ7Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＯＣＲ6Ｒ7−、−ＳＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−、及び−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2−より選択されるリンカー基であり；
1ＹとＹ2は、独立して、Ｎ又はＣＲ8であり（但し、1ＹとＹ2の一方がＮであり、他方がＣＲ8である）；
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ9、−ＯＲ9、−ＳＲ9、−ＳＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ9、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＮＲ10Ｒ15、−ＮＲ9ＣＯＣＯＮＲ10Ｒ15、及び−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10より選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＲ11、−ＣＯ2Ｒ11、−ＣＯＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11ＣＯＲ12、及び−ＮＲ11ＣＯＣＯＮＲ12Ｒ16より独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ3は、存在するとき、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ13、−ＯＲ13、−ＳＲ13、−ＳＯＲ13、−ＳＯ2Ｒ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ13、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13ＣＯＲ14、−ＮＲ13ＣＯ2Ｒ14、及び−ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14より独立して選択され；
Ｒ4とＲ5は、独立して、水素又はＣ1-6アルキルであり；
又は、Ｒ1とＲ4は、それらが付く単数又は複数の原子と一緒に、５〜１０員の炭素環式又は複素環式環を形成し、ここで１、２又は３の環炭素原子は、Ｎ、Ｏ又はＳで置き換えられていてもよく、そして該環は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ1-6アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ1-6アルキル）スルファモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ6とＲ7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、及びＣ1-6アルキルより独立して選択され；
Ｒ8は、水素、ハロ、シアノ、及びＣ1-6アルキルより選択され；
Ｒ9とＲ10は、独立して、水素であるか又は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ1-6アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ1-6アルキル）スルファモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ11とＲ12は、独立して、水素であるか又は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、及びＲ16は、独立して、水素であるか又は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ1-6アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ1-6アルキル）スルファモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；但し、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、Ｒ1は、基：
【化２】
ではない］。
【請求項２】
Ｘが、−ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＯＣＲ6Ｒ7−、−ＳＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−、及び−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2−より選択されるリンカー基である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−ＳＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、及び−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−より選択されるリンカー基である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ4が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ5が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ7が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリールＣ1-4アルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、シクロへテロアルキルＣ1-4アルキル、ヘテロアリールＣ1-4アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ9、−ＯＲ9、−ＣＯＲ9、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9Ｒ10、及び−ＮＲ9ＣＯＲ10より選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＣ（Ｏ）ＣＨ3、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、ベンジル、４−フルオロベンジル、２−クロロベンジル、２−クロロ−６−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、フェネチル、３−トリフルオロフェネチル、フラン−２−イルメチル、チエン−２−イルメチル、２−ピラジン−２−イルエチル、ピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−３−イル、及び２−アミノカルボニルピリジン−３−イルより選択される基である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、アリール及びヘテロアリールより選択され、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＣＯＲ11、ＣＯＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、及び−ＮＲ11ＣＯＲ12より独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、フェニル、ナフチル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、アザインドリル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニルより選択され、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＣＯＲ11、−ＣＯＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、及び−ＮＲ11ＣＯＲ12より独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−フェノキシフェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、フラン−３−イル、チエン−３−イル、５−（ヒドロキシメチル）チエン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−５−イル、２−メトキシピリミジン−５−イル、２−メトキシナフト−６−イル、５，７−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２，４，８，１０−テトラエニル、アザインドリル、インドール−５−イル、１−メチルインドール−５−イル、キノリン−６−イル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン−２−イル、ジベンゾフラン−１−イル、及びベンゾチエン−３−イルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が、アザインドリル、インドール−５−イル、ベンゾイミダゾリル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、又は４−ヒドロキシメチルフェニルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
1ＹがＣＲ8であり、Ｙ2がＮである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
1ＹがＣＨ又はＣＦであり、Ｙ2がＮである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
1ＹがＣＨであり、Ｙ2がＮである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が非存在であるようにｍが０である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、増殖性疾患の治療における使用のための医薬品の製造における使用。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生への使用。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用のための医薬品の製造における使用。
【請求項２１】
抗増殖効果をヒトのような温血動物において産生するための方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を当該治療の必要な前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、又は心臓血管系疾患をそのような治療を必要とするヒトのような温血動物において治療するための方法。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物［但し、式（Ｉ）の化合物は、以下のものではない：
４−｛６−［（メチルチオ）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，６−ジメチルモルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルフィニル）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）スルフィニル］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（メチルチオ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルチオ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロベンジル）チオ］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロベンジル）チオ］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）−２，６−ジメチルモルホリン；
４−｛６−［（メチルスルフィニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルフィニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）スルフィニル］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（メチルスルホニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メチルチオ）メチル］−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルチオ）メチル］−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（メチルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メチルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メトキシ）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メトキシ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メトキシ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝−２，６−ジメチルモルホリン；
４−｛６−［（フェノキシ）メチル］−２−（６−メチルピリド−２−イル）ピリミジン−４−イル｝−２，６−ジメチルモルホリン；
Ｎ−［５−［［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイル］アミノ］−２−メチルフェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−［［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイル］アミノ］−２−メチルフェニル］−６−（４−モルホリニル）−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−［（ピラジニルオキシ）メチル］フェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
４−［２−メチル−６−［（１Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］−４−ピリミジニル］−モルホリン；
４−［６−メチル−２−［（１Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］−４−ピリミジニル］−モルホリン；
３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−メチル−６−（４−モルホリニル）−２−ピリミジニル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４，６−ジ−４−モルホリニル−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−（４，６−ジ−４−モルホリニル−２−ピリジニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−尿素；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４，６−ジ−４−モルホリニル−２−ピリジンカルボキサミド；
４，６−ジ−４−モルホリニル−Ｎ−（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］−６−（４−モルホリニル）−４−ピリミジンカルボキサミド；
２，６−ジ−４−モルホリニル−Ｎ−（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［３，４，５−トリメトキシフェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
２，６−ジ−４−モルホリニル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド；及び
４−［２−メチル−６−［２−（５−ニトロ−２−フリル）ビニル］−４−ピリミジニル］−モルホリン］。
【請求項２４】
請求項２３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される希釈剤又は担体とともに含んでなる医薬組成物。
【請求項２５】
医薬品として使用のための、請求項２３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｘが−ＳＣＲ6Ｒ7−である、式（Ｉ）の化合物を酸化剤と反応させることによって（例えば、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）を水及びエタノールの混合溶媒系において室温で使用することによって）、Ｘが−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の式（Ｉ）：
【化３】
［式中、Ｘは、−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7−であり、Ｘ1は、−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）2−である］の化合物を製造するための方法であって、式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、Ｌ1は、脱離基（ハロ（例えばクロロ）、トシル、メシル、など）である］の化合物を式（ＩＩＩ）：
Ｒ1−Ｘ1Ｈ （ＩＩＩ）
の化合物と（任意選択的に、トリエチルアミンのような好適な塩基とテトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒の存在下に）反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項２８】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＩＸ）：
【化５】
の化合物を好適な有機金属試薬（ボロン酸の活性化エステル：Ｒ2Ｂ（ＯＲ）3（ここでＲは、メチルのようなＣ1-4アルキルである）など）と好適な金属触媒（パラジウム又は銅など）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項２９】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（Ｉ）：
【化６】
［式中、Ｘは、−ＮＨ2ＣＲ6Ｒ7−である］の化合物を
【化７】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物と任意選択的に好適な塩基（トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３０】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＶ）：
【化８】
の化合物を
【化９】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物と好適な塩基（トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３１】
式（ＸＸＩＩＩ）：
【化１０】
の化合物を式（Ｖ）：
【化１１】
の化合物と反応させることを含んでなる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項３２】
Ｘが−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＶＩＩ）：
【化１２】
の化合物をアミン：Ｒ4ＮＨ2とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩のような好適な活性化試薬と、ジイソプロピルエチルアミンのような塩基とテトラヒドロフランのような溶媒を使用して反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３３】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）：
【化１３】
の化合物を製造するための方法であって、Ｘが−ＳＣＲ6Ｒ7−である、式（Ｉ）：
【化１４】
の化合物を酸化剤と反応させること（例えば、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）を水及びエタノールの混合溶媒系において室温で使用することによって）を含んでなる、前記方法。
【請求項３４】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7であり、Ｘ1が−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化１５】
の化合物を式（Ｖ）：
【化１６】
の化合物と反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３５】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、Ｘが−ＮＨ2ＣＲ6Ｒ7−である式（Ｉ）：
【化１７】
の化合物を
【化１８】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物とトリエチルアミンのような好適な塩基の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３６】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＩＩ）：
【化１９】
の化合物を
【化２０】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物と反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３７】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7であり、Ｘ1が−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＶＩＩ）：
【化２１】
［式中、Ｌ1は、脱離基（ハロ（例えばクロロ）、トシル、メシル、など）である］の化合物を式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：
Ｒ1−Ｌ1 （ＸＸＸＶＩＩＩ）
の化合物と好適な塩基（トリエチルアミン又は水素化ナトリウムなど）と溶媒（テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３８】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7であり、Ｘ1が−Ｓ−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＩＸ）：
【化２２】
の化合物を式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：
Ｒ1−Ｌ1 （ＸＸＸＶＩＩＩ）
の化合物と好適な塩基（水酸化ナトリウムなど）と溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３９】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7−であり、Ｘ1が−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＸ）：
【化２３】
の化合物を好適な有機金属試薬（ボロン酸の活性化エステル：Ｒ2Ｂ（ＯＲ）3（ここでＲは、メチルのようなＣ1-4アルキルである）など）と好適な金属触媒（パラジウム又は銅など）の存在下に溶媒（１，４−ジオキサンなど）を使用して反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４０】
Ｘが、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2−、又は−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）：
【化２４】
［式中、Ｘ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−であり、Ｌ1は、好適な脱離基（クロロ又は活性化エステルなど）である］の化合物を式（ＸＸＸＸＩＸ）：
【化２５】
のアミンと好適な塩基（トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４１】
Ｘが−ＮＲ4ＣＨＲ6−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＸＸ）：
【化２６】
の化合物を式（ＸＸＸＸＩＸ）：
【化２７】
のアミンと好適な還元剤（ＮａＣＮＢＨ3など）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項１】
増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、式（Ｉ）：
【化１】
の化合物、又はその塩、エステル、又はプロドラッグ［式中、
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
Ｘは、−ＣＲ4＝ＣＲ5−、−ＣＲ4＝ＣＲ5ＣＲ6Ｒ7−、−ＣＲ6Ｒ7ＣＲ5＝ＣＲ4−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＲ6Ｒ7−、−ＣＲ6Ｒ7Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＯＣＲ6Ｒ7−、−ＳＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−、及び−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2−より選択されるリンカー基であり；
1ＹとＹ2は、独立して、Ｎ又はＣＲ8であり（但し、1ＹとＹ2の一方がＮであり、他方がＣＲ8である）；
Ｒ1は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ9、−ＯＲ9、−ＳＲ9、−ＳＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ9、−ＣＯＲ9、−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＲ10、−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10、−ＮＲ9ＣＯＮＲ10Ｒ15、−ＮＲ9ＣＯＣＯＮＲ10Ｒ15、及び−ＮＲ9ＳＯ2Ｒ10より選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＳＯＲ11、−ＳＯ2Ｒ11、−ＣＯＲ11、−ＣＯ2Ｒ11、−ＣＯＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11ＣＯＲ12、及び−ＮＲ11ＣＯＣＯＮＲ12Ｒ16より独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ3は、存在するとき、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ13、−ＯＲ13、−ＳＲ13、−ＳＯＲ13、−ＳＯ2Ｒ13、−ＣＯＲ13、−ＣＯ2Ｒ13、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13ＣＯＲ14、−ＮＲ13ＣＯ2Ｒ14、及び−ＮＲ13ＳＯ2Ｒ14より独立して選択され；
Ｒ4とＲ5は、独立して、水素又はＣ1-6アルキルであり；
又は、Ｒ1とＲ4は、それらが付く単数又は複数の原子と一緒に、５〜１０員の炭素環式又は複素環式環を形成し、ここで１、２又は３の環炭素原子は、Ｎ、Ｏ又はＳで置き換えられていてもよく、そして該環は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ1-6アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ1-6アルキル）スルファモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ6とＲ7は、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、及びＣ1-6アルキルより独立して選択され；
Ｒ8は、水素、ハロ、シアノ、及びＣ1-6アルキルより選択され；
Ｒ9とＲ10は、独立して、水素であるか又は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ1-6アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ1-6アルキル）スルファモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ11とＲ12は、独立して、水素であるか又は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、及びＲ16は、独立して、水素であるか又は、Ｃ1-6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルＣ1-6アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルＣ1-6アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロＣ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルコキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルアミノ、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノ、アミノＣ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、ビス（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、シアノＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-6アルキルスルホニル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、スルファモイル、Ｃ1-6アルキルスルファモイル、ビス（Ｃ1-6アルキル）スルファモイル、Ｃ1-6アルカノイルアミノ、Ｃ1-6アルカノイル（Ｃ1-6アルキル）アミノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルカルバモイル、及びビス（Ｃ1-6アルキル）カルバモイルより選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；但し、Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であるとき、Ｒ1は、基：
【化２】
ではない］。
【請求項２】
Ｘが、−ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＯＣＲ6Ｒ7−、−ＳＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−、及び−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2−より選択されるリンカー基である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｘが、−ＳＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、及び−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−より選択されるリンカー基である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ4が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ5が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ7が水素又はメチルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、アリール、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-4アルキル、アリールＣ1-4アルキル、シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、シクロへテロアルキルＣ1-4アルキル、ヘテロアリールＣ1-4アルキルより選択される基であり、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｒ9、−ＯＲ9、−ＣＯＲ9、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9Ｒ10、及び−ＮＲ9ＣＯＲ10より選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロヘキシル、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＣ（Ｏ）ＣＨ3、フェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−シアノフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）フェニル、ベンジル、４−フルオロベンジル、２−クロロベンジル、２−クロロ−６−フルオロベンジル、４−メトキシベンジル、フェネチル、３−トリフルオロフェネチル、フラン−２−イルメチル、チエン−２−イルメチル、２−ピラジン−２−イルエチル、ピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−３−イル、及び２−アミノカルボニルピリジン−３−イルより選択される基である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、アリール及びヘテロアリールより選択され、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＣＯＲ11、ＣＯＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、及び−ＮＲ11ＣＯＲ12より独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、フェニル、ナフチル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、アザインドリル、インドリル、キノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンゾチエニルより選択され、該基は、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＣＯＲ11、−ＣＯＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ11Ｒ12、及び−ＮＲ11ＣＯＲ12より独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、３−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、４−（シアノメチル）フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−フェノキシフェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、３−（アミノカルボニル）フェニル、４−（ジメチルアミノカルボニル）フェニル、フラン−３−イル、チエン−３−イル、５−（ヒドロキシメチル）チエン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−５−イル、２−メトキシピリミジン−５−イル、２−メトキシナフト−６−イル、５，７−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２，４，８，１０−テトラエニル、アザインドリル、インドール−５−イル、１−メチルインドール−５−イル、キノリン−６−イル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラン−２−イル、ジベンゾフラン−１−イル、及びベンゾチエン−３−イルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が、アザインドリル、インドール−５−イル、ベンゾイミダゾリル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、又は４−ヒドロキシメチルフェニルである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
1ＹがＣＲ8であり、Ｙ2がＮである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
1ＹがＣＨ又はＣＦであり、Ｙ2がＮである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
1ＹがＣＨであり、Ｙ2がＮである、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が非存在であるようにｍが０である、増殖性疾患の治療における医薬品として使用の、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、増殖性疾患の治療における使用のための医薬品の製造における使用。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生への使用。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用のための医薬品の製造における使用。
【請求項２１】
抗増殖効果をヒトのような温血動物において産生するための方法であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を当該治療の必要な前記動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することを含む、癌、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、免疫疾患、又は心臓血管系疾患をそのような治療を必要とするヒトのような温血動物において治療するための方法。
【請求項２３】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物［但し、式（Ｉ）の化合物は、以下のものではない：
４−｛６−［（メチルチオ）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）−２，６−ジメチルモルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルフィニル）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）スルフィニル］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］メチル｝−２−メチルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（メチルチオ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルチオ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロベンジル）チオ］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロベンジル）チオ］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）−２，６−ジメチルモルホリン；
４−｛６−［（メチルスルフィニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルフィニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）スルフィニル］メチル｝−２−フェニルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（メチルスルホニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メチルチオ）メチル］−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルチオ）メチル］−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−（６−｛［（４−クロロフェニル）チオ］メチル｝−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル）モルホリン；
４−｛６−［（メチルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メチルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−２−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−３−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（フェニルスルホニル）メチル］−２−ピリジン−４−イルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メトキシ）メチル］−２−メチルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メトキシ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝モルホリン；
４−｛６−［（メトキシ）メチル］−２−フェニルピリミジン−４−イル｝−２，６−ジメチルモルホリン；
４−｛６−［（フェノキシ）メチル］−２−（６−メチルピリド−２−イル）ピリミジン−４−イル｝−２，６−ジメチルモルホリン；
Ｎ−［５−［［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイル］アミノ］−２−メチルフェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−［［３−（１−シアノ−１−メチルエチル）ベンゾイル］アミノ］−２−メチルフェニル］−６−（４−モルホリニル）−２−（トリフルオロメチル）−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［４−フルオロ−３−［（ピラジニルオキシ）メチル］フェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
４−［２−メチル−６−［（１Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］−４−ピリミジニル］−モルホリン；
４−［６−メチル−２−［（１Ｅ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エテニル］−４−ピリミジニル］−モルホリン；
３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−メチル−６−（４−モルホリニル）−２−ピリミジニル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４，６−ジ−４−モルホリニル−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−（４，６−ジ−４−モルホリニル−２−ピリジニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）−尿素；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４，６−ジ−４−モルホリニル−２−ピリジンカルボキサミド；
４，６−ジ−４−モルホリニル−Ｎ−（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−４−モルホリニル］−６−（４−モルホリニル）−４−ピリミジンカルボキサミド；
２，６−ジ−４−モルホリニル−Ｎ−（１，２，３−トリメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
Ｎ−［３，４，５−トリメトキシフェニル］−２，６−ジ−４−モルホリニル−４−ピリミジンカルボキサミド；
２，６−ジ−４−モルホリニル−Ｎ−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−４−ピリミジンカルボキサミド；及び
４−［２−メチル−６−［２−（５−ニトロ−２−フリル）ビニル］−４−ピリミジニル］−モルホリン］。
【請求項２４】
請求項２３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される希釈剤又は担体とともに含んでなる医薬組成物。
【請求項２５】
医薬品として使用のための、請求項２３に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｘが−ＳＣＲ6Ｒ7−である、式（Ｉ）の化合物を酸化剤と反応させることによって（例えば、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）を水及びエタノールの混合溶媒系において室温で使用することによって）、Ｘが−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項２７】
請求項１に記載の式（Ｉ）：
【化３】
［式中、Ｘは、−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7−であり、Ｘ1は、−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）2−である］の化合物を製造するための方法であって、式（ＩＩ）：
【化４】
［式中、Ｌ1は、脱離基（ハロ（例えばクロロ）、トシル、メシル、など）である］の化合物を式（ＩＩＩ）：
Ｒ1−Ｘ1Ｈ （ＩＩＩ）
の化合物と（任意選択的に、トリエチルアミンのような好適な塩基とテトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒の存在下に）反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項２８】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＩＸ）：
【化５】
の化合物を好適な有機金属試薬（ボロン酸の活性化エステル：Ｒ2Ｂ（ＯＲ）3（ここでＲは、メチルのようなＣ1-4アルキルである）など）と好適な金属触媒（パラジウム又は銅など）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項２９】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（Ｉ）：
【化６】
［式中、Ｘは、−ＮＨ2ＣＲ6Ｒ7−である］の化合物を
【化７】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物と任意選択的に好適な塩基（トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３０】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＶ）：
【化８】
の化合物を
【化９】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物と好適な塩基（トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３１】
式（ＸＸＩＩＩ）：
【化１０】
の化合物を式（Ｖ）：
【化１１】
の化合物と反応させることを含んでなる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法。
【請求項３２】
Ｘが−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＶＩＩ）：
【化１２】
の化合物をアミン：Ｒ4ＮＨ2とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩のような好適な活性化試薬と、ジイソプロピルエチルアミンのような塩基とテトラヒドロフランのような溶媒を使用して反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３３】
Ｘが−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）：
【化１３】
の化合物を製造するための方法であって、Ｘが−ＳＣＲ6Ｒ7−である、式（Ｉ）：
【化１４】
の化合物を酸化剤と反応させること（例えば、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）を水及びエタノールの混合溶媒系において室温で使用することによって）を含んでなる、前記方法。
【請求項３４】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7であり、Ｘ1が−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化１５】
の化合物を式（Ｖ）：
【化１６】
の化合物と反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３５】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5ＣＲ6Ｒ7−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、Ｘが−ＮＨ2ＣＲ6Ｒ7−である式（Ｉ）：
【化１７】
の化合物を
【化１８】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物とトリエチルアミンのような好適な塩基の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３６】
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ5−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ4−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＩＩ）：
【化１９】
の化合物を
【化２０】
より選択される式（ＸＶＩ）の化合物と反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３７】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7であり、Ｘ1が−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＶＩＩ）：
【化２１】
［式中、Ｌ1は、脱離基（ハロ（例えばクロロ）、トシル、メシル、など）である］の化合物を式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：
Ｒ1−Ｌ1 （ＸＸＸＶＩＩＩ）
の化合物と好適な塩基（トリエチルアミン又は水素化ナトリウムなど）と溶媒（テトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３８】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7であり、Ｘ1が−Ｓ−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＩＸ）：
【化２２】
の化合物を式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：
Ｒ1−Ｌ1 （ＸＸＸＶＩＩＩ）
の化合物と好適な塩基（水酸化ナトリウムなど）と溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３９】
Ｘが−Ｘ1ＣＲ6Ｒ7−であり、Ｘ1が−ＮＲ4−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＸ）：
【化２３】
の化合物を好適な有機金属試薬（ボロン酸の活性化エステル：Ｒ2Ｂ（ＯＲ）3（ここでＲは、メチルのようなＣ1-4アルキルである）など）と好適な金属触媒（パラジウム又は銅など）の存在下に溶媒（１，４−ジオキサンなど）を使用して反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４０】
Ｘが、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2−、又は−ＮＲ4Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）：
【化２４】
［式中、Ｘ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＲ6Ｒ7−、−Ｓ（Ｏ）2−、又は−Ｓ（Ｏ）2ＣＲ6Ｒ7−であり、Ｌ1は、好適な脱離基（クロロ又は活性化エステルなど）である］の化合物を式（ＸＸＸＸＩＸ）：
【化２５】
のアミンと好適な塩基（トリエチルアミンなど）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４１】
Ｘが−ＮＲ4ＣＨＲ6−である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造するための方法であって、式（ＸＸＸＸＸ）：
【化２６】
の化合物を式（ＸＸＸＸＩＸ）：
【化２７】
のアミンと好適な還元剤（ＮａＣＮＢＨ3など）の存在下に反応させることを含んでなる、前記方法。
【公表番号】特表２００９−５２３１６１（Ｐ２００９−５２３１６１Ａ）
【公表日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４９９２２（Ｐ２００８−５４９９２２）
【出願日】平成１９年１月８日（２００７．１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００００３７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８０３８２
【国際公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月８日（２００７．１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００００３７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８０３８２
【国際公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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