抗糖尿病性二環式化合物
５員ヘテロ環式環が結合しているシクロアルキルまたはヘテロ環式環に縮合してなるフェニルまたはピリジル環を含む二環式化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩及びプロドラッグはＧタンパク質結合性受容体４０（ＧＰＲ４０）のアゴニストであり、治療用化合物として、特に２型糖尿病、及び肥満や脂質障害（例えば、混合性または糖尿病性脂質代謝異常、高脂血症、高コレステロール血症及び高トリグリセリド血症）を含めた前記疾患にしばしば関連する状態の治療における治療用化合物として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化１】
［式中、
Ａは−ＣＨ−及び−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｄは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｏ−及び−ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｗ及びＺは独立して−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択され、ならびにＷ及びＺの１つは場合により−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択され得；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
ヘテロ環はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和または部分飽和単環式ヘテロ環式環であり；
ヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ナフチル、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロ環、ヘテロ環、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され；
ここで、−Ｃ１−６アルキル、並びに−ＯＣ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキルのアルキル基は場合により１〜５個のハロゲンで置換されており、また場合により−ＯＨ、場合により１〜５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、ヘテロ環、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びナフチルから独立して選択される１〜２個の基でも置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４として、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４上の置換基としての−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ナフチル、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロ環、ヘテロ環、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びナフチルは場合によりハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル及び−ＯＣ１−３アルキル（前記−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル置換基は場合により１〜３個のハロゲンで置換されていている）から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；或いは
（Ｒ１−Ｒ２）、（Ｒ２−Ｒ１）、（Ｒ２−Ｒ３）、（Ｒ３−Ｒ２）、（Ｒ３−Ｒ４）及び（Ｒ４−Ｒ３）から選択されるオルト置換基の一対が結合されて、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−及び−ＳＣＨ２ＣＨ２−から選択される３〜５原子長を有する２価の架橋基（前記架橋基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し得；或いは
オルト置換基Ｒ１−Ｒ２の対は、４炭素鎖−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−により結合されてＲ１及びＲ２位置で縮合フェニル環を形成し得、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される４原子鎖により結合されてＲ１及びＲ２位置で縮合ピリジニル環または縮合シクロヘキサノン環（前記縮合フェニル環、縮合ピリジニル環及び縮合シクロヘキサノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し得；或いは
オルト置換基Ｒ１−Ｒ２の対は、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−から選択される３原子鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置でフェニル環に縮合した５員環（前記縮合５員環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し得；及び
Ｒ６はＨ及び−Ｃ１−６アルキルからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立して（１）Ｈ、（２）ハロゲン、（３）−ＮＯ２、（４）−ＣＮ、（５）場合により１〜５個のハロゲンで置換され、また場合により−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、及び１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基でも置換されている−Ｃｌ−６アルキル、（６）場合により１〜５個のハロゲンで置換され、また場合により−ＣＦ３及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキルから独立して選択される１〜２個の基でも置換されている−ＯＣ１−６アルキル、（７）場合により１〜５個のハロゲンで置換され、また場合により−ＣＦ３から独立して選択される１〜２個の基で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、（８）Ｃ３−７シクロアルキル、（９）フェニル、及び（１０）ヘテロ環から独立して選択され、ここで前記Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びヘテロ環は各々場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、ＣＦ３及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）から選択される
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＮＯ２から選択される
請求項３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２は４炭素鎖−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル環（前記縮合フェニル環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成する
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｚは−ＣＨ２−であり、ならびにＷは−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；ならびに
Ｄは−Ｃ（＝Ｏ）−である；
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−から選択される２価の架橋基により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で５または６員の縮合環（前記Ｒ１及びＲ２位置の縮合環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃｌ−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成している
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項９】
式Ｉａを有する請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化２】
［式中、
Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環（前記縮合フェニル、シクロペンチル及びシクロペンタノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ならびに
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される］。
【請求項１０】
式Ｉａを有する請求項９の化合物またはその医薬的に許容され得る塩（式中、
Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ２はＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３及び−ＯＣＦ３からなる群から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は４炭素鎖−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル環を形成し；
Ｒ３はＨ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＮ及び−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ４はＨまたは−ＣＨ３であり；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−及び−Ｓ−からなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ならびに
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される）。
【請求項１１】
式Ｉｂを有する請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＢは請求項１に定義した通りである）。
【請求項１２】
式Ｉｂを有する請求項１１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環（前記縮合フェニル、シクロペンチル及びシクロペンタノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣｌ−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し、；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ２−であり；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ならびに
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される）。
【請求項１３】
式Ｉを有する請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩［式中、
Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−ｌ−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環（前記縮合フェニル、シクロペンチル及びシクロペンタノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣｌ−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−Ｏ−、−Ｓ−及びＣＨ２からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；ならびに
Ｄは−Ｃ（＝Ｏ）である］。
【請求項１４】
式Ｉｃを有する請求項１３の化合物
【化４】
（式中、Ｗは−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される）。
【請求項１５】
式Ｉｄを有する請求項１４の化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化５】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−ｌ−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環を形成し；ならびに
Ｂは−Ｓ−及び−Ｏ−からなる群から選択される）。
【請求項１６】
以下の化合物
【化６】
からなる群から選択される請求項１３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１７】
下記（ａ）及び（ｂ）から選択される化合物からなる群から選択される請求項１３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であり、ただし
（ａ）は化合物番号４２〜４８から選択される下記式：
【化７】
（式中、化合物４２〜４８の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、
【表１】
である）
を有する化合物であり、及び
（ｂ）は化合物番号４９〜５１から選択される下記式：
【化８】
（式中、化合物４９〜５１の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、
【表２】
である）
を有する化合物である。
【請求項１８】
以下に掲げる化合物からなる群から選択される請求項１３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【化９】
【請求項１９】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
２型糖尿病の治療用薬剤を製造するための請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用。
【請求項２１】
２型糖尿病の治療を要する患者に対して治療有効量の式Ｉを有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩を投与することを含む前記患者における２型糖尿病の治療方法。
【請求項２２】
（１）請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩；
（２）（ａ）ＰＰＡＲγ−アゴニスト及び部分アゴニスト、
（ｂ）ビグアニド、
（ｃ）タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤、
（ｄ）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−Ｎ）阻害剤、
（ｅ）インスリンまたはインスリンミメティック、
（ｆ）スルホニル尿素、
（ｇ）α−グルコシダーゼ阻害剤、
（ｈ）(i)ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、(ii)胆汁酸セクエストラント、(iii)ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはその塩、(iv)ＰＰＡＲαアゴニスト、(v)コレステロール吸収阻害剤、(h)アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、(i)ＣＥＴＰ阻害剤及び(j)フェノール系酸化防止剤からなる群から選択される患者の脂質プロフィールを改善する物質、
（ｉ）ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、
（ｊ）ＰＰＡＲδアゴニスト、
（ｋ）抗肥満化合物、
（１）回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤、
（ｍ）抗炎症剤、
（ｎ）グルカゴン受容体アンタゴニスト、
（ｏ）ＧＬＰ−１、
（ｐ）ＧＩＰ−１、
（ｑ）ＧＬＰ−１アナログ、及び
（ｒ）ＨＳＤ−１阻害剤
からなる群から選択される１つ以上の化合物；
（３）医薬的に許容され得る担体；
を含む医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化１】
［式中、
Ａは−ＣＨ−及び−Ｎ−からなる群から選択され；
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｄは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｏ−及び−ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｗ及びＺは独立して−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択され、ならびにＷ及びＺの１つは場合により−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）２−から選択され得；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
ヘテロ環はＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和または部分飽和単環式ヘテロ環式環であり；
ヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式ヘテロ芳香族環であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ナフチル、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロ環、ヘテロ環、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され；
ここで、−Ｃ１−６アルキル、並びに−ＯＣ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキルのアルキル基は場合により１〜５個のハロゲンで置換されており、また場合により−ＯＨ、場合により１〜５個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ６）、ヘテロ環、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びナフチルから独立して選択される１〜２個の基でも置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４として、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４上の置換基としての−Ｃ（＝Ｏ）フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ナフチル、−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロ環、ヘテロ環、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びナフチルは場合によりハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル及び−ＯＣ１−３アルキル（前記−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル置換基は場合により１〜３個のハロゲンで置換されていている）から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されており；或いは
（Ｒ１−Ｒ２）、（Ｒ２−Ｒ１）、（Ｒ２−Ｒ３）、（Ｒ３−Ｒ２）、（Ｒ３−Ｒ４）及び（Ｒ４−Ｒ３）から選択されるオルト置換基の一対が結合されて、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−及び−ＳＣＨ２ＣＨ２−から選択される３〜５原子長を有する２価の架橋基（前記架橋基は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し得；或いは
オルト置換基Ｒ１−Ｒ２の対は、４炭素鎖−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−により結合されてＲ１及びＲ２位置で縮合フェニル環を形成し得、または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される４原子鎖により結合されてＲ１及びＲ２位置で縮合ピリジニル環または縮合シクロヘキサノン環（前記縮合フェニル環、縮合ピリジニル環及び縮合シクロヘキサノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し得；或いは
オルト置換基Ｒ１−Ｒ２の対は、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−ＳＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−から選択される３原子鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置でフェニル環に縮合した５員環（前記縮合５員環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し得；及び
Ｒ６はＨ及び−Ｃ１−６アルキルからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立して（１）Ｈ、（２）ハロゲン、（３）−ＮＯ２、（４）−ＣＮ、（５）場合により１〜５個のハロゲンで置換され、また場合により−ＯＨ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、及び１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基でも置換されている−Ｃｌ−６アルキル、（６）場合により１〜５個のハロゲンで置換され、また場合により−ＣＦ３及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキルから独立して選択される１〜２個の基でも置換されている−ＯＣ１−６アルキル、（７）場合により１〜５個のハロゲンで置換され、また場合により−ＣＦ３から独立して選択される１〜２個の基で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル、（８）Ｃ３−７シクロアルキル、（９）フェニル、及び（１０）ヘテロ環から独立して選択され、ここで前記Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル及びヘテロ環は各々場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、ＣＦ３及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）から選択される
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３及び−ＮＯ２から選択される
請求項３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２は４炭素鎖−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル環（前記縮合フェニル環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成する
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｚは−ＣＨ２−であり、ならびにＷは−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；ならびに
Ｄは−Ｃ（＝Ｏ）−である；
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−から選択される２価の架橋基により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で５または６員の縮合環（前記Ｒ１及びＲ２位置の縮合環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃｌ−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成している
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項９】
式Ｉａを有する請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化２】
［式中、
Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環（前記縮合フェニル、シクロペンチル及びシクロペンタノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ならびに
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される］。
【請求項１０】
式Ｉａを有する請求項９の化合物またはその医薬的に許容され得る塩（式中、
Ｒ１はＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒ２はＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３及び−ＯＣＦ３からなる群から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は４炭素鎖−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル環を形成し；
Ｒ３はＨ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＮ及び−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ４はＨまたは−ＣＨ３であり；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−及び−Ｓ−からなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ならびに
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される）。
【請求項１１】
式Ｉｂを有する請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＢは請求項１に定義した通りである）。
【請求項１２】
式Ｉｂを有する請求項１１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環（前記縮合フェニル、シクロペンチル及びシクロペンタノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣｌ−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し、；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ２−であり；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；ならびに
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択される）。
【請求項１３】
式Ｉを有する請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩［式中、
Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−ｌ−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環（前記縮合フェニル、シクロペンチル及びシクロペンタノン環は場合によりハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣｌ−３アルキル、−ＳＣ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＣＦ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている）を形成し；
Ｙは＝ＣＨ−及び＝Ｎ−から選択され；
Ｗは−Ｏ−、−Ｓ−及びＣＨ２からなる群から選択され；
Ｚは−ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ａは−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｂは−Ｓ−、−Ｏ−及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；ならびに
Ｄは−Ｃ（＝Ｏ）である］。
【請求項１４】
式Ｉｃを有する請求項１３の化合物
【化４】
（式中、Ｗは−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される）。
【請求項１５】
式Ｉｄを有する請求項１４の化合物またはその医薬的に許容され得る塩
【化５】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は各々独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）２、ｎ−Ｃ３Ｈ７、ｎ−Ｃ５Ｈ１１、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２フェニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２（１−ピロリジニル）及び−Ｃ（＝Ｏ）（３，３−ジフルオロ−ｌ−アゼチジニル）から選択され；或いは
Ｒ１及びＲ２は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−からなる群から選択される３または４炭素鎖により結合されて、Ｒ１及びＲ２位置で縮合フェニル、シクロペンチルまたはシクロペンタノン環を形成し；ならびに
Ｂは−Ｓ−及び−Ｏ−からなる群から選択される）。
【請求項１６】
以下の化合物
【化６】
からなる群から選択される請求項１３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【請求項１７】
下記（ａ）及び（ｂ）から選択される化合物からなる群から選択される請求項１３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であり、ただし
（ａ）は化合物番号４２〜４８から選択される下記式：
【化７】
（式中、化合物４２〜４８の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、
【表１】
である）
を有する化合物であり、及び
（ｂ）は化合物番号４９〜５１から選択される下記式：
【化８】
（式中、化合物４９〜５１の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、
【表２】
である）
を有する化合物である。
【請求項１８】
以下に掲げる化合物からなる群から選択される請求項１３の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
【化９】
【請求項１９】
請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩及び医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
２型糖尿病の治療用薬剤を製造するための請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用。
【請求項２１】
２型糖尿病の治療を要する患者に対して治療有効量の式Ｉを有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩を投与することを含む前記患者における２型糖尿病の治療方法。
【請求項２２】
（１）請求項１の化合物またはその医薬的に許容され得る塩；
（２）（ａ）ＰＰＡＲγ−アゴニスト及び部分アゴニスト、
（ｂ）ビグアニド、
（ｃ）タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤、
（ｄ）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−Ｎ）阻害剤、
（ｅ）インスリンまたはインスリンミメティック、
（ｆ）スルホニル尿素、
（ｇ）α−グルコシダーゼ阻害剤、
（ｈ）(i)ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、(ii)胆汁酸セクエストラント、(iii)ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはその塩、(iv)ＰＰＡＲαアゴニスト、(v)コレステロール吸収阻害剤、(h)アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、(i)ＣＥＴＰ阻害剤及び(j)フェノール系酸化防止剤からなる群から選択される患者の脂質プロフィールを改善する物質、
（ｉ）ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、
（ｊ）ＰＰＡＲδアゴニスト、
（ｋ）抗肥満化合物、
（１）回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤、
（ｍ）抗炎症剤、
（ｎ）グルカゴン受容体アンタゴニスト、
（ｏ）ＧＬＰ−１、
（ｐ）ＧＩＰ−１、
（ｑ）ＧＬＰ−１アナログ、及び
（ｒ）ＨＳＤ−１阻害剤
からなる群から選択される１つ以上の化合物；
（３）医薬的に許容され得る担体；
を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００８−５２８６２８（Ｐ２００８−５２８６２８Ａ）
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５３３３３（Ｐ２００７−５５３３３３）
【出願日】平成１８年１月３０日（２００６．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００３２５５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８３７８１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月３０日（２００６．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００３２５５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８３７８１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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