抗糖尿病化合物としてのベータカルボリン誘導体
構造式Ｉのベータ−カルボリン誘導体は、ソマトスタチンサブタイプ受容体３（ＳＳＴＲ３）の選択的アンタゴニストであり、２型糖尿病、並びに高血糖症、インシュリン抵抗性、肥満症、脂質障害及び高血圧症を含む、この疾患としばしば関連する病状の治療に有用である。この化合物は、うつ病及び不安の治療にも有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｎは１〜４の整数であり；
Ｒ１は、
（１）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、
（２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（３）シクロへテロアルキル、
（４）シクロへテロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（５）ヘテロアリール、及び
（６）ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル−、からなる群から選択され、ここで、アルキル及びシクロヘテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；ヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ただし、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピロリル、チエニル、１，３−ベンゾジオキソリル又はフラニルではなく；
Ｒ２は、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、
Ｃ２−１０アルキニル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
Ｃ１−６アルキル−Ｘ−Ｃ１−６アルキル−、
アリール−Ｃ１−４アルキル−Ｘ−Ｃ１−４アルキル−、
ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル−Ｘ−Ｃ１−４アルキル−、
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｘ−Ｃ１−６アルキル−、
アリール、
シクロへテロアルキル、及び
ヘテロアリール、からなる群から選択され、ここで、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＮＲ４からなる群から選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロへテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、
シクロへテロアルキル、
シクロへテロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、及び
ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−、からなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル及びシクロへテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；ヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素又は１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−８アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、
Ｃ２−１０アルキニル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、
シクロへテロアルキル、
アリール、及び
ヘテロアリール、からなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル及びシクロへテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、
水素、
１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、及び
Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、からなる群から選択され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）水素、
（２）−ＯＲｅ、
（３）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｅ、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（７）−ＮＲｃＲｄ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、
（９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（１０）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１１）−ＣＮ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（１４）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１５）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１６）−ＯＣＦ３、
（１７）−ＯＣＨＦ２、
（１８）シクロへテロアルキル、
（１９）１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、
（２０）Ｃ３−６シクロアルキル、
（２１）アリール、及び
（２２）ヘテロアリール、からなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、及び
Ｃ３−１０シクロアルキル、からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル及びシクロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、又は１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
各Ｒａは、独立して、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｅ、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（６）−ＮＲｃＲｄ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、
（８）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（９）オキソ、
（１０）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１１）−ＣＮ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（１４）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１５）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１６）−ＣＦ３、
（１７）−ＯＣＦ３、
（１８）−ＯＣＨＦ２、及び
（１９）シクロへテロアルキル；
（２０）Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；及び
（２１）Ｃ１−６アルキル−Ｘ−Ｃ１−６アルキル−、からなる群から選択され、ここで、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＮＲ４からなる群から選択され；
各Ｒｂは、独立して、
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１−１０アルキル、及び
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、からなる群から選択され、ここで、アルキル及びシクロアルキルは、１〜３個のヒドロキシル及び１〜６個のフッ素で置換されていてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ３−６シクロアルキル、
（５）Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（６）シクロへテロアルキル、
（７）シクロへテロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１−１０アルキル−、及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル−、からなる群から選択され；又は
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合する原子と一緒になって、酸素、イオウ及びＮ−Ｒｇから独立して選択される０〜２個の追加のヘテロ原子を含む、４〜７員環の複素環を形成し、ここで、Ｒｃ及びＲｄが水素以外である場合、各Ｒｃ及びＲｄは、Ｒｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｅは、独立して、
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ３−６シクロアルキル、
（５）Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（６）シクロへテロアルキル、
（７）シクロへテロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１−１０アルキル−、及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル−、からなる群から選択され、ここで、Ｒｅが水素でない場合、各Ｒｅは、Ｒｈから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｇは、独立して、１〜５個のフッ素で置換されていてもよい、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ又はＣ１−１０アルキルであり；
各Ｒｈは、独立して、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＣＦ３、
（７）−ＯＣＨＦ２、及び
（８）−Ｏ−ＣＦ３、からなる群から選択され；そして
各ｍは、独立して０、１又は２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が水素又はメチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４及びＲ５が水素であり、Ｒ６がフェニル又はヘテロアリールであり、それぞれが、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ヘテロアリールが、Ｒｂから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が、ハロゲン、メチル及びメトキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、フェニル又はピリジン−２−イルである、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、フェニル、４−フルオロフェニル、ピリジン−２−イル又は５−フルオロ−ピリジン−２−イルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ８が水素、ハロゲン又はシアノである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が：
水素、
Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、及び
アルキルがＲａから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がシクロへテロアルキル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロへテロアルキルはＲａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ヘテロアリールはＲｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｒｂから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及び１，３−オキサゾール−４−イルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、それぞれがＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、ここでアルキルは１〜３個のフッ素で置換されていてもよい、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ２が：
水素、
Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、及び
アルキルがＲａから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１又はＲ２が水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
＊により印を付けた不斉炭素において、表示するＲ立体配置を有する、構造式ＩＩ
【化２】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ水素であり；Ｒ７が水素又はメチルであり、ｎが１である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８が水素、ハロゲン又はシアノである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ２が：
水素、
Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、及び
アルキルが、Ｒａから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、からなる群から選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１又はＲ２が水素である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、Ｒｂから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及び１，３−オキサゾール−４−イルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、それぞれがＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、ここでアルキルは１〜５個のフッ素で置換されていてもよい、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
【化３−１】
【化３−２】
【化３−３】
【化３−４】
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２６】
治療を必要とするほ乳動物における、ソマトスタチンサブタイプ受容体３（ＳＳＴＲ３）の拮抗作用に応答する障害、病状又は疾患を治療するための、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２７】
前記障害、病状又は疾患が、２型糖尿病、インシュリン抵抗性、高血糖症、肥満症、脂質障害、メタボリックシンドローム及び高血圧からなる群から選択される、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
治療を必要とするほ乳動物において、２型糖尿病、高血糖症、インシュリン抵抗性、脂質障害、肥満症、メタボリックシンドローム及び高血圧の治療のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｎは１〜４の整数であり；
Ｒ１は、
（１）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、
（２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（３）シクロへテロアルキル、
（４）シクロへテロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（５）ヘテロアリール、及び
（６）ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル−、からなる群から選択され、ここで、アルキル及びシクロヘテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；ヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ただし、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピロリル、チエニル、１，３−ベンゾジオキソリル又はフラニルではなく；
Ｒ２は、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、
Ｃ２−１０アルキニル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
Ｃ１−６アルキル−Ｘ−Ｃ１−６アルキル−、
アリール−Ｃ１−４アルキル−Ｘ−Ｃ１−４アルキル−、
ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル−Ｘ−Ｃ１−４アルキル−、
Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｘ−Ｃ１−６アルキル−、
アリール、
シクロへテロアルキル、及び
ヘテロアリール、からなる群から選択され、ここで、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＮＲ４からなる群から選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びシクロへテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、
シクロへテロアルキル、
シクロへテロアルキル−Ｃ１−６アルキル−、及び
ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル−、からなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル及びシクロへテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；ヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素又は１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−８アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、
Ｃ２−１０アルキニル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、
シクロへテロアルキル、
アリール、及び
ヘテロアリール、からなる群から選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル及びシクロへテロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、
水素、
１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、
Ｃ３−１０シクロアルキル、及び
Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、からなる群から選択され；
各Ｒ８は、独立して、
（１）水素、
（２）−ＯＲｅ、
（３）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｅ、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（７）−ＮＲｃＲｄ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、
（９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（１０）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１１）−ＣＮ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（１４）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１５）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１６）−ＯＣＦ３、
（１７）−ＯＣＨＦ２、
（１８）シクロへテロアルキル、
（１９）１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、
（２０）Ｃ３−６シクロアルキル、
（２１）アリール、及び
（２２）ヘテロアリール、からなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、
水素、
Ｃ１−１０アルキル、
Ｃ２−１０アルケニル、及び
Ｃ３−１０シクロアルキル、からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル及びシクロアルキルは、Ｒａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素、又は１〜５個のフッ素で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
各Ｒａは、独立して、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｅ、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｃＲｄ、
（６）−ＮＲｃＲｄ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、
（８）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（９）オキソ、
（１０）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１１）−ＣＮ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１３）−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（１４）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１５）−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、
（１６）−ＣＦ３、
（１７）−ＯＣＦ３、
（１８）−ＯＣＨＦ２、及び
（１９）シクロへテロアルキル；
（２０）Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；及び
（２１）Ｃ１−６アルキル−Ｘ−Ｃ１−６アルキル−、からなる群から選択され、ここで、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２及びＮＲ４からなる群から選択され；
各Ｒｂは、独立して、
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１−１０アルキル、及び
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、からなる群から選択され、ここで、アルキル及びシクロアルキルは、１〜３個のヒドロキシル及び１〜６個のフッ素で置換されていてもよく；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ３−６シクロアルキル、
（５）Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（６）シクロへテロアルキル、
（７）シクロへテロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１−１０アルキル−、及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル−、からなる群から選択され；又は
Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合する原子と一緒になって、酸素、イオウ及びＮ−Ｒｇから独立して選択される０〜２個の追加のヘテロ原子を含む、４〜７員環の複素環を形成し、ここで、Ｒｃ及びＲｄが水素以外である場合、各Ｒｃ及びＲｄは、Ｒｈから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｅは、独立して、
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ３−６シクロアルキル、
（５）Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（６）シクロへテロアルキル、
（７）シクロへテロアルキル−Ｃ１−１０アルキル−、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）アリール−Ｃ１−１０アルキル−、及び
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１−１０アルキル−、からなる群から選択され、ここで、Ｒｅが水素でない場合、各Ｒｅは、Ｒｈから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｇは、独立して、１〜５個のフッ素で置換されていてもよい、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ又はＣ１−１０アルキルであり；
各Ｒｈは、独立して、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（４）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１−４アルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＣＦ３、
（７）−ＯＣＨＦ２、及び
（８）−Ｏ−ＣＦ３、からなる群から選択され；そして
各ｍは、独立して０、１又は２である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が水素又はメチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４及びＲ５が水素であり、Ｒ６がフェニル又はヘテロアリールであり、それぞれが、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ヘテロアリールが、Ｒｂから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が、ハロゲン、メチル及びメトキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい、フェニル又はピリジン−２−イルである、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、フェニル、４−フルオロフェニル、ピリジン−２−イル又は５−フルオロ−ピリジン−２−イルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ８が水素、ハロゲン又はシアノである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が：
水素、
Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、及び
アルキルがＲａから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がシクロへテロアルキル又はヘテロアリールであり、ここで、シクロへテロアルキルはＲａから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、ヘテロアリールはＲｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｒｂから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及び１，３−オキサゾール−４−イルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、それぞれがＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、ここでアルキルは１〜３個のフッ素で置換されていてもよい、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり；
Ｒ２が：
水素、
Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、及び
アルキルがＲａから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１又はＲ２が水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
＊により印を付けた不斉炭素において、表示するＲ立体配置を有する、構造式ＩＩ
【化２】
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が、それぞれ水素であり；Ｒ７が水素又はメチルであり、ｎが１である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８が水素、ハロゲン又はシアノである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ２が：
水素、
Ｒｂから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、
Ｃ１−３アルキル−Ｏ−Ｃ１−３アルキル−、及び
アルキルが、Ｒａから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、からなる群から選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１又はＲ２が水素である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、Ｒｂから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル及び１，３−オキサゾール−４−イルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、それぞれがＣ１−４アルキルで置換されていてもよく、ここでアルキルは１〜５個のフッ素で置換されていてもよい、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
【化３−１】
【化３−２】
【化３−３】
【化３−４】
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２６】
治療を必要とするほ乳動物における、ソマトスタチンサブタイプ受容体３（ＳＳＴＲ３）の拮抗作用に応答する障害、病状又は疾患を治療するための、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項２７】
前記障害、病状又は疾患が、２型糖尿病、インシュリン抵抗性、高血糖症、肥満症、脂質障害、メタボリックシンドローム及び高血圧からなる群から選択される、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
治療を必要とするほ乳動物において、２型糖尿病、高血糖症、インシュリン抵抗性、脂質障害、肥満症、メタボリックシンドローム及び高血圧の治療のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【公表番号】特表２０１０−５３３７１２（Ｐ２０１０−５３３７１２Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７００３（Ｐ２０１０−５１７００３）
【出願日】平成２０年７月１５日（２００８．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１１８３６
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１５日（２００８．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１１８３６
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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