本発明は、新規ベンゾフラン系誘導体と、その製造と、これを含む組成物とに関する。ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、本発明のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性に対し強力な阻害作用を発揮するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、前記化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
本発明は、
【化１】

式中、Ｒ_１は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルケトン基、及び‐（ＣＨ_２）ｎ‐Ｑよりなる群から選択された少なくとも１種を表し、このＱはＣ_１〜Ｃ_６の低級アミン基によって置換されたエーテル基又はアミン基であり、
Ｒ_２は水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基によって置換されたエーテル基又はチオ基を表し、
Ｒ_３は次の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、又は（Ｉｄ）の置換基から選択された官能基を表し、
（Ｉａ）
式中、Ｒ’は水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり、
ＸはＯ、Ｓ、又はＲ’’によって非置換又は置換アミン基から選択された官能基であり、このＲ’’はエステル基又はカルボキシル基によって置換されたベンジル基を表し、Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｂ）
Ｒ’’’は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基又はベンジル基から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｃ）
式中、Ｐ_１、Ｐ_２は、それぞれ、独立的に、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、フェニル基、ベンジル基、及び２‐メチル‐３‐アセトアミド基からなる群から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｄ）
式中、ＸはＣ、Ｏ、Ｓ、又はＮ原子であり、
ｍは０又は１の整数であり、
ＱはＣ_１〜Ｃ_３アルキル基、ハロゲン原子、又はニトロ基によって置換されたフェニル基であり、
Ｎは０〜９の整数である、
一般式（Ｉ）によって表される、新規化合物と薬理学的に許容できるその塩類。
【請求項２】
Ｒ_１はメチル基、エチル基、メチルケトン基、又はエチルケトン基であり、Ｑはメトキシ基、エトキシ基、ジメチルアミノ基、又はジエチルアミノ基であり、Ｒ_２は水素原子又はメチルチオ基であり、Ｒ_３はＸがベンジル基によって置換された酸素原子又はエステル基である一般式（Ｉａ）、Ｒ’’’がメチル基、エチル基、またはベンジル基である一般式（Ｉｂ）、Ｐ_１、Ｐ_２がそれぞれメチル基、エチル基、ジメチル基、ジエチル基、又は２‐メチル‐３‐アセトアミド基である一般式（Ｉｃ）、Ｑがメチル基またはエチル基によって置換されたフェニル基である一般式（Ｉｄ）の前記群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフルラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐１‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４‐’［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３‐’メトキシ‐フェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル‐プロピルアミン、
ベンジルＮ‐３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピルカルバメート、
２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルアミン、
ベンジルＮ‐２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルカルバメート、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミン、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフラン、
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
メチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジメチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐［４‐（アセチルオキシ）‐３‐メトキシフェニル］‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル‐アセテート、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオンアミド、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル１）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミド、
ブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミン、
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン、
メチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イル１）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンよりなる前記群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の化合物又は薬理学的に許容できる有効量のその塩類を有効成分とともに、薬理学的に許容できる担体又は希釈液を含む、認知機能障害を治療又は予防する、医薬組成物。
【請求項５】
前記認知機能障害が、アルツハイマー型痴呆、脳血管性痴呆、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、頭部損傷に起因する痴呆、パーキンソン病から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを前記疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する、方法。
【請求項７】
人間を含む前記哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する医薬組成物を製造するため有効量の有効成分として使用される、請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される前記化合物又は薬理学的に許容できるその塩類の、使用。
【請求項８】
認知機能障害を予防及び軽減するための、請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表されるベンゾフラン系誘導体又は薬理学的に許容できるその塩類とともに、細胞学的に許容できる添加物を含む、保健用食品。
【請求項９】
保健用食品が粉末、顆粒、錠剤、又は飲料の形態をしている、請求項８に記載の保健用食品。
【請求項１０】
請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを前記疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるベータアミロイドの凝集を抑制する、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【公表番号】特表２０１０−５４０４０７（Ｐ２０１０−５４０４０７Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３０２８６（Ｐ２００９−５３０２８６）
【出願日】平成１９年１０月２日（２００７．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００７／００４８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４１８２６
【国際公開日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【出願人】（５０５１１４４３３）デジタル　バイオテック　カンパニー　リミテッド (5)
【出願人】（５０９０７１０６８）デーウン　ファーマキューティカル　カンパニー　リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】