合成ペプチドアミド
本発明は、κオピオイド受容体の合成ペプチドアミド配位子に関し、特に、Ｐ４５０ＣＹＰの阻害が少なく、脳への浸透が少ないκオピオイド受容体のアゴニストに関する。本発明の合成ペプチドアミドは、式Ｉの構造
【化１】
に一致する。これらの化合物を含有する医薬組成物は、多種多様な疾患および症状に関連する痛みや炎症を予防および治療する上で有用である。このような治療可能な痛みとしては、内臓痛、神経因性疼痛、痛覚過敏があげられる。ＩＢＤおよびＩＢＳなどの症状と関連する炎症、眼および耳の炎症あるいは、掻痒症、浮腫、低ナトリウム血症、低カリウム血症、腸閉塞、咳、緑内障などの他の機能障害および症状が、本発明の医薬組成物で治療可能または予防可能である。
【化１】
に一致する。これらの化合物を含有する医薬組成物は、多種多様な疾患および症状に関連する痛みや炎症を予防および治療する上で有用である。このような治療可能な痛みとしては、内臓痛、神経因性疼痛、痛覚過敏があげられる。ＩＢＤおよびＩＢＳなどの症状と関連する炎症、眼および耳の炎症あるいは、掻痒症、浮腫、低ナトリウム血症、低カリウム血症、腸閉塞、咳、緑内障などの他の機能障害および症状が、本発明の医薬組成物で治療可能または予防可能である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
（式中、
Ｘａａ１は、（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅ、（Ａ）（Ａ’）（α−Ｍｅ）Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−Ｔｙｒ、Ｄ−Ｔｉｃ、Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｄ−ネオペンチルグリシン、Ｄ−フェニルグリシン、Ｄ−ホモフェニルアラニン、β−（Ｅ）Ｄ−Ａｌａからなる群から選択され、各（Ａ）および各（Ａ’）は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２からなる群から独立に選択されるフェニル環置換基であり、各（Ｅ）は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、チエニル、チアゾリルからなる群から独立に選択され、
Ｘａａ２は、（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅ、３，４−ジクロロ−Ｄ−Ｐｈｅ、（Ａ）（Ａ’）（α−Ｍｅ）Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−１Ｎａｌ、Ｄ−２Ｎａｌ、Ｄ−Ｔｙｒ、（Ｅ）Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ｔｒｐからなる群から選択され、
Ｘａａ３は、Ｄ−Ｎｌｅ、Ｄ−Ｐｈｅ、（Ｅ）Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ｌｅｕ、（α−Ｍｅ）Ｄ−Ｌｅｕ、Ｄ−Ｈｌｅ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｄ−Ｍｅｔからなる群から選択され、
Ｘａａ４は、（Ｂ）２Ｄ−Ａｒｇ、（Ｂ）２Ｄ−Ｎａｒ、（Ｂ）２Ｄ−Ｈａｒ、ζ−（Ｂ）Ｄ−Ｈｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、ε−（Ｂ）Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（Ｂ）２−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ａｍｆ、アミジノ−Ｄ−Ａｍｆ、γ−（Ｂ）２Ｄ−Ｄｂｕ、δ−（Ｂ）２α−（Ｂ’）Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−２−アミノ−３（４−ピペリジル）プロピオン酸、Ｄ−２−アミノ−３（２−アミノピロリジル）プロピオン酸、Ｄ−α−アミノ−β−アミジノプロピオン酸、α−アミノ−４−ピペリジン酢酸、ｃｉｓ−α，４−ジアミノシクロヘキサン酢酸、ｔｒａｎｓ−α，４−ジアミノシクロヘキサン酢酸、ｃｉｓ−α−アミノ−４−メチルアミノシクロ−ヘキサン酢酸、ｔｒａｎｓ−α−アミノ−４−メチルアミノシクロヘキサン酢酸、α−アミノ−１−アミジノ−４−ピペリジン酢酸、ｃｉｓ−α−アミノ−４−グアニジノシクロヘキサン酢酸、ｔｒａｎｓ−α−アミノ−４−グアニジノシクロヘキサン酢酸からなる群から選択され、各（Ｂ）は、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択され、（Ｂ’）は、Ｈまたは（α−Ｍｅ）であり、
Ｗは、
ヌル（ただし、Ｗがヌルである場合、ＹはＮである）、
ｂが０、１、２、３、４、５または６である−ＮＨ−（ＣＨ２）ｂ−、
ｃが２または３である−ＮＨ−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−（ただし、ＹはＣである）
からなる群から選択され、
部分
【化２】
は、置換されていてもよい４から８員環の複素環部分であり、式中、前記環部分の環ヘテロ原子はいずれもＮであり、式中、ＹおよびＺは各々独立に、ＣまたはＮであり、ただし、当該環部分が、６員環、７員環または８員環である場合、ＹとＺとは少なくとも２個の環原子で隔てられ、ただし、当該環部分がＮである単一の環ヘテロ原子を有する場合、当該環部分は非芳香族であり、
ＶはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｅは０または１であり、式中、ｅが０である場合、Ｖはヌルであり、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なる環原子に直接に結合され、
（ｉ）Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換アミジノ、アリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、Ｐｒｏ−アミド、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣＯＲ’、ＯＲ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され、前記置換されていてもよいヘテロシクリルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、アミジノからなる群から独立に選択される置換基で単一置換または二重置換されていてもよく、式中、Ｒ’およびＲ’’は各々独立に、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、Ｒ’とＲ’’の組み合わせで、４員環から８員環の環を形成し、この環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、アミジノからなる群から独立に選択される置換基で単一置換または二重置換されていてもよく、Ｒ２は、−Ｈ、アミジノ、単一または二重のＣ１〜Ｃ６アルキル置換アミジノ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣＯＲ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＯＨからなる群から選択されるか、
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｙ・Ｚ含有環部分の単一の環原子に結合された、置換されていてもよい４員環から９員環の複素単環式または二環式の環部分を形成可能であるか、
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の単一の環原子と一緒になって、置換されていてもよい４員環から８員環の複素環部分を形成してスピロ構造を形成可能であるか、
（ｉｖ）Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の２個またはそれよりも多くの隣接する環原子と一緒になって、Ｙ・Ｚ含有環部分に融合された、置換されていてもよい４員環から９員環の複素単環式または二環式の環部分を形成可能であり、
式中、Ｒ１およびＲ２を含む、前記置換されていてもよい４員環、５員環、６員環、７員環、８員環および９員環の複素環部分は各々、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、オキソ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、アミジノからなる群から独立に選択される置換基で単一置換または二重置換されていてもよく、
ただし、Ｙ・Ｚ含有環部分が単一の環ヘテロ原子を有する６員環または７員環であり、かつ、ｅが０である場合、Ｒ１は−ＯＨではなく、Ｒ１およびＲ２はともに−Ｈであることはなく、
ただし、Ｙ・Ｚ含有環部分が２個の環ヘテロ原子を有する６員環であり、ＹおよびＺがともにＮであり、Ｗがヌルである場合、−（Ｖ）ｅＲ１Ｒ２はＺ以外の環原子に結合され、ｅが０であれば、Ｒ１およびＲ２はともに−Ｈであることはなく、
最後に、ただし、Ｘａａ３がＤ−Ｎｌｅである場合、Ｘａａ４は（Ｂ）２Ｄ−Ａｒｇではなく、Ｘａａ３がＤ−Ｌｅｕまたは（αＭｅ）Ｄ−Ｌｅｕである場合、Ｘａａ４はδ−（Ｂ）２α−（Ｂ’）Ｄ−Ｏｒｎではない）
で表される合成ペプチドアミドあるいは、その立体異性体、立体異性体混合物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、酸性塩水和物、Ｎ−オキシドまたは同形結晶形態。
【請求項２】
ジペプチドＸａａ３がＤ−Ｌｅｕであり、Ｘａａ４が、Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｎａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（イソプロピル）−Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（メチル）−Ｄ−Ｌｙｓからなる群から選択される、請求項１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３】
Ｘａａ１−Ｘａａ２が、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｈｅである、請求項２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４】
Ｘａａ１がＤ−（４−Ｆ）Ｐｈｅであり、Ｘａａ２がＤ−（４−Ｃｌ）Ｐｈｅである、請求項２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５】
Ｘａａ１がＤ−ＰｈｅまたはＤ−Ａｌａ（２−チエニル）であり、Ｘａａ２がＤ−（４−Ｃｌ）Ｐｈｅである、請求項１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６】
Ｘａａ３がＤ−ＬｅｕまたはＤ−Ｎｌｅである、請求項５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項７】
Ｘａａ１が、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−（４−Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ−（２−Ｆ）Ｐｈｅ、シクロペンチルＤ−Ａｌａ、２−チエニルＤ−Ａｌａからなる群から選択され、Ｘａａ２が、Ｄ−（４−Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ−（４−Ｃｌ）Ｐｈｅ、Ｄ−１Ｎａｌ、Ｄ−２Ｎａｌ、Ｄ−Ｔｒｐからなる群から選択される、請求項２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項８】
Ｘａａ１が（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅである、請求項１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項９】
Ｘａａ１がＤ−Ｐｈｅである、請求項８に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１０】
Ｘａａ２が（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅである、請求項１、８または９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１１】
Ｘａａ２がＤ−Ｐｈｅである、請求項１０に記載のペプチドアミド。
【請求項１２】
Ｘａａ３が、Ｄ−ＮｌｅおよびＤ−Ｌｅｕからなる群から選択される、請求項１または８〜１１のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１３】
Ｘａａ３がＤ−Ｌｅｕである、請求項１２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１４】
Ｘａａ４が、（Ｂ）２Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｌｙｓ、（Ｂ）２Ｄ−Ｈａｒ、ζ−（Ｂ）Ｄ−Ｈｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、ε−（Ｂ）Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（Ｂ）２−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ａｍｆ、アミジノ−Ｄ−Ａｍｆ、γ−（Ｂ）２Ｄ−Ｄｂｕ、δ−（Ｂ）２α−（Ｂ’）Ｄ−Ｏｒｎからなる群から選択される、請求項１または８〜１３のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１５】
Ｘａａ４が、Ｄ−Ｌｙｓ、（Ｂ）２Ｄ−Ｈａｒ、ε−（Ｂ）Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（Ｂ）２−Ｄ−Ｌｙｓからなる群から選択される、請求項１４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１６】
Ｘａａ４が、δ（Ｂ）２Ｄ−ＯｒｎおよびＤ−Ａｒｇからなる群から選択される、請求項１４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１７】
Ｘａａ４がδ（Ｂ）２Ｄ−Ｏｒｎであり、各（Ｂ）が、Ｈ、メチル、イソプロピルからなる群から選択される、請求項１６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１８】
Ｘａａ４が（Ｂ）２Ｄ−Ｏｒｎであり、式中、一方の（Ｂ）がＨであり、他方の（Ｂ）がメチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１９】
Ｘａａ４がＤ−Ｏｒｎである、請求項１７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２０】
Ｘａａ４が、Ｄ−Ａｒｇ、（Ｅｔ）２Ｄ−Ａｒｇ、δ−（Ｂ）Ｄ−Ｏｒｎからなる群から選択され、（Ｂ）が、Ｈ、Ｍｅ、ｉＰｒまたはＢｕである、請求項１４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２１】
Ｗがヌルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２２】
Ｗが−Ｎ−（ＣＨ２）ｂ（ｂは、０、１、２、３または４である）である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２３】
ｂが０であり、ＹがＣである、請求項２２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２４】
ｂが１または２であり、ＹがＮである、請求項２２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２５】
ｂが１または２であり、ＹがＣである、請求項２２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２６】
Ｗが−Ｎ−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２７】
ｃが２である、請求項２６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２８】
ＹがＮである、請求項２２または２６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２９】
ＹがＣである、請求項２２または２６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３０】
Ｙ・Ｚ含有環部分が５員環である、請求項１、２８または２９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３１】
Ｙ・Ｚ含有環部分が６員環である、請求項１、２８または２９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３２】
Ｙ・Ｚ含有環部分が７員環である、請求項１、２８または２９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３３】
Ｗがヌルであり、ＹがＮであり、ＺがＣである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３４】
Ｙ・Ｚ含有環部分が、単一の環ヘテロ原子を含む６員環の飽和環である、請求項３３に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３５】
ＹおよびＺがともにＮであり、Ｙ・Ｚ含有環部分の唯一の環ヘテロ原子である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３６】
Ｙ・Ｚ含有環部分が６員環である、請求項３５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３７】
Ｙ・Ｚ含有環部分が７員環である、請求項３５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の０個、１個または２個の環原子と一緒になって、単環式または二環式の４〜９員環の複素環部分を構成する、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３９】
Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の１個の環原子と一緒になって、４員環から８員環の複素環部分を構成し、これによってＹ・Ｚ含有環部分がスピロ構造を形成する、請求項３８に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４０】
ｅが０である、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４１】
Ｒ１およびＲ２が同一の環原子に結合される、請求項４０に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４２】
ｅが１であり、ＶがＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４３】
Ｒ１およびＲ２のうちの１つだけが水素原子である、請求項４０または４２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４４】
Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル置換アミジノ、ジヒドロイミダゾール、Ｄ−Ｐｒｏ、Ｄ−ＰｒｏアミドまたはＣＯＮＨ２であり、Ｒ２が、Ｈ、−ＣＯＯＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項４０、４１または４２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４５】
Ｒ１が、−Ｈ、Ｄ−Ｐｒｏ、Ｄ−Ｐｒｏアミドまたは−ＮＨ２であり、Ｒ２が、Ｈまたは−ＣＯＯＨである、請求項４４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４６】
Ｒ２が−ＣＯＯＨである、請求項４５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４７】
Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項４６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４８】
Ｒ２が−Ｈであり、Ｒ１がＺに隣接する炭素環原子に直接に結合される、請求項４０に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４９】
Ｒ１が、Ｈ、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル置換アミジノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジヒドロイミダゾール、Ｄ−Ｐｒｏ、Ｄ−Ｐｒｏアミドまたは−ＣＯＮＨ２であり、ｅが０であり、Ｒ２が−Ｈである、請求項３７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５０】
Ｒ１が、−Ｈ、アミジノまたはメチルアミジノである、請求項４９に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５１】
Ｙ・Ｚ含有環部分が５員環であり、ｅが０であり、Ｒ１が−ＣＯＯＨである、請求項３０に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５２】
Ｗがヌルであり、Ｙ・Ｚ含有環部分が単一のヘテロ原子のみを含む５員環の飽和環であり、ｅが０であり、Ｒ１またはＲ２のいずれかがＹに隣接する環炭素原子に結合される場合、Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換−アミジノ、アリール、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＨＣＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ２が、−Ｈ、アミジノ、単一または二重のＣ１〜Ｃ６アルキル置換アミジノ、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５３】
Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換−アミジノ、アリール、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＨＣＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ’’が各々独立に、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロシクリルである、請求項５２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５４】
部分
【化３】
が、
【化４】
からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５５】
化合物（２）
【化５】
Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｄ−Ｌｙｓ−［ω（４−アミノピペリジン−４−カルボン酸）］−ＯＨ（配列番号２）
の構造を有する、請求項１２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５６】
選択的κオピオイド受容体アゴニストである、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５７】
ＥＣ５０が約１００ｎＭ未満である、請求項５６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５８】
ＥＣ５０が約１０ｎＭ未満である、請求項５７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５９】
ＥＣ５０が約１ｎＭ未満である、請求項５８に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６０】
ＥＣ５０が約０．１０ｎＭ未満である、請求項５９に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６１】
鎮静作用でのＥＤ５０が鎮痛作用でのＥＤ５０の少なくとも約１０倍である、請求項５６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６２】
鎮静作用でのＥＤ５０が鎮痛作用でのＥＤ５０の少なくとも約３０倍である、請求項６１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６３】
鎮静作用でのＥＤ５０が鎮痛作用でのＥＤ５０の少なくとも約５０倍である、請求項６２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６４】
長時間継続する持続作用を示す、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６５】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約５０％である、請求項６４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６６】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約７５％である、請求項６５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６７】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約９０％である、請求項６６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６８】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約９５％である、請求項６７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６９】
有効量の請求項１〜５５のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミドと、薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
【請求項７０】
合成ペプチドアミドが、κオピオイド受容体関連症状について哺乳動物を治療または予防するのに有効な量で存在する、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
κオピオイド受容体関連症状が、痛み、炎症、掻痒症、浮腫、腸閉塞、咳、緑内障からなる群から選択される、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
オピオイド、カンナビノイド、抗鬱剤、抗痙攣剤、神経遮断薬、副腎皮質ステロイド、イオンチャネル遮断剤、非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）からなる群から選択される化合物をさらに含む、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
カンナビノイドが、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、ＴＨＣ誘導体、レボナントラドール、マリノール、ナビロン、リモナバン、サビテックスからなる群から選択されるカンナビノイドのうちの１種または複数である、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
抗鬱剤が、イミプラミン、デシプラミン、トリミプラミン、プロトリプチリン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、ドキセピン、クロミプラミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ブプロピオン、ベンラファキシン、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、シタロプラムフルボキサミン、レボキセチン、ネファゾドン、ミルタザピンからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
オピオイドが、アルフェンタニル、アルファプロジン、アニレリジン、ブレマゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、コノルホン、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、デゾシン、ジアモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジフェノキシラート、ジピパノン、ドクスピコミン、エトヘプタジン、エチルケタゾシン、エチルモルヒネ、エトルフィン、フェンタニール、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ケトベミドン、レボメタジル、レボルファノール、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン（ペチジン）、メプタジノール、メタドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロルフィン、ニコモルヒネ、オキシコドン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピリトラミド、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリダート、トナゾシン、トラマドールからなる群から選択されるオピオイドのうちの１種または複数である、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
ＮＳＡＩＤが、エトフェナマート、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、アセメタシン、アンフェナク、シンメタシン、クロピラク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンクロズ酸、フェンチアザク、グルカメタシン、イソキセパク、ロナゾラク、メチアジン酸、ナプロキシン、オキサメタシン、プログルメタシン、スリンダク、チアラミド、トルメチン、ブチブフェン、フェンブフェン、クリダナク、ケトロラック、チノリジン、ブクロクス酸、カルプロフェン、フェノプロフェン、フルノキサプロフェン、イブプロフェン、イブプロキサム、オキサプロジン、フルルビプロフェン、ピケトプロフェン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、チアプロフェン酸、エトドラク、メピリゾール、クロフェゾン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、フェニルピラゾリジニノン、スキシブゾン、チアゾリノブタゾン、アスピリン、ブロモサリゲニン、ジフルシナル、フェンドサール、サリチル酸グリコール、メサラミン、サリチル酸１−ナフチル、サリチル酸マグネシウム、オルサラジン、サリチルアミド、サルサラート、スルファサラジン、ドロキシカム、イソキシカム、ピロキシカム、ε−アセトアミドカプロン酸、アセトアミノフェン、ｓ−アデノシルメチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン、ベンダザック、ブコローム、カルバゾン、クロモリン、ジフェンピラミド、ジタゾール、ヒドロキシクロロキン、インドメタシン、ケトプロフェン、６−メトキシ−２−ナフチル酢酸、グアイアズレン、ミコフェノール酸のヘテロ環アミノアルキルエステルおよび誘導体、ナブメトン、ニメスリド、オルゴテイン、オキサセプロール、オキサゾール誘導体、パラニリン、ピホキシム、２−置換−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｓ−ヒドロキシ−１，３−ピリミジン、プロクァゾン、テニダプ、セレコキシブ、ロフェコキシブからなる群から選択されるＮＳＡＩＤのうちの１種または複数である、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
抗鬱剤が、ドンペリドン、メトクロプラミド、レボスルピリド、スルピリド、チエチルペラジン、ジプラシドン、ゾテピン、クロザピン、クロルプロマジン、アセトフェナジン、カルフェナジン、クロルプロチキセン、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、ピペラセタジン、パークロルペラジン、チオリダジン、チオチキセン、トリフロペラジン、トリフルプロマジン、ピパンペロン、アンペロジド、クエチアピン、メルペロン、レモキシプリド、ハロペリドール、リスペリドン、オランザピン、セルチンドール、プロクロルペラジンからなる群から選択されるＤ２ドパミン受容体アンタゴニストである、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
副腎皮質ステロイドが、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、コルチゾン、デキサメサゾン、プレドニゾン、アルクロメタゾン、クロベタゾール、クロコルトロン、デソニド、デソキシメタゾン、ジフロラゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルランドレノリド、フルチカゾン、フロロメタロン、ハルシノニド、ハロベタゾール、ロテプレドノール、モメタゾン、プレドニカルベート、トリアムシノロンからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
イオンチャネル遮断剤が、カルバマゼピン、ジコノチド、ケタミンからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
哺乳動物においてκオピオイド受容体を結合する方法であって、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８１】
哺乳動物がヒトである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
哺乳動物においてκオピオイド受容体関連疾患または症状を治療または予防する方法であって、κオピオイド受容体関連疾患または症状の治療または予防を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項８３】
哺乳動物がヒトである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
κオピオイド受容体関連症状が、痛み、炎症、掻痒症、浮腫、低ナトリウム血症、低カリウム血症、腸閉塞、咳、緑内障からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
痛みが、神経因性疼痛、体性痛、内臓痛、皮膚痛からなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
痛みが、関節痛、腎臓結石痛、子宮痙攣、月経困難症、子宮内膜症、消化不良、手術後の痛み、医療処置後の痛み、眼の痛み、耳の痛み、癌の突出痛、ＧＩ機能障害に関連した痛みからなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
手術が、骨盤腹腔鏡手術、卵管結紮、子宮摘出、胆嚢摘出である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
医療処置が、大腸内視鏡検査、膀胱鏡検査、子宮鏡検査、子宮内膜生検からなる群から選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
ＧＩ機能障害が、ＩＢＤまたはＩＢＳである、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
神経因性疼痛が、三叉神経痛、偏頭痛、糖尿病性疼痛、ウイルスによる痛み、化学療法に伴う痛み、転移癌疼痛からなる群から選択される、請求項８５に記載の方法。
【請求項９１】
炎症が、リウマチ性関節炎の炎症、骨関節炎、ＩＢＤの炎症、ＩＢＳの炎症、眼炎症、耳炎症、自己免疫炎症からなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項９２】
掻痒症が、アトピー性皮膚炎、腎臓透析関連掻痒症、眼の掻痒症、耳の掻痒症、昆虫に噛まれた掻痒症、オピオイド誘導掻痒症からなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項９３】
アトピー性皮膚炎が、乾癬、湿疹、接触性皮膚炎からなる群から選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
腸閉塞が、術後腸閉塞またはオピオイド誘導腸管機能不全である、請求項８４に記載の方法。
【請求項９５】
合成ペプチドアミドが、全身送達または局所送達される、請求項８２に記載の方法。
【請求項９６】
全身投与が、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、頬側投与、吸入投与、経口投与からなる群から選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
局所投与が、外用投与、イオン泳動投与、経皮パッチによるものからなる群から選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
浮腫が、鬱血性心疾患またはＡＤＨ不適合分泌症候群によるものである、請求項８４に記載の方法。
【請求項９９】
哺乳動物においてプロラクチン分泌を誘導する方法であって、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１００】
哺乳動物がヒトである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
哺乳動物が、乳汁分泌不全、不適切な乳汁分泌、乳汁分泌不足、精子運動能低下、年齢による機能障害、Ｉ型糖尿病、不眠症、不適切なレム睡眠からなる群から選択される症状に羅患している、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
関連する副作用を有する低用量のμオピオイドアゴニスト鎮痛化合物と合成ペプチドアミドとを同時投与して、治療上の鎮痛作用を得る方法であって、低用量の化合物が、単独で投与した場合に得られる治療上の鎮痛作用を達成するのに必要な用量の化合物での副作用よりも、関連する副作用が少ない、請求項８４に記載の方法。
【請求項１０３】
哺乳動物において神経変性疾患または症状を治療または予防する方法であって、神経変性疾患または症状の治療または予防を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１０４】
神経変性疾患または症状が眼の疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
眼の疾患が、緑内障、黄斑変性症、レチナール虚血性疾患、糖尿病性神経障害から選択される疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
眼の疾患が高眼内圧（ＩＯＰ）である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
合成ペプチドアミドを外用投与する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
合成ペプチドアミドをインプラントとして投与する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
神経変性疾患または症状が、虚血、無酸素症、脳卒中、脳傷害、脊髄損傷、再灌流障害から選択される、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
哺乳動物における心血管疾患または症状を治療または予防する方法であって、心血管疾患または症状の治療または予防を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１１１】
κオピオイド受容体関連疾患または症状が低ナトリウム血症または低カリウム血症である、請求項８４に記載の方法。
【請求項１１２】
前記低ナトリウム血症が、心不全に関連したものである、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記方法が、チアジド利尿薬またはループ利尿薬またはカリウム保持性利尿薬を用いる集中利尿薬療法をさらに含む、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
水分をため込む症状の治療または予防を必要とする患者に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを治療有効量で投与することを含む、水分をため込む症状を治療または予防する方法。
【請求項１１５】
前記水分をため込む症状が、鬱血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群または高血圧症からなる群から選択される、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１】
式
【化１】
（式中、
Ｘａａ１は、（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅ、（Ａ）（Ａ’）（α−Ｍｅ）Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−Ｔｙｒ、Ｄ−Ｔｉｃ、Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシン、Ｄ−ネオペンチルグリシン、Ｄ−フェニルグリシン、Ｄ−ホモフェニルアラニン、β−（Ｅ）Ｄ−Ａｌａからなる群から選択され、各（Ａ）および各（Ａ’）は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２からなる群から独立に選択されるフェニル環置換基であり、各（Ｅ）は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、チエニル、チアゾリルからなる群から独立に選択され、
Ｘａａ２は、（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅ、３，４−ジクロロ−Ｄ−Ｐｈｅ、（Ａ）（Ａ’）（α−Ｍｅ）Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−１Ｎａｌ、Ｄ−２Ｎａｌ、Ｄ−Ｔｙｒ、（Ｅ）Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ｔｒｐからなる群から選択され、
Ｘａａ３は、Ｄ−Ｎｌｅ、Ｄ−Ｐｈｅ、（Ｅ）Ｄ−Ａｌａ、Ｄ−Ｌｅｕ、（α−Ｍｅ）Ｄ−Ｌｅｕ、Ｄ−Ｈｌｅ、Ｄ−Ｖａｌ、Ｄ−Ｍｅｔからなる群から選択され、
Ｘａａ４は、（Ｂ）２Ｄ−Ａｒｇ、（Ｂ）２Ｄ−Ｎａｒ、（Ｂ）２Ｄ−Ｈａｒ、ζ−（Ｂ）Ｄ−Ｈｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、ε−（Ｂ）Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（Ｂ）２−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ａｍｆ、アミジノ−Ｄ−Ａｍｆ、γ−（Ｂ）２Ｄ−Ｄｂｕ、δ−（Ｂ）２α−（Ｂ’）Ｄ−Ｏｒｎ、Ｄ−２−アミノ−３（４−ピペリジル）プロピオン酸、Ｄ−２−アミノ−３（２−アミノピロリジル）プロピオン酸、Ｄ−α−アミノ−β−アミジノプロピオン酸、α−アミノ−４−ピペリジン酢酸、ｃｉｓ−α，４−ジアミノシクロヘキサン酢酸、ｔｒａｎｓ−α，４−ジアミノシクロヘキサン酢酸、ｃｉｓ−α−アミノ−４−メチルアミノシクロ−ヘキサン酢酸、ｔｒａｎｓ−α−アミノ−４−メチルアミノシクロヘキサン酢酸、α−アミノ−１−アミジノ−４−ピペリジン酢酸、ｃｉｓ−α−アミノ−４−グアニジノシクロヘキサン酢酸、ｔｒａｎｓ−α−アミノ−４−グアニジノシクロヘキサン酢酸からなる群から選択され、各（Ｂ）は、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立に選択され、（Ｂ’）は、Ｈまたは（α−Ｍｅ）であり、
Ｗは、
ヌル（ただし、Ｗがヌルである場合、ＹはＮである）、
ｂが０、１、２、３、４、５または６である−ＮＨ−（ＣＨ２）ｂ−、
ｃが２または３である−ＮＨ−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−（ただし、ＹはＣである）
からなる群から選択され、
部分
【化２】
は、置換されていてもよい４から８員環の複素環部分であり、式中、前記環部分の環ヘテロ原子はいずれもＮであり、式中、ＹおよびＺは各々独立に、ＣまたはＮであり、ただし、当該環部分が、６員環、７員環または８員環である場合、ＹとＺとは少なくとも２個の環原子で隔てられ、ただし、当該環部分がＮである単一の環ヘテロ原子を有する場合、当該環部分は非芳香族であり、
ＶはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｅは０または１であり、式中、ｅが０である場合、Ｖはヌルであり、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なる環原子に直接に結合され、
（ｉ）Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換アミジノ、アリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、Ｐｒｏ−アミド、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣＯＲ’、ＯＲ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され、前記置換されていてもよいヘテロシクリルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、アミジノからなる群から独立に選択される置換基で単一置換または二重置換されていてもよく、式中、Ｒ’およびＲ’’は各々独立に、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロシクリルであるか、Ｒ’とＲ’’の組み合わせで、４員環から８員環の環を形成し、この環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、アミジノからなる群から独立に選択される置換基で単一置換または二重置換されていてもよく、Ｒ２は、−Ｈ、アミジノ、単一または二重のＣ１〜Ｃ６アルキル置換アミジノ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣＯＲ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’、−ＣＯＯＨからなる群から選択されるか、
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２が一緒になって、Ｙ・Ｚ含有環部分の単一の環原子に結合された、置換されていてもよい４員環から９員環の複素単環式または二環式の環部分を形成可能であるか、
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の単一の環原子と一緒になって、置換されていてもよい４員環から８員環の複素環部分を形成してスピロ構造を形成可能であるか、
（ｉｖ）Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の２個またはそれよりも多くの隣接する環原子と一緒になって、Ｙ・Ｚ含有環部分に融合された、置換されていてもよい４員環から９員環の複素単環式または二環式の環部分を形成可能であり、
式中、Ｒ１およびＲ２を含む、前記置換されていてもよい４員環、５員環、６員環、７員環、８員環および９員環の複素環部分は各々、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換されていてもよいフェニル、オキソ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、アミジノからなる群から独立に選択される置換基で単一置換または二重置換されていてもよく、
ただし、Ｙ・Ｚ含有環部分が単一の環ヘテロ原子を有する６員環または７員環であり、かつ、ｅが０である場合、Ｒ１は−ＯＨではなく、Ｒ１およびＲ２はともに−Ｈであることはなく、
ただし、Ｙ・Ｚ含有環部分が２個の環ヘテロ原子を有する６員環であり、ＹおよびＺがともにＮであり、Ｗがヌルである場合、−（Ｖ）ｅＲ１Ｒ２はＺ以外の環原子に結合され、ｅが０であれば、Ｒ１およびＲ２はともに−Ｈであることはなく、
最後に、ただし、Ｘａａ３がＤ−Ｎｌｅである場合、Ｘａａ４は（Ｂ）２Ｄ−Ａｒｇではなく、Ｘａａ３がＤ−Ｌｅｕまたは（αＭｅ）Ｄ−Ｌｅｕである場合、Ｘａａ４はδ−（Ｂ）２α−（Ｂ’）Ｄ−Ｏｒｎではない）
で表される合成ペプチドアミドあるいは、その立体異性体、立体異性体混合物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、酸性塩水和物、Ｎ−オキシドまたは同形結晶形態。
【請求項２】
ジペプチドＸａａ３がＤ−Ｌｅｕであり、Ｘａａ４が、Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｎａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（イソプロピル）−Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（メチル）−Ｄ−Ｌｙｓからなる群から選択される、請求項１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３】
Ｘａａ１−Ｘａａ２が、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｈｅである、請求項２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４】
Ｘａａ１がＤ−（４−Ｆ）Ｐｈｅであり、Ｘａａ２がＤ−（４−Ｃｌ）Ｐｈｅである、請求項２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５】
Ｘａａ１がＤ−ＰｈｅまたはＤ−Ａｌａ（２−チエニル）であり、Ｘａａ２がＤ−（４−Ｃｌ）Ｐｈｅである、請求項１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６】
Ｘａａ３がＤ−ＬｅｕまたはＤ−Ｎｌｅである、請求項５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項７】
Ｘａａ１が、Ｄ−Ｐｈｅ、Ｄ−（４−Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ−（２−Ｆ）Ｐｈｅ、シクロペンチルＤ−Ａｌａ、２−チエニルＤ−Ａｌａからなる群から選択され、Ｘａａ２が、Ｄ−（４−Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ−（４−Ｃｌ）Ｐｈｅ、Ｄ−１Ｎａｌ、Ｄ−２Ｎａｌ、Ｄ−Ｔｒｐからなる群から選択される、請求項２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項８】
Ｘａａ１が（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅである、請求項１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項９】
Ｘａａ１がＤ−Ｐｈｅである、請求項８に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１０】
Ｘａａ２が（Ａ）（Ａ’）Ｄ−Ｐｈｅである、請求項１、８または９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１１】
Ｘａａ２がＤ−Ｐｈｅである、請求項１０に記載のペプチドアミド。
【請求項１２】
Ｘａａ３が、Ｄ−ＮｌｅおよびＤ−Ｌｅｕからなる群から選択される、請求項１または８〜１１のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１３】
Ｘａａ３がＤ−Ｌｅｕである、請求項１２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１４】
Ｘａａ４が、（Ｂ）２Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｌｙｓ、（Ｂ）２Ｄ−Ｈａｒ、ζ−（Ｂ）Ｄ−Ｈｌｙｓ、Ｄ−Ｄａｐ、ε−（Ｂ）Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（Ｂ）２−Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ａｍｆ、アミジノ−Ｄ−Ａｍｆ、γ−（Ｂ）２Ｄ−Ｄｂｕ、δ−（Ｂ）２α−（Ｂ’）Ｄ−Ｏｒｎからなる群から選択される、請求項１または８〜１３のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１５】
Ｘａａ４が、Ｄ−Ｌｙｓ、（Ｂ）２Ｄ−Ｈａｒ、ε−（Ｂ）Ｄ−Ｌｙｓ、ε−（Ｂ）２−Ｄ−Ｌｙｓからなる群から選択される、請求項１４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１６】
Ｘａａ４が、δ（Ｂ）２Ｄ−ＯｒｎおよびＤ−Ａｒｇからなる群から選択される、請求項１４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１７】
Ｘａａ４がδ（Ｂ）２Ｄ−Ｏｒｎであり、各（Ｂ）が、Ｈ、メチル、イソプロピルからなる群から選択される、請求項１６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１８】
Ｘａａ４が（Ｂ）２Ｄ−Ｏｒｎであり、式中、一方の（Ｂ）がＨであり、他方の（Ｂ）がメチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項１９】
Ｘａａ４がＤ−Ｏｒｎである、請求項１７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２０】
Ｘａａ４が、Ｄ−Ａｒｇ、（Ｅｔ）２Ｄ−Ａｒｇ、δ−（Ｂ）Ｄ−Ｏｒｎからなる群から選択され、（Ｂ）が、Ｈ、Ｍｅ、ｉＰｒまたはＢｕである、請求項１４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２１】
Ｗがヌルである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２２】
Ｗが−Ｎ−（ＣＨ２）ｂ（ｂは、０、１、２、３または４である）である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２３】
ｂが０であり、ＹがＣである、請求項２２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２４】
ｂが１または２であり、ＹがＮである、請求項２２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２５】
ｂが１または２であり、ＹがＣである、請求項２２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２６】
Ｗが−Ｎ−（ＣＨ２）ｃ−Ｏ−である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２７】
ｃが２である、請求項２６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２８】
ＹがＮである、請求項２２または２６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項２９】
ＹがＣである、請求項２２または２６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３０】
Ｙ・Ｚ含有環部分が５員環である、請求項１、２８または２９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３１】
Ｙ・Ｚ含有環部分が６員環である、請求項１、２８または２９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３２】
Ｙ・Ｚ含有環部分が７員環である、請求項１、２８または２９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３３】
Ｗがヌルであり、ＹがＮであり、ＺがＣである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３４】
Ｙ・Ｚ含有環部分が、単一の環ヘテロ原子を含む６員環の飽和環である、請求項３３に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３５】
ＹおよびＺがともにＮであり、Ｙ・Ｚ含有環部分の唯一の環ヘテロ原子である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３６】
Ｙ・Ｚ含有環部分が６員環である、請求項３５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３７】
Ｙ・Ｚ含有環部分が７員環である、請求項３５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の０個、１個または２個の環原子と一緒になって、単環式または二環式の４〜９員環の複素環部分を構成する、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項３９】
Ｒ１およびＲ２が、Ｙ・Ｚ含有環部分の１個の環原子と一緒になって、４員環から８員環の複素環部分を構成し、これによってＹ・Ｚ含有環部分がスピロ構造を形成する、請求項３８に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４０】
ｅが０である、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４１】
Ｒ１およびＲ２が同一の環原子に結合される、請求項４０に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４２】
ｅが１であり、ＶがＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４３】
Ｒ１およびＲ２のうちの１つだけが水素原子である、請求項４０または４２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４４】
Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル置換アミジノ、ジヒドロイミダゾール、Ｄ−Ｐｒｏ、Ｄ−ＰｒｏアミドまたはＣＯＮＨ２であり、Ｒ２が、Ｈ、−ＣＯＯＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項４０、４１または４２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４５】
Ｒ１が、−Ｈ、Ｄ−Ｐｒｏ、Ｄ−Ｐｒｏアミドまたは−ＮＨ２であり、Ｒ２が、Ｈまたは−ＣＯＯＨである、請求項４４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４６】
Ｒ２が−ＣＯＯＨである、請求項４５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４７】
Ｒ１が−ＮＨ２である、請求項４６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４８】
Ｒ２が−Ｈであり、Ｒ１がＺに隣接する炭素環原子に直接に結合される、請求項４０に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項４９】
Ｒ１が、Ｈ、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル置換アミジノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ジヒドロイミダゾール、Ｄ−Ｐｒｏ、Ｄ−Ｐｒｏアミドまたは−ＣＯＮＨ２であり、ｅが０であり、Ｒ２が−Ｈである、請求項３７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５０】
Ｒ１が、−Ｈ、アミジノまたはメチルアミジノである、請求項４９に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５１】
Ｙ・Ｚ含有環部分が５員環であり、ｅが０であり、Ｒ１が−ＣＯＯＨである、請求項３０に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５２】
Ｗがヌルであり、Ｙ・Ｚ含有環部分が単一のヘテロ原子のみを含む５員環の飽和環であり、ｅが０であり、Ｒ１またはＲ２のいずれかがＹに隣接する環炭素原子に結合される場合、Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換−アミジノ、アリール、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＨＣＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ２が、−Ｈ、アミジノ、単一または二重のＣ１〜Ｃ６アルキル置換アミジノ、−ＣＮ、−ＮＨＣＯＲ’、ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５３】
Ｒ１が、−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換−アミジノ、アリール、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ’、−ＮＨＣＯＲ’、−ＯＲ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され、Ｒ’およびＲ’’が各々独立に、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、アリールまたはヘテロシクリルである、請求項５２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５４】
部分
【化３】
が、
【化４】
からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５５】
化合物（２）
【化５】
Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｄ−Ｌｙｓ−［ω（４−アミノピペリジン−４−カルボン酸）］−ＯＨ（配列番号２）
の構造を有する、請求項１２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５６】
選択的κオピオイド受容体アゴニストである、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５７】
ＥＣ５０が約１００ｎＭ未満である、請求項５６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５８】
ＥＣ５０が約１０ｎＭ未満である、請求項５７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項５９】
ＥＣ５０が約１ｎＭ未満である、請求項５８に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６０】
ＥＣ５０が約０．１０ｎＭ未満である、請求項５９に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６１】
鎮静作用でのＥＤ５０が鎮痛作用でのＥＤ５０の少なくとも約１０倍である、請求項５６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６２】
鎮静作用でのＥＤ５０が鎮痛作用でのＥＤ５０の少なくとも約３０倍である、請求項６１に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６３】
鎮静作用でのＥＤ５０が鎮痛作用でのＥＤ５０の少なくとも約５０倍である、請求項６２に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６４】
長時間継続する持続作用を示す、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６５】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約５０％である、請求項６４に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６６】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約７５％である、請求項６５に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６７】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約９０％である、請求項６６に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６８】
持続作用が、０．１ｍｇ／ｋｇの合成ペプチドアミドの投与後３時間の時点で最大薬効の少なくとも約９５％である、請求項６７に記載の合成ペプチドアミド。
【請求項６９】
有効量の請求項１〜５５のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミドと、薬学的に許容される賦形剤または担体とを含む、医薬組成物。
【請求項７０】
合成ペプチドアミドが、κオピオイド受容体関連症状について哺乳動物を治療または予防するのに有効な量で存在する、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
κオピオイド受容体関連症状が、痛み、炎症、掻痒症、浮腫、腸閉塞、咳、緑内障からなる群から選択される、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
オピオイド、カンナビノイド、抗鬱剤、抗痙攣剤、神経遮断薬、副腎皮質ステロイド、イオンチャネル遮断剤、非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）からなる群から選択される化合物をさらに含む、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
カンナビノイドが、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、ＴＨＣ誘導体、レボナントラドール、マリノール、ナビロン、リモナバン、サビテックスからなる群から選択されるカンナビノイドのうちの１種または複数である、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
抗鬱剤が、イミプラミン、デシプラミン、トリミプラミン、プロトリプチリン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、ドキセピン、クロミプラミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ブプロピオン、ベンラファキシン、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、シタロプラムフルボキサミン、レボキセチン、ネファゾドン、ミルタザピンからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
オピオイドが、アルフェンタニル、アルファプロジン、アニレリジン、ブレマゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、コノルホン、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、デゾシン、ジアモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジフェノキシラート、ジピパノン、ドクスピコミン、エトヘプタジン、エチルケタゾシン、エチルモルヒネ、エトルフィン、フェンタニール、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ケトベミドン、レボメタジル、レボルファノール、ロフェンタニル、ロペラミド、メペリジン（ペチジン）、メプタジノール、メタドン、モルヒネ、モルヒネ−６−グルクロニド、ナルブフィン、ナロルフィン、ニコモルヒネ、オキシコドン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピリトラミド、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、チリダート、トナゾシン、トラマドールからなる群から選択されるオピオイドのうちの１種または複数である、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
ＮＳＡＩＤが、エトフェナマート、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、アセメタシン、アンフェナク、シンメタシン、クロピラク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンクロズ酸、フェンチアザク、グルカメタシン、イソキセパク、ロナゾラク、メチアジン酸、ナプロキシン、オキサメタシン、プログルメタシン、スリンダク、チアラミド、トルメチン、ブチブフェン、フェンブフェン、クリダナク、ケトロラック、チノリジン、ブクロクス酸、カルプロフェン、フェノプロフェン、フルノキサプロフェン、イブプロフェン、イブプロキサム、オキサプロジン、フルルビプロフェン、ピケトプロフェン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、チアプロフェン酸、エトドラク、メピリゾール、クロフェゾン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、フェニルピラゾリジニノン、スキシブゾン、チアゾリノブタゾン、アスピリン、ブロモサリゲニン、ジフルシナル、フェンドサール、サリチル酸グリコール、メサラミン、サリチル酸１−ナフチル、サリチル酸マグネシウム、オルサラジン、サリチルアミド、サルサラート、スルファサラジン、ドロキシカム、イソキシカム、ピロキシカム、ε−アセトアミドカプロン酸、アセトアミノフェン、ｓ−アデノシルメチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン、ベンダザック、ブコローム、カルバゾン、クロモリン、ジフェンピラミド、ジタゾール、ヒドロキシクロロキン、インドメタシン、ケトプロフェン、６−メトキシ−２−ナフチル酢酸、グアイアズレン、ミコフェノール酸のヘテロ環アミノアルキルエステルおよび誘導体、ナブメトン、ニメスリド、オルゴテイン、オキサセプロール、オキサゾール誘導体、パラニリン、ピホキシム、２−置換−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｓ−ヒドロキシ−１，３−ピリミジン、プロクァゾン、テニダプ、セレコキシブ、ロフェコキシブからなる群から選択されるＮＳＡＩＤのうちの１種または複数である、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
抗鬱剤が、ドンペリドン、メトクロプラミド、レボスルピリド、スルピリド、チエチルペラジン、ジプラシドン、ゾテピン、クロザピン、クロルプロマジン、アセトフェナジン、カルフェナジン、クロルプロチキセン、フルフェナジン、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、ピペラセタジン、パークロルペラジン、チオリダジン、チオチキセン、トリフロペラジン、トリフルプロマジン、ピパンペロン、アンペロジド、クエチアピン、メルペロン、レモキシプリド、ハロペリドール、リスペリドン、オランザピン、セルチンドール、プロクロルペラジンからなる群から選択されるＤ２ドパミン受容体アンタゴニストである、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
副腎皮質ステロイドが、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、コルチゾン、デキサメサゾン、プレドニゾン、アルクロメタゾン、クロベタゾール、クロコルトロン、デソニド、デソキシメタゾン、ジフロラゾン、フルオシノロン、フルオシノニド、フルランドレノリド、フルチカゾン、フロロメタロン、ハルシノニド、ハロベタゾール、ロテプレドノール、モメタゾン、プレドニカルベート、トリアムシノロンからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
イオンチャネル遮断剤が、カルバマゼピン、ジコノチド、ケタミンからなる群から選択される、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
哺乳動物においてκオピオイド受容体を結合する方法であって、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項８１】
哺乳動物がヒトである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
哺乳動物においてκオピオイド受容体関連疾患または症状を治療または予防する方法であって、κオピオイド受容体関連疾患または症状の治療または予防を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項８３】
哺乳動物がヒトである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
κオピオイド受容体関連症状が、痛み、炎症、掻痒症、浮腫、低ナトリウム血症、低カリウム血症、腸閉塞、咳、緑内障からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
痛みが、神経因性疼痛、体性痛、内臓痛、皮膚痛からなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
痛みが、関節痛、腎臓結石痛、子宮痙攣、月経困難症、子宮内膜症、消化不良、手術後の痛み、医療処置後の痛み、眼の痛み、耳の痛み、癌の突出痛、ＧＩ機能障害に関連した痛みからなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８７】
手術が、骨盤腹腔鏡手術、卵管結紮、子宮摘出、胆嚢摘出である、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
医療処置が、大腸内視鏡検査、膀胱鏡検査、子宮鏡検査、子宮内膜生検からなる群から選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
ＧＩ機能障害が、ＩＢＤまたはＩＢＳである、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
神経因性疼痛が、三叉神経痛、偏頭痛、糖尿病性疼痛、ウイルスによる痛み、化学療法に伴う痛み、転移癌疼痛からなる群から選択される、請求項８５に記載の方法。
【請求項９１】
炎症が、リウマチ性関節炎の炎症、骨関節炎、ＩＢＤの炎症、ＩＢＳの炎症、眼炎症、耳炎症、自己免疫炎症からなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項９２】
掻痒症が、アトピー性皮膚炎、腎臓透析関連掻痒症、眼の掻痒症、耳の掻痒症、昆虫に噛まれた掻痒症、オピオイド誘導掻痒症からなる群から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項９３】
アトピー性皮膚炎が、乾癬、湿疹、接触性皮膚炎からなる群から選択される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
腸閉塞が、術後腸閉塞またはオピオイド誘導腸管機能不全である、請求項８４に記載の方法。
【請求項９５】
合成ペプチドアミドが、全身送達または局所送達される、請求項８２に記載の方法。
【請求項９６】
全身投与が、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、頬側投与、吸入投与、経口投与からなる群から選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
局所投与が、外用投与、イオン泳動投与、経皮パッチによるものからなる群から選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
浮腫が、鬱血性心疾患またはＡＤＨ不適合分泌症候群によるものである、請求項８４に記載の方法。
【請求項９９】
哺乳動物においてプロラクチン分泌を誘導する方法であって、請求項１〜５５のいずれか一項に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１００】
哺乳動物がヒトである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
哺乳動物が、乳汁分泌不全、不適切な乳汁分泌、乳汁分泌不足、精子運動能低下、年齢による機能障害、Ｉ型糖尿病、不眠症、不適切なレム睡眠からなる群から選択される症状に羅患している、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
関連する副作用を有する低用量のμオピオイドアゴニスト鎮痛化合物と合成ペプチドアミドとを同時投与して、治療上の鎮痛作用を得る方法であって、低用量の化合物が、単独で投与した場合に得られる治療上の鎮痛作用を達成するのに必要な用量の化合物での副作用よりも、関連する副作用が少ない、請求項８４に記載の方法。
【請求項１０３】
哺乳動物において神経変性疾患または症状を治療または予防する方法であって、神経変性疾患または症状の治療または予防を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１０４】
神経変性疾患または症状が眼の疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
眼の疾患が、緑内障、黄斑変性症、レチナール虚血性疾患、糖尿病性神経障害から選択される疾患である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
眼の疾患が高眼内圧（ＩＯＰ）である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
合成ペプチドアミドを外用投与する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
合成ペプチドアミドをインプラントとして投与する、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
神経変性疾患または症状が、虚血、無酸素症、脳卒中、脳傷害、脊髄損傷、再灌流障害から選択される、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
哺乳動物における心血管疾患または症状を治療または予防する方法であって、心血管疾患または症状の治療または予防を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを有効量で含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１１１】
κオピオイド受容体関連疾患または症状が低ナトリウム血症または低カリウム血症である、請求項８４に記載の方法。
【請求項１１２】
前記低ナトリウム血症が、心不全に関連したものである、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記方法が、チアジド利尿薬またはループ利尿薬またはカリウム保持性利尿薬を用いる集中利尿薬療法をさらに含む、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
水分をため込む症状の治療または予防を必要とする患者に、請求項１に記載の合成ペプチドアミドを治療有効量で投与することを含む、水分をため込む症状を治療または予防する方法。
【請求項１１５】
前記水分をため込む症状が、鬱血性心不全、肝硬変、ネフローゼ症候群または高血圧症からなる群から選択される、請求項１１４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１０−５０９３４３（Ｐ２０１０−５０９３４３Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３６３３９（Ｐ２００９−５３６３３９）
【出願日】平成１９年１１月１２日（２００７．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２３８５８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７６０８
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０６０４１８３３）カラ セラピューティクス インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月１２日（２００７．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２３８５８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７６０８
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０６０４１８３３）カラ セラピューティクス インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]