棗の環状アデノシン一リン酸から調製された抗うつ薬
【課題】本発明は従来の抗うつ薬の副作用を抑制するため、棗のｃＡＭＰから製造される抗うつ薬を提供することを目的とする。
【解決手段】本発明は、棗のｃＡＭＰから製造される抗うつ薬又は健康食品及びその製造する方法を提供する。
【解決手段】本発明は、棗のｃＡＭＰから製造される抗うつ薬又は健康食品及びその製造する方法を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、棗の環状アデノシン一リン酸（ｊｕｊｕｂａ ｃＡＭＰ）から製造される抗うつ薬又は健康食品に関するものであり、更に、棗の環状アデノシン一リン酸から製造される抗うつ薬又は健康食品の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
うつ病はよく知られている疾病である。統計資料によると、世界人口の約２５％の女性と約１０％の男性は、彼らの生活の中でうつ病を経験していた（張春興の『現代心理学』を参照する）。世界保健機関（ＷＨＯ）からの資料によると、世界でうつ病の発生率が約１１％である。現在、世界では約３億４０００万人のうつ病患者がおり、その数は依然として高い増加傾向を示している。これまでの調査により、今から２０年後、うつ病は世界で２番目のありふれた疾病になる。
【０００３】
現時点では、主要な抗うつ薬は、プロザック（Ｐｒｏｚａｃ）、パキシル（Ｐａｘｉｌ）、ゾロフト（Ｚｏｌｏｆｔ）など、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）の取り込みを抑制するノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（ＮＤＲＩ）、セロトニン取り込み抑制薬（５−ＨＴ） 、ノルエピネフィリン（ＮＥ）及びドーパミン（ＤＡ）に属し、これらの医薬品が機能する機構は、５−ＨＴのような神経伝達物質を増加させることによって、うつ病の症状を緩和軽減する。
【０００４】
しかし、これらの医薬品は、異なる重症度のさまざまな副作用を有し、例えば、自殺率の増加、頭痛、めまい、不眠症、過眠症、耳鳴り、のどの渇き、嫌食、食欲旺盛、体重上昇、血圧上昇、胃の不調、逆流、悪心、嘔吐、消化不良、下痢、便秘、足の痛み、皮膚の発疹、ためらい、痙攣、多汗症、浮腫、性欲不足、インポテンツなど。近年では、プロザックなどの抗うつ薬は、深刻な社会問題を引き起こした。２００４年において、米国の食品医薬品局（ＦＤＡ）は、更に製薬会社に、市場における３２種類の主要な抗うつ薬に対して、医薬品の副作用と警告を明確に記載するように製品ラベル表示を変更するように命じた。又、医療従事者に対して、これらの医薬品は、子供と青少年の自殺率を増やす可能性を強調した。とりわけパキシルは、１９９６年に有害であることが発見され、２００１年来継続的に市場から回収されている。２００４年６月、ニューヨーク州検事総長は、「青少年期における自殺行為と傾向が増加するリスク」とパキシルとが関連があるという研究報告を隠蔽したことに対して、英国グラクソ・スミスクライン株式会社を非難した。現状を踏まえて、副作用がより少なくなり、強力な抗うつ病の機能を有する新世代の医薬品の探索に、製薬産業界の注目が集まっている。
【０００５】
したがって、本発明はこのような従来の課題を解決するため、実験と研究を重ねた結果、「棗のｃＡＭＰから調製された抗うつ薬」の発明に至った。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の主な目的は、棗に含まれるｃＡＭＰから調製される抗うつ用の医薬または健康食品を提供することにより、従来の抗うつ薬の副作用を抑制する新技術方案を提案することにある。本発明のもう一つの目的は、棗に含まれるｃＡＭＰから調製される抗うつ薬または健康食品の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の医薬品による解決方案は、本発明の発明者が鋭意努力した結果、現代医学と薬理学の理論を組み合わせたものであり、特に、アデニル酸サイクラーゼ（ＡＣ）、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）に関する信号伝達経路、及びｃＡＭＰ誘導の転写プロセス等の研究分野を組み合わせたものである。発明者はうつ病を治療するための植物性材料を研究する努力を行った。
【０００８】
多くの動物実験によると、棗のｃＡＭＰは、外因性非加水分解のｃＡＭＰとして、生物体内のｃＡＭＰ転移過程に関与することができると証明され、且つ細胞内のｃＡＭＰ含有量を高めるために酵素機能をシミュレートし、こうして抗うつ病の効果を達成するに至った。棗のｃＡＭＰは、食用果実である棗から抽出されるものであり、長い歴史において果物として人に食べられ、且つ漢方薬の材料として使われても、人に対して抗うつ薬のような有害反応と副作用の例がない。
【０００９】
発明者が水で棗から極微量（約一萬分の一）の棗のｃＡＭＰを抽出し、更にその抽出物を精製して１％のｃＡＭＰを有する棗抽出物を得た。棗のｃＡＭＰは、このように加工した棗抽出物により、動物実験で抗うつ作用を持っていることを示す。
【００１０】
棗のｃＡＭＰを有する水溶液を精製しないと微量の棗のｃＡＭＰを含有していても、このような水抽出物は、通常の処方による動物実験では抗うつ作用を示さない。これにより、発明者が本発明の「棗のｃＡＭＰによって製造する抗うつ薬」という新技術方案を提出し、先行技術の問題を改善する。
【００１１】
棗のｃＡＭＰ：
ソース：乾燥した成熟果実である棗。
異名：３’，５’−環状アデノシン一リン酸または３’，５’−環状リン酸エステル。
英語名：ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ−３’，５’−ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ。
分子式、分子量：Ｃ１０Ｈ１３Ｎ５Ｏ６Ｐ・Ｈ２Ｏ、３４７．２３。
生物活性：棗にあるｃＡＭＰのようなもの活性がｃＡＭＰの活性に似ている。ｃＡＭＰは、外因性非加水分解のｃＡＭＰとして、酵素機能をシミュレートすることで、細胞内のｃＡＭＰ含有量を高める。
【００１２】
【００１３】
上述の目的を達成するため、うつ病を治療するための医薬組成物を提供する。前記医薬組成物は、棗の環状アデノシン一リン酸 （ｊｕｊｕｂａ ｃＡＭＰ）を含むものである。
【００１４】
本発明の上記構想に基づいて、前記医薬組成物は、経口薬、健康食品または栄養補助食品として製造されるものである。
【００１５】
本発明の上記構想に基づいて、前記医薬組成物は、剤形を有し、前記剤形は、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロールからなる群から選ばれるものである。
【００１６】
本発明の上記構想に基づいて、前記剤形は、０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日１回服用するための第一経口剤形であり、前記第一経口剤形は、好ましくは０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含む。前記剤形は、また０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日２回服用するための第二経口剤形であり、前記第二経口剤形は、好ましくは０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含む。前記剤形は、０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日３回服用するための第三経口剤形であり、前記第三経口剤形は、好ましくは０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含む。前記剤形は、また０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日４回服用するための第四経口剤形であり、前記第四経口剤形は、好ましくは０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００１７】
本発明の上記構想に基づいて、前記医薬組成物は、少なくとも１つの薬理学的に許容される担体と添加剤を含むものである。
上記医薬組成物は、また健康食品または栄養補助食品として調製される。
【００１８】
本発明の上記構想に基づいて、前記環状アデノシン一リン酸は、棗から抽出され、第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物が抽出され、更に前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物が抽出され、前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなる。
【００１９】
本発明の別の態様に従えば、うつ病を治療するための医薬組成物の製造方法が提供される。前記医薬組成物の製造方法は、（ａ）棗から第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物を抽出する工程と、を含む。前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなる。
【００２０】
前記医薬組成物の製造方法において、工程（ｂ）は、クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物を抽出する工程であり、更に、工程（ｂ）は、（ｂ１）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程、又は（ｂ２）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程からなる。
【００２１】
本発明の別の態様によれば、棗の環状アデノシン一リン酸（ｊｕｊｕｂａ ｃＡＭＰ，「棗のｃＡＭＰ」と記載することもある）の製造方法を提供する。前記棗の環状アデノシン一リン酸の製造方法は、（ａ）棗から第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物から抽出する工程と、を含む。
【発明の効果】
【００２２】
本発明により、従来の抗うつ薬の副作用が少なくなる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明の第一実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図２】本発明の第二実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図３】本発明の第三実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図４】本発明の第四実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図５】本発明の第五実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図６】本発明の第六実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図７】本発明の第七実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下のように、本発明を実施例に基づいて詳述するが、あくまでも例示であって、本発明の範囲はこれらの実施形態に限定されない。本発明の範囲は、特許請求の範囲に記載されており、さらに特許請求の範囲の記載と均等な意味及び範囲内での全ての変更を含むものである。
【００２５】
本発明の目的を達成するために、本発明の実施態様による技術方案は以下に説明する。
【００２６】
例１：
本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬は、棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から製造されるものである。
【００２７】
例２：
棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から、本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬の剤形が製造される。うつ病を治療するための前記剤形は、例えば、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロール等薬理学上よく知られているものである。
【００２８】
例３：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日１回服用する剤形として一剤形当たり０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日１回服用する剤形として０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００２９】
例４：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日２回服用する剤形として一剤形当たり０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日２回服用する剤形として０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３０】
例５：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日３回服用する剤形として一剤形当たり０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日３回服用する剤形として０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３１】
例６：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日４回服用する剤形として一剤形当たり０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日４回服用する剤形として０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３２】
例７：
棗を破砕した後、破砕した棗を室温で水に浸漬し、それから、浸漬された棗を煎出し、且つアルコールで沈降して棗抽出物を得る。更にマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２とＭＥ−２によって棗抽出物を順次吸収して分離し、そうして乾燥する。最後に、高濃度の棗の環状アデノシン一リン酸を含む棗抽出物は、本発明の医薬品を準備するための原料として得るものである。
【００３３】
例８：
本発明の実施例による経口薬は、薬理学的に許容される担体、添加剤又はそれらの混合物を含んでいてもよい。
【００３４】
例９：
本発明の実施例による経口薬は、更に健康食品と栄養補助食品として製造されてもよい。
【００３５】
本発明の目的を達成するために、医薬組成物を製造する方法を以下に示す。
【００３６】
方法１：
優良製造基準（Ｇｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，ＧＭＰ）による標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬は、棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から製造されるものである。
【００３７】
方法２：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から、本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬の剤形が製造される。うつ病を治療するための前記剤形は、例えば、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロール等薬理学上よく知られているものである。
【００３８】
方法３：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日１回服用する剤形として一剤形当たり０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日１回服用する剤形として０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３９】
方法４：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から製造され、１日２回服用する剤形として一剤形当たり０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日２回服用する剤形として０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００４０】
方法５：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から製造され、１日３回服用する剤形として一剤形当たり０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日３回服用する剤形として０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００４１】
方法６：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から製造され、１日４回服用する剤形として一剤形当たり０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日４回服用する剤形として０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００４２】
方法７：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、棗を破砕した後、破砕した棗を室温で水に浸漬し、それから、浸漬された棗を煎出し、且つアルコールで沈降して棗抽出物を得る。更にマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２とＭＥ−２によって棗抽出物を順次吸収して分離し、そうして乾燥する。このように、高濃度の棗の環状アデノシン一リン酸を含む棗抽出物は、本発明の医薬品を調製するための原料として得られる。
【００４３】
方法８：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による経口薬は、薬理学的に許容される担体、添加剤又はそれらの混合物を含んでいてもよい。
【００４４】
方法９：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による経口薬は、更に健康食品と栄養補助食品として製造されてもよい。
【００４５】
以下のように、好適な実施例と図面を組み合わせることにより、本発明を詳述する。
【実施例１】
【００４６】
図１を参照して下さい。図１は、本発明の第一実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図１によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（３０ｇ）を用意して原料とする（工程１０１）。２７０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、３０ｍｇ／錠、１錠中０．０３ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程１０２と１０３）。
【実施例２】
【００４７】
図２を参照して下さい。図２は、本発明の第二実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図２によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（３０ｇ）を用意して原料とする（工程２０１）。４２０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１５０００錠、３０ｍｇ／錠、１錠中０．０２ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程２０２と２０３）。
【実施例３】
【００４８】
図３を参照して下さい。図３は、本発明の第三実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図３によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（５０ｇ）を用意して原料とする（工程３０１）。２５０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、３０ｍｇ／錠、１錠中０．０５ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程３０２と３０３）。
【実施例４】
【００４９】
図４を参照して下さい。図４は、本発明の第四実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図４によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（３０ｇ）を用意して原料とする（工程４０１）。２１０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１２０００錠、２０ｍｇ／錠、１錠中０．０２５ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程４０２と４０３）。
【実施例５】
【００５０】
図５を参照して下さい。図５は、本発明の第五実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図５によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（１７ｇ）を用意して原料とする（工程５０１）。１８３ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、２０ｍｇ／錠、１錠中０．０１７ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程５０２と５０３）。
【実施例６】
【００５１】
図６を参照して下さい。図６は、本発明の第六実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図６によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（１３ｇ）を用意して原料とする（工程６０１）。１８７ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、２０ｍｇ／錠、１錠中０．０１３ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程６０２と６０３）。
【実施例７】
【００５２】
図７を参照して下さい。図７は、本発明の第七実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図７によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１０ｋｇの棗を破砕する（工程７０１）後、室温で水に破砕した棗を浸漬し、それから、浸漬された棗を煎出し、且つアルコールで沈降して棗抽出物を得る。更にマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２とＭＥ−２によって棗抽出物を順次吸収して分離し、そうして乾燥することで、環状アデノシン一リン酸含む棗抽出物（３０ｇ）を得る（工程７０２）。１％濃度（３００ｍｇ）がある棗の環状アデノシン一リン酸を含む棗抽出物を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定することにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品を製造する（工程７０３）。
実験例１：マウスの尾の吊り下げ試験（ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ，ＴＳＴ）において第三実施例の影響
【００５３】
１．１ 実験動物：二級、体重２２．０±２ｇのＩＣＲマウス（雄）が北京首都医科大学実験動物科学部に提供される。
【００５４】
１．２ 実験用医薬品：第三実施例の医薬品は、北京ウォナー生物学技術株式会社（Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｗｏｎｎｅｒ Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｌｔｄ．Ｃｏ．）に提供される。パロキセチン（パキシル）は、中美天津スミスクライン製薬株式会社（Ｚｈｏｎｇ Ｍｅｉ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）の製品である。
【００５５】
１．３ 実験装置：ストップウォッチ。
１．４ 服用量の設計：１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；２．第三実施例の中用量（２．５ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００５６】
１．５ 実験方法と結果：
１．５．１ グループ分割と薬の投与：マウスが無作為にグループ毎に１０匹に分類される。
１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ２．第三実施例の中用量（２．５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ４．パロキセチン（３ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間に投与する）；及び ５．生理食塩水（経口）。最後の投与から１時間後、マウスの尾懸垂実験が進む。
【００５７】
１．５．２ 実験方法：マウスの尾（末端までの距離は１ｃｍ）を壇より５ｃｍ高い木片にテープで括り、６分間マウスを吊り下げる。最後の５分間でマウスの非運動時間を記録する。
【００５８】
【００５９】
１．５．４ 実験結果：表１を参照して下さい。
【００６０】
結論：上記の実験によると、本発明の第三実施例の高用量、中用量及びパロキセチングループは、すべてのマウスが吊り下げられた後の非運動時間が減少する傾向を示す。又、それらのグループと対照グループとを比較して、有意差があると認められる。したがって、本発明の第三実施例は、抗うつ病機能を有することを推定できる。
【００６１】
実験例２：マウスの強制遊泳試験において第三実施例の影響
２．１ 実験動物：二級、体重２２．０±２ｇのＩＣＲマウス（雄）が北京首都医科大学実験動物科学部に提供される。
【００６２】
２．２ 実験用医薬品：第三実施例の医薬品は、北京ウォナー生物学技術株式会社（Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｗｏｎｎｅｒ Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｌｔｄ．Ｃｏ．）に提供される。パロキセチン（パキシル）は、中美天津スミスクライン製薬株式会社（Ｚｈｏｎｇ Ｍｅｉ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）の製品である。
【００６３】
２．３ 実験装置：ストップウォッチ。
２．４ 服用量の設計：１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）； ２．第三実施例の中用量（２．５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）； ３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００６４】
２．５ 実験方法と結果：
２．５．１ グループ分割と薬の投与：マウスが無作為にグループ毎に１０匹に分類される。
１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ２．第三実施例の中用量（２．５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ４．パロキセチン（３ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間に投与する）；及び ５．生理食塩水（経口）。
【００６５】
２．５．２ 実験方法：最後の投与から１時間後、マウスは、水の深さが１０ｃｍと１４ｃｍ径のガラス水槽の２５℃の水中に配置される。最後の５分間、水中のマウスの非運動の累積時間を記録する。
【００６６】
【００６７】
２．５．４ 実験結果：表２を参照して下さい。
【００６８】
結論：上記の実験によると、本発明の第三実施例の高用量とパロキセチングループは、マウスの強制遊泳試験における非運動時間が減少する傾向を示す。したがって、本発明の第三実施例は、抗うつ病機能を有することを推定できる。
【００６９】
産業上の利用性：
本発明のうつ病を治療するための経口薬に適用する範囲：
１．本発明で説明したうつ病を治療するための経口薬は、薬理学的に許容される添加剤を含めることができる。
２．本発明で説明したうつ病を治療するための経口薬は、既知の剤形として製造することができ、例えば粉、カプセル、及び錠等；及び
３．本発明で説明したうつ病を治療するための経口薬は、うつ病を治療するための健康食品として製造することができる。
【００７０】
本発明には、最も実用的で好ましい態様が何たるかと云う観点から記載されているが、他方では、本願の特許請求の範囲と精神に含まれる種々の変更や類似した編成をも包含するように意図され、全てのそのような変更やル持した構造を含めるように最も広い範囲の解釈が適用される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、棗の環状アデノシン一リン酸（ｊｕｊｕｂａ ｃＡＭＰ）から製造される抗うつ薬又は健康食品に関するものであり、更に、棗の環状アデノシン一リン酸から製造される抗うつ薬又は健康食品の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
うつ病はよく知られている疾病である。統計資料によると、世界人口の約２５％の女性と約１０％の男性は、彼らの生活の中でうつ病を経験していた（張春興の『現代心理学』を参照する）。世界保健機関（ＷＨＯ）からの資料によると、世界でうつ病の発生率が約１１％である。現在、世界では約３億４０００万人のうつ病患者がおり、その数は依然として高い増加傾向を示している。これまでの調査により、今から２０年後、うつ病は世界で２番目のありふれた疾病になる。
【０００３】
現時点では、主要な抗うつ薬は、プロザック（Ｐｒｏｚａｃ）、パキシル（Ｐａｘｉｌ）、ゾロフト（Ｚｏｌｏｆｔ）など、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）の取り込みを抑制するノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（ＮＤＲＩ）、セロトニン取り込み抑制薬（５−ＨＴ） 、ノルエピネフィリン（ＮＥ）及びドーパミン（ＤＡ）に属し、これらの医薬品が機能する機構は、５−ＨＴのような神経伝達物質を増加させることによって、うつ病の症状を緩和軽減する。
【０００４】
しかし、これらの医薬品は、異なる重症度のさまざまな副作用を有し、例えば、自殺率の増加、頭痛、めまい、不眠症、過眠症、耳鳴り、のどの渇き、嫌食、食欲旺盛、体重上昇、血圧上昇、胃の不調、逆流、悪心、嘔吐、消化不良、下痢、便秘、足の痛み、皮膚の発疹、ためらい、痙攣、多汗症、浮腫、性欲不足、インポテンツなど。近年では、プロザックなどの抗うつ薬は、深刻な社会問題を引き起こした。２００４年において、米国の食品医薬品局（ＦＤＡ）は、更に製薬会社に、市場における３２種類の主要な抗うつ薬に対して、医薬品の副作用と警告を明確に記載するように製品ラベル表示を変更するように命じた。又、医療従事者に対して、これらの医薬品は、子供と青少年の自殺率を増やす可能性を強調した。とりわけパキシルは、１９９６年に有害であることが発見され、２００１年来継続的に市場から回収されている。２００４年６月、ニューヨーク州検事総長は、「青少年期における自殺行為と傾向が増加するリスク」とパキシルとが関連があるという研究報告を隠蔽したことに対して、英国グラクソ・スミスクライン株式会社を非難した。現状を踏まえて、副作用がより少なくなり、強力な抗うつ病の機能を有する新世代の医薬品の探索に、製薬産業界の注目が集まっている。
【０００５】
したがって、本発明はこのような従来の課題を解決するため、実験と研究を重ねた結果、「棗のｃＡＭＰから調製された抗うつ薬」の発明に至った。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の主な目的は、棗に含まれるｃＡＭＰから調製される抗うつ用の医薬または健康食品を提供することにより、従来の抗うつ薬の副作用を抑制する新技術方案を提案することにある。本発明のもう一つの目的は、棗に含まれるｃＡＭＰから調製される抗うつ薬または健康食品の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の医薬品による解決方案は、本発明の発明者が鋭意努力した結果、現代医学と薬理学の理論を組み合わせたものであり、特に、アデニル酸サイクラーゼ（ＡＣ）、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）に関する信号伝達経路、及びｃＡＭＰ誘導の転写プロセス等の研究分野を組み合わせたものである。発明者はうつ病を治療するための植物性材料を研究する努力を行った。
【０００８】
多くの動物実験によると、棗のｃＡＭＰは、外因性非加水分解のｃＡＭＰとして、生物体内のｃＡＭＰ転移過程に関与することができると証明され、且つ細胞内のｃＡＭＰ含有量を高めるために酵素機能をシミュレートし、こうして抗うつ病の効果を達成するに至った。棗のｃＡＭＰは、食用果実である棗から抽出されるものであり、長い歴史において果物として人に食べられ、且つ漢方薬の材料として使われても、人に対して抗うつ薬のような有害反応と副作用の例がない。
【０００９】
発明者が水で棗から極微量（約一萬分の一）の棗のｃＡＭＰを抽出し、更にその抽出物を精製して１％のｃＡＭＰを有する棗抽出物を得た。棗のｃＡＭＰは、このように加工した棗抽出物により、動物実験で抗うつ作用を持っていることを示す。
【００１０】
棗のｃＡＭＰを有する水溶液を精製しないと微量の棗のｃＡＭＰを含有していても、このような水抽出物は、通常の処方による動物実験では抗うつ作用を示さない。これにより、発明者が本発明の「棗のｃＡＭＰによって製造する抗うつ薬」という新技術方案を提出し、先行技術の問題を改善する。
【００１１】
棗のｃＡＭＰ：
ソース：乾燥した成熟果実である棗。
異名：３’，５’−環状アデノシン一リン酸または３’，５’−環状リン酸エステル。
英語名：ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ−３’，５’−ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ。
分子式、分子量：Ｃ１０Ｈ１３Ｎ５Ｏ６Ｐ・Ｈ２Ｏ、３４７．２３。
生物活性：棗にあるｃＡＭＰのようなもの活性がｃＡＭＰの活性に似ている。ｃＡＭＰは、外因性非加水分解のｃＡＭＰとして、酵素機能をシミュレートすることで、細胞内のｃＡＭＰ含有量を高める。
【００１２】
【００１３】
上述の目的を達成するため、うつ病を治療するための医薬組成物を提供する。前記医薬組成物は、棗の環状アデノシン一リン酸 （ｊｕｊｕｂａ ｃＡＭＰ）を含むものである。
【００１４】
本発明の上記構想に基づいて、前記医薬組成物は、経口薬、健康食品または栄養補助食品として製造されるものである。
【００１５】
本発明の上記構想に基づいて、前記医薬組成物は、剤形を有し、前記剤形は、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロールからなる群から選ばれるものである。
【００１６】
本発明の上記構想に基づいて、前記剤形は、０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日１回服用するための第一経口剤形であり、前記第一経口剤形は、好ましくは０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含む。前記剤形は、また０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日２回服用するための第二経口剤形であり、前記第二経口剤形は、好ましくは０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含む。前記剤形は、０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日３回服用するための第三経口剤形であり、前記第三経口剤形は、好ましくは０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含む。前記剤形は、また０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、１日４回服用するための第四経口剤形であり、前記第四経口剤形は、好ましくは０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００１７】
本発明の上記構想に基づいて、前記医薬組成物は、少なくとも１つの薬理学的に許容される担体と添加剤を含むものである。
上記医薬組成物は、また健康食品または栄養補助食品として調製される。
【００１８】
本発明の上記構想に基づいて、前記環状アデノシン一リン酸は、棗から抽出され、第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物が抽出され、更に前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物が抽出され、前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなる。
【００１９】
本発明の別の態様に従えば、うつ病を治療するための医薬組成物の製造方法が提供される。前記医薬組成物の製造方法は、（ａ）棗から第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物を抽出する工程と、を含む。前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなる。
【００２０】
前記医薬組成物の製造方法において、工程（ｂ）は、クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物を抽出する工程であり、更に、工程（ｂ）は、（ｂ１）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程、又は（ｂ２）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程からなる。
【００２１】
本発明の別の態様によれば、棗の環状アデノシン一リン酸（ｊｕｊｕｂａ ｃＡＭＰ，「棗のｃＡＭＰ」と記載することもある）の製造方法を提供する。前記棗の環状アデノシン一リン酸の製造方法は、（ａ）棗から第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物から抽出する工程と、を含む。
【発明の効果】
【００２２】
本発明により、従来の抗うつ薬の副作用が少なくなる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明の第一実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図２】本発明の第二実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図３】本発明の第三実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図４】本発明の第四実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図５】本発明の第五実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図６】本発明の第六実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【図７】本発明の第七実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下のように、本発明を実施例に基づいて詳述するが、あくまでも例示であって、本発明の範囲はこれらの実施形態に限定されない。本発明の範囲は、特許請求の範囲に記載されており、さらに特許請求の範囲の記載と均等な意味及び範囲内での全ての変更を含むものである。
【００２５】
本発明の目的を達成するために、本発明の実施態様による技術方案は以下に説明する。
【００２６】
例１：
本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬は、棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から製造されるものである。
【００２７】
例２：
棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から、本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬の剤形が製造される。うつ病を治療するための前記剤形は、例えば、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロール等薬理学上よく知られているものである。
【００２８】
例３：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日１回服用する剤形として一剤形当たり０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日１回服用する剤形として０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００２９】
例４：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日２回服用する剤形として一剤形当たり０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日２回服用する剤形として０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３０】
例５：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日３回服用する剤形として一剤形当たり０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日３回服用する剤形として０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３１】
例６：
本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日４回服用する剤形として一剤形当たり０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日４回服用する剤形として０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３２】
例７：
棗を破砕した後、破砕した棗を室温で水に浸漬し、それから、浸漬された棗を煎出し、且つアルコールで沈降して棗抽出物を得る。更にマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２とＭＥ−２によって棗抽出物を順次吸収して分離し、そうして乾燥する。最後に、高濃度の棗の環状アデノシン一リン酸を含む棗抽出物は、本発明の医薬品を準備するための原料として得るものである。
【００３３】
例８：
本発明の実施例による経口薬は、薬理学的に許容される担体、添加剤又はそれらの混合物を含んでいてもよい。
【００３４】
例９：
本発明の実施例による経口薬は、更に健康食品と栄養補助食品として製造されてもよい。
【００３５】
本発明の目的を達成するために、医薬組成物を製造する方法を以下に示す。
【００３６】
方法１：
優良製造基準（Ｇｏｏｄ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，ＧＭＰ）による標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬は、棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から製造されるものである。
【００３７】
方法２：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、棗の環状アデノシン一リン酸を含む原料から、本発明の実施例によるうつ病を治療するための経口薬の剤形が製造される。うつ病を治療するための前記剤形は、例えば、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロール等薬理学上よく知られているものである。
【００３８】
方法３：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から調製し１日１回服用する剤形として一剤形当たり０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日１回服用する剤形として０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００３９】
方法４：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から製造され、１日２回服用する剤形として一剤形当たり０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日２回服用する剤形として０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００４０】
方法５：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から製造され、１日３回服用する剤形として一剤形当たり０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日３回服用する剤形として０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００４１】
方法６：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による医薬品の剤形は、所定量の棗ｃＡＭＰを含む所定量の原料から製造され、１日４回服用する剤形として一剤形当たり０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの棗の環状アデノシン一リン酸を含むものである。前記剤形は、好ましくは、１日４回服用する剤形として０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの環状アデノシン一リン酸を含むものである。
【００４２】
方法７：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、棗を破砕した後、破砕した棗を室温で水に浸漬し、それから、浸漬された棗を煎出し、且つアルコールで沈降して棗抽出物を得る。更にマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２とＭＥ−２によって棗抽出物を順次吸収して分離し、そうして乾燥する。このように、高濃度の棗の環状アデノシン一リン酸を含む棗抽出物は、本発明の医薬品を調製するための原料として得られる。
【００４３】
方法８：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による経口薬は、薬理学的に許容される担体、添加剤又はそれらの混合物を含んでいてもよい。
【００４４】
方法９：
ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、本発明の実施例による経口薬は、更に健康食品と栄養補助食品として製造されてもよい。
【００４５】
以下のように、好適な実施例と図面を組み合わせることにより、本発明を詳述する。
【実施例１】
【００４６】
図１を参照して下さい。図１は、本発明の第一実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図１によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（３０ｇ）を用意して原料とする（工程１０１）。２７０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、３０ｍｇ／錠、１錠中０．０３ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程１０２と１０３）。
【実施例２】
【００４７】
図２を参照して下さい。図２は、本発明の第二実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図２によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（３０ｇ）を用意して原料とする（工程２０１）。４２０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１５０００錠、３０ｍｇ／錠、１錠中０．０２ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程２０２と２０３）。
【実施例３】
【００４８】
図３を参照して下さい。図３は、本発明の第三実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図３によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（５０ｇ）を用意して原料とする（工程３０１）。２５０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、３０ｍｇ／錠、１錠中０．０５ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程３０２と３０３）。
【実施例４】
【００４９】
図４を参照して下さい。図４は、本発明の第四実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図４によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（３０ｇ）を用意して原料とする（工程４０１）。２１０ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１２０００錠、２０ｍｇ／錠、１錠中０．０２５ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程４０２と４０３）。
【実施例５】
【００５０】
図５を参照して下さい。図５は、本発明の第五実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図５によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（１７ｇ）を用意して原料とする（工程５０１）。１８３ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、２０ｍｇ／錠、１錠中０．０１７ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程５０２と５０３）。
【実施例６】
【００５１】
図６を参照して下さい。図６は、本発明の第六実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図６によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１％の棗の環状アデノシン一リン酸を含む前記棗抽出物（１３ｇ）を用意して原料とする（工程６０１）。１８７ｇの補助剤と賦形剤（澱粉、乳糖、二酸化ケイ素とステアリン酸マグネシウム等）を加えることにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品の錠剤（１００００錠、２０ｍｇ／錠、１錠中０．０１３ｍｇの棗のｃＡＭＰを含む）を製造する（工程６０２と６０３）。
【実施例７】
【００５２】
図７を参照して下さい。図７は、本発明の第七実施例による医薬組成物の製造方法を示すフローチャートである。図７によると、ＧＭＰによる標準的な製薬方法に基づき、１０ｋｇの棗を破砕する（工程７０１）後、室温で水に破砕した棗を浸漬し、それから、浸漬された棗を煎出し、且つアルコールで沈降して棗抽出物を得る。更にマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２とＭＥ−２によって棗抽出物を順次吸収して分離し、そうして乾燥することで、環状アデノシン一リン酸含む棗抽出物（３０ｇ）を得る（工程７０２）。１％濃度（３００ｍｇ）がある棗の環状アデノシン一リン酸を含む棗抽出物を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定することにより、うつ病を治療するための経口薬や健康食品を製造する（工程７０３）。
実験例１：マウスの尾の吊り下げ試験（ｔａｉｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ｔｅｓｔ，ＴＳＴ）において第三実施例の影響
【００５３】
１．１ 実験動物：二級、体重２２．０±２ｇのＩＣＲマウス（雄）が北京首都医科大学実験動物科学部に提供される。
【００５４】
１．２ 実験用医薬品：第三実施例の医薬品は、北京ウォナー生物学技術株式会社（Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｗｏｎｎｅｒ Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｌｔｄ．Ｃｏ．）に提供される。パロキセチン（パキシル）は、中美天津スミスクライン製薬株式会社（Ｚｈｏｎｇ Ｍｅｉ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）の製品である。
【００５５】
１．３ 実験装置：ストップウォッチ。
１．４ 服用量の設計：１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；２．第三実施例の中用量（２．５ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）；３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００５６】
１．５ 実験方法と結果：
１．５．１ グループ分割と薬の投与：マウスが無作為にグループ毎に１０匹に分類される。
１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ２．第三実施例の中用量（２．５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ４．パロキセチン（３ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間に投与する）；及び ５．生理食塩水（経口）。最後の投与から１時間後、マウスの尾懸垂実験が進む。
【００５７】
１．５．２ 実験方法：マウスの尾（末端までの距離は１ｃｍ）を壇より５ｃｍ高い木片にテープで括り、６分間マウスを吊り下げる。最後の５分間でマウスの非運動時間を記録する。
【００５８】
【００５９】
１．５．４ 実験結果：表１を参照して下さい。
【００６０】
結論：上記の実験によると、本発明の第三実施例の高用量、中用量及びパロキセチングループは、すべてのマウスが吊り下げられた後の非運動時間が減少する傾向を示す。又、それらのグループと対照グループとを比較して、有意差があると認められる。したがって、本発明の第三実施例は、抗うつ病機能を有することを推定できる。
【００６１】
実験例２：マウスの強制遊泳試験において第三実施例の影響
２．１ 実験動物：二級、体重２２．０±２ｇのＩＣＲマウス（雄）が北京首都医科大学実験動物科学部に提供される。
【００６２】
２．２ 実験用医薬品：第三実施例の医薬品は、北京ウォナー生物学技術株式会社（Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｗｏｎｎｅｒ Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｌｔｄ．Ｃｏ．）に提供される。パロキセチン（パキシル）は、中美天津スミスクライン製薬株式会社（Ｚｈｏｎｇ Ｍｅｉ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）の製品である。
【００６３】
２．３ 実験装置：ストップウォッチ。
２．４ 服用量の設計：１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）； ２．第三実施例の中用量（２．５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）； ３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）。
【００６４】
２．５ 実験方法と結果：
２．５．１ グループ分割と薬の投与：マウスが無作為にグループ毎に１０匹に分類される。
１．第三実施例の高用量（５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ２．第三実施例の中用量（２．５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ３．第三実施例の低用量（１．２５ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間投与する）； ４．パロキセチン（３ｍｇ／ｋｇ、経口で７日間に投与する）；及び ５．生理食塩水（経口）。
【００６５】
２．５．２ 実験方法：最後の投与から１時間後、マウスは、水の深さが１０ｃｍと１４ｃｍ径のガラス水槽の２５℃の水中に配置される。最後の５分間、水中のマウスの非運動の累積時間を記録する。
【００６６】
【００６７】
２．５．４ 実験結果：表２を参照して下さい。
【００６８】
結論：上記の実験によると、本発明の第三実施例の高用量とパロキセチングループは、マウスの強制遊泳試験における非運動時間が減少する傾向を示す。したがって、本発明の第三実施例は、抗うつ病機能を有することを推定できる。
【００６９】
産業上の利用性：
本発明のうつ病を治療するための経口薬に適用する範囲：
１．本発明で説明したうつ病を治療するための経口薬は、薬理学的に許容される添加剤を含めることができる。
２．本発明で説明したうつ病を治療するための経口薬は、既知の剤形として製造することができ、例えば粉、カプセル、及び錠等；及び
３．本発明で説明したうつ病を治療するための経口薬は、うつ病を治療するための健康食品として製造することができる。
【００７０】
本発明には、最も実用的で好ましい態様が何たるかと云う観点から記載されているが、他方では、本願の特許請求の範囲と精神に含まれる種々の変更や類似した編成をも包含するように意図され、全てのそのような変更やル持した構造を含めるように最も広い範囲の解釈が適用される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
うつ病を治療するための医薬組成物であって、棗の環状アデノシン一リン酸を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物は、経口薬、健康食品または栄養補助食品として製造されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物は、剤形を有し、前記剤形は、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロールからなる群から選ばれることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記剤形は、０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日１回服用するための第一経口剤形であり、前記第一経口剤形は、好ましくは０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、
前記剤形は、０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日２回服用するための第二経口剤形であり、前記第二経口剤形は、好ましくは０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、
前記剤形は、０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日３回服用するための第三経口剤形であり、前記第三経口剤形は、好ましくは０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、
前記剤形は、０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日４回服用するための第四経口剤形であり、前記第四経口剤形は、好ましくは０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物は、少なくとも１つの薬理学的に許容される担体と添加剤を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記環状アデノシン一リン酸は、棗から抽出され、第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物が得られ、更に前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物が抽出され、前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
うつ病を治療するための医薬組成物の製造方法であって、（ａ）棗から第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物を抽出する工程と、を含み、前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなることを特徴とする医薬組成物の製造方法。
【請求項８】
前記医薬組成物の製造方法であって、工程（ｂ）は、クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物を抽出する工程であり、更に、工程（ｂ）は、（ｂ１）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程、又は（ｂ２）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＭＥ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程、を含むことを特徴とする請求項７記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項９】
棗の環状アデノシン一リン酸の製造方法であって、（ａ）棗から第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物から抽出する工程と、を含むことを特徴とする棗の環状アデノシン一リン酸の製造方法。
【請求項１】
うつ病を治療するための医薬組成物であって、棗の環状アデノシン一リン酸を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記医薬組成物は、経口薬、健康食品または栄養補助食品として製造されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記医薬組成物は、剤形を有し、前記剤形は、錠剤、カプセル、粉薬、丸薬、粉末、溶液、マイクロカプセル、懸濁液、乳剤、粒子、点滴剤、ロールからなる群から選ばれることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記剤形は、０．００３ｍｇ〜０．３ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日１回服用するための第一経口剤形であり、前記第一経口剤形は、好ましくは０．０１ｍｇ〜０．２５ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、
前記剤形は、０．００２ｍｇ〜０．２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日２回服用するための第二経口剤形であり、前記第二経口剤形は、好ましくは０．００５ｍｇ〜０．１２ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、
前記剤形は、０．００１ｍｇ〜０．１ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日３回服用するための第三経口剤形であり、前記第三経口剤形は、好ましくは０．００３ｍｇ〜０．０８ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含み、
前記剤形は、０．０００８ｍｇ〜０．０６ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を１日４回服用するための第四経口剤形であり、前記第四経口剤形は、好ましくは０．００２ｍｇ〜０．０４ｍｇの前記環状アデノシン一リン酸を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物は、少なくとも１つの薬理学的に許容される担体と添加剤を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記環状アデノシン一リン酸は、棗から抽出され、第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物が得られ、更に前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物が抽出され、前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
うつ病を治療するための医薬組成物の製造方法であって、（ａ）棗から第一濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）前記第一抽出物から第二濃度の環状アデノシン一リン酸を有する第二抽出物を抽出する工程と、を含み、前記第二濃度は前記第一濃度よりも高くなることを特徴とする医薬組成物の製造方法。
【請求項８】
前記医薬組成物の製造方法であって、工程（ｂ）は、クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物を抽出する工程であり、更に、工程（ｂ）は、（ｂ１）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＯＵ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程、又は（ｂ２）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂ＭＥ−２によって前記第一抽出物を抽出する工程、を含むことを特徴とする請求項７記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項９】
棗の環状アデノシン一リン酸の製造方法であって、（ａ）棗から第一抽出物を抽出する工程と、（ｂ）クロマトグラフィーでアルデヒド基と結合するマクロ多孔性樹脂によって前記第一抽出物から抽出する工程と、を含むことを特徴とする棗の環状アデノシン一リン酸の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２０１１−５０４８８５（Ｐ２０１１−５０４８８５Ａ）
【公表日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３５１９１（Ｐ２０１０−５３５１９１）
【出願日】平成１９年１１月３０日（２００７．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００７／００３３９７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７０９２１
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５１０１５１３２６）
【出願人】（５１０１５１３３７）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月３０日（２００７．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＮ２００７／００３３９７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７０９２１
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５１０１５１３２６）
【出願人】（５１０１５１３３７）
【Ｆターム（参考）】
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